Proyecto BC Linfocitos

Universidad Autónoma de Sinaloa Facultad de Ciencias Químico Biológicas Tronco Común Tema: Linfocitos Docente: Doctora Edith Oliva Cuevas Rodríguez Equipo: Aispuro Castro Jesús Alan Estrada Zavala Jordy Millán Guevara Jesús David Lucatero Santillán Ramiro Alejandro Palma Coronel Jesús Jonathan Grado y Grupo: 1-1 Fecha de Entrega 11/06/2018 Miércoles, 6 de junio del 2018. Índice General I. Índice de Tablas ................................................................................................... 1 II. Índice de Figuras .................................................................................................. 2 III. Introducción .......................................................................................................... 3 IV. Origen de los linfocitos y los órganos linfoides ..................................................... 4 V. Órganos linfoides primarios .................................................................................. 4 5.1 Médula ósea. ............................................................................................................. 4 5.2 Timo........................................................................................................................... 5 VI. Órganos linfoides secundarios. ............................................................................. 6 6.1 Ganglios linfáticos. .................................................................................................... 6 6.2 Bazo .......................................................................................................................... 6 6.3 Placas de Peyer ........................................................................................................ 6 VII. Linfocitos............................................................................................................... 7 7.1 Morfología de los linfocitos ...................................................................................... 10 VIII. Linfocitos T ......................................................................................................... 10 8.1 Activación de linfocitos T y eliminación de microbios intracelulares ........................ 12 IX. Linfocitos B ......................................................................................................... 13 9.1 Activación de linfocitos B y eliminación de microbios extracelulares ....................... 14 X. Linfocitos vírgenes .............................................................................................. 15 XI. Linfocitos de memoria ......................................................................................... 15 XII. Memoria inmunitaria ........................................................................................... 17 XIII. Linfocitos NK ....................................................................................................... 17 XIV. Enfermedades y anomalías relacionadas a los linfocitos.................................... 20 XV. Bibliografía .......................................................................................................... 25 Índice de Tablas Tabla 1.Clases de linfocitos: Esta tabla expresa las clases que existen de linfocitos, sus funciones, el receptor que adquieren para loa antígenos, así como sus marcadores y sus porcentajes en sangre, ganglio linfático y bazo. ....................................................... 7 Tabla 2.Características de la inmunidad celular adquirida: Proceso en el cual se basa la inmunidad celular adquirida plasmado de forma resumida. .......................................... 11 1 Índice de Figuras Figura 1. Clases de linfocitos: En la ilustración se plasman los distintos tipos de linfocitos (los más importantes) presentes en el organismo y puntualiza sobre sus funciones en base al reconocimiento del antígeno. ....................................................... 16 Figura 2. La anatomía de la activación del linfocito: Los LT vírgenes surgidos del timo y los LB inmaduros surgidos de la medula ósea tienden a migrar a los órganos linfáticos secundarios. .................................................................................................................. 19 2 Introducción La inmunidad innata, el complejo sistema de defensas en nuestro organismo que aguarda impaciente por la manutención de nuestra salud, es sin lugar a dudas uno de los pilares claves para el desarrollo de respuestas y el combate contra diferentes clases de microorganismos, o de cualesquier agente externo, que pueden ser perjudiciales e incidir en poner en riesgo el equilibrio en nuestro cuerpo. La inmunidad innata es uno de los procesos de mayor relevancia en nuestro organismo desde el nacimiento, con la tarea específica de evitar a toda costa el pase de materiales maliciosos hacia el interior de nuestro cuerpo; hace frente a los agentes externos a partir de diversos mecanismos. Para lograr un resultado fructífero es necesario que todas las células en ese sistema estén ampliamente coordinadas, para lograr llevar a cabo principal objetivo, una destrucción rápida de los organismos pero siempre y cuando tratando de evitar una repercusión mínima sobre la totalidad de las células y los tejidos que las albergan y del organismo en general. Los linfocitos B (LB) son las células encargadas de crear anticuerpos (inmunoglobinas IgM, IgD, IgE, IgA y IgG dependiendo de que se busque combatir), que elaboren memoria y una defensa más eficaz y rápida en caso de que este agente externo vuelva a atacar al organismo, estos son linfocitos son muy importantes puesto que son la primera defensa y constituyen un pilar en la inmunidad humoral, el principal mecanismo de defensa con el que cuenta nuestro organismo, debido a que no son las células las que atacan directamente al organismo sino los anticuerpos creados por estas mismas, por otro lado los Linfocitos T (LT), son los que ejercen un papel fundamental en la inmunidad celular la cual es la encargada de eliminar los agentes externos capaces de escapar de los anticuerpos, la inmunidad celular mediada por los LT es la encargada de inducir a la destrucción de las células infectadas o microorganismos residentes en los fagocitos, a su vez dependiendo que receptores adquieran (CD4,CD8, etc.), adquirirán funciones específicas, otro aspecto muy importantes a destacar seria que una subpoblación de los LT es la encargada de activar a los LB y de igual manera que los LB, los LT también son capaces de crear memoria de algún agente externo que ataque al organismo. Y por último tenemos a los linfocitos NK, los asesinos naturales de nuestro organismo, estos al carecer de marcadores son independientes atacan lo que quieren y cuando quieren, sus funciones se basan sobre todo en provocar la lisis y la apoptosis en las células infectadas por agentes externos. El ensayo que se presenta a continuación tiene como finalidad principal la descripción detallada de los puntos clave que componen y hacen de la inmunidad innata el pilar de la protección para la salud.1 3 Origen de los linfocitos y los órganos linfoides Para hablar de él origen de los linfocitos es necesario conocer el sistema linfoide el cual está conformado por los órganos linfoides primarios y secundarios. Los órganos linfoides primarios son la médula ósea y el timo, y los órganos linfoides secundarios son el entorno en donde los linfocitos interaccionan entre sí para que entren en contacto con el antígeno, los cuales son, los adenoides, las amígdalas, el tejido linfoide pulmonar, los ganglios linfáticos, el bazo, las placas de Peyer y los nódulos linfáticos. Los linfocitos se originan en la médula ósea y se subdividen en dos grupos, los linfocitos de tipo B, estos salen directamente al bazo para su maduración definitiva, pero los linfocitos de tipo T deberán iniciar su maduración cuando pasen por el timo para luego terminar en el torrente circulatorio días después de salir del timo, finalmente los linfocitos de tipo B y tipo T se establecen en las placas de Peyer, bazo y ganglios linfáticos, son activados y reciben información de su función de defensa. Partiendo del inicio comenzamos con el sistema inmunitario, es el principal componente de este tipo de células las cuales se manifiestan en el embrión a partir del tejido que se encuentra incorporado en el tubo digestivo. Después del transcurso de un tiempo se empiezan a manifestar las células madres hematopoyéticas las cuales empiezan a surgir por primera vez en el saco uterino, tras semanas de edad gestacional, empiezan a emigrar hacia el hígado fetal en la quinta semana de gestación, dando como final parada a la medula ósea donde permanecerán el resto de toda la vida.2 Todo este proceso daría como resultado la aparición de las células madres linfocitarias, estas células precursoras darán como resultado los linfocitos T, B o NK, esto es según en qué dirección se dirijan las células madres ya sea el tipo de tejido u órgano. Durante el desarrollo de los órganos linfáticos, los primeros que se manifiestan por el primer trimestre de gestación y lo hace de manera rápida. Se dividen en dos pequeños grupos principales los LB que al salir de la medula ósea se dirigen al bazo sanguíneo para finalizar su maduración y los LT que es necesario pasar por el timo para iniciar su maduración que viene terminado en el torrente sanguino al salir del timo. Ambos migran hacia los órganos linfoides secundarios para ser activados y obtener la información necesaria de la función de defensa que deben cumplir como células inmunes.3 Órganos linfoides primarios Médula ósea. Se encuentra en el interior de los huesos y en ella están las células madres, causante de el origen de casi todas las células de inmunidad innata y adquirida; La médula ósea roja 4 se encuentra en epífisis, vertebrales y en el hueso ilíaco en los huesos largos, es quien produce las células inmunológicas, pero al terminar la pubertad su tamaño se reduce en casi el 60%. La médula ósea es el lugar donde se lleva a cabo la generación de la mayoría de las células sanguíneas circulantes maduras, como los eritrocitos, los monocitos, los granulocitos y el lugar al cual tienen lugar los indicios madurativos de los linfocitos B. El proceso en que se generan las células sanguíneas es conocido como “hematopoyesis”; este proceso comienza en el desarrollo fetal y se divide en tres distintas fases: la primer fase tiene su lugar durante la tercera semana de gestación, ocurre específicamente en los islotes sanguíneos encontrados en el saco vitelino y es conocida como fase extraembrionaria o mesoblástica, la segunda fase comienza entre la sexta y octava semana de gestación teniendo lugar en el hígado (fase hepática), y posteriormente en el tercer y cuarto mes de gestación inicia la tercer y última fase, la fase mieloide, donde el proceso hematopoyético cambia gradualmente a la médula ósea. Una vez llega el nacimiento, la hematopoyesis se produce, en gran medida, en los huesos de todo el esqueleto, pero conforme va llegando la pubertad el proceso se restringe en gran medida a esternón, vertebras, huesos iliacos y costillas. Cuando la medula ósea llega a dañarse o es producida una demanda abismal de producción de células sanguíneas nuevas, tanto el hígado como el bazo para ser parte en algunos casos de hematopoyesis extramedular. Los linfocitos, al igual que el resto de las células sanguíneas, se producen de esta manera, sin embargo, para completar su maduración es necesario que estos migren a otros órganos.4 Timo Es el órgano central de la inmunidad adquirida y se podría decir que su principal función es enseñar a los linfocitos de tipo T a atacar lo desconocido, los linfocitos que se convertirán en tipo T deberán ir al timo para comenzar su proceso de maduración, los linfocitos pre-T entran por la vía sanguínea, el timo es muy restrictiva y sólo permite la entrada de los linfocitos inmaduros que vienen de la médula ósea, terminado el proceso de maduración, los linfocitos deberán pasar por el torrente circulatorio para ir a situarse en los órganos linfoides secundarios. Los linfocitos T llevan a cabo su maduración en el timo, llegan hasta él a través de la circulación sanguínea y se alojan en su corteza. El timo es un órgano bilobulado situado en la parte anterior del mediastino y subdividido en múltiples lóbulos por tabiques fibrosos, y cada uno de estos lóbulos costa de una corteza en su porción externa y de una médula en su porción interna. Los “timocitos” (linfocitos T situados en el timo) se encuentran en diferentes estadios de maduración. El proceso de maduración de los LT en el timo comienza en la corteza de este, y a medida que estos 5 alcanzan su maduración, migran de nuevo hacia la médula ósea. Los Linfocitos B, en cambio, migran hacia el bazo para completar su maduración y residen en la zona marginal del bazo.5 Órganos linfoides secundarios. Ganglios linfáticos. En un recién nacido, los ganglios linfáticos no están formados ni estructurados como en un adulto, tiempo después del nacimiento, los ganglios estando aún en formación, son colonizados por linfocitos de tipo T y se ubican en las zonas controladas por las células reticulares. Los linfocitos tipo B se establecen en estructuras de células foliculares, las cuales realizan la función de capturar antígenos que invaden los ganglios para luego presentarlos a los linfocitos tipo B, los ganglios son la clave de la respuesta inmune adquirida, pues son el lugar en donde los linfocitos “vírgenes” se encuentran con antígenos, durante este proceso se da un intercambio de información que comienza la transformación de los linfocitos de tipo B en células productoras de anticuerpos. Los linfocitos “vírgenes” que no lograron encontrarse con un antígeno entran a la vía de circulación para después volver a ingresar a otro ganglio diferente para ahí buscar un antígeno.6 Bazo Está localizado sobre el abdomen en la parte izquierda y se encarga de eliminar glóbulos rojos viejos. En el bazo se encuentra el 25% de los linfocitos del organismo, la totalidad de la sangre entra y sale del bazo cada treinta minutos para ser inspeccionada. El bazo es, en tamaño, el segundo órgano linfoide, y aloja el 25% de todos los linfocitos del organismo. Tiene cuatro estructuras principales: pulpa blanca, pulpa roja, senos venosos y zona marginal (lugar donde llevan a cabo su maduración los LB que han migrado desde la médula ósea). El bazo además de cumplir con las funciones inmunológicas como el filtrado de la sangre que pasa por él, y la retención de microorganismos y antígenos, también realiza funciones hematológicas como el almacena de eritrocitos, así como la destrucción de aquellos que han cumplido con su ciclo vital predeterminado de 120 días. 7 Placas de Peyer Están localizadas bajo la mucosa intestinal, están formadas mayormente por linfocitos de tipo B, están ahí para ser presentados con los antígenos que hayan ingresado y así iniciar con una pronta producción de anticuerpos.8 6 Linfocitos Tabla 1.Clases de linfocitos: Esta tabla expresa las clases que existen de linfocitos, sus funciones, el receptor que adquieren para loa antígenos, así como sus marcadores y sus porcentajes en sangre, ganglio linfático y bazo.9 Clases de linfocitos Porcentaje de linfocitos Totales (humanos) clases funciones Recepto Selección sangre r para el de antígen o Ganglios bazo linfático marcador y es especial de fenotipo idad Linfocitos *Diferencia Tαβ ción Heterodi CD3+,CD del meros, 50-60* 50-60* 50-60* 20-25 15-20 10-15 4+,CD8- Linfocitos linfocitos B( especifi TCD4+ inmunidad cooperad humoral) ores dades diversas Activación frente a del complej macrófago( os inmunidad péptido- celular) clase II Linfocitos T CD8+ *Estimulaci citotóxico ón s inflamación de de CD3+,CD MHC. 4+,CD8- la Heterodí meroos . Muerte de αβ células Especifi infectadas cidades por virus o diversas bacterias frente a intracelular complej 7 es; rechazo os de péptido- aloinjertos. clase I CD3+,CD del MHC 4+,CD25+ Heterodi (el más meros frecuente αβ pero también otros Linfocitos T regulador la es fenotipos) *Suprimen de función otros Heterodi linfocitos meros T(regulació αβ n sin de resolver respuestas inmunitaria s, mantenimie nto CD3+,CD de tolerancia 4+y CD8 frente a lo variables propio) Linfocitos Tγδ Heterodi meros *Funciones γδ cooperador Especifi as y dades citotóxicas limitada (inmunidad s frente innata) a 8 Raro 10 10 antígen os peptídic os y no peptídic os Producción Linfocitos de B Anticuer po Receptor de es para el 10-15 anticuerpos superfici Fc; (inmunidad e 15, clase humoral) diversas II especifi MHC dades CD19, 20-25 40-45 10del frente a CD21 todos los tipos de molécul as El sistema inmunitario es una red compleja de defensa contra agentes infecciosos (microorganismos y gérmenes, entre otros) formada por células, tejidos y órganos; sus principales células son los linfocitos, un tipo de glóbulo blanco que se encuentra presente en la sangre y que llegan a ser vitales, ejerciendo un arduo trabajo de defensa en el cuerpo y, que a su vez, son células capaces de reconocer los antígenos atípicos de manera particular y responder contra ellos. Siendo así, existen diferentes subpoblaciones que se diferencian de acuerdo a la forma de reconocer a los antígenos y las funciones que desempeñan. Los linfocitos son las únicas células capaces de reconocer de forma eficaz, concisa y específica a los antígenos y es por ello que la inmunidad adaptativa está constituida en gran medida por estas células. Las dos principales subpoblaciones linfocitarias están constituidas por los linfocitos B (LB) y los linfocitos T (LT), que se diferencian en relación a los receptores que desarrolla para el reconocimiento de los antígenos, así como las funciones de las que está encargado. Los linfocitos son desarrollados por medio de las células troncales de la medula ósea y llevan a cabo su maduración en los órganos linfáticos regenerativos (más específicamente en la medula ósea y timo para los linfocitos B y T, siguiendo ese orden), más adelante comienzan a 9 circular por medio del torrente sanguíneo alrededor de los órganos linfáticos secundarios. Una vez que los linfocitos T han madurado, estos dejan el timo; a diferencia de estos, los linfocitos B inmaduros completan su desarrollo por medio de los órganos linfáticos secundarios (bazo). Tanto los linfocitos B y T constan de subgrupos con características tanto fenotípicas como funcionales.10 Morfología de los linfocitos El número normal de linfocitos en un adulto es de 55x10 -11 , de los cuales el 2% está en circulación en la sangre, 10% se encuentra en la médula ósea, 15% está en las mucosas y un 65% están repartidos en los órganos linfoides secundarios. Los linfocitos tipo T y tipo B son indistinguibles unos de otros. Los linfocitos son células esféricas y miden entre 8 y 12 micras de diámetro, su núcleo es ovoide y su volumen es del 90% de la célula, se tiñen de púrpura con colorantes usados en la hematología, a diferencia el citoplasma se tiñe color azul claro, este es pequeño y forma un anillo alrededor del núcleo; Los orgánulos de los linfocitos están acomodados de una manera rudimentaria ya que no está muy bien desarrollado, casi no se cuenta con el aparato de Golgi, los ribosomas están libres y a veces un esbozo de retículo endoplásmico, se sabe que el linfocito es una célula de gran jerarquía (sólo por debajo de la neurona) y tiene las capacidades de guardar información, aprender y enseñar. Reconoce antígenos y es capaz de responder rápidamente produciendo anticuerpos, incluso es capaz de recordar el primer contacto con un determinado antígeno y así saber cómo reaccionar ante un nuevo encuentro con ese mismo antígeno. Alrededor de 500 billones de linfocitos circulan a través de los órganos linfoides secundarios.11 Linfocitos T Los linfocitos T, los intermediarios de la inmunidad celular, fueron llamados así debido a que migran desde la médula ósea hasta el timo para llevar a cabo su maduración, de ahí su nombre que significa linfocitos derivados del timo (timocitos). Son células pequeñas que miden entre 8 a 10 micras de diámetro, poseen un núcleo voluminoso con heterocromatina densa que ocupa la mayoría de su citoplasma.12 A lo largo del tiempo se ha realizado el estudio de la inmunidad celular a partir de sus diferentes características: la distinción entre lo propio y lo extraño, la especificidad en el reconocimiento de antígenos (Ags), la capacidad de defensa y la especialización en la respuesta, y el desarrollo de memoria inmunológica para el almacenamiento de información desde el primer contacto con el agente patógeno relacionado a la inducción de una respuesta más rápida y eficiente. Cuando los LT ingresan al timo, estos adquieren 10 un receptor específico, el receptor de células T (TCR), el cual es un receptor de membrana el cual no reconoce al antígeno en su forma natural, debido a su cadena polimórficas , le permite reconocer una gran diversidad de péptidos entre ellos captura péptidos lineales que solo ha sido procesados por moléculas como la HLA-I y HLA-II,13 la primera son más pequeñas, y tienen un origen intracelular y la segunda en cierta parte son un poco grandes con un origen extracelular, para dirigir las señales de activación, el receptor se asocia con la molécula que es llamada CD3 al estar asociadas al receptor poseen en sus segmentos intracitoplasmaticos, motivos de activación dependiente de la tirosina, que dan inicio a los LT al ser fosforilados.14 A su vez, las poblaciones de los LT son CD4+ y CD8+. Los LT salen del timo hacia la circulación e ingresan a los diferentes órganos linfoides secundarios. Cuando se les presenta un Ag, estos proliferan y comienzan su diferenciación.15 Tabla 2.Características de la inmunidad celular adquirida: Proceso en el cual se basa la inmunidad celular adquirida plasmado de forma resumida.16 Características Definición Especificidad antigénica Cada LT posee un receptor con características específicas que reconoce un Ag determinado. Diversidad Desde el nacimiento poseemos linfocitos T (LT) específicos para cada uno de los antígenos (Ag) existentes con los cuales posiblemente entraremos en contacto a lo largo de la vida. Expansión clonal Cada un LT es activado por el Ag correspondientes inicia un proceso de proliferación (multiplicación clonal) que genera muchos LT con el mismo receptor. Especialización Los LT vírgenes al ser activados por un Ag dan origen a las siguientes subpoblaciones con funciones definidas: TH1,TH2,TH9,Treg,TH17,TH22,TLfh,LTctx. 11 Memoria Los LT prosiguen a guardar memoria de la primera batalla liada con su antígeno con su Ag desarrollando LT con un fenotipo especial que ante una segunda exposición al mismo Ag reaccionaran de inmediato e iniciaran una amplia y una pronta respuesta contra él. Activación de linfocitos T y eliminación de microbios intracelulares Si expresan la molécula de CD4+, los LT se modificarán en LT cooperadores, LTh (helper) o LT reguladores. En cambio, si la molécula que expresen es CD8+, los LT se modifican para volverse células efectoras citotóxica, las cuales tienen la capacidad de destruir a partir de un proceso llamado apoptosis las células tumorales o las que hayan sido infectadas por virus.17 En una gran proporción, los LT CD4+ cooperadores proliferan y se diferencian en células efectoras, las cuales salen de los diferentes órganos linfáticos dónde tuvieron su origen para llegar hasta las zonas dónde se desarrollan procesos de infección e inflamación, son capaces de destruir por apoptosis, aquellas células tumorales o infectadas por algún virus, algo que actué de manera dañina al organismo. Para que esto no ocurra se necesita una respuesta inmune celular, el LT virgen, debido a que no ha establecido contacto con su antígeno, debe entrar en una variedad de etapas que duran de 7 a 14 días para desarrollarse.18 La función principal de los LT CD4+ de línea cooperadora es ayudar a los fagocitos en la destrucción de patógenos mediante la secreción de sustancias (como citocinas) para el reclutamiento de leucocitos y la secreción de sustancias microbicidas en fagocitos. Los LT CD4+ también se encargar de estimular la síntesis de inmunoglobulina E (IgE), además de activar a los eosinófilos para que estos destruyan a todos aquellos microorganismos que son imposibles de matar por fagocitosis debido a su tamaño. Los LT CD8+, en cambio, una vez que son activados, estos proliferan y se vuelven CTL (LT citotoxico). Los CTL se encargan de acabar con todas aquellas células que guarden en su citoplasma microbios, comúnmente estos microbios son por lo general virus que se han encargado de infectar las células o bacterias que han sido fagocitadas pero no destruidas por las enzimas secretadas. La función de los CTL es evitar la propagación de una posible infección, mediante la eliminación de toda aquella reserva patógena en células infectadas.19 Antes hicimos mención de los diferentes subpoblaciones que resultan después de la interacción dentro del timo, pero debemos mencionar que también surgen subpoblaciones afuera de ese órgano, a partir con los linfocitos CD4, los cuales son cuatro fenotipos diferentes 12 conocidos como th1, th2, th17 y LT reguladores, cada uno es encargado de algo distinto, además de secretar un perfil diferente de citoquina y quiminas que cada una de ellas produce así como distintos mecanismos de defensa que cada una cumple. Las th1 estimulan una fuerte inmunidad celular contra fuertes patógenos intracelulares. En condiciones específicas participan en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes y de hipersensibilidad retardada. Los th2 induce el cambio de isotipo de anticuerpos, por parte de ella se activa células del sistema inmune innato además de liberar moléculas que generan contracción del musculo liso. Th17 se localizan primordialmente en las mucosas pulmonar y digestiva, promueven la expresión de genes que amplifican el proceso inflamatorio. Como subpoblación del linfocito T CD8 logra desarrollar sus funciones esenciales se convierte en un LT citotoxico, capaz de destruir de manera directa toda aquella célula maligna, lo hace por medio de apoptosis, en sus células blanco, mediante la liberación de gránulos citoliticos, los cuales poseen proteínas como las porferinas o citolisinas, que se polimerizan en la membrana. Ya que la respuesta inmune ha podido concluir su forma de defensa es desactivada por la producción del IL10 así como otros mecanismos capaces de frenar la progresión del ciclo celular. 20 Linfocitos B Los LB son las células que producen anticuerpos, llamados así puesto que se ha visto que en las aves llegan a madurar en un órgano llamado bolsa de Fabricio (órgano linfoide primario en las aves), se originan en la medula ósea, donde maduran y conforme su desarrollo adquieren receptores especiales para antígenos (moléculas proteicas presentes en células con la capacidad de iniciar la elaboración de un anticuerpo), el LB está determinado genéticamente como receptor de células B (BCR, por sus siglas en inglés), a su vez se diferencian en células plasmáticas secretoras de anticuerpos por lo que actúan como mediadores de la actividad humoral, existen al menos tres poblaciones de linfocitos B: la población B2 (siempre denotada como LB, es la más abundante en la circulación sanguínea y en los tejidos periféricos), la población B1 (denotada como LB1) y las células B de la zona marginal del bazo. Todas las células B se originan en la medula ósea y terminan su maduración en el bazo; y a su vez poseen receptores BCR para poder llegar a reconocer a los antígenos. En el organismo el número total de linfocitos B es de 1012. Por lo que, en promedio cada segundo entran a la circulación 5x106 de linfocitos, de los cuales el 30% son linfocitos B.21 13 Activación de linfocitos B y eliminación de microbios extracelulares Al activarse los linfocitos B, estos se multiplican abundantemente y se distinguen en células que secretan clases de anticuerpos con funciones varias. Pero, para la activación de los linfocitos B se requiere de dos señales de activación: la primer señal sucede en el reconocimiento del antígeno que ocurre cuando el BCR (receptor de células B) se cruza con su antígeno específico (este en su forma nativa), una vez reconocido el antígeno, la célula B se encarga de llevar a cabo la fagocitosis (destrucción de moléculas extrañas para la extracción de inmunógenos y la posterior presentación de estos a los linfocitos), tras esto, el linfocito B necesita de una segunda señal de activación, la cual es conocida como reconocimiento ligado/colaboración T-B, esta inicia por los linfocitos TCD4+ . Parte de la descendencia de los clones expandidos de los LB se diferencian en las células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Cada una de estas células se encarga de secretar anticuerpos que tiene el mismo punto de unión al antígeno que los anticuerpos de los receptores del linfocito B (BCR), que son lo que reconocen en primer lugar al antígeno. Los Linfocitos B que han madurado se encuentran listos para el reconocimiento de dos distintas clases de antígenos (Ags), la primer clase, reconocida a partir de los antígenos presentados por los Linfocitos T (también conocidos como Timodependientes); la segunda clase, por el reconocimiento directo generado del encuentro de los Linfocitos B con el antígeno. La respuesta inmunitaria humoral combate los agentes patógenos de muchas formas. Actúa de la siguiente manera: los anticuerpos se enlazan a los patógenos y evitan que estos infecten a las células, con lo que neutralizan a los microbios y obstaculizan su capacidad para infectar las células del anfitrión o colonizar los tejidos. Cabe destacar que los anticuerpos son los únicos mecanismos de la inmunidad adaptativa que impiden que se establezca una infección en el organismo, razón por la cual es llevado el proceso de vacunación, para poder lograr la producción de anticuerpos potentes. Los anticuerpos inmunoglobulina G (IgG) rodean a los microbios, marcándolos para que estos sean fagocitados (los fagocitos expresan receptores compatibles con las colas de IgG). La IgM y la IgG son las encargadas de activar al sistema del complemento (uno de los componentes principales de la tan nombrada respuesta inmunitaria), por medio de la vía clásica, y sus productos/derivados promueven la fagocitosis y la destrucción de los microbios. La IgG materna es la encargada de proteger al recién nacido hasta que su sistema inmunitario madure, es transportada activamente por medio de la placenta. La gran diversidad de anticuerpos tienen semiperiodo de alrededor de unos pocos días, pero algunos anticuerpos de inmunoglobulina G logran tener periodos de vida de alrededor de tres semanas, algunos 14 anticuerpos, además, ayudan a servir en funciones especiales en zonas anatómicas singulares. La defensa más eficiente es siempre proporcionada por las células de memoria que activan el microorganismo y que se diferencian para generar una gran cantidad de células plasmáticas (desarrolladas a partir de linfocitos B). En otras palabras la inmunidad humoral es intervenida por los LB y sus derivados secretados, los anticuerpos (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM) y sus mecanismos por medio de la defensa contra de los microorganismos extracelulares patógenos. La inmunidad puede ser adquirida mediante dos formas, la inmunidad activa que es adquirida cuando se inicia una respuesta hacia el antígeno, y bien, la inmunidad pasiva que se logra cuanto se inducen células procedentes de un sujeto inmunizado (un ejemplo de ello son las vacunas). 22 Linfocitos vírgenes Los linfocitos, ‘los linfocitos vírgenes son linfocitos T o B maduros que residen en los órganos linfáticos periféricos y en la circulación y que nunca se han encontrado con un antígeno extraño´´ señala el libro de Inmunología de Abbas en la página veintitrés, el nombre de “linfocitos vírgenes” refiere a su carente experiencia inmunitaria. Estos linfocitos, en caso de no reconocer algún antígeno en un promedio aproximado de 1 a 3 meses, suelen llegar a perecer al final de dicho lapso de tiempo. Los linfocitos B y T vírgenes no pueden llegar a ser distinguidos con facilidad por medio de su morfología y ambos son denotados con singularidad como linfocitos pequeños. Los linfocitos vírgenes tienen la capacidad de responder a los antígenos extraños en los tejidos linfáticos secundarios o pueden optar por volver al torrente sanguíneo por medio del drenaje linfático, y de esta manera, reiniciar su circulación a través de los órganos linfáticos secundarios. Cuando son llevadas a cabo respuestas inmunitarias adaptativas, los linfocitos vírgenes que surgen por medio de la medula ósea o del timo (dependiendo del linfocito al que se señale) migran a los órganos linfáticos periféricos, donde son activados por medio de los antígenos para que proliferen (multiplicarse abundantemente) y se diferencien en células efectoras (realizan una función específica por medio de un estímulo) y células de memoria (adquieren memoria del antígeno para una mejor respuesta inmunitaria).23 Linfocitos de memoria Los linfocitos T de memoria surgen de la proliferación de los LT vírgenes, durante una respuesta primaria, son descritas como pequeñas células que se encuentran en estado de reposo, las cuales actúan de una manera más rápida tras un futuro ataca por el mismo Ag, los LT memoria sufren una segunda expansión clonal, la cual es rápida y directa que 15 la respuesta primaria, debido a que poseen menos requerimientos para ser activadas, ya que retienen complejos activos que de ciclinas presintetizados y ensamblados en el citoplasma lo cual reduce el tiempo entre el reconocimiento del Ag y la división celular.24 Los linfocitos de memoria pueden permanecer durante un periodo de tiempo de manera inactiva o de modificación lenta del ciclo durante meses o años sin requerir de ser estimulado por el antígeno. Los linfocitos de memoria pueden distinguirse de los linfocitos efectores vírgenes por su expresión de proteínas en la superficie, así como la proyección de distintos programas de expresión génica (transformación de la información codificada por los ácidos nucleicos en las proteínas necesarias para su desarrollo y su funcionamiento), las cuáles están reguladas por factores de transcripción y por modificaciones epigenicas estables. Las características que distinguen a los linfocitos vírgenes son específicamente la expresión de proteínas de superficie.25 Figura 1. Clases de linfocitos: En la ilustración se plasman los distintos tipos de linfocitos (los más importantes) presentes en el organismo y puntualiza sobre sus funciones en base al reconocimiento del antígeno.26 16 Los linfocitos B de memoria expresan distintos isotipos de inmunoglobinas, como IgA, IgE, o IgG, mientras que los linfocitos B vírgenes sólo pueden expresar IgM o IgD. Los linfocitos T de memoria llegan a expresar también moléculas de superficie que generan la migración a zonas de infección en cualquier parte del cuerpo. 27 Memoria inmunitaria Una respuesta eficaz y concisa logra eliminar los microbios que iniciaron la respuesta inmunológica. Una vez iniciada la respuesta prosigue la fase de contención, en la que clones de linfocitos perecen y se reinicia/restaura la homeostasis (propiedad de los organismos de mantener una condición interna estable). La activación inicial de los linfocitos produce células de memoria longevas, que pueden llegar a sobrevivir durante años después de haberse combatido el microorganismo, estas células actúan de la siguiente manera: si el mismo antígeno por alguna razón llega a reaparecer en el torrente sanguíneo, estas células se activarán de inmediato, se dividirán en gran medida y velocidad, pudiendo así llegar a causar una respuesta inmunitaria mucho más rápida y efectiva que la respuesta dada originalmente. Las vacunas no son más que inyecciones de antígenos de organismos patógenos ya abatidos y que por lo regular contienen a los microbios mismos. Los antígenos provocan una respuesta inmunitaria, la cual al ya tener una conocimiento previo, crea memoria y da pie a una respuesta eficaz y rápida.28 Linfocitos NK Las células asesinas naturales o NKs, después de los fagocitos, son los más importantes actores en la inmunidad innata. Estas van participando en la defensa inmune atacando inmediatamente a células que son invadidas por los diversos microorganismos, siendo los más relevantes los virus o las células que experimentado una transformación maligna o de estrés celular. Estás van actuando por acción citotóxica directa o con la elaboración de citoquinas activadoras de otras células del sistema inmune. El origen de las células asesinas naturales es a partir de la médula ósea debido a las células madre, que comienzan su distinción hacia progenitoras linfoides comunes por excitación de las citoquinas IL-3, IL-7 y IL-15. Primeramente, manifiestan la molécula CD127, receptor para la IL-7, unas además manifiestan, el receptor para la IL-15 la cual induce su traslado a los ganglios linfáticos y al bazo, en el cual crecen debido al efecto de citoquinas IL-12, IL-15 e IL-18 producidas por las células dendríticas. Además, otras llegan a crecer en el timo y posteriormente se introducen a la circulación para ir a colonizar piel y las mucosas. En la sangre pueden presentarse desde un 5% hasta un 15% del total de los Linfocitos. Además, otros grupos distintos de NKs o células variado estadio de diferenciación, se 17 dirigen hacia el hígado y al útero. Y finalmente estás ultimas reciben fundamental importancia ya que durante el embarazo llegan a constituir el 70% de las células linfoides de la placenta e infiltran la decidua.29 Las NKs se dividen en dos subpoblaciones funcionalmente distintas, esto según las moléculas expresadas en su membrana. Las CD 56Hi, CD94 y KIR que se encargan de producir citoquinas. Las CD56low16, CD16 y CD127 que son citotóxica. Ambas carecen de los específicos receptores para Ags, sin embargo, expresan dos grupos diferentes de otros receptores, los “killer activation receptor” (KAR) y los “killer inhibitior receptor” (KIR). Mediante los primeros reconocen las células alteradas por infecciones virales e inducen su muerte por apoptosis. Por los KIR localizan la presencia en la membrana de las células del hospedero de moléculas HLA-A, HLA-B y HLA-C, al hacerlo dan unas señales inhibitorias de la apoptosis para respetar la integridad de las células del hospedero, los mecanismos de citotoxicidad de las células NKs van destruyendo células que han sido infectadas con un virus o afectadas por alguna transformación maligna. Al iniciar el contacto con la célula que deben destruir, comienzan un mecanismo de citotoxicidad que se comienza con la formación de sinapsis entre la NK y la célula objetivo, posteriormente sigue la secreción de gránulos de perforinas los cuales se incrustan en la membrana de la célula objetivo formando canales por donde introducen los gránulos de granzimas, enzima que se es dirigida hasta el núcleo, en donde se produce la separación del ADN, y por consiguiente se induce la muerte celular por apoptosis. En el humano se tiene conocimiento de cinco granzimas, A, B, H, K y M, cada una cuenta con una actividad proteolítica distinta, las funciones de las células NKs radican en destruir células malignas y bacterias intracelulares tanto las Gram positivas como las Gram negativos, células estresadas por factores que pueden ser químicos o físicos y células infectadas por virus, algunos ejemplos de estos pueden ser la varicela, herpes, citomegalovirus, entre otros. Además, también pueden destruir parásitos que se encuentran en estadios intracelulares como Toxoplasma y Leishmanias gracias a la producción de una serie de citoquinas como IFNγ, TNF y GM-CSF. Tanto en los lugares de inflamación como en los ganglios linfáticos, las DCs inducen en las células NKs la producción de IFNγ. Por el contrario, las células NKs destruyen algunas DCs que han identificado antígenos propios del organismo, evitando en esta manera el desarrollo de procesos autoinmunes. Las NKs y los Møs participan en la defensa en contra del bacilo de la tuberculosis debido a un mecanismo de activación mutua. Los Møs mediante las citoquinas IL-12 e IL-23 estimulan a la célula NK a producir IFNγ, citoquina que activa a los Møs para destruir las microbacterias fagocitas. Las células NK activadas destruyen a las células que no expresen moléculas HLA-I. Mientras que los eritrocitos que carecen 18 de moléculas HLA tienen la posibilidad de ser destruidos por las NKs expresan en su membrana moléculas protectoras. Sin embargo, algunos tumores se defienden de las NKs tomando del hospedero moléculas HLA las cuales las incorporan a su membrana y evitan ser atacados por las NKs. Estas células tienen una activa participación en la inmunología del embarazo induciendo la neoformación de vasos de la decidua y dando protección al feto de la respuesta inmune de la madre. Varios del Acs monoclonales que son empleados en el tratamiento de cáncer y afecciones autoinmunes actúan activando las células NK. La falta congénita de NK se acompaña o tiene como consecuencia múltiples episodios de infecciones por bacterias y virus.30 La morfología de una gran parte de las NKs que se conocen como citotóxica, se distingue de la de los demás linfocitos debido a la presencia en su citoplasma de gránulos de gran tamaño constituidos por perforinas y granzimas, y con estás atacan las células dañadas. Su tamaño es varía entre los 10 a 12 µm. Otras NK no son citotóxica sino más bien productoras de citoquinas, las cuales activan diferentes células del sistema inmune. En la membrana de las células Figura 2. La anatomía de la activación del linfocito: Los LT vírgenes surgidos del timo y los LB inmaduros surgidos de la medula ósea tienden a migrar a los órganos linfáticos secundarios.31 NKs, manifiestan las siguientes moléculas: receptores para quimioquinas; ligandos para las moléculas de adherencia; moléculas las cuales tienen como función el reconocimiento de patógenos; receptores para las citoquinas y bastos receptores para el reconocimiento de las moléculas HLA-I de las células correspondientes del organismo, proceso respeta lo “propio” evitando atacarlo.32 19 Enfermedades y anomalías relacionadas a los linfocitos Así como los linfocitos ayudan a proteger el cuerpo mediante la respuesta inmune adaptativa, estos pueden estar ligados a enfermedades o incluso ser causante de ellas, algunas de esas enfermedades son causadas por un nivel alto de linfocitos (linfocitosis) o por el contrario por un nivel bajo de linfocitos o bien por ninguna de las antes mencionadas. Leucemia linfocítica crónica: La leucemia linfocítica crónica es ocasionada por un nivel alto de linfocitos este es un tipo de cáncer que se da en las células que se transforman en ciertos glóbulos blancos (conocidos como linfocitos) en la médula ósea. La célula leucémica se origina en la médula ósea, pero después llegan hasta la sangre. En la leucemia linfocítica crónica, las células leucémicas a menudo se agrupan lentamente con el tiempo, y muchas personas que padecen de esta enfermedad no presentan síntomas durante algunos años. Con el tiempo, las células se pueden mover a otros lugares del cuerpo, incluyendo órganos linfáticos. La leucemia es un cáncer que se da en las células que producen la sangre en la médula ósea roja. Cuando una de estas células cambia y se transforma en una célula leucémica, ya no madura como normalmente debería hacerlo. A menudo, se divide para crear nuevas células cancerosas mucho más rápido de lo normal. Además, las células leucémicas no mueren cuando deberían hacerlo, sino que se acumulan en la médula ósea y mueven a las células normales. En algún cierto punto, las células de leucemia salen de la médula ósea y se introduce al torrente sanguíneo, causando a menudo un incremento en el número de glóbulos blancos en la sangre. Una vez estando en la sangre, las células leucémicas pueden viajar a otros órganos, en donde pueden restringir el funcionamiento normal de otras células corporales. En la leucemia crónica, las células pueden madurar parcialmente, pero no del todo. Estas células son anormales, aunque parezcan ser normales. Por lo general, no combaten a los antígenos tan bien como los glóbulos blancos normales. Las células leucémicas viven más tiempo que las células normales, se acumulan y mueven a las células normales en la médula ósea. Con la leucemia crónica puede pasar demasiado tiempo antes de que causen algunos problemas, y la mayoría de las personas con este padecimiento pueden vivir por muchos años. Sin embargo, la leucemia crónica es generalmente más complicadas de curar que la leucemia aguda. Su tratamiento no es utilizado casi en las primeras etapas, pero puede incluir quimioterapias y en casos muy agresivos el trasplanté de células madre.33 Leucemia linfocítica aguda: La leucemia linfocítica aguda es ocasionada por un nivel alto de linfocitos, también conocida como leucemia linfoblástica aguda, es un tipo cáncer 20 que se origina a temprana edad de los glóbulos blancos conocidos como linfocitos en la médula ósea. Las células leucémicas usualmente invaden la sangre con bastante velocidad en un estado inmaduro. Estas células se pueden mover a otras partes del cuerpo, como lo son ganglios linfáticos, el hígado, el bazo, el sistema nervioso central y a los testículos. El término agudo significa que su propagación es muy veloz, y si no se trata a tiempo, podría ser mortal en unos meses, mientras que linfocítico se refiere a que se origina en las primeras etapas de los linfocitos. Su tratamiento consiste en líquido intravenoso, quimioterapias, transfusiones de sangre, esteroides y alotrasplantes (transferencia de órganos o tejido vivo).34 VIH/SIDA: Este síndrome de inmunodeficiencia adquirida debilita al sistema inmunitario al destruir los linfocitos T CD 4, ya que estos ayudan a coordinar la respuesta de inmunidad estimulando a las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B) y a los linfocitos CD 8.35 Mononucleosis infecciosa: se debe a la infección por el virus conocido como EpsteinBarr (EBV) o comúnmente conocido como la enfermedad del beso, ya que transmite por la saliva ataca a los linfocitos B y T CD 8, haciendo que los linfocitos tengan morfologías anormales. Se hospeda en los linfocitos B en gran mayoría y se va eliminando poco a poco. Su tratamiento consiste en mantener reposo, analgésicos, antifebriles e ingesta de líquidos.36 Mieloma múltiple: es un tipo de cáncer en el cual se ven afectadas las células plasmáticas (linfocitos B maduros), causando un incremento descontrolado de las células plasmáticas cancerosas. Esta enfermedad además de dañar el sistema inmune también daña los huesos y riñones. Los tratamientos incluyen quimioterapias, autotrasplantes, transfusiones de sangre, medicamentos y transplantes de células madre o radioterapia. 37 Linfoma de Hodgkin: En el linfoma de Hodgkin, a las células afectadas se les denomina células de Reed-Sternberg, que son un tipo de célula anormal de linfocitos B. Se propaga en el cuerpo humano mediante el sistema linfático (específicamente por el tejido linfático). Los ganglios linfáticos son un grupo de linfocitos y otras células del sistema inmune en forma de frijol que viajan por todo el sistema linfático, estos ganglios linfáticos crecen cuando existe una infección, los ganglios linfáticos agrandados en el linfoma de Hodgkin, usualmente tienen un pequeño número de células Reed-Sternberg y una gran cantidad de células inmunológicas normales, son estas células las principales células las que ocasionan la inflamación de los ganglios linfáticos. El tratamiento para el linfma de Hodgkin consiste en quimioterapia y radioterapia.38 21 Linfoma de no Hodgkin: por el contrario, en el linfoma no Hodgkin existe un gran aumento de linfocitos anormales, los cuales causan una inflamación de los ganglios linfáticos. El tratamiento para el linfoma no Hodgkin son la quimioterapia, radioterapia, medicamento o trasplanté de células madre. Linfopenia: también conocida como linfocitopenia, se produce cuando no se producen los suficientes linfocitos, esto puede ocasionar enfermedades como el linfoma de Hodgkin o leucemia. Existen tres tipos de linfopenia: Linfopenia T; los linfocitos T se ven afectados por el VIH/SIDA. Esto está estrechamente relacionado con la pérdida de células T.39 En otra parte, dicha condición podría ser idiopática, que es un extraño trastorno heterogéneo. En esta situación, los linfocitos T llegan a decaer alrededor de 300 linfocitos por micro litro. Linfopenia B; esto es comúnmente relacionado con alguna enfermedad de inmunodeficiencia, y esto ocasiona la causa de inmunodeficiencia humoral, las principales causas de esta condición la automedicación con medicamentos que deprimen el sistema inmunológico. Linfopenia NK; este tipo de linfopenia se conoce como el tipo más raro, se presenta cuando solamente las células NK presentan un nivel bajo, esto ocasiona que el cuerpo de la persona con esta enfermedad sea más propenso a adquirir cáncer y enfermedades infecciosas. Su tratamiento varía dependiendo el nivel, si la linfopenia es leve no se administra ningún tipo de medicamento, ya que en la mayoría de los casos el trastorno se mejora por sí solo. Si la linfopenia está asociada con alguna enfermedad, se administraran medicamentos con la esperanza de que el nivel de linfocitos sea normales, pero si es afectada por un tratamiento como la quimioterapia u otros, los niveles de linfocitos llegaran a la normalidad hasta que el tratamiento se disminuye o simplemente se suspende. Si la Linfopenia es por defectos genéticos el tratamiento más viable es el trasplante de células madres en la sangre y células madre en la medula ósea.40 Artitis reumatoide: es una enfermedad autoinmune, en la cual el sistema inmunológico ataca a sus propios tejidos incluyendo articulaciones, ocasionando inflamación. En casos graves puede atacar a órganos internos. Para su tratamiento se utiliza la fisioterapia y medicamentos contra reumatoide, se controla ya que esta enfermedad no tiene una cura aún. Existe evidencia acerca de una disrupción en la regulación de estos métodos en la patogénesis de las enfermedades auto-inmunitarias, tales como lo son artritis reumatoide (AR). Dicha enfermedad se caracteriza por la inflamación crónica de las articulaciones que son afectadas en las que es característico el desarrollo de centros germinales ectópicos en la membrana sinovial. Este microambiente facilita la activación de las células B, las cuales, al transformarse en células plasmáticas, secretan directamente en 22 la membrana sinovial anticuerpos de alta afinidad. En consecuencia, la formación de complejos inmunes con la anterior activación de la cascada del complemento y el estímulo de macrófagos, contribuyen en la destrucción de la articulación. 41 Lupus erimatoso: El lupus erimatoso sistemático es una enfermedad auto inmunitaria crónica en la que el sistema inmunitario del paciente ataca a diferentes tipos de órganos y tejidos (afectando a la piel, las articulaciones, los riñones, los pulmones, el sistema nervioso, etc.) provocando grandes daños e inflamación .Los síntomas pueden cambiar mucho de un paciente a otro.42 Los más renombrado y explicito afecta a la piel y lo sufren alrededor del 90% de los pacientes con dicho padecimiento. Los problemas pueden ser leves o graves. Al tratarse de una enfermedad autoinmune no tiene cura alguna, sin embargo se puede controlar con medicamentos que regulan el sistema inmunitario y controlan la inflamación. Además, la incursión reciente de nuevas terapias biológicas ha abierto nuevas vías de tratamiento que mejorarán la calidad de vida de los pacientes. Se considerada que el lupus eritematoso sistémico o lupus es una enfermedad autoinmune que esta medida por linfocitos B. La acción policlonal de linfocitos B, la hipergammaglobulinemia y la elaboración de auto anticuerpos son una de las fundamentales expresiones comunes de lupus en humanos y modelos animales de lupus. La sobreexpresión de BLyS (estimulador de linfocitos B) en ratones transgénicos puede provocar síndrome semejante al lupus, mientras que las células B maduras están en poca cantidad en ratones insuficiente en BLyS. Niveles altos de BLyS están presentes en lupus erimatoso. El contendiente de BLyS es un blanco seductor para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.43 Diabetes mellitus tipo 1(DM1): es una enfermedad eminentemente inmune la cual se cree que los linfocitos T atacan a las células productoras de insulina, "En la DM1 hay una inflamación aguda del páncreas, mientras que en la tipo 2 es sistémica", explica el doctor Francisco Pérez, académico del Departamento de Nutrición de la Facultad de Medicina de la U. de Chile, señalo que el DM1 se encuentran al menos seis distintos tipos de anticuerpos, atacando a distintas células del pancreáticas como si se tratara de un antígeno, así como toman un papel fundamental en la respuesta inmune específica, también lo juegan en la mayoría de las enfermedades autoinmunes, ya que son unos de los glóbulos blancos más importantes y fundamentales.44 El sistema inmunitario es un amplio sistema de defensas en contra de agentes extraños (patógenos en general), constituido por respuestas inmunitarias asertivas y precisas dependiendo de que se quiera combatir más sin embargo el sistema inmunitario es tan selectivo que incluso sustancias extrañas no infecciosas pueden desencadenar todas 23 respuestas inmunitarias, existen poblaciones muy importantes de linfocitos B, linfocitos T y linfocitos NK y estos a su vez tienen subpoblaciones mediadas por medio del marcador que adquieran ya que gracias a él se definirá su naturaleza y funciones en general, puesto que cada uno de ellos tienen funciones específicas, por lo cual dependiendo de que cual sea el agente a combatir se desencadenaran a la defensa por medio de alguno de estos linfocitos, los linfocitos B de manera general son los encargados de crear anticuerpos especializados para lo que se busque combatir, los linfocitos T son los encargados de ejercer la función de colaborar en conjunto con los linfocitos y eliminar microrganismos que se hayan introducido dentro de las células y puedan provocar un mal futuro y los linfocitos NK son los encargados de generar mayormente la apoptosis a antígenos (virus y bacterias) y se considera como la primera defensa del sistema inmunológico ya que no es específica y forma parte de la inmunidad innata.45 24 Bibliografía Reguiero González, J.R & López Larrea C., (1996). 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