Dnil Mihaela

Farmacie anul IV,Grupa 2

Metoprolol


Denumire IUPAC

1-(Izopropilamino)-3-[4-(2-metoxietil)fenoxi]propan-2-ol




Metoprolol


-inhibitor al sistemului nervos vegetativ simpatic (simpatolitic)
-face parte din categoria beta-adrenoliticelor selective beta 1
-utilizat in tratamentul diferitelor afectiuni ale sistemului cardio-vascular, in
special hipertensiune
-substanta activa metoprolol este folosita si sub forma de metoprolol succinat si
metoprolol tartrat.
-100 mg metoprolol tartrat corespunde cu 95 mg metoprolol succinat.
-Hipertensiune arterial
-Angin pectoral
-Aritmie cardiac, n special tahicardie supraventricular
-Tratamentul preventiv al morii de cauz cardiac
-Palpitaii datorate tulburrilor cardiace funcionale
-Profilaxia migrenei.
-Insuficien cardiac simptomatic stabil, n asociere cu alte tratamente utilizate
pentru insuficien cardiac
Indicaii terapeutice


Doze i mod de administrare




Comprimatele cu succinat de metoprolol trebuie luate o dat pe zi,dimineaa.
Comprimatele trebuie nghiite ntregi sau divizate. Nu trebuie mestecate sau zdrobite.
Comprimatele trebuie s fie luate cu ap (cel puin o jumtate de pahar cu ap).

Dozele pot fi adaptate conform urmtoarelor instruciuni:
Hipertensiune arterial:
47,5 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 50 mg tartrat de metoprolol) o dat pe zi pentru pacienii cu hipertensiune arterial
uoar pn la moderat.
Dac este necesar, doza poate fi crescut la 95-190 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 100-200 mg tartrat de metoprolol)
zilnic, sau poate fi asociat acestui tratament un alt medicament antihipertensiv.

Angin pectoral:
95-190 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 100-200 mg tartrat de metoprolol) o dat pe zi. Dac
este necesar, pot fi asociate alte medicamente pentru tratamentul aterosclerozei.

Aritmie cardiac:
95-190 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 100-200 mg tartrat de metoprolol) o dat pe zi.



Tratament preventiv dup infarct miocardic:
190 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 200 mg tartrat de metoprolol) o dat pe zi.

Palpitaii determinate de tulburri funcionale cardiace:
95 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 100 mg tartrat de metoprolol) o dat pe zi. Dac este necesar, doza poate fi
crescut la 190 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 200 mg tartrat de metoprolol).

Profilaxia migrenei:
95-190 mg succinat de metoprolol (echivalent cu 100-200 mg tartrat de metoprolol) o dat pe zi

Insuficien cardiac simptomatic stabil:
La pacienii cu insuficien cardiac stabil simptomatic controlat printr-un alt tip de tratament pentru insuficien cardiac,
doza de metoprolol succinat este determinat individual

Insuficien renal:
Nu este necesar ajustarea dozei.

Insuficien hepatic:
La pacienii cu insuficien hepatic sever, de exemplu cnd sunt tratai pacieni cu unt porto-cav, trebuie luat n
considerare o reducere a dozelor (vezi pct. 5.2). 3

Vrstnici:
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea la pacieni cu vrsta peste 80 ani. Sunt necesare precauii speciale la
creterea dozelor.

Copii i adolesceni:
Exist date limitate privind utilizarea metoprololului la copii i adolesceni.
Contraindicaii


- Hipersensibilitate la succinat de metoprolol, alte beta-blocante sau la oricare dintre excipieni.
- Insuficien cardiac netratat (edem pulmonar, flux sanguin redus sau hipotensiune arterial) i tratament continuu sau periodic pentru
creterea contractilitii cardiace (agoniti ai receptorilor beta-adrenergici).
- Bradicardie sinusal manifest i semnificativ clinic (frecven cardiac < 50/ min).
- Boala nodului sinusal (sindrom de sinus bolnav).
- oc cardiogen.
- Afeciuni severe ale arterelor periferice.
- Hipotensiune arterial (sistolic < 90 mm Hg).
- Acidoz metabolic.
- Astm bronic sever sau boal pulmonar obstructiv cronic.
- Utilizarea concomitent de inhibitori ai MAO monoaminoxidaza (exceptnd inhibitorii MAO-B).

Metoprololul nu trebuie administrat pacienilor la care se suspicioneaz infarct miocardic acut i care au frecven cardiac < 45 bti/ min sau
tensiune arterial sistolic <100mmHg.
n plus, metoprololul este contraindicat la pacienii cu insuficien cardiac i cu tensiune arterial sistolic care scade repetat sub 100 mmHg
(este necesar examinarea nainte de nceperea tratamentului).
Este contraindicat administrarea intravenoas, concomitent, de blocante ale canalelor calciului de tipul verapamilului sau diltiazemului sau de
alte antiaritmice (cum este disopiramida) (cu excepia tratamentului n terapie intensiv)
Precautii


Metoprololul trebuie intrerupt treptat, pe parcursul a 1 -2 saptamani, scazand progresiv
doza zilnica. Altfel
poate sa apara inrautatirea brusca a starii clinice a pacientului, asa-numitul fenomen
rebound(fenomenul de
reaparitie a semnelor unei boli cand este oprit brusc tratamentul acesteia.)

Dozele zilnice ce depasesc 200 mg tartrat de metoprolol isi pierd cardioselectivitatea.
In timpul tratamentului cu metoprolol nu se recomanda consum de alcool etilic.
Metoprololul poate sa determine o reactie pozitiva in cadrul testelor pentru controlul
antidoping.



Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: beta-blocante selective,

Metoprololul este un blocant selectiv beta1, adic blocheaz receptorii beta1 de la nivel cardiac la doze
semnificativ mai mici dect cele necesare pentru blocarea receptorilor beta2 .

Metoprololul exercit doar un efect nesemnificativ de stabilizare a membranei i nu are efect agonist.

Metoprololul reduce sau blocheaz efectul stimulant al catecolaminelor (n special n cazul stresului fizic
sau mental) la nivelul inimii. Metoprololul reduce tahicardia, debitul cardiac, contractilitatea miocardiac i
tensiunea arterial.

Concentraiile plasmatice i efectul (blocarea beta1-adrenergic) comprimatelor cu eliberare prelungit
coninnd succinat de metoprolol sunt distribuite mult mai uniform pe o perioad anume din zi dect n
cazul utilizrii comprimatelor cu eliberare imediat de blocante selective beta1.

Deoarece se obine o concentraie plasmatic constant, selectivitatea clinic beta1 este mai bun dect cea
obinut cu beta-blocante n formele farmaceutice cu eliberare imediat.

Riscul reaciilor adverse asociat concentraiilor maxime este de, asemenea, mic (de exemplu bradicardia sau
senzaia de slbiciune la nivelul extremitilor).

Dac este necesar, metoprololul poate fi administrat concomitent cu agoniti beta2 la pacieni cu simptome
de boli pulmonare obstructive.

Proprieti farmacocinetice





Absorbie i distribuie:
Metoprololul este complet absorbit dup administrarea unei doze pe cale oral. Datorit unei
metabolizri accentuate la primul pasaj hepatic, biodisponibilitatea unei singure doze orale este de
aproximativ 50%. Biodisponibilitatea comprimatelor filmate cu eliberare prelungit este aproximativ
cu 20-30% mai mic dect cea pentru comprimatele cu eliberare imediat, dar aceasta nu influeneaz
semnificativ efectele clinice. Numai o mic fraciune din metoprolol (aproximativ 5-10%) se leag de
proteinele plasmatice.

Comprimatul cu eliberare prelungit este desfcut rapid i granulele cu eliberare controlat se
rspndesc la nivelul tractului gastrointestinal unde eliberarea de metoprolol continu timp de 20 ore.

Timpul de njumtire prin eliminare este n medie de 3-5 ore . Dup o doz zilnic, concentraia
plasmatic maxim de metoprolol atinge valori de aproximativ dou ori mai mari dect cele dinaintea
dozei urmtoare.

Biotransformare i eliminare:
Metoprololul este metabolizat prin oxidare la nivel hepatic. Cei trei metabolii principali
cunoscui nu au prezentat un efect beta-blocant semnificativ din punct de vedere clinic.

Peste 95% din doza administrat pe cale oral se excret prin urin. Aproximativ 5% din doz
este excretat sub form nemodificat; n cazuri izolate, pn la 30%. Timpul de njumtire
prin eliminare al metoprololului din plasm este n medie de 3-5 ore (interval de 1-9 ore).
Clearance-ul total este de aprox. 1 l/min.

Farmacocinetica metoprololului la vrstnici nu este semnificativ diferit de cea de la populaia
mai tnr. Biodisponibilitatea sistemic i eliminarea metoprololului este normal la pacienii
cu insuficien renal. Totui eliminarea metaboliilor este mai lent dect normal.

Acumularea semnificativ de metabolii a fost remarcat la pacienii cu viteza de filtrare
glomerular mai mic de 5 ml/min. Acumularea de metabolii nu poteneaz aciunea
metoprololului ca beta-blocant.

Pacienii cu ciroz hepatic pot manifesta o cretere a biodisponibilitii metoprololului i o
reducere a clearance-ului total. Totui, expunerea crescut are relevan clinic numai la
pacienii cu afectare sever a funciilor hepatice .
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Interaciuni farmacodinamice:
Trebuie monitorizat cu atenie starea pacienilor tratai cu medicamente blocante ale ganglionilor simpatici
concomitent cu alte beta-blocante (exemplu soluii oftalmice) sau inhibitori ai MAO (aminooxidaza)

La pacienii tratai cu beta-blocante, anestezicele inhalatorii pot crete efectul bradicardizant al beta-blocantelor.
Metoprololul poate potena efectul hipotensoarelor administrate concomitent.

Dac metoprololul este administrat concomitent cu noradrenalin, adrenalin sau alte simpatomimetice, tensiunea
arterial poate crete semnificativ.

Poate s apar o scdere accentuat a frecvenei cardiace i a conducerii la nivelul cordului n cazul tratamentului
concomitent cu metoprolol i rezerpin, alfa-metildopa, clonidin, guanfacin i glicozide cardiotonice.

Pacienii crora li se administreaz concomitent tratament cu alte blocante beta adrenergice (de exemplu timolol,
picturi oftalmice, soluie) trebuie inui sub strict supraveghere medical.

Succinatul de metoprolol poate atenua simptomele hipoglicemiei, n special tahicardia. Blocantele receptorilor
beta adrenergici pot inhiba eliberarea de insulin la pacienii cu diabet zaharat tip 2. Trebuie efectuate controale
periodice ale glicemiei, iar tratamentul antidiabetic (insulin i antidiabetice orale) trebuie ajustat n mod
corespunztor.

Utilizarea concomitent de indometacin sau alt inhibitor al sintezei de prostaglandine poate reduce efectul
antihipertensiv al beta-blocantelor.




Interaciuni farmacocinetice:

Medicamentele cu efect inductor sau inhibitor enzimatic pot afecta concentraia plasmatic de
metoprolol. Rimfapicina poate induce metabolizarea metoprololului, reducnd astfel
concentraia plasmatic de metoprolol, n timp ce cimetidina, alcoolul i hidralazina pot crete
concentraia plasmatic de metoprolol

Clearance-ul altor medicamente (de exemplu lidocaina) este posibil s fie redus datorit
metoprololului.

Produse farmaceutice
Egilok (substanta activa metoprolol tartrat) -tablete de 25mg, 50mg i 100mg

BETALOC ZOK (s.a metoprolol succinat) Comprimate cu eliberare prelungit 50 mg
Comprimate cu eliberare prelungit 100 mg
Comprimate cu eliberare prelungit 200 mg

Metoprolol LPH Metoprolol LPH 50 mg comprimate
Metoprolol LPH 100 mg comprimate

Va multumesc pentru atentie !






Dnil Mihaela
Grupa 2