TEMA 21.

SECRECIN GSTRICA Introduccin

El estmago juega un papel relativamente importante para determinar la ingesta de alimentos mediante el mecanismo de saciedad (mediado por hormonas como la grelina, etc) sin embargo su funcin ms importante radica en su funcin secretomotora. Ambas funciones, la motora y la secretora, deben estar perfectamente coordinadas ya que tienen un mismo objetivo. El estmago secreta el jugo gstrico.En la superficie del estmago tenemos un epitelio columnar que reviste toda su superficie y el comienzo de las criptas estomacales. El epitelio columnar secreta sodio en intercambio por hidrgeno, secreta bicarbonato, moco y fosfolpidos. Contiene las glndulas oxnticas o parietales que son prcticamente especficas del estmago y se encuentran en el fundus y en el cuerpo gstrico. Estas glndulas contienen: Clulas parietales u oxnticas. Secretan cido clorhdrico y factor intrnseco, sustancias sobre las que hablaremos detalladamente ms adelante. Clulas principales o cimgenas. Secretan pepsingeno. Clulas neuroendocrinas. Segregan hacia la sangre serotonina (5-HT) e histamina. Clulas madre basales. Se encargan de la renovacin del epitelio Clulas mucosas. Se encuentran en la parte superior de la glndula y se encargan de formar la barrera mucosa adhesiva.

Tambin contienen las glndulas pilricas u antrales que contienen fundamentalmente clulas endocrinas de distintas clases: Clulas G (Gastrina). La gastrina queda estimulada ante la distensin gstrica y sobre todo por la presencia de aminocidos y pptidos, es estimulada vagalmente. La superficie luminal de las microvellosidades contiene receptores para aminocidos y pptidos. Las clulas G secretan parte de su secrecin a la luz del estmago y cuando esa sustancia secretada pasa a la luz pasa a denominarse factor de crecimiento epidrmico que se une a la heparina (HB-EGF). Clulas D (Somatostatina). Se encuentran sobre todo en la parte proximal del intestino delgado (duodeno y yeyuno) y fundamentalmente en la glndula pilrica en abundancia. La somatostatina inhibe la secrecin cida, bien a travs de un efecto paracrino, o bien por su accin endocrina. Tambin contienen clulas mucosas.

Componentes del jugo gstrico

Por un lado encontramos evidentemente agua y electrolitos. Tambin encontramos enzimas activas en pH cido (bajo), las cuales son las pepsinas y la lipasa gstrica. Encontraremos glicoprotenas como el factor intrnseco (esencial para la vida ya que permite la absorcin de vitamina B12).

Moco y mucinas
El moco tiene una parte adherente que se pega a la mucosa y una parte soluble que se desplaza con el resto de las secreciones. El moco adherente que tapiza toda la mucosa forma una barrera que es muy importante para proteger la mucosa gstrica. Cuando se fabrica el cido, los protones pasan la barrera y llegan a la luz, pero no les es posible volver a estar en contacto con las clulas de la mucosa gracias a esta barrera adherente.

Bicarbonato
Lo secreta el epitelio superficial y ayuda a neutralizar el pH cido. Cuando el bicarbonato llega a la luz se transforma en CO2 y agua de tal forma que si se analiza el jugo gstrico no podremos encontrar bicarbonato. Tambin se secreta sodio y potasio.

Pepsingenos
Son proenzimas o cimgenos. Cuando son secretados a un pH bajo (<3) se cataliza su transformacin en pepsinas. Se distinguen dos tipos de pepsingenos: PGI. Son 5 isotipos de los cuales el PG3 es el ms abundante. Se detecta en sangre y en orina PGII. Son 2 isotipos (PG6 y PG7). Constituyen el 20% del total que hay en el jugo digestivo. Se detecta en sangre y en semen

Se secretan sobre todo en las clulas principales (cimgenas) de forma inactiva y se activan al llegar a la luz. El cido y la pepsina funcionan de forma coordinada para optimizar la digestin proteica en el estmago. Los principales estimulantes de la secrecin de pepsingeno son: Acetilcolina Histamina Gastrina

Secretina

La secrecin de pepsingeno es inhibida por la somatostatina. La lipasa gstrica humana es una enzima que digiere triglicridos de la dieta y hay una enzima (asparagina glicosilada) que protege a esta enzima de la accin proteoltica de la pepsina. Tiene propiedades distintas de la lipasa pancretica (pH ptimo ms bajo). Es inhibida por los cidos biliares y no requiere colipasas para su actividad. Los estimulantes e inhibidores son similares a los del pepsingeno.

Factor intrnseco
Se trata de una glicoprotena esencial para la vida y es secretada por las clulas parietales. En menor grado es secretado por clulas cimgenas y endocrinas.La funcin de este factor intrnseco es el de unirse a la cianocobalamina (B12) para permitir su correcta absorcin en el leon. Cuando no hay FI o hay anticuerpos que lo destruyen, se produce una carencia de B12 que produce la anemia perniciosa

Regulacin de la secrecin gstrica

En ayuno hay una secrecin alcalina e isotnica sin componente oxntico, muy rica en moco. Los estmulos emocionales aumentan la secrecin cida Al comer distinguimos tres fases en relacin a la regulacin de la secrecin gstrica: 1. Fase ceflica. Se produce al entrar en contacto con la comida (el individuo) o pensar en ella. Esta secrecin es vagal y se realiza antes de la ingestin. Es una preparacin a la llegada del alimento, que activa el ncleo motor dorsal del vago que tiene vas eferentes a la pared del estmago y activa la secrecin gracias a neuronas secretomotoras de los plexos parietales. 2. Fase gstrica. El alimento es introducido en la boca, masticado, deglutido y llega al estmago. El alimento que llega al estmago distiende su pared y a travs de plexos o reflejos de va larga,estimula la secrecin gstrica. Se forman las pepsinas que digieren las protenas para dar lugar a aminocidos y pptidos que son los principales estimulantes de la secrecin gstrica. Los carbohidratos y las grasas inhiben la secrecin gstrica. El caf con independencia de su contenido de cafena, el t, la leche, y las bebidas blandas, aumentan la secrecin gstrica. Las bebidas alcohlicas de alta graduacin (whisky, ginebra, coac) no estimulan la secrecin

La capsaicina (extracto de chili, y picantes en general) reduce las secreciones cidas presumiblemente por estimulacin eferente. 3. Fase intestinal. Al llegar la comida al duodeno en un primer momento se sigue activando la secrecin gstrica, pero pasado un periodo transitorio la distensin del intestino, la acidez, la irritacin y la presencia de grasas inhiben la secrecin de forma potente. Por va hormonal se inhibe a secrecin gstrica gracias a: Secretina CCK GIP VIP Somatostatina

Estas sustancias tambin ralentizan el vaciamiento gstrico.

Secrecin cida
Las clulas parietales de las glndulas oxnticas tienen una gran capacidad para secretar protones, lo que consume gran parte de su energa al secretarlos en contra de gradiente. Secretan gran cantidad de protones (3106 H+/seg) que proceden del CO2 va anhidrasa carbnica. Los protones son secretados gracias a la H+/K+-ATPasa. En la membrana basolateral el bicarbonato procedente de la hidratacin de CO2 se intercambia con cloruro procedente de la sangre. La regulacin de la secrecin de protones es compleja y no se conoce en todos sus detalles. La clula parietal secreta hidrgeno procedente de la hidratacin del CO2. El bicarbonato es bombeado a la sangre en intercambio con cloruro, mientras que el protn se bombea a la luz del estmago junto con cloruro procedente de la sangre para dar lugar a HCl en el estmago.

Regulacin qumica de la secrecin gstrica - Importante

La clula oxntica bombea el protn y el cloruro que se unen dentro de la luz intestinal. Esta clula parietal es activada por la histamina que secretan las clulas enterocromafines (neuroendocrinas) que activa los receptores H2 de las clulas parietales. Tambin son activadas por la gastrina por receptores CCK-B. La gastrina acta fundamentalmente, activando la secrecin de histamina de forma directa. La somatostatina que proviene de las clulas D de las glndulas pilricas inhibe la formacin de histamina (comunicacin paracrina y endocrina) y al mismo tiempo inhibela formacin de gastrina, frenando por doble va la secrecin cida.

La colecistoquinina (CCK) de las clulas I intestinales activa las clulas D gracias a los receptores CCK-A, y promoviendo al mismo tiempo la secrecin de somatostatina, inhibiendo del mismo modo la secrecin gstrica. Activadores sinrgicos Acetilcolina (vagal) Gastrina Histamina

Inhibidores Somatostatina Secretina Colecistoquinina (CCK)

Los activadores son sinrgicos, es decir, que se da la potenciacin mutua de sus efectos, y no nicamente la sumacin.

Estimulantes
La gastrina se produce en las clulas G y es el estmulo endgeno ms potente. Hay varias subespecies de gastrina que proceden de la preprogastrina. El G-17 parece ser el ms importante. La secrecin de gastrina es estimulada por la presencia de aminocidos en la luz gstrica, stos son captados pasivamente por las clulas G que liberan a cambio gastrina a la sangre, la gastrina sobre todo tiene como diana las clulas enterocromafines productoras de histamina La histamina ocupa un lugar clave. Procede de las clulas enterocromafines y activa a las clulas oxnticas a travs de sus receptores H2. La acetilcolina es liberada por neuronas parasimpticas y acta por receptores muscarnicos M3

Inhibidores
Consisten en un mecanismo feedback que consisten en que cuando el pH es bajo se inhibe la secrecin de cido y viceversa. La somatostatina tiene dos pptidos: S-28 y S-14 (importante). Las clulas D tienen varios mecanismos de estmulo para secretar somatostatina: pH luminal CCK (actuando sobre CCK-A) Gastrina

La secretina y pptidos similares se secretan desde las clulas S duodenales ante la presencia de acidez en el duodeno.

lcera pptica
La lcera pptica puede ser gstrica o duodenal y es muy frecuente. Se asocia sobre todo a daos en la barrera mucosa adherente, por lo que el cido que sali vuelve para atrs daando la mucosa y necrotizndola. Esto causa hemorragias y agujeros. La barrera mucosa se puede daar por varias causas: cido acetilsalicilico Bacterias patgenas (H. Pylori) AINES Hipersecrecin de gastrina (tumores o aumentos de otro tipo)

Se tratan inhibiendo la bomba de protones (omeprazol) o bien bloqueando los receptores histamnicos H2. El Helicobacter Pylori se trata con antibitico