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Evo-Devo: Hacia un nuevo paradigma en Biologa Evolutiva

Ramn Muoz-Chpuli Catedrtico del Departamento de Biologa Animal, Universidad de Mlaga "Cmo viene al mundo la novedad? Cmo nace? De qu fusiones, traducciones, afiliaciones est hecha? Cmo sobrevive, extrema y peligrosa como es?..." Salman Rushdie As, a primera vista, hablar de las relaciones entre evolucin y desarrollo embrionario puede resultar parecido a aquello del tocino y la velocidad: Nada que ver. Sin embargo, en dos momentos histricos el estudio de la evolucin y el del desarrollo embrionario han marchado en paralelo. Uno fue el ltimo tercio del siglo XIX, como luego veremos. El otro lo estamos viviendo desde hace algunos aos. Probablemente este momento actual sea recordado por los futuros historiadores de la ciencia como el del origen de un nuevo paradigma en Biologa Evolutiva y, por ello, merece un hueco en este nmero 100 de Encuentros en la Biologa, dedicado al futuro de nuestra disciplina. Esta nueva sntesis ha recibido el nombre de Evo-Devo (por Evolution and Development) y vamos a intentar resumir aqu las claves de su origen y sus fundamentos. Los interesados en la cuestin tienen a su disposicin un excelente nmero especial de la revista espaola International Journal of Developmental Biology (volumen 47, nmero 7/8, 2003; http://www.ijdb.ehu.es/03078contents.htm), coordinado por Jaume Bagu y Jordi Garca-Fernndez, que constituye la mejor puesta al da disponible actualmente sobre este tema. Para situar la cuestin, podemos partir de la aproximacin que hace un terico como Soren Lvtrup acerca de las cuatro teoras que residen en el ncleo de la teora evolutiva [Lvtrup: Darwinism: Refutation of a Myth. Croon Helm, N.Y. (1987)]:

La teora sobre la realidad de la evolucin. Es decir, la evolucin es un fenmeno real. Para esta teora existe un consenso absoluto al menos en el campo cientfico (excluyendo fundamentalistas de todo tipo). La teora sobre la historia de la evolucin. Es decir, el conjunto de inferencias e hiptesis acerca del parentesco entre los seres vivos. La teora sobre el mecanismo de la evolucin. Aqu puede haber mucho menos consenso, y de hecho es mucho lo que ignoramos al respecto. De forma muy perspicaz, Lvtrup separa aqu dos teoras:
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La teora sobre el origen de la novedad. Cmo surgen las novedades a lo largo de los linajes? La teora sobre la supervivencia de la novedad. El individuo o los grupos de individuos que exhiben esta novedad deben sobrevivir, reproducirse y transmitirla a las generaciones siguientes.

Tratemos del origen de la novedad. Charles Darwin y Alfred Russell Wallace coincidieron en proponer un mecanismo evolutivo que haca nfasis en la

supervivencia de la novedad, pero pasaba de puntillas por su origen. La constatacin de que la mayor parte de la progenie no llegaba a la edad adulta, junto con la idea de la supervivencia del ms apto llevaron a la propuesta de que, en la lucha por la vida, se seleccionaran las variedades ms ventajosas, lo que implicara un cambio morfolgico a lo largo de las generaciones. Por supuesto, no existan muchas ideas acerca del origen de las variedades ms ventajosas, sobre todo teniendo en cuenta que no se conocan los trabajos de Mendel en esa poca. A pesar de ello, las ideas seleccionistas originaron un primer matrimonio entre evolucin y desarrollo embrionario. Ernst Haeckel se propuso desde su ctedra de Jena la gran sntesis de todas las disciplinas biolgicas utilizando la teora evolutiva como amalgama. Con este propsito Haeckel fund una nueva disciplina, la Ecologa. Fue mucho menos afortunado su famoso intento de explicar el desarrollo embrionario a partir de la evolucin. Segn Haeckel, la seleccin de una variante morfolgica la incorporaba al proceso de desarrollo del animal. Sus descendientes incorporaran nuevas variantes y as, a lo largo del tiempo, se ira creando una sucesin de formas que seran recapituladas (repetidas) en el desarrollo embrionario. Haeckel calific esta idea de Ley Biogentica Fundamental y la enunci de esta forma: La ontogenia recapitula la filogenia. La idea era original y atractiva, sobre todo porque explicaba fenmenos misteriosos. Por ejemplo, por qu en el desarrollo de los mamferos o las aves existe una etapa embrionaria pisciforme, con sus arcos branquiales y todo? Por ello, la Ley Biogentica goz de un cierto xito en el ltimo tercio del siglo XX. En 1900 se produjo un acontecimiento que cambi el rumbo, no slo de la teora evolutiva, sino el de toda la Biologa del siglo XX. Se redescubrieron las leyes de Mendel y, con ellas, la existencia de factores precisos que determinaban la herencia de los caracteres, factores que aos despus se denominaron genes. Esta constatacin implicaba dos corolarios. Cul era la naturaleza fisicoqumica y la localizacin de dichos factores? Responder a esta pregunta llev medio siglo, hasta el artculo de Watson y Crick sobre la doble hlice. La segunda consecuencia fue: si hay factores que determinan la herencia de los caracteres, los cambios en dichos factores originarn cambios heredables en los caracteres, es decir, evolucin. As fue cmo, mucho antes de que se conociera la naturaleza de los genes, De Vries formul la teora de la mutacin en 1903. En un cambio pendular, de una teora que se ocupaba bsicamente de la supervivencia de la novedad, se pas a una teora que trataba exclusivamente del origen de la novedad. Lo siguiente es historia y no vamos a desarrollarla aqu. En los aos 30 se produjo la sntesis entre seleccionismo darwiniano y mutacionismo gentico, dando lugar al paradigma neodarwinista en el que se ha movido la teora evolutiva durante la mayor parte del siglo XX. Una de las consecuencias de todo esto fue el descrdito en el que cay la Ley Biogentica y el divorcio entre evolucin y desarrollo embrionario. Ni los bilogos evolutivos precisaban del desarrollo, ni los embrilogos se sentan interesados por la evolucin o por los genes. No faltaron valientes heterodoxos que intentaron ir contracorriente. Garstang lleg a dar la vuelta al argumento de Haeckel, afirmando, en 1922 La ontogenia

no recapitula la filogenia; la crea. Dos dcadas despus, dos extraordinarios bilogos criticaron directamente la ortodoxia neodarwinista. El alemn Richard Goldschmidt no crea que la acumulacin de pequeas mutaciones pudiera generar la ingente diversidad de los seres vivos. El motor de la evolucin seran cambios heredables en el desarrollo, explicables por macromutaciones, reordenaciones cromosmicas o mutaciones en genes clave para la regulacin del desarrollo. Este ltimo concepto fue desarrollado por Conrad H. Waddington. Segn l, el desarrollo podra representarse por un paisaje epigentico, un paisaje formado por valles y crestas por el que desciende una bolita. El desarrollo quedara canalizado por el fondo de los valles. Se podran tolerar las pequeas variaciones de la trayectoria (la bolita es reconducida al fondo), pero si dichas variaciones alcanzan un cierto umbral o se producen justo en la divisoria entre dos valles, el resultado final puede ser muy diferente al esperado. Fueron propuestas audaces e inteligentes, pero formuladas en un mal momento. El problema era la ignorancia reinante sobre el control gentico del desarrollo. Por eso, fue a partir de los 80 cuando el progresivo conocimiento de dicho control vendra a aproximar de nuevo evolucin y desarrollo, llevando al nacimiento de la Evo-Devo. Los descubrimientos y las propuestas tericas se sucedieron rpidamente. Stephen Jay Gould y Niles Eldredge haban propuesto a principios de los 70 su modelo de los equilibrios interrumpidos. Segn ellos, el registro fsil en general mostraba linajes muy poco variables a lo largo del tiempo, con episodios bruscos de aparicin de nuevos linajes. Esto encajaba mal con la idea neodarwinista de la acumulacin progresiva de pequeas variaciones. Sin embargo, se ajustaba perfectamente a la idea de canalizacin del desarrollo de Waddington. Por otro lado, las sorpresas fueron continuas cuando comenzaron a desvelarse los genes implicados en las primeras fases del desarrollo. El nmero de dichos genes era increblemente reducido y las homologas entre genes de diferentes organismos eran muy frecuentes. Los genes del complejo Hox, por ejemplo, se encargan de organizar el eje anteroposterior de todos los animales bilaterales. Pax-6 dirige la formacin de ojos en mamferos, insectos y cefalpodos, aunque los ojos resultantes sean completamente diferentes. Los genes que determinan el eje dorsoventral de vertebrados y Drosophila son los mismos, aunque estn invertidos (nuestro vientre corresponde al dorso de Drosophila y viceversa!). La organizacin del ala de Drosophila cuenta con los mismos genes que organizan el miembro par de tetrpodos. Adems de esto, qued cada vez ms de manifiesto el fenmeno de co-opcin o reclutamiento gentico, es decir, determinados sistemas de sealizacin celular aparecen una y otra vez organizando procesos de desarrollo muy diferentes entre s. Los ejemplos son muy numerosos: Las BMP (bone morphogenetic proteins) son factores de crecimiento de la superfamilia TGF y participan en la morfognesis del hueso, como su nombre indica, pero tambin en la determinacin del rea ventral de vertebrados, la del rea dorsal del tubo nervioso o en el origen de la cresta neural. Los genes Hox organizan el patrn anteroposterior, como ya hemos dicho, pero tambin el eje proximodistal del miembro de vertebrados. Las seales de las familias Notch, Hedgehog, Wnt y TGF se utilizan una y otra vez durante el desarrollo en procesos muy variados.

La ingente diversidad morfolgica de los animales est generada por un nmero muy reducido de sistemas de genes. Esto lleva al concepto de caja de herramientas gentica, el recurso reiterado a dichos sistemas genticos para la construccin del cuerpo del animal. Pero esto implica que pequeas variaciones en estos sistemas pueden ser origen de importantes novedades morfolgicas. Y de hecho lo son. Hoy da conocemos muchos ejemplos de asociacin entre diversidad morfolgica y variaciones en genes del desarrollo. Por ejemplo, el hecho de que los dpteros tengan dos alas en lugar de las cuatro habituales en insectos se debe a la actividad de un solo gen, Ultrabithorax, que reprime genes responsables de la morfognesis del segundo par de alas. La ausencia de patas anteriores en serpientes se debe a que el rea de expresin de los genes HoxC6 y HoxC8 se ha extendido hacia delante. Por otro lado, la formacin de los dedos en tetrpodos se asocia a la aparicin de un nuevo dominio distal de expresin de HoxD11 y HoxD13, responsables de la formacin de ejes de condrificacin en la aleta de los peces. Con todos estos antecedentes, Evo-Devo se ha ido consolidando en la ltima dcada, con la aparicin (o cambio de ttulo) de revistas cientficas (Development, Genes and Evolution, Evolution and Development), sociedades cientficas, congresos, etc. Su objetivo fundamental es el de establecer las bases genticas de las grandes innovaciones evolutivas o, dicho de otra forma, relacionar los cambios que se localizan en el origen de los grandes grupos con cambios en patrones espaciales o temporales de expresin de los genes relevantes para el desarrollo. Es importante sealar que la Evo-Devo no refuta en modo alguno el neodarwinismo, sino que lo completa en el marco de una teora evolutiva mucho ms comprehensiva. Para entender esto es til distinguir entre microevolucin y macroevolucin. El primer proceso, basado en mecanismos neodarwinistas de mutacin y seleccin, sera gradual y estara implicado en el ajuste fino de los organismos a su medio ambiente. La macroevolucin, en cambio, consistira sobre todo en innovaciones evolutivas generadas a partir de cambios en los genes reguladores del desarrollo. En el futuro asistiremos, sin duda, al establecimiento de correlaciones sorprendentes entre novedades evolutivas y actividad de genes responsables del desarrollo. Y de forma ms apasionante an, tal vez podamos hablar de EvoDevo experimental. La imaginacin aqu no conoce lmites. Por ejemplo, los factores dpp/BMP se expresan radialmente en la larva de cnidarios pero definen el eje dorsoventral en animales bilaterales. Qu pasara si furamos capaces de forzar una expresin polarizada, no radial, en la larva de un cnidario? Y si adems activamos genes que inducen mesodermo? Obtendramos un organismo bilateral en el laboratorio? Es slo un experimento mental, sin garantas de que podamos desvelar lo que realmente ocurri en el origen de los animales bilaterales, pero ilustra bien no slo las posibilidades de una Evo-Devo experimental sino tambin lo que nos puede deparar el futuro de la Biologa Evolutiva y del Desarrollo.