AMIODARONA: A 50 AOS DE SU DESCUBRIMIENTO

Dr Fernando Peafort

INTRODUCCION La amiodarona es considerada uno de los frmacos anti-arrtmicos ms potente, tanto para arritmias auriculares como a nivel ventricular. Inicialmente, en la dcada del 60, fue utilizada como antianginoso; fueron mdicos argentinos, en los aos 70, los primeros en utilizarla como antiarrtmico. En 1985 es aprobada por la US Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de las arritmias ventriculares refractarias a otras drogas (1-3). Sin duda que constituye una de la drogas mas efectiva en el manejo de las arritmias, pero debido a la alta prevalencia de los efectos adversos, existe continua investigaciones de otras molecular buscando similar eficacia con menores complicaciones. El objetivo de este articulo, es realiza una revisin de la farmacocintica, mecanismos de acciones, indicaciones actuales, efectos adversos y manejo de los pacientes que utilizan amiodarona. Farmacocintica: La absorcin va oral de la amiodarona es lenta e irregular, presenta una biodisponibilidad por esta va del 50 % (22-86%). Alcanza niveles plasmticos estable entre la 1 y 3 semanas de administracin, esto determina una demora en la accin de 2 das a 3 semanas; por lo anterior es importante la dosis de carga. Es altamente lipoflica, presentando un elevado volumen de distribucin corporal (66 l/Kg), se acumula en el tejido celular subcutneo, pulmn, miocardio, msculo esqueltico y tiroides (3). La amiodarona se metabolizada a nivel heptico por el sistema enzimtico del citocromo p 450 (por lo que interacta con las drogas que usan esta va metablica), el metabolito activo es la N-desethylamiodarona. El rango teraputico varia entre 0.5 a 2.5 microg/ml, pero el nivel plasmtico no se correlaciona con la eficacia clnica ni con la prevalencia de los efectos adversos, no recomendndose el dosaje srico. Se elimina casi totalmente por va biliar. Solo existe una mnima depuracin renal (< 1 %), por lo que no debe ajustarse la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Presenta una lenta eliminacin luego del tratamiento crnico, la vida media plasmtica es entre 3 a 10 das, pero la depuracin total de los depsitos se consigue a los 13 a 142 das (3). No se recomienda su uso durante el embarazo, los niveles plasmticos del feto son menores a los maternos; puede producir bocio y disfuncin tiroidea. No es teratognico y tiene escaso efecto proarrtmico (4). Es de segunda eleccin durante el embarazo.

Se excreta en la leche en concentraciones mayores. Su uso en la lactancia no es aconsejable (categora D) (5). Mecanismo de Accin: La amiodarona pertenece al grupo III de la clasificacin de frmacos antiarritmicos de Vaughan y Williams. Forma parte de este grupo por bloquear los canales de potasio, prolongado de forma homogneas la repolarizacin del miocardio aurcular y ventricular comn, llevando a la disminucin de la dispersin del periodos refractarios y con ellos las reentradas en fase 2 y as prevenido las arritmias (6,7). La prolongacin del periodo refractario (PR) conlleva a prolongar la duracin total del potencial de accin, que se traduce en el electrocardiograma (ECG) en una prolongacin del intervalo QT y QT corregido. (6,7) Pero su alto poder antiarrtmico radica tambin, en sus mltiples mecanismos de estabilizacin elctrica de la clula miocrdica; ya que tiene efecto clase I, al bloquear los canales rpido de sodio, de esta forma disminuye la velocidad de ascenso de la fase 0 y as la velocidad de conduccin miocrdica. Tambin presenta un efecto Bbloqueante no competitivo (clase II) y bloqueo de los receptores lentos de calcio (clase IV), que previene las arritmias por mecanismos automticos y por pospotenciales tardos. Adems de deprimir la funcin del nodo sinusal (bradicardia sinusal) y demorar la conduccin por el nodo auriculo-ventricular (NAV) (prolongacin de PR en el ECG dando bloqueos AV de diferentes grados(6,7). La amiodarona tambin disminuye la conversin de la hormona tiroidea T4 en T3, deprimido el efecto perifrico de la misma y as su accin proarrtmica. El mecanismo de accin de esta droga depende de la va de administracin, tiempo de infusin y grado de depsito; as la utilizacin endovenosa aguda, tiene mayor efecto a nivel del NAV, mientra que con el depsito crnico de la droga aparece una mayor accin sobre el miocardio auricular y ventricular comn (3, 6,7). Otra propiedad de esta droga es que su eficacia es mayor, cuanto mayor sea la frecuencia ventricular de la taquicardia, este fenmeno es conocido como efecto usodependiente. (6,7) Por otro lado esta droga tiene un efecto antianginoso, ya que mejora la relacin ofertademanda de oxigeno a nivel miocrdico. Por bloqueo de los receptores calcicos y adrenrgico vasculares produce dilatacin perifrica (disminuyendo la poscarga del ventrculo izquierdo) y coronario (mejorando la perfusin miocrdica), por bloqueo beta-adrenrgico es cronotrpica e inotrpica negativa, disminuyendo la demanda metablica del miocardio (3,7). En el grfico1 se resumen los mecanismo de accin.

Grfico1: Resumen de los mecanismo de accin de la amiodarona( ver texto) Forma de Administracin (Dosis): Arritmias supraventriculares (sobre todo fibrilacin auricular): Para la reversin de la fibrilacin auricular se puede utilizar la va oral (VO) o endovenosa (VE). La va oral es menos utilizada por su absorcin errtica y lenta accin. Si el paciente se encuentra internado se puede comenzar con una dosis de carga de 1.2 a 1.8 gramos por da (6 a 9 comprimidos de 200 mgr), pero si la carga se realiza en forma ambulatoria se recomienda 600 a 800 mgr por da (3 a 4 comprimidos), hasta completar los 10 gramos y luego se continua con la dosis de mantenimiento. La va endovenosa es la de eleccin, se utiliza una carga de 5 a 7 mgr/ kg disuelto en solucin fisiolgica 0.9% (SF 0.9 %) o dextrosa 5% ( Dx5%) a pasar en 30 a 60 min. (para un paciente de 70 kg, 3 ampolla de 150 mgr diluidas a pasar en 30 a 60 min.), se continua con 1.2 a 1.8 gramos por da ( 8 a 12 ampollas diluidas a pasar en 24 hs), hasta completar los 10 gramos. Luego de conseguido el ritmo sinusal se continua con un mantenimiento de 100 a 400 mgr por da, va oral (medio a 2 comprimidos diarios). (8) Arritmias ventriculares: Taquicardia ventricular (TV) sin descompensacin hemodinmica : Se utiliza siempre la va endovenosa, se comenzar con una carga de 150 mgr (1 ampolla) diluida en 10 min., se puede repetir a los 10 min otros 150 mgr. Se contina con 1mgr/min durante 6 hs (total de 360 mgr) y posteriormente 0.5 mgr/min durante 18 hs. (total de 540 mgr). La infusin continan del primer da se puede preparar de la siguiente manera: 6 amp. en 500 ml de Dx5% , las primeras 6 hs se pasan en bomba de infusin continua a 33 ml/hs y las restantes 18 hs a 17 ml/hs) Luego se puede continuar los das siguientes con un mantenimiento de hasta un mximo de 2,2 gr. diarios EV (14 ampollas de 150 mgr por da) (9). Fibrilacin ventricular (FV) y/o taquicardia ventricular c/descompensacin hemodinmica refractaria y/o recurrente: Se utiliza 300 mgr endovenoso (o 5 mgr/kg) diluida en 30 ml solucin de dextrosa al

5% en infusin rpida. Se puede repetir a los 10 minutos otros 150 mgr ( 1 ampolla). (9) Indicaciones: Fibrilacin auricular (reversin a ritmo sinusal): Existen mltiples estudios clnicos pequeos y 5 metanalisis que evalan el uso de la amiodarona para la reversin al ritmo sinusal de la fibrilacin auricular (FA) (10-18). Los metanlisis muestran una eficacia superior al placebo. Comparado contra sotalol, flecainida y propafenona ha demostrado tener una utilidad similar. (15-18). La tasa de reversin varia entre el 70 al 90 %. Se prefiere como droga de eleccin en pacientes con disfuncin ventricular, fibrilacin auricular de ms de 48 hs de evolucin y en pacientes sin cardiopata estructural refractario a otras drogas (19). Las guas de practica clnica la recomiendan con una indicacin IIa 5,8, dejado como primera eleccin en esta arritmia al dofetilide (droga clase III que no se comercializan en Argentina) y a la propafenona y flecainida (drogas clase IC), esta ultimas sobre todo en fibrilacin auricular aguda de < 48 de evolucin. Fibrilacin auricular (mantenimiento del ritmo sinusal): Alrededor del 60 % de los pacientes mantiene el ritmo sinusal luego del ao de tratamiento con amiodarona (20-21). Es mas efectiva que el sotalol y los antiarrtmicos clase IC para el mantenimiento del ritmo sinusal posterior a la cardioversin (22-28). Es ideal en pacientes con cardiopata estructural y en ancianos (menos probable el efecto adverso a largo plazo) (5-8). Fibrilacin auricular (control de la frecuencia cardiaca): La fibrilacin auricular es una arritmia que espontneamente presenta una frecuencia ventricular mayor a 100 latidos por minuto. En pacientes donde no se decide la reversin al ritmo sinusal se debe controlar la frecuencia ventricular. Para tal fin se utilizan drogas que disminuyen la conduccin por el NAV (10-11). La amiodarona no es una droga de eleccin para control de la frecuencia cardaca, ya que existe otros frmacos (beta-bloqueantes, bloqueantes clcicos, digoxina) mas efectivos y con menos efectos adversos. Queda reservada para casos donde no se puede utilizar otros frmacos o la frecuencia cardaca continua elevada a pesar del uso de los mismos. Se prefiere la va endovenosa (indicacin IIa) a la oral ( indicacin IIb) (5-8). En caso de utilizar amiodarona se recomienda la anticoagulacin del paciente, sobre todo si la arritmia lleva ms de 48 hs. de evolucin por el riesgo de evento cardioemblico (5-8). Fibrilacin auricular y Sindrome de Wolff Parkinson White (WPW): La fibrilacin auricular es una arritmia frecuente en los pacientes con sndrome de WPW, la misma le confiere al paciente mayor riesgo de muerte sbita por degeneracin en fibrilacin ventricular (29-32). Durante el episodio de FA preexcitada, algunos estudios demuestran que la amiodarona puede revertirla a ritmo sinusal; pero existen reporte de conversin a FV con el uso EV, por lo que en este caso siempre esta recomendada la cardioversin elctrica. Por otro lado el uso crnico puede entorpecer el diagnostico y la evaluacin en el estudio electrofisiolgico.

Como antirecurrencial, solo podra tener indicacin en pacientes con cardiopata estructural no pasibles de ablacin por radiofrecuencia que no puedan recibir antiarritmicos clase IC (clase IIb) (8, 33). Otras arritmias supravetriculares. Debido a la alta prevalencia de efectos adversos con la amiodarona, su uso en taquicardia auricular, reentrada nodal y aleteo auricular es menor, debido adems a la alta eficacia de la ablacin por radiofrecuencia. Es una droga de ltima eleccin en el algoritmo de tratamiento farmacolgico de estas arritmias (33). Arritmias Ventriculares La utilizacin de la amiodarona en las arritmias ventriculares puede ser analizado en diferentes escenarios: 1. Reanimacin : durante la presencia de la taquicardia. 2. Prevencin secundaria: posteriormente al evento. 3. Prevencin primaria: pacientes con alto riesgo de padecerlas pero que aun no la presentan. 4. Portadores de cardiodesfibrilador implantable (CDI). Arritmias Ventriculares. Prevencin primaria. El uso de amiodarona inmediatamente posterior al infarto agudo de miocardio (IAM) ha sido evaluado en varios estudios, demostrando disminuir los eventos arrtmicos y la muerte sbita, pero no ha tenido impacto sobre la mortalidad total (34-38). El problema metodolgico de estos estudios, es que no se utiliz betabloquenates, de probada eficacia post-infarto de miocardio, adems de presentar menos efectos adversos. Por otro lado existe poca evidencia, de la utilidad post-IAM con buena funcin ventricular. En pacientes con disfuncin ventricular isqumico neurtica (39-42), la utilidad es controvertida, ya que el estudio con mayor numero de pacientes, no mostr diferencia contra el placebo en la prevencin de muerte toral y sbita (42). Resultado similares se observaron en paciente con miocardiopatia dilatada idioptica (42-44). En disfuncin ventricular sistlica moderada a severa, independiente de la etiologa, el implante de un cardiodesfibrilador implantable resulto ser mas efectivo en el tratamiento de las arritmias ventriculares y muerte sbita que la amiodarona (39-42). En insuficiencia cardiaca, el resultado de los estudios no muestra conclusiones homogenias (42, 45, 46), en el estudio GESICA (45) con clase funcional ms avanzada y con suspensin de la amiodarona de solo el 5 %, este frmaco disminuyo la muerte total, sbita y por progresin de insuficiencia cardiaca en forma significativa. Por el contrario, en CHF-STAT (46), pacientes con mejor clase funcional y con mayor tasa de suspensin del frmaco, no hubo mejoras significativas. En el estudio SCD-HeFT (42), donde se utilizo de rutina IECAS y betabloqueantes tampoco hubo diferencias con el placebo. Como conclusin del metanlisis (47), sobre la utilidad de amiodarona en prevencin primaria, post-IAM o insuficiencia cardiaca (mas de 6000 pacientes ), se encontr una disminucin de la muerte sbita del 30 % y una tendencia no significativa a disminuir un 8% la muerte global. Se debe tener en cuenta que la mayor evidencia es en pacientes no tratados con beta

bloqueante, por lo que se puede sobrevalorar la real utilidad de este frmaco. La gua de prctica clnica de la sociedad americana y europea de cardiologa ACC/AHA/ESC (48); solo recomiendan el uso de amiodarona en pacientes con disfuncin ventricular sistlica, post infarto de miocardio o miocardiopatas primarias con taquicardia ventricular recurrente, sintomtica y refractaria al uso de betabloqueantes (asociados con estos), o en pacientes con TV que no pueden o rechazan el CDI (clase IIa). No se recomienda el uso de rutina para la prevencin primara. Arritmias Ventriculares. Prevencin secundaria En pacientes que ya han padecido un episodio de arritmia ventricular grave con repercusin hemodinmica, la amiodarona es ms efectiva que otros frmacos antiarritmicos, reduce la recurrencia de arritmias ventriculares y la mortalidad (49) Pero comparado contra CDI, estas prtesis son mejores en el tratamiento de arritmias graves, demostrado reducir la muerte sbita un 53% y la muerte total en un 27 % contra la amiodarona 50-53. En pacientes con una fraccin de eyeccin de ms del 35 % no hubo diferencia entre los dos tratamientos (53). Pacientes portadores de CDI. El cardiodesfibrilador implantable constituye actualmente el tratamiento ms eficaz de las arritmias ventriculares. En pacientes que presenta mltiples terapias por arritmias recurrentes la asociacin de amiodarona con beta-bloquenates ha demostrado ser ms efectiva que el sotalol o beta-bloquenates solo o combinados para prevenir los shock por desfibrilador (54) La amiodarona adems de disminuir la recurrencia de las arritmias, tambin hace que el ciclo de la taquicardias ventriculares sean mas lentos, permitiendo el xito de las terapias de sobreestimulacin sin llegar a la necesidad de la cardioversin para restaurar el ritmo sinusal, mejorando la calidad de vida de los pacientes y prolongando la duracin de la batera del CDI (55) El problema de la amiodarona es que puede aumentar el umbral de desfibrilacin hasta 3 veces, por lo que algunos autores recomiendan repetir el umbral si el implante del dispositivo se realizo sin este frmaco (56) Las guas recomiendan el uso de amiodarona en pacientes con CDI con episodios recurrentes de TV (indicacin clase IIa) (57). Durante la reanimacin. Taquicardia ventricular o Fibrilacin Ventricular. La desfibrilacin externa es el tratamiento de eleccin en pacientes con paro cardiaco secundario a arritmias ventriculares (TV con descompensacin hemodinmica o FV). La Amiodarona es efectiva y segura en caso de arritmias ventriculares recurrentes y/o refractarias (9-57). Se la recomienda si la procainamida no es exitosa o no esta disponible. (clase IIa) (48). Comparada contra la lidocana, amiodarona es mas efectiva en la FV resistente extrahospitalaria, aumentado el nmeros de sobrevivientes que llegan al hospital (44 % vs. 34%) (58). Ciruga cardiaca La incidencia de arritmias en el intra y post-operatorio de ciruga de revascularizacin miocrdica y remplazo valvular es alta, sobre todo fibrilacin auricular, lo que prolonga

la estada hospitalaria y el costo de la intervencin. El uso profilctico de amiodarona en ciruga cardiaca ha sido evaluado en mltiples estudios. Un metanlisis de Bagshaw y col. mostr que la amiodarona disminuye la incidencia de FA un 50%, arritmias ventriculares 60 %, accidente cerebrovascular 50% , y acorta la estada hospitalaria casi un da (59). La profilaxis con amiodarona no tubo efecto sobre la mortalidad ni se la ha comparado con los betabloqueantes (tambin efectivos en la ciruga) (59). La amiodarona debera suspenderse a las 6 a 12 semanas posteriores a la ciruga para evitar los efectos adversos (3) En la tabla 1 se resumen el uso de la amiodarona en diferentes arritmias. Tabla 1: Indicaciones actuales de la amiodarona. Indicacin Arritmia Fibrilacin auricular ( reversin) 2 linea luego de propafenona y flecainida. Fibrilacin auricular ( Ideal en cardiopata antirecurrencial) estructural Fibrilacin auricular ( Control de No se recomienda FC) Otras arritmias supraventriculares No se recomienda Prevencin primaria de arritmias Asociada a CDI ventriculares Prevencin secundaria de Asociada a CDI. Casos arritmias ventriculares recurrentes y sintomticos Paro cardiaco por arritmia Casos recurrentes y/o ventricular refractarios. Mejor que lidocana Asociado a CDI Disminuye y optimiza las terapias. Ciruga cardiaca Previene la fibrilacin auricular.

Efectos adversos: Una de las principales limitaciones del uso de la amiodarona es la alta prevalencia de efectos adversos. En la tabla 2 se nombran los principales efectos colaterales y la prevalencia de cada uno de ellos (3). Tabla 2: Efectos adversos por amiodarona. Prevalencia. Prevalencia Efecto adverso Micro depsitos cornales > 90 %

Descolocacin azul-griscea de la piel . Hipotiroidismo Toxicidad pulmonar Temblor y ataxia . Neuropata ptica Fotosensibilidad Hipertiroidismo Hepato toxicidad Elevacin enzimtica Hepatitis y Cirrosis Neuropata Perifrica . GI: nauseas, anorexia y estreimiento. Insomnio, mareos, temblor, alteracin de memoria y delirium.

4-9 % 6% 1-17 % 3-35 % 1-2 % 2-75% 0.9 -2%

15-30% < 3 % (0.6/ao) < 0,3% /ao variable variable

Disfuncin tiroidea: La amiodarona es un derivado yodado benzofurnico. El 37% del peso es yodo; 10% del mismo es liberado por el metabolismo heptico (200mg de amiodarona 1 comprimido- posee 75 mgr de Iodo, por lo tanto 6-9 gr se libera al torrente sanguneo). Las necesidades metablicas de Yodo rondan entre 0.15-0.3 gr/da, sea que un comprimido de amiodarona aporta mas de 20 veces las necesidades metablicas de este elemento (60,61) Ante una cantidad supra fisiolgica de iodo, la glndula tiroides activa distintos mecanismos de adaptacin (disminucin del transporte activo, oxidacin y organificacin de yodo, bloqueo de la liberacin de T3 y T4 y inhibicin de la deiodinasa tipo I con disminucin de la produccin de T3 a partir de T4). Por lo anterior, todo paciente tratado con amiodarona presenta disminucin de los valores de T3 circulante (entre 20 y 30%), aumento de los valores de T4 (entre 20 a 40%), y aumento en los valores de TSH (60). Hipotiroidismo: Por lo anteriormente descripto el hipotiroidismo por amiodarona es relativamente prevalente, 20 % (entre 2 a 32 %). Generalmente se desarrolla entre la 2 y 40 semana de tratamiento, pero es raro que aparezca luego de los 4 meses. Puede ser reversible, la misma depende de la presencia de anticuerpos anti-tiroideos, si son negativos es reversible en el 90 %, pero solo en un 30% si son positivos. Los factores de riesgo para desarrollar hipotiroidismo son la ciruga de tiroides, el tratamiento con I radioactivo y la autoinmunidad tiroidea. No es motivo de suspender el tratamiento con amiodarona, se maneja con levotiroxina, en forma creciente de 4-6 semanas, hasta normalizar la T4, no esperar normalizar la TSH (porque se puede producir hipertiroidismo) (62-64). Hipertiroidismo: La prevalencia del hipertiridismo por amiodarona es variable, tiene una relacin inversa con el consumo de Yodo (en zonas carente de I puede llegar hasta un 10 %). Existen dos tipos de hipertiroidismo inducidos por el consumo de este frmaco (Tipo I y II) (60). El tipo I es debido al aumento de la sntesis de hormona (falla de la autorregulacin:

fenmeno de Iod-Basedow), se observa un aumento de la vasculatura tiroidea en la ecografia y se acompaa de bocio ( homo o heterogneo). La relacin T3/T4 es mayor a 20. Existen dos subtipos: IA : con bocio nodular previo y el IB: Autoinmune, con anticuerpo anti Receptor de TSH +, con bocio difuso (60). El Tipo II es debido al efecto txico de la droga, se observan cambios histolgicos similares al pulmn e hgado ( necrosis, inflamacin y fibrosis). No presenta auto inmunidad y no se acompaa de aumento de la vasculatura ni bocio. La relacin T3/T4 es menor a 20. Luego de 1 a 3 meses evoluciona con hipotiroidismo (60). En el hipertiroidismo tipo I se aconseja suspender el tratamiento, si no es posible manejarse con danantizol y betabloqueantes. En casos resistentes perclorato 1 gr/dia o tiroidectoma (60). Debido a que el tipo II es autolimitado, no es necesario retirarla. Puede responder al tratamiento con corticoides (prednisona 40mg/da durante 7 a 14 das) asociado a betabloqueantes (65,66). Deposito cornanos. Esta producto por el deposito de lipofuscina. Es muy frecuentes (mas del 90%). Es responsable de halos y visin borrosa en el 10 % de los pacientes. Desaparecen al suspender el tratamiento3. Afeccin pulmonar. La prevalencia de la afeccin pulmonar por amiodarona varia entre el 2 al 15 % (3, 67). La presencia y grado de afeccin, varia de acuerdo a la dosis de mantenimiento del frmaco (con dosis menores a 400 mg/da la probabilidad de compromiso pulmonar es del 1 al 2 %, mientras que aumenta al 5 a15 % con dosis superiores a esta) (67). Otros factores de riesgo de compromiso pulmona son la fibrosis previa, dosis acumulativa, enfermedad pulmonar reciente y ancianos (67). El mecanismo de dao puede ser directo (txico celular), indirecto de tipo autoinmune o por bloqueo del metabolismo de fosfolipdico con acumulacin citoplasmtica. Existen dos formas de presentacin; una incidiosa, que es la mas frecuente (2/3 parte de los casos) que aparece luego de 2 meses de tratamiento con mas de 400 mg/da. Y otra aguda, que simula una pneumona (67). La forma aguda no se relaciona con la dosis ni el tiempo de tratamiento. El mecanismo no esta aclarado. Se caracteriza por producir tos, disnea, fiebre, leucocitosis, infiltrado bilateral en la radiografa de trax sin respuesta a los antibioticos. El diagnostico de certeza se realiza con lavado bronquio alveolar, que muestra clulas espumosa y macrfagos cargados de hemosiderina, con hiperplasia y vacuolacin de los pneumocitos tipo II (67). Es de mal pronstico, con una mortalidad hospitalaria del 20 al 35 %. El tratamiento consiste en la suspensin de amiodarona y corticoterapia (67). QT prolongado: Debido al bloqueo de los Canales de K, se produce una prolongacin del periodo refractario y del potencial de accin. Esto se ve traducido el en ECG en una prolongacin de QT. La incidencia de QT prolongado por amiodarona es del 0.5 al 7 % 58. Pero debido ha que el efecto es homogneo en todo el miocardio ventricular, se disminuye la dispersin de la repolarizacin ventricular, por lo que la incidencia de tosida de punta por este frmaco es baja, < 1 % (58). En el grafico 2 se muestra un paciente que presento QT prolongado por amiodarona posterior a la reversin de una fibrilacin auricular.

Grafico2: Paciente tratado con amiodarona para revertir fibrilacin auricular aguda, presenta posterior a recuperar el ritmo sinusal QT prolongado.

Contraindicaciones: Debido al mecanismo de accin y efectos adverso de la amiodarona, son contraindicaciones para su uso, la fibrosis pulmonar, cirrosis heptica, trastorno severo de conduccin auriculo-ventricular, enfermedad del nodo sinusal sintomtica no protegida con marcapaso, hipertiroidismo y un QT corregido mayor a 440 msec (3, 6). Interaccin Farmacolgica: La amiodarona se metaboliza a nivel heptico por el sistema enzimtico del citocromo p 450, por lo que interacta con todas las drogas que usan esta va (3). Inhibe y aumenta el nivel plasmtico del diltiazem, flecainida y digoxina (se recomida disminuir a la mitad la dosis de las mismas). Se debe evita la asociacin con frmacos que prolongan el QT. Potencia el efecto depresor cardiovascular del fentanilo; aumenta el efecto del clonazem; disminuye el metabolismo de la warfarina (reducir la dosis un 50 % y control con RIN). Potencia la depresin del nodo sinusal y auriculoventricular por los betabloqueantes y bloqueante clcicos y aumenta la hepato y miotoxicidad de las estatinas Seguimiento: Por los efectos txicos de este frmaco se recomienda previo al inicio del tratamiento evaluar los antecedentes de patologa tiroidea, respiratoria y heptica y realizar un perfil de hormonas tiroideas, funcin heptica y respiratoria. (3). Luego de iniciado el tratamiento debe realizarse (3):

Consulta oftalmolgica anual. Control TSH, T3, T4, transaminasas y potasio srico cada 6 meses. Control respiratorio anual (evaluacin clnico y radiografa de trax). ECG cada 3 meses: control de frecuencia, conduccin AV y QTc.

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