Hemostasia Primaria

MEGACARIOPOYESIS Y PLAQUETAS
La serie megacarioctica-plaquetar est formada por un conjunto de

clulas, originadas en la mdula sea a partir de una clula progenitora
comn (CFU-GEMM), da origen a las plaquetas de sangre perifrica.
El proceso de formacin de plaquetas es MUY diferente al resto de las

clulas sanguneas.
Durante este proceso se producen divisiones NUCLEARES repetitivas

SIN que haya divisin citoplsmica, por lo tanto hay clulas que
contienen de 1 a 32 ncleos.
Se
distinguen
estadios evolutivos:
cuatro
Megacarioblasto
Promegacariocito
Megacariocito granular
Megacariocito liberador de
plaquetas
MEGACARIOBLASTO: Es la primera clula en la secuencia de

maduracin, posen un dimetro de 10-15m con una proporcin
ncleo/citoplasma elevada, posee un solo ncleo con dos a seis
nuclolos, citoplasma azul agranular.
PROMEGACARIOCITO: Alcanza un dimetro de 15 a 30m, con

citoplasma granular. Estos grnulos aparecen primero en la regin
perinuclear o de Golgi.
El ncleo es lobulado en forma de herradura, sin nuclolos. En esta

etapa comienza a desarrollarse el sistema de membrana citoplasmtica
denominada sistema de membrana de demarcacin.
Megacariocito granular: Se caracterizan por un tamao ms grande (16

a 56m), ncleo multilobulado y con relacin ncleo/citoplasma
disminuida, citoplasma granular, azulado con membranas de
demarcacin.
MEGACARIOCITOS MADUROS: Poseen un tamao de 20 a 60m,

ncleo compacto pero multilobulado, sin nuclolos, citoplasma muy
abundante y ms rosado.
Los grnulos estn organizados dentro de zonas que estn separadas

por la membrana de demarcacin.
TROMBOCITOS O PLAQUETAS: Son clulas irregulares, sin ncleo.

Miden 3 m aproximadamente.
Vida media de 7 a 10 das.
Su cifra normal oscila entre 150, 000 y 400, 000 por mm.
Tienen su origen en el tejido hematopoytico de la mdula sea, por

fragmentacin del citoplasma de unas clulas gigantes, las ms grandes
del tejido hematopoytico, llamadas megacariocitos
Se llama megacariopoyesis al proceso de diferenciacin de

la lnea megacarioctica.
Trombopoyesis al proceso de liberacin de plaquetas a

partir del citoplasma del megacariocito maduro.
La diferenciacin de progenitores
a clulas precursoras depende de
la activacin de genes especficos
para cada linaje en particular.
Como de la presencia de diversos

factores de crecimiento, citocinas
y
quimiocinas,
las
cuales
determinan el destino de cada
clula en particular.
PU1, junto con los factores de transcripcin GATA1, GATA2 y FOG, son
esenciales para la maduracin y diferenciacin eritroide y
megacarioctica.
La clula megacarioctica-eritroide da lugar a la unidad formadora de

brotes de megacariocitos o BFU-Meg, que se diferencia de la unidad
formadora de colonias de megacariocitos o CFU-Meg.
Los marcadores de las CFUMeg y BFU-Meg que indican

que ya se diferenci a lnea
megacarioctica son CD34,
CD33 y CD41.
De importancia especial es
el CD41 (glicoprotena IIb),
un marcador especfico de
este linaje.
La principal hormona reguladora de la produccin plaquetaria es la

trombopoyetina (TPO), glucoprotena de 353 aminocidos con peso
molecular de 30 kDa.
La TPO es producida principalmente en el hgado rin y estroma de la

mdula sea.
La TPO ejerce sus efectos a travs de su receptor Mpl. Los eventos de

fosforilacin de tirosina son esenciales para el inicio de esta va de
sealizacin y Mpl no tiene actividad de tirosincinasa.
Este receptor tiene sitios llamados caja 1 y caja 2 en su extremo

proximal a la membrana, donde se une constitutivamente la
tirosincinasa JAK2, an en estado inactivo.
Las JAK tienen tres dominios importantes: JH1, que tiene la actividad
de tirosincinasa; JH2, regulador de la tirosincinasa o pseudocinasa; y
FERM, que se une al dominio citoplsmico del receptor Mpl.
Al unirse la TPO a Mpl, JAK2 se transfosforila y fosforila ciertas

tirosinas especficas en la regin distal del receptor para que sirvan
como sitios de unin para protenas que sern fosforiladas por la
misma JAK2, como como STAT3 y STAT5.
Adems de TPO, son importantes la IL3, IL6 e IL11 y recientemente ha

crecido la importancia del factor-1 derivado del estroma (SDF1) y el
factor de crecimiento fibroblstico-4 (FGF4) en la megacariopoyesis y
liberacin plaquetaria.
Las plaquetas son clulas sanguneas que circulan en la sangre en

forma de disco biconvexo de aproximadamente 3 m de dimetro, un
volumen de 8,3 a 11,6 fL y 10 pg de peso.
Tienen una vida media en la sangre de 7 a 10 das y su concentracin

oscila entre 150.000 y 450.000 por L.
Su forma y tamao pequeo permite que las plaquetas sean empujadas

hacia los bordes de los vasos sanguneos, colocndolas en una
posicin optima para la vigilancia constante de la integridad vascular.
En frotis de sangre periferica tenidos con tincion de Wright-Giemsa, las

plaquetas aparecen como pequenas celulas granulares con una
membrana aspera, y normalmente se encuentran entre 3-10 plaquetas
por campo de alto poder de inmersion en aceite.
A pesar de su apariencia simple en el frotis de sangre perifrica, las

plaquetas tienen una estructura compleja. Su estructura interna se ha
dividido en cuatro zonas:
La zona perifrica incluye las membranas exteriores y las estructuras

estrechamente relacionadas con esta, aqu se encuentra un sistema de
canales conectados a la superficie llamado sistema canalicular abierto.
El SCA ofrece acceso a las sustancias plasmaticas al interior de la

plaqueta y un canal de salida para los productos plaquetarios.
Las membranas de la plaqueta

tienen
multiples
receptores
plaquetarios,
los
cuales
determinan su identidad celular
especifica.
Los fosfolipidos tambien sirven

como sustrato inicial para las
reacciones
enzimaticas
plaquetarias a fin de producir
tromboxano
A2
(TXA2),
un
producto
importante
de
la
activacion plaquetaria y un
potente agonista plaquetario
La zona estructural se encuentra debajo de la zona periferica y

constituye la estructura de la plaqueta, el citoesqueleto.
Mantiene la forma discoide de la plaqueta asi como del sistema

contractil, permite el cambio de forma, prolongacion pseudopodica,
contraccion interna y liberacion de constituyentes granulares.
La zona de organelas esta formada por grnulos y componentes

celulares como lisosomas, mitocondria, etc.
Estas organelas sirven en los procesos metablicos de la plaqueta y

almacenan enzimas y otra gran variedad de sustancias criticas para la
funcin plaquetaria.
Existen dos compartimentos de nucletidos de adenina: la reserva de

almacenamiento o secretable en los granulos densos y la reserva
metablica o citoplasmica.
Los grnulos alfa y densos estn incluidos en esta zona.
La cuarta zona es la zona de membranas, que incluye el sistema tubular

denso. Es aqu donde se concentra el calcio, importante para
desencadenar eventos contrctiles.
Esta zona tambin incluye los sistemas enzimticos para la sntesis de

prostaglandina.
HEMOSTASIA
La hemostasia es un sistema biolgico de defensa por el cual se detiene
el sangrado despus que se ha producido la ruptura de un vaso
sanguneo, al mismo tiempo mantiene la sangre liquida dentro de los
vasos.
En este proceso intervienen:

Vasos sanguneos (vasoconstriccin).
Las plaquetas (estructuras de soporte).
Factores de la coagulacin y elementos celulares.
HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
INTERACCIN
VASO
SANGUNEO - PLAQUETAS
HEMOSTASIA SECUNDARIA
PARTICIPACIN
DE
FACTORES
DE
LA
COAGULACION Y ELEMENTOS
CELULARES.
FORMACIN DE COAGULO
FIBRINOLISIS
En un estado fisiolgico normal, las plaquetas circulan sin adherirse al

endotelio vascular sano.
Cuando hay alteraciones en la integridad del endotelio vascular o en la

fuerza de cizallamiento del flujo sanguneo, las plaquetas se activan.
El proceso de transformacin de plaquetas inactivas en un tapn

plaquetario bien formado ocurre de forma continua, pero puede
dividirse en 4 etapas: activacin, adhesin, secrecin y agregacin.
En condiciones fisiolgicas la hemostasia primaria funciona equilibradamente

entre elementos celulares y proteicos manteniendo la sangre fluida dentro de
los vasos.
HEMOSTASIA PRIMARIA
Constituye un sistema fisiolgico que detiene la salida de la sangre, al
sellar provisionalmente el sitio de dao vascular a travs de la
interaccin entre las plaquetas y el vaso sanguneo o endotelio.
Cuando se rompe la integridad endotelial, se exponen fibras de

colgena, FvW y otras protenas de la matriz subendotelial.
La interaccin de las plaquetas con estas sustancias proporciona la

superficie para la adhesin plaquetaria y funciona como un fuerte
estmulo para la activacin de las plaquetas.
El FVW facilita la adhesin inicial al unirse al complejo glicoproteinico

(GP) Ib/IX/V, particularmente en presencia de fuertes fuerzas de
cizallamiento.
En particular, la interaccin inicial entre colgeno y GPVI induce un

cambio conformacional en las integrinas de las plaquetas GPIIb/IIIa y
GPIa/IIa.
Al activarse, las plaquetas sufren cambios morfologicos, de un disco a

una esfera puntiaguda con multiples extensiones pseudopodiales.
La membrana plaquetaria se reacomoda, dejando expuestos

fosfolipidos de carga negativa que facilitan la interaccin con las
protenas de la coagulacin para formar los complejos de tenasa y
protrombinasa.
El contenido de los grnulos plaquetarios es secretado a travs del

sistema canalicular conectado a la superficie, y ADP, fibringeno y
factor V aparecen en la superficie de las plaquetas y en el medio
inmediato que las rodea.
Inicia el proceso de la coagulacin formando un tapn plaquetario en respuesta

a dao al endotelio vascular consiste en 4 fases:
Adhesin: unin a travs de

colagena, FvW y GP-Ib.
Activacin: expresin de GP
IIb/IIIa, induce cambios en su
conformacin, lo que permite
su unin a fibringeno y
agregacin.
Secrecin:
descarga
del
contenido de los grnulos
Agregacin:
unin
plaqueta fibringeno.
entre

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MEGACARIOPOYESIS Y PLAQUETAS

La serie megacarioctica-plaquetar est formada por un conjunto de

El proceso de formacin de plaquetas es MUY diferente al resto de las

Durante este proceso se producen divisiones NUCLEARES repetitivas

MEGACARIOBLASTO: Es la primera clula en la secuencia de

PROMEGACARIOCITO: Alcanza un dimetro de 15 a 30m, con

El ncleo es lobulado en forma de herradura, sin nuclolos. En esta

Megacariocito granular: Se caracterizan por un tamao ms grande (16

MEGACARIOCITOS MADUROS: Poseen un tamao de 20 a 60m,

Los grnulos estn organizados dentro de zonas que estn separadas

TROMBOCITOS O PLAQUETAS: Son clulas irregulares, sin ncleo.

Tienen su origen en el tejido hematopoytico de la mdula sea, por

Se llama megacariopoyesis al proceso de diferenciacin de

Trombopoyesis al proceso de liberacin de plaquetas a

Como de la presencia de diversos

La clula megacarioctica-eritroide da lugar a la unidad formadora de

Los marcadores de las CFUMeg y BFU-Meg que indican

La principal hormona reguladora de la produccin plaquetaria es la

La TPO es producida principalmente en el hgado rin y estroma de la

La TPO ejerce sus efectos a travs de su receptor Mpl. Los eventos de

Este receptor tiene sitios llamados caja 1 y caja 2 en su extremo

Al unirse la TPO a Mpl, JAK2 se transfosforila y fosforila ciertas

Adems de TPO, son importantes la IL3, IL6 e IL11 y recientemente ha

Las plaquetas son clulas sanguneas que circulan en la sangre en

Tienen una vida media en la sangre de 7 a 10 das y su concentracin

Su forma y tamao pequeo permite que las plaquetas sean empujadas

En frotis de sangre periferica tenidos con tincion de Wright-Giemsa, las

A pesar de su apariencia simple en el frotis de sangre perifrica, las

La zona perifrica incluye las membranas exteriores y las estructuras

El SCA ofrece acceso a las sustancias plasmaticas al interior de la

Las membranas de la plaqueta

Los fosfolipidos tambien sirven

La zona estructural se encuentra debajo de la zona periferica y

Mantiene la forma discoide de la plaqueta asi como del sistema

La zona de organelas esta formada por grnulos y componentes

Estas organelas sirven en los procesos metablicos de la plaqueta y

Existen dos compartimentos de nucletidos de adenina: la reserva de

Los grnulos alfa y densos estn incluidos en esta zona.

La cuarta zona es la zona de membranas, que incluye el sistema tubular

Esta zona tambin incluye los sistemas enzimticos para la sntesis de

En este proceso intervienen:

En un estado fisiolgico normal, las plaquetas circulan sin adherirse al

Cuando hay alteraciones en la integridad del endotelio vascular o en la

El proceso de transformacin de plaquetas inactivas en un tapn

En condiciones fisiolgicas la hemostasia primaria funciona equilibradamente

Cuando se rompe la integridad endotelial, se exponen fibras de

La interaccin de las plaquetas con estas sustancias proporciona la

El FVW facilita la adhesin inicial al unirse al complejo glicoproteinico

En particular, la interaccin inicial entre colgeno y GPVI induce un

Al activarse, las plaquetas sufren cambios morfologicos, de un disco a

La membrana plaquetaria se reacomoda, dejando expuestos

El contenido de los grnulos plaquetarios es secretado a travs del

Inicia el proceso de la coagulacin formando un tapn plaquetario en respuesta

Adhesin: unin a travs de

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