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INTRODUCCIN

El objetivo de la farmacologa es el estudio de los medicamentos en forma general, su interaccin, efectos y dems aspectos relacionados con la interaccin de cualquier sustancia qumica introducida al cuerpo humano desde el exterior. Tomando en cuenta esto se llevar a cabo la presente investigacin analizando los aspectos ms resaltantes de los antianmicos y los antihistamnicos. El tratamiento de la anemia puede reducir la sensacin de cansancio y mejorar considerablemente la calidad de vida de la persona. El objetivo es aumentar el contenido de hemoglobina de la sangre y la cantidad de oxgeno que transportan los glbulos rojos, lo que produce un mayor nivel de energa y resistencia. En el siguiente trabajo se clasificar la anemia, la cual puede ser por falta de hierro o falta de cido flico y vitamina B12 y en base a esta se resaltarn los efectos tanto positivos como negativos de la aplicacin de estos frmacos. En lo que se refiere a los antihistamnicos se dar ms hincapi a los diversos tipos de medicamentos de este tipo que existen ya que no existe un nico tratamiento para la alergia. A cada alrgico se le propone un tratamiento adaptado a los sntomas que presenta. De all la importancia de conocer exactamente cada frmaco, siendo la principal medida a tomar la evitacin del alrgeno, cuando sea posible, representa el primero de los tratamientos para evitar todo contacto con el alrgeno y evitar o disminuir la aparicin de los sntomas.

1. LOS ANTIANMICOS

La Anemia es una alteracin causada por disminucin del nmero de globulos rojos y disminucin de la hemoglobina bajo los parmetros estndares. Rara vez se registra en forma independiente una deficiencia de uno slo de estos factores. Los rangos de normalidad son muy variables en cada poblacin, dependiendo de factores ambientales (nivel sobre el mar) y geogrficas. A nivel del mar encontraremos valores mnimos, y a gran altura los valores debern ser ms altos (la menor presin parcial de O2 obliga al organismo a optimizar su transporte). Adems, vemos variaciones de sexo, observando valores menores en mujeres (posiblemente por la prdida de eritrocitos y contenido sanguneo en cada ciclo menstrual). En general puede establecerse como normal para un hombre un hematocrito entre 40 y 50%, hemoglobina entre 13 y 18 g%, y para una mujer: hematocrito entre 37 y 40%, y hemoglobina entre 12 y 16 g%. Los sntomas y signos de la anemia se correlacionan con su intensidad, su rapidez de instalacin y el sitio donde se produce. En cuanto a su rapidez de instalacin puede ser aguda o crnica, siendo la primera ms dramtica, ya que la crnica permite una paulatina adaptacin. Otros factores influyentes en el cuadro sintomtico son la edad, el estado nutritivo, cardiovascular y respiratorio. El estado anmico puede tener varias etiologas siendo las ms importantes las siguientes:

1.1. Clasificacin de las Anemias

Figura 1. Clasificacin de las Anemias

1.1.1 Anemias premedulares o carenciales

Se dan por dificultad en la formacin de hemates. Estas

pueden

er por deficiencia de hierro, de protenas, de cido flico, de vitamina B12 de otras vitaminas. Pueden ser ferropnicas y megaloblsticas. Las anemias megaloblsticas se deben a la carencia de cido flico o de vitamina B12, por cuanto ambos son elementos indispensables para la sntesis de ADN. La mdula sea es el tejido que presenta mayor ndice de crecimiento y divisin celular; esta divisin exige la sntesis permanente de ADN, por lo que, si no se produce a la velocidad necesaria, las clulas crecen y elaboran ARN y protenas, pero no ejecutan su divisin mittica. Morfolgicamente, la mdula sea muestra una imagen hipercelular, rica en megaloblastos y pobre en clulas maduras. Esta anemia se

acompaa con frecuencia de leucopenia y trombocitopenia. Los folatos intervienen en una gran variedad de reacciones relacionadas con el metabolismo de los aminocidos y de los nucletidos, Si alguna de estas reacciones resulta interferida por la ausencia de algn elemento indispensable, ello repercutir sobre el resto de las vas metablicas en que intervienen los folatos. Entre las reacciones en las que intervienen los tetrahidrofolatos en sus diversas formas, destacan: Sntesis de metionina, conversin de serina en glicina y sntesis de bases pricas. Vitamina B12. La carencia de Vitamina B12 origina la anemia perniciosa. El tratamiento con piridoxina por va oral genera beneficio comprobado en la correccin de la anemia sideroblsticas relacionadas con la administracin de isoniazida y pirazinamida que actan como antagonistas de la Vitamina B6. En pacientes con agotamiento de protenas e infecciones complicantes se inform una aplasia eritroctica pura que muestra respuesta a la administracin de rivoflavina. Con todo parece razonable incluir riboflavina en el tratamiento de pacientes con desnutricin generalizada macroscpica.

Figura 2. Anemias premedulares (Ferropnicas)

Las anemias ferropnicas son aquellas causadas por una deficiencia de hierro en el organismo, lo que impide la eritropoyesis medular normal. La deficiencia de hierro (Fe), si es severa, afecta en primer lugar a la produccin de glbulos rojos, con la aparicin de anemia de caractersticas propias: la anemia ferropnica. La carencia crnica de hierro afecta el metabolismo del msculo, independientemente de la hipoxia tisular por la anemia, e induce alteraciones importantes del sistema nervioso central (SNC). En la deficiencia profunda de hierro tambin se afecta la regulacin de la temperatura corporal y la produccin de calor, por trastorno del metabolismo de las hormonas tiroideas, en especial la triiodotironina. La capacidad de trabajo disminuye acompaada de debilidad y fatiga fcil. La carencia de cobre es en extremo rara porque la cantidad presente en los alimentos es ms que suficiente para proporcionar el complemento corporal necesario de un poco ms de 100 milgramos, no existiendo pruebas de que se necesite suministrar cobre con fines profilcticos y teraputicos.

1.1.2 El Hierro

El hierro participa en diversos procesos metablicos, por lo que un adulto normal suele mantener un total de 3-5 gramos del mismo, de los cuales unas dos terceras partes estn en la hemoglobina. Para mantener estos depsitos, el hombre normal requiere absorber alrededor de un miligramo de hierro cada da, mientras que en la mujer no embarazada el requerimiento es sustancialmente superior, pues requiere de dos a tres miligramos diarios, debido a su menor ingesta y a las prdidas menstruales.

1.1.2.1 Funciones del hierro en el organismo

El hierro (Fe) cumple importantes funciones en numerosos procesos celulares y sistmicos vitales relacionados con: a) Transporte y liberacin de oxgeno (O2) a los tejidos como componente esencial de la hemoglobina del eritrocito. b) Sntesis de otras hemoprotenas, como mioglobina molecular relacionadas con funciones especficas de depsitos. c) Regulacin de la sntesis mitocondrial del hem. d) Utilizacin celular de oxgeno (O2): Como componente de citocromos y oxidasas mitocondriales como el citocromo P450, citocromo- oxidasa, catalasas, peroxidasas. e) Regulacin de funciones metablicas diversas formando parte de flavoprotenas con hierro no hem, como oxidasas, deshidrogenasas, glicerofosfato deshidrogenasa, NADH deshidrogenasa y otras).

- Etiologa de las anemias por deficiencia de hierro

Las causas ms importantes de anemias por deficiencia de Fe son:

- Incremento de la prdida de hierro

Pueden estar dada por: a) Hemorragia gastrointestinal: gastritis hemorrgica (frmacos tipo aspirina), lcera pptica, neoplasias, malformaciones arteriovenosas. b) Necatoriasis o anquilostomiasis. c) Hemorragia menstrual incrementada d) Hemorragias urinarias e) Hemlisis intravascular: Prtesis valvular artica,

hemoglobinuria paroxstica nocturna, anemia hemoltica autoinmune.

- Incremento de los requerimientos de hierro

Se da por: a) Rpido crecimiento: infancia, adolescencia b) Embarazo c) Eritropoyesis inefectiva

- Dficit de la utilizacin del hierro

Se da por: a) Dficit funcional de la transferrina: -atransferrinemia hereditaria,

atransferrinemia adquirida: anticuerpos anti-transferrina, anticuerpos antirreceptor de transferrina. b. Dficit de la liberacin del hierro de los depsitos del sistema retculoendotelial (SER): Inflamacin, deficiencia de cobre.

- Dficit de la absorcin del hierro

Se da por: a. Enfermedades gstricas: gastritis atrfica, bloqueadores de los receptores H2, gastrectoma. b. Enfermedades intestinales: enfermedad celaca, sprue, enteritis regional, reseccin quirrgica. c. Por frmacos: anticidos, quelantes o formadores de complejos: colestiramina, tetraciclinas y otros. d. Algunas dietas vegetarianas pobres en hierro

Figura 3. Farmacocintica del Hierro en el Organismo

La absorcin del hierro tiene lugar en el duodeno y en la primera porcin del yeyuno, de donde pasa directamente al plasma o permanece en las clulas de la mucosa. En el plasma, el hierro es transportado en asociacin a una b1-glucoprotena, la transferrina, que es sintetizada en el hgado y tiene la propiedad de identificar receptores especficos de membrana de forma que el complejo hierro-transferrina interacta con estos receptores y penetra en la clula; ah se libera el hierro que permanece en la clula mientras que la transferrina es devuelta. El 80% aproximadamente del hierro plasmtico ser utilizado por el sistema eritrocitario; la vida del hemate es de unos 120 das, tras los cuales son catabolizados por el sistema reticuloendotelial. Parte del hierro pasa al plasma y otra permanece como depsito. La capacidad del organismo para excretar hierro es muy limitada, la mayor excrecin se realiza por descamacin de clulas que contienen hierro en la mucosa digestiva y la epidermis. Una situacin especial es el embarazo, donde la madre cede al feto y a los tejidos placentarios el hierro necesario para el des arrollo de la gestacin.

Figura 4. Frmacos utilizados en las Anemias Ferropnicas

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-Preparados orales de hierro

Se prefiere la va oral. Existen preparados de liberacin controlada y con cubierta entrica, con el fin de evitar su liberacin en el estmago, donde resulta ms irritante. Existen formulaciones ferrosas y frricas muy variadas: las ferrosas son fumarato ferroso, gluconato, lactato, glutamato, entre otras. En forma frrica existen: hierro-succinilcasena, hierro-sorbitex, ferritina, hierro- dextrano y ferrocolinato. Las reacciones adversas ms frecuentes son las gastrointestinales, en forma de nuseas, sensacin de plenitud, estreimiento o diarrea, anorexia y pirosis; estos efectos pueden disminuir asocindolo al alimento aunque ello implica una reduccin en la absorcin.

-Formas parenterales

Slo se deben usar si la forma oral fracasa: porque la prdida de hierro excede la cantidad absorbible por va oral, porque es urgente una replecin inmediata, porque no se tolera o no se cumple la prescripcin oral o porque no hay posibilidad de absorcin. Las formas ms extendidas son el hierro-dextrano y el hierro-sorbitol, en todas ellas, el hierro se encuentra en forma frrica. Nunca deben asociarse la forma parenteral y la forma oral, pues una de las dos resulta innecesaria.

-Hierro-dextrano

Forma

un complejo que es disociado por el sistema

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reticuloendotelial, dejando libre el hierro para su ulterior utilizacin; una pequea parte permanece varias semanas como complejo. Puede administrarse por va intramuscular (IM) profunda o por infusin intravenosa (IV). En ocasiones produce reacciones anafilcticas, que pueden ser graves, o reacciones ms suaves, del tipo de urticaria, fiebre, cefaleas, nuseas, vmitos y linfadenopata regional.

-Hierro-sorbitol

Se da por va intramuscular (IM) profunda pero no por va intravenosa (IV). Si se ha administrado hierro por va oral, deben transcurrir 24 horas antes de iniciar la va parenteral.

1.1.2.2 Farmacocintica y Farmacodinamia del Hierro

En individuos sanos se absorbe va oral de 5 a 10% del hierro de la dieta normal; en individuos con deficiencia de hierro se absorbe de 10 a 30% del mismo. Cuando se aplica una dosis teraputica, el individuo deficiente absorbe hasta 60% de la sal; sin embargo, la absorcin del hierro inorgnico es menor cuando se administra junto con los alimentos u otras drogas.

1.1.2.3 Absorcin del Hierro

Puede ocurrir a lo largo del aparato digestivo, sin embargo la mayor

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parte ocurre en el duodeno y yeyuno en su primera porcin. Las preparaciones con capa entrica pueden ir ms all del duodeno, lo que ocasiona una menor absorcin. Aunque se desconocen los mecanismos mediante los cuales el hierro se absorbe, se cree que es por difusin de transporte activo, ya sea auxiliado por un proceso enzimtico o por medio de un transportador enzimtico.

1.1.2.4 Distribucin del Hierro

Los iones de hierro pasan a la sangre, unindose inmediatamente a la transferrina y a la gluco-protena B, globulina que los lleva a la mdula sea donde se incorporan a la hemoglobina. Las pequeas cantidades de exceso se estacionan en las vellocidades epiteliales donde sufren oxidacin, que despus de dicho proceso son excretadas en heces. El cuerpo de un adulto sano varn contiene aproximadamente 50 mg/kg de peso, mientras que el de una mujer adulta contiene 35 mg/kg de peso. El hierro se encuentra en los humanos en forma proteica o en molculas de Hemo.

1.1.2.5 Eliminacin del Hierro

No se debe administrar hierro por ms de 6 meses a menos que el paciente presente un sangrado continuo o existan embarazos repetidos.

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1.1.2.6 Indicaciones del Hierro

Se usa el hierro para tratar la anemia ferropnica, puede observarse una respuesta celular muy temprana (sobre todo reticulocitaria), pero el tratamiento usualmente debe continuarse por al menos 3 meses, para restituir los depsitos medulares (lo adecuado de esta reposicin se mide mejor por la normalizacin de los niveles sricos de ferritina que por los del hematcrito).

1.1.2.7 Reacciones Adversas del Hierro

Las reacciones adversas de los preparados orales de hierro son de tipo gastrointestinal: nuseas, constipacin, irritacin gstrica, etc. Aunque estos efectos no son muy importantes, la clnica de la anemia es con frecuencia poco notable, por lo que el incumplimiento del paciente es frecuente.

1.1.2.8 Contraindicaciones del Hierro

No se debe prescribir a pacientes con hemocromatosis primaria, ni a pacientes con anemia hemoltica a menos que coexista con deficiencia de hierro. No se debe indicar cuando haya transfusiones sanguneas repetidas; contraindicado en pacientes con antecedentes de lcera pptica, enteritis regional o colitis ulcerativa y gastritis.

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1.1.2.9 Posologa del Hierro

La dosis oral de hierro debe ser expresada como hierro

elemental. La dosis usual en el adulto con deficiencia de hierro es de 50 a

100 mg, 3 veces al da. Los nios con deficiencia debern ingerir de 4.6 mg/kg por da

en 3 dosis iguales. Para la prevencin de la deficiencia por hierro, la embarazada

debe recibir un complemento de 30 a 60 mg de hierro elemental. Los nios deben recibir dosis suplementarias a la dosis de 1

mg/kg diariamente a partir del tercer mes de edad. Nios de bajo peso al nacer requieren de 2 mg/kg por da inmediatamente despus del nacimiento.

1.1.3 cido Flico y Vitamina B12

Figura 5. Anemias Premedulares (Megalobsticas)

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1.1.3.1 Folatos

Los folatos de la dieta son derivados poliglutamato; en el tubo digestivo sufren hidrlisis para ser absorbido en el duodeno y el yeyuno por un sistema de transporte. Posteriormente, penetra por transporte activo en las clulas de los tejidos, donde se transforma en poliglutamatos, que participan en el intercambio metablico

monocarbonado. El hgado excreta 5-metil-H4PteGlu por la bilis, pero vuelve a ser reabsorbido en la circulacin enteroheptica. Una pequea parte de folatos se elimina por la orina.

Figura 6. Caractersticas Farmacocinticas del Folato y La Vitamina B12

La vitamina B12 de la dieta se halla en forma de hidroxicobalamina y adenosilcobalamina. El cido gstrico y las enzimas proteolticas separan las cobalaminas presentes en los tejidos y, una vez liberadas, se fijan al factor intrnseco del estmago, una glucoprotena segregada por

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las clulas parietales. La formacin de este complejo es indispensable para la absorcin de la cobalamina. En el proceso de absorcin, la vitamina se disocia del complejo y pasa al plasma, donde se fija a otras protenas especficas denominadas transcobalaminas (a y b-globulinas). El hgado es el principal rgano de depsito. Se eliminan 0,5-5 mg/da por la bilis, tambin se elimina por la orina y las heces. La eliminacin urinaria es ms lenta porque se fija ms a protenas. La aplicacin fundamental es en la anemia megaloblstica; puesto que sus caractersticas hematolgicas son similares, tanto si se debe a una deficiencia de vitamina B12 como de cido flico, es preciso asegurarse primero del factor responsable porque no son intercambiables.

-Indicaciones del cido Flico

Se debe administrar cido flico de forma profilctica en las siguientes situaciones: a) Nios prematuros (50 mg/da) b) Embarazo (100-200 mg/da) c) Mielofibrosis crnicas (5 mg en das alternos) d) Estados hemolticos crnicos (5 mg/da) e) Dilisis por insuficiencia renal (1-5 mg despus de cada dilisis). Son ya numerosos los datos que indican que el cido flico a dosis bajas (unos 0,4 mg), administradas alrededor del tiempo de la concepcin, limita el riesgo de que el embrin desarrolle trastornos en el cierre del tubo neural, que despus se manifiestan en forma de

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anencefalia.

1.1.3.2 Vitamina B12

Desde el punto de vista farmacolgico se emplean en clnica la cianocobalamina y la hidroxicobalamina por su buena absorcin y estabilidad.

-Indicaciones de la vitamina B12

a) Anemia perniciosa por atrofia de mucosa gstrica. b) Sndrome postgastrectoma total. c) Reseccin ileal que impide la absorcin. d) Anomalas anatmicas del intestino delgado. e) Deficiencias nutritivas. f) Malabsorcin congnita de cobalamina. g) Deficiencias congnitas de factor intrnseco o de transcobalamina II.

1.1.4 Anemias medulares aplsticas

Son causadas por destruccin o inhibicin de la hematopoyesis medular, a su vez pueden ser congnitas o adquiridas

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Figura 7. Anemias Medulares o Aplsticas

Estas anemias pueden ser congnitas o adquiridas. Las anemias adquiridas de esta tipo se relacionan con sustancias qumicas o frmacos (cloranfenicol, AINE, hipoglucemiantes, fenitona, entre otros) que desarrollan la anemia con graves efectos adversos.

1.1.4.1 Factores de crecimiento hematopoyticos

Eritroproyetina (EPO). Factor de clulas madres y ligandos. Interleucinas. Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrfagos. Factor estimulante de colonias de granulocitos. Factor estimulante de colonias de monocitos macrfagos. Factor estimulante de colonias de macrfagos. Trombopoyetina (TPO)

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Se han identificado y clonado varias de estas hormonas y citocinas, gracias a la tecnologa del ADN recombinante, lo que ha permitido producirlas en cantidades suficientes para su uso teraputico. Los factores de crecimiento hemopoyticos y linfopoyticos son hormonas glucoproteicas elaboradas por varias clulas medulares y tejidos perifricos, que regulan la proliferacin y diferenciacin de las clulas progenitora hemopoyticas, as como la funcin de las clulas sanguneas ya maduras.

Figura 8. Eritroproyetina (EPO)

En una infeccin o en un estado inflamatorio, citocinas inflamatorias suprimen la secrecin de eritropoyetina, el aporte de hierro y la produccin de progenitores. La eritropoyetina humana recombinante (Epoyetina Alfa) que se produce mediante ingeniera es casi idntica a la hormona endgena. Los preparados de epoyetina alfa disponibles incluyen Epogen, Procrit y Exprex que se proporcionan en mpulas de 2000 a 40000 U/ml para utilizarse por va intravenosa o subcutnea. Esta administracin no

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se ha acompaado de reacciones adversas importantes. En fechas recientes se aprob una nueva protena estimulante de la eritropoyesis (novel erythropoiesis-stimulating protein, NESP) o Darbepoyetina Alfa( Aranesp) para su uso clnico en pacientes con indicaciones semejantes a las de la epoyetina alfa.

Figura 9. Factor de Clulas Madres y Ligando

Acta de manera sinrgica con una amplia gama de otros factores estimulantes de colonias e interleucinas, para estimular clulas madres pluripotentes y comprometidas. El FL tambin estimula clulas dendrticas y linfocitos citolticos naturales (respuesta contra neoplasias). El SCF estimula clulas cebadas y melanocitos.

1.1.4.2 Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrfagos.

El GM-SCF humano recombinante (sargramostim) es una

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glucoprotena producida en levaduras. Su efecto teraputico primario es en la estimulacin de la mielopoyesis. El sargramostim(Leukine) se administra en inyeccin subcutnea o por va intravenosa, por esta va el goteo debe mantenerse de 3 a 6 horas. Aumenta la emigracin, fagocitosis, produccin de superxido y toxicidad mediada por clulas, dependiente de anticuerpos, de neutrfilos, monocitos y eosinfilos. Impide la proteinosis alveolar.

1.1.4.3 Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)

El G-CSF recombinante (fligastrim, NEUPOGEN) es una glucoprotena producida en Escherichia coli. Aumenta las funciones fagocticas y citotxicas de los neutrfilos. Es eficaz en el tratamiento de neutropenia grave consecutiva a trasplante de mdula sea y quimioterapia a altas dosis. Se administra en inyeccin subcutnea e intravenosa.

Figura 10. Factor Estimulante de colonias de granulocitos-macrofagos (GM-CSF)

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Factor estimulante de colonias de macrfagos. Acta junto con tejidos y otros factores de crecimiento para determinar la proliferacin, diferenciacin y supervivencia de una gama de clulas del sistema de fagocitos mononucleares.

Figura 11. Factor Estimulante de colonias de monocitos-macrofagos

Figura 12. Trombopoyetina

La trombopoyetina es una glucoprotena que se produce en el hgado, clulas estromticas de la mdula y muchos otros rganos.

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Se desarrollaron para su uso clnico dos formas de trombopoyetina recombinante: 1. Factor del crecimiento y desarrollo de megacariocitos humanos recombinantes (rHuMGDF) que se producen en bacterias y 2. Polipptido de longitud completa denominado trombopoyetina humana recombinante (rHuTPO).

1.1.3 Anemias postmedulares

Son aquellas producidas por por prdida de sangre aguda y crnica, debido a hemorragias o por destruccin aumentada de los hemates (hemlisis).

1.2 Antianmicos ms utilizados. Aspectos importantes 1.2.1 cido flico: Comprimidos, cido flico 1 mg, 5 mg

Indicaciones: Tratamiento de la anemia megaloblstica por dficit de folato; prevencin del defecto del tubo neural en la gestacin (vanse las notas anteriores) Contraindicaciones: Nunca se debe administrar sin vitamina B12 en la anemia megaloblstica no diagnosticada u otros estados de dficit de vitamina B12 por el riesgo de precipitar degeneracin combinada subaguda de la mdula espinal; enfermedad maligna dependiente de folatos Precauciones: las mujeres tratadas con antiepilpticos necesitan consejo mdico antes de iniciar el tratamiento con cido flico.

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Posologa:

Tratamiento

del

dficit

de

folatos,

anemia

megaloblstica, por va oral, ADULTOS 5 mg al da durante 4 meses; en estados de malabsorcin pueden ser necesarios hasta 15 mg al da Prevencin de un primer episodio de defecto del tubo neural, por va oral, ADULTOS 400-500 microgramos al da antes de la concepcin y durante las primeras doce semanas de gestacin Prevencin de la recurrencia de defecto del tubo neural, por va oral, ADULTOS 5 mg al da (reducidos a 4 mg al da, si hay un preparado adecuado disponible) desde por los menos 4 semanas antes de la concepcin hasta la doceava semana de gestacin

1.2.2 Hidroxicobalamina: Inyeccin (Solucin para inyeccin), hidroxicobalamina 1 mg/ml, ampolla 1 ml

Indicaciones: Anemia megaloblstica por dficit de vitamina B12 Precauciones: Excepto en urgencias, no se debe administrar antes de que se confirme el diagnstico; hay que vigilar los niveles de potasio srico - arritmias secundarias a la hipokaliemia al inicio del tratamiento Posologa: Anemia megaloblstica sin afectacin neurolgica, por inyeccin intramuscular, ADULTOS y NIOS inicialmente 1 mg 3 veces por semana durante 2 semanas, despus 1 mg cada 3 meses Anemia megaloblstica con afectacin neurolgica, por inyeccin intramuscular, ADULTOS y NIOS inicialmente 1 mg a das alternos hasta que no se produzca ms mejora, despus 1 mg cada 2 meses Profilaxis de la anemia macroctica, por inyeccin intramuscular, ADULTOS y NIOS 1 mg cada 2-3 meses

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Ambliopa por tabaco y atrofia ptica de Leber, por inyeccin intramuscular, ADULTOS y NIOS 1 mg al da durante 2 semanas, despus 1 mg dos veces a la semana hasta que no aparezca ms mejora, despus 1 mg cada 1-3 meses Efectos adversos: prurito, exantema, fiebre, escalofros, sofocos, nusea, mareo; raramente erupciones acneiformes y ampollosas, anafilaxia

1.2.3 Sales ferrosas: Comprimidos, sulfato ferroso desecado 200 mg (65 mg de hierro); sulfato ferroso 300 mg (60 mg de hierro); fumarato ferroso 210 mg (68 mg de hierro); gluconato ferroso 300 mg (35 mg de hierro) Solucin oral, sulfato ferroso (25 mg de hierro)/ml

Indicaciones: Anemia por dficit de hierro Contraindicaciones: Hemosiderosis, hemocromatosis; cualquier forma de anemia no causada por dficit de hierro; pacientes que reciben transfusiones sanguneas repetidas; tratamiento con hierro parenteral Precauciones: No se debe administrar durante ms de 6 meses; gestacin; lcera pptica, enteritis regional, colitis ulcerosa, estenosis intestinal, diverticulosis; sobredosificacin: vase la seccin 4.2.4; interacciones: Apndice 1 Posologa: Anemia por dficit de hierro, por va oral, ADULTOS hierro elemental 100-200 mg al da distribuidos en varias tomas Prevencin de la anemia por dficit de hierro (en casos de especial riesgo), por va oral, ADULTOS (mujeres) hierro elemental 60 mg al da;

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NIOS menores de 5 aos hierro elemental 2 mg/kg (mximo 30 mg) al da, mayores de 5 aos hierro elemental 30 mg al da; en mujeres y nios mayores de 5 aos, tambin puede administrarse cido flico. Aunque los preparados de hierro se absorben mejor con el estmago vaco, se pueden administrar despus de las comidas para reducir los efectos adversos gastrointestinales; pueden decolorar las heces. Los preparados lquidos que contienen sales de hierro deben diluirse bien con agua (y si es posible ingerirlos con una caa para prevenir la decoloracin de los dientes) Efectos adversos: Estreimiento, diarrea, heces oscuras, nusea, dolor epigstrico, irritacin gastrointestinal; la administracin crnica o excesiva puede producir hemosiderosis

1.2.4 Sal ferrosa con cido flico: Comprimidos, sulfato ferroso desecado 325 mg (105 mg de hierro), cido flico 350 microgramos; sulfato ferroso desecado 160 mg (50 mg de hierro), cido flico 400 microgramos; fumarato ferroso 322 mg (105 mg de hierro), cido flico 350 microgramos

Indicaciones: Prevencin de los dficits de hierro y cido flico en la gestacin Precauciones: las dosis bajas de cido flico en las combinaciones anteriores son inadecuadas para el tratamiento de la anemia megaloblstica; sobredosificacin: vase la seccin 4.2.4; interacciones: Apndice 1

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Posologa: Anemia grave, por va oral, ADULTOS hierro elemental 120 mg al da con cido flico 400 microgramos al da durante 3 meses; NIOS menores de 2 aos hierro elemental 25 mg al da con cido flico 100-400 microgramos al da durante 3 meses, 2-12 aos hierro elemental 60 mg al da con 400 microgramos de cido flico al da durante 3 meses Prevencin de los dficits de hierro y cido flico en la gestacin, por va oral, ADULTOS el equivalente de unos 100 mg de hierro elemental con 350-400 microgramos de cido flico al da durante toda la gestacin

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2. LOS ANTIHISTAMNICOS

Son medicamentos que reducen los sntomas de alergias causadas por la liberacin de una sustancia llamada histamina. El factor causante de la alergia, por ejemplo el polen de las plantas, se une a los anticuerpos y provoca la liberacin de histamina en unas clulas llamadas mastocitos. A partir de ah comienzan los desagradables sntomas de la alergia.

2.1 Uso de los Antihistamnicos

Los antihistamnicos-H1 se usan en el tratamiento de las enfermedades alrgicas provocadas por la histamina, entre las que se pueden citar: Rinitis alrgica Conjuntivitis alrgica Enfermedades dermatolgicas alrgicas (dermatitis de contacto) Urticaria Angioedema Diarrea Prurito (dermatitis atpica, picaduras de insectos) Anafilaxis (slo como tratamiento adicional) Nuseas y vmitos (antihistamnicos-h1 de primera generacin) Sedacin (h1 de primera generacin).

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El antihistamnico puede administrarse por va tpica (a travs de la piel, la nariz o los ojos) o por va sistmica (por ingestin o inyecciones), segn sea la naturaleza de la afeccin alrgica. Diversos autores afirman que, para la tos y congestin nasal asociadas con el resfriado comn, los descongestionantes

antihistamnicos de primera generacin son ms efectivos que los ms modernos (no sedantes). Entre estos antihistamnicos estn la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina (Dimetane). Sin embargo, existen dudas de que realmente sea conveniente tomar estas sustancias slo por un resfriado.

2.2 Antihistamnicos clsicos o de primera generacin.

Los antihistamnicos de primera generacin son los ms antiguos, relativamente baratos y muy extendidos. Aunque son efectivos para aliviar los sntomas de la alergia, tambin son agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina (anticolinrgicos). Generalmente tambin actan sobre los receptores -adrenrgicos y/o los receptores de serotonina. Esta carencia de selectividad por el receptor es la base del pobre perfil de tolerancia de algunos de estos productos, especialmente si se les compara con la segunda generacin de antihistamnicos-H1. La respuesta de los pacientes y las reacciones adversas varan dependiendo de la clase de antihistamnico. Los antihistamnicos clsicos o de primera generacin son frmacos que penetran bien en el SNC y son poco selectivos en sus acciones. Por

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todo ello, causan diversos efectos indeseables como sedacin, somnolencia, aumento del apetito y efectos anticolinrgicos (sequedad de boca, visin borrosa, estreimiento y/o retencin de orina); algunos de estos efectos tambin se han utilizado con fines teraputicos, como sus acciones de inhibicin del vmito y el mareo, o la accin de secar las mucosas para aliviar el goteo nasal. Por lo general, los antihistamnicos clsicos se transforman rpidamente en el hgado en derivados (o metabolitos) inactivos, por lo que es necesario tomarlos tres o cuatro veces al da. Se utilizan en todas las indicaciones comentadas antes, y forman parte adems de una legin de compuestos anticatarrales de venta con y sin receta, desde hace sesenta aos. Alguno de ellos puede usarse igualmente por va parenteral (intramuscular o intravenosa), lo que fomenta su empleo en la urticaria y otras reacciones alrgicas agudas.

2.2.1 Clases

El primer antihistamnico-H1 que se descubri fue el piperoxan. El descubrimiento fue realizado por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal para la anafilaxis en la Universidad de Ryerson. Bovet gan el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1957 por este hallazgo. Gracias a su hallazgo, en las siguientes dcadas se desarrollaron los antihistamnicos-H1. stos se clasifican dependiendo de su estructura qumica, y los agentes dentro de cada grupo tienen propiedades similares. Etilendiaminas: Fue el primer grupo de antihistamnicos-H1 clnicamente efectivos que se desarroll.

31 Mepiramina (pirilamina) Antazolina Etanolaminas: Fue el agente prototpico de este grupo. Tienen efectos anticolinrgicos adversos, como la sedacin, pero no suelen presentar problemas gastrointestinales. Difenhidramina Carbinoxamina Doxilamina Clemastina Dimenhidrinato Alkilaminas: El isomerismo es un factor significativo en la actividad de los agentes de este grupo. La E-triprolidina, por ejemplo, es mil veces ms potente que la Z-triprolidina. Esta diferencia se debe a la posicin y ajuste de las molculas en el sitio de enlace del receptor H1 de la histamina. Tienen pocos efectos adversos sedantes y gastrointestinales, pero una mayor incidencia de estimulacin paradjica del Sistema Nervioso Central. Feniramina Clorfenamina (clorfeniramina) Dexclorfeniramina Bronfeniramina Triprolidina Piperazinas: Estos compuestos estn relacionados estructuralmente con las etilenediaminas y las etanolaminas. Producen significativos efectos anticolinrgicos (sedacin). Se usan a menudo para el mareo por

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movimiento, vrtigo, nuseas y vmitos. El antihistaminco cetirizina, de segunda generacin, tambin pertenece a este grupo qumico. Ciclicina Clorciclicina Hidroxicina Meclicina Tricclicos y tetracclicos: Estn relacionados estructuralmente con el antipsictico fenotiazina y con los antidepresivos tricclicos y tetracclicos, lo que explica sus efectos adversos y su escaso perfil de tolerancia. El antihistamnico loratadina, de segunda generacin, es un derivado de estos compuestos. Prometazina Alimemazina (trimeprazina) Ciproheptadina Azatidina Ketotifeno Generalmente, se conoce como "antihistamnicos" solamente a los antagonistas de los receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el tratamiento de las rinitis y dermatitis alrgica. Todos los antihistamnicos se unen a los receptores de la histamina sin estimularlos, mediante un mecanismo conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su efecto teraputico es ms efectivo cuando ha sido administrados en forma profilctica; puesto que impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina.

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Entre estos tenemos: Azelastina, Bromfeniramina, Ciproheptadina, Clorfenamina, Difenhidramina, Dimenhidrinato, Dimetindeno,

Doxilamina, Fenoxifenadina, Isotipendilo, Prometazina

34 Tabla 1. Clasificacin quimica de los antihistamnicos H1

Principios activos 1. generacin Dexclorfeniramina Dimetindeno Difenhidramina Dimenhidrinato Doxilamina Clemastina Pirilamina (Mepiramina) Tripelenamina Antazolina Alimemazina (Trimeprazina) Prometazina

Marcas comerciales Polaramine Fenistil Benadryl, Soodor Biodramina, Cinfamar Dormidina Tavegil Fluidasa (asoc.) Azaron Alergoftal (asoc.) Variargil Fenergan, Frinova Navicalm, Dramine, Chiclida

Principios activos 2. generacin Acrivastina

Marcas comerciales

ETANOLAMINAS

ETILENDIAMINAS

FENOTIACINAS

Mequitazina

Mircol

Meclozina

Oxatomida

Cobiona, Oxatokey Alercina, Alerlisin,Alerrid, Alersol,Cetimerck, Cetineu, Cetirizina EFG, Coulergin, Ratioalerg, Reactine, Stopcold Virlix, Zyrtec Muntel, Xazal Clarytine, Civeran,

PIPERACINAS

Hidroxicina

Atarax

Cetirizina

PIPERIDINAS

Ciproheptadina

Periactin, Viternum,

Levocetirizina Loratadina

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Derivados de azatadina Klarvitina Loratadina EFG,Velodan

Tabla 1 (Cont.)
Grupo qumico

Principios activos 1. generacin Ketotifeno

Marcas comerciales Ketasma, Zaditen, Zasten

Principios activos 2. generacin Desloratadina Rupatadina Olopatadina Epinastina Ebastina Fexofenadina Bilastina Mizolastina Levocabastina Azelastina

Marcas comerciales Aerius, Azomyr Alergoliber, Rinialer, Rupafin Olopatanol (colirio) Relestat (colirio) Alastina, Bactil, Ebastel, Ebastina EFG Fexofenadina EFG, Telfast Bilaxten, Ibis, Obalix Mizolen, Zolistan Livocab, Bilina Aflun, Corifina

PIPERIDINAS Butirofenonas

PIPERIDINAS Benzimidazoles PIPERIDINAS Ciclohexil-piperidinas FTALAZINONAS

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Los antihistamnicos no sedantes o de segunda generacin actan ms selectivamente sobre los receptores H1 y penetran menos en el SNC, por lo que se consideran ms seguros desde el punto de vista del rendimiento laboral y escolar, la conduccin de vehculos y otras actividades diarias que dependen del grado de somnolencia y lasitud. Adems presentan, en general, menos interacciones medicamentosas que los frmacos clsicos. Por otra parte, sus caractersticas farmacolgicas permiten en la mayor parte de los casos su uso en dosis nica diaria. Los antihistamnicos de 2. generacin se emplean sobre todo en la rinoconjuntivitis alrgica y en la urticaria aguda y crnica, aunque slo como tratamiento de mantenimiento, ya que existen en comprimidos, gotas o jarabes, en aerosoles nasales y en colirio, pero carecen de presentaciones por va intramuscular o intravenos

2.2.2 Efectos Adversos

Todos los antihistamnicos de primera generacin producen sueo, en alrededor del 25% de los pacientes, en dosis teraputicas. Se observa tambin un retardo del tiempo de reaccin, confusin, discoordinacin motora y una disminucin en la capacidad de conducir vehculos. En el adulto se suele observar estados de ansiedad, angustia y depresin. Sin embargo, en algunos pacientes generan inquietud, hiperactividad e insomnio. Los nios son muy sensibles a su accin txica y pese a metabolizarlos ms rpidamente que el adulto, fcilmente pueden presentar alucinaciones, convulsiones y coma. Todos estos efectos sobre

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el SNC dependen de su unin a receptores H1 localizados en el cerebro y para lo cual no existe antdoto conocido. Son liposolubles, por lo tanto atraviesan la barrera hemato-enceflica. La clorfenamina es la nica que cuenta con una presentacin inyectable, muy til en procesos agudos graves (shock anafilctico) que requiere de administracin parenteral. Algunos de estos, tienen accin a otro nivel, otros mecanismos de accin, en otros rganos y por ello tienen tambin otras indicaciones.

2.2.3 Interacciones

Como las interacciones con alcohol, barbitricos, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO, atropina, amantadina, fcnotiacinas y otros depresores del SNC son frecuentes, sui indicacin debe ser bajo supervisin mdica.

2.2.4 Antihistamnicos clsicos ms usados

Los antihistamnicos de 1. generacin ms usados son la difenhidramina (empleada como hipntico y como antihistamnico) y su derivado, el dimenhidrinato, usado sobre todo en el mareo del movimiento; la clorfeniramina y su anlogo, la dexclorfeniramina, que es, prcticamente, el nico antihistamnico utilizado por va parenteral (intramuscular o intravenosa); la clemastina; la hidroxicina (tambin empleada como hipntico y como antihistamnico), la azatadina, la ciproheptadina y el ketotifeno (vase tabla 1).

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Hay muchos ms antihistamnicos clsicos, que en su mayora forman parte de compuestos anticatarrales de venta libre.

2.3 Antihistamnicos no sedantes o de segunda generacin

Los antihistamnicos de segunda generacin son medicamentos mucho ms selectivos para los receptores H1 perifricos y no tanto para los receptores colinrgicos e histaminrgicos del Sistema Nervioso Central. Esta selectividad reduce considerablemente las reacciones adversas, sobre todo los efectos sedantes en comparacin con los de primera generacin, aunque siguen proporcionando el alivio eficaz de los trastornos alrgicos. Algunos antihistamnicos de segunda generacin son: Por va sistmica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina, terfenadina y fexofenadina. Por va tpica: azelastina, levocabastina, olopatadina. Los antihistamnicos de tercera generacin son enantimeros activos (levocetirizina) o metabolitos (desloratadina y fexofenadina) derivados de los de segunda generacin. Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los sntomas alrgicos a la vez que se disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardaca que la terfenadina. Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparacin con la cetirizina y la loratadina Los antihistamnicos de segunda generacin muestran un perfil de seguridad mejor que sus antecesores de primera generacin, pues ofrecen

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al paciente buen estado de alerta y concentracin en sus tareas cotidianas. Actan mediante un antagonismo competitivo reversible de los receptores H1 A este grupo de antagonistas H1 ms modernos, pertenecen Terfenadina, Astemizol, Loratadina, Cetirizina, Ebastatina y Epinastina. Todos los antihistamnicos de segunda generacin son de administracin oral, no contndose por el momento con prescntacines parenterales. Son ms lipofbicos, presentan cadenas laterales cargadas y se encuentran unidos a las protenas plasmticas, hechos que les impiden atravesar la barrera hmato-enceflica. Tambin muestran una mayor afinidad por los receptores H1 perifricos que los centrales. Se usan en la prevencin y alivio de los estornudos, prurito y rinorrea en pacientes con rinoconjuntivitis alrgica, as como en el tratamiento del prurito en pacientes con urticaria. En los efectos adversos, tener la misma precaucin en general para los antihistamnicos.

2.3.1 Antihistamnicos de segunda generacin ms usados

Los antihistamnicos de 2. generacin disponibles por va oral son, en orden alfabtico: bilastina, cetirizina, desloratadina, ebastina, fexofenadina, levocetirizina, loratadina, mizolastina y rupatadina. Por otra parte, existen varios antihistamnicos de 2. generacin activos por va tpica, en colirios y/o aerosoles nasales, como azelastina, emedastina, epinastina, levocabastina u olopatadina.

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2.4 Efectos secundarios de los antihistamnicos

Como todos los medicamentos, los antihistamnicos tambin pueden producir algunos efectos secundarios indeseables, siendo el ms comn en este caso la sedacin (deseos de dormir). La histamina es una amina primaria derivada del imidazol. Es una amina bigena que se encuentra ampliamente distribuida en las mucosas del tracto gastrointestinal y respiratorio, as como en la piel. En forma arbitraria los "antihistamnicos" han sido clasificados clnicamente de acuerdo a la capacidad depresora del SNC en: A) Antihistamnicos Clsicos o de Primera Generacin. B) Antihistamnicos No Sedantes o de Segunda Generacin.

2.5 Principales Efectos txicos de los antihistamnicos

Sedacin, ataxia, si se administran va oral pueden ocasionar anorexia, nusea, vmito, constipacin y diarrea. Los antihistamnicos derivados de la piperacina (ciclina, meclicina, clorociclina) pueden tener efectos teratognicos, deben usarse con precaucin en animales gestantes. Algunos antihistamnicos aplicados tpicamente pudieran producir dermatitis alrgica.

2.6 Riesgos de los antihistamnicos

Los antihistamnicos son medicamentos que pueden aliviar los sntomas de reacciones alrgicas casi nunca graves pero si molestas como

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estornudos en cadena, ojos irritados, narz que gotea, urticaria, hinchazones, etc. Segn el PLM (Diccionario de Especialidades Farmacuticas) hay en el mercado 34 marcas con casi 50 presentaciones. Se trata de medicamentos que en el papel requieren de receta mdica para su venta, pero que se encuentran en venta libre como OTC (over the counter), por lo que los consumidores deben tomar en cuenta los riesgos por sobredosis, (muy frecuentes entre los consumidores compulsivos de antihistamnicos) y sus interacciones con otros medicamentos. Adems debe de tomarse en consideracin que muchas de las pequeas reacciones alrgicas son autolimitadas por lo que se alivian sin medicamentos. Los antihistamnicos deben sus propiedades al papel que desempean en el bloqueo de los efectos de una sustancia llamada histamina. Aunque no se conocen perfectamente las funciones de la histamina, se sabe que interviene en muchas funciones y que puede originar sntomas de alergia y que grandes cantidades pueden llevar al organismo hasta a un choque anafilctico, aunque generalmente la histamina se libera en dosis pequeas que aumentan, en ciertas personas, con la presencia de sustancias alergenas (sustancias que provocan alergias) como el polen, el polvo, la presencia de algunos animales, alimentos lcteos, algunas frutas, etc. Por ello, lo mejor es que las personas sensibles eviten el contacto con dichas sustancias. Los antihistamnicos tradicionales (cetirizina, meclozina, etc.) provocan con ms frecuencia reacciones secundarias pasajeras como somnolencia y prdida de atencin, sequedad en la boca, prdida de la capacidad para manejar o maniobrar maquinaria, trastornos de la visin, impotencia, incapacidad para orinar, reacciones cutneas, diarrea y

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estimulacin

del

apetito.

Estn

contraindicados

para

mujeres

embarazadas y lactantes o menores de 2 aos. Hasta los 12 aos slo deberan consumirse bajo supervisin mdica, igualmente en casos de personas que padecen glaucoma, dificultades para orinar o hipertrofia de la prstata. No es conveniente mezclarlos con el alcohol, las benzodiacepinas y analgsicos derivados de la morfina o los somnferos, la atropina y algunos antidepresivos. Por su parte los antihistamnicos de la nueva generacin (bloqueadores antihistamnicos de receptores H1) por lo general no provocan estas reacciones secundarias, aunque pueden implicar graves problemas y hasta la muerte cuando se toman en dosis elevadas. Entre los antihistamncos de la nueva generacin estn la terfenadina y el aztemizol que pueden provocar trastornos del ritmo cardiaco en caso de sobredosis o de toma conjunta con antibiticos como la eritromicina, azitromicina, claritromicina y roxitromicina, as como los medicamentos para combatir hongos, como el ketoconazol. La Comisin Europea ha ordenado el retiro del mercado de los productos que contengan terfenadina en dosis de 120 mg, como el Teldane de 120 mg, para prevenir el riesgo para el corazn debido a una sobredosis accidental. En general las personas con problemas cardiacos, problemas del hgado o del rin deberan pedir consejo mdico antes de tomar cualquier antihistamnico.

2.7 El sueo y los antihistamnicos

Una de las funciones ms importantes de la histamina es mantener

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despiertas a las personas. Los receptores H1 de la histamina estn en muchas partes del cuerpo, pero un 40% del total se encuentra en un rea del sistema nervioso central llamada hipotlamo, que regula muchas funciones del organismo, entre otras, los ritmos de sueo y vigilia. Al inhibir la histamina, todos los antihistamnicos tienen un efecto sedante ms o menos potente, segn cada frmaco y cada persona. Este efecto sedante es mucho ms propio de los antihistamnicos clsicos, y por ello stos son el ingrediente activo de muchos frmacos contra el insomnio, incluso de venta sin receta. Pero la somnolencia excesiva genera problemas de relacin, disminucin del rendimiento laboral y escolar, y tambin mayor riesgo de accidentes de trfico. Los antihistamnicos de 2. generacin provocan mucho menos sueo que los clsicos, ya que tienen ms dificultad para penetrar en el SNC. Sin embargo, existen importantes diferencias entre ellos. Los antihistamnicos piperaznicos (hidroxicina, oxatomida, cetirizina, etc.) son en general ms sedantes que los piperidnicos (fexofenadina, ebastina, desloratadina, etc.). De cualquier forma, la somnolencia y otros efectos secundarios de los antihistamnicos tienden a mejorar en los primeros das, al continuar el tratamiento.

2.8 El uso de antihistamnicos y el aumento de peso

Otra de las acciones de la histamina en el sistema nervioso central es el mantenimiento de la sensacin de saciedad. Los antihistamnicos estimulan el apetito a travs de su accin sobre los receptores H1 en el SNC, as como a travs de la inhibicin de otros receptores, como los de

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la hormona serotonina. De nuevo, este efecto es ms frecuente en los antihistamnicos clsicos, y por ello durante muchos aos fueron el ingrediente principal de muchos compuestos utilizados como

estimulantes del apetito, en las hiporexias (baja apetencia) de cualquier causa. Los antihistamnicos de 2. generacin, al caracterizarse por una mayor dificultad para penetrar en el SNC, tambin causan menos aumento del apetito que los clsicos.

2.9 Otros efectos indeseables de los antihistamnicos

Los antihistamnicos pueden inhibir, adems de los receptores H1 de la histamina, algunos receptores de la acetilcolina, desencadenando los llamados efectos anticolinrgicos: sequedad de boca, estreimiento, visin borrosa por dificultades en la acomodacin (enfoque de los objetos), retencin de orina y otros. Por otra parte, las acciones de inhibicin del vmito y el mareo de muchos antihistamnicos se deben en buena medida a sus acciones anticolinrgicas en el SNC. Cuando se emplean por va tpica sobre la piel, pueden producir alergia de contacto y reacciones solares o de fotosensibilidad. Adems, en la ltima dcada del siglo xx se detect en algunos pacientes tratados con los antihistamnicos astemizol y terfenadina la aparicin de arritmias cardacas graves. Estas podan ocurrir en situaciones de sobredosis o de administracin simultnea de otros frmacos con metabolismo heptico comn, por acmulo del antihistamnico no metabolizado en las clulas del miocardio (msculo cardaco). Este problema motiv la retirada del mercado de los citados

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principios activos, y no se ha acusado posteriormente con otros antihistamnicos, bien porque no se eliminan a travs del hgado, bien porque no se acumulan o porque su acmulo en el organismo no afecta a las clulas del corazn. Sin embargo, es importante que las personas con cardiopatas o en tratamiento con frmacos que impliquen al trazado electrocardiogrfico (especialmente el llamado intervalo QT del electrocardiograma), consulten con su mdico antes de tomar cualquier antihistamnico.

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CONCLUSIONES

Luego de la realizacin de este trabajo el autor entiende que la anemia puede ser por falta de hierro y por falta de cido flico y que estos son de gran importancia para el desarrollo de un individuo sano. El hierro, por ejemplo, se encuentra en cada clula del cuerpo, forma parte de la sangre y es el encargado de transportar el oxgeno a todo el cuerpo. El cido flico es de suma importancia en la formacin del feto durante los primeros meses de gestacin, administrado bajo estricta vigilancia mdica y la vitamina B12 es de vital importancia en la salud de personas mayores. Los antianmicos (eritropoyetina, conocida como EPO) estn indicados para el tratamiento de la anemia secundaria a la insuficiencia renal crnica relacionada con dilisis. Adems, en los pacientes con riesgo elevado de complicaciones transfusionales, reducen la necesidad de transfusiones cuando son intervenidos de ciruga mayor. Tambin incrementan la produccin de sangre autloga (del propio individuo) en pacientes en programas de trasplante y quimioterapia. En relacin a los antihistamnicos se concluye que aunque cumplen su funcin pueden causas efectos adversos por lo que su uso debe ser controlado. Las reacciones adversas de los antihistamnicos estn

asociadas en su mayor parte con los de primera generacin. Esto se debe a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1. El efecto adverso ms comn es la sedacin; este efecto secundario se utiliza en muchos preparados contra el insomnio. Otros efectos no deseables incluyen: mareo, ruidos en el odo (tinnitus), visin borrosa, euforia,

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descoordinacin, ansiedad, insomnio, temblores, nuseas y vmitos, estreimiento, diarrea , sequedad de boca y tos seca. Ms infrecuentes son los siguientes efectos secundarios: retencin urinaria, palpitaciones, hipotensin, dolor de cabeza, alucinaciones y psicosis. Los ms recientes antihistamincos-H1 de segunda generacin son bastante ms selectivos para los receptores de histamina y, por tanto, tienen una mayor tolerancia, aunque todava presentan efectos adversos como: mareo, fatiga, dolor de cabeza, nuseas y sequedad de boca.

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BIBLIOGRAFA Flores J. (2004) Farmacologa Humana. Masson. Goodman y Gilman (2006) teraputica, 11va Edicin. Las Bases Farmacolgicas de la

Beers, M. Y Berkow,R M.D. El Manual Merck de Diagnstico y Tratamiento. 10ma edicin Durn Quintana, MA Gonzalo Garijo (1995) Los antihistamnicos H1 en las enfermedades alrgicas