Koenzým Q10
Koenzým Q10 | |
Všeobecné vlastnosti | |
Sumárny vzorec | C59H90O4 |
Systematický názov | 2-[(2E,6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E,38E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-Dekametyltetrakonta-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-dekaén-1-yl]-5,6-dimetoxy-3-metylcyklohexa-2,5-dién-1,4-dión |
Vzhľad | žltá alebo oranžová pevná látka |
Fyzikálne vlastnosti | |
Molárna hmotnosť | 863,365 g/mol |
Teplota topenia | 48–52 °C |
Ďalšie informácie | |
Číslo CAS | 303-98-0 |
PubChem | 5281915 |
ChemSpider | 4445197 |
SMILES | O=C1/C(=C(\C(=O)C(\OC)=C1\OC)C)C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)C |
3D model (JSmol) | Interaktívny 3D model |
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Koenzým Q (CoQ) je rodina koenzýmov, ktoré sú prítomné v živočíchoch a mnohých baktériách kmeňu Pseudomonadota,[1] na základe čoho sa označuje i ako ubichinón (z anglického ubiquitous, všadeprítomný). U ľudí sa najčastejšie nachádza v podobe koenzýmu Q10, ktorý sa označuje i ako CoQ10 alebo ubichinón-10.
Koenzým Q10 je 1,4-benzochinón, kde Q označuje chinónovú skupinu a 10 označuje počet izoprenylových podjednotiek (vo vzorci zátvorkách) na konci. U prírodných ubichinónov je prítomných šesť až desať podjednotiek.
Táto rodina látok, ktoré sú rozpustné v tukoch, pripomínajúca vitamíny, sa nachádza u všetkých dýchajúcich eukaryotických buniek, hlavne v mitochondriách. Je súčasťou elektrónového transportného reťazca a účastní sa aeróbneho bunkového dýchania, ktorým sa vytvára energia v podobe ATP. Týmto spôsobom vzniká 95 % energie v ľudskom tele.[2][3] Orgány, ktoré majú najvyššiu spotrebu energie – ako srdce, pečeň a obličky – majú najvyšší obsah CoQ10.[4][5][6]
Koenzým Q existuje v troch redoxných stavoch: úplne oxidovaný (ubichinón), semichinón (ubisemichinón) a úplne redukovaný (ubichinol). Táto molekula je schopná fungovať ako prenášač dvoch elektrónov (kedy sa mení z ubichinónu na ubichinol alebo naopak) i prenášač jedného elektrónu (kedy sa mení zo semichinónu na jednu z ostatných dvoch foriem), čo je kľúčové pre jeho úlohu v elektrónovom transportnom reťazci kvôli železo-sírnym klastrom, ktoré sú schopné prijať len jeden elektrón, a jeho úlohe ako vychytávača voľných radikálov.
Chemické vlastnosti
[upraviť | upraviť zdroj]Rôzne molekuly koenzýmu Q možno rozoznať podľa počtu izoprenylových jednotiek v bočnom reťazci. Najbežnejších koenzýmom Q v ľudských mitochondriách je koenzým Q10 (CoQ10). Q označuje chinón (anglicky quinone) a číslo 10 označuje počet izoprenylových jednotiek. Molekula zobrazená nižšie obsahuje tri izoprenylové jednotky, takže by sa dala označiť ako Q3.
Vďaka prítomnosti dlhého nepolárneho reťazca z izoprenylových jednotiek je koenzým Q10 úplne nepolárny. Vďaka tomu je schopný difundovať v mitochondriálnej membráne.[7][8]
Keď je koenzým Q čistý, je to oranžový lipofilný prášok bez príchute či vône.[9]:230
Biochemický význam
[upraviť | upraviť zdroj]Koenzým Q10 je schopný prijaťa až dva atómy vodíka (dva protóny a dva elektróny) a tak sa redukovať na ubichinol. Pri tomto procese dochádza k premeno p-chinónového jadra na p-difenolové jadro:[7]
Tento proces je postupný a koenzým Q10 je schopný prijať len po jednom atóme vodíka (jeden protón a jeden elektrón), čím z neho vzniká semichinón. Semichinón je potom schopný prijať druhý atóm vodíka, čím vzniká spomínaný ubichinol.
Koenzým Q10 je vďaka svojmu nepolárnemu bočnému reťazcu rozpustný v tukoch, čo napomáha jeho funkcii ako elektrónového prenášača v mitochondriálnej membráne. Je vysoko mobilný a prenáša elektróny medzi flavoproteínmi a cytochrómami.[7][10] Schopnosť ubichinónu prijímať a odovzdávať elektróny vysvetľuje jeho použitie v biochemických pochodoch.
Dýchací reťazec
[upraviť | upraviť zdroj]Koenzým Q10, ako naznačuje jeho názov, vystupuje ako koenzým niekoľkých enzýmov. Konkrétne je schopný prijať elektróny od dvoch enzýmov v dýchacom reťazci: komplexu I (NADH ubichinón oxidoreduktáze) a komplexu II (sukcinátdehydrogenáze). Elektróny potom ďalej predáva komplexu III (ubichinón-cytochróm c reduktáze).[11] Je to teda jedna z nutných súčastí tohto reťazca, vďaka ktorému vzniká energia v podobe ATP.
Komplexy I a II
[upraviť | upraviť zdroj]Komplex I katalyzuje oxidáciu NADH ubichinónom:[11]
- NADH + H+ + UQ → NAD+ + UQH2
Komplex II potom katalyzuje oxidáciu FADH2:[11]
- FADH2 + UQ → FAD + UQH2
Obe tieto reakcie umožňujú využitie redukovaných NADH a FADH2 na tvorbu energie. Redukcia FADH2 neuvoľňuje dostatočné množstvo energie na syntézu ATP, umožňuje len prísun elektrónov do dýchacieho reťazca.[11]
Komplex III
[upraviť | upraviť zdroj]Následne sa ubichinón znovu oxiduje v komplexe IV (cytochróm c oxidáze) tým, že predá elektróny na cytochróm b a protón do medzimembránového priestoru mitochondrie:
- UQH2 + 2 cytochróm b (red.) → UQ + 2 cytochróm b (ox.) + 2 H+mm
Tento komplex postupne prenáša elektróny medzi niekoľkými centrami, až nakoniec dochádza k redukcii cytochrómu c. Ten následne redukuje komplex IV (cytochróm c oxidázu), ktorá redukuje molekulárny kyslík na vodu (aeróbne dýchanie).[11] V prípade anaeróbneho dýchania sa elektróny prenášajú na iné substráty (napríklad síran).
Počas reakcií komplexu III dochádza k prenosu protónov z jednej strany mitochondriálnej membrány na druhú. Komplex III totiž obsahuje dve rôzne väzbové miesta pre koenzým Q, čím umožňuje plniť dve rôzne úlohy: odovdzať dva protóny a dva elektróny na jednom mieste a prijať jeden elektrón na druhom mieste. Tieto reakcie sú spojené s presunom elektrónov z a na ubichinón a označujú sa ako Q cyklus.[11] Syntéza ATP prebieha na základe protónového gradientu na mitochondriálnej membráne, čo zvýrazňuje dôležitosť koenzýmu Q10.
Ďalšie enzýmy
[upraviť | upraviť zdroj]Okrem týchto enzýmov je ubichinón koenzýmom i pre ETF:ubichinón oxidoreduktázu, ktorá sa účastní oxidácie mastných kyselín.[11] Tento enzým oxiduje mastné kyseliny a dopĺňa oxidovaný ubichinón v mitochondriálnej membráne.
Dihydroorotátdehydrogenáza, ktorá katalyzuje premenu dihydroorotátu na orotát v syntéze pyrimidínových nukleotidov, využíva flavínmononukleotid (FMN), ktorý sa v procese redukuje. Jeho spätná oxidácia je možná práve vďaka koenzýmu Q10 v mitochondriálnej membráne.[11]
Fotosyntéza
[upraviť | upraviť zdroj]Ubichinón sa účastní podobnej úlohy aj u fotosyntetických pochodov purpurových baktérií, kde plní obdobnú úlohu ako v dýchacom reťazci.[11]
Biosyntéza
[upraviť | upraviť zdroj]Biosyntéza prebieha vo väčšine ľudských tkanív. Skladá sa z troch hlavných krokov:
- tvorba benzochinónovej štruktúry (z fenylalanínu alebo tyrozínu prostredníctvom 4-hydroxybenzoátu)
- tvorba izoprenylových jednotiek (z acetylkoenzýmu A)
- spojenie alebo kondenzácia vyššie zmienených štruktúr
Prvé dve reakcie prebiehajú v mitochondriách, endoplazmatickom retikule a peroxizómoch, čo naznačuje prítomnosť niekoľko miest syntézy v živočíšnych bunkách.[12]
Dôležitým enzýmom v biosyntéze CoQ je HMG-CoA reduktáza, ktorá je zvyčajným cieľom pri liečbe srdcovocievnych komplikácií. Statíny sú lieky, ktoré zničujú hladinu cholesterolu pomocou inhibície HMG-CoA reduktázy. Jedným z vedľajších účinkov statínov je znížená produkcia CoQ10, čo môže súvisieť so vznikom myopatie a rabdomyolýzy. Úloha, ktorú statíny hrajú pri nedostatoku CoQ, je však kontroverzná. Statíny síce znižujú hladinu CoQ v krvi, ale efekt statínov na hladinu CoQ v svaloch nie je známy. Doplňanie CoQ v strave nezmierňuje vedľajšie účinky statínov.[13][14]
Organizmy rôzne od šloveka používajú iné zdroje látok, z ktorých vzniká benzochinónová štruktúra a izoprenylové podjednotky. Napríklad u E. coli vzniká benzochinón z chorizmátu a izoprenylové jednotky nepochádzajú z mevalonátu. U kvasiniek S. cerevisiae vzniká benzochinón buď z chorizmátu, alebo z tyrozínu a izoprenylové jednotky pochádzajú z mevalonátu. U väčšiny organizmov vzniká benzochinón zo 4-hydroxybenzoátu, ale využívajú rôzne dráhy, ktoré vedú ku konečnej benzochinónovej štruktúre.[15]
Gény
[upraviť | upraviť zdroj]Medzi gény, ktoré sa účastnia biosyntéza CoQ, patria PDSS1, PDSS2, COQ2 a ADCK3 (COQ8, CABC1).[16]
Absorpcia a metabolizmus
[upraviť | upraviť zdroj]Absorpcia
[upraviť | upraviť zdroj]Koenzým Q10 je kryštalický prášok nerozpustný vo vode. Proces absorpcie je rovnaký, ako u lipidov; mechanizmus príjmu vyzerá byť podobný, ako u vitamínu E, čo je ďalšia žiivna rozpustná v tukoch. U ľudí tento proces spočíva vo vylučovaní pankreatických enzýmov a žlče do tenkého čreva, čo vedie k emulzifikácii a tvorbe miciel, ktoré sú nutné pre absorpciu lipofilných látok.[17] Príjem potravy (a prítomnosť lipidov) stimuluje vylučovanie žlčových kyselín a veľmi napomáha absorpcii konezýmu Q10. Exogénny CoQ10 sa absorbuje v tenkom čreve a najlepšie sa absorbuje pri konzumácii potravy. Hladina CoQ10 v krvnom sére je vyššia pri príjme potravy než počas hladovania.[18][19]
Metabolizmus
[upraviť | upraviť zdroj]Znalosti metabolizmu koenzýmu Q10 u zvierat a ľudí sú obmedzené.[20] Štúdia, ktorá využívala CoQ10 značený 14C u potkanov, ukázala väčšinu rádioaktivity v pečeni po dvoch hodinách od orálneho podania CoQ10, keď bola pozorovaná maximálna koncentrácia v plazme, i keď u potkanov je dominantnou formou konezýmu Q CoQ9 (s deviatimi izoprenylovými jednotkami).[21] Podľa všetkého sa CoQ10 metabolizuje vo všetkých tkanivách, zatiaľ čo hlavnou vylučovacou cestou je cez žlč a výkaly. Po tom, čo sa prestal koenzým Q10 podávať, jeho hladina v krvi sa vrátila do pôvodného stavu po niekoľkých dňoch, bez ohľadu na zloženie podávanej zmesi.[22]
Nedostatok a toxicita
[upraviť | upraviť zdroj]Existujú dva hlavné spôsoby, ktorými u ľudí dochádza k nedostatku CoQ10: nedostatočná biosyntéza a zvýšená spotreba v tele. Hlavným zdrojom CoQ10 je práve biosyntéza. Na biosyntézu je nutných aspoň 12 génov a mutácia v ktoromkoľvek z nich môže spôsobiť nedostatok CoQ. Koncentráciu CoQ10 môžu ovplyvniť aj iné genetické poruchy (napríklad mutácie mitochondriálnej DNA, ETFDH, APTX, FXN a BRAF, teda génov, ktoré nie sú priamo spojené s biosyntézou CoQ10). Niektoré z nich, napríklad mutácie v géne COQ6, môžu viesť k vážnym poruchám, napríklad steroid-rezistentnému nefrotickému syndrómu.
Pri veľmi vysokom príjme koenzýmu Q boli opísané niektoré nežiaduce účinky, predovšetkým tie spojené s tráviacim traktom. Príjem koenzýmu Q až do 1 200 mg/deň je podľa všetkého bezpečný.[23]
Meranie
[upraviť | upraviť zdroj]Aj keď je možné merať hladinu CoQ10 v krvnej plazme, tieto merania odrážajú skôr príjem z potravy než stav v tkanivách. Aktuálne väčšina klinických centier meria hladinu CoQ10 v kultúrach kožných fibroblastov, biopsiách svalov a mononukleárnych krvných bunkách.[13] Kultúry fibroblastov možno použiť na hodnotneie miery biosyntézy endogénneho CoQ10 vďaka meraniu príjmu 14C-značeného p-hydroxybenzoátu.[24]
Statíny
[upraviť | upraviť zdroj]Statíny síce môžu znižovať hladinu CoQ10 v krvi, nie je však jasné, či znižujú i hladinu CoQ10 v svaloch.[14] Dôkazy nepotvrdzujú, že by dopĺňanie CoQ10 v strave pomáhalo proti vedľajším účinkom statínov.[14] Podľa novšej meta-analýzy z Číny, ktorá je jednzým z najväčších producentov tohto doplnku na svete, však CoQ10 dokáže zlepšiť svalové symptómy spojené so statínmi, takže týmto spôsobom možno pomôcť pri myopatii indukovanej statínmi.[25]
Ako doplnok stravy
[upraviť | upraviť zdroj]Regulácia a zloženie
[upraviť | upraviť zdroj]CoQ10 nie schválený americkou FDA na liečbu žiadneho zdravotného problému.[26][27] Predáva sa však ako doplnok stravy pod názvami UbiQ 300 a UbiQ 100, nie je regulovaný podobne ako liečivá a niekedy sa používa ako prísada do kozmetiky.[28][29] Manufaktúra CoQ10 nie je regulovaná a rôzne šarže sa môžu výrazne líšiť:[26] laboratórna analýza od ConsumerLab.com z roku 2004, ktorá analyzovala doplnky CoQ10 predávané v USA, zistila, niektoré produkty neobsahovali uvedené množstvo CoQ10. Množstvo CoQ10 sa pohybovalo od žiadneho merateľného množstva, cez 75 % uvedeného množstva až po 75 % nadbytok.[30][31]
Všeobecne je príjem CoQ10 dobre tolerovaný, medzi bežné vedľajšie účinky patria problémy súvisiace s tráviacim traktom (nevoľnosť, vracanie, zníženie chuti do jedla a bolesti brucha), vyrážky a bolesti hlavy.[32]
Aj keď nie je stanovená ideálna denná dávka CoQ10, typická denná dávka je okolo 100 až 200 miligramov. Rôzne výrobky majú rozličné množstvo CoQ10 a iných ingrediencií.
Choroby srdca
[upraviť | upraviť zdroj]Review od Cochrane Library z roku 2014 nenašla dostatočné dôkazy na to, aby mohla urobiť záver ohľadne použitia CoQ10 na prevenciu chorôb srdca.[33] Ďalšia review z roku 2016 usúdila, že CoQ10 nemá žiadny efekt na krvný tlak.[34] Review z roku 2021 potom uvádza, že neboli nájdené presvedčivé dôkazy, ktoré by potvrdili alebo vyvrátili možnosť použitia CoQ10 na liečbu zlyhania srdca.[35]
Meta-analýza z roku 2017 uvádza, že 30 až 100 mg CoQ10 na deň znižuje mortalitu ľudí so zlyhaním srdca o 31 %. Takisto sa zvyýšila kapacita na cvičenie. Neboli zistené žiadne zmeny pri teste ejekčnej frakcie ľavej komory a v klasifikácii New York Heart Association(NYHA).[36]
Meta-analýza z roku 2023 porovnávala ubichinón a ubichinol u starších ľudí. Výsledky ukázali priaznivé pôsobenie ubichinónu na kardiovaskulárnu sústavu. Tento efekt nebol potvrdený u ubichinolu.[37]
Migrény
[upraviť | upraviť zdroj]Podľa odporúčaní Canadian Headache Society sa odporúča 300 mg CoQ10 denne na preventívnu liečbu migrén, avšak toto odporúčanie je postavené na málo kvalitných dôkazoch.[38]
Statínová myopatia
[upraviť | upraviť zdroj]Aj keď sa koenzým Q10 používal na liečbu údajných vedľajších účinkov statínov spojených so svalmi, meta-analýza z roku 2015, ktorá spracovávala randomizované kontrolované skúšky, ukázala, že koenzým Q10 nemá žiadny efekt na statínovú myopatiu.[39] Meta-analýza z roku 2018 našla predbežné dôkazy, že orálne podanie koenzýmu Q10 zmierňuje svalové symptómy spôsobené statínmi, vrátane bolesti svalov, svalovú slabosť, kŕče a únavu svalov.[25]
Rakovina
[upraviť | upraviť zdroj]V roku 2014 neexistovali žiadne veľké klinické skúšky, ktoré by hodnotili použitie koenzýmu Q10 na liečbu rakoviny.[26] National Cancer Institute v USA, ktorý kontroloval menšie štúdie, sa vyjadril nasledovne: „spôsob, ktorým boli štúdie vedené, a množstvo informácií, ktoré uvádzajú, neumožňujú určiť, či je výsledok spôsobený CoQ10 alebo niečim iným“.[26] American Cancer Society uvádza, že „CoQ10 môže znížiť účinnosť chemoterapie a rádioterapie, takže väčšina onkológov sa mu odporúča vyhnúť počas liečby“.[40]
Zubné choroby
[upraviť | upraviť zdroj]Review z roku 1995 nenašla žiadne klinické výhody použitia CoQ10 na liečbu periodontálneho ochorenia.[41]
Chronická obličková choroba
[upraviť | upraviť zdroj]Review na pôsobenie CoQ10 u ľudí s chronickou obličkovou chorobou bola navrhnutá v roku 2019.[42]
Ďalšie použitie
[upraviť | upraviť zdroj]Koenzým Q10 sa používa ako aktívna látka v kozmoceutikách a ako aktívna látka v opaľovacích krémoch. Keď sa aplikuje lokálne, vykazuje istú mieru zmiernenia oxidačného stresu pokožky,[43] spomaľuje prejavy prirodzeného starnutia kože, zvracia vonkajšie znaky starnutia pokožky,[44][45] pomáha s dyspigmentáciou,[46][47] zvyšuje stabilitu niektorých zložiek opaľovacích krémov,[48] zvyšuje SPF opaľovacích krémov[49] a pridáva ochranu proti infračervenému žiareniu.[50][51] Veľká časť výskumu pôsobenia koenzýmu Q10 na pokožku ukazuje, že pôsobí synergicky s inými topickými antioxidantmi, čím zlepšuje vlastnosti kozmetických výrobkov.
Koenzým Q10 sa takisto používa pri in vitro fertilizácii a kryoprezervácii oocytov pred zákrokom na zlepšenie odpovede vaječníkov a kvality embrya u žien so zníženou ovariálnou rezervou.[52]
Interakcie
[upraviť | upraviť zdroj]Koenzým Q10 má potenciál inhibovať efekty teofylínu a rovnako i antikoagulantu warfarínu. Môže interferovať pôsobenie warfarínu, pretože interaguje s cytochrómom P450, čím zvyšuje protrombínový čas (INR), ktorým sa určuje zrážanlivosť krvi.[53] Štruktúra koenzýmu Q10 je veľmi podobná vitamínu K, ktorý je v kompetícii s warfarínom a pôsobí proti jeho antikoagulačným účinkom. Koenzým Q10 by sa preto nemal kombinovať s warfarínom, pretože zvyšuje riziko zrážania krvi.[32]
Farmakokinetika
[upraviť | upraviť zdroj]Existuje niekoľko správ ohľadne farmakokinetiky CoQ10. Maximálna hladina v plazme je pozorovaná 2–6 hodín po orálnom podaní a závisí hlavne na podobe štúdie. V niektorých štúdiách bolo pozorované druhé maximum po priližne 24 hodinách od podania, pravdepodobne kvôli enterohepatickému recyklovaniu a redistribúcii z pečene do krvného obehu.[17] Tomono a spol. využili kryštalický koenzým Q10 značený deutériom na sledovanie farmakokinetiky u ľudí, pomocou čoho zistili, že polčas vylučovania je 33 hodín.[54]
Zvyšovanie biodostupnosti CoQ10
[upraviť | upraviť zdroj]Je známe, že biodostupnosť látok záleží na ich zložení. Aby sa zistili spôsoby zvyšovania biodostupnosti CoQ10 po orálnom podaní, bolo vyskúšaných niekoľko prístupov; boli vyvinuté rôzne zloženia a podoby na testovanie na ľuďoch i na zvieratách.[20]
Zmena veľkosti častíc
[upraviť | upraviť zdroj]Jedným zo spôsobov tvorby liekov sú nanočastice, ktoré zlepšujú orálnu biodostupnosť liečiv, ktoré sa slabo absorbujú.[55] Pre koenzým Q10 však táto metóda nebola úspešná a rôzne správy hlásili rôzne výsledky.[56][57] Suspenzia jemného prášku konezýmu Q10 v čistej vode mala takisto len slabý účinok na biodostupnosť.[22]
Mäkké gélové kapsule s koenzýmom Q10 v olejovej suspenzii
[upraviť | upraviť zdroj]Úspešným prístupom je použitie v podobe emulzie na sprostredkovanie absorpcie v tráviacom trakte a zlepšienie biodostupnosti. Emulzie sójového oleja možno veľmi účinne stabilizovať pomocou lecitínu a v tejto podobe boli vytvorené mäkké gélové kapsule. V jednom z prvých pokusov Ozawa a spol. študovali farmakokinetiku na bígloch, u ktorých využili práve emulziu v sójovom oleji – počas štúdie zistili, že hladina CoQ10 v krvi bola asi dvojnásobná oproti kontrolnej skupine.[22] Napriek tomu, že Kommuru a spol. pozorovali takmer zanedbateľný rozdiel v biodostupstnosti v štúdii na psoch,[58] významné zvýšenie biodostupnosti neskôr potvrdila i väčšina ďalších štúdií.[59]
Nové podoby CoQ10 so zvýšenou rozpustnosťou vo vode
[upraviť | upraviť zdroj]Bežnou farmaceutickou stratégiou zvýšenia absorpcie liečiva je zvýšenie jeho rozpustnosti vo vode. Táto stratégia je účinná i pre koenzým Q10. Na dosiahnutie tohto cieľa boli vyvinuté rôzne spôsoby a mnohé z nich majú výrazne lepšie výsledky, než mäkké gélové kapsule, napriek mnohým pokusom i zlepšenie ich vlastností.[20] Medzi príklady týchto spôsobov patrí použitie vodnej disperzie s polymérom tyloxapolom,[60] zloženia založená na rôznych látkach zvyšujúcich rozpustnosť, napríklad hydrogenovaný lecitín[61] alebo komplexy s cyklodextrínmi. U komplexu s β-cyklodextrínom bolo zistené, že toto zloženia má výrazne vyššiu biodostupnosť[62][63] a takisto sa používa vo farmaceutickom a potravinárskom priemysle.[20]
História
[upraviť | upraviť zdroj]G. N. Festenstein v roku 1950 ako prvý izoloval malé množstvo koenzýmu Q10 z koňského tráviaceho traktu v Liverpoole v Anglicku. V neskorších štúdiach sa zlúčenina označovala ako „látka SA“ (anglicky substance SA), bola označená za chinón a zistilo sa, že je možné nájsť ju v mnohých zvieracích tkanivách.[64]
Frederick L. Crane a jeho kolegovia z University of Wisconsin–Madison Enzyme Institute v roku 1957 izolovali tú istú zlúčeninu z mitochondriálnych membrán hovädzieho srdca a usúdili, že presúva elektróny v mitochondriách. Látku nazvali Q-275, keďže to je chinón.[64][65] Čoskoro na to uviedli, že Q-275 a látka SA by mohli byť tou istou látkou, čo bolo potvrdené neskôr v tom istom roku, a látku premenovali na ubichinón, keďže to bol všadeprítomný chinón, ktorý možno nájsť vo všetkých zvieracích tkanivách.[64][9]
Celú chemickú štruktúru koenzýmu Q10 opísali v roku 1958 D. E. Wolf a jeho kolegovia, ktorí pracovali pod Karlom Folkersom v Mercku v Rahwayi v New Jersey.[9][64][66] Neskôr v tom istom roku D. E. Green a jeho kolegovia z wisconsinskej výskumnej skupiny navrhli pre ubichinón názvy mitochinón (angl. mitoquinone) alebo koenzým Q kvôli jeho úlohe v mitochondriálnom elektrónovom transportnom reťazci.[9][64] A. Mellos a A. L. Tappel z University of California v roku 1966 ako prví ukázali, že redukovaný CoQ6 je v bunkách účinným antioxidantom.[9][67]
V 60. rokoch 20. storočia Peter D. Mitchell prispel k porozumeniu mitochondriálnej funkcie vďaka jeho teórii elektrochemického gradientu, ktorý zahŕňa CoQ10, a na konci 70. rokoch potom Lars Ernster rozšíril znalosti o antioxidačných vlastnostiach a dôležitosti CoQ10. V 80. rokoch vzrástol počet klinických skúšok s koenzýmom Q10.[9]
Príjem z potravy
[upraviť | upraviť zdroj]V roku 2010 boli publikované detailné reviews o výskyte CoQ10 v potrave a jeho dennom príjme.[68] Okrem endogénnej syntézy v organizmoch ho organizmy prijímajú z potravy. Napriek veľkému záujmu o túto zlúčeninu v rámci vedeckej komunity je však dostupné len malé množstvo štúdií, ktoré určili množstvo CoQ10 v rôznych jedlách. Prvé štúdie na túto tému sa objavili v toku 1959, ale senzitivita a selektivita analytických metód v danej dobe neumožňovala spoľahlivé stanovenia, hlavne pre látky, ktoré sa vyskytovali v nízkej koncentrácii.[68] Pokrok v oblasti analytickej chémie umožnil spoľhalivejšie stanovenie CoQ10 v rôznych jedlách.
Jedlo | Koncentrácia CoQ10 (mg/kg) | |
---|---|---|
Oleje | sójový | 54–280 |
olivový | 40–160 | |
hroznový | 64–73 | |
slnečnicový | 4–15 | |
repkový | 64–73 | |
Hovädzie mäso | srdce | 113 |
pečeň | 39–50 | |
svalstvo | 26–40 | |
Bravčové mäso | srdce | 12–128 |
pečeň | 23–54 | |
svalstvo | 14–45 | |
Kuracie mäso | prsia | 8–17 |
stehná | 24–25 | |
krídelká | 11 | |
Rybie mäso | sardinka | 5–64 |
makrela: | ||
– červené ryby | 43–67 | |
– biele ryby | 11–16 | |
losos | 4–8 | |
tuniak | 5 | |
Orechy | arašid | 27 |
vlašský orech | 19 | |
sezam | 18–23 | |
pistácia | 20 | |
lieskový orech | 17 | |
mandľa | 5–14 | |
Zelenina | petržlen | 8–26 |
brokolica | 6–9 | |
karfiol | 2–7 | |
špenát | up to 10 | |
čínska kapusta | 2–5 | |
Ovocie | avokádo | 10 |
čierna ríbezľa | 3 | |
hrozno | 6–7 | |
jahoda | 1 | |
pomaranč | 1–2 | |
grep | 1 | |
jablko | 1 | |
banán | 1 |
Rastlinné oleje sú najbohatšie zdroje koenzýmu Q10. Mäso a ryby sú takisto bohaté na koenzým Q10, koncentráciu nad 50 mg/kg majú hovädzie a bravčové mäso a kuracie srdce a pečeň. Mliečne produkty sú výrazne horšími zdrojmi koenzýmu Q10 v porovnaní so zvieracím mäsom. Najbohatšími zdrojmu spomedzi zeleniny sú petržlen a rastliny rodu Perilla, ale v literatúre sa pre ne nachádzajú veľmi rozdielne hodnoty. Brokolica, hrozno a karfiol sú dobrými zdrojmi koenzýmu Q10. Väčšina ovocia a bobúľ sú slabými alebo veľmi slabými zdrojmi koenzýmu Q10 s výnimkou avokáda, ktoré má celkom vysoký obsah koenzýmu Q10.[68]
Príjem
[upraviť | upraviť zdroj]Vo vyvinutom svete je odhadovaný denný príjem konezýmu Q10 okolo 3–6 mg denne, ktoré pochádzajú predovšetkým z mäsa.[68]
V Južnej Kórei je odhadovaný denný príjem koenzýmu Q (Q9 + Q10) okolo 11.6 mg denne, pochádzajúci primárne z kimčchi.[69]
Účinok zohrievania a úpravy potravy
[upraviť | upraviť zdroj]Vyprážanie znižuje množstvo CoQ10 asi o 14–32%.[70]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ Occurrence, biosynthesis and function of isoprenoid quinones. Biochimica et Biophysica Acta, 2010, s. 1587–2105. DOI: 10.1016/j.bbabio.2010.06.007. PMID 20599680.
- ↑ Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, May 1995, s. 195–204. DOI: 10.1016/0925-4439(95)00028-3. PMID 7599208.
- ↑ DUTTON, P. L.; OHNISHI, T.; DARROUZET, E.. Coenzyme Q: Molecular mechanisms in health and disease. Boca Raton : CRC Press, 2000. 4 Coenzyme Q oxidation reduction reactions in mitochondrial electron transport, s. 65–82.
- ↑ Human serum ubiquinol-10 levels and relationship to serum lipids. International Journal for Vitamin and Nutrition Research. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Journal International de Vitaminologie et de Nutrition, 1989, s. 288–92. PMID 2599795.
- ↑ Distribution and redox state of ubiquinones in rat and human tissues. Archives of Biochemistry and Biophysics, June 1992, s. 230–4. DOI: 10.1016/0003-9861(92)90511-T. PMID 1586151.
- ↑ Enzymic and non-enzymic antioxidants in epidermis and dermis of human skin. The Journal of Investigative Dermatology, January 1994, s. 122–4. DOI: 10.1111/1523-1747.ep12371744. PMID 8288904.
- ↑ a b c ŠKÁRKA, Bohumil; FERENČÍK, Miroslav. Biochémia. 3. vyd. Bratislava : Alfa, 1992. ISBN 80-05-01076-1. S. 112, 122, 542.
- ↑ DOBROTA, Dušan, a kol. Lekárska biochémia. 2. vyd. Martin : Osveta, 2016. 799 s. ISBN 978-80-8063-444-5. S. 154, 192.
- ↑ a b c d e f Nourishing and health benefits of coenzyme Q10. Czech Journal of Food Sciences, 2008, s. 229–241. DOI: 10.17221/1122-cjfs.
- ↑ DOBROTA, Dušan, a kol. Lekárska biochémia. 2. vyd. Martin : Osveta, 2016. 799 s. ISBN 978-80-8063-444-5.
- ↑ a b c d e f g h i VOET, Donald. Biochemistry. 4th ed. Hoboken, NJ : John Wiley & Sons, 2011. ISBN 978-0-470-57095-1. S. 828 – 845, 847 – 849, 909 – 913, 948, 1117.
- ↑ Coenzyme Q--biosynthesis and functions. Biochemical and Biophysical Research Communications, May 2010, s. 74–9. DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.02.147. PMID 20494114.
- ↑ a b Coenzyme Q deficiency in muscle. Current Opinion in Neurology, October 2011, s. 449–56. DOI: 10.1097/WCO.0b013e32834ab528. PMID 21844807.
- ↑ a b c Coenzyme Q10 supplementation in the management of statin-associated myalgia. American Journal of Health-System Pharmacy, June 2017, s. 786–793. DOI: 10.2146/ajhp160714. PMID 28546301.
- ↑ Ubiquinone biosynthesis in microorganisms. FEMS Microbiology Letters, September 2001, s. 131–9. DOI: 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10831.x. PMID 11583838.
- ↑ ESPINÓS, Carmen; FELIPO, Vicente; PALAU, Francesc. Inherited Neuromuscular Diseases: Translation from Pathomechanisms to Therapies. [s.l.] : Springer, 2009. Dostupné online. ISBN 978-90-481-2812-9. S. 122ff.
- ↑ a b Coenzyme Q10: absorption, tissue uptake, metabolism and pharmacokinetics. Free Radical Research, May 2006, s. 445–53. DOI: 10.1080/10715760600617843. PMID 16551570.
- ↑ Bogentoft 1991[verifikuj zdroj]
- ↑ Improvement in intestinal coenzyme q10 absorption by food intake. Yakugaku Zasshi, August 2007, s. 1251–4. DOI: 10.1248/yakushi.127.1251. PMID 17666877. [verifikuj zdroj]
- ↑ a b c d Improving the bioavailability of CoQ10. Agro Food Industry Hi Tech, 2008, s. 9. Dostupné online [cit. 2008-10-21]. Archivované 2011-10-05 na Wayback Machine
- ↑ KISHI, H.; KANAMORI, N.; NISII, S.. Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. Amsterdam : Elsevier, 1964. Metabolism and Exogenous Coenzyme Q10 in vivo and Bioavailability of Coenzyme Q10 Preparations in Japan, s. 131–142.
- ↑ a b c Intestinal absorption enhancement of coenzyme Q10 with a lipid microsphere. Arzneimittel-Forschung, April 1986, s. 689–90. PMID 3718593.
- ↑ Risk assessment for coenzyme Q10 (Ubiquinone). Regulatory Toxicology and Pharmacology, August 2006, s. 282–8. DOI: 10.1016/j.yrtph.2006.05.006. PMID 16814438.
- ↑ Analysis of coenzyme Q10 in muscle and fibroblasts for the diagnosis of CoQ10 deficiency syndromes. Clinical Biochemistry, June 2008, s. 697–700. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2008.03.007. PMID 18387363.
- ↑ a b Effects of Coenzyme Q10 on Statin-Induced Myopathy: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association, October 2018, s. e009835. DOI: 10.1161/JAHA.118.009835. PMID 30371340.
- ↑ a b c d PDQ® Coenzyme Q10 [online]. National Cancer Institute, National Institutes of Health, U.S. Dept. of Health and Human Services, 14 May 2014. Dostupné online.
- ↑ Mitochondrial disorders in children: Co-enzyme Q10 [online]. UK: National Institute for Health and Care Excellence, 28 March 2017. Dostupné online.
- ↑ [Coenzyme Q10--its importance, properties and use in nutrition and cosmetics].. Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolecnosti a Slovenske Farmaceuticke Spolecnosti, May 2000, s. 119–23. PMID 10953455.
- ↑ What is coenzyme Q10 (CoQ10) and why is it in skin care products? [online]. . Dostupné online. (po anglicky)
- ↑ ConsumerLab.com finds discrepancies in strength of CoQ10 supplements. Townsend Letter for Doctors and Patients, Aug–Sep 2004, s. 19.
- ↑ ConsumerLab.com finds discrepancies in strength of CoQ10 supplements [online]. Jan 2004. Dostupné online.
- ↑ a b Coenzyme Q10: a therapy for hypertension and statin-induced myalgia?. Cleveland Clinic Journal of Medicine, July 2010, s. 435–42. DOI: 10.3949/ccjm.77a.09078. PMID 20601617.
- ↑ Co-enzyme Q10 supplementation for the primary prevention of cardiovascular disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 4 December 2014, s. CD010405. DOI: 10.1002/14651858.CD010405.pub2. PMID 25474484.
- ↑ Blood pressure lowering efficacy of coenzyme Q10 for primary hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews, March 2016, s. CD007435. DOI: 10.1002/14651858.CD007435.pub3. PMID 26935713.
- ↑ Coenzyme Q10 for heart failure. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021-02-03, s. CD008684. DOI: 10.1002/14651858.CD008684.pub3. PMID 35608922. (po anglicky)
- ↑ Efficacy of coenzyme Q10 in patients with cardiac failure: a meta-analysis of clinical trials. BMC Cardiovascular Disorders, July 2017, s. 196. DOI: 10.1186/s12872-017-0628-9. PMID 28738783.
- ↑ Comparison of Coenzyme Q10 (Ubiquinone) and Reduced Coenzyme Q10 (Ubiquinol) as Supplement to Prevent Cardiovascular Disease and Reduce Cardiovascular Mortality. Current Cardiology Reports, 16 November 2023. DOI: 10.1007/s11886-023-01992-6.
- ↑ Canadian Headache Society guideline for migraine prophylaxis. The Canadian Journal of Neurological Sciences, March 2012, s. S1-59. PMID 22683887.
- ↑ Effects of coenzyme Q10 on statin-induced myopathy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Mayo Clinic Proceedings, January 2015, s. 24–34. DOI: 10.1016/j.mayocp.2014.08.021. PMID 25440725.
- ↑ Coenzyme Q10 [online]. American Cancer Society. Dostupné online. Archivované 2014-02-24 z originálu.
- ↑ Coenzyme Q10 and periodontal treatment: is there any beneficial effect?. British Dental Journal, March 1995, s. 209–13. DOI: 10.1038/sj.bdj.4808715. PMID 7718355.
- ↑ Efficacy of coenzyme Q10 in patients with chronic kidney disease: protocol for a systematic review. BMJ Open, 2019, s. e029053. ISSN 2044-6055. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-029053. PMID 31092669.
- ↑ Topical treatment with coenzyme Q10-containing formulas improves skin's Q10 level and provides antioxidative effects. Biofactors, 2015-11-12, s. 383–390. ISSN 0951-6433. DOI: 10.1002/biof.1239. PMID 26648450.
- ↑ ADDOR, Flavia Alvim Sant'anna. Antioxidants in dermatology. Anais Brasileiros de Dermatologia, 2017, s. 356–362. ISSN 0365-0596. DOI: 10.1590/abd1806-4841.20175697. PMID 29186248.
- ↑ CoQ10, a topical energizer for aging skin. Journal of the American Academy of Dermatology, 2004-03-01, s. P76. Dostupné online. ISSN 0190-9622. DOI: 10.1016/j.jaad.2003.10.628. (English)
- ↑ Coenzyme Q(10) enhances dermal elastin expression, inhibits IL-1α production and melanin synthesis in vitro. International Journal of Cosmetic Science, June 2012, s. 273–279. Dostupné online. ISSN 1468-2494. DOI: 10.1111/j.1468-2494.2012.00713.x. PMID 22339577.
- ↑ The in vitro and in vivo depigmenting activity of Coenzyme Q10 through the down-regulation of α-MSH signaling pathways and induction of Nrf2/ARE-mediated antioxidant genes in UVA-irradiated skin keratinocytes. Biochemical Pharmacology, 2019-06-01, s. 299–310. Dostupné online. ISSN 0006-2952. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.04.015. PMID 30991050. (po anglicky)
- ↑ Photodegradation of avobenzone: stabilization effect of antioxidants. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, November 2014, s. 36–40. Dostupné online. ISSN 1873-2682. DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2014.07.004. PMID 25086322.
- ↑ Coenzyme Q10 Sunscreen Prevents Progression of Ultraviolet-Induced Skin Damage in Mice. BioMed Research International, 2020-08-19, s. 1–8. DOI: 10.1155/2020/9039843. PMID 32923487. (po anglicky)
- ↑ Effective photoprotection of human skin against infrared A radiation by topically applied antioxidants: results from a vehicle controlled, double-blind, randomized study. Photochemistry and Photobiology, January 2015, s. 248–250. Dostupné online. ISSN 1751-1097. DOI: 10.1111/php.12375. PMID 25349107.
- ↑ Current challenges in photoprotection. Journal of the American Academy of Dermatology, March 2017, s. S91–S99. ISSN 1097-6787. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.09.040. PMID 28038886.
- ↑ Pretreatment with coenzyme Q10 improves ovarian response and embryo quality in low-prognosis young women with decreased ovarian reserve: a randomized controlled trial. Reproductive Biology and Endocrinology, December 2018, s. 29. DOI: 10.1186/s12958-018-0343-0. PMID 29587861.
- ↑ Coenzyme Q10 and Heart Failure: A State-of-the-Art Review. Circulation: Heart Failure, April 2016, s. e002639. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002639. PMID 27012265.
- ↑ Pharmacokinetic study of deuterium-labelled coenzyme Q10 in man. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, October 1986, s. 536–41. PMID 3781673.
- ↑ Biologically erodable microspheres as potential oral drug delivery systems. Nature, March 1997, s. 410–4. DOI: 10.1038/386410a0. PMID 9121559.
- ↑ Preparation and characterization of novel coenzyme Q10 nanoparticles engineered from microemulsion precursors. AAPS PharmSciTech, 2003, s. E32. DOI: 10.1208/pt040332. PMID 14621964. [verifikuj zdroj]
- ↑ Comparative bioavailability of two novel coenzyme Q10 preparations in humans. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, January 2003, s. 42–8. DOI: 10.5414/CPP41042. PMID 12564745. [verifikuj zdroj]
- ↑ Stability and bioequivalence studies of two marketed formulations of coenzyme Q10 in beagle dogs. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, July 1999, s. 1024–8. DOI: 10.1248/cpb.47.1024. PMID 10434405.
- ↑ Plasma coenzyme Q10 response to oral ingestion of coenzyme Q10 formulations. Mitochondrion, June 2007, s. S78-88. DOI: 10.1016/j.mito.2007.03.003. PMID 17482886. [verifikuj zdroj]
- ↑ Patent v USA 6197349
- ↑ Patent v USA 4483873
- ↑ Relative bioavailability of two forms of a novel water-soluble coenzyme Q10. Annals of Nutrition & Metabolism, 2008, s. 281–7. DOI: 10.1159/000129661. PMID 18645245.
- ↑ A Study on the Bioavailability of a Novel Sustained-Release Coenzyme Q10-β-Cyclodextrin Complex. Integrative Medicine, 2010.
- ↑ a b c d e Ubiquinone. Nature, December 1958, s. 1764–7. DOI: 10.1038/1821764a0. PMID 13622652.
- ↑ Isolation of a quinone from beef heart mitochondria. Biochimica et Biophysica Acta, July 1957, s. 220–1. DOI: 10.1016/0006-3002(57)90457-2. PMID 13445756.
- ↑ Coenzyme Q. I. structure studies on the coenzyme Q group. Journal of the American Chemical Society, 1958, s. 4752. ISSN 0002-7863. DOI: 10.1021/ja01550a096.
- ↑ Quinones and quinols as inhibitors of lipid peroxidation. Lipids, July 1966, s. 282–4. DOI: 10.1007/BF02531617. PMID 17805631.
- ↑ a b c d e Coenzyme Q10 contents in foods and fortification strategies. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, April 2010, s. 269–80. DOI: 10.1080/10408390902773037. PMID 20301015.
- ↑ doi:10.1016/j.jfca.2011.03.018
- ↑ The coenzyme Q10 content of the average Danish diet. International Journal for Vitamin and Nutrition Research. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Journal International de Vitaminologie et de Nutrition, 1997, s. 123–9. PMID 9129255.
Pozri aj
[upraviť | upraviť zdroj]Externé odkazy
[upraviť | upraviť zdroj]- Coenzyme Q10 [online]. National Cancer Institute, 23 September 2005. Dostupné online. (po anglicky)
- Coenzyme Q10. American Family Physician, 15 September 2005, s. 1065–1070. Dostupné online [cit. 2008-11-13]. PMID 16190504. (po anglicky) Archivované 2008-07-24 na Wayback Machine
Zdroj
[upraviť | upraviť zdroj]Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Coenzyme Q10 na anglickej Wikipédii.