Scribd Logo
Cargar

¡Te damos la bienvenida a Scribd!

  • 2K vistas

    Nuevos AINEs

    Cargado por

    odontoblogger
    1) Los AINEs actúan inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2, lo que disminuye la producción de prostanoides. 2) COX-1 se expresa constitutivamente, mientras que COX-2 se induce en procesos inflamatorios y de dolor. 3) La selectividad de los AINEs depende de su capacidad para inhibir preferentemente COX-2 sobre COX-1.

    Copyright:

    Attribution Non-Commercial (BY-NC)
    Descargue como PPT, PDF, TXT o lea en línea desde Scribd

    Nuevos AINEs

    Cargado por

    odontoblogger
    2K vistas20 páginas
    1) Los AINEs actúan inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2, lo que disminuye la producción de prostanoides. 2) COX-1 se expresa constitutivamente, mientras que COX-2 se induce en procesos inflamatorios y de dolor. 3) La selectividad de los AINEs depende de su capacidad para inhibir preferentemente COX-2 sobre COX-1.

    Título original

    nuevos AINEs

    Derechos de autor

    © Attribution Non-Commercial (BY-NC)

    Formatos disponibles

    PPT, PDF, TXT o lea en línea desde Scribd

    ¿Le pareció útil este documento?

    ¿Este contenido es inapropiado?

    1) Los AINEs actúan inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2, lo que disminuye la producción de prostanoides. 2) COX-1 se expresa constitutivamente, mientras que COX-2 se induce en procesos inflamatorios y de dolor. 3) La selectividad de los AINEs depende de su capacidad para inhibir preferentemente COX-2 sobre COX-1.

    Copyright:

    Attribution Non-Commercial (BY-NC)
    Descargue como PPT, PDF, TXT o lea en línea desde Scribd
    Descargar como ppt, pdf o txt
    2K vistas20 páginas

    Nuevos AINEs

    Cargado por

    odontoblogger
    1) Los AINEs actúan inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2, lo que disminuye la producción de prostanoides. 2) COX-1 se expresa constitutivamente, mientras que COX-2 se induce en procesos inflamatorios y de dolor. 3) La selectividad de los AINEs depende de su capacidad para inhibir preferentemente COX-2 sobre COX-1.

    Copyright:

    Attribution Non-Commercial (BY-NC)
    Descargue como PPT, PDF, TXT o lea en línea desde Scribd
    Descargar como ppt, pdf o txt
    de 20

    Mecanismo de acción de los AINEs

    Fosfolipasa A2

    Acido araquidónico

    COX1 COX2
    Prostanoides

    Prostaciclina Tromboxano A2 Prostaglandina D2 Prostaglandina E2 Prostaglandina F2

    Endotelio, Plaquetas, Mastocitos, Cerebro, riñón, Utero, vía aérea,


    riñón, células de la cerebro, células de la células de la
    musculatura musculatura vascular musculatura
    plaquetas, vía aérea.
    vascular lisa, lisa, plaquetas. vascular lisa, ojo.
    cerebro. macrófagos, riñón.

    Esplugues J.V. et al Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor


    activador de plaquetas. En: Farmacología humana. Flores J et al. Edit. Barcelona-
    España. 3era Edic. 2001. Cap. 20
    Clasificación de los AINEs según su
    selectividad

     Inhibidores duales de COX-1 y COX-2:


    Poca selectividad hacia alguna de las isoformas.
     Inhibidores preferenciales de COX-2:
    Inhiben en mayor medida a COX-2 conservando su
    capacidad de inhibir a COX-1.
     Inhibidores selectivos o específicos de COX-2 :
    Inhiben específicamente a COX-2.
     Inhibidores específicos de COX-1:
    Actúan selectivamente sobre COX-1.

    Warner D et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999; 96: 7563-68
    Selectividad de un AINEs hacia COX-2

     La selectividad de un AINEs hacia COX-2


    se expresa en valores de Actividad
    Inhibitoria IC50 o la concentración
    requerida del fármaco para producir un
    50% de reducción de la actividad
    enzimática de COX-2

    Warner D, Giuliano F et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96:7563-68.
    Características de la enzima ciclooxigenasa
    Ciclooxigenasa 1 Ciclooxigenasa 2
    (COX-1) (COX-2)

    Isoforma constitutiva. 
    Isoforma inducible y constitutiva.

    Se expresa en condiciones  Su expresión se incrementa bajo
    fisiológicas. circunstancias patológicas.
     Se presenta en células  Se expresa constitutivamente en
    endoteliales, plaquetas y células tejidos como: cerebro, riñón, hígado e
    de los túbulos renales. intestino.

    Responsable de la síntesis de  Participa en los mecanismos de dolor,
    prostaglandinas implicadas en la fiebre e inflamación.
    protección y homeostasis del  Posee una función importante a nivel
    organismo. de metabolismo óseo, SNC, fisiología
    reproductiva, función renal, sistema
    gastrointestinal, aparato cardiovascular
    y otros.

    Yasohima K et al. Brain Res 1999;830:226-236


    Inhibidores selectivos de COX-2

     Son fármacos que tienen como objetivo


    específico una inhibición selectiva de la
    COX-2 y de su participación en los
    mecanismos de dolor e inflamación con
    una menor inhibición de la COX-1 y de sus
    efectos beneficiosos.

    Warner D, Giuliano F et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96:7563-68.
    Efectos de la inhibición de
    COX-2 en la fisiología
    corporal
    Efectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseo
    COX-2
    Fuerzas mecánicas,
    hormonas, células del
    linaje osteoblástico,
    Interleukinas, factores de
    crecimiento

    Prostaglandinas

    Regulación del tejido esqueletal


    Ganong. Review of medical physiology, 20 TH edition. Mc Graw Hill, 2001. Control
    hormonal del metabolismo del calcio y fisiología del hueso. Cap. 21
    Efectos de la inhibición de
    COX-2 en la fisiología corporal
    Efectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseo
    Prostaglandinas
    Patrón bifásico

    Bajas concentraciones Altas concentraciones

    Inducción de la replicación y
    Estimulación de osteoblastos diferenciación de osteoclastos

    Formación ósea Reabsorción ósea

    Min YK, Rao Y et al. J. Bone Miner Res, 1998;13(7)1066-75


    Efectos de la inhibición de COX-2 en la
    fisiología corporal

    Efectos de la inhibición de COX-2 en el metabolismo óseo


    El empleo de inhibidores selectivos de COX-2
    disminuye el aumento de COX-2 asociado a
    reabsorción ósea mejorando el pronóstico de
    implantes óseos de titanio.
     Los inhibidores selectivos de COX-2 podrían
    ocasionar un retardo en la consolidación de
    fracturas óseas por una posible alteración de la
    osteosíntesis.

    Okada Y, Lorenzo JA et al. J Clin Invest 2000;105(6):823-32


    Pilbeam CC, Fall PM et al. J Bone Miner Res1997;12(8):1198-203
    Efectos de la inhibición de COX-
    2 en la fisiología corporal
    Efectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascular
    Ciclooxigenasa

    Prostaciclina Tromboxano

    Musculatura lisa de vasos sanguíneos y plaquetas

    Acción vasodilatadora Acción vasoconstrictora


    Disminuyen la presión sanguínea Reparación tisular
    Inhiben la agregación plaquetaria Inducen la agregación plaquetaria

    Agente antitrombótico Agente protrombótico


    Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In therapeutics Roles of
    selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press, London, 2001, CH 12 .
    Efectos de la inhibición de COX-2
    en la fisiología corporal
    Efectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascular

    COX-2

    Prostaciclinas
    Vasodilatador y anti
    agregante plaquetario
    COX-1 Efecto antitrombótico

    Tromboxano
    Vasoconstrictor y
    agregador plaquetario Aumento de riesgo tromboembólico
    Efecto protrombótico
    Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In Therapeutics Roles
    of selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press, London, 2001, CH
    12 .
    Efectos de la inhibición de COX-
    2 en la fisiología corporal

    Efectos de la inhibición de COX-2 en el aparato cardiovascular

    Aterosclerosis
    Aumento Efecto beneficioso
    Enfermedad Isquémica de la Mecanismo de defensa
    Infarto al miocardio COX-2

    Inhibición de COX-2 = Progreso de la enfermedad

    Mitchell J, Stanford S. Cyclooxygenase-2 and the cardiovascular system. In Therapeutics


    Roles of selectives COX-2 inhibitors. Bane JR Botting RM Edit; William Harvey press,
    London, 2001, CH 12 .
    Efectos de la inhibición de COX-
    2 en la fisiología corporal
    Efectos de la inhibición de COX-2 en el sistema gastrointestinal

    COX-1 COX-2
    PGEs y PGI2 inhiben la Se expresa en los bordes
    secreción gástrica ácida. de las úlceras gástricas en
    período de cicatrización.
    Inducen la secreción mucosa.

    Su inhibición puede

    Efecto vasodilatador,
    retardar la curación de las
    aumentan el flujo sanguíneo.
    úlceras gástricas

    Hawkey CJ, Laine L et al. Alliment Pharmacol Ther 2001;15(10):1593-1601


    Katori M. et al Inflamm res 1998;47 Suppl 2: S107-S111.
    Efectos de la inhibición de
    COX-2 en la fisiología corporal
    Efectos de la inhibición de COX-2 en la función renal
    Túbulo
    Túbulo contorneado distal
    COX-2 contorneado
    Etapa proximal
    Intrauterina Aparato
    Glomérulo Yuxtaglomerular
    COX-2
    Etapa
    Extrauterina
    Corteza

    Médula
    externa

    Asa de Henle

    Médula
    COX-2 interna
    Etapa
    Extrauterina
    Túbulo Colector

    Ganong. Review of medical physiology, 20 TH edition. Mc Graw Hill, 2001. Control


    hormonal del metabolismo del calcio y fisiología del hueso. Cap. 21
    Efectos de la inhibición de COX-2
    en la fisiología corporal
    Efectos de la inhibición de COX-2 en la función renal

    Expresión de COX-2 en Expresión de COX-2 en


    la vida intrauterina la vida extrauterina

    Derivan las PGs encargadas de regular


    Se expresa constitutivamente en el riñón la excresión de agua y sodio.
    durante período fetal Favorecen la diuresis

    Su inhibición puede ocasionar Su inhibición disminuye la filtración


    defectos en el desarrollo y renal ocasionando retención de
    arquitectura renal. sodio, agua y edema.

    Lipsky et al. The Journal of Rheumatology 1998;25:12


    Komhoff M. et al. Kidney Int. 2000;57:412-422
    Otros efectos de la COX-2 en la
    fisiología corporal

    Fisiología reproductiva

    Sobre-expresión en el lugar de implantación del óvulo.

    Mantenimiento de las contracciones uterinas.

    Aumento de las prostaglandinas derivadas en sémen
    humano facilitando su transporte.
     Fisiopatología del cáncer

    Sobre-expresión en adenomas, adenocarcinomas
    colorectales humanos, pólipos intestinales y cáncer de
    próstata.
     Sistema nervioso central

    Altas concentraciones en dendritas.

    Sobre-expresión en la enfermedad de Alzheimer.
    Yasohima K, Schwaw et al. Brain Res 1999;830:226-236
    Lipsky et al. The Journal of Rheumathology 1998;25:12
    Lineamientos para el empleo de
    inhibidores selectivos de COX-2 en la
    práctica odontológica.

    Inhibidores selectivos de COX-2 disponibles en la industria


    farmacéutica venezolana: Celecoxib, Rofecoxib y Valdecoxib.
     Indicaciones

    Indicados en condiciones inflamatorias
    relacionadas con la aparición de dolor tanto
    agudo como crónico.

    Dolor agudo: efecto similar al causado por los
    AINEs convencionales.

    Dolor crónico: Dolor miofascial, trastornos
    inflamatorios de ATM.

    Analgesia preventiva en cirugías electivas donde
    se puede predecir la aparición de dolor agudo por
    no interferir en la función plaquetaria.
    Moore P. JADA 2001;132:451-456
    Lineamientos para el empleo
    de inhibidores selectivos de
    COX-2 en la práctica
    odontológica
    Efectos adversos y precauciones
     Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, trastornos epigástricos.
     Posibles eventos tromboembólicos.
     Precaución en pacientes con alteraciones renales.
     Precaución en pacientes con antecedentes o presencia de úlceras
    gástricas.

    Evaluar su administración conjunta con medicamentos antihipertensivos.

    Evitar su uso en pacientes con antecedentes de estados alérgicos o
    crisis asmáticas relacionados con la aspirina.
     Evitar su empleo durante el último trimestre del embarazo.

    Moore P. JADA 2001;132:451-456


    CONCLUSIONES

    Los inhibidores selectivos de COX-2 constituyen un beneficio
    para el paciente desde el punto de vista de su utilidad en el
    manejo del dolor y de la inflamación.
     Resulta alarmante que frente a esta situación son capaces de
    generar efectos adversos importantes que pueden significar un
    riesgo potencial para el paciente principalmente en la esfera
    gastrointestinal.
     El empleo de inhibidores selectivos de COX-2 debe ser cuidadoso
    hasta que se hayan realizado investigaciones suficientes que
    garanticen la seguridad del paciente.

     El empleo de los AINEs clásicos inhibidores de COX-1 y COX-2


    continúan siendo los medicamentos de primera elección en el
    manejo del dolor agudo de tipo odontológico.
    Gracias

    También podría gustarte