Radicales Libres PDF

Radicales libres
y dao oxidativo
Cap. 24, Bioqumica
de Marks.
Dao Oxidativo
El oxgeno es esencial
para la vida, pero tambin
es txico
Puede generar especies

reactivas de oxgeno
(radicales), que pueden
ser mortales para las
clulas
Radicales libres
Radical: molcula que posee un electrn

desapareado en un orbital.
Radical libre (RL): radical capaz de tener

existencia independiente.
Son especies muy reactivas, inician
reacciones en cadena extrayendo
electrones de molculas vecinas.
Formas de Radicales Libres (RL)
Pueden
generarse
especies
reactivas de oxgeno (ROS), de
nitrgeno (NO), con halgenos
(HOCl),
de
nitrgeno-oxgeno
(RNOS) o radicales orgnicos (R)
Los radicales libres se pueden

generar de forma enzimtica o no
enzimtica
Formas de RL
Algunos RL se encuentran
en el ambiente,
contaminantes en el aire y
producidos por la radiacin
UV.
Otros se producen de forma

natural como producto
accidental de reaccin.
Entre el 3-5% del

oxgeno que
consumimos se
convierte en radicales
libres de oxgeno
ROS y RNOS
ROS y RNOS
El oxgeno
El tomo de oxgeno es un birradical.
Sus dos electrones desapareados

estn en diferentes orbitales con
espines paralelos.
Por ello reacciona lentamente

aceptando electrones desapareados
en reacciones que requieren un
catalizador (ej. enzimas que
contienen metales, metaloenzimas).
Produccin de especies reactivas
El O2 acepta 4e- hasta su

reduccin a H2O:
Si acepta solo uno se produce
O2 (radical superxido).
El segundo produce perxido
de hidrgeno (no es un
radical).
El tercero produce el radical
hidroxilo.
El cuarto lo reduce a H20.
Produccin de radical superxido O2.
La reaccin es
desfavorable
termodinmicamente.
Requiere un agente
reductor que pueda
donar electrones
ej. CoQ de cadena
respiratoria.
Oxgeno fundamental
Radical superxido
Perxido de hidrgeno
Radical hidroxilo
Formacin de ROS
Es poco soluble, para
difundir se transforma
No es un radical
(acepta 2e-)
Es el radical mas reactivo
Si el perxido no es un
radical Por qu se
considera una ROS?
Formacin no enzimtica de RL
Rxn de Haber - Weiss
Rxn de Fenton
Fuentes primarias de ROS en la

clula
Algunos ROS son subproductos

accidentales de RXNs enzimticas
normales.
ROS salen del centro activo de
enzimas que poseen metales durante
reacciones de oxidacin.
Otros ROS son productos fisiolgicos de

las oxidasas de los peroxisomas (ej.
H2O2).
Produccin deliberada de ROS en

respuesta inflamatoria.
Frmacos, radiacin natural,

contaminantes atmosfricos y otros
qumicos aumentan su produccin en la
clula.
1. Ubiquinona
Formacin de RL en la clula
2. Enzimtica
Oxidasas
Oxigenasas
Peroxidasas
xido ntrico sintasa
NADPH oxidasa
Mieloperoxidasa.
Enzimas del citocromo P450
Bioqumica Bsica de Marks, 2005.
Formacin no enzimtica de RL
3. Radiacin ionizante
Energa suficiente
para romper el agua y
componentes
orgnicos,
produciendo dao en
la piel, mutaciones,
cncer y muerte
celular.
Especies reactivas NO y RNOS
El NO a bajas concentraciones acta como

neurotransmisor y hormona que produce
vasodilatacin.
A altas concentraciones se combinan con el

oxigeno o con el superxido RNOS
Directa: centros de Fe y S (cadena
Toxicidad
del NO
respiratoria), hierro hmico poco dao
Indirecta: se combina de forma no

enzimtica con ROS
Dao oxidativo
Peroxidacin
lipdica.
Protenas y
pptidos.
Dao al ADN.
Asegrese de comprender en qu
consiste la peroxidacin lipdica, la
funcin de oxidasas, oxigenasas y
peroxidasas, as como del
citocromo P450.
CMO
PRODUCIR
DAO HEPTICO
EL
TETRACLORURO
DE CARBONO?
Procesos asociados a dao oxidativo
Formacin de RL durante
la fagocitosis e inflamacin
La generacin de RL
es parte del sistema
de defensa.
Estallido
respiratorio: aumento
en el consumo de
oxgeno por clulas
fagocticas.
El resultado: ataque a las membranas y componentes

de las clulas fagocitadas y su lisis final!!
Activaci
n
Estallido
respiratorio
SOD
Se genera
cido
hipocloroso
Liberacin
de
grnulos
Tambin
puede
liberarse OH:
que genera
RNOS
La formacin de RL
durante una inflamacin
contribuyen al dao
causado a los tejidos
circundantes, pueden
incrementar el rea y la
extensin del dao
(artritis, infarto)
Defensas antioxidantes
Las clulas se protegen a si mismas

contra el dao de los RL mediante:
enzimas de defensa,
antioxidantes endgenos,
antioxidantes exgenos,
compartimentacin (secuestro) y
procesos de reparacin.
Defensa antioxidante
Enzimas de defensa
Incluye:
Superxido dismutasa
(SOD): convierte
superxido en perxido
de hidrgeno y oxgeno
(defensa primaria)
Enzimas de defensa
Catalasa: reduce
perxido de hidrgeno a
agua, evita la formacin
no enzimtica del radical
hidroxilo (protege a la
clula del propio estallido
respiratorio)
Enzimas de defensa
-
Glutatin peroxidasa (familia de enzimas con

selenio):
Enzimas de defensa
Los grupos reactivo sulfidrilo

reducen el perxido de
hidrgeno a agua y los
perxidos lipdicos a
alcoholes no txicos.
Se oxidan dos molculas de

glutatin glutatin
disulfuro
Enzimas de defensa
El glutatin disulfuro se reduce de nuevo por

la glutatin reductasa- FAD
Antioxidantes no enzimticos
(dieta y endgenos)
Caracterstica comn: existencia de dobles enlaces

conjugados (pueden ser anillos aromtico).
Vitamina E: su deficiencia causa sntomas
neurolgicos.
cido ascrbico (ascorbato): regenerar la forma
reducida de la vitamina E.
Carotenoides (zeaxantina y lutena).
Flavonoides: inhiben enzimas de la produccin del
anin superxido, quelan metales, donan
electrones o se acomplejan al radical.
Antioxidantes endgenos
El cido rico origina una

serie de productos de
oxidacin que sern
posteriormente
excretados.
La melatonina neutraliza
radicales libres o genera
productos de adicin
(transformaciones
suicidas).
La defensa
antioxidante se
pierde cuando
se genera un
aumento en la
produccin de
RL y se
produce ms
dao oxidativo.

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Radicales libres

Puede generar especies

Radical: molcula que posee un electrn

Radical libre (RL): radical capaz de tener

Formas de Radicales Libres (RL)

Los radicales libres se pueden

Otros se producen de forma

Entre el 3-5% del

El tomo de oxgeno es un birradical.

Sus dos electrones desapareados

Por ello reacciona lentamente

Produccin de especies reactivas

El O2 acepta 4e- hasta su

Produccin de radical superxido O2.

Es el radical mas reactivo

Fuentes primarias de ROS en la

Algunos ROS son subproductos

Otros ROS son productos fisiolgicos de

Produccin deliberada de ROS en

Frmacos, radiacin natural,

Enzimas del citocromo P450

Bioqumica Bsica de Marks, 2005.

Especies reactivas NO y RNOS

El NO a bajas concentraciones acta como

A altas concentraciones se combinan con el

respiratoria), hierro hmico poco dao

Indirecta: se combina de forma no

Procesos asociados a dao oxidativo

El resultado: ataque a las membranas y componentes

Las clulas se protegen a si mismas

Glutatin peroxidasa (familia de enzimas con

Los grupos reactivo sulfidrilo

Se oxidan dos molculas de

El glutatin disulfuro se reduce de nuevo por

Caracterstica comn: existencia de dobles enlaces

El cido rico origina una

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