Мексилетин
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
 | |
|---|---|
Мексилетин
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (RS)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine OR 2-(2-aminopropoxy)-1,3-dimethylbenzene | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C01 |
| PubChem | |
| CAS | 31828-71-4 |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C11H17NO |
| Мол. маса | 179,259 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 90%(перорально), 100%(в/в) |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 8—14 год. |
| Екскреція | Жовч, Нирки (10—15%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | МЕКСАРИТМ, ПАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ»,Україна UA/1564/01/01 22.08.2014-22/08/2019 |
Мексилетин (англ. Mexiletine, лат. Mexiletinum) — синтетичний препарат, що є похідним амідних анестетиків (найбільш близький по хімічній структурі до лідокаїну), та належить до антиаритмічних препаратів Ib класу.[1][2] Мексилетин переважно застосовується перорально[3], розроблена форма препарату для парентерального (внутрішньовенного) застосування.[4][5] Мексилетин розроблений у США, і отримав схвалення FDA у 1986 році.[2] Мексилетин, як і інші подібні амідні препарати, застосовувався також як місцевий анальгетик і антиконвульсант.[6][7] Натепер застосування препарату обмежене, а в деяких країнах (зокрема, у Німеччині) мексилетин знятий з реєстрації.[8]
Мексилетин — синтетичний антиаритмічний препарат Ib класу. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні швидких натрієвих каналів. Мексилетин вкорочує потенціал дії кардіоміоцитів та ефективний рефрактерний період у волокнах Пуркіньє. Мексилетин при застосуванні у середніх терапевтичних дозах не викликає сповільнення атріовентрикулярної провідності та майже не впливає на скоротливу функцію шлуночків.[4] Мексилетин має також місцевоанестезуючу активність[6], а також протисудомні властивості.[9] Недоліком мексилетину є велика варіабельність метаболізму препарату, у зв'язку з чим існує складність підбору дози препарату для пацієнтів, яка може розтягуватися на кілька днів. Це не дозволяє застосовувати мексилетин для лікування гострих аритмій, і його основним показом до застосування залишається лише лікування хронічних шлуночкових аритмій.[2] Іншим недоліком препарату є часті побічні ефекти мексилетину з боку нервової та травної системи[1], що також суттєво обмежує застосування препарату.
Мексилетин добре та повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біоступність при пероральному прийомі становить близько 90 %. При парентеральному застосуванні біодоступність становить 100 %. Препарат у помірній кількості(на 55 %) зв'язується з білками плазми крові. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—4 годин після перорального застосування. Мексилетин проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко.[4] Метаболізується препарат у печінці з утворенням 8 неактивних метаболітів.[9] Виводиться препарат у вигляді метаболітів переважно із жовчю, лише 10—15 % препарату виводиться із сечею у незміненому вигляді. Період напіввиведення мексилетину варіює і становить 10—14 годин[4] (згідно деяких джерел, цей час складає 8—16 годин[2]), цей час може збільшуватися у хворих з інфарктом міокарду (згідно деяких джерел до 24 годин[9]), а також при печінковій та нирковій недостатності.[4]
Мексилетин застосовується при шлуночковій екстрасистолії, шлуночковій тахікардії та для профілактики фібриляції шлуночків.[3][4]
При застосуванні мексилетину побічні ефекти спостерігаються часто, і у 40 % призводять до відміни препарату.[10] Найчастіше побічні ефекти спостерігаються з боку нервової та травної системи.[1] Найхарактернішими побічними ефектами мексилетину є[10]:
- Алергічні реакції — висипання на шкірі (4 % випадків застосування).
- З боку травної системи — нудота, блювання, печія (усі до 40 % випадків застосування), діарея (5 %), запор (4 %), сухість у роті (3 %).
- З боку нервової системи — головокружіння (19—26 %), тремор (13 %), порушення координації рухів (10 %), порушення сну (8 %), дратівливість (5—11 %), головний біль (6—8 %), порушення зору (6—8 %).
- З боку серцево-судинної системи — тахікардія (4—8 %), біль у грудній клітці (3—8 %), погіршення перебігу шлуночкових аритмій (1—2 %), периферичні набряки (4 %).
- Зміни в лабораторних аналізах — лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія (0,2 %), підвищення активності ферменті печінки.
Мексилетин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вираженій брадикардії, AV-блокаді II—III ступеня (без наявності кардіостимулятора), хронічній серцевій недостатності, важкій артеріальній гіпотензії, кардіогенному шоці, паркінсонізмі. Згідно інструкції, застосування препарату при вагітності та годуванні грудьми, а також важкій нирковій або печінковій недостатності допускається лише по життєвих показах.[3][4]
Мексилетин випускається у вигляді желатинових капсул по 0,2 г; та ампул по 10 мл 2,5 % розчину для парентерального застосування.[5]
- ↑ а б в СУЧАСНІ АНТИАРИТМІЧНІ ПРЕПАРАТИ: ПРАКТИЧНІ АСПЕКТИ ЗАСТОСУВАННЯ. Архів оригіналу за 24 червня 2016. Процитовано 7 червня 2016.
- ↑ а б в г Мексилетин. Показания и побочные эффекты мексилетина [Архівовано 29 травня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в http://compendium.com.ua/akt/77/3014/mexiletinum [Архівовано 6 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б в г д е ж http://www.vidal.ru/drugs/molecule/687 [Архівовано 19 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б Кардиология. Нац. руководство. Мексилетин (рос.)
- ↑ а б Лечение невропатических болевых синдромов (рос.)
- ↑ Мексилетин, токаинид. Фенитоин и флекаинид [Архівовано 12 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Архівна копія на сайті Wayback Machine.
- ↑ а б в Антиаритмические препараты II группы [Архівовано 3 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ а б Мексилетин [Архівовано 10 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Мексилетин на сайті mozdocs.kiev.ua
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_933.htm [Архівовано 11 березня 2016 у Wayback Machine.]
- http://cardiolog.org/lekarstva/76-antiaritmicheskie-sredstva-1b/152-mexiletin.html [Архівовано 16 квітня 2016 у Wayback Machine.]
- Мексилетину гідрохлорид [Архівовано 3 серпня 2016 у Wayback Machine.]