Artigo de Revisão/Revision Article

Nutrigenômica e nutrigenética: importantes

conceitos para a ciência da nutrição
Nutrigenomics and nutrigenetics: important
concepts for the nutrition science

identification of more than 500 thousand

ABSTRACT
polymorphisms per person. However, only some of
them seem to have functional effect. In epigenetic
events, polymorphisms are responsible for
FUJII, T. M. M.; MEDEIROS, R.; YAMADA, R.
modifying the phenotype and even for the function
Nutrigenomics and nutrigenetics: important
of genes, resulting in metabolic changes such as
concepts for the nutrition science. Nutrire: rev.
increase or decrease in dietary intake
Soc. Bras. Alim. Nutr. = J. Brazilian Soc. Food
requirements. So, the challenge is to understand
Nutr., São Paulo, SP, v. 35, n. 1, p. 149-166, abr.
how this interaction works on the balance between
2010.
health and disease. This knowledge will allow an
effective nutritional intervention by the
The genetic map accomplished in the Human
professional, based on the client’s genetic map.
Genome Project was crucial to supply the tools and
information about genetic aspects. The knowledge
Keywords: Nutrigenomics.
about the communication between genes and food
Nutrigenetics. Genetic
compounds, such as nutrients and bioactive
polymorphisms. Individual
compounds, enabled the emergence of two new
genetic map.
sciences, named nutrigenomics and nutrigenetics.
Nutrigenomics refers to the study of how these
compounds can act in the genetic expression
modulation, while nutrigenetics studies the effect of
genetic variation in the diet and disease
interaction, with the identification of genes
responsible for different responses to diet. Given
the importance of understanding the interaction
between diet and gene, whereas the substances
found in food can modify phenotype, the purpose of
the present work is to search and gather literature
data about the main advances in nutrigenomics and
nutrigenetics, thus contributing to the updated
education of students and health professionals. In
order to achieve it, an extensive bibliographic
research was done into the main scientific
electronic database Pubmed and Medline, using
the descriptors Nutrigenomics, Nutritional
Genomics, Nutrigenetics. Data observed in
literature state that environmental factors, mainly
the diet, can initiate different responses among
individuals due to genetic variability or
polymorphisms. The current technology allows the
 TATIANE MIEKO DE MENESES FUJII1;
ROBERTA DE MEDEIROS2;
RUTH YAMADA3
1
Discente do curso de Nutrição do Centro
Universitário São Camilo, Membro da Rede
Brasileira
de Nutrigenômica. 2Dra. em Fisiologia e
professora titular do Centro Universitário São
Camilo. 3Mestre em Farmacologia
e docente do Centro Universitário São
Camilo
Endereço para correspondência: Av.
Nazaré, 1501
CEP: 04263-200
Ipiranga – São Paulo - SP.
e-mail: [email protected]
Agradecimentos:
a Deus, por alargar-me
os horizontes. Às minhas professoras,
pelas orientações e contribuições científicas.
À minha família, sobretudo à minha mãe pelo
apoio, dedicação e incentivo.
 individual.
RESUMEN

El mapa genético realizado en el Proyecto Genoma

Humano fue crucial para suministrar herramientas
e informaciones sobre los aspectos genéticos. El
conocimiento de la comunicación entre los genes y
los componentes de los alimentos como los
nutrientes y los compuestos bioactivos posibilitó el
surgimiento de dos nuevas ciencias llamadas
nutrigenómica y nutrigenética. La nutrigenómica
se refiere al estudio de cómo tales compuestos
actúan en la modulación de la expresión genética,
mientras que la nutrigenética estudia el efecto de
la variación genética en la interacción entre dieta
y enfermedad, con la identificación de los genes
responsables por diferentes respuestas a la dieta.
Dada la importancia de conocer la interacción
gen-nutriente, ya que las sustancias presentes en
los alimentos pueden modular la expresión génica
y cambiar el fenotipo, el presente trabajo pretende
pesquisar y compilar los datos de la literatura
sobre los principales avances en nutrigenómica y
nutrigenética. Para ello, fue realizada una extensa
investigación bibliográfica en los principales
banco de datos electrónicos científicos Pubmed y
Medline, por medio de los descriptores
Nutrigenomic, Nutritional Genomics y
Nutrigenetic. En la literatura, los datos observados
afirman que factores ambientales, principalmente
la dieta, pueden desencadenar diferentes
respuestas entre los individuos en función de
variabilidad genética o polimorfismos. La
tecnología actual permite la identificación de más
de 500 mil polimorfismos por persona, sin
embargo, sólo algunos de ellos tienen efecto
funcional. En casos epigenéticos, los
polimorfismos son responsables por la alteración
del fenotipo e inclusive por las funciones de los
genes que pueden resultar en alteraciones
metabólicas tales como el aumento o reducción de
la necesidad de ingestión de nutrientes. El desafío
es entender como esa interacción influye en el
equilibrio entre salud y enfermedad. Tal
conocimiento permitirá al profesional de nutrición
una intervención nutricional eficaz una vez que el
mismo tendrá como base los datos del mapa
genético de su cliente.

Palabras clave: Nutrigenómica. Nutrigenética.

Polimorfismos genéticos. Mapa genético
 RESUMO

O mapeamento genético realizado no Projeto

Genoma Humano foi crucial no fornecimento de
ferramentas e informações acerca dos aspectos
genéticos. O conhecimento da comunicação entre
os genes e os compostos dos alimentos, como os
nutrientes e os compostos biotativos possibilitou o
surgimento de duas novas ciências, denominadas
nutrigenômica e nutrigenética. A nutrigenômica
se refere ao estudo de como tais compostos atuam
na modulação da expressão gênica, enquanto a
nutrigenética estuda o efeito da variação genética
na interação entre dieta e doença, com a
identificação dos genes responsáveis por
diferentes respostas para com a dieta. Visto a
importância em se compreender a interação gene-
nutriente, já que as substâncias presentes nos
alimentos podem modular a expressão gênica,
modificando o fenótipo. O presente trabalho visa
pesquisar e compilar os dados da literatura sobre
os principais avanços na nutrigenômica e
nutrigenética, contribuindo com a formação
atualizada de estudantes e profissionais da saúde.
Para tanto, foi realizada extensa pesquisa
bibliográfica nos bancos de dados eletrônicos
científicos Pubmed e Medline, por meio dos
descritores Nutrigenomic, Nutritional Genomics e
Nutrigenetic. Na literatura, os dados observados
afirmam que fatores ambientais, principalmente a
dieta, podem desencadear diferentes respostas
entre os indivíduos em função da variabilidade
genética ou polimorfismos. A tecnologia atual
permite a identificação de mais de 500 mil
polimorfismos por pessoa, porém, somente alguns
deles têm efeito funcional. Em eventos
epigenéticos, os polimorfismos são responsáveis
pela alteração do fenótipo e até mesmo pelas
funções dos genes, podendo resultar em
alterações metabólicas como no aumento ou
redução da necessidade de ingestão dos
nutrientes. O desafio é entender como essa
interação atua no balanço entre a saúde e a
doença. Tal conhecimento poderá possibilitar ao
profissional de nutrição uma eficaz intervenção
nutricional, uma vez que o mesmo terá como base
os dados do mapa genético individual de seu
cliente.

Palavras-chave: Nutrigenômica. Nutrigenética.

Polimorfismos genéticos. Mapa genético
individual.
INTRODUÇÃO

O fornecimento de nutrientes provenientes dos alimentos e sua utilização pelo

organismo foram muito discutidos há tempos atrás, antes mesmo da chamada Revolução
Química. Acredita-se que a nutrição surgiu como ciência a partir desse momento, já que
nenhuma investigação científica tinha sido realizada antes (CARPENTER, 2003a).

Até 1885, praticamente todos os estudos sobre nutrição eram realizados no oeste
europeu e o maior interesse se concentrava na necessidade energética e proteica. Essa linha de
pesquisa continuou por mais alguns anos, porém se expandiu para outras partes do
planeta, onde importantes investigações foram desenvolvidas. Fato esse que promoveu o
entendimento sobre as necessidades nutricionais dos indivíduos (CARPENTER, 2003b).

No começo do século XX, os agravos nutricionais eram, principalmente, relacionados à

deficiência de determinado nutriente, como anemia, beribéri, raquitismo, xeroftalmia e
pelagra. Tais descobertas foram imprescindíveis para que ocorresse a “era das vitaminas”,
também chamada de “idade ouro da nutrição” (CARPENTER, 2003b).

Embora nos anos 40, praticamente todos os nutrientes que se conhecem hoje em dia e
suas respectivas deficiências tinham sido descobertos, as carências nutricionais permaneciam,
mesmo com o conhecimento de preveni-las e curá-las (ORDOVAS; CARMENA, 2005).

A dieta do afluente, rica em gorduras saturadas e em colesterol, sofreu grande impacto

durante a 2R Guerra Mundial devido à restrição de alimentos. Esse fato permitiu a associação
entre a redução no consumo dessa dieta à diminuição da incidência de doença isquêmica do
coração, além do melhoramento das drogas disponíveis e da condição de fumar menos.
Entretanto, o excesso de peso acompanhado no diabetes, persistia em aumentar e a ciência da
nutrição ainda não estava preparada para intervir de forma a solucionar as consequências de
um estilo de vida sedentário (CARPENTER, 2003c).

Assim, a partir de 1945, as doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), como as

doenças cardiovasculares e diabetes Mellitus se tornaram alvo de preocupação (CARPENTER,
2003c).

Atualmente, nos encontramos na chamada “Revolução Genômica”, e como ocorre em

todas as revoluções, as descobertas, mudanças e o progresso trazem consigo muitas perguntas
sem respostas (ORDOVAS; MOOSER, 2004).

OBJETIVO

Pesquisar e compilar os dados da literatura sobre os principais avanços na

nutrigenômica e nutrigenética, a fim de contribuir na formação atualizada de estudantes e
profissionais da área da saúde.
MATERIAL E MÉTODOS

Para o presente trabalho, foi realizada uma extensa pesquisa bibliográfica nos principais
bancos de dados eletrônicos científicos PubMed e Medline, utilizando artigos científicos de
1975 a 2007, por meio dos descritores Nutrigenomic, Nutritional Genomics e Nutrigenetic.
Também foram consultados livros e sites da internet, a fim de se complementar e conceituar
alguns termos. O acesso a alguns textos de suma importância somente foi possível pelo contato
direto, via email, com os principais pesquisadores da área, como Jim Kaput do Centro de
Excelência em Genômica Nutricional da Universidade da Califórnia – Davis e Jose M.
Ordovas do Laboratório de Nutrição e Genômica da Universidade de Tufts
– Boston, aos quais a autoria dos textos também pertence.
A partir de então, pôde-se estudar e delinear melhor o trabalho, baseando-se também nas
referências citadas pelos artigos científicos colocados à disposição.

REVOLUÇÃO GENÔMICA

O Projeto Genoma Humano foi fundamental para os estudos da interação entre gene e
meio ambiente, visto que cada ser humano sendo único, possui um fenótipo diferente dos
demais. Portanto, sua interação com o meio em que vive, certamente, mostra-se distinta
também (STOVER, 2006).
Uma das descobertas desse projeto foi a identificação da diferença genética na
sequência dos genes que, por sua vez, resulta nas variadas respostas individuais diante de
fatores ambientais, como a própria alimentação. Tais diferenças genéticas são denominadas
“single nucleotide polymorphisms” (SNP, pronuncia-se snips). O conhecimento e identificação
integram a nutrigenômica (FOGG-JOHNSON; KAPUT, 2003). Além dos SNPs, podem
ocorrer outras alterações na sequência de nucleotídeos, como a substituição de bases, a
inserção e a deleção de um ou mais nucleotídeos, os quais constituem tipos de mutação
(PIERCE, 2005).
Sabe-se que muitos casos de obesidade, doenças cardiovasculares, diabetes, câncer e
outras doenças crônicas estão associados às interações entre diversos genes com os fatores
ambientais (KAPUT; RODRIGUEZ, 2004).
Tanto os nutrientes quanto os demais compostos dos alimentos, da dieta e do estilo de
vida constituem fatores que podem alterar a expressão gênica, resultando em modificações nas
funções metabólicas (RIST; WENZEL; DANIEL, 2006).
O conceito de meio ambiente é bastante complexo, sendo por vezes associado aos
hábitos individuais, como o fumo, consumo de medicamentos, exposição tóxica, educação e
aspectos socioeconômicos. Porém, o alimento é um fator ambiental que merece destaque, visto
que todos nós somos permanentemente expostos e por isso, podemos adoecer ou não em
função dele. Por essa razão e por serem capazes de modular a expressão gênica, os hábitos
alimentares são os fatores que mais merecem atenção (ORDOVAS; CORELLA, 2004).
 A identificação de que os nutrientes têm a capacidade de interagir e modular
mecanismos moleculares essenciais nas funções fisiológicas dos organismos sugere uma
revolução no campo da nutrição (MUTCH; WAHLI; WILLIANSON, 2005).
Atualmente, sabe-se que o genoma humano possui de 30.000 a 35.000 genes, um
número muito menor daquele pensado antes (KAUWELL, 2005). Conforme Mead (2007), a
tecnologia atual permite identificar um número superior a 500.000 polimorfismos por pessoa.
Alguns deles podem afetar as funções das proteínas, bem como suas interações com outras
proteínas e substratos (DAVIS; HORD, 2005).

MECANISMOS EPIGENÉTICOS

Os mecanismos epigenéticos são capazes de modular a expressão gênica através de

mudanças na estrutura dos cromossomos (DELAVAL; FEIL, 2004), que são constituídos a
partir da condensação da cromatina, a qual é formada por um complexo de DNA e proteínas
especiais, chamadas histonas (PIERCE, 2005).
Como exemplos de mecanismos epigenéticos, podem ser citados a metilação do DNA e
a acetilação das histonas (KAPUT et al., 2007).
Sabe-se que a metilação do DNA, bem como o balanço energético celular estão
diretamente relacionados com o remodelamento da cromatina (PICARD et al., 2004), que
pode ser induzida pelos nutrientes, através da enzima DNA metiltransferase (DNMT) que
catalisa a transferência de um grupo metil da S-adenosilmetionina para locais específicos do
DNA (SNEIDER; TEAGUE; ROGACHEVSKY, 1975).
A S- adenosilmetionina metaboliza nutrientes provenientes da dieta, como a colina,
metionina, ácido fólico, vitamina B6 (piridoxina), B12 (cobalamina) e B2 (riboflavina).
Portanto, a deficiência desses nutrientes leva à alterações no metabolismo do carbono,
prejudicando a metilação do DNA e aumentando o risco de doenças crônicas, como o câncer e
doenças cardiovasculares (STOVER; GARZA, 2002).
A hipermetilação leva ao silenciamento do gene pela supressão da transcrição, enquanto
a hipometilação está envolvida na gênese de vários tipos de câncer, tais como o câncer
hepatocelular e de próstata (AGGARWAL; SHISHODIA, 2006).
Da mesma maneira, a acetilação das histonas também é capaz de remodelar a estrutura
da cromatina e, consequentemente, modular a expressão gênica (KAPUT et al., 2007).

A NUTRIÇÃO DOS NOVOS TEMPOS

Embora o passado e o presente das diretrizes dietéticas não possuam grandes diferenças
nas respostas perante as mudanças da ingestão de um determinado nutriente, essas mudanças
podem afetar a eficácia das recomendações sob o nível individualizado (ORDOVAS;
CORELLA, 2004).
 Nesse aspecto, a nutrigenômica tem potencial futuro, a fim de se modificar tais
diretrizes dietéticas e aperfeiçoar a recomendação personalizada. Já a nutrigenética
possibilitará através das bases genéticas individuais, ou seja, do mapa genético pessoal uma
recomendação dietética totalmente personalizada (ORDOVAS; CORELLA, 2004).
No conceito geral de genômica nutricional, tanto o termo ‘nutrigenômica’ quanto
‘nutrigenética’ são utilizados. A nutrigenética estuda os efeitos da variação genética na
interação dieta-doença, o que inclui a identificação e caracterização do gene relacionado ou até
mesmo responsável pelas diferentes respostas aos nutrientes. O propósito da nutrigenética é
criar uma recomendação que possa apresentar os riscos e benefícios do consumo de dietas
específicas ou componentes dietéticos para cada indivíduo (ORDOVAS; MOOSER, 2004).
A nutrigenômica é uma ciência que estuda como os constituintes dos alimentos
interagem com os genes e seus produtos na alteração do fenótipo, isto é, na informação da
expressão gênica. Para tanto, é preciso se compreender a maneira pela qual os nutrientes e os
compostos bioativos atuam na modulação da expressão gênica (KAPUT et al., 2005).
Em 1999, DellaPenna publicou na literatura científica uma das primeiras definições para
este termo, classificando a genômica nutricional como uma abordagem geral do descobrimento
genético, aplicável nos compostos de importância nutricional que são sintetizados ou
acumulados pelas plantas e outros organismos, como por exemplo, vitaminas e minerais.
Dessa forma, o entendimento sobre como os nutrientes afetam o balanço entre a saúde e
doença pela alteração da expressão e/ou da estrutura do mapa genético individual, torna-se
fundamental (KAPUT; RODRIGUEZ, 2004).
Além da nutrição, a bioinformática, a biologia molecular e a genômica fazem parte da
abordagem metodológica da nutrigenômica (FOGG-JOHNSON; KAPUT, 2003). Observe a
figura 1 que mostra os princípios gerais da nutrigenômica.

Figura 1 – Princípio científico da nutrigenômica (FOGG-JOHNSON; KAPUT, 2003

Adaptado).
A INTERAÇÃO GENE - DIETA

Para muitos cientistas, as diferenças genéticas entre indivíduos ocorrem devido às

distintas respostas que temos com o meio em que vivemos particularmente a alimentação.
Mesmo assim, com frequência pesquisas de cunho molecular e genético afirmam que
determinados fatores ambientais não interferem na expressão gênica. Então, surge a
nutrigenômica para agrupar esses dois conceitos (FOGG-JOHNSON; KAPUT, 2003).

O conceito da interação entre gene e dieta descreve o efeito de um componente do

alimento sobre um determinado fenótipo, que pode variar devido ao polimorfismo genético.
Isto é, a variação genética faz com que os nutrientes e outros compostos dos alimentos
tenham interações distintas e por isso, produzem um fenótipo diferente (ORDOVAS;
CORELLA, 2004).

Nesse contexto, faz-se importante considerar a dinâmica natural dessa interação, que
percorre durante toda a vida (ORDOVAS; CORELLA, 2004). Em função disso, existem os
níveis de interações. O primeiro está relacionado à fase fetal, em que mesmo no útero, a
criança possa ter sua primeira interação gene-nutriente; a segunda se refere a um erro
congênito no metabolismo, tornando a alimentação do primeiro ano de vida um fator
importante no estado de saúde ou doença; por fim, o terceiro nível de interação que ocorre
devido às doenças multifatoriais, em que por um longo período de tempo houve uma
exposição ao mesmo tipo de dieta (LEONG et al., 2003).

O emprego correto do termo nutriente pode contribuir para melhor analisar a interação
que há entre gene e dieta de cada um, propiciando bioindicadores específicos, uma vez que os
nutrientes podem influenciar ou regular processos como de transcrição do DNA (GO;
BUTRUM; WONG, 2003).

Young (2002) definiu nutriente como um “componente físico, químico e fisiológico da

dieta, que serve como um significante substrato energético ou um precursor para a síntese de
macromoléculas ou de outros componentes necessários para a diferenciação celular normal,
crescimento, renovação, reparação, defesa e/ou manutenção ou um sinalizador molecular,
cofator ou determinante da estrutura celular normal, função e/ou um promotor da integridade
da célula e do órgão”.

A nutrição depende não somente da composição do alimento em si, mas também do

gasto energético como a taxa metabólica basal, atividade física, composição corporal e
condições metabólicas de cada um, pois as diferenças nutricionais existem entre os indivíduos
devido à raça, idade, estilo de vida e composição dos alimentos que são consumidos
(CHÁVEZ; MUNÕZ DE CHÁVEZ, 2003).

Logo, esses mecanismos podem resultar em alterações metabólicas e nas necessidades

de ingestão dos nutrientes (ZEISEL, 2007).

Assim, a nutrigenômica promete identificar os fatores que podem afetar a expressão

gênica nos níveis de transcrições do DNA e, por meio disso, reduzir os riscos de doenças,
ou até mesmo melhorar a resposta nas terapias utilizadas para tratar os indivíduos que possuem
doenças crônicas (KAUWELL, 2005).

RESULTADOS E DISCUSSÃO

DOENÇA MONOGENÉTICA - FENILCETONÚRIA

O conceito de interação gene – nutriente que resulta em uma enfermidade não é recente
e desde a primeira metade do século XX já se conhecia doenças de origem monogenética
(PISABARRO, 2006).
A fenilcetonúria é uma doença de origem genética que ocorre devido a uma mutação no
gene que codifica a enzima fenilalanina-hidroxilase, que é ativa no fígado e tem papel de
converter a fenilalanina (PHE) em tirosina (MONTEIRO; CÂNDIDO, 2006).

Desde a década de 70, muitas variantes da fenilcetonúria (PKU) foram descobertas, fato
que exigiu a frequência de exames laboratoriais adicionais para permitir o aperfeiçoamento da
diferenciação dos tipos, a fim de que o diagnóstico clínico e a prescrição do tratamento fossem
adequados (MIRA; MARQUEZ, 2000).

A descoberta do gene da fenialanina-hidroxilase (PAH) possibilitou um melhor estudo

da base molecular da variabilidade fenotípica em doenças como essa. Sabe-se que esse gene
está localizado no cromossomo 12q22-q24.1, incluindo cerca de 90 mil pares de bases e 13
éxons (WOO et al., 1983 apud ORDOVAS; CORELLA, 2004). Ainda se conhece mais de 400
mutações diferentes nesse lócus, o que demonstra a grande variação genética (ORDOVAS;
CORELLA, 2004).

Algumas mutações do gene da fenilalanina-hidroxilase provocam apenas uma

deficiência parcial dessa enzima, o que acarreta o aumento de fenilalanina no soro (ROBBINS,
2001).

Outras variantes da PKU, como a atípica ou a hiperfenilalaninemia são decorrentes da

deficiência no sistema da fenilalanina-hidroxilase não sendo, necessariamente, esta enzima.
Pessoas com mutações como essa têm dificuldade de metabolizar certos aminoácidos além da
fenilalanina, tais como a tirosina e o triptofano (ROBBINS, 2001).

Dessa forma, a aplicação da nutrigenômica em doenças como essa pode fazer da terapia
personalizada um sucesso, ao se adequar os biomarcadores e as informações corretas nos
diferentes estágios da vida (ORDOVAS; CORELLA, 2004).

O POLIMORFISMO DA MTHFR E SUA RELAÇÃO COM O ÁCIDO FÓLICO

O ácido fólico ou folato participa do ciclo de metilação, no qual atua na síntese de

nucleotídios, produção de metionina e de S-adenosilmetionina (SAM). A enzima
metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR) participa dessa reação catalisando a conversão
de 5,10-metilenotetraidrofolato para 5- metilenotetraidrofolato, que doa carbono para a
síntese de metionina a partir da homocisteína (LI et al., 2005). Essa reação pode ser observada
na figura 2.

Figura 2 – A participação do ácido fólico e da enzima metilenotetrahidrofolato redutase

(MTHFR) no ciclo de metilação. Abreviações: THF: tetrahidrofolato
redutase; SAM: S-adenocilmetionina.

Alterações nessa enzima estão associadas ao aumento de homocisteínemia, o que

aumenta os riscos de defeitos do tubo neural, doença trombótica e vasculopatia (ROCHE;
MENSINK, 2006).
O gene da MTHFR está localizado no cromossomo 1. O polimorfismo dela se refere à
uma substituição do alelo C pelo T no nucleotídio 677, o resultado dessa mudança é a troca
entre os aminoácidos alanina pela valina. A frequência do genótipo 677-T é de até 35% em
algumas populações, podendo variar conforme os grupos étnicos (Figura 3), fato que
compromete as recomendações nutricionais generalizadas, visto que essa mutação pode trazer
consequências funcionais (ROCHE; MENSINK, 2006).

40
30

20
10
0
Populações
Figura 3 – Prevalência do genótipo MHTFR 667T/T em diferentes grupos étnicos
(STOVER, 2006 Adaptado).
 Em estudo realizado com homens de genótipo MTHFR (5,10-metiltetrahidrofolato-
redutase) 677 TT, associada à uma ingestão adequada de folato, observou-se diminuição de
55% de risco para o desenvolvimento de câncer colorretal ao se comparar os riscos entre
homens de outras combinações genotípicas - CC e CT - (KAUWELL, 2005). Dessa forma,
pessoas que possuem o alelo TT para o gene MTHFR necessitam de maior ingestão de ácido
fólico (STOVER, 2006).
Guéant-Rodriguez et al. (2006) realizaram um estudo para comparar a relação entre o
alelo 677-T e o alelo 1298-C (menos estudado) com as concentrações de homocisteína
plasmática, folato e vitamina B12. Foi encontrada maior concentração plasmática de folato nos
mexicanos e italianos, ao contrário dos africanos. Observou-se ainda maior prevalência do
alelo 677-T nos mexicanos. Já a prevalência do genótipo 1298-C foi menor tanto nos africanos
e mexicanos e foi maior nos franceses.

DOENÇAS CRÔNICAS

As suspeitas de que a dieta era um fator de risco para o desenvolvimento de doenças

crônicas foi inicialmente estabelecida por estudos epidemiológicos (DEBUSK et al., 2005).
Dentre a relação da dieta com as doenças ligadas a ela, as doenças crônicas como as
cardiovasculares, câncer, diabetes, doenças neurológicas, obesidade, osteoporose, e outras
variedades de origem inflamatórias serão as mais beneficiadas com as pesquisas em
nutrigenômica (DEBUSK et al., 2005).
As ocorrências das doenças crônicas são derivadas da combinação de vários fatores em
que todos atuam sobre o organismo, podendo ser inclusos a esses fatores a genética de cada
um, o meio em que se vive, o comportamento e o estado socioeconômico (FOGG-JOHNSON;
KAPUT, 2003).

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Estudos realizados já identificaram 52 genes envolvidos no diabetes Mellitus tipo 2.

Esses genes participam de metabolismos bioquímicos, regulatórios e sinais de transdução do
DNA, sendo capazes de produzir fenótipos associados com essa doença (KAPUT; DAWSON,
2007).
As proteínas produzidas por um determinado gene podem não agir isoladamente e, por
vezes, podem estar interconectadas com outras proteínas. Um exemplo disso é o que ocorre no
polimorfismo (IVS6+G82A) da guanina para tirosina (G-T) na interação genética da tirosina
fosfatase 1B (PTP 1B) com um polimorfismo (Gln223Arg) no gene receptor da leptina
(LEPR) (SANTANIEMI; UKKOLA; KESÄNIEMI, 2004). Cabe ressaltar que a tirosina
fosfatase 1B tem forte relação com a resistência à insulina e obesidade (UKKOLA;
SANTANIEMI, 2002).
 Em uma revisão feita por Kaput e Dawson (2007), muitos polimorfismos genéticos
associados ao diabetes Mellitus tipo 2 foram listados. Por exemplo, indivíduos que carregam o
alelo G e o PPARη2 Ala12 parecem ser mais sensíveis à insulina do que aqueles que

simplesmente carregam o alelo T. Interações entre a adiponectina e a PPARη2 também

contribuem para o aumento da concentração de insulina, inclusive em testes orais, como
também na resistência à esse hormônio.

CÂNCER

Os hábitos alimentares, bem como o estilo de vida são as principais causas de mortes
por neoplasias, sua incidência deverá aumentar de 10 milhões (em 2000) para 15 milhões em
2020, sendo a dieta responsável por 30% dos óbitos em países ocidentais e 20% naqueles em
desenvolvimento (ORGANIZAÇÃO PAN-AMERICANA DA SAÚDE/ORGANIZAÇÃO
MUNDIAL DA SAÚDE, 2003).

Ainda segundo a Organização Mundial da Saúde (2003), as mortes por neoplasias

correspondem a 7,1 milhões por ano, representando 12,6% dos óbitos em todo o mundo.

As políticas públicas de promoção à saúde são muito relevantes, visto o elevado número
de óbitos por ano, um exemplo é o Programa Nacional de Controle do Câncer, criado em 2002
pela World Health Organization, que se trata de uma estratégia global para a redução de risco,
prevenção, controle e diagnóstico precoce da doença.

Contudo, espera-se que no futuro próximo, a criação de programas de saúde individuais

contribua para reduzir esse índice de mortalidade, uma vez que sendo as intervenções mais
específicas para cada pessoa, o organismo possa responder melhor (GO; BUTRUM; WONG,
2003).

Como mencionado anteriormente, sabe-se que a dieta é um dos fatores determinantes no

prognóstico da neoplasia. Atualmente, pode-se afirmar que compostos bioativos da dieta como
a curcumina, a genisteína, o resveratrol, o ácido ursólico, o licopeno, a capsaisina, a silimarina,
as catequinas, as isoflavonas, o indol-3-carbinol, as saponinas, os fitoesteróis, a luteína, a
vitamina C, o folato, o beta caroteno, a vitamina E, os flavonoides, o selênio e as fibras
dietéticas atuam como agentes protetores contra o câncer (AGGARWAL; SHISHODIA, 2006).

Todavia, sendo a neoplasia uma condição patológica que gera um quadro inflamatório,
os principais SNPs estão envolvidos com a síntese e secreção de citocinas proinflamatórias,
como o fator de necrose tumoral (TNF) – α, que apresenta um polimorfismo na posição – 308
da região promotora que codifica essa citocina, representado pelo genótipo GA ou AA; a
interleucina (IL) 1β que possui um polimorfismo na região -511, representado pelo genótipo
CT ou TT, já a IL-6 possui um polimorfismo na região -174, com o genótipo associado ao
alelo G (KORNMAN; MARTHA; DUFF, 2004).
DOENÇAS CARDIOVASCULARES (DCV)

As DCV são enfermidades do sistema circulatório com etiologia e localização diversas.

Em geral, classificam-se como: doença isquêmica do coração, enfermidades
cerebrovasculares, vasculares periféricas, entre outras (CORELLA; ORDOVAS, 2007).
De acordo com a Organização Pan-Americana da Saúde/Organização Mundial da
Saúde (2003), 20 milhões de pessoas sobrevivem a infartos e acidentes vasculares a cada ano.
Cerca de 80% das mortes por DCV no mundo ocorrem em países em desenvolvimento, cujas
rendas média e baixa são os principais fatores responsáveis por 86% dos óbitos.
Estudos mostram evidências de que a variação lipídica no plasma provocada por
mudanças no consumo de lipídios e de colesterol, tenha um componente genético envolvido.
Desde então, a identificação desses fatores genéticos permitiu pesquisar os genes e seus
produtos que estão, de alguma maneira, envolvidos com o metabolismo das lipoproteínas
(ORDOVAS; CORELLA, 2004).
Sabe-se que a dieta pode alterar os riscos de doenças cardiovasculares tanto para mais
quanto para menos, um exemplo disso é a relação entre um polimorfismo presente no gene da
adiponectina e resistência à insulina (ORDOVAS, 2007).
Assim, o conhecimento da variabilidade dos genes relacionados com as doenças
cardiovasculares é fundamental para que se expliquem as diferentes respostas entre os
indivíduos perante a dieta (CORELLA; ORDOVAS, 2007).
No entanto, esse tipo de interação gene-nutriente não é totalmente compreendido, e por
isso ainda é um desafio para a ciência.

POSSÍVEIS GENES ENVOLVIDOS NO METABOLISMO LIPÍDICO

Na nutrigenômica, se utilizam duas terminologias: fenótipos intermediários e finais de

uma enfermidade. O primeiro corresponde ao valor de indicadores, marcadores ou fatores
relacionados com a doença cardiovascular e que podem ser observados antes da sua
manifestação, ajudando na prevenção da mesma. Já o segundo se refere ao próprio evento
cardiovascular, quando a doença já se manifestou (CORELLA; ORDOVAS, 2007).
Os fenótipos intermediários de maior importância para os transtornos cardiovasculares
incluem as concentrações plasmáticas de colesterol, triacilgliceróis, HDL, LDL, glicose,
insulina, homocisteína, marcadores inflamatórios, como a proteína C reativa (PCR), a IL-6 e o
TNF-α, além de marcadores do estresse oxidativo, de coagulação e marcadores de disfunção
endotelial (CORELLA; ORDOVAS, 2007).
Conforme a revisão realizada por Corella e Ordovas (2005), muitos exemplos de genes
candidatos envolvidos no metabolismo lipídico já foram descritos e um grande número de SNP
são úteis na identificação desses genes.
 No entanto, a complexidade de se interpretar os dados requer mais investigações nesse
campo, uma vez que apenas alguns desses polimorfismos têm efeito funcional. Para melhor
exemplificar, observe a tabela 1, que mostra a relação dos polimorfismos presentes nos genes
de algumas proteínas envolvidas com o metabolismo lipídico.

Tabela 1 – Exemplos de genes candidatos e sua relação com o nutriente

Interação
Alteração
Proteína Função Polimorfismos com Referência
funcional
alimento
Aumento de Mutch,
Alelo A PUFA
Apolipoproteína Transporte HDL +++ 2005
1 (APOA 1) de lipídios
Alelo G PUFA HDL normal ou
aumento + ↓ dos
níveis de adipo- Ordovas,
Modulação ADIPQ 276 G PUFA
nectina, estresse 2007
Adiponectina de processos oxidativo
metabólicos ADIPQ 276 T PUFA Mesmas
alterações - -
Risco de
IL - 1B (+3954) PUFA doença
Interleucina 1 cardiovascular
Mediador da Kornman,
(IL - 1) Mudança
inflamação 2006
na
IL - 1
PUFA atividade
RN (+
biológica
2018)
da IL - 1
Nota: Os sinais (+++) referem-se ao maior grau de intensidade do evento; (- -) referem-se ao grau intermediário; (+)
refere-se ao baixo grau de intensidade. Já o símbolo (↓) refere-se à redução.

Como se pode notar, os ácidos graxos poli-insaturados chamados de PUFA (exemplo:

ω3 e ω6) podem interagir com os genes e, dependo do polimorfismo, provocar alterações
funcionais mais (+) ou menos (-) acentuadas.
Todavia, cabe ressaltar que outros genes como o da apolipoproteína (APO)-E associada
com o colesterol total e LDL colesterol; a proteína colesterol éster transferase (CETP)
associada com HDL colesterol; bem como, a lipoproteína lipase (LPL) associada com os
triacilgliceróis, apresentam forte embasamento científico para elucidar suas respectivas
relações em alterações fenotípicas (HUMPHRIES; MONTGOMERY; TALMUD, 2001;
ORDOVAS, 2000; ORDOVAS, 2006; ORDOVAS; MOOSER, 2002).

A PARTICIPAÇÃO DOS NUTRIENTES E COMPOSTOS BIOATIVOS NA

MODULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA

Em estudo de revisão realizado por Davis e Uthus (2004), os autores listam alguns
componentes da dieta envolvidos com maior susceptibilidade do desenvolvimento de
câncer, dentre eles se destacam, a deficiência de zinco, de selênio e de vitamina C; o excesso
do consumo de álcool e de vitamina A; e a exposição aos metais pesados como o níquel.
Em contrapartida, uma dieta balanceada fornece as condições ideais para a manutenção
da saúde, pois além de nutrir o organismo, o alimento se torna uma fonte de compostos
bioativos, as quais atuam em etapas específicas do processo de transcrição.
A curcumina tem a capacidade de suprimir a ativação da quinase inibitória do Kappa B
(IKB) induzida pelo TNF-α, fato que inibe a fosforilação e posterior degradação dessa proteína
quinase, impedindo a translocação do fator nuclear kappa B (NF-kB) do citoplasma para o
núcleo da célula. Dessa forma, não ocorre a transcrição de genes com atividades
proinflamatórias (AGGARWAL; SHISHODIA, 2006). Além disso, em estudo realizado por
Han et al. (2002), a curcumina mostrou também suprimir a ativação de outro fator de
transcrição, a proteína ativadora (AP)-1, responsável pela transcrição de genes
relacionados à atividade inflamatória.
Outro estudo, avaliando o efeito do resveratrol, encontrado no vinho tinto, mostrou
que esse composto polifenólico é capaz de suprimir a ativação dos fatores de transcrição
NF-kB e AP-1 em células mieloides (U-937), linfoides e epiteliais (MANNA;
MUKHOPADHYAY; AGGARWAL, 2000).
A epigalocatequina galato (EGCG), encontrada na Camellia sinensis também mostrou
efeito inibitório sobre a ativação do fator de transcrição AP-1 pela inibição da ativação da
c-Jun N-terminal quinase (JNK) que contribui para a resistência periférica à insulina
(MAEDA-YAMAMOTO et al., 2003).
Roedores submetidos à dieta pobre em selênio e ácido fólico tiveram uma redução da
atividade enzimática da DNMT tanto no fígado quanto no cólon (DAVIS; UTHUS, 2003).
A suplementação de vitamina E em roedores resultou no aumento da expressão de IL-2
em células T jovens e maduras e na redução da expressão de IL-4 em células maduras, fato
que sugere que a idade celular tem efeitos na expressão gênica e que a vitamina E, atua
beneficiando o sistema imune (HAN et al., 2006).
Já as vitaminas A e D apresentam ações diretas ao ativarem receptores nucleares
específicos (RXR para ácido retinoico e VDR para vitamina D), podendo assim influenciar a
transcrição dos genes (KAPUT; RODRIGUEZ, 2004).

ASPECTOS BIOÉTICOS DA NUTRIGENÔMICA

Em 2004, a Organização Europeia de Nutrigenômica (NUGO) foi instituída para

integrar e facilitar as pesquisas no campo da nutrigenômica na Europa e países próximos. Por
se tratar de uma ciência relativamente nova, mas que já traz consigo questões éticas, a
necessidade de se traçar diretrizes bioéticas adequadas fez parte dos principais objetivos dessa
organização (BERGMANN et al., 2006).
Em 2007, a NUGO contou com a participação de cientistas para escrever um documento
sobre as diretrizes bioéticas que permeiam os estudos com humanos. Esse documento conta
com 19 diretrizes e uma das causas para sua concretização foi a necessidade de se traçar
diretrizes nesse campo da ciência da nutrição e estabelecer padrões para a realização das
pesquisas, uma vez que faz uso do material biológico humano em larga escala.

CONSIDERAÇÕES FINAIS

A nutrigenômica representa o que há de mais atual na ciência da nutrição. Profissionais

e estudantes da área da saúde necessitam conhecer essa nova ciência, visto que devido ao seu
potencial, acredita-se nos benefícios à saúde que serão por ela concedidos.
É fato que muitos estudos precisam ser realizados, mas é fato também que o caminho
foi aberto e o primeiro passo já foi dado. Muitas perguntas ainda permanecem sem respostas,
cabendo então a nós respondê-las, pois dessa forma a nutrição poderá ser elevada a outro
nível, isto é, a personalização total de suas intervenções.

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