Garantia da Qualidade em

Radiofarmácia
Radiopharmacus – Soluções em Medicina Nuclear
www.radiopharmacus.com.br
[email protected]
(51) 33367134
• Boas Práticas em Radiofarmácia;

• Garantia da Qualidade;

• Administração de Radiofármacos;
• Desde 2002 atua no segmento de
MN;
• Prestadora de Serviços –
Fracionadora de produtos – Indústria
Farmacêutica (2004);
• Planta aprovada pela VISA;
• Produção em escala industrial de kits
estéreis e liofilizados para marcação
com 99mTc, com finalidade
diagnóstica em MN;
• Corpo Técnico de Farmacêuticos nos
setores Comercial, de Produção,
Controle de Qualidade, Garantia da
Qualidade.
Pequeno volume

Grande volume
Radioisótopo Medicamento
Reator Ind. Farmacêutica
Cíclotron Síntese Química
Gerador ¨Kits¨

‐Marcação
‐Purificação
Controle de
Qualidade

RADIOFÁRMACO
Diagnóstico Terapia
◗ Boas Práticas de Manipulação são um conjunto de
normas e atividades relacionadas entre si
destinadas a garantir que os produtos
farmacêuticos elaborados tenham e mantenham
suas principais características, como a identidade,
pureza, concentração, potência e inocuidade.
◗ Boas Práticas Radiofarmacêuticas além das
premissas das Boas Práticas de Manipulação, ainda
deve agregar as Normas e Procedimentos de
Proteção Radiológica.
◗ Garantia da Qualidade é a soma de ações que busca
obter o máximo de eficiência em um processo, por
acompanhamento dos processos vigentes e reavaliação.

Premissas
Área física
Pessoal
Documentação – Normas e Procedimentos de trabalho
Equipamentos
Controles de qualidade
Documentação – Registro de dados
 O que sou/quero ser.
–Unidade de radiofarmácia industrial.
–Unidade de radiofarmácia centralizada.
–Unidade de radiofarmácia hospitalar.
 O que vou fazer.
–Categoria 1: Produzir conjunto de reativos (kits),
executar procedimentos de marcação complexos,
marcar elementos sanguíneos, etc.
–Categoria 2: Comprar e marcar kits, e marcar
elementos sanguíneos.
–Categoria 3: Comprar e marcar kits ou receber doses
unitárias.
 Como vou fazer.
 ANVISA
– RDC 067 – Regulamento Técnico que Institui
as Boas Práticas de Manipulação em Farmácias

– RDC 210 (04/08/03) – Regulamento Técnico das

Boas Práticas para a Fabricação de
Medicamentos.

– RDC 38 – G.Q em Medicina Nuclear.

– RDC 63 – BPF´s Radiofármacos.
– RDC 64 – Registro de Radiofármacos.
 CNEN
–NE 3.01: Diretrizes Básicas de Radioproteção.
–NN 3.05: Requisitos de Radioproteção e
Segurança para Serviços de Medicina Nuclear.
–NN 6.01: Requisitos para o Registro de Pessoas
Físicas para o Preparo, Uso e Manuseio Fontes
Radioativas.
–NE 6.05: Gerência de Rejeitos Radioativos em
Instalações Radiativas

◦(www.cnen.gov.br)
◗ Nível 1a:
◦ Recebe radiofármacos já marcados de indústrias ou
Radiofarmácias Centralizadas, necessitando
somente a manipulação e dispensação dos
mesmos;
◦ Equipe: qualquer pessoa qualifica para dispensação,
calibração das doses, CQ (medida da atividade e
calibração dos equipamentos), radioproteção,
procedimentos assépticos e registros;
◦ Necessidades Técnicas; Calibrador de dose e
blindagem para manipulação;
◦ Instalação: acesso restrito;
◗ Nível 1b:
◦ Manipulação e dispensação de radiofármacos
marcados com 131I e outros compostos marcados
(fontes abertas), utilizados tanto para terapia
quanto efeito paliativo (Sr e Sm);
◦ Equipe: mesma do Nível 1ª, mas com atenção ao
uso e manutenção das capelas de exaustão, à
radioproteção de compostos B-, proteção contra
compostos voláteis e monitoramento ambiental;
◦ Necessidades técnicas: capela de exaustão com
filtros de retenção (carvão ativado). Espaço
necessário para CQ e guarda de materiais. Espaço
adequado para gerenciamento de rejeitos;
◗ Capela de Exaustão para
manipulação de 131I e
outros radiofármacos para
terapia;
◗ Nível 2ª: (Radiofarmácia Hospitalar Brasileira)
◦ Manipulação e dispensação de radiofármacos
através de kits, geradores e radionuclídeos
aprovados, tanto para diagnóstico quanto terapia
(procedimentos fechados);
◦ Equipe: pelo menos 02 funcionários. Necessidade
de um supervisor para treinamento e garantia da
qualidade.
◦ Necessidades técnicas: capela de fluxo laminar
(classe II) instalada em grau C, blindada. Geradores
armazenados em capela de exaustão.
◗ CFL – Tipo II;
◗ Blindagem;
◗ Controle de
contaminação;
◗ Posicionamento em local
apropriado;
◗ Primeira eluição não deve ser
utilizada para compostos de
segunda geração (ex. HMPAO,
MAG3, etc);
◗ Medidas:
◦ Rendimento de eluição;
◦ 99Mo e Al+3;
◦ pH;
◦ Análise visual da solução;
◦ Pureza Radioquímica;
◦ Esterilidade (primeira eluição);
◗ Gerador e Eluato;
◗ Radiofármaco;
◗ Monitoramento Radiométrico;
◗ Recebimento dos Geradores;
◗ Recebimento dos Kits;
◗ Radiofármacos Marcados;
◗ Eluição do Gerador;
◗ Marcação de Radiofármacos
com 99mTc;
◗ Controle do ambiente da
Radiofarmácia:
◦ Temperatura do laboratório;
◦ Temperatura do refrigerador;
◦ CQ da CFL;
◦ CQ Microbiológico da CFL e
Laboratório;
◗ CQ dos produtos finais;
◗ Retorno de geradores e demais
blindagens;
◗ Nível 2b:
◦ Manipulação e dispensação de células sangüíneas
(autólogas) e componentes para re-injeção ao
paciente original;
◦ Equipe: pelo menos 02 funcionários. Necessidade
de um supervisor para treinamento e garantia da
qualidade. Qualificação em manipulação de células.
Rastreabilidade total do processo de marcação e
dispensação.
◦ Necessidades técnicas: capela de fluxo laminar
(classe II) instalada em grau C, blindada. Geradores
armazenados em capela de exaustão. Centrífuga
blindada.
• Maiores informações: consultoria em marcação de
células sangüíneas;
◗ Nível 3a:
◦ Produção de radiofármacos utilizando kits
comerciais modificados, ou mesmo a produção de
kits in-house. Centros de pesquisa são
enquadrados neste nível;
◦ Equipe: pelo menos 03 funcionários. Necessidade
de um supervisor para treinamento e garantia da
qualidade.
• Funcionário 01: registros, POP´s, treinamento, etc;
• Funcionário 02: procedimentos de manipulação;
• Funcionário 03: CQ e suporte nos demais laboratórios;
◗ Equipe deve conhecer:
◗ Liofilização;
◗ Produção e CQ de injetáveis;
◗ Calibração de equipamentos analíticos;
◗ Biodistribuição em modelos animais;
◗ Pesquisa clínica;
◗ Necessidades técnicas:
◗ HPLC
◗ Instrumentos gerais (centrífugas, balanças, pHmetros,
banhos-marias, vidrarias, etc);
◗ Calibradores de dose;
◗ MCA;
◗ Refrigeradores e freezers com registro de temperatura;
◗ Produção de água destilada e deionizada;
◗ Controle de Qualidade:
◗ Teste de esterilidade;
◗ LAL;
◗ Atividade específica;
◗ Pureza química;
◗ HPLC;
◗ GC;
◗ TLC;
◗ Pureza Radioquímica;
◗ Estudos de estabilidade e toxicidade (quando aplicáveis);
◗ Nível 3b:
◦ Idem ao Nível 3ª, mas aplicado para o
desenvolvimento de radiofármacos para terapia;
◦ Maior preocupação com radioproteção e dosimetria;
◗ Nível 3c:
◦ Produção de radiofármacos emissores de pósitrons,
e compostos desenvolvidos através de geradores de
longa vída útil (ex: 68Ga e 188Re);
◦ Necessidades técnicas, equipe e procedimentos
internos:
• Consultoria em Radiofarmácia PET
• RDC 38/ANVISA;

•Programa de Garantia de Qualidade de acordo

com RDC 38⁄ANVISA;

• RDC 63 e 64⁄ ANVISA;

• Gerenciamento de Resíduos em Radiofarmácia.

1. OBJETIVO

◦ Estabelecer os requisitos e parâmetros de controle

sanitário para a instalação e o funcionamento de Serviços
de Medicina Nuclear “in vivo”, visando à defesa da saúde
dos pacientes, dos profissionais envolvidos e do público
em geral.

◦ 4.1.2. O Serviço de Medicina Nuclear deve contar com

Responsável Técnico, Supervisor de Proteção Radiológica
certificado pela CNEN, e seus respectivos substitutos.
◗ 4.2 Recursos Humanos
◦ 4.2.1 O Serviço de Medicina Nuclear deve contar com
profissionais com formação e capacitação para
desempenhar as seguintes funções:
a) Atenção direta ao paciente;
b) Preparação e administração de radiofármacos;
c) Aquisição, processamento e documentação de exames;
d) Interpretação dos exames e emissão de laudos;
e)Planejamento, realização e seguimento de procedimentos de
diagnóstico ou de terapia;
f) Execução das atividades previstas no Plano de Radioproteção;
g)Execução das atividades previstas no Plano de Gerenciamento de
medicamentos, insumos farmacêuticos, produtos para saúde, produtos
de higiene, saneantes, sangue e hemocomponentes;
h) Procedimentos de limpeza e desinfecção;
i) Notificação e investigação de eventos adversos;
j) Gerenciamento de resíduos.
◗ 4.4.7 Os seguintes ambientes ou serviços, quando
localizados fora do Serviço de Medicina Nuclear, podem ser
compartilhados não simultaneamente com outros serviços do
estabelecimento:

a) Quartos para pacientes com doses terapêuticas;

b) Sala para realização de estresse cardiológico;
c) Sala de vídeo eletroencefalograma;
d) Sala de cirurgia em Centro cirúrgico;
e) Imagenologia;
f) Núcleo de hemoterapia;
g) Boxe com maca para administração de radiofármacos,
com dimensão mínima 3,60 m2.

◗ 4.4.7.1 Quando esses ambientes estiverem localizados em

áreas controladas do Serviço de Medicina Nuclear, não podem
ser compartilhados com outros serviços do estabelecimento.
◗ 4.4.7.2 Quando esses ambientes estiverem sendo
usados para procedimentos de Medicina Nuclear, as
portas de acesso devem estar identificadas e
sinalizadas com o símbolo internacional da radiação
ionizante.

◗ 4.4.12 Para preparação de radiofármacos, o Serviço

de Medicina Nuclear deve contar com:

a) sala para preparação de radiofármacos;

b)área destinada a paramentação com lavatório ou pia
para higienização das mãos;
c)área de armazenamento para estocagem de
radiofármacos.
 4.4.12.1 A sala para preparação de radiofármacos deve
possuir pia de lavagem com no mínimo 0,40 m de
profundidade e torneiras sem controle manual para seu
acionamento.

◗ 4.4.13 Nos ambientes em que houver manipulação

de radiofármacos voláteis ou realização de estudos
de inalação pulmonar, é necessária a instalação de
um sistema de exaustão de ar.
◗ 5.2.1 Protocolos diagnósticos:
a) Equipamentos utilizados;
b) Radiofármacos e atividades a serem empregadas;
c) Indicações e contra-indicações;
d) Preparo do paciente;
e) Vias de administração;
f) Parâmetros de aquisição e processamento da imagem.
◗ 5.2.2 Protocolos terapêuticos:
a) Classificação conforme o CID;
b) Diagnóstico;
c) Critério de Inclusão;
d)Tratamento, radiofármacos e esquema de
administração;
e) Seguimento de condutas terapêuticas;
f) Monitoração da evolução.
◗ 6. PREPARAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO DE
RADIOFÁRMACOS EM SERVIÇOS DE MEDICINA
NUCLEAR
1.A seleção, programação, aquisição, recebimento,
armazenamento, distribuição, dispensação e uso de
medicamentos, produtos para saúde, de higiene e
saneantes utilizados na preparação dos radiofármacos
deve seguir as disposições da legislação sanitária vigente.
2.Os radiofármacos devem ser armazenados
separadamente, em local exclusivo, de modo a preservar a
identidade, integridade, segurança, qualidade e atender os
requisitos de radioproteção.
3.Os produtos empregados na preparação dos
radiofármacos devem ser utilizados conforme as
recomendações do fabricante, bem como inspecionados
quanto à sua integridade física, coloração, presença de
corpos estranhos e prazo de validade.
RDC 38 E PROCEDIMENTOS DE TRABALHO E IDENTIFICAÇÃO

 Identificação de áreas e equipamentos:

 Identificação de produtos:

99m Tc- _

PRECAUÇÃO: Atividade: Vol:

MATERIAL Hora e data da preparação:
RADIOATIVO Expira às: horas.
Lote: Data de vencimento:
Kit para preparação extemporânea de fármaco marcado
com 99mTc.
Consulte a bula para informações completas sobre
prescrição.
◦ 6.3.1 Toda e qualquer alteração observada impede a
utilização do produto, devendo o fato ser comunicado, por
escrito, aos responsáveis pelo setor e notificado à
autoridade sanitária competente, quando pertinente.

◦ 6.4 Devem existir procedimentos escritos e disponíveis

que orientem a preparação e a administração dos
radiofármacos nos Serviços de Medicina Nuclear.

◦ 6.5 Os radiofármacos preparados para utilização parenteral

em até 48 (quarenta e oito) horas, do início da preparação
até o término de sua administração, devem atender as
disposições estabelecidas neste regulamento, de maneira a
assegurar a identidade, integridade, qualidade e
efetividade do radiofármaco.
◦ 6.6 Os radiofármacos preparados para utilização
parenteral em período que ultrapasse 48 (quarenta e
oito) horas, do início da preparação até o término de sua
administração, além das disposições contidas neste
Regulamento Técnico, devem atender às exigências da
RDC Anvisa nº. 67/07.

◦ 6.7 A responsabilidade técnica pela preparação e

administração de radiofármacos é de responsabilidade
de profissionais com formação superior na área da
saúde, com registro no respectivo conselho de classe, de
acordo com competências profissionais definidas na
legislação vigente.
◦ 6.8 Todos os produtos farmacêuticos e recipientes devem
ser limpos e desinfetados antes da entrada na área de
preparação, de forma a garantir sua assepsia externa.

◦ 6.9 Antes do processo de desinfecção para a preparação,

os produtos devem ser inspecionados visualmente para
verificar a sua integridade física, ausência de corpos
estranhos e as informações dos rótulos de cada unidade
do lote.

◦ 6.10 Durante o processo de preparação, devem ser usados

avental de manga longa e luvas de procedimento que
devem ser trocadas a cada procedimento e sempre que sua
integridade estiver comprometida.
◦ 6.11 Deve ser efetuado o registro do número seqüencial de
controle de cada um dos produtos utilizados na preparação
dos radiofármacos, indicando inclusive os seus fabricantes,
lote, nome do paciente, atividade do radiofármaco, data e
responsáveis pela preparação e pela administração.

◦ 6.12 Deve ser feita a inspeção visual do produto final,

observando a existência de perfurações, vazamentos,
corpos estranhos, partículas, alteração na coloração ou
precipitações na solução, bem como deve ser verificada a
clareza e a exatidão das informações do rótulo.

◦ 6.14 Após a preparação do radiofármaco deve ser

controlado o prazo de validade segundo as determinações
do fabricante.
◦ 6.16 O Serviço de Medicina Nuclear deve realizar controle
de qualidade do eluato dos geradores e radiofármacos
conforme recomendações dos fabricantes, evidências
científicas ou compêndios oficiais aceitos pela Anvisa.

Limite:
0,15 µCi 99Mo / mCi 99mTc

Teste
colorimétrico
para cq do
gerador
99Mo/99mT
c (detecção
Al+3)
◦ 6.18 Antes da administração do radiofármaco
devem ser conferidos: a identificação do
paciente, o radiofármaco a ser administrado e
sua atividade.
99mTc-FITATO: Est. Hepático, RGE, Trans. Esof., Cisto

99mTc-MIBI: Est. Cardíaco, Rastreamento

99mTc-(M/H)DP: Est. Ósseo

99mTc-MAG3: Est. Renal

99mTc-DTPA: Est. Renal, Vent. Pulmonar, Cisterno., Cisto

99mTc-ECD: Est. Cerebral

99mTc-DMSA: Est. Renal

99mTc-MAA: Est. Pulmonar

99mTc-DISIDA: Est. Hepatobiliar

99mTc-PIRO ou PIRO frio: Est. Pool Hep., Pool Test.,

Ventrículografia
- Uso de algodão nas blindagens
- blindagens específicas
- álcool etílico 70 %
-preparo de seringas para marcação
e dispensação de doses
-NaCl 0,9 %:
- bolsas (sistema fechado)
-ampolas plásticas por
manipulação
-contaminação com sistemas
abertos
-etiquetagem dos radiofármacos não
tecnécio (tabela de controle)
- Uso de EPI’s (física)
FORM ULÁRIO D E ELUIÇÃO D O GERADOR 99Mo/99mTc

SERVIÇO: No. Lote: Atividade:

Dia Hora 99mTc Vol. 99Mo 99Mo/ pH No. Elui. PRQ Funcion. Liberado
(mCi) (ml) (uCi) 99mTc
FORMULÁRIO DE REGISTRO DE PREPARAÇÃO DE RADIOF. 99mTc

SERVIÇO:
Dia Hora 99mTcO4- Conjunto de Reativo NaCl 0,9% PRQ Funcion. Aprov.
lote ativ. vol. Fabric. Nome Lote Fabric. Lote C.1 C.2
 TÉCNICAS DE INJEÇÃO E MARCAÇÃO

◗ TODAS AS DOSES SÃO LIBERADAS COM

ETIQUETAS

◗ LOCAL DE DOSES LIBERADAS

◗ TROCA DE PLANTÃO:
◦ Radiofármacos marcados e liberados
◦ Logística de eluição de geradores
◗ Toda a dose dispensada pode aceitar o atraso de,
no máximo, 1 hora. Além disto, retornar dose para
Radiofarmácia. Esta regra vale para todos os,
exceto:
• 99mTc-MAA: 20 min de atraso
• NaI-131: 1 dia de atraso
• 99mTc-hemácias: 10 min de atraso entre as etapas
• 99mTc-hemácias desnaturadas: 10 min de atraso entre as
etapas
• Citrato de Ga-67: 6 horas de atraso
• 99mTc-fitato + alimento: 20 min atraso
• 99mTc-fitato aerosol: 30 min
◦ Este tempo de atraso leva em consideração a meia-vida
física e a instabilidade farmacêutica
◗ Lavar 3 vezes todas as doses, exceto:

• 99mTc-DMSA
• 99mTc-HEMÁCIAS
• 99mTc-MAG3 / DTPA / EC (estudo renal dinâmico e/ou fluxo
renal)
• 99mTc- para estudos com imagens de fluxo
• 99mTc- pacientes com difícil acesso venoso (crianças,
quimioterapia, pacientes obesos, etc)

◗ Para administração de células sangüíneas:

• Usar scalp 23 ou 25G
• Administração lenta do volume
• Coleta lenta do sangue total
 LINFOCINTILOGRAFIA

Tamanho de partículas - colóides

Estabelece as normas e critérios mínimos a serem
seguidos pelas empresas fabricantes, à registrarem os
medicamentos radiofármacos.

Estabelece a classificação de medicamentos radiofármacos

1-Radiofármacos prontos para o uso;

2Componentes não radioativos para marcação com um

componente radioativo;

3radionuclideos,incluindo eluatos de geradores de

radionuclideos
Define:

◗ Medicamento Radiofármaco Novo ou

Inovador: medicamento radiofármaco
comercializado no mercado nacional,
composto por, pelo menos, um farmaco
ativo, sendo o primeiro a descrever um
novo mecanismo de ação ou o primeiro a
ter comprovado eficácia, segurança e
qualidade junto à ANVISA
◗ Medicamento Radiofármaco: aquele que contém
o mesmo ou os mesmo principios ativos,
apresenta a mesma concentração, forma
farmacêutica, via de administração,posologia e
indicação terapêutica, e que é equivalente ao
radiofármaco registrado na ANVISA, podendo
diferir somente em caracteristicas relativas ao
tamanho e fornma do produto, prazo de
validade,embalagem,rotulagem, excipientes e
veiculo, devendo sempre ser identificado por
nome comercial ou marca.

◗ Radiofármacos de uso consagrado, ou seja, já

comercializados em território nacional
necessitarão de registro. Ex:
MDP,Sestamibi,DMSA,DTPA,MAA, etc...
◗ Radiofármacos não consagrados, que sejam
comercializados eventualmente no país, deverão
passar por testes que comprovem eficácia e
segurança para uso.( Ensaios pré-clinicos e
clinicos)

◗ Preparações extemporâneas realizadas por

pessoa qualificada para sua aplicação em um
centro ou instituição legalmente autorizado para
isso, se forem realizados exclusivamente à partir
de geradores, componentes não radioativos e
radionuclideos (18FDG) registrados na ANVISA e
de acordo com as instruções do fabricante não
necessitam de registro (kits marcados).
 RDC 64 – ANVISA
Registro de Radiofármacos
◗ Radiofármacos contendo produtos biológicos (ex.
MAA) também devem ser registrados na ANVISA. O
produto de origem biológica deve conter registro no
órgão regulador juntamente com o radiofármaco,
caso isto não aconteça, o fabricante do radifármaco
deve registrar o produto biológico conforme
legislação especifica.

◗ Radiofármacos novos, que queiram ser registrados no

país devem comprovar ensaios de segurança e eficácia
(estudos clinicos Fase I,II e III).

◗ Todos os radiofármacos à serem registrados no país

devem comprovar estabilidade e eficiência de marcação
para ANVISA.
◗ Eluatos de geradores de radionuclideos, devem ser
definidas e justificadas as meia–vida e as condições
recomendadas de armazenamento dos diferentes
materiais que permitem a eluição.

◗ Todos os registros publicados no Diário Oficial da

União, terão duração de 05 anos.
BULAS:

◗ Devem conter todas as informações caracterizadas

para medicamentos conforme legislação vigente:

◦ Posologia,precauções,armazenamento,instrução de
preparo,alertas de radioproteção, atividade/indicação;

◦ Farmacologia e toxicologia;

◦ Meia-vida física do radiofármaco preparado;

◦ Incluir o alerta: USO RESTRITO À HOSPITAIS E

CLÍNICAS ESPECIALIZADAS
• Protocolos de Marcação em Radiofarmácia;

• Controle de Qualidade Radioquímico;

 PROTOCOLO DE MARCAÇÃO E CONTROLE DE QUALIDADE:
EXAME: CINTILOGRAFIA ÓSSEA / FLUXO SANGÜÍNEO ÓSSEO
RADIOFÁRMACO: 99mTc-MDP IPEN/RADIOPHARMACUS
◗ Ácido pirofosfórico
(enzimas e meio aquoso) –
troca do O por grupo
ARMAZENAMENTO:
temperatura estabilidade
2 a 8 °C
metileno
fabricante
MARCAÇÃO:
mCi mL incubação pressão gerador
IPEN
RADIOPH
até 350
até 350
mínimo 3mL
mínimo 3mL
10 min/t.a
10 min/t.a
vácuo
N2
qualquer
qualquer
◗ Ácido metileno difosfônico
CARACTERÍSTICAS: (MDP)
líquido incolor;
CONTROLE DE QUALIDADE
placa solvente corte parte des % marc.
Ácido hidróxi metileno
whatman
silica gel
butanona
NaCl 0,9%
metade
1 1/2
inf.
sup.
95%
90%
difosfônico (HMDP)
ESTABILIDADE PÓS MARCAÇÃO
IPEN: Armazenar a temp. ambiente, com estabilidade de 6 horas após marcação.
Ácido 1-hidróxi etilideno
RADIOPH: Armazenar a temp. ambiente, com estabilidade de 10 horas após marcação.
DOSE:
difosfônico (EHDP)
adulto (70 kg) crianças volume
mínimo 0,5
via adm. lavar seringa agitar
Ácido oxidrônico (HDP)
ver tabela mL EV, 3 vias sim não
◗ Adsorção à superfície dos
PARTICULARIDADES
Rendimento médio de 6 a 7 doses. cristais de hidróxiapatita
Sempre preencher planilha de eluição do gerador e de marcação de radiofármacos.
Cintilografia Óssea
99mTc-HDP (25 mCi)
 Ácido dimercaptosuccínico
PROTOCOLO DE MARCA ÇÃO E CONTRO LE DE QUALI DADE:
EXAME: CINTILOGRAFIA RENAL QUANT. QUAL. C/ 99mTc-DMSA ◗
(DMSA)
RADIOFÁRMACO: 99mTc-DMSA IPEN/RADIOPHARMACUS

A
contagem da
◗ Presença de dois grupos
quirais
dose do paciente
e residual,
ARMAZENAMENTO: juntamente

com o
padrão, devem
◗ Duas moléculas
coordenadas com átomo de
ser anotados nas
fichas dos
temperatura estabilidade pacientes

Tc
2 a 8 °C fabricante

MARCAÇÃO:

Possibilidade de 3 isômeros
mCi mL incubação

◗
pressão gerador
IPEN até 100 mCi 2 a 3 mL 30 min/t.a vácuo qualquer
RADIOPH até 40 mCi fixo 4 mL 20 min/t.a N2 qualquer

◗ 24 % 1 hora após inj.

CARACTERÍSTICAS:
líquido incolor;
CONTROLE DE QUALIDADE

Tubos proximal e distal

placa solvente corte parte des % marc. pH
whatman
sílica gel
acetona/butanona
NaCl 0,9%
metade
1 1/2
inf.
sup.
95%
90 a 95%
3,0-4,0 de 50 a 160 ◗
22:1 cortex / medula
ESTABILIDADE PÓS MARCAÇÃO

◗
armazenar a t.a, com estabilidade de 4 horas após marcação. Liberar doses às 7:30 e injetar até 10:30.

DOSE:

adulto (70 kg) crianças volume via adm. lavar seringa agitar
ver tabela mínimo 0,5 mL EV, 3 vias sim não

PARTICULARIDADES
Retirar as doses e, depois de cada dose ímpar, contar o PADRÃO (somente uma seringa).
Sempre preencher planilha de eluição do gerador e de marcação de radiofármacos.
Registrar folha de DMSA, cuidando para registrar todas as doses iniciais e doses residuais.

Extravazamento de dose implica no cancelamento do exame (comunicar médico nuclear). 37

 Figura 2: esquema da histologia do rim e os locais de ação dos
diversos radiofármacos. (Retirado de: Murray, I. P. C.and Ell, P. J. Nuclear
Medicine in Clinical Diagnosis and Treatment, Churchill Livingstone, London,
1998.
Estrutura química DMSA And fulano, Nuclear medicine in clinical diagnosis Editora popopo 1990).
 CCD - 99mTc-DMSA III e V

LEGENDA:

1 padrão TcO4-
2DMSA Mallinckrodt + Bicarbo-
nato de sódio + TcO4-
3 DMSA Mallinckrodt + TcO4-

*- Sistema Cromatográfico:
Fase móvel: Butanol:Ác. Acético:H2O (3:2:3);
Fase estacionária: Sílica G-60 (Merck);
1 2 3 Tempo de migração: 1h 30 min;
DMSA V - SUSP. CARCINOMA MEDULAR DE TIREÓIDE

A B C

A- Corpo inteiro anterior

B- Corpo inteiro posterior
C- Foto estática

*Imagens realizadas 90 min após

administração da dose.
* Dose: 99mTc-DMSA (V) - 8,0 mCi
 PROTOCOLO DE MARCAÇÃO E CONTROLE DE QUALIDADE:
EXAME: CINTILOGRAFIA FLUXO RENAL -TRANSPLANTE
RADIOFÁRMACO: 99mTc-DTPA IPEN / CNEN
◗ Ácido
ARMAZENAMENTO:
dietilenotriaminopentaacét
temperatura estabilidade
2a8C fabricante
ico - DTPA
Filtração glomerular
MARCAÇÃO:
mCi ml incubação pressão gerador ◗
até 120 mínimo 3 10 min/t.a vácuo qualquer
CARACTERÍSTICAS:
líquido incolor;
◗ Retenção renal de 7 %
CONTROLE DE QUALIDADE
placa solvente corte parte des % marc. após 1 hora
Baixa ligação a proteínas
sílica gel acetona metade inf. 98%
sílica gel NaCl 0,9% 1 1/2 sup. 95% ◗
plasmáticas
ESTABILIDADE PÓS MARCAÇÃO
armazenar a t. amb., com estabilidade de 6 horas após marcação.

DOSE:
adulto (70 kg) crianças volume via adm. lavar seringa agitar
10 a 15 mCi ver tabela máx. 0,5 ml EV, 3 vias não / fluxo não
PARTICULARIDADES
DTPA IPEN não fracionado, sob vácuo
pode ser substituído por DTPA Mallinckrodt fracionado (mesmo preparo)
sempre preencher planilha de eluição do gerador e de marcação de radiofármacos
administração do RF realizada por Médico e/ou Enfermeira (jugular)
 PROTOCOLO DE MARCAÇÃO E CONTROLE DE QUALIDADE:
PROTOCOLODE MARCAÇÃO ECONTROLE DEQUALIDADE:
EXAME: POOL HEPÁTICO
EXAME: CINT.HEPATO-ESPLÊNICA
RADIOFÁRMACO:99mTc-HEMÁCIASDESNATURADAS(IN VIVTRO)
RADIOFÁRMACO: 99mTc-HEMÁCIAS (IN VIVTRO)

ARMAZENAMENTO(PIRO IPEN):
ARMAZENAMENTO (PIROIPEN):
material temperatura fabricante
material temperatura fabricante
pirofosfato 2a8 C IPEN
pirofosfato 2a8C IPEN
ACDbolsa 2 a 8 C HALEXINSTAR
ACD bolsa 2a8C HALEXINSTAR
MARCAÇÃO:
MARCAÇÃO:
1-reconstituir pirofosfato com 2 ml NaCl0,9% (novo) e injetar 1,5 ml;
1- reconstituir pirofosfato com 2 ml NaCl 0,9% (novo) e injetar 1,5 ml;
2- após 20 min, retirar até 5,0 ml de sangueem seringa de 10 ml contendo 0,3 ml ACD;
2- após 20 min, retirar até 8,0 ml de sangue em seringa de 10 ml contendo 0,3 ml ACD;
3- preparar frasco de marcação:
3-preparar frasco demarcação:
a- em frasco a vácuo (IPEN), adicionar 1,0 ml ACD + 1,0 ml TcO4- (30 mCi); a-emfrasco a vácuo(IPEN), adicionar 1,0 ml ACD+ 1,0 ml TcO4-(10 mCi);
b- ambientar as paredes do frs; b-ambientar as paredesdofrs;
4- transferir lentamente o volume de sangue para frs de marcação com cuidado; 4-transferir lentamente o volumede sanguepara frs de marcação comcuidado;
5- agitar e deixar em repouso durante 10 min, com agitações leves periódicas; 5-agitar e deixar emrepouso durante 5 min, com agitações leves periódicas;
6- utilizando agulha 40x60 e seringa 10 ml, retirar 8,0 ml de sangue (hemácias marcadas); 6-transferir parabanho-maria49 Cpor 40 min. Após, deixar arrefecer a t.a;
7- retirar 0,5 ml de sangue (hemácias marcadas) em seringa 1,0 ml para controle qualidade; 6-utilizando agulha 40x60 e seringa 10 ml, retirar 6,0 ml de sangue(hemáciasmarcadas);
a- centrifugação 1500 rpm / 5 min; 7-retirar 0,5 ml de sangue(hemácias marcadas)emseringa 1,0 ml para controle qualidade;
b- separar sobrenadante com seringa 1 ml e contar em curiômetro; a-centrifugação 1500 rpm/ 5 min;
c- valor preconizado: > 90 % atividade no pellet de células; b-separar sobrenadante com seringa 1 ml e contar emcuriômetro;
c- valor preconizado: > 95 %atividade no pellet decélulas;
PARTICULARIDADES PARTICULARIDADES
PIRO IPEN não fracionado. Deve ser utilizado 01 frs porpaciente PIROIPEN não fracionado. Deveser utilizado 01 frs porpaciente
não há necessidade de manipulação em fluxo laminar não há necessidade de manipulação emfluxo laminar
PIRO pode ser substituído por MDP IPEN frio, devendo corrigir volume de injeção PIROpodeser substituído por MDPIPEN frio, devendocorrigir volumede injeção
é proibido usar heparina durante o procedimento de marcação ou administração das hemácias é proibidousar heparina durante o procedimento de marcação ou administraçãodas hemácias
é obrigatório registrar medicamentos em uso pelo paciente na ficha de sala do mesmo é obrigatório registrar medicamentosemuso pelo paciente na ficha de sala domesmo
◗ Marcação de hemácias in vitro:

◦ 2 ml NaCl 0,9% em frs contendo SnCl2

◦ Retirar 0,5 ml e diluir em 5,0 ml NaCl 0,9%
◦ Transferir 0,1 ml da solução de Sn+2 para frs estéril
◦ Retirar 6 ml de sangue total. Incubar por 10 min
◦ Centrifugar, aspirar plasma e adicionar 1 ml 99mTcO 4- (25
mCi)
◦ Incubar por 5 min e administrar hemácias marcadas
◦ Controle de Qualidade
Ventriculografia Sangramento Digestivo
 PROTOCOLO DE MARCAÇÃO E CONTROLE DE QUALIDADE: ◗ 99mTc-macroagregado de
EXAME: CINTILOGRAFIA PERFUSÃO PULMONAR
RADIOFÁRMACO: 99mTc-MAA FRACIONADO MALLINCKRODT
albumina (humana) - MAA
ARMAZENAMENTO:
◗ Surfactantes: tween 80, PVP-
temperatura estabilidade 40
20 C (-) 2 meses
MARCAÇÃO: ◗ Fracionamento: segurança
mCi ml incubação pressão gerador
20 a 30 1 5 min / t.a retirar ar qualquer ◗ Número de partículas:
CARACTERÍSTICAS:
suspensão (líquido turvo) ◦ 500.000 part.;
CONTROLE DE QUALIDADE
placa solvente corte parte des % marc. ◦ 200.000 part.;
◦ 50.000 part.;
sílica gel acetona metade inf. 98%

Controle do número e
ESTABILIDADE PÓS MARCAÇÃO
armazenar a temp. ambiente, com estabilidade de 6 horas após marcação. ◗

DOSE:
tamanho das part. (10-90 um,
adulto (70 kg) crianças volume via adm. lavar seringa agitar média 25 um)
2,5 mCi ver tabela inf. 0,5 ml EV, 3 vias não sim
PARTICULARIDADES
MAA Mallinckrodt fracionado em 5 frascos, sob atmosfera de N2
lote de fracionamento no rótulo do frasco
sempre preencher planilha de eluição do gerador e de marcação de radiofármacos
sempre agitar por inversão o frs para retirada da amostra do C.Q e para retirada da dose
cuidar com o número de partículas de albumina para pacientes pediátricos
Perfusão Pulmonar - paciente 1 ano / 12,0 kg - Shunt
 ◗ Partículas produzidas em
PROTOCOLO DE MARCAÇÃO E CONTROLE DE QUALIDADE: nebulizadores
EXAME: CINTILOGRAFIA VENTILAÇÃO PULMONAR
RADIOFÁRMACO: 99mTc-FITATO IPEN / CNEN ◗ 10 l/min – 5 min – 2 ml
ARMAZENAMENTO: ◗ Radiofármacos:
99mTcO4-
temperatu estabilidade
r ◦
2a8C fabricante
MARCAÇÃO: ◦ 99mTc-SC
99mTc-PIRO
mCi ml incubação pressão gerador
até 120 mínimo 3 10 min/t.a vácuo qualquer ◦
◦ 99mTc-DTPA
CARACTERÍSTICAS:
líquido incolor;
CONTROLE DE QUALIDADE
placa solvente corte parte des % marc.
◦ 99mTc-FITATO
sílica gel acetona metade inf. 98%
• 0,8 um
ESTABILIDADE PÓS MARCAÇÃO
armazenar a t. amb., com estabilidade de 6 horas após marcação.

DOSE:
adulto (70 crianças volume via adm. lavar serin agitar
5 a 7 mCi ver tabela mínimo 0, 5EV, 3 vias sim não
PARTICULARIDADES
FITATO IPEN não fracionado, sob vácuo
pode ser substituído por 99mTc-DTPA
sempre preencher planilha de eluição do gerador e de marcação de radiofármacos
 Local p/ aplicação
Da dose de 99mTc-
• Rendimento do sistema
• Contaminação cruzada
10
litros/ • Esterilização
• Sistemas comercializados

Mang.Inspiração Mang.Oxigênio Mang.

Expiração
Controle Radioquímico - CCD

% de complexação

Gama-câmara
Contador de poço
FASE
ESTACIONÁRIA
Placa de
sílica gel FASE MOVEL
99mTc

Rf = 1

99mTc-Fármaco

Rf = 0
 ESQUEMA DE UM PROCEDIMENTO
CROMATOGRÁFICO
Tampa de Vidro
Cuba de Vidro
Fronte do Solvente
Origem (2 cm altura)
Solvente (fase móvel) Após completa migração
e posterior evaporação
do solvente (eluente)
Raio X
Placa Cromatográfica

Essas bandas dependem

da polaridade da amostra
e do eluente utilizado.
◗ % de impurezas = atividade metade inferior da placa x 100
atividade toda placa

◗ Eficiência da marcação (%) = 100% – %HRTc - %Tc livre

 CCD - 99mTc-ECD:

Legenda:
A- NaCl 20%;
1- 99mTcO4-; B- NaCl 0,9%;
2- 99mTc-ECD; C- MeOH;
3- 99mTcO4-; D- MEK;
4- 99mTc-ECD;
5- 99mTcO4-; * Sílica G-60;
6- 99mTc-ECD;
7- 99mTcO4-;
8- 99mTc-ECD;
1 2 3 4 5 6 7 8
A B C D
 PRq > 95 % PRq ~ 85 %

Eixo Curto

Eixo Longo
Vertical

Eixo Longo
Horizontal
CONTROLE DE QUALIDADE RADIOQUÍMICO
 PROTOCOLOS DE MARCAÇÃO DE RADIOFÁRMACOS

ARMAZ DOSES 70
FÁRMACO . ESTAB. MARCAÇÃO CONTROLE DE QUALIDADE EXAMES KG OBSERVAÇÕES

%
solvent parte marcaçã
atividade volume incubação gerador placa e corte desej o pH
fabrican máx fixo de sílica cuidar nº
99mTc-MAA 2 a 8°C te 50mCi 6,0mL 5min/t.a. qualquer gel acetona metade inferior > 98% 6 a 7perf.pulm. 4 a 5 mCi partículas
99mTc-MIBI liofilizad fabrican até mínimo 10 min. máx. 1h what metanol1,5cm inferior > 95% 5 a 6a- 15 mCi e observar se é
o te 400mCi 3,0mL 100ºC após man NaCl 1,5cm inferior > 95% miocárdica 35 mCi protocolo de um
eluição síl. gel0,9% b- ou dois dias
paratireóid
e c-
mamocintil
o d-
cerebral

what butanonmetade inferior > 95% não cintilo renal 10mCi

man a NaCl 1,5cm superior > 90% dinâmica
fabrican até síl. gel0,9%
99mTc-DTPA 2 a 8°C te 120mCi 2,0 mL 5 min./t.a qualquer
máx. 1h what butanon1,5cm inferior > 95% não cintilo renal 5mCi Após marcação
após man a NaCl 1,5cm superior > 90% dinâmica add 1,0 de
eluição síl. gel0,9% tampão (kit) e 5
fabrican até 1,0 a min repouso
99mTc-EC 2 a 8°C te 50mCi 2,0mL 30' + 5 min
1 ml + máx. 1h what acetona1,5cm superior > 90% não cintilo perf. 25mCi observar o uso de
1,2 ml + após man NaCl 1,5cm inferior > 95% Cerebral tampão fosfato
fabrican até 1 ml eluição síl. gel0,9% (ver tab.)
99mTc-ECD 2 a 8°C te 100mCi 20 min./t.a
linfocintilo 2x1,0mCi agitar antes do
what edema uso
99mTc- fabrican até man butanon membros
DEXTRAN 70 2 a 8°C te 20mCi 2,0 mL 10 min./t.a qualquer gel a metade inferior > 95% não
cintilo 4 x 150 uCi melanomaou
linfonodo 4 x 300 uCi mama
fabrican até what butanon sentinela
99mTc-FITATO2 a 8°C te 10mCi 3,0 mL 5 min./t.a qualquer man a metade inferior > 95% não
 síl. gel NaCl metade inferior > 95% não cintilo vias 5 a 7mCi
síl. gel 20% 1,5cm superior > 90% biliares
fabricant até qualqu água agitar antes
99mTc-DISIDA 2 a 8°C e 50mCi 2,0 mL 20 min./t.a er do uso
99mTc-FITATO mínimo whatm butanona metade inferior > 95% não cintilo 50mCi pode ser
3,0mL an ventilação subst. por
fabricant até qualqu pulmonar 99mTc-
2 a 8°C e 120mCi 10 min./t.a er DTPA
cintilo de 2mCi 2 mCi mist.
esvaziam. a 0,5 ml
gástrico leite + vol.
leite não
fabricant qualqu whatm rad. (ver
99mTc-FITATO 2 a 8°C e 10mCi 2,0 mL 5 min./t.a er an butanona metade inferior > 95% não prot.)
cintilo 2mCi 2 mCi mist.
refluxo a 0,5 ml
gastroesof leite + vol.
leite não
fabricant até 3,0 a qualqu whatm rad. (ver
99mTc-FITATO 2 a 8°C e 120mCi 4,0mL 10 min./t.a er an butanona metade inferior > 95% não prot.)
cintilo adulto 5 a
fabricant até qualqu whatm hepática 7mCi
99mTc-FITATO 2 a 8°C e 120mCi 3,0mL 10 min./t.a er an butanona metade inferior > 95% não
whatm butanona metade inferior > 95% não cintilo adulto rendimento
an síl. NaCl 1,5cm superior > 95% óssea 25mCi médio de 6
fabricant até mínimo qualqu gel 0,9% a 7 doses
99mTc-MDP 2 a 8°C e 350mCi 3,0mL 10 min./t.a er
síl. gel butanol:á 1,5cm superior > 95% 8 a 9 carcinoma 10mCi uso de
cido medular tampão pré
acético:á de tireóide marcação
gua
99mTc-DMSA fabricant fixo qualqu
(3:2:3)
V 2 a 8°C e 30mCi 3,0mL 10 min./t.a er
whatm butanona metade inferior > 95% 3cintilo 3mCi depois de
an síl. NaCl 1,5cm superior 90 a 95% renal cada dose
gel 0,9% quant. ímpar
99mTc-DMSA fabricant até fíxo qualqu qualit contar
III 2 a 8°C e 40mCi 4,0mL 10 min./t.a er padrão

sempre confirmar a dose do paciente com o

médico