ORIGINALES

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DIOXINAS Y MEDIO AMBIENTE

DIOXINS AND ENVIRONMENT
Mara Teresa Frejo Moya, Margarita Lobo Alonso, Jimena Garca Lobo y Mara Jess Daz Plaza
Departamento de Toxicologa y Farmacologa. Facultad de Veterinaria. Universidad Complutense de Madrid

RESUMEN
Con el trmino genrico dioxinas se designa al grupo de las dibenzo-p-dioxinas policloradas (PCDD) y de los dibenzofuranos policlorados (PCDF), representantes tpicos de los compuestos orgnicos persistentes (COPs). Se obtienen como productos secundarios no deseados de diversos procesos industriales en los que se emplea cloro en
alguna de sus etapas.
Las dioxinas han centrado en la ltima dcada una parte importante de la investigacin mdica en salud ambiental debido a su notable
toxicidad, ya que son las sustancias qumicas peligrosas ms potentes
creadas por el hombre, afectando al sistema nervioso e inmunitario,
estando implicadas en la aparicin de distintos tipos de cncer y provocando la aparicin de alteraciones hormonales, clasificndose actualmente como disruptores endocrinos. Por otra parte, su persistencia en el medio ambiente, resistencia a la degradacin, bioacumulacin y capacidad de transporte atmosfrico entre las diversas fases
medioambientales hace que sean considerados actualmente como
compuestos peligrosos para el ser humano.

ABSTRACT
With the generic term of dioxin is named the groups of the polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDD) and the polychlorinated dibenzofuran (PCDF), typical representans of the persistent organic compounds (POPs). They are obtained as not desired secondary products
from several industrial process in which chlorine is used in some of its
phases.
The dioxins have centrated in the last decade an important part if
the medical investigations in environmental health do to its notable
toxicity, since they are one of the more powerful toxic chemical substances created by mankind, characterized for affecting the nervous
and inmunitary system, being implicated into appearance of difference types of cancer and causing the appearance of several endocrine
disorders, because of what they have been nowadays classified as endocrine disruptors. On degradation, bioaccumulation and on a large
scale atmospheric transport capacity between the several environmental phases, make them to be considerate nowadays as dangerous
compounds for human beings.

PALABRAS CLAVE: dioxinas; salud pblica; medio ambiente.

KEY WORDS: dioxins; public health; environment.

INTRODUCCIN

Las dioxinas son subproductos de procesos industriales, pero tambin pueden producirse en procesos naturales como las erupciones volcnicas y los incendios
forestales. Son subproductos no deseados de procesos
tales como la fundicin, el blanqueo de la pasta de
papel con cloro o la fabricacin de algunos plaguicidas. En la liberacin de dioxinas al medio ambiente,
los grandes emisores suelen ser los incineradores de
basuras (residuos slidos y hospitalarios), debido a su
combustin incompleta.

Las dioxinas son compuestos que no han sido sintetizadas por el hombre, no se encuentran en la naturaleza, no se fabrican a propsito, ni tampoco poseen una
aplicacin prctica. Sin embargo, forman parte del temible grupo de las toxinas, que afectan tanto al medio
ambiente como a los seres vivos. Son los compuestos
de mayor toxicidad que se conocen, en especial debido
a su accin cancergena y a su capacidad de daar la
informacin gentica de las clulas. Han sido consideradas como las sustancias ms mortferas y peligrosas
para el hombre. Las dioxinas son muy estables, por lo
que permanecen en el aire, el agua y el suelo de forma
persistente, tolerando todos los procesos de degradacin fsicos y qumicos. Las dioxinas (PCDD/Fs) son
representantes tpicos de los contaminantes orgnicos
persistentes (COP). Se designa con el trmino genrico
dioxinas al grupo de las dibenzo-p-dioxinas policloradas (PCDD) y de los dibenzofuranos policlorados
(PCDF).

RELACCIN CRONOLGICA DE CASOS DE INTOXICACIN POR DIOXINAS (Fuente: OMS. Nota descriptiva N 225. Noviembre de 2007)
1976 Italia. En un grave accidente registrado en una
fbrica de productos qumicos en Seveso se liberaron grandes cantidades de dioxinas. La
nube de productos peligrosos, entre los que se
encontraba la TCDD, acab contaminando una
zona de 15 km2 con 37.000 habitantes. Se ha de-

Correspondencia: Mara Teresa Frejo Moya Departamento de Toxicologa y Farmacologa; Facultad de Veterinaria; Universidad Complutense de Madrid Av. Puerta de Hierro s/n, 28040 Madrid tel: 913 94 38 36 [email protected]
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1999

2004

2004

2006

2007

2008

tectado un ligero incremento de determinados

cnceres y efectos en la reproduccin1,2.
EE UU. Se detectaron pollos, huevos y bagres
contaminados con dioxinas debido a la utilizacin de una arcilla (bentonita) contaminada en
la fabricacin de piensos.
Alemania. Se detectaron altas concentraciones
de dioxinas en leche, cuyo origen se encontraba en la pulpa de ctricos importada del Brasil
y utilizada como pienso.
Blgica. Se detectaron altas concentraciones
de dioxinas en aves de corral y huevos. Posteriormente se detectaron en otros pases alimentos de origen animal (aves de corral, huevos, cerdo) contaminados con dioxinas, cuyo
origen se encontraba en piensos contaminados
por aceite industrial de desecho con PCB que
haba sido eliminado de forma ilegal.
Pases Bajos. Se detect leche con concentraciones elevadas de dioxinas, cuyo origen estaba en una arcilla utilizada en la produccin de
piensos.
Tambin ha habido casos de intoxicacin humana intencionada. El ms conocido, es el del
presidente de Ucrania, Viktor Yushchenko,
cuyo rostro qued desfigurado por el acn clrico.
Pases Bajos. Se detectaron piensos con concentraciones elevadas de dioxinas, cuyo origen estaba en la grasa contaminada utilizada
en la produccin de dichos piensos.
La Comisin Europea envi a los Estados
miembros una advertencia sanitaria relacionada con la presencia de altas concentraciones
de dioxinas en un aditivo alimentario la goma
guar utilizado en pequeas cantidades como
espesante en las carnes, productos lcteos,
postres y platos precocinados. La fuente era
una goma guar procedente de la India que estaba contaminada con pentaclorofenol, un plaguicida que ya no se utiliza.
Irlanda. A principios de diciembre, las autoridades irlandesas informaron de la presencia de
dioxinas en carne de cerdo y ordenaron la retirada de todas las partidas de productos porcinos producidos en el pas despus del 1 de septiembre de tiendas, restaurantes y fbricas.

ESTRUCTURA QUMICA
Las dibenzo-p-dioxinas (PCDDs) policloradas y dibenzofuranos (PCDFs) son dos grupos de compuestos
aromticos que tienen una estructura plana y tricclica.
Las PCDDs tienen dos anillos de benceno unidos a travs de dos tomos de oxgeno. En los PCDFs los dos
anillos de benceno estn unidos a travs de un nico
tomo de oxgeno (Figura 1).
En los PCDDs y PCDFs la sustitucin de un determinado nmero de tomos de hidrgeno, en posiciones del
1 al 4 y del 6 al 9, por tomos de cloro conduce a 210
compuestos individuales diferentes o congneres, 75
de los cuales son PCDDs y 135 PCDFs, de los cuales
solo son peligrosos 7, en el caso de las dioxinas, y 10,
en el caso de los furanos5 (Tabla 1).
El nmero y la posicin de los sustituyentes de cloro determinan el carcter txico de cada congnere. Respecto al nmero de tomos de cloro, los congneres que tie-

FIGURA 1. Estructuras qumicas de PCDDs y PCDFs.

TABLA 1. Relacin de sustituyentes de cloro en las
molculas de PCDDs/Fs
tomos de cloro
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Tambin se han producido exposiciones ocupacionales en trabajadores de distintas fbricas de herbicidas

alcanzando concentraciones elevadas en sangre3.
Debido a todos los problemas que presenta la toxicidad de dioxinas y furanos, es necesario conocer adecuadamente sus vas de distribucin en el medio ambiente4 y los mecanismos por los cuales puede verse alterada la salud de la poblacin, as como conocer su
estructura qumica, propiedades fisicoqumicas y toxicologas, y mecanismo de accin.

Total
Total txicos

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Ismeros CDD

Ismeros CDF

2
10
14
22
14
10
2
1

4
16
28
38
28
16
4
1

75

135

10

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nen de uno a tres tomos de cloro no presentan apenas
significacin toxicolgica frente a los homlogos con
un nmero mayor de tomos de cloro. Por otra parte, en
cuanto a las posiciones sustituidas, los homlogos ms
txicos son los que tienen los tomos de cloro al menos
en las posiciones 2, 3, 7 y 8, particularmente la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (2,3,7,8-TCDD)6,7.

PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Los PCDD/Fs son compuestos muy estables qumicamente y muy liposolubles, presentando una presin de
vapor muy baja, motivos por los cuales tienen un alto
riesgo de bioacumulacin8,9.
Las propiedades fisicoqumicas de las dibenzodioxinas
y dibenzofuranos ms relevantes para explicar su comportamiento en el medio ambiente se resumen en la
tabla 2.
El coeficiente de particin octanol-agua (Kow) es un ndice del carcter lipfilo de las sustancias. Para las molculas de PCDD/Fs, el Kow es de los ms elevados
entre todos los contaminantes orgnicos. Esta caracterstica explica que las dioxinas, una vez han sido emitidas al medio, se depositen y se adsorban con facilidad
en las superficies de partculas de polvo del aire, partculas del suelo, sedimentos, lodos, aceites, as como en
el tejido adiposo humano y de animales. Se dice entonces que estos medios actan como fuentes secundarias
o reservorios de estas substancias. El log Kow se incrementa con el grado de cloracin de la molcula y est
entre los valores de 6,8 (2,3,7,8-TCDD) y 8,2 (PCDD)10.
Estos compuestos apenas son solubles en agua. Entre
ismeros, la solubilidad decrece al aumentar el nmero de tomos de cloro, y va desde menos de 1 pg/L para
el PCDD hasta aproximadamente 300 ng/L para la
2,3,7,8-TCDD11. Son muy estables frente al calor, la descomposicin trmica de la 2,3,7,8-TCDD, solamente
sucede a temperaturas superiores a 750 C. La volatilidad decrece con el nmero de tomos de cloro.
La gran estabilidad qumica de las PCDD/Fs frente a
otros compuestos explica que experimenten transporte en el aire hasta largas distancias sin modificar su estructura qumica. Las reacciones con radicales hidroxilo en el aire y la degradacin fotoltica son ms relevantes en las especies con menos tomos de cloro, lo
que las hace ser ms susceptibles a la degradacin atmosfrica que los compuestos con un mayor nmero
de tomos de cloro12.

FIGURA 2. Mecanismo de accin de dioxinas.

AhR (receptor hicrocarburo aromtico o aromatic hidrocarbons receptor).
En su mecanismo de accin13,14,15,16 estaran implicados
una serie de pasos:
En primer lugar, se une el TCDD al receptor Ah en el
citosol de la clula, siendo el complejo activado
transportado al interior del ncleo celular.
El receptor Ah es un factor de transcripcin que funciona asociado con una protena denominada Arnt
(transferasa nuclear del receptor hidrocarburo aromtico o Ah-receptor nuclear translocator protein),
por lo tanto, dicha protena activar el complejo
TCDD-Ah formando el complejo TCDD-Ah-Arnt. El
AhR activado tambin puede modular la sealizacin
del receptor de estrgeno y la estabilidad, lo que confirma los efectos conocidos perturbadores del sistema endocrino de las dioxinas en un nivel molecular17.
Una vez formado el complejo, se une al DNA y provoca un aumento en la transcripcin de un conjunto de
genes con elementos sensibles en sus regiones promotoras. Entre los genes afectados se encuentran algunos de los que codifican la sntesis de enzimas que
participan en el metabolismo de xenobiticos tales
como las isoformas 1A1 1A2 y 1B1 del citocromo
P450, la glutation-S-transferasa, la aldehido deshidrogenasa y la glucuroniltransferasa (Figura 2).

FACTORES DE EQUIVALENCIA TXICA

MECANISMO DE ACCIN TXICA

Dado que la toxicidad de las dioxinas y compuestos

anlogos estructuralmente se explica a travs de una
primera etapa en el mecanismo que es la misma para
todos ellos, la similitud de los aspectos toxicolgicos
del conjunto de los productos indicados ha permitido
establecer un parmetro para poder definir la toxicidad relativa de cada uno de ellos, basndose en estudios realizados in vivo e in vitro18. Se trata del factor
de equivalencia txica o TEF que utiliza al TCDD como
referencia asignndole un valor de 119.

Se ha demostrado que el TCDD desarrolla sus efectos

biolgicos a travs de un receptor celular denominado

Esta conversin esta basada en asumir que todos los

congneres muestran similares efectos cualitativos

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TABLA 2. Propiedades fisicoqumicas de las dibenzodioxinas y dibenzofuranos

PCDD (mono-octa)
PCDF (mono-octa)
2,3,7,8-TCDD

pdf (C)

pde (C)

Pv (Pa)

S (g/L)

log Kow

89-322
184-258
305

284-510
375-537

1,1E-10 - 1,7E-2
5E-10 - 3,9E-4
9,8E-8 - 4,5E-6

7,4E-7-417
1,16E-3 - 14,5
7,9E-3 - 0,317

4,3-8,2
5,4-8,0
6,8

pero con intensidades diferentes. La distinta actividad

se expresa con los TEF, que se aplican solo a aquellas
respuestas mediadas por el receptor arilo hidrocarburo (Ah). El criterio usado por la Organizacin Mundial
de la Salud (WHO-OMS) para incluir un compuesto
dentro del grupo de las dioxinas y atribuirle un TEF se
basa en los siguientes puntos:
Mostrar una estructura qumica similar a los PCDD o
a los PCDF.
Unirse al receptor Ah.
Dar respuestas txicas y bioqumicas mediadas a travs del receptor Ah.
Ser persistente y acumularse en la cadena alimentaria20.

secuencia, encontraremos los equivalentes txicos

(TEQ) expresados como:
I-TEQ (NATO/CCMS)
WHO-TEQ
Dependiendo del tipo de modelo usado, la conversin
del mismo dato en valores TEQ puede ser diferente debido a la discrepancia de los TEF de ciertos congneres, demostrndose que en alimentos y muestras biolgicas, los valores basados en los WHO-TEF son aproximadamente 10-20 % mayores que los obtenidos usando
I-TEF (NATO/CCMS)22 (Tabla 3).

FORMACIN Y FUENTES DE EXPOSICIN

Para determinar los TEF en mamferos, en 1997
WHO-ECEH/IPCS (European Centre for Environment
and Health of the World Health Organization / International Programme on Chemical Safety) realizaron
una serie de clasificaciones en las cuales los resultados de los estudios sobre toxicidad en los animales,
especialmente aquellos que implicaban toxicidad subcronica, se les otorg un peso significativamente
mayor que los resultados de los estudios bioqumicos
realizados in vitro.
La mayor parte de los valores de TEF para los diferentes compuestos han sido establecidos, sin embargo, la
compleja naturaleza de las mezclas existentes en el
medio ambiente, complica notablemente la evaluacin
de los riesgos ambientales y sanitarios.
Por este motivo, se ha desarrollado otro parmetro que
facilita la determinacin de los riesgos y el control regulatorio sobre la exposicin a estas mezclas. Este parmetro es conocido como concentracin equivalente
txica o TEQ, (I-TEQ) que combina los correspondientes valores TEF para cada uno de los congneres individuales presentes en la mezcla con su concentracin
en la misma21.
Para calcular el valor TEQ de una sustancia, se multiplican los valores TEF de cada congenere por su concentracin qumica segn la siguiente ecuacin:
TEQ = (PCDDi TEFi) + (PCDFi TEFi)
Los valores TEF internacionalmente ms usados para
las dioxinas son los propuestos en 1988 por un grupo
de trabajo NATO/CCMS y los revisados en 1997 y propuestos por un grupo de expertos de la WHO. En con-

Segn EPA los niveles de exposicin recomendados en

los diferentes medios son:
La EPA ha establecido un lmite de 0.00003 microgramos de 2,3,7,8-DDTC por litro de agua potable
(0.00003 g/L).
La EPA requiere que se le notifique de descargas, derrames o de liberaciones accidentales al medio ambiente de 1 libra o ms de 2,3,7,8-DDTC.
La Administracin de Alimentos y Drogas (FDA) recomienda no comer pescados y mariscos con niveles
de 2,3,7,8-DDTC mayores que 50 partes por trilln
(50 ppt).
Las dioxinas se forman como subproductos no deseados durante una serie de procesos de fabricacin de
productos qumicos y en algunos procesos de combustin23. El ser humano se encuentra expuesto a las dioxinas a travs de diferentes vas:
Exposicin ocupacional y accidental.
Exposicin medioambiental.
EXPOSICIN OCUPACIONAL Y ACCIDENTAL
La actividad laboral en la cual se produce de manera espontnea la formacin y liberacin de dioxinas
tales como en los procesos de incineracin, produccin de biocidas y otros compuestos qumicos en
los que interviene la industria del cloro, ha dado
lugar a un aumento de la exposicin de estas sustancias en los trabajadores24,25. Mientras que la exposicin accidental o laboral esta limitada generalmente a grupos ms o menos pequeos de la poblacin, la exposicin medioambiental, debido a las
diferentes fuentes de emisin afecta a la mayora de
las personas26.

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TABLA 3. Comparacin de los factores equivalentes txicos (TEFs) ms comunes para PCDDs, PCDFs y PCBs
usados antes de 1998, y los recomendados ms recientemente
1988 NATO TEF

1998 WHO TEF

2005 WHO TEF

PCDD
2378-TCDD
12378-PeCDD
123478-HxCDD
123678-HxCDD
123789-HxCDD
1234678-HpCDD
OCDD

1,0
0,5
0,1
0,1
0,1
0,01
0,001

1,0
1,0
0,1
0,1
0,1
0,01
0,0001

1,0
1,0
0,1
0,1
0,1
0,01
0,003

PCDF
2378-TCDF
12378-PeCDF
23478-PeCDF
123478-HxCDF
123678-HxCDF
123789-HxCDF
234678-HxCDF
1234678-HpCDF
1234789-HpCDF
OCDF

0,1
0,05
0,5
0,1
0,1
0,1
0,1
0,01
0,01
0,001

0,1
0,05
0,5
0,1
0,1
0,1
0,1
0,01
0,01
0,0001

0,1
0,03
0,3
0,1
0,1
0,1
0,1
0,01
0,01
0,0003

EXPOSICIN MEDIOAMBIENTAL

Niveles de exposicin alimentaria

Las dioxinas entran en contacto con el medio ambiente a travs de alguna de sus fuentes, primarias o
secundarias, entrando en la atmsfera en forma de
vapores, aerosoles o partculas slidas, recorriendo
de esta forma grandes distancias. Apenas se fotodegradan en la atmsfera y su degradacin est en relacin inversa con el nmero de cloros de su molcula27.

La mayor exposicin para el ser humano proviene de los

alimentos tanto de origen vegetal como animal, especialmente carne, huevos, pescado y productos lcteos28. La
leche y los productos lcteos representas 1/3 del total de
los PCDD/Fs ingeridos en los alimentos. La grasa de la
carne, aves y peces contribuye en gran medida a la presencia de PCDD en la dieta que representa 1/3 del total
ingerido. El tercio final proviene de varios tipos de aceites y grasas aadidos a los alimentos precocinados29,30.

Son insolubles en el agua y pueden quedar fijados en

los sedimentos durante aos. En el agua se acumulan
en la cadena trfica en peces y mamferos marinos
hasta 200.000 veces dependiendo del producto, produciendo un fenmeno llamado biomagnificacin. La
biodegradacin por bacterias aerobias es insignificante.
En el suelo se adsorben fuertemente, pudiendo
pasar a la atmsfera por volatilizacin de las partculas slidas. A travs de los herbicidas sobre todo
los clorofenoxi, entra en contacto con las plantas y
el suelo y son ingeridos de forma directa por los herbvoros entrando de esta forma en la cadena alimentaria. No pueden pasar como lixiviados a las capas
inferiores y se acumulan en la cadena trfica terrestre, pudindose repetir el ciclo aire-agua-suelo durante dcadas.
La exposicin medioambiental en el ser humano tiene
lugar por diferentes vas26:
1. A travs del consumo de alimentos.
2. A travs de fuentes de origen industrial.
3. A travs de contaminantes del suelo.

La Unin Europea, en el ao 2000 ha considerado que

para asegurar la salud de los consumidores, la ingesta
diaria admisible tiene que estar en torno a 1 pg/kg/dia.
Hoy en da la EPA (Environmental Protection Agency)
recomienda unas dosis muy por debajo, del orden de 6
fentogramos/kg/da, ya que estima que las dosis recomendadas por la OMS pueden no proteger debidamente a la salud pblica31.
Niveles de exposicin de origen industrial
1. Fuentes trmicas
En el mbito industrial son producidos como elementos de desecho a partir de diversos procesos qumicos
y de combustin.
La incineracin de residuos municipales fue, con anterioridad a los aos noventa, una de las principales
fuentes de emisin de dioxinas, pero dada la exigencia
legal de limitar su emisin y la adopcin de medidas
tecnolgicas, hoy en da su emisin se ha reducido
fuertemente (Tabla 4).

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TABLA 4. Emisin de dioxinas en los incinedarores de residuos municipales en poblaciones espaolas durante el
ao 1999
Incineradora

Mallorca
Madrid
Tarragona
Girona
Matar
Montcada
San Adri
Melilla

t/any

273.902
217.772
121.294
31.000
137.378
50.053
273.311
35.339

106 m3/any

m3/t RM

1.280
1.300
652,5
200
720
280
1.040
200

4.673
5.971
5.379
6.452
5.241
5.594
3.805
5.659

Emissi

Emissi

Factor emissi

ng/m3

mg/any

mg/t

0,003-0,007
0,05-0,1
0,002-0,004
0,03-0,7
1,08
0,1
0,1
0,1

3,84-8,96
65-130
1,3-2,6
6-140
777
28
104
20

0,014-0,032
0,29-0,6
0,01-0,02
0,1-4,5
5,65
0,56
0,38
0,56

Fuente: CIEMAT, CSIC

Las emisiones de dioxinas en los incineradores espaoles han disminuido en un factor de 17 entre el ao 1997 y
1999. Como resultado de investigaciones recientes se
concluye que la formacin de dioxinas est relacionada
con las regiones de bajas temperaturas en el incinerador,
y es una funcin compleja de la composicin del desecho, la tecnologa de combustin y de las condiciones
durante la limpieza y enfriamiento de los gases de salida.
Si los gases y las partculas tienen un tiempo de residencia prolongado en los productos, expuestos a temperaturas entre 200 y 500 C, es muy probable la formacin de
una importante cantidad de dioxinas. La formacin ocurre en la superficie de las partculas de cenizas en suspensin, tanto a partir de precursores (por ejemplo clorofenoles) como segn la sntesis de Novo32 que involucra carbn no quemado, cloro, oxgeno y CuCl2 como
catalizador. La instalacin de las modernas tecnologas
de limpieza para cumplir con el nivel mximo de emisin
de PCDD / Fs, establecido por la Directiva Europea de
0,1 ng EQT-I/Nm3 ha minimizado considerablemente el
impacto medioambiental de los incineradores33,34.

do con las molculas orgnicas de la madera, formando organoclorados, para pasar a los vertidos de la fbrica. Las fbricas espaolas emiten de 3 a 8 kg de
AOX (Halgenos Orgnicos Absorbibles) por cada tonelada blanqueada. Los AOX miden la cantidad de los
organoclorados presentes en los vertidos finales, pero
no su peligrosidad; en el proceso de blanqueo se llegan
a formar hasta 1.000 compuestos organoclorados, aunque solo han podido ser identificados unos 30036.

En procesos metalrgicos como la produccin de

acero a alta temperatura, recuperacin de metales en
altos hornos, combustin de carbn, madera, productos petrolferos y neumticos usados. La quema de envases de PVC, plsticos y de recipientes contaminados
con productos qumicos, son una fuente potencial tambin de formacin de dioxinas35.

El 96 % de todos los plaguicidas orgnicos qumicos

contienen cloro o se han fabricado utilizando compuestos intermedios clorados. En consecuencia se esperara que las dioxinas se formasen como subproductos del proceso de fabricacin de prcticamente todos
los plaguicidas sintticos, incluyendo clorofenoles, lindano, etc. Las dioxinas y furanos se pueden producir
en la sntesis de los herbicidas clorofenoxi. Los herbicidas clorofenoxi han recibido gran atencin porque si
la temperatura no es rgidamente controlada en los
procesos de produccin se forma como subproducto
la 2, 3, 7, 8-tetraclorodibenzo-p-dioxina o TCDD, habindose detectado cantidades de hasta 30 ppm de dioxinas como contaminantes del 2, 3, 5-T.

2. Fuentes industriales de tipo qumico

Produccin de papel
Los procedimientos de blanqueado de papel mediante
el empleo de cloro pueden conducir a la formacin de
dioxinas a partir de los derivados polifenlicos presentes de forma natural en la pulpa de la madera empleada
en la produccin de pasta de papel.
El blanqueo del papel y los textiles puede ser realizado
sin el empleo de cloro. Hacen falta de 30 a 80 kg de
cloro para fabricar una tonelada de pasta kraft. Un 10 %
del cloro empleado en el blanqueo termina reaccionan-

Industria qumica
Los procesos industriales que generan dioxinas y furanos son:
1. Procesos de fabricacin de clorofenoles y sus derivados.
2. Fabricacin de clorobencenos y sus derivados.
3. Sntesis de compuestos clorados alifticos.
4. Procesos que incluyen compuestos intermedios clorados.
5. Procesos inorgnicos cloroqumicos.
6. Procesos que emplean catalizadores y disolventes
clorados.

Niveles de exposicin terrestre

3. Contaminantes del suelo
Las caractersticas de alta lipofilidad, baja solubilidad,
baja volatilidad y elevada capacidad de ser adsorbidos

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sobre partculas y superficies, han contribuido a que,
durante un periodo de varias dcadas, las PCDD/Fs se
hayan ido acumulando en los suelos. La mayor parte
proceden de la atmsfera a travs de los fenmenos de
deposicin seca y hmeda. La concentracin en los
suelos es una variable importante para la estimacin
de la asimilacin de estos contaminantes en las plantas
y los tejidos animales. La lixiviacin, la volatilizacin y
el arrastre por agua son procesos fsicos de prdida de
PCDD/Fs desde el suelo37,38.
Diversos estudios acerca de la contaminacin de vegetales por PCDD/Fs han concluido que existen tres flujos bsicos de entrada:
1. Deposicin seca y hmeda sobre tejidos de plantas.
2. Transferencia aire-planta de la fase gaseosa.
3. Asimilacin por la raz.
El valor de la deposicin seca depende de las concentraciones totales de PCDD/Fs en el aire y el valor de la
deposicin hmeda depende bsicamente de las cantidades de precipitacin anual. Asimismo, la transferencia aire-planta es funcin de las concentraciones totales de PCDD/Fs en el aire y de los factores de transferencia aire-planta. Varios estudios han indicado que
este proceso es la ruta dominante de entrada de
PCDD/Fs en las planta39.
Otra fuente de contaminacin de los suelos es la
quema de rastrojos al aire libre. La combustin al aire
libre de residuos del sector agrcola tales como restos
de cosechas, rastrojos, madera, hojas, plsticos y otros
residuos. Estos fuegos pueden conducir a la liberacin
de PCDD/Fs al medio ambiente.

TOXICOCINTICA
ESTUDIOS DE ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN
Los estudios de toxicocintica en animales de experimentacin han revelado que se absorbe un 95 % por va
pulmonar, 90 % por va oral y 40 % por va drmica. Una
vez absorbidas las dioxinas son rpidamente distribuidas a los rganos, en especial, al hgado y al tejido adiposo, dependiendo la vida media de eliminacin de la
especie, oscilando por ejemplo en ratas entre 17 y 31
das y en el hombre 7 aos. La excrecin se realiza por
heces y orina. Debido a su alta liposolubilidad son excretados tambin por leche.
La principal va de toxicidad del TCDD es la va oral,
sobre todo a travs de los alimentos (Tabla 5). Se ha
visto que la absorcin drmica es escasa y muy lenta,
por lo que se considera que el simple contacto fsico no
es suficiente para que sean absorbidas por la piel intacta. Por el contrario, si parece existir un grado elevado
de absorcin por va inhalatoria, lo que indica la posi-

TABLA 5. Concentraciones medias de PCDDs en

alimentos expresadas como equivalentes txicos
Zonas
Europa

Nortemerica

Japn

Alimento
Leche
Huevos
Pescado
Carne
Leche
Huevos
Pescado
Carne
Leche
Huevos
Pescado
Carne

PCDDs (pg/g alimento)

0,07
0,16
0,47
0,08
0,10
0,17
0,56
0,13
0,06
0,07
0,37
0,09

Fuente: WHO. Safety evaluation of certain food additives and contaminants; 2002.

bilidad de absorcin a partir de partculas areas procedentes de incineradoras de residuos slidos.

Una vez en la sangre se unen a las lipoprotenas y
desde all se transportan y depositan en los tejidos grasos, hgado y leche materna. Las concentraciones de
dioxina en tejido graso humano son de 3-10 ng/kg de
TCDD aumentando con los tomos de cloro40. Las dioxinas encontradas en la leche materna son del mismo
tipo y estn a igual concentracin que los tejidos grasos41 La concentracin media de dioxinas en leche de
mujeres en los pases industrializados es alta estando
comprendida segn la WHO entre 5-35 pg WHOTEQ/kg de grasa.
La difusin transplacentaria de estas sustancias esta
perfectamente establecida, exponiendo al feto en desarrollo a los efectos biolgicos de las mismas. Estos
efectos podran verse complementados por la lactancia materna que como ya hemos descrito incorpora en
la grasa lctea cantidades significativas de dioxinas42,43.

EFECTOS TXICOS
El cuadro clnico que se presenta en el hombre se caracteriza por:
1. Efectos dermatologicos
El cloroacn es la lesin ms caracterstica de la toxicidad del TCDD e histolgicamente resulta de la desaparicin de las glndulas sebceas y su conversin a
quistes queratinosos por metaplasia escamosa. La
erupcin de espinillas va acompaada de pequeos
quistes amarillo plido. Las lesiones mas tpicas implican la cara y a veces cuello. Las manos, las piernas y
los pies son raramente afectados. El cloroacne aparece
a las 1-3 semanas post-exposicin aunque puede retrasarse a varios meses. La resolucin requiere de 1-2
aos y un 20 % de los casos persisten. Aunque el cloroacne es el indicador mas especifico de la exposicin de
TCDD, tambin otros compuestos qumicos tales como

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TABLA 6. Niveles de dioxinas establecidas en materias primas para la alimentacin animal
Sustancia

Materias primas para la

alimentacin animal

Dioxina (suma de policloro-dibenzo-p-dioxina

Materias de origen vegetal incluidos aceites

(PCDD) y policloro-dibenzofuranos expresada

y subproductos

Contenido mximo en mg/kg en materias

primas referido a una humedad del 12%
0,5 ng EQT PCDD/F OMS/kg

en equivalentes txicos de la OMS (EQT-OMS)

Minerales

0,5 ng EQT PCDD/F OMS/kg

utilizando los factores de equivalencia txica

Grasa animal

1 ng EQT PCDD/F OMS/kg

de la misma organizacin

Otros productos de animales terrestres,

0,5 ng EQT PCDD/F OMS/kg

incluidos productos lcteos y ovoproductos

Aceite de pescado

5 ng EQT PCDD/F OMS/kg

Pescados

1 ng EQT PCDD/F OMS/kg

Piensos compuestos

0,5 ng EQT PCDD/F OMS/kg

Piensos para peces y animales de compaa

1,75 ng EQT PCDD/F OMS/kg

Fuente: BOE n 138, de10 de junio de 2006.

los cloronaftalenos, bromonaftalenos, policlorados bifenilos, dibenzofuranos, pentaclorofenol y otros causan igualmente cloroacne44.

atrofia del timo y del bazo, disminucin del crecimiento fetal y produciendo abortos y otra serie de alteraciones49.

2. Efectos metablicos
Se produce induccin de enzimas hepticas y hepatomegalia. Se ha observado una elevacin transitoria de
los enzimas hepticos durante el periodo agudo de la
exposicin45. Tambin se ha observado una alteracin
en el metabolismo de las porfirinas. El TCDD es el estimulante qumico conocido ms potente de la enzima
aminolevulinico cido sintetasa, enzima limitante de la
sntesis de porfirina y del grupo hemo, lo cual provoca
una alteracin del metabolismo de las porfirinas dando
lugar adems de la aparicin de discrasias sanguneas
a alteraciones cutneas tales como porfiria cutnea,
fotosensibilidad, pigmentacin de la piel y formacin
de vesculas en la misma46.

6. Efectos sobre el sistema inmune

Las dioxinas pueden interferir la maduracin de las clulas B, alterando la produccin de anticuerpos humorales y la diferenciacin de clulas T, produciendo tambin una atrofia tmica y esplnica e involucin linfoidea. Estos efectos se dan sobre todo en nios ya que
atraviesa la barrera placentaria y se excreta en leche.
Se han realizado estudios en nios de Times Beach,
Missouri, expuestos a TCDD por la contaminacin de
aceites que se utilizaban en las carreteras para no levantar polvo, y en nios del pueblo de los inuit del
Quebec rtico, en los que existe un alto nivel de TCDD
debido a su alimentacin rica en mamferos marinos y
peces, que revelaron cambios importantes en la cantidad de varios tipos de clulas del sistema inmune entre
ellas los linfocitos50,51.

3. Efectos neuromusculares y sobre el SNC

Caracterizados por fatiga, defectos en la visin, mialgias y parestesias. En el ser humano se producen alteraciones psicolgicas fundamentalmente en forma de
ansiedad y agresividad47.
4. Efectos vasculares
Las dioxinas son iniciadores de procesos aterognicos
relacionados con la capacidad del receptor Ah de modificar la expresin gentica de factores de trascripcin de las clulas musculares lisas vasculares. Tambin se ha descrito que las dioxinas aumenta la incidencia de padecer diabetes en las poblaciones
expuestas48.
5. Efectos teratgenos
El TCDD es un compuesto teratgeno, que ha sido estudiado sobre todo en la poblacin vietnamita y en
los soldados que combatieron en dicha guerra, produciendo alteraciones perinatales en el feto tales como

7. Efectos carcingenos
Se han realizado numerosos estudios para determinar
la carcinogenicidad del TCDD, demostrndose que
hay un incremento del riesgo de padecer diversos
tipos de cncer en animales de experimentacin, por
ejemplo carcinoma heptico, y en trabajadores expuestos a altos niveles de dioxinas se ha demostrado
que existe un incremento del riesgo de padecer diversos tipos de cncer entre los que destacan cncer de
pulmn, gastrointestinal, sarcoma de tejidos blandos
y linfoma de no-Hodgkin. Por todo ello en 1997, la
Agencia Internacional para la Investigacin sobre el
Cncer (IARC) ha clasificado al TCDD dentro del
grupo 1, es decir, como sustancia carcingena. El
resto de los policlorados dibenzo-p-dioxinas y los furanos se clasifican dentro del grupo 3, es decir que no
existen suficientes evidencias en el ser humano para
clasificarlos como carcingenos52,53.

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8. Efectos endocrinos
Se ha demostrado que las dioxinas son disruptores endocrinos que alteran la capacidad de concebir y tener
xito en la fecundacin afectando tanto al hombre
como a la mujer. En el hombre los efectos de la exposicin a dioxinas incluyen deterioro en el desarrollo del
sistema urogenital reduccin del recuento espermtico y reduccin de los niveles de testosterona54,55. Los
efectos de las dioxinas, sobre todo el TCDD sobre el
sistema reproductor masculino se deben en parte a la
disminucin de la biosntesis de testosterona56 mediada a travs de la inhibicin del citocromo P45057 demostrndose tambin que la exposicin a dosis nicas
de TCDD producen una disminucin en las clulas de
Leyding58. Algunos autores han demostrado que los
efectos de la exposicin a TCDD sobre todo, son debidos a un incremento de las especies reactivas de oxgeno (ROS) producindose un aumento de radicales libres aunque se desconoce si los efectos son debidos a
alteraciones en el epiddimo o a cambios en los niveles
de hormonas esteroides59,60.

DIAGNSTICO
Los mtodos de anlisis utilizados para determinar niveles de dioxina tanto en muestras biolgicas como en
alimentos, deben estar validados por la UE o por organismos gubernamentales, debiendo caracterizarse por
su alta sensibilidad, bajo lmite de deteccin, alta especificidad y precisin.Los mtodos de cribado podrn
incluir mtodos de bioensayos y mtodos de GC/MS.
Los mtodos de confirmacin sern mtodos de cromatografa de gases de alta resolucin/espectrometra
de masas de alta resolucin (HRGC/HRMS)61. Otra de
las tcnicas para analizar dioxinas en muestras biolgicas es la utilizacin de cromatografa de inmunoafinidad. Las columnas utilizan anticuerpos anti-dioxinas
mostrando una gran selectividad en su unin frente a
muestras de suero y leche.

ESTRATEGIA PARA DISMINUIR LA

PRESENCIA DE DIOXINAS EN EL MEDIO
AMBIENTE
El Convenio de Estocolmo entr en vigor el 17 de
mayo de 2004; con el fin de eliminar 12 productos qumicos industriales peligrosos. En este convenio 150 pases han aceptado los trminos que califican a las dioxinas como Contaminantes Orgnicos Persistentes. Se
determinan cuales son las mejores tcnicas disponibles y las adecuadas prcticas ambientales, en el control de las dioxinas y otros COP producidos no intencionadamente.
En las ltimas dos dcadas, la Comisin Europea ha
propuesto medidas legislativas, Bruselas62, destinadas
a disminuir directa o indirectamente la emisin de

estos componentes al medio ambiente, con el fin de reducir la exposicin humana a estas sustancias y proteger la salud y el medio ambiente. Los datos ms recientes sobre exposiciones muestran que las medidas aplicadas para controlar la emisin de dioxinas han dado
lugar a una disminucin sustancial de la ingesta de
estos compuestos63.

UTILIZACIN DE MTODOS FSICOQUMICOS

PARA REDUCIR LA EXPOSICIN A DIOXINAS
EN DIVERSOS PROCESOS
1) La incineracin, 2) la produccin de pasta de papel,
3) el uso y produccin de PVC , 4) el uso y produccin
de qumicos aromticos clorados. Como acciones secundarias deben eliminarse otros usos del cloro: en disolventes, plaguicidas, en metalurgia y en los procesos
inorgnicos, 5) Recuperacin de suelos contaminados.
1. Dentro de las nuevas tcnicas se incluye controles
de las emisiones de dioxinas de los incineradores.
Aunque todos los incineradores producen dioxinas,
el problema es ms grave cuando se quema PVC. La
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) recomienda evitar el PVC, para reducir el problema. La nica
forma de eliminar por completo el problema de la
emisin de dioxinas a partir de la incineracin de residuos hospitalarios es por medio del uso de Tecnicas Especiales, como la desinfeccin qumica, el autoclave, asi como programas de separacin y reduccin e plsticos (PVC). La destruccin de estos
contaminantes y tambin la de sus precursores se
logra cuando la combustin es correcta y se mantienen la temperatura de postcombustin por encima
de 850C durante ms de 2 segundos con una concentracin de oxgeno superior al 6 %. La sntesis de
estas dioxinas ex novo se produce en un intervalo
de temperatura comprendido entre 200 C y 400 C,
cuando existe una fuente de carbono y partculas
con contenido metlico, que actan como catalizadores. Es fundamental, para minimizar la formacin
ex novo una combustin correcta y un descenso
brusco de la temperatura de 400 C a 200 C para que
el tiempo durante el cual los gases se encuentran
dentro de este intervalo sea lo ms pequeo posible.
A pesar de estas medidas debe esperarse su formacin en cantidades, aunque muy pequeas, suficientemente elevadas para que su valor sea superior a
0,1 ng/Nm3, lmite para estos contaminantes.
2. Entre las alternativas propuestas y desarrolladas al
blanqueo con cloro est la deslignificacin con oxgeno, el empleo del agua oxigenada o de enzimas naturales y biodegradables. Tambin se ha comprobado que el uso de dixido de cloro en lugar de cloro
gas disminuyen las emisiones de dioxinas aunque no
las eliminan totalmente.
3. La combustin del PVC puede originar compuestos
de las familias de las dioxinas y de los furanos. La

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acidez de los gases y humos generados al incinerar
PVC se neutraliza al hacer pasar estos gases por una
ducha de disolucin de hidrxido de calcio.
4. Disolventes clorados. Se debe eliminar progresivamente la produccin y empleo de todos los disolventes clorados, desarrollando alternativas a los compuestos qumicos clorados como productos intermedios. Se han desarrollado alternativas libres de
cloro a los productos intermedios clorohidrina y
fosgeno64. Con respecto a los plaguicidas clorados,
se debera iniciar un programa con plazos para su
eliminacin. Se eliminan progresivamente el uso del
cloro en procesos metalrgicos de alta temperatura.
5. Las dioxinas, PCDD/Fs se unen firmemente al suelo,
lo que reduce gravemente la eficacia de los procedimientos de tratamiento con medios acuosos y deja
pocas alternativas realistas, adems de las tcnicas
tradicionales de contencin (rellenos sanitarios, solidificacin/estabilizacin, y en la vitrificacin in
situ)65.

UTILIZACIN DE MTODOS
MICROBIOLGICOS PARA REDUCIR LA
EXPOSICIN A DIOXINAS
La degradacin aerbica microbiana de PCDD/F para
congneres clorados, deshalogenacin reductora anaerbicas, puede constituir una estrategia de potencial
rehabilitacin de compuestos policlorados en suelos y
sedimentos. Hay varios mecanismos responsables de
la biodegradacin microbiana de las dioxinas, como la
degradacin oxidativa producida por las dioxigenasas
que se encuentran en bacterias aerbicas, bacterias citocromo P450 y hongos-450, enzimas fngicas lignolytic, decloracin reductiva por bacterias anaerobias,
ruptura del anillo ter por los hongos que contienen
enzimas etherase. Muchos intentos se han hecho para
biorremediar las emisiones de PCDD / F usando este
conocimiento bsico de la degradacin microbiana de
la dioxina66,67. Las dioxinas cloradas pueden ser degradadas por bacterias aerobias de los gneros de Sphingomonas, Pseudomonas y Burkholderia.
Las dioxinas con ms tomos de cloro pueden sufrir
una decloracin reductora en sedimentos anaerbicos.
Las bacterias del gnero Dehalococcoides estn implicadas en las reacciones de decloracin.
La nica evidencia de la degradacin de las dioxinas
cloradas por hongos se limita a la madera, o la basura
de degradacin de podredumbre blanca hongos, basidiomicetos ligninolticos.

CONCLUSIN
Las dioxinas y los PCB provocan efectos graves y extensos en el medio ambiente y la salud. A pesar de la le-

gislacin en vigor (Tabla 6) y los progresos ya alcanzados en la reduccin de emisiones y de la exposicin

humana, subsisten todava muchas deficiencias.
Los Estados miembros deben tomar medidas estrictas
en relacin con la contaminacin medioambiental por
estos compuestos clorados, reduciendo y controlando
su produccin.
Evitando su eliminacin al medio ambiente y la ingesta
a travs de los alimentos se podrn evitar los graves
efectos txicos ocasionados por estos compuestos.

BIBLIOGRAFA
1. Bertazzi P, Consonni D, Bachetti S, Rubagotti M, Baccarelli A, Zocchetti C, et al. Health effects of dioxin exposure: a 20-year mortality study. Am J Epidemiol 2001;
153:1031-44.
2. Bertazzi P, Di Domenico A. Health consequences of the
Seveso, Italy accident. 2003. In: Dioxins and Health
(Schecter A, Gasiewwitz TA, eds) New York: John Wiley
& Sons, 827-53.
3. Lynge E. A follow-up study of cancer incidence among
workers in manufacture of phenoxy herbicides in Denmark. Br J Cancer 1985; 52(2):259-70.
4. Weber R, Gaus C, M Tysklind, Johnston P, Forter M, Hollert H, Heinisch E, Holoubek I, Lloyd-Smith M, Masunaga S, Moccarelli P, Santillo D, Seike N, Symons R, Torres
JPM, Verta M, Varbelow G, Vijgen J, Watson A, Costner P,
Woelz J, Wycisk P. Dioxin-and POP-contaminated sites-contemporary and future relevance and challenges:
overview on background, aims and scope of the series.
Environ Sci Pollut Res Int. 2008; 15:363-93.
5. Samara F, Wyrzykowska B, Tabor D, Touati D, Gullett
BK. Toxicity comparison of chlorinated and brominated
dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans in industrial source samples by HRGC/HRMS and enzyme immunoassay.
Environ Int. 2010; 36(3):247-53.
6. Brown RS, Pettit K, Jones P W. A GC/GC-MS study of
2,3,7, 8-TCDD using a DB-225 column and selected decomposition monitoring as a quantitative tool. Chemosphere 1989; 19(1-6):171-6.
7. Lin F, Imagawa T, Takeuchi M, Sadakata M, Weber R.
Formation Rates of Polychlorinated Dibenzofurans and
Dibenz-p-dioxins from polycyclic Aromatic Hydrocarbons, Activated Carbon and Phenol. Chemosphere 1999;
39:2749-56.
8. Shiu WY, Ma KC, Mackay D, Seiber JN, Wauchope RD.
Solubilities of pesticide chemicals in water. Part I: Environmental physical chemistry. Rev Environ Contam Toxicol 1990; 116:1-13.
9. Shiu WY, Ma KC, Mackay D, Seiber JN, Wauchope RD.
Solubilities of pesticide chemicals in water. Part II: Data
compilation. Rev Environ Contam Toxicol 1990; 116:15187.
10. Hawker DW, Connell DW. Relationships between partition coefficient, uptake rate constant, clearance rate
constant and time to equilibrium for bioaccumulation.
Chemosphere 1985; 14/9:1205-19.
11. Gobas FA, Lahittete JM, Garafalo G, Shiu WY, Mackay D.
A novel method for measuring membrana-water parti-

Rev. salud ambient. 2011;11(1-2): 52-63

DIOXINAS Y MEDIO AMBIENTE

62

12.

13.
14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

tion coefficients of hydrophobic organic chemicals:

comparison with 1-octanol.water partitioning. J Pharm
Sci 1988; 77(3):265-272.
Lee RGM, Green NJl, Lohmann R, Jones KC. Seasonal,
anthropogenica, air mass, and meteorological influences
on the atmospheric concentrations of polychlorinated
dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans (PCDD/Fs): evidence for the importance of diffuse combustion sources.
Environ. Sci. Technol. 1999; 33: 2864-71.
Schecter A, Birnbaum L, Ryan JJ, Constable JD. Dioxins: an overview. Environ Res. 2006; 101(3):419-28.
Mandal PK. Dioxin: A review of its environmental effects
and its aryl hydrocarbon receptor biology. J Comp Physiol 2005; 175 (4):221-23.
Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y, Dalton
TP. Role of the aromatic hydrocarbon receptor and (Ah)
gene battery in the oxidative stress response, cell cycle
control, and apoptosis. Biochem Pharmacol 2000; 59:65-85.
Furness SGB, Lees MJ, Whitelaw ML. The dioxin (aryl
hydrocarbon) receptor as a model for adaptive responses of bHLH/PAS transcription factors. FEBS Lett 2007;
581:3616-25.
Ohtake F, Baba A, Takada I, Okada M, Iwasaki K, Miki H,
Takahashi S, Kouzmenko A, Nohara K, Chiba T, Fujii-Kuriyama Y, Kato S. Dioxin receptor is a ligand-dependent
E3 ubiquitin ligase. Nature 2007; 446(7135):562-6.
Van den Berg M, Birnbsaum L, Bosveld AT, Brunstrom B
et al. Toxic equivalency factors (TEFs) for PCBs,
PCDDs, PCDFs for humans and wildlife. Environ Health
Perspect 1998; 106(12):775-92.
Ahlborg UG, Becking GC, Birnbaum LS, Brouwer A al.
Toxic equivalency factors for dioxin-like PCBs. Chemosphere 1994; 28:1049-67.
Van Leeuwen FXR, Feeley M, Schrenk D, Larse JC. Dioxins: WHOs tolerable daily intake (TDI) revisited. Chemosphere 2000; 40:1095-101.
Van den Berg M, Birnbaum LS, Denison M, De Vito H,
Farland W, Feeley M, Fiedler H, Hakansson H, Hanberg
A, Haws L, Rose M, Safe S, Schrenk D, Tohyama C, Tritscher A, Tuomisto J, Tysklind M, Walker N, Peterson RE.
The 2005 World Health Organization reevaluation of
human and mammalian toxic equivalency factors for
dioxins and dioxin-like compounds. Toxicol Sci. 2006;
93(2):223-41.
NATO/CCMS. International Toxicity Equivalency Factors
(I-TEF) Method of risk assessment for complex mixture
of dioxins and related compounds; Report 176; Brussels,
Belgium: North Atlantic Treaty Organization, 1988.
Fiedler H. National PCDD/PCDF release inventories
under the Stockholm Convention on Persistent Organic
Pollutants.Chemosphere 2007; 67:S96-S108.
Kumagai S, Koda, S. Polychlorinated dibenzo-p-dioxin
and dibenzofuran concentrations in serum samples of
workers at an infections waste incineration plant in
Japan. J Occup Eniron Hyg 2005; 2 (2):120-5.
Ryan JJ, Schecter A. Exposure of Russian phenoxy herbicide producers to dioxins. J Occup Environ Med 2000;
42 (9):861-70.
Frst P. Contribution of different pathways to human exposure to PCDDs/PCDFs. Organohalogen Compounds
1993; 13:1-8.
Nakano T, Tsuji, Okuno T. Distribution of PCDDs,
PCDFs and PCBs in the atmosphere. Atmos. Environ.
1990, 24A(&):1361-8.
Liem AK, Frst P, Rappe C. Exposure of populations to

29.

30.

31.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

38.

39.

40.

41.

42.

43.

44.

dioxins and related compounds. Food Addit Contam.

2000 Apr; 17(4):241-59.
Mart M, Ortiz X, Gasser M, Mart R, Montaa MJ, DazFerrero J. Persistent organic pollutants (PCDD/Fs, dioxin-like PCBs, marker PCBs, and PBDEs) in health supplements on the Spanish market. Chemosphere 2010;
78(10):1256-62.
Coenraads PJ, Olie K, Tang NJ. Blood lipid concentrations of dioxins and dibenzofurans causing chloracne.
Br J Dermatol 1999; 141(4):694-7.
Mukerjee D. Health impact of polychlorinated devens-pdioxins: a critical review. J Air Waste Manag Assoc 1998;
48 (2):157-65.
De Novo. Sntesis mechanism of polychorinated dibenzofurans from polycyclic aromatic hydrocarbons and the
characteristic isomers of polychlorinated naphthalenes.
Environm. Sci. Technol 1993; 33:1038.
Glorennec P, Zmirou D, Bard D. Public health benefits of
compliance with current E.U. emissions standards for
municipal waste incinerators: a health risk assessment
with the CalTox multimedia exposure model. Environ
Int. 2005; 31(5):693-701.
Tuppurainen K, Asikainen A, Ruokojarvi P, Ruuskanen J.
Perspectivas on the formation of polychlorinated Dibenzo-p-dioxins and Dibenzofurans during municipal Solid
waste (MSW) Incineration and other Combustion Processes. Acc. Chem.Res 2003; 36:652-8.
Font R, Glvez A, Molt J, Fullana A, Aracil I. Formation
of polychlorinated compounds in the combustion of PVC
with iron nanoparticles. Chemosphere 2010; 78(2):152-9.
U.S.EPA. Estimating Exposure to Dioxin-like Compounds;
EPA/600/P-00/001Bb-c (draft); National Center for Environmental Assessment: Washington, DC, Sept 2000.
Wild SR, Harrad SJ, Jones KC. The influence of sewage
sludge applications to agricultural land on human exposure to polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and furans (PCDFs). Environmental Pollution 1994; 83:357-69.
McLachlan MSA. A simple model to predict accumulation of PCDD/Fs in an agricultural food chain. Chemosphere 1997; 34:1263-126.
Stephens RD, Petreas MX, Hayward DG. Biotransfer and
bioaccumulation of dioxins and furans from soil: chinkens as a model for foraging animals. Sci. Total Environ
1995; 175: 253-73.
Jensen AA. Polychloriobiphenyls (PCBs), polychlorodibenzo-p-dioxins (PCDDs) an polychlorodibenzofurans
(PCDFs) in human milk, blood and adipose tissue. Science Total Environ 1987; 64 (3): 259-93.
Dewailly E, Ayotte P, Lalibete C. Polychlorinated biphenyl (PCB) and dichlorodiphenyl dichloroethylrne
(DDE) concentrations in breast milk of women in Quebec. American Journal of Public Health 1996; 86:1241.
Kreuzer PE, Csanady GA, Baur C, Kessler W, Papke O,
Greim H, Filser JG. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin
(TCDD) and congeners in infants . A toxicokinetic model
of human lifetime body burden by TCDD with special
emphasis on its uptake by nutrition. Arch Toxicol 1997;
71 (6):383-400.
Egeland GM, Sweeney MH, Fingerhut MA, Willie KK,
Schnorr TM, Halperin WE. Total serum testosterone and
gonadotrophins in workers exposed to dioxin. Amer. J.
Epidemiol 1994; 139:272-81.
Thonke F, Jung D, Besser R, Roder R, Konietzko J, Hopf
HC. Increased risk of sensory neuropathy in workers
with chloracne after exposure to 2,3,7,8-polychlorinated

Rev. salud ambient. 2011;11(1-2): 52-63

Mara Teresa Frejo Moya, Margarita Lobo Alonso, Jimena Garca Lobo y Mara Jess Daz Plaza

63
dioxins an furans. Acta Neurol Scand 1999; Jul 100(1):1-5.
45. Baumaann JW, Goldsworthy TL, Dunn CS, Fox TR. Inhibitory effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin
(TCDD) on induced hepatocyte proliferation. Cell Prolif
1995; 28:437-51.
46. Glodstein JA, Linko P, Bergman H. Induction of porphyria in rat by chronic versus acute exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Biochem Pharmacol 1982;
31:1607-13.
47. Kim SY, Yang JH. Neurotoxic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in cerebellar granule cells. Exp Mol
Med 2005; Feb 28; 37(1):58-64
48. Fierens S, Mairesse H, Heilier JF, de Burbure C, Focant
JF, Eppe G, De Pauw E, Bernard A. Dioxin/ polychlorinated bipheny body burden, diabetes and endometriosis:
findings in a population-based study in Belgium. Biomarkets 2003 Nov-dec; 8(6): 529-34.
49. Ohsako S, Miyabara Y, Sakaue M, Ishimura R, Kakeyama
M, Izumi H, Yonemoto J, Tohyama C. Developmental
stage-specific effects of perinatal 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin exposure on reproductive organs of male
rat offspring. Toxicol. Sci 2002; 66:283-92.
50. Svensson B, Hallberg T, Nilsson A. et al. Inmunological
competence and liver function in subjects consuming
fish with organochlorine contaminants. Dioxin 93, 13th
International Symposium on Chlorinated Dioxins and
Related Compounds, Vienna, September 1993, Organohalogen compounds, Vol. 13 (Human exposure, Toxicology, Epidemiology):175-8.
51. Schwarz M, Buchmann A, Stinchcombe S, Kalkuhl A,
Bock K. Ah receptor ligands and tumor promotion: survival of neoplastic cells. Toxicology Letter 2000; 112113:69-77.
52. Steenland K, Bertazzi P, Baccarelli A, Kogevinas M. Dioxin Revisited: Developments since the 1997 IARC Classification of dioxin as a human carcinogen. Enviromental
Health Perspectives 2004; 112(13):1265-8.
53. Walker NJ,Crockett P, NysKa A, Brix A, Jokinen MP,
Sells DM, Hailey JR, Easterling M, Haseman JK, Yin M,
Wyde ME, Bucher JR, Portier, CJ. Dose-additive carcinogenicity of a defined mixture of dioxin-like compounds. Environmental Health Perspectives 2005;
113:43-8.
54. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic
Risks to Humans. Polychlorinated dibenzo-para-dioxins and polychlorinated debenzofurans, vol. 69. Lyon:
IARC; 1997.
55. Mably T A et al. In utero and lactationale exposure of
male rats to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzi-p-dioxin. I. Ef-

56.

57.

58.

59.

60.

61.

62.

63.

64.

65.

66.

67.

fects on androgenic statuns. Toxicology and applied

Pharmacology 1992; 114:97-107.
Kleeman JM, Moore RW, Peterson RE. Inhibition of testicular steroidogenesis in 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin-treated rats: evidence that the key lesion occurs
prior to or during pregnenolone formation. Toxicol.
Appl. Pharmacol 1990; 106:112-25.
Fukuzawa NH, Ohsako S, Wu Q, Sakaue M, Fujii-Kuriyama Y, Baba Y Tohyama C. Testicular cytochrome
P450scc and LHR as posible targets of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCC) in the mouse. Mol Cell Endocrinol 2004; 221:87-96.
Gray LE et al. In utero exposure to low doses of 2, 3, 7, 8tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) alters reproductive
development of female Long Evans booded rat offsprig.
Toxicol Appl. Pharmacol1997; 146:237-44.
Latchoumycandane C, Chitra C, Mathur P. Induction of
oxidative stress in rat epididymal sperm after exposure
to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Arch Toxicol
2002; 76:113-8.
Latchoumycandane C, Chitra C, Mathur PP. The effect of
methoxychlor on the epididymal antioxidant system of
adult rats. Reprod. Toxicol 2002; 16: 161-72.
Brown RS, Pettit K, Jones PW. A GC/GC-MS study of
2,3,7,8-TCDD using a DB-225 column and selected decomposition monitoring as a quantitative tool. Chemosphere 1989; 19:171-6.
Comunicacin de la Comisin al Consejo, El Parlamento
Europeo y El Comit Econmico y Social. Estrategia comunitaria sobre las dioxinas, los furanos y los policlorobifenilos. Bruselas, 24.10.2001COM(2001).
Recomendacin de la Comisin de 6 de febrero de 2006
relativa a la reduccin de la presencia de dioxinas, furanos y PCB en los piensos y los alimentos. Diario Oficial
de la Unin Europea, 2006; L42:26-8.
Haglund P.Methods for treating soils contaminated with
polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans, and
other polychlorinated aromatic compounds Ambio.
2007; 36(6):467-74. Review.
Delcomyn CA, Bushway KE, Henley MV. Inactivation of
biological agents using neutral oxone-chloride solutions.
Environ Sci Technol. 2006; 40(8):2759-64.
Bunge M, Lechner U. Anaerobic reductive dehalogenation of polychlorinated dioxins. Appl Microbiol Biotechnol 2009; 84(3):429-44.
Chang YS. Recent developments in microbial biotransformation and biodegradation of dioxins. J Mol Microbiol Biotechnol 2008; 15(2-3):152-71.

Rev. salud ambient. 2011;11(1-2): 52-63