Microorganismos productores de antibiticos

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Adems de la industria alimenticia, la industria farmacutica tambin se
beneficia de los productos de los microorganismos. Hay bacterias que
producen una variada gama de antibiticos, como ciertas cepas del
gneroStreptomyces (estreptomicina, tetraciclina, eritromicina), y tambin
hongos filamentosos, como Penicillium, del cual se obtiene la penicilina.

Antibi Organismo
tico
productor

Sitio o
Organis modo
mos
de
blanco accin

Sntesi
Penicili Penicilliumchryso Bacteria s de la
na
genum(H)
sGram + pared
Bacteria Sntesi
Cefalos Cephalosporiuma s Gram s de la
porina cremonium (H) + y pared
Sntesi
Bacitra Bacillus subtilis(B Bacteria s de la
cina
)
sGram + pared
Membr
Polimixi Bacilluspolymyxa Bacteria ana
na B
(B)
sGram + celular
Membr
Anfoter Streptomycesnod
ana
icina B osus (B)
Hongos celular
Sntesi
s
Eritrom Streptomycesery Bacteria proteic
icina
threus (B)
sGram + a
Sntesi
Bacteria s
Neomic Streptomycesfra s Gram proteic
ina
diae (B)
+ya
Strepto Streptomycesgris Bacteria Sntesi
mycin eus (B)
sGram - s

proteic
a
Sntesi
Bacteria s
Tetracic Streptomycesrim s Gram proteic
lina
osus (B)
+ya
Sntesi
s
Vanco Streptomycesorie Bacteria proteic
micina ntalis (B)
sGram + a
Sntesi
Bacteria s
Genta Micromonospora s Gram proteic
micina purpurea (B)
+ya
Sntesi
M.
s
Rifampi Streptomycesme tubercul proteic
cina
diterranei(B)
osis
a
Hongos
Griseof Penicillium
dermat Microt
ulvina griseofulvum(H) fitos
bulos
Tabla: Principales antibiticos obtenidos de microorganismos.
http://www.argenbio.org/index.php?action=novedades&note=237

Antibiticos, ayer, hoy y maana?

Carmen Snchez de Rivas*

Departamento de Qumica Biolgica.

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.
Ciudad Universitaria. Pabelln 2. Piso 4. C1428EGA.Capital Federal. Argentina.
[email protected]
Recibido: 21/07/2006.

Aceptado: 27/08/2006
Versin para imprimir

Resumen
Los antibiticos (AB) son compuestos relativamente sencillos, producidos por bacterias u
hongos que atacan especficamente a las bacterias. Interfieren en algn paso del metabolismo
donde encuentran un blanco adecuado. Desde el descubrimiento de la penicilina, se han
descubierto una docena de nuevos tipos de AB y optimizado o sintetizado cerca de una
centena. Sin embargo, su eficacia se ha visto alterada por su uso excesivo o incorrecto, que
conduce a la aparicin y diseminacin de bacterias resistentes (ABR). Estas ABR actan
impidiendo el ingreso, modificando o inactivando la droga, modificando al blanco, o activando
los sistemas de enflujo. La gran capacidad de las bacterias de mutar y transferir genes, y la
presencia de genes de resistencia esencialmente en plsmidos y transposones, contribuyen a
su diseminacin tanto entre bacterias emparentadas y/o patgenas como hacia bacterias no
patgenas que son los reservorios de ABR. La sensacin de haber perdido la batalla o de que
las ganancias a futuro no son tan importantes, han disminuido el inters de los laboratorios
farmacuticos por buscar nuevos compuestos. Sin embargo desde la investigacin bsica
aparecen nuevas alternativas ya sea utilizando la genmica como material de anlisis de
nuevos blancos, las defensas naturales del organismo husped, u otros agentes olvidados
como las bacterias predadoras y los fagos, ambos capaces de destruir bacterias.
Palabras clave: bacterias, antibiticos, resistencia

Antibiotics: yesterday, today and...tomorrow?

Summary
Antibiotics (AB) are relatively simple organic compounds produced by bacteria or fungi, killing
prokaryotic cells. After the discovery of the first AB, penicillin, nearly a dozen of new and a
hundred of synthetic compounds have been characterized. However, their therapeutic efficacy
has dramatically decreased, essentially due to excessive or bad use, the emergence of
antibiotic resistant bacteria (ABR), and their rapid spread among pathogenic or saprophytic
bacteria. A few mechanisms are involved in ABR: uptake inhibition, drug modification or
inactivation, target modification or enhancement of the multiefflux pumps. The great mutation
capacity and high genetic transfer efficiency, essentially due to the presence of ABR on
plasmids and transposons, contribute largely to disseminate these properties among related
and unrelated bacteria.These difficulties and/or a bad economic perspective has lead industrial
pharmaceutics to lose interest in research in this area. However, basic research making use of
genomic analysis, host defense responses by the natural fighters and reconsideration of the
destructive capacity of predatory bacteria and phages, re-open the way to pursue the combat.
Keywords: bacteria, antibiotics, resistance

Descubrimiento
Muchos descubrimientos tienen que ver con el azar y la
suerte, aunque esta ltima requiere de la perspicacia del
observador. Como dijo Louis Pasteur, y l sabia de lo que
hablaba, El azar solo favorece a los espritus preparados.
El descubrimiento de los antibiticos no escapa a este
axioma. Es a un joven escocs, Alexander Fleming, a quie
se debe tal hazaa. La historia dice que investigaba en un
laboratorio del hospital Saint Mary de Londres, cmo luchar
contra enfermedades infecciosas y, ante todo, cmo
Figura 1. Placa de Petri con las
eliminar bacterias patgenas. Ya haba tenido su hora de
colonias y el hongo penicillium
azar-xito observando que un cultivo de Staphylococcus
aureus se haba lisado al carsele una lgrima. As
descubri el rol antisptico de la lisozima y su presencia en
varios exudados naturales (lgrimas, mucosidades, etc...). Como este compuesto no result
suficientemente activo como agente teraputico, continu sus ensayos y as fue como se
encontraba en 1928 sembrando esas mismas bacterias en una caja de Petri, pero se fue de
vacaciones y se las olvid. A su regreso dos semanas ms tarde la placa mostraba, adems de
las colonias esperables, la presencia de un hongo invasor. Se haba contaminado el
experimento! En lugar de tirar su placa a la basura, se puso a observarla (Fig. 1). Alrededor del
hongo no haba colonias! y slo en los lugares ms remotos al hongo estaban las colonias.
Sospech que del hongo deba difundir una sustancia inhibitoria. As fue como se descubri el
primer antibitico (AB), y se lo nombr Penicilina por el hongo Penicillium notatum (y luego P.
chrysogenum), productores de dicho compuesto. Pero son los trabajos posteriores realizados
por Howard Florey y Ernst Chain los que permitirn purificar la penicilina. Su enorme perfil
teraputico solo se pondr en marcha durante la segunda guerra mundial. Fueron las
necesidades de combatir las numerosas infecciones generadas por las mutilaciones las que
impulsaron a la industria farmacutica, principalmente en EE.UU (Eli Lilly, Pfizer Squibb, Merck,
Lederle), y a las instituciones acadmicas a emprender el estudio de esta sustancia. Se habl
del mayor milagro y se salvaron millones de vidas. En 1945, la Academia Sueca galardon con
el Premio Nobel de Medicina a sus tres importantes descubridores (Fleming, Chain y Florey)
(Fig. 2).

Figura 2. Los Premios Nobel 1945 A. Fleming, E. Chain y H. Florey

1940 - 1970 ha sido el periodo de oro del descubrimiento de nuevos antibiticos, ya sean
naturales o sintticos (Fig. 3). La desaceleracin observada desde entonces (Fig. 4) se debe a
varios factores, entre los cuales el ms
Tipo de droga
importante es la falta de inversin de la
industria farmacutica, desalentada por
la rapidez con la cual cada nuevo
Ao de introduccin
antibitico pierde su eficacia (ver
resistencias a AB) (23 32). Los blancos
de accin de los AB tienen que ver con la
1935
sulfonamidas
estructura y el metabolismo particular de
las bacterias (clulas procariotas) que
determinan su especificidad.
1941
penicilinas

1945

cefalosporinas

1944

aminoglicsidos
Figura 3. Antibiticos descubiertos entre
1935 y 2003

1949

cloramfenicol

1950

tetraciclinas

1952

Macrlidos / lincosmidos
estreptograminas

1956

glicopptidos

1957

rifamicinas

1959

nitroimidazoles

1962

quinolonas

1968

trimpetoprim

2000

oxazolidinonas

2003

lipopptidos

Figura 4: Nuevos agentes bactericidas en el

periodo 1983 y 2004

Cmo y cundo actan

Blanco de accin
Los AB se agrupan de acuerdo a su blanco de accin aunque no compartan una estructura
qumica similar. Algunos actan sobre la sntesis de las envolturas bacterianas, membrana o
pared (beta-lactmicos, glicopptidos, polimixinas) otros sobre el proceso de replicacin del
ADN (quinolonas), de transcripcin (rifampicina..), el aparato de biosntesis de protenas
(tetraciclinas, eritromicina, lincomicina, estreptomicina, cloranfenicol) o sobre el metabolismo
(sulfamidas) (fig.5). A su vez, para su actividad requieren que las bacterias se encuentren en
divisin activa y que el antibitico encuentre su blanco.

Figura 5. Tipos de AB y su blanco. (Brock 1999)

Pero las bacterias no se quedan quietas frente al AB y pueden desarrollan todo una serie de
procesos (ver resistencias a AB) que le permiten inhibir su ingreso o excretarlo, modificar al AB
para que pierda eficiencia o alterar el blanco. Durante mucho tiempo una alternativa
desarrollada por la Industria farmacutica ha sido la de ir modificando al AB cada vez que
apareca alguna de estos efectos adversos. Ese ha sido el caso de la penicilina y sus derivados
-lactmicos.

La penicilina y sus derivados: ping- pong entre antibiticos y resistencias

bacterianas
La penicilina tiene un anillo -lactmico (fig.6) gracias al cual compite con el sustrato natural de
las enzimas PBPs (penicillin-binding proteins), responsables de la sntesis de la pared celular
(peptidoglicano) (Fig.7). Su presencia hace que la nueva pared pierda el rol de contenedor de
la estructura celular, lo que permite el ingreso descontrolado del agua y la lisis de la bacteria.

Figura 6.
A- Estructura qumica de las diferentes familias de AB -lactmicos
B- blanco de las -lactamasas
En bacterias Gram positivas (como Staphylococus, Streptococus, Bacillus y Lactobacillus) la
pared se encuentra inmediatamente accesible y constituye un blanco ideal, de ah su eficacia
Esto no ocurre en bacterias Gram negativas, donde la pared es mucho menor y se encuentra
entre 2 membranas (Enterobacterias, Pseudomonas, Shigella, Serratia etc..) las que impiden su
acceso al blanco (fig. 7).

Figura 7. Estructura de las envolturas de Bacterias Gram + y GramEsta deficiencia se contrarrest produciendo por sntesis qumica un derivado de la penicilina
capaz de atravesar la capa lipdica y ser eficiente en infecciones producidas tanto por bacterias
Gram+ como Gram- (Ej. cefalosporinas). Sin embargo, con su uso estos compuestos se
tornaron ineficaces, pues algunas bacterias producen una enzima asociada a la pared (lactamasa) que rompe el anillo -lactmico e inactiva la penicilina y sus derivados. De nuevo la
industria qumica consigui modificar la estructura del AB de forma tal que sea resistente a la
actividad de las -lactamasas (Ej Amoxicilina, ampicilina) o que la inactive (clindamicina). Esta
ltima generacin de AB tambin tiene la ventaja de soportar sin degradarse el trnsito por la
acidez del estmago cuando se administran por va oral.
La historia no termina ah, pues pronto se han puesto en evidencia las resistencias mltiples a
antibiticos agenciadas por los sistemas eficientes de eflujo para arruinar el panorama. Es as
como la vigencia de un antibitico viene menguando en forma alarmante: mientras la penicilina
G conserv su eficacia de 1944 a 1970 aproximadamente, los AB de ltima generacin solo
resisten unos cinco aos o menos frente a la aparicin de las temidas resistencias (Fig. 8).
Como ejemplo, entre 1980-1990 la cantidad de infecciones con cepas deNeisseria
gonorrhoeae resistentes a AB pas de 0,1% al 10%. (3, 6, 17, 20, 21)

Figura 8. Frecuencia de aparicin de bacterias ABR en funcin del uso de AB.

Las estructuras que impiden su camino al blanco

El acceso del AB a su sitio de accin no es un problema menor, pues como cualquier
compuesto orgnico o inico, excepto el agua, su acceso al blanco requiere sortear la barrera
de las envolturas bacterianas. De ah que muchos de los antibiticos ms eficientes tienen su
blanco en las envolturas. Este es el caso de las penicilinas (primer AB), vancomicina (AB de
ltimo recurso), y en la actualidad sigue siendo un polo importante de investigacin. Pero
adems de las estructuras clsicas de envoltura descriptas, muchos microorganismos
desarrollan envolturas adicionales (S-layers, cpsulas, biopelculas o matrices de
exopolisacridos, de cidos muclicos etc...) que impiden el ingreso de los AB. Estas
estructuras a su vez no se desarrollan siempre en condiciones de laboratorio, pero si en los
procesos infecciosos (Pseudomonas aeruginosa y fibrosis qustica, Bacillus anthracis y ntrax
etc) y explican la ineficiencia de los AB en algunas situaciones.
Otro aspecto importante de los AB es que no todos terminan matando y lisando a las bacterias
(accin bactericida y bacterioltico como la penicilina), algunos slo impiden su crecimiento
(accin bacteriosttica).

Esto permiti clasificar a los AB en dos grandes grupos:

Bactericidas

Beta-lactmicos (Penicilinas y

Bacteriostticos

Macrlidos (Grupo eritromicina)

Tetraciclinas

Cloranfenicol

Clindamicina, Lincomicina

cefalosporinas)

Glicopptidos (Vancomicina..)

Aminoglucsidos (Estreptomicina)

Quinolonas (norfloxacino, cido nalidixico...)

Polimixinas

Sulfamidas

Por su eficiencia, muchos de los AB bacteriostticos son paulatinamente eliminados, como en

el caso del cloranfenicol.

AB y reacciones adversas
En principio los AB no interfieren con el normal desarrollo de las clulas u rganos animales.
Sin embargo todos presentan cierta toxicidad. Se utilizan solo aquellos cuyo beneficio es
superior a los inconvenientes que puedan ocasionar. Esta decisin se toma evaluando el ndice
de toxicidad selectiva.
Los antibiticos pueden provocar efectos adversos en el organismo, algunos de estos efectos
son:
Alergia. Muchos antibiticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia
(fiebre, artritis, etc), en un pequeo nmero de personas predispuestas. El choque anafilctico
es una reaccin extrema que se observa tanto por el uso del AB por si mismo (penicilinas),
como por el excipiente que lo acompaan.
Disbacteriosis. Al eliminar tambin bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo
digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.
Sobrecrecimientos. Los antibiticos eliminan unas bacterias pero permiten que crezcan otras
bacterias (se seleccionan las resistentes y/o se vara la composicin normal de la flora) o
predisponen el terreno para el crecimiento de hongos (caso de candidiasis).
Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rpidamente a los antibiticos, y la
administracin continua o repetida de antibiticos para enfermedades menores favorece la
aparicin de estas resistencias.
Toxicidad. Los antibiticos pueden daar los riones, el hgado y el sistema nervioso, y
producir alteraciones en los glbulos de la sangre.

Qu son las resistencias y cmo se generan?

Las bacterias tienen una capacidad de divisin muy eficiente: dependiendo de las condiciones y
del medio pueden dividirse en 20 min o hasta cada 100 das y ms. En los procesos
infecciosos, las bacterias se encuentran en activa divisin y se pueden contar hasta 10 9/ml.
Estas dos condiciones hacen que se encuentren en el mejor escenario para que los
mecanismos de variacin gentica operen eficientemente. Mutaciones en el genoma del
husped o en algn elemento asociado (plsmido, profago, etc.) eliminan la capacidad de
transportar al AB, destruyen u modifican al AB, lo expulsan de la clula, o bien modifican al
blanco (Fig 9). En cuanto a la posibilidad de transferir esta nueva capacidad, disponen de
varios mecanismos (Fig. 10) entre los cuales los ms conocidos son:

- la conjugacin entre
microorganismos
emparentados o no,
donde la presencia de
plsmidos conjugativos
promiscuos portadores de
resistencias es un buen
aliado
- la transducccin
mediada por
bacterifagos
- la transformacin donde
la simple lisis libera el
ADN que ser captado
por una bacteria
receptora sin demasiadas
restricciones, al menos a
este nivel.

Figura 9. Mecanismos de resistencia a los AB (Levy S. 1998)

Figura 10. Mecanismos de Transferencias de Resistencias a AB

Levy S. 1998

Todos son utilizados y contribuyen a diseminar las ABR. Solo falta que el paciente los ayude. A
los fines de que estos individuos sean seleccionados, bastar con que no se haya efectuado
una destruccin total y rpida de las bacterias patgenas o de que se haya utilizado
previamente en muchas ocasiones ese mismo AB.
Por otro lado, las resistencias a AB se encuentran con mucha frecuencia asociadas a
estructuras como transpones y plsmidos o las dos a la vez. El primer plsmido de resistencia
fue aislado en Japn en 1957 (fig. 11) y tiene todas estas caractersticas. Es importante
remarcar que es un plsmido conjugativo promiscuo, capaz de transferirse entre especies no
emparentadas; las resistencias se encuentran entre elementos transponible (IS o Tn) con lo
cual saltaran la barrera de la recombinacin homloga y se pasearan dentro de bacterias muy
diferentes. Estos elementos pueden adems pasar de una ubicacin inestable (plsmido
fago) hacia una ms estable (genoma bacteriano) (figura 10). Esto implica, adems de
estabilidad, poder adquirir las resistencias 100 a 1000 veces ms eficientemente que por
simple mutacin y de paso adquirir varias a la vez. Estas estructuras se pueden trasladar con
alta frecuencia entre sus congneres, y lo que es peor, hacia otras bacterias no tan
emparentadas como pueden ser los habitantes normales y necesarios de la flora intestinal.
Estos se convierten en el reservorio de dichas resistencias e inocente partenairelisto para dotar
al prximo patgeno invasor con una artillera de resistencias.

Figura 11. Primer Plsmido multiresistente R1 o NR1,

aislado en Japn en 1957
Por
supuesto,
plsmidos
con
similares caractersticas se aslan permanentemente en cualquier husped, y lo que es peor, de
los hospitales, donde son un reservorio temido y son responsables de las famosas infecciones
hospitalarias. Por si esto fuera poco, ahora se sospecha que el uso de los simples
desinfectantes puede contribuir al aislamiento de bacterias resistentes, pero con un nuevo
panorama: aumentan la eficiencia de los sistemas de detoxificacin inespecficos (bombas de
eflujo multi valentes o multi efflux pump) (figura 12). Al mutar en un solo paso, pueden volverse
ms eficaces para que la bacteria se haga resistente a varios tipos y familias de antibiticos
que podran haber permitido una lucha ms equitativa (1, 3, 10, 11, 24). Se podra llegar a
pensar que el AB cre la resistencia, pero igual que el rgano no crea la funcin, las estructuras
genticas responsables ya se encuentran presentes y solo necesitan adaptarse y encontrase
en el buen lugar en el buen momento. El AB solo sirve para seleccionar esos eventos y esas
raras bacterias. De lugares aislados y donde no hubo contacto con antibiticos, se han
aislado bacterias resistentes incluso para AB sintticos!.

Figura 12. Sistemas de eflujo del AB , Levy S. 1998

Uso y abuso
Las infecciones respiratorias por neumococos son una de las infecciones ms comunes en
pediatra; ya en 1960 empezaron a aparecer cepas resistentes a penicilina. En 1980 tanto
Espaa como Hungra y Sud-frica dieron seales de alarma, pues en ms del 50% de los
casos las cepas eran resistentes. As fue como en Hungra los pediatras decidieron evitar su
administracin. Entre 1983 y 1992 se observ que las resistencias a AB en las infecciones
por Streptococcus pneumoniae bajaron del 50% al 34%. Este resultado indica que es posible
revertir la situacin, pues las cepas portadoras de resistencias utilizan parte de su energa al
mantenimiento de dichas funciones, con lo cual su tasa de divisin es menor. En ausencia del
AB se ven favorecidas aquellas que no mantienen esta propiedad, las capaces de crecer ms
rpidamente, o sea, las cepas sensibles al AB.
Actualmente se recetan aproximadamente 200 millones de antibiticos al ao en Estados
Unidos. Se estima que la mitad de estas prescripciones son inapropiadas debido a que el
origen de la infeccin es viral. Adems su uso ayuda a seleccionar a las resistentes de entre
nuestras buenas bacterias saprofitas, con todo lo que ello implica para el futuro.
La aparicin de cepas patgenas resistentes a AB es proporcional al uso de estos: entre 19801990 se utilizaron cerca de cuatro toneladas de gentamicina y result que cerca del 4% de las
bacterias patgenas se volvieron resistentes. En ese mismo periodo se administr cerca de 100
toneladas de ampicilina y ahora el 70% de las infecciones perdieron su sensibilidad a dicho AB.
- El abuso de antimicrobianos en los hospitales como medida de profilaxis en las operaciones
quirrgicas est incrementando la resistencia antimicrobiana sin realmente beneficiar en
muchos casos al paciente.
- Existe una tendencia a utilizar antibiticos de amplio espectro para combatir infecciones
menos graves, lo que puede disminuir a posteriori la posibilidad de su uso en infecciones ms
virulentas y tambin reacciones txicas. Se siguen recetando las tetraciclinas para combatir
infecciones que podran ser tratadas ms eficientemente con otros antibiticos menos txicos, y
con un espectro ms limitado.
- Muchos antibiticos se recetan sin identificar al microorganismo o realizar antibiogramas,
incluso cuando dichos ensayos estn claramente aconsejados.
- Normalmente se recetan los antibiticos ms caros cuando otros ms baratos son igual de
efectivos. Dentro de los antibiticos ms caros estn las cefalosporinas y algunas tetraciclinas
- Muchas personas se automedican antibiticos. No es aconsejable dispensar antibiticos sin
receta mdica.

- Los tratamientos incompletos, donde el paciente abandona al AB por Los efectos de esta
prctica implican que se seleccionen ahora patgenos resistentes. Y solo hay que esperar que
se multipliquen suficientemente para provocar los trastornos iniciales y de vuelta
- Los animales de uso en nuestra alimentacin han sido sospechados de constituir una
fuente importante de bacterias resistentes. Se les administran AB tanto para el engorde (pollos,
vacunos etc) como para evitar que contraigan infecciones, con lo cual estos animalesalimento se convierten en portadores de bacterias resistentes a AB. Es as como se han podido
detectar patrones plasmdicos con ABR en cepas aisladas de estos animales, cuyo perfil es
muy semejante al que se encuentra en los humanos que los comieron. Esto indujo a que se
analice la posibilidad de reglamentar su uso, como se muestra en el recuadro.
Extraido del INFORME DE LA REUNIN DE LA COMISIN DE NORMAS BIOLGICAS
DE LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE SANIDAD ANIMAL: Pars, 2527 de enero de 2006
En varios pases algunos antimicrobianos (por ejemplo, cloramfenicol, nitroimidazol y nitrofuran)
estn totalmente prohibidos para el uso veterinario y para el uso en animales de abasto con
fines teraputicos o para estimular el crecimiento. Algunos pases han prohibido totalmente los
antimicrobianos como estimuladores del crecimiento y los restringen a la utilizacin teraputica
o profilctica.
En algunos casos muy especficos y cuando no hay alternativa, algunos Pases Miembros de la
OIE autorizan la utilizacin de antimicrobianos restringidos, por ejemplo, rifampicina
combinada con eritromicina, que puede ser permitida para tratar la infeccin por Rhodococcus
equi en los potros.
Cabe destacar que la importancia que tiene la utilizacin de los antimicrobianos depende del
pas.
-En agronoma, muchas enfermedades de los vegetales son de origen bacteriano y responden
a los tratamientos por AB. Pero los inconvenientes son similares a los ya descritos: adems, se
agrega el inconveniente no solo de entrar en la cadena alimenticia pero tambin de quedar in
situ y de poder alcanzar la capa acufera. En este caso tambin se nota la preocupacin de las
autoridades competentes como se desprende del siguiente informe resumido:
Gua de principios en el uso de antibiticos segn: National Health y Medical Research
Council 24/3/2005
- minimizar su uso
- restringir a reas cuya produccin agrcola se vea afectada si no se usa
- cuando no haya otra alternativa
- evaluar y reducir los riesgos de sus uso en la aparicin de AB R tanto en animales como
humanos
- al AB debe degradarse rpidamente en el medio ambiente ya sea qumica o
microbiolgicamente
- no usar en casos innecesarios o cuando hay otras alternativas
- cuando la tasa de aparicin de ABR es alta utilizar junto con otro AB a fin de disminuir la
incidencia.

En ambos casos todo parece indicar que de momento solo hay alerta en cuanto a la necesidad
de establecer regulaciones y que estas son muy dispares segn los pases. Las medidas
dependern del conocimiento de la realidad en cada pas y de la presin que ejerzan las
poblaciones en las instituciones responsables del control.
En cuanto a la introduccin de genes de ABR en plantas transgnicas, hasta el momento hubo
consenso y reglas internacionales para eliminar los genes de resistencia AB que sirvieron en
los pasos de construccin.

- Necesidad de determinar el estado y forma de crecimiento del microorganismo a combatir:

Los AB son ms eficaces en bacterias dividindose activamente y menos eficaces en bacterias
en reposo o formando quistes, cpsulas o biopelculas (ej.: fibrosis qustica, placa dental etc
De ah, la necesidad de determinar el estado de crecimiento in situ y de atravesar o eliminar la
(s) barrera (s) con algn otro agente especifico.
Alerta -->la determinacin de la susceptibilidad de un microorganismo al AB en el laboratorio
puede ser muy diferente de su efectividad in vivo. Si es posible se debe corroborar su eficiencia
en las condiciones ms relacionadas al estado de crecimiento en el lugar de la infeccin.

Qu estrategias utilizar?
Utilizar AB solo en caso necesario y asegurarse de que se trata de una infeccin
bacteriana.
Efectuar antibiogramas del microorganismo siempre que sea posible
No interrumpir un tratamiento una vez iniciado.
Evitar los AB de ltima generacin a fin de resguardarlos para su uso en casos
extremos
Averiguar el estado de crecimiento del microorganismo (activo o estacionario,
crecimiento planctnico versus biofilms, presencia de cpsulas, S-layers etc..)
Evitar por un tiempo su uso a fin de eliminar la carga de bacterias resistentes
Atencin: Algunas toxinas son liberadas cuando se lisan las bacterias (ejemplo:
botulismo). Esto implica que en esos casos el AB se debe manejar con suma precaucin,
y administrar junto con un una antitoxina.
Se ha observado presencia de dao tisular como consecuencia del tratamiento antibitico, que
provoca lisis bacteriana y exacerbacin de la respuesta.
En el botulismo del lactante no deben administrarse antimicrobianos ya que la destruccin de
las formas vegetativas a nivel intestinal provocan una liberacin de toxina y empeora el cuadro

Nuevos compuestos, nuevos horizontes. La batalla continua

1- Compuestos de origen vegetal
Los antibacterianos de origen microbiolgico parecen haber agotado sus posibilidades en esta
lucha; sin embargo, desde las plantas o rboles, ya sean terrestres o acuticas, se han
identificado compuestos con diferentes actividades antibacterianas, antifngicas, antivirales,
anticancergenas etc. que constituyen un importante reservorio. Distintos tipos de extractos y
aceites han sido utilizados a lo largo de la historia en forma emprica y constituyen la base de
numerosas terapias homeopticas. Actualmente numerosos laboratorios de investigacin se
dedican a ellos y podran ser fuente de novedosos antibacterianos (22, 25).

2- La Genmica permite disear nuevas estrategias

A partir del anlisis de la secuencia genmica de las bacterias, no solo se puede intuir con
cuntos genes y cuntas protenas puede contar determinado microorganismo, sino tambin
cules son esenciales para vivir, al menos, en condiciones de laboratorio. As se puso en
evidencia que muchos de los genes que tienen que ver con la sntesis de envolturas son
esenciales y no tanto los genes regulatorios; que seran una exquisitez para no malgastar
energa.
Del anlisis de las protenas esenciales y de su posible configuracin (11, 13, 15, 27), se
pueden disear nuevos antibiticos (11, 14, 18). Las envolturas siguen siendo el blanco
preferido (21, 22). Ese ha sido tambin el blanco de un nuevo antibitico recientemente
caracterizado producido por Streptomyces platensiscuya novedad consiste en afectar la
sntesis de los cidos grasos que componen la membrana (34).
Otra alternativa evaluada por estudios recientes donde es importante conocer ms de la
genmica de la bacteria a eliminar, ha sido la de limitar la capacidad mutagnica interfiriendo
con los genes responsables de sus mecanismos de reparacin (6).

3- Pptidos animales, bacterias devoradoras de otras bacterias etc

hacia nuevas formas de antibacterianos?
Defensinas, dermicinas, lisozima, lactoferrina (bactericida, antiviral y anti-inflamatorio inhibidor
de formacin de biopelculas en Pseudomonas), surfactinas etc. son protenas, pptidos o
lipopptidos naturales que el organismo pone en funcionamiento para mantener a raya la
multitud de posibles agentes infecciosos con los cuales debe convivir (12). Estos constituyen un
campo a explorar. Algunos de ellos ya son conocidos y son considerados como posibles
alternativas, pero requieren estudios ms exhaustivos en cuanto a eficacia, espectro de accin,
especificidad, toxicidad etc. (14, 26, 28, 30).
Tambin algunas bacterias sintetizan pptidos o protenas capaces de eliminar, por diferentes
mecanismos, a sus semejantes (bacteriocinas). Estos compuestos son especficos y actan en
bacterias emparentadas con las productoras. Se utilizan esencialmente en la industria
alimenticia, donde algunas especies bacterianas como los Lactobacilos, son requeridas por sus
propiedades benficas (probiticos, prebiticos) y donde se requiere eliminar otras especies no
deseables en el alimento (9). Es del conocimiento de estos factores, y de su posible ampliacin

que pueden provenir nuevas alternativas. Estas constituyen un polo atractivo de investigacin
cuyas aplicaciones se vislumbran en un futuro prximo.
Otro nuevo polo de inters lo constituyen el grupo de bacterias depredadoras. Estas bacterias
han sido durante mucho tiempo una curiosidad, pues son capaces de encontrar un husped
adecuado al que fagocitan y destruyen. ltimamente su actividad bactericida ha despertado
gran inters, pues las bacterias embestidas al ser atacadas por mltiples vas no desarrollan
resistencias. Adems, estas depredadoras no comparten ninguna similitud gentica con su
husped. Hasta el momento solo se conocen las que atacan a bacterias Gram negativas. Lo
que las hace mas atractivas es la capacidad de atacar algunos patgenos como Pseudomonas
aeruginosa, de difcil tratamiento, ya que suelen crecer dentro de una bio-pelcula, pero sta no
constituye una barrera para las depredadoras, con lo cual seran buenos bactericidas ah donde
los AB fallan (16).

4- Fagos: los olvidados y re-descubiertos luchadores.

Los fagos o virus bacterianos destruyen a la bacteria que los hosped despus de haberse
reproducido ampliamente. Esta propiedad condujo a varios microbilogos a pensarlos como
posibles bactericidas. Fue el canadiense Flix DHerelle (el que les di el nombre de
bacteriofagos por comen bacterias) a quien se le debe el mrito de haber pensado en su
utilidad y proponer usarlos como agentes teraputicos (1930-40). La revolucin que gener el
uso de la penicilina y de los AB en general, as como la posicin de algunos investigadores de
peso y renombre como Gunther Stent (29), desalentaron continuar en Occidente con esta va
de estudios y desarrollo. Esto condujo a que durante casi 40 aos slo en los pases del Este, y
en particular en la URSS, se prosiguiera con ese campo teraputico. As se gener en los aos
1930 en Tbilisi (Georgia) el primer centro donde llevar a cabo este proyecto, y solo en 1982
apareci en Canad el Flix d'Hrelle Reference Center for Bacterial Virus. Actualmente la
utilizacin de fagos es un campo en plena exploracin en todo el mundo por diferentes motivos,
tanto bsicos como aplicables. Son una herramienta gentica de fcil uso, no presentan
toxicidad alguna, pueden ser tiles para insertar epitopos antignicos en sus envolturas: Por
otro lado son una muy buena alternativa a los AB: son especficos de especie, lisan las
bacterias susceptibles en menos de 1hora, se pueden aplicar directamente en la piel o ingerir
sin que se destruyan en el tubo digestivo (algunos reconstituyentes de flora intestinal los
incluyen), aumentan su nmero en forma exponencial cuando encuentran a su blanco
(amplificacin del bactericida). Son pocos los restos celulares que quedan. Su inconveniente
sigue siendo la liberacin de toxinas por lisis, cuando sta es el factor de virulencia. Pero todo
es cuestin de rapidez (7, 8, 16, 19, 35)
Como podemos ver, queda abierto todo un panorama de posibilidades en cuanto a nuevas
formas de antibacterianos. En este momento es del aprendizaje de los mecanismos de invasin
y de respuesta del husped que se vislumbran nuevas alternativas. Los fagos son una buena
opcin pero requieren mayor investigacin. Igualmente tenemos que estar preparados a que
nada en este campo es para siempre. Pero siempre es posible explorar nuevas direcciones que
casualmente vienen de la mano del conocimiento.

http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/sanchez.pdf

Historia y produccin de la penicilina

 volver

Alexander Fleming y el descubrimiento de la penicilina

La penicilina fue el antibitico que revolucion el tratamiento de las infecciones bacterianas como la
neumona, sfilis, tuberculosis y gangrena, y dio origen a la industria farmacutica. Su descubrimiento de
debe a Alexander Fleming, bacterilogo del Hospital St. Mary de Londres, quien estaba interesado en el
desarrollo de mtodos de profilaxis y asepsia. En 1920, descubri la lisozima, enzima presente en las
secreciones corporales y que posea efectos antibacterianos, aunque no muy potentes. Continuando su
bsqueda, un da observ una vieja placa de Petri que haba quedado en el estante. En la placa haba
cultivado estafilococos (bacterias), los que inicialmente haban cubierto toda la placa de cultivo. Pero al
cabo de un tiempo la placa se haba contaminado con hongos. Sorprendentemente, alrededor del hongo se
observaba un enorme halo sin bacterias. Era evidente que el hongo (Penicillum notatum) produca algo
capaz de matar a las bacterias y Fleming llam a este principio activo penicilina notatum. El 1929 public
sus experimentos en el British Journal of Experimental Pathology, aunque no despert el inters de la
comunidad cientfica.
En 1938 fueron los ingleses Howard Walter Florey y Ernst Boris Chain quienes retomaron las investigaciones
de Fleming, aislaron la penicilina y realizaron los experimentos claves en ratones. Los ensayos clnicos se
iniciaron en 1941 y en 1943 c omenz la produccin comercial en Estados Unidos.
Fleming comparti en 1945 el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina con Florey y Chain por sus
contribuciones al desarrollo de la penicilina.
Fabricacin industrial de la penicilina
El hongo utilizado industrialmente para la produccin de penicilina es Penicillum chrysogenum y es
especialmente activo contra estafilococos, estreptococos, neumococos y la mayora de las bacterias Gram
positivas. A la penicilina producida comercialmente se la llama penicilina G (bencil-penicilina), aunque el
mismo hongo produce varios tipos ms. Estos compuestos son cidos fuertes inestables y por eso se los
comercializa como sales de sodio, calcio, aluminio, etc.
El primer sistema de produccin de penicilina fue el conocido como mtodo de superficie, donde el hongo
creca en la superficie de una capa de medio de cultivo, en bandejas. Pero despus de 1944, el desarrollo
del mtodo de fermentacin sumergida permiti disminuir los requerimientos de espacio y,
consecuentemente, los costos de produccin. Los fermentadores para la produccin de penicilina alcanzan
los 20.000 a 115.000 litros de capacidad. El inculo constituye casi el 10% del cultivo total y se prepara a
partir de un cultivo (starter) del hongo preparado de esporas liofilizadas.
El medio de cultivo para la fermentacin se compone bsicamente de un caldo de maz, con el agregado de
lactosa y compuestos inorgnicos. Despus de ajustar el pH (4,5-5,0), el medio de cultivo se pasa al
fermentador equipado con un agitador vertical y con un sistema de inyeccin de aire estril y serpentinas
para mantener la temperatura entre 23 y 25 C. El hongo se introduce estrilmente y se inicia la
fermentacin, durante la cual el aire estril permite el crecimiento del hongo y la agitacin facilita su
distribucin en el fermentador. Despus de unas 50 a 90 horas la tasa de crecimiento del hongo disminuye,
el fermentador se enfra a 5 C para prevenir la desestabilizacin del antibitico y el micelio (hongo) se
separa por filtracin. La penicilina se extrae posteriormente empleando solventes (acetato de amilo y
cloroformo), se concentra y se trata con bicarbonato de sodio para formar la sal sdica. La esterilizacin de
hace por filtracin y luego el producto se cristaliza y se envasa en polietileno o frascos de vidrio.

http://www.argenbio.org/index.php?action=novedades&note=234

MICROORGANISMO
COMO FUENTE DE

PRODUCCIN DE
ANTIBITICOS
24 mayo 2010
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La biotecnologa es una ciencia que engloba varias disciplinas como la biologa,
bioqumica, virologa, medicina, ingeniera qumica [1]. En trminos generales
la biotecnologa estudia el uso de organismos vivos o de compuestos obtenidos
de los mismos con el fin de obtener productos de valor aadido para el hombre.
Los organismos vivos ms usados son los microorganismos debido a que tienen
la capacidad de producir antibiticos, muy importantes en farmacologa. Esos
antibiticos fabricados por los microorganismos son sustancias antimicrobianas:
van a actuar como metabolitos que inhiben el crecimiento de otros
microorganismos [2,5].
Los antibiticos producidos por microorganismos (o antibiticos naturales)
proceden de productos del metabolismo secundario de determinados hongos y
bacterias. Son compuestos capaces de inhibir los procesos vitales de otros
microorganismos, impidiendo su desarrollo y reproduccin, y llevndolos por lo
tanto a la muerte. Por ejemplo; los hongos del gnero Penicillium o las bacterias
del gnero Streptomyces producen antibiticos naturales en su metabolismo
secundario. El metabolismo secundario comienza cuando el microorganismo
detiene su crecimiento por alguna razn (por ejemplo, por falta de alimento y
nutrientes), y los intermediarios metablicos o productos finales comienzan a
acumularse dentro de la clula [3]. Estos intermediarios y productos finales
pueden resultar txicos, y por eso la clula los convierte en productos menos
txicos, como los antibiticos. La produccin de antibiticos naturales no afecta
al microorganismo productor, sino que su efecto permite la supervivencia de
dicho organismo con ciertas ventajas sobre sus competidores [4].
Para conocer qu antibiticos son los que inhiben el crecimiento de unos
determinados organismos se hacen una serie de ensayos, como por ejemplo los
antibiogramas. Un antibiograma es una prueba microbiolgica que se realiza
con el fin de determinar la sensibilidad de una colonia bacteriana a un
antibitico. El resultado obtenido de este tipo de ensayos se muestra en la
figura:

Figura: Resultado de un antibiograma.

En una placa, se siembra la bacteria para que esta pueda crecer de manera
homognea por toda la placa. Acto seguido, se colocan los discos que son unas
pequeas cpsulas que contienen antibitico, y lo van a liberar al medio. Al
cabo de un tiempo las bacterias habrn crecido por toda la placa salvo en las
zonas que rodean al antibitico al cual presentan sensibilidad [6].
Las propias empresas farmacuticas que distribuyen los discos difusores
estiman, en centmentros, el radio de inhibicin que debera provocar tal
antibitico para ser considerado como sensible, intermedio o resistente. Con
estos estudios se puede determinar cules son los antibiticos ms eficaces a
emplear segn el microorganismo que produce la infeccin.

https://biotecnologia.fundaciontelefonica.com/2010/05/24/microorganismocomo-fuente-de-produccion-de-antibioticos/
Microorganismos que producen antibiticos
Editar 0 4
Microorganismos productores de antibiticos

En el mundo
Existen Microorganismos que benefician de forma directa la salud humana
en la produccin de antibiticos, de esta forma la industria farmacutica
tambin se beneficia con el aprovechamiento de estos microorganismos,
hay bacterias que producen una gama de antibiticos como las del gnero
Streptomyces, de all se derivan antibiticos como la tetraciclina, la
estreptomicina y la eritromicina, asi como de los hongos se obtienen
algunos otros del gnero penicillium del cual se obtiene la penicilina. La
siguiente tabla resume algunos de los microorganismos productores de
antibiticos.

Antibitic Organismo productor

o

Organismos
blanco

Penicilina

Bacterias Gram +Sntesis de la

pared

Penicillium
chrysogenum (H)

Sitio o modo de
accin

Cefalospori Cephalosporium
na
acremonium (H)

Bacterias Gram +Sntesis de la

ypared

Bacitracina Bacillus subtilis (B)

Bacterias Gram +Sntesis de la

pared

Polimixina Bacillus polymyxa (B)

B

Bacterias Gram +Membrana celular

Anfotericin Streptomyces nodosus (B) Hongos

aB

Membrana celular

Eritromicin Streptomyces
a
erythreus (B)

Bacterias Gram +Sntesis proteica

Neomicina Streptomyces fradiae(B)

Bacterias Gram +Sntesis proteica

yStreptomyc Streptomyces griseus(B)

in

Bacterias Gram - Sntesis proteica

Tetraciclina Streptomyces rimosus (B) Bacterias Gram +Sntesis proteica

yVancomicin Streptomyces orientalis (B)Bacterias Gram +Sntesis proteica
a
Gentamicin Micromonospora
a
purpurea (B)

Bacterias Gram +Sntesis proteica

y-

Rifampicina Streptomyces
mediterranei (B)

M. tuberculosis

Spa

Griseofulvin Penicillium
a
griseofulvum (H)

Hongos
dermatfitos

Microtbulos

Los principales tipos o clases de microorganismos que se utilizan en la

produccin de antibiticos son:

Bacillus producen antibiticos como polimixina y bacitracina

*Actinomicetes como Streptomyces se encuentran entre los mayores

productores de antibiticos, son el origen de las tetraciclinas, macrolidos
(p.ej eritromicina), y aminoglucosidos (p.ej. streptomicina, gentamicina,
etc.)

*Dentro de los hongos estn los Penicillum: Penicillium notatum y P.

chrysogenum productores de la penicilina

Estos organismos se caracterizan por presentar dos tipos de metabolismo:

un metabolismo primario en el cual se producen todos los componentes
celulares por tanto existe crecimiento, y uno secundario en el cual se van a
sintetizar molculas de inters como los antibiticos en el caso de estas
especies. El metabolismo secundario se va a caracterizar por la sntesis de

determinados metablitos sintetizados en una fase tarda del crecimiento

celular y se caracterizan por:
1. Son necesarios para el crecimiento
2. Se producen como mezclas de productos relacionados
3. son producidos por un reducido nmero de microorganismos.
La sntesis de antibiticos se produce por situaciones de estrs, o por la
falta de nutrientes esenciales como fuente de carbono
(Glucosa, sacarosa, lactosa) o fuente de nitrgeno o fosfato. Esta falta de
nutrientes produce una alteracin en el metabolismo primario lo que
favorece la activacin de una serie de enzimas que van a producir los
metabolitos secundarios txicos (antibiticos) para el resto de
microorganismos del medio. Esta situacin, por tanto, les ofrece una ventaja
desde el punto de vista de la supervivencia ya que al eliminar a la
competencia se aseguran los nutrientes del medio, lo que les permitir
colonizar distintos ambientes con mas eficacia que sus competidores.
https://lamicrobiologiaumd.wikispaces.com/Microorganismos+que+produce
n+antibi%C3%B2ticos

Produccin de antibiticos

Placa de Petri con un cultivo bacteriano.

La produccin de antibiticos ha sido extensa desde los esfuerzos pioneros deFlorey y

de Chain en 1939. La importancia de los antibiticos en la medicina ha conducido a la
investigacin para estudiarlos y producirlos de forma industrial.
ndice
[ocultar]

1Identificacin de antibiticos tiles

2Tcnicas de produccin industrial

3Cepas usadas en la produccin

4Vase tambin

5Bibliografa

6Enlaces externos

Identificacin de antibiticos tiles[editar]

A pesar de la variedad amplia de antibiticos conocidos, menos del 1% de los agentes
antimicrobianos tienen valor mdico o comercial. El antibitico ms comnmente conocido,
la penicilina, tiene una toxicidad altamente selectiva y una gran importancia teraputica
porque las clulas animales eucarioticas no tienen peptidoglicano en su pared (que es el
compartimento de accin de la penicilina). No pasa lo mismo en otros antibiticos (como
los polienos, que afectan a la membrana, compartimento que procariotas y eucariotas
comparten)
Para identificar los antibiticos tiles, se emplea un proceso sencillo
denominadobioensayo. Con este mtodo, los inhibidores de una gran cantidad de
microorganismos se cultivan y despus se prueban para la produccin de los productos
difusibles que inhiben el crecimiento de los organismos de la prueba. Los restos se deben
probar para sus toxicidades selectivas y actividades teraputicas, y los mejores candidatos
pueden ser examinados y ser modificados posiblemente. Aun as, muchos potentes
antibiticos son rechazados debido a los posibles efectos secundarios en el hombre. Una
versin ms moderna implica la bsqueda de nuevos productos naturales que inhiben
blancos especficas (e.j. un paso particular de una ruta metablico) en microorganismos.

Tcnicas de produccin industrial[editar]

Los antibiticos son producidos a escala industrial en un proceso de la fermentacin,
donde el microorganismo productor se crece en envases grandes (100.000-150.000 litros o
ms) que contienen un medio de cultivo lquido. La concentracin de oxgeno, la
temperatura, el pH y los niveles nutrientes deben ser ptimos dependiendo del
microorganismo productor. Pues los antibiticos son metabolites secundarios (producidos
en la idiofase) y el tamao de la poblacin se debe controlar muy cuidadosamente para
asegurarse de que la produccin mxima est obtenida antes de que las clulas mueran
(quimiostato). Una vez que el proceso finalice, el antibitico se debe extraer y purificar. Lo
que sera simple de alcanzar, si el antibitico es soluble en solvente orgnico. Si no, debe
ser eliminado en un intercambiador inico, por adsorcin o por productos qumicos.

Cepas usadas en la produccin[editar]

Los microorganismos usados en la fermentacin son raramente idnticos al tipo silvestre.
Esto es porque las especies a menudo se modifican genticamente para obtener las
cantidades mximas de antibitico. La mutacin es utilizada a menudo, tales como
radiacin ultravioleta, agentes intercalantes o ciertos productos qumicos. La seleccin y la
reproduccin adicional de las cepas de mayor rendimiento tras muchas generaciones
pueden aumentar la produccin en 20 veces o ms. Otra tcnica usada para aumentar
producciones de antibiticos es la amplificacin del gen, donde las copias de los genes
para las protenas implicadas en la produccin del antibitico se pueden insertar
nuevamente dentro de una clula, va vectores tales como plsmidos.

http://farmacia.udea.edu.co/~biotecnolab/penicilina.html

OBTENCIN DE
PENICILINA Y
COMPROBACIN
DE SU ACCIN
ANTIBITICA
Introduccin
Objetivos
Reactivos y materiales
Procedimiento
Glosario
Bibliografa

INTRODUCCIN

Antibiticos

Las sustancias medicinales seguras tienen el poder para destruir a verificar e

crecimiento de organismos infecciosos en el cuerpo. Los organismos pueden
bacterias, virus, hongos, o los animales minsculos llamados protozoa. Un g
particular de estos agentes se constituye de drogas llamadas antibiticos, de
griego anti ("contra") y bios ("vida"). Algunos antibiticos se producen desd
organismos vivientes tales como bacterias, hongos y moldes. Los otros son
totalmente o en parte sintticos que es, producidos artificialmente. La penic
quizs el mejor antibitico conocido. Su descubrimiento y luego desarrolla h
permitido a la profesin mdica tratar efectivamente muchas enfermedades
infecciosas, incluyendo algunas que alguna vez amenazaron la vida.
Fabricacin

El natural; hace tiempo todos los antibiticos se hicieron desde organismos

Este proceso conocido como biosntesis, se usa todava en la fabricacin de
algunos antibiticos. Realmente los organismos fabrican el antibitico. La ge
involucrada solo provee las condiciones favorables para que los organismos
puedan hacer el trabajo y entonces ellos extraen la droga.

Sinttico; Todos los tipos de penicilina poseen un ncleo qumico idntico lla
anillo. La cadena qumica que es adjunta al anillo es diferente en cada tipo.
Cambiando las molculas de la cadena, los cientficos idean drogas con efect
potencialmente diferentes sobre organismos diferentes. Algunas de estas dr
son tiles para tratar infecciones, algunas no lo son.

Obtencin y separacin de antibiticos

Como se hallan y aslan los microorganismos productores de los antibiticos

La bsqueda directa de antibiticos se puede efectuar de dos maneras, cada

de las cuales tiene particularidades propias aunque estn ligadas entre s, co

veremos de inmediato. Ellas son:

-Examen sistemtico de cultivos puros de microorganismos, sea los que se

guardan en colecciones o recogidos al azar.
- La investigacin de poblaciones microbianas mezcladas, sea del suelo, cloa
heces, aire, polvo, abonos, etc., previa una seleccin y de acuerdo con los
mtodos idnticos a los empleados con cultivos puros.

Los mtodos se han dividido en dos grupos, segn sea el antagonista, cuya
capacidad se analiza, y el organismo frente al cual se prueba dicha propieda
cultivan al mismo tiempo (implantacin simultnea) o si el organismo de pru
siembra despus que el antagonista ha desarrollado un cierto tiempo
(implantacin sucesiva). Esta distincin que pudiera parecer trivial a primera
es importante en la prctica, porque el primero de los mtodos no puede mo
efectos positivos si se trata de la produccin de un antibitico incapaz de dis
clulas antagonista, excepto que el antagonista crezca mucho ms rpidame
Por el otro lado, si el organismo de prueba se introduce despus que el antib
se ha producido, ser posible observar efectos tanto si la sustancia activa
bacteriosttica, o sea, simplemente capaz de impedir el desarrollo del germe
prueba, si es bactericida, es decir que mata a los organismos, o bien bacteri
con la propiedad de disolver otros microbios.

Asimismo pueden subdividirse dichos mtodos de acuerdo a si el antagonist