Teduglutide

Teduglutide
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Gattex, Revestive
AHFS/Drugs.com	entry
Giấy phép	EU EMA: by INN;
Danh mục cho thai kỳ	US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người) ; ;
Dược đồ sử dụng	Subcutaneous injection
Mã ATC	A16AX08 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	88%
Chuyển hóa dược phẩm	Proteolysis
Chu kỳ bán rã sinh học	2 h
Các định danh
	Tên IUPAC L-histidylglycyl-L-α-aspartylglycyl-L-seryl-L-phenylalanyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-L-methionyl-L-asparaginyl-L-threonyl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-α-aspartyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-asparaginyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-L-threonyl-L-lysyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-aspartic acid;
Số đăng ký CAS	197922-42-2;
PubChem CID	16139605;
IUPHAR/BPS	7049;
ChemSpider	17296109;
KEGG	D06053 ;
ChEBI	CHEBI:72305 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C164H252N44O55S
Khối lượng phân tử	3752.082 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)Cc1cnc[nH]1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C164H252N44O55S/c1-21-77(11)126(156(255)187-95(44-46-114(167)214)141(240)206-130(83(17)211)160(259)186-93(42-33-34-49-165)140(239)202-129(80(14)24-4)159(258)208-131(84(18)212)161(260)200-111(163(262)263)66-125(230)231)203-151(250)100(54-76(9)10)189-145(244)103(57-88-67-175-92-41-32-31-40-90(88)92)192-147(246)105(60-116(169)216)199-157(256)127(78(12)22-2)204-152(251)102(56-87-38-29-26-30-39-87)190-149(248)109(64-123(226)227)195-137(236)94(43-35-50-174-164(171)172)183-134(233)82(16)179-133(232)81(15)180-142(241)98(52-74(5)6)188-146(245)104(59-115(168)215)194-150(249)110(65-124(228)229)196-143(242)99(53-75(7)8)198-158(257)128(79(13)23-3)205-162(261)132(85(19)213)207-153(252)106(61-117(170)217)193-139(238)97(48-51-264-20)185-138(237)96(45-47-120(220)221)184-148(247)108(63-122(224)225)197-155(254)113(72-210)201-144(243)101(55-86-36-27-25-28-37-86)191-154(253)112(71-209)182-119(219)70-177-136(235)107(62-121(222)223)181-118(218)69-176-135(234)91(166)58-89-68-173-73-178-89/h25-32,36-41,67-68,73-85,91,93-113,126-132,175,209-213H,21-24,33-35,42-66,69-72,165-166H2,1-20H3,(H2,167,214)(H2,168,215)(H2,169,216)(H2,170,217)(H,173,178)(H,176,234)(H,177,235)(H,179,232)(H,180,241)(H,181,218)(H,182,219)(H,183,233)(H,184,247)(H,185,237)(H,186,259)(H,187,255)(H,188,245)(H,189,244)(H,190,248)(H,191,253)(H,192,246)(H,193,238)(H,194,249)(H,195,236)(H,196,242)(H,197,254)(H,198,257)(H,199,256)(H,200,260)(H,201,243)(H,202,239)(H,203,250)(H,204,251)(H,205,261)(H,206,240)(H,207,252)(H,208,258)(H,220,221)(H,222,223)(H,224,225)(H,226,227)(H,228,229)(H,230,231)(H,262,263)(H4,171,172,174)/t77-,78-,79-,80-,81-,82-,83+,84+,85+,91-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-/m0/s1 ; Key:CILIXQOJUNDIDU-ASQIGDHWSA-N ;
(kiểm chứng)

Teduglutide (tên thương hiệu Gattex ở Mỹ và Revestion ở châu Âu) là một chất tương tự poly peptide và peptide giống glucagon-2 (GLP-2) được sử dụng để điều trị hội chứng ruột ngắn. Nó hoạt động bằng cách thúc đẩy tăng trưởng niêm mạc và có thể khôi phục lại sự bài tiết và tiết dịch dạ dày.^[1] Ở châu Âu, nó đã được cấp tình trạng thuốc mồ côi và được Nycomed bán trên thị trường dưới nhãn hiệu Revestion. Nó đã được Hoa Kỳ chấp thuận dưới tên Gattex vào ngày 21 tháng 12 năm 2012 và cũng là một loại thuốc mồ côi ở đó.

Sử dụng trong y tế

Cho đến một thời điểm nhất định, ruột có thể thích nghi với việc cắt bỏ một phần dẫn đến hội chứng ruột ngắn. Tuy nhiên, tiêm thay nước, khoáng chất và các vitamin (tùy thuộc vào một phần của ruột đã được gỡ bỏ) thường cần thiết. Teduglutide có thể làm giảm hoặc rút ngắn sự cần thiết của truyền dịch như vậy bằng cách cải thiện niêm mạc ruột và có thể bằng các cơ chế khác.^[2]

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp trong các nghiên cứu lâm sàng bao gồm khó chịu ở bụng (49% bệnh nhân), nhiễm trùng đường hô hấp (28%), buồn nôn (27%) và nôn (14%), phản ứng tại chỗ tại chỗ tiêm (21%) và đau đầu (17 %).^[2]

Hóa học và cơ chế hoạt động

Teduglutide khác với GLP-2 tự nhiên bởi một amino acid duy nhất: một alanine được thay thế bằng một glycine. Khối này phá vỡ phân tử bằng dipeptidyl peptidase và tăng thời gian bán hủy từ bảy phút (GLP-2) lên khoảng hai giờ, trong khi vẫn giữ các hoạt động sinh học của nó, bao gồm duy trì niêm mạc ruột, tăng lưu lượng máu trong ruột, giảm nhu động đường tiêu hóa và bài tiết axit dạ dày.^[2]

Tham khảo

^ Jeppesen PB (tháng 5 năm 2012). “Teduglutide, a novel glucagon-like peptide 2 analog, in the treatment of patients with short bowel syndrome”. Therap Adv Gastroenterol. 5 (3): 159–71. doi:10.1177/1756283X11436318. PMC 3342570. PMID 22570676.
^ ^a ^b ^c A. Klement (ngày 5 tháng 1 năm 2015). “Das Kurzdarmsyndrom ist erstmals behandelbar: Revestive”. Österreichische Apothekerzeitung (bằng tiếng Đức) (1/2015): 20f.

[pmid22570676-1] Jeppesen PB (tháng 5 năm 2012). “Teduglutide, a novel glucagon-like peptide 2 analog, in the treatment of patients with short bowel syndrome”. Therap Adv Gastroenterol. 5 (3): 159–71. doi:10.1177/1756283X11436318. PMC 3342570. PMID 22570676.

[Klement-2] A. Klement (ngày 5 tháng 1 năm 2015). “Das Kurzdarmsyndrom ist erstmals behandelbar: Revestive”. Österreichische Apothekerzeitung (bằng tiếng Đức) (1/2015): 20f.

[1]

[2]