Anx 139750 PT

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
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1. NOME DO MEDICAMENTO
Cinacalcet Mylan 30 mg comprimidos revestidos por película.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cinacalcet Mylan 30 mg comprimidos revestidos por película

Cada comprimido revestido por película contém 30 mg de cinacalcet (como cloridrato).


Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.

Comprimido verde, revestido por película, de forma oval, biconvexo e com bordo biselado, de
10,0 mm x 6,4 mm, gravado com “M” numa das faces e “CI30” na outra face.


4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Tratamento do hiperparatiroidismo (HPT) secundário em doentes com insuficiência renal crónica

(IRC), em fase terminal, em diálise.
Cinacalcet Mylan pode ser usado como parte de um regime terapêutico, que inclua captadores de
fósforo e/ou esteróis de vitamina D, se adequado (ver secção 5.1).
Redução da hipercalcemia em doentes com:

 carcinoma da paratiroide.
 hiperparatiroidismo primário com indicação para paratiroidectomia com base nos valores
séricos de cálcio (conforme estabelecido nas orientações terapêuticas aplicáveis), mas nos quais
a indicação para paratiroidectomia não é clinicamente adequada ou é contraindicada.
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4.2 Posologia e modo de administração
Posologia
Hiperparatiroidismo secundário
Adultos e idosos (> 65 anos)

A dose inicial recomendada para adultos é de 30 mg uma vez por dia. O cinacalcet deve ser ajustado a
cada 2 a 4 semanas até à dose máxima de 180 mg uma vez por dia para atingir, um valor de hormona
paratiroideia (PTH) entre 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) no teste da PTH intacta (iPTH), em
doentes dialisados. Os valores da PTH devem ser analisados pelo menos 12 horas após a dose de
cinacalcet . Deverão ter-se em conta as atuais normas orientadoras de tratamento.
A PTH deve ser medida 1 a 4 semanas após o início ou quando do ajuste de dose de cinacalcet. A PTH
deve ser monitorizada aproximadamente a cada 1-3 meses durante a manutenção. Tanto a PTH intacta
(iPTH) como a PTH bio-intacta (biPTH) podem ser utilizadas para medir os níveis de PTH; o
tratamento com cinacalcet não altera a relação entre a iPTH e a biPTH.
Durante o ajuste da dose, os níveis de cálcio sérico devem ser monitorizados frequentemente, e dentro
de 1 semana após o início de cinacalcet ou quando do ajuste de dose. Uma vez estabelecida a dose de
manutenção, o cálcio sérico deve ser medido aproximadamente uma vez por mês. Se os níveis séricos
de cálcio descerem abaixo do valor normal, devem ser tomadas medidas apropriadas, incluindo ajustes
na medicação concomitante (ver secção 4.4).
População pediátrica
A utilização de cinacalcet não está indicada em crianças e adolescentes devido a dados insuficientes
de segurança e eficácia (ver secção 5.2).
Carcinoma da paratiroide e hiperparatiroidismo primário
Adultos e idosos (> 65 anos)

A dose inicial de Cinacalcet Mylan recomendada para adultos é de 30 mg duas vezes por dia. A dose
de cinacalcet deve ser ajustada a cada 2 a 4 semanas através de doses sequenciais de 30 mg duas vezes
por dia, 60 mg duas vezes por dia, 90 mg duas vezes por dia, e 90 mg três ou quatro vezes por dia, de
acordo com o necessário para reduzir a concentração de cálcio sérico ou para atingir valores abaixo do
limite máximo. A dose máxima utilizada em ensaios clínicos foi de 90 mg quatro vezes por dia.
O cálcio sérico deve ser medido dentro de 1 semana após iniciar ou após ajustar a dose de cinacalcet.
Uma vez estabelecida a dose de manutenção, o cálcio sérico deve ser medido a cada 2 a 3 meses. Após
ajuste para a concentração máxima de cinacalcet, o cálcio sérico deve ser periodicamente
monitorizado; se não forem mantidas reduções no cálcio sérico clinicamente relevantes, deve ser
considerada a interrupção da terapêutica com cinacalcet (ver secção 5.1).
A utilização de cinacalcet não está indicada em crianças e adolescentes devido a dados insuficientes de
segurança e eficácia (ver secção 5.2).
Compromisso hepático
Não são necessárias alterações na dose inicial. O cinacalcet deve ser usado com cuidado em doentes
com compromisso hepático moderado a severo e o tratamento deve ser cuidadosamente monitorizado
durante o ajuste de dose e a manutenção do tratamento (ver secções 4.4 e 5.2).
Modo de administração
Para utilização por via oral.
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É recomendado que Cinacalcet Mylan seja tomado com alimentos ou logo após a refeição, dado que
estudos demonstraram que a biodisponibilidade de cinacalcet aumenta quando é tomado juntamente
com alimentos (ver secção 5.2). Os comprimidos devem ser tomados inteiros e não divididos.
4.3 Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Cálcio sérico
O tratamento com cinacalcet não deve ser iniciado em doentes com cálcio sérico (corrigido para a
albumina) abaixo do limite inferior ao normal.
Foram notificados acontecimentos que colocam a vida em risco e acontecimentos com um desfecho
fatal associados com a hipocalcemia em doentes adultos e pediátricos tratados com cinacalcet. As
manifestações de hipocalcemia podem incluir parestesias, mialgias, cãibras, tetania e convulsões.
Diminuições do cálcio sérico poderão também prolongar o intervalo QT, resultando potencialmente
numa arritmia ventricular. Têm sido notificados casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia
ventricular secundária à hipocalcemia em doentes tratados com cinacalcet (ver secção 4.8). Aconselha-
se precaução em doentes com outros fatores de risco para o prolongamento do intervalo QT, tais como
doentes com síndroma de QT longo congénita conhecida ou doentes tratados com medicamentos
conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT.
Uma vez que o cinacalcet baixa o cálcio sérico, os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente
para a ocorrência de hipocalcemia (ver secção 4.2). O cálcio sérico deve ser medido 1 semana após o
início ou ajuste da dose de cinacalcet. O cálcio sérico deve ser medido aproximadamente
mensalmente, assim que a dose de manutenção tenha sido estabelecida.
Se o cálcio sérico descer abaixo de 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e/ou se ocorrerem sintomas de
hipocalcemia são recomendadas as seguintes ações:
Valor do cálcio sérico ou sintomas clínicos Recomendações

de hipocalcemia
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e >7,5 mg/dl Para aumentar o cálcio sérico podem ser utilizados
(1,9 mmol/l), ou na presença de sintomas captadores de fósforo com cálcio, esteróis de
clínicos de hipocalcemia vitamina D e/ou ajustes da concentração de cálcio do
dialisante, de acordo com a avaliação clínica.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e > 7,5 mg/dl Reduzir-se a dose ou suspender-se a administração
(1,9 mmol/l) ou sintomas persistentes de de cinacalcet.
hipocalcemia, apesar das tentativas para
aumentar o cálcio sérico
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ou sintomas Suspender a administração de cinacalcet até os níveis
persistentes de hipocalcemia e se a dose de de cálcio sérico atingirem 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
vitamina D não poder ser aumentada e/ou os sintomas de hipocalcemia terem
desaparecido.
O tratamento deve ser reiniciado com a dose seguinte
mais baixa de cinacalcet.
Nos doentes com Insuficiência Renal Crónica (IRC) em diálise a quem foi administrado cinacalcet,
aproximadamente 30% dos doentes tiveram pelo menos um valor de cálcio sérico inferior a 7,5 mg/dl
(1,9 mmol/l).
Cinacalcet não está indicado em doentes com IRC que não estão em diálise. Estudos de investigação
demonstraram que doentes com IRC que não estão em diálise e tratados com cinacalcet têm um
aumento do risco de hipocalcemia (valores de cálcio sérico < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) quando
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comparados com doentes com IRC tratados com cinacalcet e que estão em diálise, o que pode ser
devido a um valor de cálcio basal mais baixo e/ou à presença de função renal residual.
Convulsões
Em ensaios clínicos foram observadas convulsões em 1,4% dos doentes tratados com cinacalcet e
0,7% dos doentes tratados com placebo. Apesar da razão para a diferença relatada na taxa de
ocorrência de convulsões não ser clara, o limiar convulsivante é diminuído pelas reduções
significativas dos níveis séricos de cálcio.
Hipotensão e/ou agravamento da insuficiência cardíaca

Durante a monitorização da segurança no período após comercialização, em doentes com insuficiência
cardíaca, foram notificados casos isolados e idiossincráticos de hipotensão e/ou agravamento da
insuficiência cardíaca, em que a relação causal com cinacalcet não pode ser completamente excluída e
que poderão ser mediados pelas reduções dos níveis de cálcio sérico. Dados de ensaios clínicos
mostraram que a hipotensão ocorreu em 7% de doentes tratados com cinacalcet, 12% dos doentes
tratados com placebo e a insuficiência cardíaca ocorreu em 2% dos doentes que receberam cinacalcet
ou placebo.
Geral
O desenvolvimento de doença óssea adinâmica pode ocorrer se os níveis de PTH se mantiverem
cronicamente suprimidos abaixo de aproximadamente 1,5 vezes o limite superior do normal
relativamente à determinação de iPTH. Se os níveis de PTH descerem abaixo dos intervalos
recomendados em doentes tratados com cinacalcet, a dose de cinacalcet e/ou esteróis de vitamina D
deve ser reduzida ou a terapêutica interrompida.
Níveis de testosterona
Os níveis de testosterona estão habitualmente abaixo do intervalo normal em doentes com doença
renal em fase terminal. Num estudo clínico de doentes com IRC em fase terminal em diálise, os níveis
de testosterona livre diminuíram em média 31,3% nos doentes tratados com cinacalcet e 16,3% nos
doentes tratados com placebo após 6 meses de tratamento. Uma extensão aberta deste estudo
demonstrou que ao longo de 3 anos não foram detetadas novas reduções dos níveis de concentração de
testosterona livre e total em doentes tratados com cinacalcet. A significância clínica destas reduções na
testosterona sérica é desconhecida.
Compromisso hepático
Dada a possibilidade dos níveis plasmáticos de cinacalcet serem 2 a 4 vezes superiores nos doentes
com alterações hepáticas moderadas a severas (classificação Child-Pugh), cinacalcet deve ser usado
com cuidado nestes doentes, devendo o tratamento ser cuidadosamente monitorizado (ver secções 4.2
e 5.2).
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Efeito de outros medicamentos no cinacalcet

Cinacalcet é metabolizado em parte pela enzima CYP3A4. A administração concomitante de 200 mg
duas vezes ao dia de cetoconazol, um potente inibidor da CYP3A4, causou um aumento aproximado
de 2 vezes nos níveis do cinacalcet. Pode ser necessário um ajuste da dose de cinacalcet se um doente
a fazer cinacalcet iniciar ou suspender o tratamento com um potente inibidor (ex: cetoconazol,
itraconazol, telitromicina, voriconazol, ritonavir) ou indutor (ex: rifampicina) desta enzima.
Dados in vitro indicam que o cinacalcet é em parte metabolizado pela CYP1A2. Fumar induz a
CYP1A2; a depuração de cinacalcet observada foi 36-38 % superior em fumadores quando comparada
com não fumadores. O efeito de inibidores da CYP1A2 (ex: fluvoxamina, ciprofloxacina) nos valores
plasmáticos do cinacalcet não está estudado. O ajuste de dose pode ser necessário num doente que
inicia ou para de fumar ou se inicia ou interrompe um tratamento concomitante com potentes
inibidores da CYP1A2.
5
Carbonato de cálcio: A administração concomitante de carbonato de cálcio (1500 mg em dose única)
não alterou a farmacocinética de cinacalcet.
Sevelâmero: A administração concomitante de sevelâmero (2400 mg três vezes ao dia) não alterou a
farmacocinética de cinacalcet.
Pantoprazol: A administração concomitante do pantoprazol (80 mg uma vez ao dia) não alterou a
farmacocinética de cinacalcet.
Efeito de cinacalcet noutros medicamentos

Medicamentos metabolizados pela enzima P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet é um potente inibidor da
CYP2D6. Podem ser necessários ajustes de doses de medicações concomitantes quando cinacalcet é
administrado com medicamentos com janela terapêutica estreita, ajustados individualmente, que são
predominantemente metabolizados pela CYP2D6 (ex. flecainida, propafenona, metoprolol,
desipramina, nortriptilina, clomipramina).
Desipramina: A administração concomitante de 90 mg de cinacalcet uma vez ao dia com 50 mg de

desipramina, um antidepressivo tricíclico metabolizado primariamente pelo CYP2D6, aumenta
significativamente a exposição da desipramina em 3,6 vezes (IC de 90% 3,0; 4,4) nos extensivos
metabolizadores da CYP2D6.
Dextrometorfano: Doses múltiplas de 50 mg de cinacalcet aumentaram a AUC de 30 mg de

dextrometorfano (metabolizado primariamente pelo CYP2D6) em 11 vezes nos extensivos
metabolizadores da CYP2D6.
Varfarina: Doses orais múltiplas de cinacalcet não afetaram a farmacocinética ou farmacodinâmica

(medida pelo tempo de protrombina e pelo fator de coagulação VII) da varfarina.
A ausência de efeito de cinacalcet na farmacocinética da varfarina R e S e a ausência de autoindução

em doentes com administrações múltiplas indicam que o cinacalcet não é indutor da CYP3A4,
CYP1A2 ou CYP2C9 em seres humanos.
Midazolam: a coadministração por via oral de cinacalcet (90 mg) e midazolam (2 mg), um substrato da
CYP3A4 e CYP3A5, não alterou a farmacocinética do midazolam. Estes dados sugerem que o
cinacalcet não deve alterar a farmacocinética das classes de medicamentos metabolizados pelas
CYP3A4 e CYP3A5, entre os quais alguns imunossupressores, como a ciclosporina e o tacrolimus.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Não há dados clínicos sobre a utilização de cinacalcet em mulheres grávidas. Estudos em animais não
indicam quaisquer efeitos nefastos diretos no que respeita à gravidez, parto, ou ao desenvolvimento
pós-natal. Não foi observada toxicidade no desenvolvimento embrionário/fetal em estudos com fêmeas
de rato e coelhas gestantes com exceção da diminuição do peso corporal fetal em ratos com doses
associadas a toxicidades maternas. (ver secção 5.3). Cinacalcet Mylan só deve ser usado durante a
gravidez se o benefício potencial justificar o potencial risco para o feto.
Amamentação
É desconhecido se o cinacalcet é excretado no leite humano. Cinacalcet é excretado no leite de fêmeas
de rato que amamentam com uma elevada taxa leite/plasma. Após uma avaliação cuidadosa do
benefício/risco, deve ser tomada uma decisão para suspender a amamentação ou o tratamento com
Cinacalcet Mylan.
Fertilidade
Não existem dados clínicos relacionados com os efeitos do cinacalcet na fertilidade. Em estudos com
animais não houve qualquer efeito na fertilidade.
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4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo algumas
reações adversas podem afetar a capacidade para conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4.8).
4.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Hiperparatiroidismo secundário, carcinoma da paratiroide e hiperparatiroidismo primário

Com base em dados disponíveis de doentes que receberam cinacalcet em estudos controlados com
placebo e estudos de braço único, as reações adversas mais frequentemente notificadas foram náuseas
e vómitos. Na maioria dos doentes, as náuseas e vómitos foram de gravidade ligeira a moderada e de
natureza passageira. A interrupção da terapêutica como resultado de efeitos indesejáveis foi
principalmente devido a náuseas e vómitos.
Lista tabelar de reações adversas
As reações adversas, consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento com
cinacalcet em estudos controlados por placebo e estudos de braço único, baseadas na evidência de
causalidade, estão listadas abaixo e utilizando a seguinte classificação: muito frequentes (≥ 1/10);
frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);
muito raros (< 1/10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
A incidência de reações adversas em estudos clínicos controlados e na experiência após

comercialização são:
Classes de sistemas de Muito frequentes Frequentes Desconhecido

órgãos MedDRA
Doenças do sistema  reações de
imunitário hipersensibilidade*
Doenças do metabolismo e  anorexia
da nutrição  diminuição do apetite
Doenças do sistema  convulsões (ver
nervoso secção 4.4)
 tonturas
 parestesias
 cefaleias
Cardiopatias  agravamento da
insuficiência cardíaca
(ver secção 4.4)*
 prolongamento do
intervalo QT e
arritmia ventricular
secundária à
hipocalcemia (ver
secção 4.4)*
Vasculopatias  hipotensão
Doenças respiratórias,  infeção do trato
torácicas e do mediastino respiratório superior
 dispneia
 tosse
Doenças gastrointestinais  náuseas  dispepsia
 vómitos  diarreia
 dor abdominal
 dor abdominal superior
 obstipação
Afeções dos tecidos  erupções cutâneas
cutâneos e subcutâneos
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Afeções  mialgia
musculosqueléticas e dos  espasmos musculares
tecidos conjuntivos  dor nas costas
Perturbações gerais e  astenia
alterações no local de
administração
Exames complementares de  hipocalcemia (ver
diagnóstico secção 4.4)
 hipercaliemia
 redução dos níveis de
testosterona (ver
secção 4.4)
*
ver secção Descrição das reações adversas selecionadas abaixo
Descrição das reações adversas selecionadas
Reações de hipersensibilidade
Durante a utilização de cinacalcet no período após comercialização, foram identificadas reações de
hipersensibilidade, incluindo angiedema e urticária. As frequências individuais, incluindo angiedema e
urticária não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis.
Hipotensão e/ou agravamento da insuficiência cardíaca

Durante a monitorização da segurança no período após comercialização, foram notificados casos
idiossincráticos de hipotensão e/ou agravamento da insuficiência cardíaca em doentes com
insuficiência cardíaca e tratados com cinacalcet, cujas frequências não podem ser calculadas a partir
dos dados disponíveis.
Prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular secundária à hipocalcemia

Durante a utilização de cinacalcet no período após comercialização, foram identificados casos de
prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular secundária à hipocalcemia, cujas frequências
não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis (ver secção 4.4).
Cinacalcet Mylan não está indicado para uso em doentes pediátricos. A segurança e eficácia de
cinacalcet na população pediátrica não foram estabelecidas. Foi notificado um caso fatal num doente
com hipocalcemia grave a participar num ensaio clínico pediátrico (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma
vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos
profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
nacional de notificação mencionado no Apêndice V.
4.9 Sobredosagem
Doses ajustadas até 300 mg uma vez por dia foram administradas com segurança em doentes em
diálise.
A sobredosagem de cinacalcet pode conduzir a hipocalcemia. No caso de sobredosagem, devem ser

monitorizados os sinais e sintomas de hipocalcemia nos doentes, e o tratamento deve ser sintomático e
de suporte. Uma vez que o cinacalcet se liga fortemente às proteínas, a hemodiálise não é um
tratamento eficaz para a sobredosagem.
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5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Homeostase do cálcio, agentes antiparatiroide. Código ATC: H05BX01
Mecanismo de ação
O recetor sensível ao cálcio da superfície celular da glândula paratiroide é o mais importante regulador
da secreção de PTH. Cinacalcet é um agente calcimimético que baixa diretamente os níveis de PTH
pois aumenta a sensibilidade do recetor ao cálcio extracelular. A redução da PTH está associada a uma
diminuição concomitante dos níveis séricos de cálcio.
As reduções dos níveis de PTH correlacionam-se com as concentrações de cinacalcet.
Após ser atingido o estado estacionário, as concentrações séricas de cálcio mantêm-se constantes ao
longo do intervalo entre administrações.
Hiperparatiroidismo Secundário
Foram conduzidos três ensaios clínicos, controlados com placebo, em dupla ocultação, com duração
de 6 meses, em doentes com IRC em fase terminal com HPT secundário não controlado a fazer diálise
(n=1136). As características demográficas e basais foram representativas da população de doentes
dialisados com HTP secundário. As concentrações de iPTH basais médias nos 3 estudos foram 733 e
683 pg/ml (77,8 e 72,4 pmol/l) para os grupos de cinacalcet e placebo, respetivamente. 66% dos
doentes estavam a receber esteróis de vitamina D ao início do estudo, e > 90% estavam a receber
captadores de fósforo. Foram observadas reduções significativas na iPTH, no produto cálcio-fósforo
séricos (Ca x P), no cálcio, e no fósforo nos doentes tratados com cinacalcet comparados com os
doentes tratados com placebo, recebendo terapêutica padrão, e os resultados foram consistentes nos 3
estudos. Em cada um dos estudos, a variável primária de eficácia (proporção de doentes com uma
iPTH  250 pg/ml ( 26,5 pmol/l)) foi alcançada por 41%, 46% e 35% dos doentes que receberam
cinacalcet, comparados com 4%, 7% e 6% dos doentes que receberam placebo. Aproximadamente
60% dos doentes tratados com cinacalcet atingiram uma redução  30% nos níveis de iPTH e este
efeito foi consistente em todo o espectro de níveis basais de iPTH. As reduções médias no produto
Ca x P, no cálcio e no fósforo foram, respetivamente 14%, 7% e 8%.
Foram mantidas reduções na iPTH e Ca x P até aos 12 meses de tratamento. Cinacalcet diminuiu os
níveis de iPTH e Ca x P, do cálcio e do fósforo, independentemente dos níveis basais de iPTH ou
Ca x P, da modalidade de diálise (diálise peritoneal versus hemodiálise), da duração da diálise e do
facto de terem ou não sido administrados esteróis de vitamina D.
As reduções da PTH foram associadas a reduções não significativas dos marcadores do metabolismo
ósseo (fosfatase alcalina óssea, N-telopéptido, turnover ósseo e fibrose óssea). Em análises post-hoc
de dados conjuntos de ensaios clínicos com duração de 6 e 12 meses, as estimativas Kaplan-Meier de
fratura óssea e paratiroidectomia foram mais baixas no grupo cinacalcet comparadas com o grupo de
controlo.
Estudos de investigação em doentes com IRC e HPT secundário não submetidos a diálise, indicaram
que o cinacalcet reduz os níveis de PTH para valores semelhantes aos dos doentes com IRC em fase
terminal e HPT secundário dialisados. No entanto, a eficácia, segurança, dose ótima e objetivos de
tratamento não foram estabelecidos para o tratamento em doentes insuficientes renais, em pré-diálise.
Estes estudos sugerem que os doentes com IRC não dialisados tratados com cinacalcet têm um risco
acrescido para desenvolver hipocalcemia quando comparados com os doentes com IRC em fase
terminal dialisados, o que se pode dever a níveis basais de cálcio mais baixos e/ou à presença de
função renal residual.
O EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events) foi um estudo
clínico aleatorizado, duplamente cego que avaliou o cinacalcet HCl versus placebo na redução do risco
de mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares em 3883 doentes em diálise com HPT
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secundário e IRC. O estudo não atingiu o seu objetivo primário de demonstrar uma redução no risco
de mortalidade por todas as causas ou eventos cardiovasculares, incluindo enfarte do miocárdio,
hospitalização por angina instável, insuficiência cardíaca ou evento vascular periférico (HR 0,93; 95%
IC: 0,85, 1,02; p = 0,112). Após o ajuste às características basais numa análise secundária, o HR para o
objetivo primário composto foi de 0,88; 95% IC: 0,79, 0,97.
Carcinoma da Paratiroide e Hiperparatiroidismo primário

Num estudo, 46 doentes (29 com carcinoma da paratiroide e 17 com hiperparatiroidismo primário e
hipercalcemia grave com falência ou contraindicação para paratiroidectomia), receberam cinacalcet
por um período de até 3 anos (média de 328 dias para os doentes com carcinoma da paratiroide e
média de 347 dias para os doentes com HPT primário). Cinacalcet foi administrado em doses que
variaram entre 30 mg duas vezes ao dia e 90 mg quatro vezes ao dia. O objetivo primário do estudo foi
uma redução  1 mg/dl ( 0,25 mmol/l) nos valores de cálcio sérico. Em doentes com carcinoma da
paratiroide, o cálcio sérico médio decresceu de 14,1 mg/dl para 12,4 mg/dl (3,5 mmol/l para
3,1 mmol/l), enquanto nos doentes com hiperparatiroidismo primário, o cálcio sérico médio decresceu
de 12,7 mg/dl para 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l para 2,6 mmol/l). Dezoito dos 29 doentes (62%) com
carcinoma da paratiroide e 15 dos 17 doentes (88%) com hiperparatiroidismo primário alcançaram
uma redução do cálcio sérico ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).
Num estudo de 28 semanas controlado por placebo, foram incluídos 67 doentes com
hiperparatiroidismo primário com critérios para paratiroidectomia com base no cálcio sérico total
corrigido > 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l) mas ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) mas que não podiam ser
submetidos a paratiroidectomia. Cinacalcet foi iniciado na dose de 30 mg duas vezes ao dia e titulado
para manter uma concentração de cálcio sérico total corrigido dentro dos valores normais. Uma
percentagem significativamente superior de doentes tratados com cinacalcet atingiu uma concentração
mediana de cálcio sérico total corrigido ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) e uma redução ≥ 1 mg/dl
(0,25 mmol/l) relativamente à concentração mediana de base do cálcio sérico total corrigido, quando
comparado com doentes tratados com placebo (75,8% versus 0% e 84,8% versus 5,9%
respetivamente).
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de cinacalcet é atingida uma concentração plasmática máxima de cinacalcet
em aproximadamente 2 a 6 horas. Baseada na comparação entre estudos, a biodisponibilidade absoluta
de cinacalcet em doentes em jejum, foi estimada em 20-25%. A administração de cinacalcet com
alimentos resulta num aumento aproximado de 50 - 80% na biodisponibilidade de cinacalcet. Os
aumentos na concentração plasmática de cinacalcet são semelhantes independentemente do teor de
gordura da refeição.
Em doses superiores a 200 mg, a absorção foi saturada provavelmente devido a uma baixa
solubilidade.
Distribuição
O volume de distribuição é elevado (aproximadamente 1000 litros), indicando uma distribuição
extensa. Cinacalcet liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 97% e distribui-se de forma
mínima nos glóbulos vermelhos.
Depois da absorção, as concentrações do cinacalcet diminuem de um modo bifásico com uma

semivida inicial de aproximadamente 6 horas e uma semivida final de 30 a 40 horas. Os níveis de
estado estacionário do fármaco são alcançados no prazo de 7 dias com uma acumulação mínima. A
farmacocinética de cinacalcet não se altera ao longo do tempo.
Biotransformação
Cinacalcet é metabolizado por várias enzimas, predominantemente CYP3A4 e CYP1A2 (a
contribuição da CYP1A2 não foi clinicamente caracterizada). Os metabolitos circulantes mais
importantes são inativos.
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Baseado em dados in vitro, cinacalcet é um forte inibidor da CYP2D6, mas não é um inibidor de
outras enzimas CYP em concentrações alcançadas clinicamente, incluindo CYP1A2, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 nem um indutor da CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4.
Eliminação
Depois da administração de uma dose radiomarcada de 75 mg a um voluntário saudável, cinacalcet foi
rápida e extensamente metabolizado por oxidação e seguidamente por conjugação. A excreção renal
de metabolitos foi a via prevalente de eliminação de radioatividade. Aproximadamente 80% da dose
foi recuperada na urina e 15% nas fezes.
Linearidade/não linearidade
A AUC e a Cmax do cinacalcet aumentam de forma aproximadamente linear dentro da variação de dose
de 30 a 180 mg uma vez por dia.
Relações farmacocinética/farmacodinâmica
Logo após a toma, a PTH começa a diminuir até atingir o nadir aproximadamente 2 a 6 horas depois,
correspondendo à Cmax do cinacalcet. Subsequentemente, à medida que os níveis de cinacalcet
começam a diminuir, os níveis da PTH aumentam até 12 horas após a toma. Depois a supressão da
PTH permanece aproximadamente constante até ao fim do intervalo da toma diária. Em ensaios
clínicos com cinacalcet, os níveis da PTH foram avaliados no final do intervalo entre as tomas.
Populações especiais
Idosos
Não existem diferenças clinicamente relevantes devidas à idade na farmacocinética de cinacalcet.
Insuficiência Renal
O perfil farmacocinético de cinacalcet em doentes com insuficiência renal ligeira, moderada e severa,
e nos que estão submetidos a hemodiálise ou diálise peritoneal é comparável ao perfil de voluntários
saudáveis.
Insuficiência Hepática
O compromisso hepático ligeiro não afetou de forma notável a farmacocinética do cinacalcet.
Comparada com indivíduos com função hepática normal, a AUC média do cinacalcet foi
aproximadamente 2 vezes mais elevada em indivíduos com insuficiência moderada e
aproximadamente 4 vezes superior em indivíduos com compromisso grave. A semivida média de
cinacalcet é prolongada em 33% e 70% em doentes com compromisso hepático moderado e grave,
respetivamente. A ligação de cinacalcet às proteínas não é afetada pelo compromisso hepático. Dado
que as doses são ajustadas para cada indivíduo baseando-se em parâmetros de segurança e de eficácia,
não é necessário qualquer ajuste de dose em indivíduos com compromisso hepático (ver secções 4.2 e
4.4).
Sexo
A depuração de cinacalcet pode ser mais baixa nas mulheres do que nos homens. Uma vez que as
doses são ajustadas para cada doente, não são necessários ajustes de dose adicionais baseados no sexo
do doente.
A farmacocinética de cinacalcet foi estudada em 12 doentes pediátricos (6-17 anos) com IRC a fazer
diálise após uma dose única, oral, de 15 mg. Os valores médios da AUC e da Cmáx (23,5 (de 7,22 a
77,2) ng*h/ml e 7,26 (de 1,80 a 17,4) ng/ml, respetivamente) estavam dentro aproximadamente de
30% das médias dos valores de AUC e Cmáx observados num estudo único em adultos saudáveis após a
administração de uma dose única de 30 mg (33,6 (de 4,75 a 66,9) ng*h/ml e 5,42 (de 1,41 a
12,7) ng/ml, respetivamente). Devido à existência de poucos dados em doentes pediátricos, não se
pode excluir o potencial para exposições mais elevadas a uma determinada dose de cinacalcet nos
11
doentes mais leves/mais novos comparativamente com os doentes pediátricos mais pesados/mais
velhos. A farmacocinética após doses múltiplas não foi estudada em doentes pediátricos.
Fumadores
A depuração de cinacalcet é mais elevada em fumadores do que em não fumadores, devido ao
metabolismo mediado de indução da CYP1A2. Se um doente parar ou começar a fumar, os níveis
plasmáticos do cinacalcet podem alterar-se e o ajuste de dose poderá ser necessário.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
O cinacalcet não foi teratogénico em coelhos quando dado numa dose de 0,4 vezes, com base na AUC,
da dose máxima humana para HPT secundária (180 mg por dia). A dose não teratogénica em ratos foi
4,4 vezes, com base na AUC, a dose máxima humana para HPT secundário. Não se observaram
quaisquer efeitos na fertilidade de machos e fêmeas em exposições até 4 vezes a dose humana de
180 mg/dia (as margens de segurança na pequena população de doentes a quem foi administrada a
dose clínica máxima de 360 mg diários seriam aproximadamente metade daquelas referidas
anteriormente).
Em fêmeas de rato em estado de gestação, observaram-se, com a dose máxima, ligeiras descidas de
peso corporal e de consumo de comida. Foram observados pesos fetais reduzidos em ratos com doses
com as quais os progenitores apresentavam uma hipocalcemia grave. Foi demonstrado que cinacalcet
atravessa a barreira placentária em coelhos.
Cinacalcet não mostrou qualquer potencial genotóxico ou carcinogénico. As margens de segurança

dos estudos toxicológicos são pequenas devido à hipocalcemia limitadora da dose observada em
modelos animais. Em estudos de carcinogénese e de toxicologia com repetição de dose em roedores,
verificaram-se cataratas e opacidade do cristalino, mas estas não se verificaram em cães, ou macacos,
nem em ensaios clínicos em que a formação de cataratas foi monitorizada. Sabe-se que as cataratas se
verificam em roedores, como resultado da hipocalcemia.
Em estudos in vitro, os valores de IC50 para o transportador de serotonina e canais de KATP

demonstraram ser, respetivamente, 7 e 12 vezes superiores, ao valor de EC50 para o recetor sensível ao
cálcio, obtido nas mesmas condições experimentais. A relevância clínica não é conhecida, no entanto,
não pode ser totalmente excluído o potencial do cinacalcet atuar nestes alvos secundários.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido:
Celulose microcristalina
Sílica coloidal anidra
Povidona
Crospovidona
Estearato de magnésio
Revestimento do comprimido:
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Triacetina
Laca de alumínio indigotina (E132)
Óxido de ferro amarelo (E172)
12
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3 Prazo de validade
2 anos
6.4 Precauções especiais de conservação
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg e 90 mg comprimidos revestidos por película

Blisters de PVC/PVdC/Alu de 28 comprimidos e blisters perfurados para dose única de 28 x 1 e de
30 x 1 comprimidos.

Frasco de HDPE com tampa de rosca de polipropileno (PP) e com selo de indução contendo
100 comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências
locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
França
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/15/1054/001
EU/1/15/1054/002
EU/1/15/1054/003
EU/1/15/1054/004
EU/1/15/1054/005
EU/1/15/1054/006
EU/1/15/1054/007
EU/1/15/1054/008
EU/1/15/1054/009
EU/1/15/1054/010
13
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 19 Novembro 2015
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
14
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO

LOTE
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E

UTILIZAÇÃO
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO

SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
15
A FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do(s) fabricante(s) responsável(veis) pela libertação do lote
Mylan Hungary Kft

H-2900 Komárom, Mylan utca 1
Hungria
McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories

35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13
Irlanda
Mylan B.V.
Dieselweg 25, 3752 LB Bunschoten
Países Baixos
O folheto informativo que acompanha o medicamento tem de mencionar o nome e endereço do

fabricante responsável pela libertação do lote em causa.
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica.
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO
 Relatórios Periódicos de Segurança
Os requisitos para a apresentação de relatórios periódicos de segurança para este medicamento estão
estabelecidos na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do
n.º 7 do artigo 107.º-C da Diretiva 2001/83/CE e quaisquer atualizações subsequentes publicadas no
portal europeu de medicamentos.
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ

DO MEDICAMENTO
 Plano de Gestão do Risco (PGR)
O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as intervenções de farmacovigilância requeridas e

detalhadas no PGR apresentado no Módulo 1.8.2. da Autorização de Introdução no Mercado, e
quaisquer atualizações subsequentes do PGR que sejam acordadas.
Deve ser apresentado um PGR atualizado:

 A pedido da Agência Europeia de Medicamentos
 Sempre que o sistema de gestão do risco for modificado, especialmente como resultado da
receção de nova informação que possa levar a alterações significativas no perfil benefício-risco
ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante (farmacovigilância ou
minimização do risco).
16
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
17
A. ROTULAGEM
18
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM EXTERIOR (BLISTERS E FRASCOS)

cinacalcet
2. DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ATIVA
3. LISTA DOS EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Comprimidos revestidos por película
28 comprimidos revestidos por película

28 x 1 comprimidos revestidos por película
5. MODO E VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8. PRAZO DE VALIDADE
EXP
19
9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO
Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
França
12. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/15/1054/001
EU/1/15/1054/002
EU/1/15/1054/003
EU/1/15/1054/004
13. NÚMERO DO LOTE
Lot
14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE
cinacalcet mylan 30 mg
20
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
RÓTULO (FRASCOS)

cinacalcet
Via oral.

EXP
21
APLICÁVEL

MERCADO
Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
França
12. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/15/1054/002
13. NÚMERO DO LOTE
Lot
22
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS
CONTENTORAS
BLISTERS

cinacalcet
2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Mylan S.A.S.
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTRAS
23
CARTONAGEM EXTERIOR

Cinacalcet

Via oral.

EXP
24
APLICÁVEL

MERCADO
Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
França
EU/1/15/1054/005
EU/1/15/1054/006
EU/1/15/1054/007
13. NÚMERO DO LOTE
Lot
25
CONTENTORAS
BLISTERS

cinacalcet
Mylan S.A.S.
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTRAS
26
CARTONAGEM EXTERIOR

cinacalcet

Via oral.

EXP
27
APLICÁVEL

MERCADO
Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
França
EU/1/15/1054/008
EU/1/15/1054/009
EU/1/15/1054/010
13. NÚMERO DO LOTE
Lot
28
CONTENTORAS
BLISTERS

cinacalcet
Mylan S.A.S.
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTRAS
29
B. FOLHETO INFORMATIVO
30
Folheto informativo: Informação para o doente

cinacalcet
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento, pois contém
informação importante para si.
- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode
ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.
- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.
O que contém este folheto:

1. O que é Cinacalcet Mylan e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de tomar Cinacalcet Mylan
3. Como tomar Cinacalcet Mylan
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar Cinacalcet Mylan
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Cinacalcet Mylan e para que é utilizado
Cinacalcet Mylan contém a substância ativa cinacalcet, que atua controlando os níveis de hormona
paratiroideia (PTH), cálcio e fósforo no seu organismo. Destina-se ao tratamento de doenças causadas
por órgãos chamados glândulas paratiroides. As paratiroides são quatro glândulas pequenas situadas
no pescoço, junto da glândula tiroide, que produzem a hormona paratiroideia (PTH).
Cinacalcet Mylan é utilizado:

 para tratar o hiperparatiroidismo secundário em doentes com insuficiência renal grave que
necessitam de diálise para limpar o seu sangue de produtos resultantes do metabolismo.
 para reduzir níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia) em doentes com cancro da
paratiroide.
 para reduzir níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia) em doentes com
hiperparatiroidismo primário quando não é possível a remoção da glândula paratiroideia.
No hiperparatiroidismo primário e secundário a hormona paratiroideia é produzida em excesso pelas

glândulas paratiroideias. “Primário” significa que o hiperparatiroidismo não é causado por qualquer
outra condição e “secundário” significa que o hiperparatiroidismo é provocado por outra condição, por
exemplo, doença renal. Tanto o hiperparatiroidismo primário como o secundário podem levar à perda
de cálcio nos ossos, que poderá originar dores e fraturas ósseas, problemas sanguíneos e dos vasos
sanguíneos, pedra no rim, doença mental e coma.
2. O que precisa de saber antes de tomar Cinacalcet Mylan
Não tome Cinacalcet Mylan:

- se tem alergia ao cinacalcet ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na
secção 6).
Advertências e precauções
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Cinacalcet Mylan.
31
Antes de iniciar o tratamento com Cinacalcet Mylan, comunique ao seu médico se tem ou alguma vez
teve:
 convulsões (ataques). O risco de ter convulsões é maior se já tiver tido anteriormente;
 problemas de fígado;
 insuficiência cardíaca.
Foram notificados acontecimentos que colocam a vida em risco e acontecimentos com um desfecho
fatal associados com baixos níveis de cálcio (hipocalcemia) em doentes tratados com cinacalcet.
Níveis baixos de cálcio podem ter um efeito no seu ritmo cardíaco. Informe o seu médico caso sinta
um batimento cardíaco anormalmente rápido ou acelerado, se tem problemas de ritmo cardíaco, ou se
se toma medicamentos conhecidos por causar problemas no ritmo cardíaco, enquanto estiver a tomar
Cinacalcet Mylan.
Para informações adicionais consulte a secção 4.
Durante o tratamento com Cinacalcet Mylan, comunique ao seu médico:

 se começar ou parar de fumar, uma vez que este facto pode afetar o modo como Cinacalcet
Mylan atua.
Crianças e adolescentes
Crianças com menos de 18 anos não devem tomar Cinacalcet Mylan.
Outros medicamentos e Cinacalcet Mylan

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a
tomar outros medicamentos.
Comunique ao seu médico se estiver a tomar os seguintes medicamentos.
Medicamentos como estes podem afetar a forma como Cinacalcet Mylan atua:
 medicamentos utilizados para tratar a pele e infeções fúngicas (cetoconazol, itraconazol e
voriconazol);
 medicamentos utilizados para tratar infeções bacterianas (telitromicina, rifampicina e
ciprofloxacina);
 um medicamento (ritonavir) utilizado para tratar a infeção por VIH e a doença SIDA (provocada
pelo vírus VIH);
 um medicamento para tratar depressão (fluvoxamina).
Cinacalcet Mylan pode afetar a forma de atuar de medicamentos como os seguintes:

 medicamentos utilizados para tratar a depressão (amitriptilina, desipramina, nortriptilina, e
clomipramina);
 medicamentos utilizados para aliviar a tosse (dextrometorfano);
 medicamentos utilizados para tratar arritmias (flecainida e propafenona);
 medicamentos utilizados para tratar a hipertensão arterial (metoprolol).
Cinacalcet Mylan com alimentos

Cinacalcet Mylan deve ser tomado com alimento ou logo após as refeições.
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico
ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
O cinacalcet não foi testado em mulheres grávidas. Em caso de gravidez, o seu médico pode optar pela
modificação da sua terapêutica, já que o cinacalcet poderá lesar o bebé antes de nascer.
Desconhece-se se o cinacalcet é excretado no leite materno. O seu médico irá discutir consigo a
hipótese de interromper a amamentação ou o tratamento com Cinacalcet Mylan.
32
Condução de veículos e utilização de máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Tonturas e
convulsões foram notificadas por doentes a tomar cinacalcet. Se sofrer algum destes efeitos, a sua
capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser afetada.
3. Como tomar Cinacalcet Mylan
Tome sempre este medicamento de acordo com as indicações do médico ou farmacêutico. Consulte o
seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. O seu médico dir-lhe-á a quantidade de Cinacalcet
Mylan que deverá tomar.
Cinacalcet Mylan deve ser tomado oralmente, com alimento ou logo após as refeições. Os
comprimidos devem ser tomados inteiros e não devem ser divididos.
O seu médico irá pedir análises de sangue regulares durante o tratamento para monitorizar o seu
progresso e ajustará a dose se necessário.
Se está a ser tratado para hiperparatiroidismo secundário

A dose inicial recomendada de Cinacalcet Mylan é 30 mg (um comprimido) uma vez por dia.
Se está a ser tratado para carcinoma das paratiroides ou hiperparatiroidismo primário

A dose inicial recomendada de Cinacalcet Mylan é 30 mg (um comprimido) duas vezes por dia.
Se tomar mais Cinacalcet Mylan do que deveria

Se tomar uma dose excessiva de Cinacalcet Mylan deve contactar de imediato o seu médico. Possíveis
sinais de sobredosagem incluem dormência ou formigueiro à volta da boca, dores musculares ou
cãibras e convulsões.
Caso se tenha esquecido de tomar Cinacalcet Mylan

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se esqueceu uma dose de Cinacalcet Mylan deve tomar a dose seguinte como normalmente.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico
ou enfermeiro.
4. Efeitos secundários possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se
manifestem em todas as pessoas.
Se começar a sentir dormência ou formigueiro à volta da boca, dores musculares ou cãibras e

convulsões deverá comunicar o facto ao seu médico de imediato. Estes sinais poderão significar que o
seu nível de cálcio está muito baixo (hipocalcemia).
Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:

 náuseas e vómitos, estes efeitos secundários são normalmente muito suaves e transitórios.
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas:

 tonturas
 sensação de formigueiro ou picadas (parestesias)
 perda (anorexia) ou diminuição do apetite
 dores musculares (mialgias)
 fraqueza (astenia)
33
 erupções cutâneas
 redução dos níveis de testosterona.
 níveis elevados de potássio no sangue (hipercalemia)
 reações alérgicas (hipersensibilidade)
 dor de cabeça
 ataques (convulsões)
 tensão arterial baixa (hipotensão)
 infeção das vias respiratórias superiores
 dificuldade em respirar (dispneia)
 tosse
 indigestão (dispepsia)
 diarreia
 dor abdominal e dor abdominal superior
 prisão de ventre
 espasmos musculares
 dor nas costas
 níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia)
Desconhecidos: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis:
 Erupção da pele com comichão (urticária)
 Inchaço da cara, lábios, boca, língua ou garganta que pode causar dificuldade a engolir ou
respirar (angiedema)
 Batimento cardíaco anormalmente rápido ou acelerado, que pode estar associado com níveis
baixos de cálcio no seu sangue (prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular
secundária à hipocalcemia).
Após tomar Cinacalcet Mylan, um número muito pequeno de doentes com insuficiência cardíaca
agravou a sua situação e/ou baixou a tensão arterial (hipotensão).
Crianças e adolescentes
Não foi estabelecido o uso de Cinacalcet Mylan em crianças e adolescentes. Foi notificado um caso
fatal num doente adolescente com níveis muito baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia) a participar
num ensaio clínico.
Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos
secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao
comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste
medicamento.
5. Como conservar Cinacalcet Mylan
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister
após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu
farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger
o ambiente.
34
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Cinacalcet Mylan

A substância ativa é o cinacalcet. Cada comprimido revestido contém 30 mg, 60 mg ou 90 mg de
cinacalcet (como cloridrato).
Os outros componentes são celulose microcristalina; sílica coloidal anidra; povidona; crospovidona;
estearato de magnésio.
Os comprimidos são revestidos com hipromelose, dióxido de titânio (E171), triacetina, indigotina
(E132), óxido de ferro amarelo (E172).
Qual o aspeto de Cinacalcet Mylan e conteúdo da embalagem
Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg, 90 mg são comprimidos revestidos por película, verdes, de forma
oval, biconvexos e com rebordo biselado, gravados com “M” numa das faces e “CI30”, “CI60” ou
“CI90” na outra face.
Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg, 90 mg comprimidos revestidos por película são disponibilizados em
embalagens blister de 28 comprimidos e em embalagens com blisters perfurados para dose única de 28
x 1 e de 30 x 1 comprimidos.
Cinacalcet Mylan 30 mg comprimidos revestidos por película são disponibilizados em frascos de

plástico de 100 comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
França
Fabricantes
Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca 1
Hungria
McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories

35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13
Irlanda
Mylan B.V.
Dieselweg 25, 3752 LB Bunschoten
Países Baixos
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular
da Autorização de Introdução no Mercado.
België/Belgique/Belgien Lietuva
Mylan bvba/sprl Generics [UK] Ltd
Tél/Tel: + 32 02 658 61 00 Tel: + 44 1707 853000
(Jungtinė Karalystė)
35
България Luxembourg/Luxemburg
Майлан ЕООД Mylan bvba/sprl
Тел: +359 2 44 55 400 Tel: + 32 02 658 61 00
(Belgique/Belgien)
Česká republika Magyarország

Mylan Pharmaceuticals s.r.o. Mylan EPD Kft
Tel: + 420 274 770 201 Tel: + 36 1 465 2100
Danmark Malta
Mylan AB V.J. Salomone Pharma Ltd
Tlf: + 46 855 522 750 Tel: + 356 21 22 01 74
(Sverige)
Deutschland Nederland
Mylan dura GmbH Mylan BV
Tel: + 49-(0) 6151 9512 0 Tel: + 31 33 299 7080
Eesti Norge
Generics [UK] Ltd Mylan AB
Tel: + 44 1707 853000 Tel: + 46 855 522 750
(Ühendkuningriik) (Sverige)
Ελλάδα Österreich
Generics Pharma Hellas EPE Arcana Arzneimittel GmbH
Τηλ: +30 210 993 6410 Tel: + 43 1 416 2418
España Polska
Mylan Pharmaceuticals S.L. Mylan Sp. z.o.o.
Tel: + 34 900 102 712 Tel: + 48 22 546 64 00
France Portugal
Mylan S.A.S Mylan, Lda.
Tel: + 33 4 37 25 75 00 Tel: + 351 21 412 72 26
Hrvatska România
Mylan EPD d.o.o. A&G Med Trading SRL
Tel: +385 1 23 50 599 Tel: + 4021 332 49 91
Ireland Slovenija
Generics [UK] Ltd GSP Proizvodi d.o.o.
Tel: + 44 1707 853000 Tel: + 386 1 236 31 85
(United Kingdom)
Ísland Slovenská republika

Mylan AB Mylan s.r.o.
Tel: + 46 855 522 750 Tel: + 421 2 326 04 910/ +421 917 206 274
(Svíþjóð)
Italia Suomi/Finland
Mylan S.p.A Mylan OY
Tel: + 39 02 612 46921 Puh/Tel: + 358 9-46 60 03
36
Κύπρος Sverige
Pharmaceutical Trading Co. Ltd. Mylan AB
Tel: + 357 99403969 Tel: + 46 855 522 750
Latvija United Kingdom

Generics [UK] Ltd. Generics [UK] Ltd
Tel: + 44 1707 853000 Tel: + 44 1707 853000
(Lielbritānija)
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Outras fontes de informação
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu
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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Cinacalcet Mylan 30 mg comprimidos revestidos por película.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cinacalcet Mylan 30 mg comprimidos revestidos por película

Cinacalcet Mylan 60 mg comprimidos revestidos por película

Cinacalcet Mylan 90 mg comprimidos revestidos por película

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

Comprimido revestido por película.

Cinacalcet Mylan 30 mg comprimidos revestidos por película

Cinacalcet Mylan 60 mg comprimidos revestidos por película

Cinacalcet Mylan 90 mg comprimidos revestidos por película

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento do hiperparatiroidismo (HPT) secundário em doentes com insuficiência renal crónica

Redução da hipercalcemia em doentes com:

Adultos e idosos (> 65 anos)

Carcinoma da paratiroide e hiperparatiroidismo primário

Adultos e idosos (> 65 anos)

Para utilização por via oral.

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Valor do cálcio sérico ou sintomas clínicos Recomendações

Hipotensão e/ou agravamento da insuficiência cardíaca

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Efeito de outros medicamentos no cinacalcet

Efeito de cinacalcet noutros medicamentos

Desipramina: A administração concomitante de 90 mg de cinacalcet uma vez ao dia com 50 mg de

Dextrometorfano: Doses múltiplas de 50 mg de cinacalcet aumentaram a AUC de 30 mg de

Varfarina: Doses orais múltiplas de cinacalcet não afetaram a farmacocinética ou farmacodinâmica

A ausência de efeito de cinacalcet na farmacocinética da varfarina R e S e a ausência de autoindução

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Hiperparatiroidismo secundário, carcinoma da paratiroide e hiperparatiroidismo primário

Lista tabelar de reações adversas

A incidência de reações adversas em estudos clínicos controlados e na experiência após

Classes de sistemas de Muito frequentes Frequentes Desconhecido

Descrição das reações adversas selecionadas

Hipotensão e/ou agravamento da insuficiência cardíaca

Prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular secundária à hipocalcemia

Notificação de suspeitas de reações adversas

A sobredosagem de cinacalcet pode conduzir a hipocalcemia. No caso de sobredosagem, devem ser

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Homeostase do cálcio, agentes antiparatiroide. Código ATC: H05BX01

As reduções dos níveis de PTH correlacionam-se com as concentrações de cinacalcet.

Carcinoma da Paratiroide e Hiperparatiroidismo primário

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Depois da absorção, as concentrações do cinacalcet diminuem de um modo bifásico com uma

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Cinacalcet não mostrou qualquer potencial genotóxico ou carcinogénico. As margens de segurança

Em estudos in vitro, os valores de IC50 para o transportador de serotonina e canais de KATP

6.1. Lista dos excipientes

6.3 Prazo de validade

6.4 Precauções especiais de conservação

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg e 90 mg comprimidos revestidos por película

Cinacalcet Mylan 30 mg comprimidos revestidos por película

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.