Farmacodermias Garrido
Farmacodermias Garrido
Farmacodermias Garrido
S
Dra: Mara Gabriela Garrido
Dr. Prof. Ramn Fernandez Bussy
Ctedra de Dermatologa Facultad de
Ciencias Mdicas - UNR
DEFINICION
REACCIONES ADVERSAS POR DROGAS (OMS)
FARMACODERMIAS
Las farmacodermias son frecuentes; representan alrededor de un
20% en los informes de accidentes medicamentosos en general y
un 14% de las reacciones adversas en ptes. hospitalizados.
Los frmacos pueden dar reacciones por s mismos o por accin de
algn metabolito derivado de su interaccin en el organismo.
Cuando son reacciones adversas inmunolgicas, los medicamentos
actan como haptenos, por lo que requieren previa sensibilizacin.
Las reacciones a frmacos generan en la piel cuadros muy diversos,
que pueden imitar otras entidades; como por ej: el pnfigo. Pueden
variar de cuadros leves (rash cutneo) a cuadros que comprometen
la vida del paciente como el Dress y la Necrolisis epidrmica txica.
Los frmacos que ms frecuentemente se vinculan a
farmacodermias son: antibiticos, antiinflamatorios no esteroideos
(AINES),
anticonvulsivantes
y
el
alopurinol.
DIAGNOSTICO DE FARMACODERMIA
Establecer una relacin vinculante entre una
reaccin cutnea y un medicamento concreto es
un reto para el mdico.
El diagnostico se hace difcil por:
DIAGNOSTICO DE FARMACODERMIA
Buena historia clnica
Recoger datos sobre medicamentos
administrados actualmente y
anteriormente.
Antecede de reacciones adversas en el
pasado
Pruebas cutneas: Prick test e
intradermorreacciones
Pruebas de provocacin controladas
CASO CLINICO 1
Paciente de sexo masculino de 30aos con
aparente buen estado general, que ingresa a
la guardia con erupcin maculosa diseminada
en piel de tronco y parte proximal de
miembros: niega antecedentes de
medicamentos. A la inspeccin se constata
un exantema roseoliforme no descamativo
bilateral y simtrico que afecta
preferentemente tronco y respeta cara. Su
aparicin data de hace 4 das y no parece ser
excesivamante pruriginoso.
Paciente 1
Paciente 2
Paciente 3
DISCUSION
PACIENTE DE LA IMAGEN N 2 es el que presenta una
farmacodermia.
Las erupciones cutneas medicamentosa maculopapulares,
exantemticas y exfoliativas son frecuentes en la prctica
mdica.
Cualquier frmaco puede ser desencadenantes, pero los
ms frecuentes son: antibiticos, antiinflamatorios no
esteroideos (AINES), anticonvulsivantes y el alopurinol.
Clnica: se caracterizan por la aparicin de maculas y/o
ppulas en tronco, que se extienden rapidamente de
manera simtrica hacia las races de miembros, pudiendo
abarcar toda la superficie corporal.
Generalmente aparecen a los pocos das de ingerir el
medicamento, y resuelven con la suspensin del mismo.
Las lesiones son pruriginosas.
DISCUSION
El rash puede ser:
Morbiliforme: remeda el exantema del sarampin. A
diferencia de ste no se observa conjuntivitis ni
enantema oral
Escarlatiniforme: remeda el exantema de la
escarlatina (ppulas rodeadas de un halo plido), afecta
grandes pliegues y resuelve con descamacin lamelar.
Roseoliforme: maculas rosadas sin tendencia a
confluir.
Eritrodrmico: formas ms severas que comprometen
la totalidad de la superficie corporal. Estos pacientes
pueden tener sntomas generales como fiebre y
poliadenopatas
DISCUSION
Diagnsticos diferenciales:
Enfermedades exantemticas: sarampin
y escarlatina
Exantemas virales: sobre todo en nios
Roseola sifiltica
Pitiriasis rosada de Gibert
DISCUSION
IMAGEN DEL PTE 1 corresponde a una roseola
sifiltica (secundarismo). En este caso las lesiones son
mculas rosadas tenues, no pruriginosas, localizadas en
todo el tegumento, excepto en palmas, plantas y cara.
Este cuadro puede pasar desapercibido y precede a las
otras manifestaciones clnicas ms floridas de la
enfermedad.
Puede acompaarse de manifestaciones sistmicas como
fiebre, cefalea, dolores seos y poliadenopatas indoloras.
Es importante buscar otros signos cutneos como : sifilides
papulosas en palmas y plantas, condilomas planos
perianales o genitales, queilitis angular, sifilides opalinas
en cavidad oral, lengua en pradera segada, alopeca y
cada de la cola de las cejas.
Para confirmar el diagnstico se solicita VDRL cuantitativa.
DISCUSION
IMAGEN DEL PTE 3 corresponde a una pitiriasis rosada de
Gibert.
Se manifiesta por una erupcin cutnea eritematoescamosa, con
una evolucin muy caracterstica.
Clnica: lesin inicial: placa madre o herldica, seguida luego de
una a dos semanas de mltiples lesiones de similares
caractersticas pero de menor tamao. Lesiones son
eritematoescamosas con un aspecto en papel de cigarrillo
No presentan sntomas sistmicos. El prurito es raro
Predomina en tronco, respeta cara y parte distal de miembros.
Tiene una duracin de 6 a 8 semanas. Siendo autorresolutiva.
Ms frecuente entre los 10 y 45 aos. Predomina en otoo y
primavera.
El diagnstico es clnico y si hay duda diagnstica con una roseola
sifiltica, porque el paciente presenta algn factor de riesgo para
ITS, solicitar una VDRL cuantitativa.
DISCUSION
CASO CLINICO 2
Pte. de sexo masculino, de 48 aos, etilista moderado,
internado en servicio de clnica mdica (reumatologa), con
fiebre, artralgias, inyeccin conjuntival y dificultad para la
deglicin; se solicita interconsulta con Dermatologa por la
aparicin de ampollas y erosiones dolorosas cubiertas con
costras hemorrgicas, en labios y mucosa bucal.
Antecedentes: medicado por dolores dorsolumbares,
alternativamente con: aspirina, ibuprofeno, diclofenac,
meloxicam, y otros antiinflamatorios no esteroides, cuyo
nombre no recuerda. Se lo ha medicado en los ltimos tres
meses con clonazepan y carbamacepina en un servicio de
psiquiatra luego de una crisis segn refiere relacionada
con su etilismo.
CASO CLINICO N2
Eritema polimorfo o
multiforme
Es un Sme. que se manifiesta por una
erupcin cutnea aguda autolimitada con
tendencia a la recurrencia que afecta a la
piel y las mucosas; se caracteriza por:
Eritema
Ppulas
Vesculas y/o ampollas
Patogenia
No es del todo conocida, pero se ha relacionado
principalmente con una respuesta inmunolgica
anormal de algunos individuos a ciertos medicamentos,
lo que provoca una reaccin de hipersensibilidad
tipo IV mediada por clulas en la que los linfocitos T
CD4+ y CD8+ producen mediadores citotxicos que
resultan en la apoptosis de los queratinocitos.
Los linfocitos T tienen efecto citotxico directo
mediante la liberacin de perforina y granzima B que
provocan la muerte de los queratinocitos y que resulta
estimulada por la expresin del ligando de Fas del
CD95, que induce la muerte celular.
Clasificacin
Eritema polimorfo o
multiforme
MENOR
MAYOR
ERUPCION CUTANEA
NO LESIONES MUCOSAS
AUTOLIMITADO
CAUSAS:
HERPES
FARMACOS
IDEOPATICO
STEVENS JOHNSON
NECROLISIS
EPIDERMICA TOXICA
( LYELL)
SME. DE
SUPERPOSICION
Deshidratacin
Insuficiencia renal
Glomerulonefritis
Bronconeumopatas
Coagulacin intravascular diseminada
Insuficiencia heptica
Edema agudo de pulmn
Sepsis
Falla orgnica mltiple
NET
Existe una escala de valores o Scorten que se
obtiene a partir de parmetros clnicos,
especficos y nos permiten predecir el porcentaje
de mortalidad esperable en un paciente con NET
ERITEMA MULTIFORME
Se han identificado ms de 220 medicamentos causantes,
como sulfas, antiepilpticos, antibiticos y antiinflamatorios no
esteroides
Otras causas incluyen infecciones, vacunas, radiacin,
exposicin solar, embarazo, enfermedades del tejido conectivo y
neoplasias.
Los anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitona, carbamacepina)
son los ms frecuentemente implicados, seguidos de loas AINE y
antibiticos como penicilinas y sulfas.
En el eritema polimorfo menor la causa ms frecuente es un
infeccin por virus herpes simple
En el eritema polimorfo mayor, las causas pueden ser:
frmacos en primer lugar e infeccin por virus herpes.
En el lSme de S. Johnson la causa ms frecuente son los
frmacos , pero existe una posibilidad de etiologa viral
En la NET siempre esta el antecedente de ingesta de frmaco.
DIAGNOSTICO
No existe una prueba especfica para el diagnstico del sndrome de
Stevens-Johnson o de la necrlisis epidrmica txica, por lo que el
diagnstico se realiza con los hallazgos clnicos
Lesiones en
escarapela
Costra hemtica labios
Inyeccin conjuntival
Biopsia de piel se realiza en casos de dudas diagnstica
se observa en la
epidermis, necrosis de los
queratinocitos y en la
dermis escaso infiltrado
mononuclear.
Laboratorio: inespecficos
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
Pnfigo medicamentoso
Pnfigo vulgar
Dress
TRATAMIENTO
Formas menores
Tratamiento del herpes virus con aciclovir
Tener en cuenta otras causas como aditivos alimentarios, infecciones,
colagenopatas.
Antihistamnicos solos o asociados a dosis bajas de corticoides
Formas mayores
Suspensin de frmaco
Internacin
Hidratacin y reposicin de electrolitos
Dosis altas de corticoides
Antibiticos s/necesidad
Valoracin por el servicio de Oftalmologa para evitar la aparicin de
sinequias oculares y otras complicaciones
Lyell
Tto del paciente como si fuese un gran quemado. Puede administrarse
inmunoglobulina humana EV, o ciclosporina.
CASO CLINICO 2
PREGUNTAS GUIAS
En que diagnstico piensa?
Farmacodermia
Herpes simple
Pnfigo
DRESS
El sndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and
Systemic Symptoms) fue descrito por primera vez por
Bocquet et al en 1996.
Es una farmacodermia grave, potencialmente
fatal, de etiologa desconocida, caracterizada por
fiebre, exantema, adenopatas, alteraciones
hematolgicas y afectacin visceral. El rgano ms
frecuentemente afectado es el hgado, seguido por
riones y pulmones. Suele ser producido por
anticonvulsivantes, sulfonamidas y algunos antivirales,
entre otros
La mortalidad es del 8 al 10% y ocurre en pacientes
con severo compromiso multiorgnico.
DRESS: MANIFESTACIONES
CLINICAS
Las manifestaciones clnicas del sndrome DRESS suelen
aparecer a las 2-8 semanas de la exposicin al frmaco
responsable,
90% de los casos se presentan manifestaciones
cutneas. Pueden ir desde un exantema mculo
papular confluente y pruriginoso, cfalocaudal,
descamativo, hasta la confluencia de las lesiones y
eritrodermia. Estas lesiones pueden evolucionar a la
dermatitis exfoliativa. El edema facial periorbitario es
frecuente y, junto con la fiebre, son signos iniciales del
sndrome DRESS. El compromiso mucoso es poco frecuente,
y se manifiesta con queilitis, conjuntivitis, erosiones orales y
genitales.
DRESS
CRITERIOS DIAGNOSTICO
1. Erupcin cutnea
2. Alteraciones hematolgicas: eosinofilia
>1.500/
mm y/o presencia de linfocitos atpicos.
4. Fiebre
DRESS
MANIFESTACIONES CLNICAS NO
DERMATOLGICAS
Fiebre
Adenopatas: localizadas o generalizadas, son una
manifestacin clnica muy frecuente (hasta en el 75%
de los pacientes).
Dao visceral:
PATOGENIA
La fisiopatologa no se conoce con exactitud, pero
podran intervenir diferentes mecanismos:
predisposicin gentica, defectos en la
eliminacin de los frmacos implicados,
alteraciones inmunolgicas e infecciones, tales
como el herpes virus tipo 6 (HHV6). La mortalidad
es del 8 al 10% y ocurre en pacientes con severo
compromiso multiorgnico.
abacavir
dapsona
nevirapine
allopurinol
diltiazem
oxicam
atenolol
sales de oro,
fenobarbital
azatioprina
isoniacida
fenitona
captopril
lamotrigina
sulfasalazina
carbamazepina
sulfonamidas
clomipramina
minociclina
trimetoprima
TRATAMIENTO
Primera medida: suspender el frmaco
sospechoso. Pero recordar que algunos pacientes
tienen empeoramiento paradojal de los sntomas
despus de la suspensin del frmaco.
Glucocorticoides sistmicos constituyen el
tratamiento ms aceptado. Ayudan a la resolucin
de los sntomas, pero el rash y la hepatitis pueden
persistir por varias semanas. Cuando se retiran
pueden producir recadas.
La inmunoglobulina endovenosa (1mg/k/d) por 2
das puede ser beneficiosa en caso de no respuesta
a corticoides
CASO CLINICO 3
Paciente de sexo femenino de 20 aos internada
con malestar general, artralgias simultaneamente
con angina estreptococcica.
Presenta desde hace 1 mes ndulos eritematosos
dolorosos en piernas.
Le aparecen en la fecha lesiones purpricas en
antebrazos.
Se le ha administrado penicilina benzatnica hace
4 das.
La paciente niega haber ingerido por su cuenta
medicacin alguna. Como unico antecedente
adicional manifiesta toma de anticonceptivos
desde hace 6 meses.
CASO CLINICO 3
Preguntas guas
Realize la lista de problemas
En qu diagnsticos piensa? Por qu?
Cuales de las lesiones cutneas que presenta la paciente
podran ser por frmacos?
Cuales seran los frmacos responsable?
Cul sera la causa de eritema nudoso? Hay otras causas?
Cuales?
Considera qu hay relacin entre la fiebre, las artralgias y otras
manifestaciones cutneas qu presenta la paciente y la
farmacodermia?
Las lesiones purpricas a que las atribuye? Realizara algn
examen complementario?
Como llega al diagnstico?
Qu tratamiento le realizara?
ERITEMA NUDOSO
Erupcin nodular aguda, como
consecuencia de un proceso
inflamatorio localizado en
hipodermis, acompaado de
vasodilatacin drmica que se
manifiesta por eritema.
Las causas pueden ser mltiples.
ERITEMA NUDOSO
Anticonceptivos orales
Sulfonamidas
Penicilina
Aines
Tetraciclinas
Agentes infecciosos
Bacterias: Estreptococo hemoltico del grupo A
Tuberculosis Yersinia
-Salmonella - Shigella
Campylobacter Chlamydia
Mycoplasma Meningococo
Sarcoidosis
Neoplasias
Linfoma leucemias
Enteropatias
Sme. de behecet
Embarazo
MANIFESTACIONES CLINICAS
Aparicin aguda de ndulos eritematosos, calientes y
dolorosos, poco delimitados, de superficie brillante y un tamao de
2 a 6 cm de dimetro.
Localizan en la cara anterior las piernas. Las lesiones suelen ser
mltiples, de pocos elementos, con una distribucin bilateral
simetrica.
Brotes subintrantes se observan hasta en el 50% de los casos,
con tendencia posterior a la remisin espontnea en 3 a 6 semanas,
cambiando de color como un hematoma (cambios contusiformes),
sin dejar cicatriz residual.
No suelen ulcerarse.
Las recurrencias no son raras, entre 15 a 40% de los pacientes.
El cuadro se suele acompaar de afectacin del estado general,
con fiebre, cefalea, astenia y prdida de peso. Aparecen artralgias
en al menos la mitad de los casos, sobre todo en la rodilla, que
pueden preceder y permanecer durante el brote nodular.
Cuando sobrepasa el limite de las piernas debemos pensar en
eritema nudoso leproso ( estado reaccional tipoII).
DIAGNOSTICO
Interrogatorio detallado
Ex. fsico completo
Estudios complementarios:
Hemograma
Eritrosedimentacin
Antiestreptolisina O
Exudado faringeo
Complemento
Rx de trax
Test de tuberculina y lepromina
Otros: dependiendo de la sospecha etiologica
TRATAMIENTO
El tratamiento es el correspondiente al de la causa
desencadenante o suspensin de la droga asociada.
No existe en la actualidad un tratamiento estndar.
Con carcter sintomtico, se indica reposo con las piernas
elevadas, compresas fras o calientes sobre las lesiones y
AINES, como cido acetil saliclico 0,5 a 1 g cada 6 hs,
indometacina 50 a 150 mg/da o naproxeno 0,5 a 1 g/da.
En el EN recurrente, extenso, crnico o con sintomatologa
general puede indicarse corticoides sistmicos (0,5 a 1
mg/Kg/da de prednisona). Su uso an es debatido; debe tenerse
el recaudo de descartar infecciones subyacentes y
enfermedades malignas.
En el eritema nudoso leproso se usa talidomida en dosis dde
200mg/dia
BIBLIOGRAFA
FUNDAMENTOS EN DERMATOLOGA CLINICA. Fernandez Bussy,
Ramn; Gatti, Carlos; Porta Guardia, Carlos. Ediciones Journal 2011
ENFERMEDADES DE LA PIEL. Fernandez Bussy, Ramn; Porta Guardia,
Carlos: UNR Editora, 2006
URGENCIAS DERMATOLGICAS. Dermatologa
Volumen 59, Nm. 1, enero-febrero, 2015
Revista
mexicana