Velasco y cols.

Hiptesis higienista

REVISIN DE TEMA

Hiptesis higienista
The hygienist hypothesis
Andrs Fabin Velasco Oliveros, MD.(1); Sergio Daz Martnez, MD.(1); Robin Rada Escobar, MD.(2)

RESUMEN
La hiptesis higienista sugiere que los cambios medioambientales en el mundo industrializado han hecho
que se reduzca el contacto microbiano a una edad temprana, lo cual conduce al aumento de enfermedades
alrgicas como el eccema atpico, la rinoconjuntivitis alrgica, el asma (1), la dermatitis atpica y la gastroenteropata alrgica (2, 3). En los noventa, los hallazgos epidemiolgicos se combinaron con el paradigma Th1/
Th2 de la respuesta inmune (4) para proveer una teora coherente. Recientes avances en Epidemiologa,
Inmunologa y Gentica son la columna vertebral de esta hiptesis.
Palabras clave: gentica, medio ambiente, respuesta inmune, alergia.

ABSTRACT
The hygienist hypothesis suggests that environmental changes in the industrialized world have reduced exposure to microbes at early ages, thus increasing allergic diseases such as atopic eczema, allergic rhinoconjuntivitis,
asthma (1), atopic dermatitis, and allergic gastroenteropathy (2,3). In the 1990s, epidemiologic findings were combined with the Th1/Th2 paradigm of immune response (4) to provide a coherent theory. Recent advancements in
epidemiology, immunology, and genetics are the mainstay of this hypothesis.
Key words: genetics, environment, immune response, allergy.
Rev Colomb Neumol 2011; 23 (3): 73-79.

HISTORIA
La hiptesis higienista fue propuesta en 1989 por
Strachan (5), en parte para explicar el incremento de
la prevalencia de las condiciones atpicas (aumento
de inmunoglobulina IgE, predisponente en estados
alrgicos) (22). La idea se origin de observaciones
epidemiolgicas que sugeran una correlacin inversa
entre el tamao de la familia y al prevalencia de la rinitis
alrgica, llevando a una hiptesis general que planteaba
que la infeccin adquirida por los hermanos mayores en
la edad temprana, podra conferir proteccin contra el
desarrollo de enfermedades atpicas como el eccema,
la rinoconjuntivitis alrgica y el asma (1).

(1)
(2)

El paradigma Th1/Th2 de la respuesta inmune adaptativa, fue el primer soporte para la hiptesis higienista.
ste tuvo como principio que las clulas T indiferenciadas se pueden polarizar haca un subtipo Th1 gracias a
un estmulo de citoquinas tipo INF- (interfern gamma),
o hacia un subtipo Th2, por un estmulo de citoquinas
tipo IL-4 (interleucina 4); esta diferenciacin hace que
cada subtipo de clula produzca un patrn distinto de
citoquinas (Figura 1); hoy da se han descubierto otros
dos subtipos (Th0 y Th3). Este paradigma se uni a la hiptesis higienista, dado que los individuos atpicos (con
mayor predisposicin a las enfermedades alrgicas)
presentaban una respuesta tipo Th2 muy exacerbada,
al igual que individuos con enfermedades autoinmunes

Mdico Universidad Militar Nueva Granada, Hospital Militar Central, Bogot.

Internista Neumlogo Jefe Servicio de Medicina Interna, Hospital Militar Central. Bogot, Colombia.

Correspondencia: [email protected] - [email protected]

Recibido: septiembre 20 de 2011. Aceptado: octubre 5 de 2011.

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presentaban una respuesta tipo Th1 exagerada, pero

eso va ms all de lo que atae a esta revisin.

FACTORES AMBIENTALES
La relacin inversa entre la incidencia de enfermedades infecciosas y enfermedades alrgicas, se ha
estudiado en nios de granja . y se ha encontrado que el
crecer en esos sitios confiere una proteccin importante
contra el desarrollo de la atopia (6, 8). Anlisis ms detallados de estos estudios mostraron que el factor que
mejor explicaba la diferencia de la prevalencia de las
alergias en nios que vivan en las granjas y aquellos
que habitaban en la misma ciudad pero no en granjas,
era el hecho de tener contacto con ganado y aves de
corral (2, 6). Estos resultados sugeran que sustancias
producidas por animales de granja, las cuales podran
estar en mayor concentracin en establos cerrados,
podran desempear un rol importante en la prevencin
de las alergias. En un estudio de Von Mutius y colaboradores (7), en el cual se analiz polvo recogido de granjas
donde vivan nios, se mostraron niveles marcadamente
altos de endotoxina en comparacin con las casas de
nios que vivan en la misma rea rural, pero no en
granjas. Las endotoxinas son lipopolisacridos (LPS)
constitutivos de la pared celular de las bacterias Gram
negativas que potencian una respuesta de tipo Th1.
Los niveles de endotoxina varan extensamente, pero
tienden a ser altos en ambientes donde hay animales
de granja como vacas, caballos, y cerdos, dado que
la mayor fuente de endotoxina es la flora fecal de mamferos grandes. La endotoxina tambin se encuentra
en el polvo de las casas, al aire libre y en la suciedad,
y sus cantidades pueden ser medidas en polvo o aire.

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En su forma de transporte areo, la endotoxina puede

ser inhalada o deglutida, actuando como una potente
molcula inmunoestimuladora a travs de su lpido
A (9), el cual es reconocido por el receptor CD14, el
toll-like receptor 4 (TLR4) y otras molculas (MyD88 y
TLR9) (3), con la consecuente sntesis de citoquinas
por la clula receptora.
Los efectos de la endotoxina son dosis- dependiente; en altas dosis, la endotoxina produce una neumonitis por hipersensibilidad y estimula la liberacin de
mediadores inflamatorios. Incluso en dosis bajas, la
endotoxina se asocia con cuadro asmtico durante el
primer ao de vida.
Ms all de la dosis, si la exposicin a la endotoxina
es protectora o perjudicial, probablemente depende
de una mezcla compleja entre distribucin geogrfica,
exposicin durante el ciclo de vida, cofactores ambientales y gentica.
Tanto en modelos animales como en estudios en
humanos, la exposicin a la endotoxina temprano en
la vida, durante el desarrollo del sistema inmunolgico,
parece ser el factor ms importante en la proteccin que
provee contra el desarrollo de enfermedad alrgica (3).
Al igual que la exposicin a este componente bacteriano, tambin se han hecho estudios que demuestran
que los agentes virales a una edad temprana tambin
participan en la proteccin contra un fenotipo atpico.
Un ejemplo de ello es el sarampin; en estudios se ha
visto que la infeccin por este virus reduce el grado de
sensibilizacin, aunque por otro lado, nios con una
predisposicin atpica exhiben una mortalidad mayor
a causa de ste (1).
Algo similar sucede con el VSR (virus sincitial respiratorio); se especula que la bronquiolitis producida por
este virus en una edad temprana, guarda relacin con
un mayor riesgo de desarrollar signos asmticos en la
vida adulta. Sin embargo no est claro si la infeccin por
el VSR conlleva a atopia o si infantes que desarrollan
este estado atpico cursan con manifestaciones ms
severas durante la infeccin por el VSR (1).

ALERGENOS Y ATOPIA

Figura 1. Diferenciacin de las clulas T CD4. Tomada de:

Stephen J. Immunocompetence and Allergy. Pediatrics 2004;
113 (4): 1107-13.

Existe abundante evidencia que prueba, que la exposicin a altos niveles de alergenos temprano en la
vida, es la causa que ms contribuye al desarrollo de
un fenotipo atpico, dado que la sensibilizacin atpica
est fuertemente asociada con un cuadro asmtico
persistente en el nio. Por esta razn, sera de gran
utilidad determinar los niveles crticos de exposicin en

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el ambiente, para que dicha sensibilizacin no ocurra.

Se sabe que la sensibilizacin a alergenos especficos
refleja un nivel muy similar de stos encontrados en las
casas. En muchas comunidades, el principal alergeno
en las casas es el polvo de caro (2, 11), pero en casas
donde este polvo de garrapata es raro, como en climas
secos o grandes alturas, los alergenos principales son
las emanaciones de perros y gatos.
En las ciudades interiores de los Estados Unidos, en
casas de personas de bajos ingresos, el alergeno que
ms a menudo sensibiliza a sus habitantes procede de
cucarachas alemanas (2). Por las distintas propiedades
de los alergenos es difcil definir una dosis que sea el
punto de referencia donde empieza la sensibilizacin,
aunque hoy en da se han empleado tcnicas para su
medida dependiendo del alergeno a estudiar. Los alergenos derivados de polvo de caro (designados Der pl
para unas especies de caro y Der fl para otras) y cucarachas alemanas (Bla gl) se encuentran en partculas
pesadas, que son las mejores cuantificadas en el polvo
de casa, y la cantidad se expresa como microgramos
de alrgeno por gramo de polvo de casa (2). En contraste, las emanaciones de animales domsticos son
transportadas por va area en partculas de m5 m o
ms pequeas, y su nivel de exposicin podra medirse
mejor mediante tcnicas de prueba de aire (2).

INMUNOLOGA
Las diferentes etiologas [bacteriana (1-3, 6-8), viral
o parasitaria (1)] que encierra la hiptesis higienista, tienen como fundamentacin las posibles respuestas que
stas generan en el sistema inmune del hospedero y as
la forma de generar un balance entre Th1 y Th2 o en su
defecto una posible polarizacin a alguna de estas dos
respuestas, teniendo en cuenta que esta polarizacion
estar dada por los diferentes estmulos antignicos
a los que est expuesta la persona, sobretodo en la
infancia en un periodo llamado ventana crtica que
comprende del segundo al dcimo segundo mes de
edad (1), cuando el sistema inmune del nio est en
desarrollo (Figura 2).

Velasco y cols.

antgenos), encargadas de la presentacin antignica

a las clulas T, las cuales producen una respuesta de
tipo Th1 para la activacin de macrfagos a fin de poder
fagocitar y destruir las bacterias extracelulares (10).
Por otro lado, las bacterias intracelulares despiertan
una inmunidad innata que depende de los fagocitos
y de las clulas NK (natural killer), y una inmunidad
adaptativa, a cargo de las clulas TCD4 y TCD8, que
mediante citoquinas Th1 activan macrfagos para la
destruccin de la clula afectada (10).
Este tipo de respuesta tiene un papel importante en
la hiptesis higienista ya que la polarizacin a Th1 se
asocia con un fenotipo saludable (no atpico), y una
polarizacin a Th2 a uno atpico. Se ha encontrado que
la estructura bacteriana ms relacionada con la polarizacin a Th1, y por consiguiente con un papel inmunizador
contra la atopia, es el LPS (1-3, 6-8), componente de
la pared de las bacterias Gram negativas; esto indica
que un posible tratamiento temprano contra un fenotipo
atpico podra estar en las manos de investigaciones
con este tipo de bacterias.
El sistema inmune innato est capacitado para
distinguir antgenos microbianos entre millares de
antgenos medioambientales, a travs de molculas
como los toll like receptors (TLRs) y CD14 (1, 3), los
cuales reconocen molculas conservadas asociadas a
patgenos, incluyendo las regiones CpG no metiladas,
caractersticas del DNA y LPS bacterianos. El reconocimiento de las regiones CpG bacterianas por medio del
TLR9 induce una respuesta inmunolgica de tipo Th1.
El LPS bacteriano es un poderoso inductor de la
respuesta inmune innata va TLR2 y TLR4 (1, 3). CD14
parece tener una funcin esencial como correceptor

Es de suprema importancia mencionar que hoy por

hoy se conoce que los infantes al nacer tienen una
predileccin hacia una respuesta Th2, posiblemente
porque es una forma de proteccin contra un rechazo
materno (1, 2, 12).

BACTERIANA
La inmunologa de la respuesta inmune contra mecanismos bacterianos extracelulares est dada por una
interaccin de dos vas: clulas B, encargadas de la produccin de anticuerpos, y APC (clula presentadora de

Figura 2. Desarrollo de la respuesta inmune en infantes

sanos y atpicos. Tomada de: Rautava S, et al. The hygiene
hypothesis of atopic diseasean extended version. J Pediatric Gastroenterol and Nutrition 2004; 38: 378-88.

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para el LPS, pero adems de este componente, tambin

reconoce el peptidoglicano, una estructura universal que
compone la membrana celular bacteriana (1).
La activacin del sistema inmune por parte de bacterias, a travs de los TLR, est mediada por la induccin del factor de trascripcin NF-kB (1), siendo ste el
encargado de dar la seal de traduccin proteica para
generar las respectivas citoquinas.
Pero por qu la instauracin de la flora normal intestinal en los primeros meses de vida, que generalmente
es por bacterias, no conlleva una proteccin contra un
fenotipo atpico? Se parte de la primicia de que los
microorganismos de la flora normal no son patgenos,
y dado el caso que lo fueran, no seran flora normal.
Se ha observado que la mayora de microorganismos
de la flora normal son capaces de producir un efecto
inmunomodulador, inhibiendo la activacin del factor
NF-kB (1). Por otro lado, algunos microorganismos que
forman parte de esta flora normal, como Lactobacillus
rhamnosus (Lactobacillus GG) con propiedades probiticas, tienen la capacidad de activar la va NF-kB,
en una forma similar al Streptococcus pyogenes (1), un
patgeno virulento, indicando que algunos miembros de
la flora intestinal normal proveen seales inmunomoduladoras importantes en la polarizacin Th1.

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VIRAL
Desde el punto vista inmunolgico la respuesta
contra virus se divide en dos tipos:
a. Respuesta innata: la cual comprende la inhibicin
de la infeccin por parte de los INF de tipo I y la destruccin de las clulas infectadas a cargo de las clulas NK.
b. Respuesta adaptativa: comprende anticuerpos
neutralizantes, clulas T CD8 (la secrecin de INF
potencia su actividad citotxica) (10).
Como se mencion anteriormente, existen varios
virus que se han mencionado como candidatos en la
hiptesis higienista, entre stos sarampin y el VSR,
con disminucin y aumento a la sensibilizacin atpica
respectivamente, cuando existe infeccin por stos (1).
Sin embargo, no se ha esclarecido en su totalidad el
papel que stos desempean en la hiptesis higienista
ya que ha habido resultados contradictorios en distintos
tipos de estudios (1).

La nomenclatura reciente de las clulas T presentes

en la mucosa, hace referencia a un tercer grupo de clulas T, llamadas clulas T reguladoras (Tr1) o clulas
Th3, las cuales se encargan de secretar TGF- (Factor
transformante de crecimiento beta), del cual se han
demostrado efectos como:
a) Supresor sobre clulas TH1 y Th2 (1, 6).
b) Implicacin en la proteccin contra la enfermedad autoinmune de tipo Th1.
c) Potencial inmunomodulatorio de la flora intestinal como mediador de enfermedad atpica (Figura 3).
d) Inductor de una adecuada produccin de IgA
por parte de las clulas B, manteniendo la funcin protectora de la mucosa intestinal (1).
Datos recientes indican que el TGF- y la IL-10
son las citoquinas ms importantes al mediar un efecto
regulador. Adems stas parecen actuar de un modo
sinergista; TGF- favorece la produccin de IL-10,
siendo sta considerada como el promotor central de la
tolerancia hacia la flora normal intestinal (1). Por consiguiente, un defecto en la produccin de IL-10, reflejado
en concentraciones disminuidas de esta citoquina en
el intestino, podra tener un rol en la patognesis de
enfermedad intestinal inflamatoria. Por el contrario, una
predominancia de IL-10 en el intestino, puede considerarse como un sello de un tracto respiratorio sano (1).

Figura 3. Potencial inmunomodulatorio de la flora intestinal.

Tomada de: Rautava S, et al. The hygiene hypothesis of atopic diseasean extended version. J Pediatric Gastroenterol
Nutrition 2004; 38: 378-88.

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PARASITARIA
Diferentes protozoos y helmintos varan notablemente en sus propiedades estructurales y bioqumicas,
ciclos vitales y mecanismos patognicos. Por lo tanto
no es sorprendente que un sinnmero de parsitos
provoquen respuestas inmunitarias adaptativas distintas (10).
Paradjicamente, las infecciones por helmintos,
que naturalmente provocan una fuerte respuesta Th2,
parecen estar asociados con una baja prevalencia de
sensibilizacin a enfermedad atpica (1, 13, 16). Estos
fueron los resultados arrojados en un estudio de Cooper
y colaboradores, llevado a cabo en 2003 (13), en la provincia de Pichincha, Ecuador, en donde afirman que las
geohelmintiasis, son las infecciones por helmintos ms
frecuentes en la poblacin infantil, las cuales contribuyen a una baja prevalencia de enfermedades alrgicas.
Este fenmeno parece contradecir la desviacin
inmune Th1/Th2, propuesta en la hiptesis higienista.
Se ha sugerido que la infeccin crnica parasitaria
podra estar mediada por TGF- e IL-10, encargadas
de restringir el dao producido por un continuo reto
antignico (1, 23).

GENTICA
El uso de endotoxina como un marcador potencial
ante la exposicin microbiana no slo proporciona una
herramienta epidemiolgica til, sino que tambin permite la identificacin de una va biolgica bien definida,
relacionada con las respuestas inmunolgicas a tal exposicin. Es posible dilucidar que los polimorfismos de
los genes que codifican las protenas involucradas en
esta va, puedan determinar, por lo menos en parte, la
susceptibilidad individual a los efectos de la endotoxina.
En los laboratorios del Instituto de Ciencias Respiratorias de la Universidad de Arizona, Estados Unidos (6),
se ha empezado un proceso de sondeo de polimorfismos de genes implicados con receptores de LPS. Han
iniciado esta bsqueda con el gen CD14, el cual codifica
para uno de los componentes principales del sistema de
receptores, y hallaron una variacin CT en la en la posicin -159 de la regin promotora del gen (CD14/-159).
Este polimorfismo es muy frecuente en la poblacin, con
uno y medio de todos los cromosomas conteniendo uno
u otro alelo (C o T) (6). Los portadores del alelo T en
forma homocigota, mostraron tener niveles circulantes
significativamente altos de sCD14, la forma soluble
del receptor (3, 6). El grupo de investigaciones de esta
universidad tambin hall que los homocigotos para el
alelo T, tenan niveles sricos totales significativamente
bajos de IgE, especialmente si eran positivos para el

test drmico de aeroalergenos locales (3, 6). Es ms,

portadores atpicos del alelo T mostraron un nmero de
pruebas drmicas significativamente bajos en comparacin con los portadores del alelo C (6). Esto hace pensar
que, por lo menos en algunas comunidades, existen
polimorfismos que incrementan la expresin de CD14,
y que ello podra estar relacionado con niveles bajos de
IgE. Una posible explicacin para estos hallazgos puede
ser que una sensibilidad aumentada a la endotoxina y
otros productos microbianos que interactan con CD14
podran incrementar las respuestas mediadas por IL-12,
con un aumento concomitante de una respuesta tipo
Th1 y un respectivo decaimiento de la respuesta Th2,
evidenciada por los niveles bajos de IgE (3, 6).
Tambin se han estudiado polimorfismos del gen
TLR4, pero no han tenido mayor impacto dado que
parecen no estar asociados con el asma o un fenotipo
alrgico (6).

PREVENCIN
Se ha visto que la infecciones por micobacterias
son potentes inductores de una respuesta tipo Th1
(1, 6). Es por esto racional asumir que la exposicin a
una micobacteria como Mycobacterium tuberculosis o
a BCG (Bacillus calmette-guerin), podra ser estmulo
importante para una regulacin a la baja de un fenotipo
atpico, e incluso se ha planteado que puede haber una
relacin inversa entre la respuesta al test de tuberculina
y el fenotipo alrgico (6, 14). Estudios recientes arrojan
resultados poco alentadores en cuanto a la vacuna con
BCG, dado que, si lo dicho anteriormente fuera cierto,
se esperara ver diferencias en la prevalencia de la enfermedad atpica entre pases como Finlandia, donde
prcticamente todo los nios son vacunados con BCG
y en otros como Suecia, donde la vacuna BCG no es
comn (1).
Como se mencion, la flora normal tambin asume
un papel importante en la inmunomodulacin ante un
fenotipo atpico, y se ha mostrado que los probiticos
tienen un potencial efecto de proteccin y tratamiento
contra la enfermedad atpica (1). La administracin de
Lactobacillus GG (1, 3) despus del nacimiento y durante la poca de amamantamiento, ha mostrado una proteccin del nio ante el desarrollo de una enfermedad
alrgica, de por lo menos cuatro aos (1). En los nios
con eccema atpico, la administracin oral de Lactobacillus GG y Bifidobacterium lactis Bb-12 se asoci con
una mejora significativa de la piel y una disminucin
en los marcadores sistmicos de inflamacin (1, 15).
Adems, en los nios con alergia a la leche de vaca
y eccema atpico, se ha demostrado que el Lactobacillus GG alivia los sntomas y la inflamacin intestinal
asociada con este desorden (1).

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En nuestro concepto, aun ms que tratamientos

probiticos y vacunas, lo que ms se ha relacionado con
una prevencin hacia un fenotipo alrgico es el hecho
de tener un perro u otra mascota en la casa (3), al igual
que el cuidado del nio durante el primer ao de vida, lo
cual no significa que ste no se pueda enfermar, ya que
ello es un aspecto crucial en su desarrollo inmunolgico,
y la privacin de este estado podra tener incluso ms
consecuencias que su no padecimiento.

DISCUSIN
La importancia de la hiptesis higienista radica
en cmo participan los diferentes tipos de respuesta
inmune en los procesos fisiopatolgicos. Modulando
estos tipos de respuesta se desencadenan condiciones
favorables o desfavorables para el organismo. El reto
inmunolgico desde una temprana edad determina el
desenvolvimiento del sistema inmune ante situaciones
que comprometan a futuro al organismo. Como se
anot, ante diferentes microorganismos este proceso
es diferente. En la mayora de casos la respuesta que
se desencadena no es benfica, y por el contrario algunos de estos agentes desencadenaran una respuesta

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adversa que compromete al organismo. En algunos

casos se desencadena una respuesta, en cierto modo
beneficiosa para el organismo (por ejemplo helmintos
que confieren inmunidad protectora en procesos alrgicos como el asma (16, 19).
Los retos inmunes a los que hoy en da est sujeto el
mundo moderno, no liberan algunas de estas repuestas
beneficiosas. Al contrario, la revisin de la evidencia
sugiere que las etiologas multifactoriales como desrdenes atpicos, enfermedades autoinmunes y otros
tipos de disfuncin inmunolgica, se han incrementado
debido al tipo diferente y a la cantidad de exposicin a
retos microbianos que tendrn importancia en cuanto
a las distintas respuestas del organismo en un futuro.
Aunque las respuestas ante los diferentes microorganismos sean variadas, el fin es el control de los
procesos adversos, a lo cual se aade que se pueda
buscar un fortalecimiento del sistema inmune, estimulando la produccin de citoquinas moduladoras a fin de
obtener una respuesta inmune protectora ante procesos
alrgicos (Figura 4) (21).

Figura 4. Ventajas de la infeccin en la prevencin de enfermedades atpicas. Tomada de: Yazdanbakhsh M. Allergy, parasites, and the hygiene hypothesis. Science 2002;296 (5567): 490-4.

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CONCLUSIONES
La hiptesis higienista es un planteamiento relativamente nuevo (16 aos) que hasta ahora empieza a
tomar fuerza; no obstante, ha tenido grandes avances
en los ltimos aos, hasta el punto de plantear una
prevencin contra el asma dentro de muchas otras
enfermedades alrgicas.
A pesar de lo anterior se evidencian cuatro problemas que no sustentan la teora:
1. La morbi-mortalidad por infecciones ha descendido. Enfermedades que antes eran mortales globalmente
han disminuido su riesgo, pero en brotes reportados la
infeccin cruzada no ha disminuido. Esto no prueba la
hiptesis a menos que una infeccin especfica pueda
modular respuestas protectoras.
2. En familias pequeas hay menos oportunidad de
infecciones cruzadas puesto que en un grupo reducido
es menor la cantidad de retos inmunolgicos presentados. Pero esto prueba la hiptesis a menos que alguna
infeccin no cause brotes o casos severos.
3. La urbanizacin ha disminuido el contacto con
agentes ambientales, pero esto no constituye evidencia
importante correlacionada con la etiologa de la disfuncin inmunolgica. Se ha evidenciado que bacterias
no patgenas pueden tener valor teraputico para los
desrdenes inmunes establecidos.
4. El creciente nfasis en la limpieza y la higiene no
indica que el comportamiento y desarrollo de la infeccin se limiten por la prctica de higiene, puesto que
la exposicin a microorganismos no disminuye aunque
haya limpieza (18).
El desarrollo progresivo de esta teora arroja nuevas
consideraciones sobre el progreso de las enfermedades actuales, dndonos bases para el conocimiento
y mejoramiento de procesos patolgicos prevenibles.
La evolucin de la hiptesis higienista empez con
simples observaciones epidemiolgicas planteadas
por Strachan, a una integracin con el mundo de la
inmunologa mediante el paradigma Th1/Th2 y ms
all de esto, al mundo molecular de los receptores y
las citoquinas, hasta encontrar bases genticas para un
posible fenotipo alrgico. Es muy alentador saber que
gracias a las tecnologas disponibles hoy en da y al
mantenimiento de la capacidad de asombro del hombre,
se pueda avanzar en este y muchos otros campos, que
hacen de los descubrimientos no ms que un paso para
el planteamiento de nuevos problemas.

BIBLIOGRAFA
1. Rautava S, Ruuskanen O, Ouwehand A, Salminen S, Isolauri E.
The hygiene hypothesis of atopic diseasean extended version.
J Pediatric Gastroenterol Nutrition 2004; 38: 378-88.
2. McGeady SJ. Immunocompetence and allergy. Pediatrics 2004;
113 (4): 1107-13l.
3. Eat dirt The hygiene hypothesis and allergic diseases. New Eng
J Med 2002; 347 (12): 930-1.
4. Strachan DP. Family size, infection and atopy: the first decade of
the hygiene hypothesis. Thorax 2000 55: 2-10.
5. Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. British Med
J 1989; 299: 1259-60..
6. Martinez FD. The coming-of-age of the hygiene hypothesis. The
Respiratory Sciences Center 2001; 2: 129-32.
7. Von Mutius E, Braun-Fahrlander C, Schierl R, Riedler J, Ehlermann S, Maisch S, et al. Exposure to endotoxin or other bacterial
components might protect against the development of atopy.
Clinical & Experimental Allergy 2000; 30: 1230-34.
8. Gelfand EW. The hygiene hypothesis revisited: pros and cons.
Medscape 2003.
9. Murray PR, Rosenthal KS, Kobayanshi GS, Pfaller MA. Microbiologa
Mdica. Cap. 3 Morfologa sintesis y estructura de la pared celular
de las bacterias-. 4. edicin. Espaa: Editorial Elsevier, S.A.; 2002.
10. Abbas, Lichtman, Pober. Inmunologa celular y molecular. Cap.
15. Inmunidad frente a los microorganismos. 4. edicin. Editorial
Mc Graw Hill Interamericana; 2002.
11. Botero B, Restrepo M. Parasitosis humanas. Cap.16. Enfermedades causadas por artrpodos. 4 edicin. Medelln: Editorial
Corporacin para Investigaciones Biolgicas. Colombia; 2003.
12. Chaouat G. Innately moving away from the Th1/Th2 paradigm in
pregnancy. Clinical & Experimental Immunology 2003; 131 (3):
393-65.
13. Cooper PJ, Chico ME, Rodrguez LC, Ordnez M, Strachan D,
Griffin GE, Nutman TB. Reduced risk of atopy among school-age
children infected with geohelminth parasites in a rural area of the
tropics. J Allergy and Clinical Inmunology 2003; 111 (5): 995-1000.
14. Shirakawa T, Enomoto T, Shimazu S, Hopkin JM. The inverse
association between tuberculin responses and atopic disorder.
Science 1997; 275: 7779.
15. Majamaa H, Isolauri E. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy. J Allergy Clin Inmunol 1997; 99: 179-85.
16. Wickelgren I. Can worms tame the immune system? Science
2004; 305.
17. Hill AB. The environment and disease - association or causation?
Proc Royal Soc Med 1965; 58: 295-300.
18. Stanwell-Smith R. The hygiene hypothesis and implications for
home hygiene. Italy International Scientific Forum on Home Hygiene (IFH) Next Health Srl, P.le Trr Milano, 2004: 5-20149.
19. Cooper PJ. Can intestinal helminth infections (geohelminths) affect
the development and expression of asthma and allergic disease?
Clinical & Experimental Immunology 2002; 128 (3): 398.
20. Capron A. Helminth infections and allergic diseases: from the th2
paradigm to regulatory networks. Parasite Allergy, Part I. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology 2004; 26 (1): 25-34.
21. Maizels RM. Regulation of allergy and autoimmunity in helminth
infection. Clinical Reviews in Allergy & Immunology 2003; 26.
22. Yazdanbakhsh M. Allergy, parasites, and the hygiene hypothesis.
Science. 2002; 296 (5567): 490-4.
23. Yazdanbakhsh M. Parasites and the hygiene hypothesis: regulating the immune system? Parasite Allergy, Part I. Clinical Reviews
in Allergy & Immunology. 2004; 26 (1): 15-24.

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