β laktam :

inhibitor sintesis peptidoglikan

TIM DOSEN FARMAKOLOGI 2 UHAMKA
KUL KE 2
b-Lactam Drugs
Some bacteria produce b-lactamase- enzyme that
breaks the critical b-lactam ring
 b-lactam drugs include: penicillins and
cephalosporins
Struktur
O

H H
R C NH
S

N
R'
O

COOH
The mechanism of antibacterial action

peptidoglycan  The biosynthesis The ß-lactam

glycan chains of N- (3 stages)  tahap antibiotics 
acetyglucosamine , 3 melibatkan inaktivasi
N-acetylmuramic reaksi tranpeptidase
acid. transpeptidasi (PBP).
Inhibisi sintesis dinding sel
Mekanisme resistensi antibiotik ß-lactam

β-lactamase
Class A : penicillin, cephal
Class B  Zn 2+ dependent enzyme
Class C  cephal
Class D  cloxacillin
 class A,D  dapat dicegah dg penambahan clavulanate,
tazobactam

Perubahan PBPs menurunkan afinitas terhadap ß-

lactam  Streptococcus sanguis, S.pneumoniae

antibiotics efflux  penurunan jumlah AB yg sampai

ke target , ex: P.aeruginosa, E.coli, Neisseria
gonorrhoeae
Resistensi Penisilin
Efek samping

ES utama reaksi alergi

Penisilin
Diisolasi dari : Penicillium notatum, P.chrysogenum

Inti penisilin : asam 6-aminopenisilinat (6-APA)

Sebagai bahan dasar penisilin semisintetik

Kestabilan dipengaruhi
●
Asam lambung
●
Enzim penisilinase ( beta laktamase )

penisilin G, Oksasilin, ampisilin, amoksisilin, sulbenisilin, tikarsilin.

 Classification of Penicillins
2.
2. Penicillinase-
Penicillinase- 3.
3. Ampicillin,
Ampicillin, 4.
4. Carbenicillin(-),
Carbenicillin(-), 5.
5. Mezlocillin(-),
Mezlocillin(-),
1.
1. Penicillin
Penicillin G
G resistant
resistant amox
amox ticar
ticar azlo(-),pipera
azlo(-),pipera
penicillins
penicillins

●
exteded to
●
extended to Pseudomonas,
●
highly active ●
(methi(-), gram – Enterobacter,
for gram + naf,oxa, cloxa (H.influenzae, Proteus spp. ●
Pseudomonas,
cocci ●
less potent, 1st E. coli, ●
inferior to ampi
Klebsiella,
●
hydrolyzed by choise for Preoteus (cocci, Listeria
gram-
penicillinase  S.aureus, mirabilis) + monocytogenes
- S. aureus S.epidermidis clavulanate/sal ), less active to
bactam pipera
(pseudomonas)
 Farmakokinetik Penisilin

Absorbsi
●
Rusak dalam suasana asam (pH 2).
●
Garam Na penisilin G diabsorpsi di duodenum dgn cepat : 1/3 bg dosis oral, 2/3 ke kolon,
dipecah bakteri, sbg kecil keluar dg feses.
●
Makanan dlm sal cerna menghambat absorpsi.
●
Kadar max dlm darah 30 – 60 menit.
●
Penisilin G tdk dianjurkan per oral.
●
IM cepat diabsorpsi, kadar max 15 – 30 menit.
●
ex : penisilin G benzatin, penisilin G prokain sbg suspensi air/minyak
●
Absorpsi ampisilin oral tdk lbh baik dr penisilin V.
●
Makanan menghambat absorpsi obat.
●
Absorpsi Amoksisilin lebih baik. Tdk dipengaruhi makanan.
Farmakokinetik Penisilin

Distribusi
●
Penisilin G didistribusi luas dlm tubuh.
●
Ikatan protein 65 %.
●
Kadar obat yg memadai tercapai dlm organ tubuh, kecuali dlm CSS.
●
Perbedaan nyata dlm hal ikatan protein plasma. Tertinggi Penisilin isoksazolil.
●
Ampisilin didistribusi luas dlm tubuh, ikatan protein plasma 20 %. Dpt mencapai
CSS
●
Amoksisilin didistribusi sama dgn ampisilin
Farmakokinetik Penisilin

Biotransformasi &
Ekskresi
●
Biotransformasi penisilin oleh mikroba dengan enzim penisilinase &
amidase.
●
Penisilinase : Pemecahan Cincin Beta Laktam, shg hilang aktivitas
antimikrobanya.
●
Amidase : memecah rantai samping, shg potensi antimikroba menurun.
●
Yg tahan penisilinase : penisilin isoksazolil, metisilin, nafsilin.
●
Tdk ada yg tahan amidase.
Farmakokinetik Penisilin

Ekskresi
●
Penisilin diekskresi melalui sekresi di tubulus ginjal, dpt dihambat
probenesid.
●
T1/2 eliminasi penisilin dlm darah diperpanjang probenesid 2-3 kali lbh lama.
●
Obat yg meningkatkan T1/2 penisilin : fenilbutazon, sulfinpirazon, asetosal,
indometasin.
●
Kegagalan ginjal menghambat sekresi penisilin.
Penicillins G Benzathine – antimicrobial spectrum

Infection of streptococcus

Neisseria meningitidis

Spirochete*

Enterococci**

Listeria**

Actinomyces

Erysipelothrix spp.

Pasterurella multocida*
Penicillins G Benzathine – Clinical usage

Prevention
Pharyngitis,
IM Diphtheria Syphilis rheumatic
tonsilitis
fever

●
Mild-
moderate ●
S.Pyogene ●
Adult 1.2
●
Adult 1.2 ●
Adult 2.4
inf. s (adult 1.2 mu every
mu SD mu SD
●
Low cons. mu) 3-4 w
penicillin
Penicillins G Benzathine - Pharmacokinetics

Absorb Distrib Elemin

tion ution ation
●
IM-
●
Kidney>>
insoluble ●
Liver
●
Urin
●
Peak cons. ●
Skin
13-24h, 1-4w ●
intestine
e-12w
http://www.webmedcentral.com/article_view/2776
Penicillinase-resistant penicillins
Methi. Oxa.naf.
methicillin  tidak stabil thd asam

 Aktivitas Antibacterial :
Sangat aktif thd S. Aureus dengan penicillinase
Staphylococcus epidermidis
 kurang aktif thd Listeria , enterococcus spp.
Penicillinase-resistant penicillins (Oxacillin)

clincal Adverse pharmac

usage Effects ocinetics
●
IM, IV, infusion, oral (-) ●
30-35% abs in GI
●
IM peak serum 30 m
Staphylococcal
Hepatic>>
● ●
Distribution: synovial, pleural, pericardial,
● bone, lung, sputum,bile
endocarditis Adult-2 g IV / ●
T1/2 0.3-0.8 h
4h. 4-6 w ●
El.urine
 ampicillin, amoxicillin

Antibacter Therapeutic
ial activity uses
●
Gram +, - ●
Upper respiratory infection 
●
Meningococci, L.monocytogenes
●
H.Influenzae S.pyogenes. S.pneumoniae, H.influenzae
●
Enterococci ampicillin dua kali lbh kuat dr
●
Urinary tract infection 
Penicillin G Enterobacteriaceae , E.coli
●
E.coli, Proteus mirabillis, Salmonella, ●
Meningitis  S.pneumoniae,
Shigella  1960
●
30-50% resisten E.coli
N.meningitidis, L.monocytogenes
●
Pseudomonas, Klebsiella, Serratia  resisten
●
Salmonella infection
Amoxicillin-clavulanate
pharmacok
uses inetics
●
Oral 4:1, 7:1, 14:1
●
Oral –peak serum 1-
●
otitis media, sinusitis, skin 2.5 h
inf. UTI
●
Gram -  cellulitis, impetigo,
●
Dist-lung, pleural
bronchopneumonia fluid, saliva
●
Pharyngitis, tonsillitis ●
T1/2 1-1.3 h
 Jenis Penisilin Cara pemberian Dosis rata2 harian pada orang
dewasa
I. Penisilin G
Penisilin G IM 1-4 Mega U.I.
II. Penisilin oral yang tidak stabil atau kecil stabilitasnya thd penisilinase

Penisilin V oral 1,2-3,6 Mega U.I

Propisilin oral 3 Mega U.I
III. Penisilin yang stabil terhadap penisilinase
Oksasilin Oral 2-4 g
Diklosasilin Oral 2g
Flukloksasilin Oral 1,5 g
Kloksasilin* Oral 15-25mg/kgBB/hari untuk anak-
anak
Metisilin (nefrotoksik) IM 1g

IV. Penisilin dengan spektrum kerja diperluas

Ampisilin Oral 2-4 g
Hetasilin* Oral 0,45 g
Pivampisilin* Oral 0,5 g
Amoksisilin Oral 3-6 g
Karbenisilin IM 4-12 g
Sulbenisilin IV 2-4 g
Tikarsilin IM 15-30 g
Azlosilin IV 6-15 g
Mezlosilin IM 6-15 g
 Cephalosporins
 Cephalosporium acremonium : S. aureus, infeksi staphylococcal,
demam tifoid
 Sefalosporin adalah antibiotik ß-laktam semisintetik. Antibiotik ini
dibagi dlm 4 generasi berdasarkan spektrum kerjanya thd bakteri.
Sefalosporin generasi pertama

Contoh Aktivitas penggunaan klinis

antimikroba

● Infeksi kulit dan

● POsefaleksin,Sef jaringan lunak :
adroksil ● Streptococci
S.aureus S.aureus,
● Parenteral  ●
S.pyogenes
sefazolin,, sefradin ● Profilaksis bedah
Sefalosporin generasi kedua
Aktivitas
Contoh Penggunaan klinis
antimikroba

●
Haemophilus ●
Infeksi saluran
●
POSefaklor,sefur influenzae
nafas:
oksim aksetil ●
E.Coli
S.pneumoniae
●
Parenteral  ●
Klebsiella ●
Infeksi gram-:
sefoksitin,sefuroks ●
Proteus
intra-abdominal
im natrium ●
Moraxella
inf., db foot inf
catarralis
Sefalosporin generasi ketiga
Aktivitas
Conto antimikro Penggun
h ba aan klinis
Sefdinir, sefditoren,
● Enterobacter,
● ●
Gonorrhea
sefiksim, sefoperazon, Serratia, ●
Lyme disease
sefotaksim,
P.aeruginosa,
sefpodoksim,
Neisseria,
●
Meningitis
seftazidim, seftibuten,
seftizoksim, S.aureus,  penetrasi
seftriakson.
S.pneumonia CSF
Sefalosporin generasi keempat
Penggun
Cont aan
oh Klinis
Terapi empirik
●

●
cefep infeksi
nosokomial :
Enterobacter,

ine Citrobacter,
Serratia spp.
 β laktam – inhibitor sintesis peptidoglikan

β laktam

Penisilin
Penisilin G &
resisten Ampisilin dll Sefalosporin Carbapenem
V
penisilinase
Drug
interaction
Soal
1. Mekanisme kerja beta laktam
2. Mekanisme resistensi betalaktam
3. Tujuan kombinasi amoxicillin –clavulanate
4. 4 generasi sefalosporin, perbedaan, contoh
5. Efek samping penggunaan obat antiboitik
gol.betalaktam