Renal

Physiology
hi
By
Bit
Dr.Bodrun Nahar Bithi
MBBS,FCPS part-1(Medicine)
Dr.
Moderator of
FCPS part-1( Medicine) group
 hi
 Function of the kidney:
1.Excretion: ☆ Ammonia
Bit ☆ Urea from protein
☆ Creatinine from muscle
☆ Uric acid from nucleic acids
☆ Drugs & toxin
Dr.
2.Regulation:☆ Fluid & Electrolyte balance
☆ Blood pressure
☆ Acid-base & Ca-PO4 homeostasis
3.Activation: Vitamin D
4.Synthesis : Erythropoetin
 Renal blood flow:
☆ Rich blood supply; receive approximately 20-
25%of CO by renal arteries, branch of abdominal
aorta
☆ Renal cortex:Supplied by interlobular arteries
☆ Glomeruli:Supplied by afferent Arterioles
☆ Distal nephron and medulla: Supplied by efferent
arterioles.
FCPS PART-1 MEDICINE
GROUP

 Regulation of renal blood flow:

hi
☆ Vasoconstrictor:
 Norepinephrine
Bit
 Angiotensin ll=both afferent&efferent arteriole
☆ Vasodilator:
》
 Dopamine= natriuresis
 Acetylcholine
☆ Prostaglandin blood flow in renal cortex and
Dr.
blood flow in the medulla
☆ A high-protein diet glomerular capillary pressure
➡ renal blood flow
 Autoregulation of renal blood flow:

Prostaglandin:
ed renal perfusion pressure➡ local production
of PG➡ Vasodilation of afferent Arteriole ➡
intraglomerular pressure

Renin: released by JG cells.

☆ Factors stimulating Renin secretion:
1.BP➡ Renal perfusion
2.Na+
3.Renal artery stenosis
4.Sympathetic stimulation
5.Catecholamines

hi
6.erect posture
☆ Factors reducing Renin secretion:
1.ß blockers
Bit 2.NSAIDS
Angiotensin:
Renin
 Angiotensinogen ===== 》Angiotensin-l
⬇⬇⬇
Dr.
ACE
Angiotensin-l ======== 》Angiotensin-ll
⬇⬇⬇

Vasoconstriction ➡⬆ed afterload;

Stimulate Aldosterone secretion ➡⬆ed water &Na+
reabsorption ➡⬆ed preload(long term effect)
  Stimulate thirst,Aldosterone &ADH

Aldosterone:released by Zona glomeulosa of

adrenal cortex in response to.......
 ⬆⬆( Angiotensin-ll,K+,ACTH level)
 Acts on DCT:Retention of Na+ in exchange of
K+/H+
》
= ⬆Na+ reabsorption ➡⬇Na+loss in urine
》
= ⬆water reabsorption ➡osmotic effect due to

hi
⬆Na+
》
= ⬆K+excretion
Bit
Dr.
 hi
Bit
Dr.
FCPS PART-1 MEDICINE
GROUP

 Nephron:
Microscopic structural and functional unit.2 types....
 1.Cortical nephron: in the renal cortex, shorter loop
of Henle
2.Juxtamedullary nephron:close to medulla,longer
loop of Henle

hi
Bit
Dr.

 Physiology of Nephron:
☆Renal corpuscle:Glomeruli & Bowman's capsule
☆Renal tubules: PCT,LH,DCT,CD
 The Glomerulus:
 Tightly packed loop of capillaries supplied by
afferent arterioles & drained by efferent
arterioles
 Surrounded by a cup shaped extension of the
》
PCT= Bowman's capsule

hi
 Glomerular capillary endothelial cells have
》
fenestration= circulating molecules passes to
GBM through it
》
Bit
 GBM= fusion of glomerular capillary
endothelial & tubular epithelial cells.
》
 Glomerular epithelial cell = podocyte have
multiple long foot processes;interdigitate to
》
nearby epithelial cells = maintains selective
Dr.
barrier to filtration

 Mesangial cells/Lacis cells:

》
= lie in the central region of the glomerulus
》
= have contractile properties like vascular
smooth muscles
》
= regulate GFR
 Glomerulus is impermeable to proteins as
 Albumin (size >67kDa);20 kDa/smaller sized can
pass easily
 Positively charged molecules r filtered more
easily
 Very little lipid is filtered by glomerulus

☆Agents causing Mesangial cell contraction:

◇ Histamine ◇ Platelet activating factor
◇ Angiotensin-ll ◇ PDGF

hi
◇ Vasopressin ◇ PGF2
◇ Endothelin ◇ Leukotriene C4& D4
◇ NE ◇ Thromboxane A2
Bit
☆Agents causing Mesangial cell relaxation:
◇Dopamine, cAMP, ANP, PGE2
Dr.
 Juxtaglomerular apparatus:
1)JG cells( Afferent arteriole)
2)Macula densa(DCT)
3)Lacis cells/ mesangial cells(At the Junction
between efferent and afferent arteriole)
আমরা জািন িকডিনর
Afferent arteriole থ ক
glomerular capillaries
( এখান থ ক Filtration
হয়) হ য় সব লা
capillaries থ ক আবার
তির হয় Efferent
arteriole. Afferent arteriole
র চার পা শ এক ধর ণর
smooth muscle থা ক যার
িনিদ কাজ আ ছ। পূণ
এক কাজ হ লা Afferent
arteriole র িভত র িক পিরমাণ Blood আ ছ তা তারা বুঝ ত পা র।

hi
আ রক কাজ হ যিদ Blood flow(perfusion) কম থা ক ত ব
তারা Renin secretion ক র। উ শ Blood pressure বাড়া না
অথাৎ িনিদ perfusion অজ নর চ া করা। য হত Blood flow
(⬇ Bp) িন য় গ বষণা ক র তাই এই smooth muscle এর cells
Bit
ক Baroreceptors ব ল। এই Baroreceptorsর অন নাম
হ JG cells..

 JG cells secrete renin to regulate BP

 JG cells secrete erythropoitein and stimulates
Dr.
erythropoisis..
 JG cells also found in efferent arteriole
আবার আমা দর ন নর PCT, DL of henle, AL of henle , DCT,
CD র কাজ হ লা Glomerular filtration থ ক য়াজনীয় পদাথ
reabsorption করা, অ য়াজনীয় পদাথ secretion করা।
অবিশ যা বািক থািক ইউিরন িহ স ব বর করা।
PCT ত ায় ৬০-৭০% Na+ reabsorption হয়। ২৫% হয় Thick
ascending loop of henle র এখা ন। মা ১০% এর ম তা Na+
থা ক DCT র ম ধ । DCT এর পা শ একধর ণর specialised
epithelial cells থা ক যার কাজ হ এই পিরমাণ Na+ আ ছ
িকনা মিনটর করা। যিদ কম হয় ত ব স একধর নর connective
tissue র হ িন য় সই আ গর সই JC cells লা ক অনু রাধ
কর ব Renin secretion ক র তার Na+ এর এই ঘাটিত অব া
থ ক মু িদ ত। এই রকম specialised cells ক mecula
densa ব ল। য হত স Na+ ক মিনটিরং ক র তাই স একধর নর
chemoreceptor..

Mecula densa তার Na+ কম আ ছ তা JG cells ক জানায়

একধর নর connective tissue র সাহায িন য়।

hi
একজায়গা থ ক খবর অন জায়গায় যায় িকভা ব?
Contraction এর মাধ ম । তাই এই connective tissue ক
contractile cells ব ল। আর contraction role play ক র ব লই
Bit
এর নাম mesangial cells(আ রক নাম Lacis cells)
আ লাচনার ফ ল বুঝায় যায় এখা ন JG cells, Mecula densa
আর তা দর ম ধ িমলনকারী Lacis cells / mesangial cells এ ক
অ ন র জন মহ ত কাশ ক র তা ক। এই মহ ত কাশ ক র
তা ক ব লই তা দর একসা থ বলা হয় Juxtraglomerular
Dr.
apparatus..
সবাই িম ল আস ল GFR control ক র আমা দর ভা লা রাখার
াই ক র।
Courtesy:Dr Raghib Asfak,SOMC

 Proximal Convoluted Tubule:

☆Transporter:SGLT2 , NHE-3 ( Na+-H+ Exchange)
transporter
☆Na+ reabsorption: 65% in response to Angiotensin-
ll,Sympathetic nerves,peritubular forces
☆Water: Highly permeable
☆Drugs acting on it: SGLT2 Inhibitor, Carbonic
Anhydrase inhibitor-Acetazolamide
☆Impaired HCO3 reabsorption in PCT ➡ RTA Type-2

 Loop of Henle:

hi
☆Transporter: NKCC2 or Na+,k+,2Cl- co-transporter
or tripple co-transporter
Bit
☆Mutation of NKCC2 transporter ➡loss-of-
function➡defective Na+reabsorption ➡BARTTER'S
SYNDROME
☆Na+ reabsorption: 25%
☆ Water:Impermeable
Dr.
☆Loop diuretics acts here(thick ascending part)

 Early DCT:
☆Transporter:NCCT( Na+-Cl- co-transporter)
☆loss-of-function mutation of
NCCT➡Hypokalemia,hypomagnesemia,
hypercalcemia➡GITELMAN'S SYNDROME
☆Na+ reabsorption: 6%
☆Water: impermeable
☆Drugs acting here: Thiazide diuretics

 Late DCT and CD:

☆Na+ reabsorption:2-3%(stimulated by Aldosterone)
☆Water: Variable permeability depending on
Vasopressin (ADH).
☆Drugs acting on it: Amiloride blocks Na+channel

hi
And Spironolactone spares K+➡hyperkalemia
Principal cell:
☆Transporter: ENaC ( Epithelial Na channel)
Bit
☆Defect in Na+-k+ Exchange pump➡Impaired
Na+reabsorption in late DCT or cortical
CD➡⬇Secretion of both K+,H+ions➡type 4
RTA(Hyperkalemic distal RTA)
Dr.
Intercalated cell:
☆Transporter: H+ pump mediated by H+-ATPase
☆defect in H+ pump➡Impaired Acid secretion(H+
ion) in DCT or CD intercalated cell➡Type-1
RTA(Classical distal RTA)
☆☆☆The diluting segment of the nephron >
Ascending limb of henle.
☆☆☆ The urine concentrating segment of the
nephron >CD
☆☆☆ Acidification segment of nephron >DCT.

FCPS PART-1 MEDICINE

GROUP

hi
 Hormone acts on different parts of
the kidney:
Bit
Name of the Site of action
hormones
Aldosterone DCT,CD
Angiotensin-ll PCT
PTH PCT , Thick ascending LH,DCT
Dr.
ANP DCT ,CD
ADH DCT,CD

ম ন রাখ বন –
★ Angiotensin II বাদ িদ য় সবার জন DCT উ । তাহ ল-
Angiotensin II যা ব কই- PCT ত।
★ "P"ara"T"hormones এর P িদ য় PCT & T িদ য় Thick
ascending loop of henle.
★ য সব Hormones এর না মর ম ধ , D আ ছ তারা
 DCT & CT ত( Aldosterone+ ADH).. তাই, ANP হ লা - DCT
& CD ত।
courtesy:Dr Raghib Asfak ,SOMC

 Factors affecting GFR:

☆Changes in...
1. RBF,Systemic BP,Kf
2.Glomerular capillary hydrostatic pressure

hi
3.Hydrostatic pressure in Bowman's capsule
4.Glomerular capillary permeability
5.Plasma protein concentration
(dehydration,hyponatremia)
Bit
6.Effective filtration surface arena
☆others: 9.afferent and efferent arteriolar
constriction
10.ureteral obstruction ,edema of kidney within tight
Dr.
renal capsule.
 Erythropoietin:
☆ Source:
➡Interstitial fibroblast in the Renal cortex
(predominant during adulthood)
➡Perisinusoidal cells in the liver (predominant
during Fetal period)
☆ Hormones causing increasd Erythropoietin
secretion:
(পথঘাট -PATGAT)
P- post pituitary hormones -ADH
A-ACTH
T-Testosterone
G-GH
A- Adrenal cortex hormones
T- Thyroid (TSH)

 Countercurrent multiplication &

Counter current exchanger
♦
hi
আমা দর plasma osmolarity হ 300 mosm/L.
আমা দর Glomerular filtration এর osmolarity plasma এর
Bit
সমান অথাৎ 300 mosm/L.( isotonic to plasma)
PCT: আমা দর PCT ত ায় ৬৫% Na+ and water
reabsorption হয়। সম পিরমাণ লবন ও পািন reabsorption
হওয়া ত Filtrate হয় াজমার isotonic.
Descending limb of LH :Descending limb এর যত িন চর
Dr.
িদ ক য ত থাক বন তত বিশ salt impermeability বাড় ব। এর
শষ া salt impermeable...
িক Water reabsorption হ ব (১৫%)..
য হত salt reabsorption হ না আবার পািন Filtrate(tubule)
থ ক blood এ বর হ য় যা তাই osmolarity বাড় ত থাক ব
Filtration এর।
descending limb এর শষ া 1200 mosm/L osmolarity
হ য় যায়(Hypertonic fluid)
Ascending limb of LH-এখা ন ব িত মধম ফলাফল দখা
যায়।যত উপ রর িদ ক উঠ ত থাক ব water impermeability তত
বাড় ত থাক ব।
তাই Thick ascending limb ায় H20 impermeable..
water এখান থ ক reabsorption না হ লও salt িক
reabsorption হ ।
তাই Tone আবার কম ত থা ক। কম ত কম ত Thick ascending
limb of henle ত 50-100 msom/L ( Dilute urine***)
osmolarity হ ব( Hypotonic) .
DCT : DCT ত আবার ৫% water reabsorption হয়(ADH)। সই
তলনায় salt reabsorption কম হয়। Filtrate আবার isotonic
হত ক র।
CT/CD- এখা ন Water reabsorption ায় ১৪.৭% হয়।H20
reabsorption(ADH) বাড়ায় urine concentration হয় বিশ।

hi
এজন এই segment ক concentrate segment of urine***
বলা হয়। কারন এখা ন H20 reabsorption তলনায় Na+
reabsorption কম হ য় urine concentration আবার বাড় ত
থা ক।
Bit
* Descending limb is impermeable to salt
* Ascending limb is impermeable to water
এই Mechanism হ Countercurrent multiplication.
এখন হ লা এই Fluid আর salt কার সা থ Exchange হয়।
কার কাজ এই Exchange করা না?
Dr.
এজন আ ছ Counter current exchanger.
Vasa rectaর কাজ হ লা এই Exchanger িহ স ব কাজ করা।

Vasa recta র Descending portion এর এখা ন NaCl এবং urea

reabsorption হ ব এবং water হ ব secretion..
Ascending portion এ water হ ব reabsorption এবং Nacl
interstium এ secretion হ ব(Tubular lumen আর interstium
সইম জিনস না, ম ন রাখ ত হ ব tubular Lumen এর প র আ ছ
tubular cell এর প র থা ক vasa recta.. Vasa recta
এবংtubular Cellsর মা ঝ থা ক interstium )
িবপরীতভা ব এই mechanism আ গর mechanism র সা থ
Exchange ক র থা ক ব ল এটা ক counter current
exchanger ব ল।

Courtesy:Dr Raghib Asfak,SOMC

Principal buffer system of the body:

hi
Bit
Dr.
Dr.
Bit
hi
 hi
Bit
Dr.
FCPS PART-1 MEDICINE
GROUP