Ramírez var alltid känd för sin skicklighet och styrka som slagman. Han är en av bara 27 spelare i MLB:s historia som lyckats slå minst 500 homeruns under grundserien.[2] Hans 21 grand slam homeruns är tredje bäst i MLB:s historia.[3] Han innehar MLB-rekordet för flest homeruns i slutspelet med 29.[4] Han blev uttagen till MLB:s all star-match tolv gånger, varav elva år i rad 1998–2008. Han vann World Series två gånger, 2004 och 2007. Han var 2004 den högst betalda spelaren i American League och 2009 den högst betalda spelaren i National League.
Ramírez stängdes 2009 av 50 matcher eftersom han använt dopningsmedel.[5] Efter att 2011 än en gång testat positivt och hotats med 100 matchers avstängning tillkännagav Ramírez i april att han omedelbart slutade.[6] I september 2011 framkom det att Ramírez ville börja spela igen och att han var villig att avtjäna sin avstängning och även att spela på andra håll i världen om ingen MLB-klubb ville ha honom.[7] I december 2011 blev det officiellt att Ramírez ville spela i MLB igen och MLB kom överens med spelarfacket om att hans avstängning skulle halveras till 50 matcher.[8]
I februari 2012 skrev Ramírez kontrakt med Oakland Athletics. Kontraktet gav honom en chans att ta en plats i laget, men först sedan han avtjänat avstängningen om 50 matcher.[9] I juni 2012 meddelade Athletics att man brutit kontraktet på Ramírez egen begäran. Ramírez, som dittills bara fått spela i Athletics farmarklubbssystem, var missnöjd med att han inte kunde få någon försäkran från Athletics att klubben tänkte ta upp honom till moderklubben inom en nära framtid.[10]
Vintern 2012/13 spelade Ramírez i Dominikanska republiken för första gången på 18 år i ett försök att få någon MLB-klubb intresserad av hans tjänster. Då detta inte lyckades kom han i stället överens med EDA Rhinos i den taiwanesiska ligan Chinese Professional Baseball League (CPBL).[11] Efter bara 49 matcher med Rhinos avslutade Ramírez kontraktet och hoppades att någon klubb i MLB eller Japan skulle höra av sig.[1]
Ramírez fick sin önskan uppfylld när Texas Rangers skrev ett minor league-kontrakt med honom i början av juli 2013 och skickade honom till sin högsta farmarklubb.[12] I mitten av augusti avslutades kontraktet utan att Ramírez fått chansen i moderklubben och han blev då free agent.[13]
I maj 2014 skrev Ramírez på ett minor league-kontrakt med Chicago Cubs för att främst arbeta som mentor åt klubbens unga talanger i den högsta farmarklubben Iowa Cubs. Han skulle även få litet speltid, men det var inte Cubs avsikt att han skulle kunna få chansen att bli uppflyttad till moderklubben.[14] Inför 2015 års säsong utökades Ramírez uppdrag åt Cubs när han anlitades som hitting consultant. I jobbet ingick att tillbringa större delen av försäsongsträningen med Cubs och att vara på hemmaarenan Wrigley Field åtminstone en gång per månad under grundserien.[15]