UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO Programa de Ps-graduao em Qumica

Disciplina: Seminrio

Discente de Mestrado: Daniele Rodrigues Francisco Orientadora.: Cristiane Martins Cardoso de Salles (UFRRJ) Co-Orientador: Joo Bosco de Salles (UEZO)

Tpicos
Introduo Conceitos bsicos Droga, frmaco, medicamento, remdio... Farmacodinmica/farmacocintica-Biotransformao Mecanismo Geral de ao dos AINEs Peculiaridades da espcie felina Farmacocintica dos AINEs

cido acetilsaliclico Acetominofeno

Consideraes Finais

Referncias

 Vrios so os agentes txicos capazes de provocar intoxicaes tanto em humanos como em animais

 Droga Substncia ou matria prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitria. (RDC 37/2012)
Efeito benfico Efeito adverso

Frmaco

Agente txico

FARMACOLOGIA

TOXICOLOGIA

FARMACOLOGIA
Estuda as substncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos qumicos, ligando-se a molculas reguladoras e ativando ou inibindo processos corporais normais.

TOXICOLOGIA
A cincia que estuda os efeitos
adversos (nocivos) decorrentes das interaes de substncias qumicas com o organismo.

Efeitos teraputicos Efeitos colaterais

 Frmaco - deriva do grego Pharmakon medicamento ou veneno, dependendo da dose

Medicamento - Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paleativa ou para fins de diagnstico. (RDC 37/2012) Remdio Emprego mais amplo geral aplicado a todos os meios usados com fim de prevenir ou curar doenas.

Agente txico ou Toxicante - Toda substncia que, interagindo com um sistema biolgico, capaz de produzir alteraes morfolgicas ou funcionais de maneira nociva podendo levar a morte sob certas condies de exposio.

Intoxicao - um processo patolgico causado por substncias endgenas ou exgenas, caracterizado por desequilbrio fisiolgico, consequente das alteraes bioqumicas no organismo. Processo evidenciado por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais.
Antdoto - Agente capaz de antagonizar os efeitos txicos de substncias.

PRINCPIOS FARMACODINMICOS
RECONHECIMENTO LIGANTE - RECEPTOR
Frmaco

Receptor

Resposta biolgica

Estereoqumica

FRMACO
VIA GSTRICA VIA DRMICA VIA PULMONAR TGI
OUTRAS VIAS

MUCOSA BUCAL

FGADO

SANGUE Protenas do plasma

RINS

DEPSITOS DE ARMAZENAMENTO

BILE

STIOS DE AO
FEZES URINA

RESPOSTA (EFICCIA X TOXICIDADE)

BIOTRANSFORMAO

FASES DO METABOLISMO DE FRMACOS Fase II

Xenobitico, eg. Frmacos

Metablitos estveis/inativos

Oxidaes Fase I Redues Hidrlises O-desalquilao N-desalquilao

Glicuronidao Sulfatao Conj. Glicina Conj. Glutationa Acetilao Metilao

Fase II

Excretados

Metablitos Hidroxilados

Metablitos Reativos

Fase III
glutationa

Detoxicao

Ligaes covalentes

Estresse oxidativo Apoptose

Aduto frmaco-protena

Necrose celular

Injria-imune

FASE I
R-H + O2 + NADPH + H+ Cit. P450 R-OH + H2O + NADP+

polaridade hidrossolubilidade

FASE II
Os metabolitos hidroxilados (Fase I) so conjugados com molculas como:

hidrossolubilidade

Blis Fezes

Urina

LISKA, DeAnn; The Detoxification Enzyme Systems; Alternative Medicine Review; vol. 3; N 3; 1998.

(3fosfoadenosil-5-fosfosulfato) UDPglicuronato X UDP X-glicuronato PAPS PAP GSH H+ X-SG Glutation S-transferase X

X
Sulfotransferase

X-S

Glicuronil transferase

Farmacologia dos AINES

EFEITO ANTIPIRTICO:

ANTIPIRTICO ANTINFLAMATRIO
-Reduz a sntese dos mediadores da inflamao

Reduz a temperatura corporal elevada Bloqueia a produo de prostaglandinas induzida pelos pirognios Bloqueia a resposta no SNC interleucina-1

ANALGSICO

- Reduz mediadores qumicos do sistema da calicrena (enzima proteoltica) -Inibe a aderncia dos granulcitos (basfilos, eosinfilos e neutrfilos) -Inibe a migrao de leuccitos polimorfonucleares e macrfagos para os stios onde h inflamao. Inibio da ao sensibilizante das PG

Mecanismo de Ao dos AINEs

Representao esquemtica da ao dos AINEs , modificado de Feria (1998).

Diagrama representativo das estruturas de COX-1 e COX-2

PECULIARIDADES DA ESPCIE FELINA Fase II

Glicuronidao (UDPGT) insuficiente Via alternativa = sulfatao

(Urodinofosfoglicurnico)

HEMOGLOBINA

Corpsculo de Heinz

ANTIINFLAMATRIOS NO ESTEROIDAIS

AINEs inibidores das enzimas cicloxigenases

Paracetamol, cido acetilsaliclico: inibidores da Cox-1 e Cox-2

Efeitos da inibio da COX 1

Dano renal Dano gastrointestinal Inibio da agregao plaquetria

Inibidores seletivos da Cox-2 (Meloxicam, Carprofeno, Firocoxib)

Menos efeitos secundrios

CIDO ACETIL SALICLICO

Primeiro frmaco a ser sintetizado

Felix Hoffmann - 1897

FARMACONTICA DA ASPIRINA

Acetaminofeno ou Paracetamol

Metabolismo do paracetamol

NAPQI

Tratamento
Lavagem gstrica Carvo Ativado

N-acetilcistena
Cimetidina

Alternativas
Meloxicam (Metacan) Carprofeno (Rimadyl, Canidryl) Cetoprofeno (Romefen) Firocoxib (Previcox)

CONSIDERAES FINAIS
Porque no administrar o Paracetamol? Gatos tem atividade reduzida de certas enzimas Acumulao de produtos intermedirios txicos - Cianose - Edema facial - Dificuldade respiratria -Vomito

Particularidade do cido Acetilsalislico

Tempo de meia-vida:

Gato - 40h
- Vmitos - Anorexia -Hipertermia -lceras gstricas -Anemia
()

 Os medicamentos so, na sua generalidade, poderosas armas que utilizamos, mas que existe sempre um preo a pagar sob a forma de efeitos secundrios ou indesejveis potenciais. A intoxicao por AINEs uma das intoxicaes mais frequentes nas clnicas veterinrias. Os gatos tm particularidades no seu metabolismo que os impedem de metabolizar e eliminar eficientemente alguns medicamentos. So poucos os anti-inflamatrios utilizveis nos gatos de forma segura e mesmo os utilizveis s deveriam s-lo sob vigilncia veterinria.

Referncias
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Processo de Intoxicao
EXPOSIO TOXICOCINTICA Absoro Distribuio Biotransformao Via de introduo Eliminao TOXICODINMICA Natureza da ao CLNICA

Toxicante

Toxicidade

Intoxicao

Disponibilidade qumica

Biodisponibilidade

Sinais e sintomas