APG 11-Sistema Endócrino
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ligação dos hormônio a seus receptores é hormonais intracelulares exige que o
passível de saturação, existindo um número hormônio seja hidrofóbico e atravesse a
finito de receptores ao qual um hormônio membrana plasmática, ou que seja
pode se ligar. transportado ativamente para dentro da célula,
→ Receptores hormonais e transdução de sinais: como no caso do hormônio tireoidiano). As
os receptores são classificados em receptores células-alvo têm a capacidade de detectar
de membrana celular (a ligação do hormônio alterações no sinal hormonal em uma
aos receptores de membrana celular e a variedade de intensidades de estímulo. Isso
formação do complexo hormônio-receptor requer a capacidade de sofrer um processo
desencadeiam uma cascata de sinalização de reversível de adaptação ou dessensibilização,
eventos intracelulares, resultando em uma por meio do qual a exposição prolongada a
resposta biológica específica, podem ser canais determinado hormônio diminui a resposta da
iônicos regulados por ligantes, que estão célula a esse nível hormonal. Isso permite que
funcionalmente acoplados a canais iônicos ou as células respondam a mudanças na
receptores que regulam a atividade das concentração de um hormônio ao longo de
proteínas intracelulares, que consistem em uma faixa muito ampla de concentrações
proteínas transmembrana que transmitem hormonais. Os receptores hormonais também
sinais a alvos intracelulares quando ativadas. A podem sofrer suprarregulação, envolvendo
ligação do ligante ao receptor sobre a um aumento no número de receptores
superfície celular e a ativação da proteína hormonais específicos e ocorre quando os
associada desencadeiam uma cascata de níveis prevalentes do hormônio se encontram
sinalização de eventos que ativa as proteínas e baixos durante certo período.
as enzimas intracelulares, podendo induzir → Controle da liberação dos hormônios: os
alterações na transcrição e na expressão de níveis plasmáticos hormonais oscilam durante
genes) ou receptores intracelulares o dia, e esse padrão variável é controlado pela
(consistem em fatores de transcrição que interação e pela integração de múltiplos
possuem locais de ligação para o hormônio mecanismos de controle, os quais incluem
(ligante) e para o DNA e funcionam como fatores hormonais, neurais, nutricionais e
fatores de transcrição regulados por ligantes ambientais que regulam a secreção basal e a
(hormônios). A formação do complexo secreção estimulada dos hormônios. Existem
hormônio-receptor e a ligação ao DNA três mecanismos básicos que controlam essa
resultam em ativação ou repressão da liberação hormonal:
transcrição gênica. A ligação a receptores
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Controle neural: o sistema nervoso central 3. Órgão-alvo- esse componente possui células
controla diretamente a liberação endócrina que expressam receptores hormonais
por meio de neurotransmissores e o sistema específicos, os quais respondem à ligação de
nervoso autônomo inerva alguns órgãos determinado hormônio com uma ação
endócrinos, que contribui para a regulação da biológica demonstrável.
liberação de insulina e glucagon, no caso do
pâncreas.
Controle hormonal: a liberação de hormônios
frequentemente é controlada por outro
hormônio e o hormônio que ocasiona esse
efeito é chamado de trófico. Um exemplo são
os hormônios produzidos pela adeno-hipófise.
Regulação por nutrientes ou íons: os níveis
plasmáticos de nutrientes ou de íons também
podem regular a liberação hormonal. Por
exemplo, a quantidade de glicose estimula a
liberação de insulina ou de glucagon. A
retroalimentação positiva se dá quando o
estímulo inicial é reforçado e a
retroalimentação negativa ocorre quando a
CONCEITOS CHAVE:
ação inicial é inibida.
Retroalimentação positiva: uma ação reforça
→ Devido à variabilidade dos níveis circulantes de
outra ação.
hormônios em consequência da liberação
Retroalimentação negativa: uma ação inibe a
pulsátil, dos ritmos circadianos, do ciclo
outra ação que estava inicialmente ocorrendo.
sono/vigília e do estado nutricional, a
Hormônio trófico: aquele hormônio uqe
interpretação de dosagens isoladas dos níveis
controla a liberação de outro hormônio.
plasmáticos hormonais deve ser feita sempre
Dessensibilização: processo no qual os
com muita cautela e com o conhecimento dos
receptores vão ficando menos sensíveis a ação
componentes do eixo hormonal em questão.
de um hormônio com o passar do tempo, isso
As dosagens dos hormônios no plasma só
ocorre principalmente quando o hormônio
refletem a função endócrina quando
está presente em alta quantidade.
interpretadas no contexto correto.
Especificidade: é a propriedade que cada
receptor interage com um hormônio específico
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e provoca uma resposta biológica a a partir (1) liberação dos neuropeptídeos hipotalâmicos
dessa interação. sintetizados dos neurônios hipotalâmicos e
Suprarregulação: quando ocorre o aumento transportados através do trato hipotalâmico-
do número de receptores para um hipofisário até a neuro-hipófise;
determinado neurônio. Ocorre quando, por (2) controle neuroendócrino da adeno-hipófise
exemplo, o hormônio está presente em baixas por meio da liberação dos peptídeos que medeiam
quantidades, sendo necessário aumentar o a liberação dos hormônios adeno-hipofisários
número de receptores para que o hormônio (hormônios hipofisiotróficos). A liberação dos
produza a ação desejada. neuropeptídeos hipotalâmicos é regulada por
Proteínas de ligação: são geralmente sinais aferentes provenientes de outras regiões do
globulinas sintetizadas pelo fígado e cérebro, de aferentes viscerais pelos níveis
transportam os hormônios pelo organismo. circulantes de substratos e hormônios.
Alguma disfunção hepática pode danificar a → O hipotálamo está ligado tanto
produção dessas proteínas, diminuindo a anatomicamente quanto funcionalmente à
quantidade de hormônios. adeno-hipófise e à neuro-hipófise, pois estão
HIPOTÁLAMO estreitamente relacionados devido ao sistema
É a região do cérebro envolvida na coordenação porta de suprimento sanguíneo.
das respostas fisiológicas de diferentes órgãos que, → Anatomia do hipotálamo: constitui a parte do
em seu conjunto, mantêm a homeostasia. Para diencéfalo localizada abaixo do tálamo e entre
desempenhar essa função o hipotálamo integra os a lâmina terminal e os corpos mamilares,
sinais provenientes do ambiente, de outras regiões formando as paredes e o assoalho do terceiro
do cérebro e de aferentes viscerais e a seguir ventrículo. Nesse assoalho as duas metades do
estimula respostas neuroendócrinas apropriadas. hipotálamo são unidas, formando uma região
Ele influencia inúmeros aspectos da função diária, semelhante a uma ponte, conhecida como
como a ingestão de alimentos, o consumo de eminência mediana (região onde os terminais
energia, o peso corporal, a ingestão de líquido e o axônicos dos neurônios hipotalâmicos liberam
equilíbrio hídrico, a pressão arterial, a sede, a neuropeptídeos envolvidos no controle da
temperatura corporal e o ciclo do sono. Essas função da adeno-hipófise). Os corpos
respostas hipotalâmicas são mediadas pelo neuronais estão organizados em núcleos que
controle da função hipofisária pelo tratam-se de aglomerados ou grupos de
hipotálamo. Esse controle é obtido por dois neurônios cujas projeções alcançam outras
mecanismos: regiões cerebrais e também terminam em
outros núcleos hipotalâmicos. Esse complexo
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sistema de conexões neurais assegura uma grande quantidade de neuropeptídeos
comunicação contínua entre os neurônios ocitocina e vasopressina.
hipotalâmicos e as outras regiões do cérebro. → Vascularização: a rede especializada de
Os núcleos do hipotálamo podem ser capilares que fornece sangue à eminência
classificados com base em sua localização mediana, ao pedículo infundibular e à hipófise
anatômica ou no neuropeptídeo principal desempenha um importante papel no
produzido por suas células. transporte dos neuropeptídeos
hipofisiotróficos até a adeno-hipófise. Os
peptídeos hipofisiotróficos liberados próximo à
eminência mediana são transportados ao
longo do pedículo infundibular até a adeno-
hipófise, onde exercem seus efeitos
fisiológicos. O suprimento sanguíneo da
hipófise é constituído por ramos da artéria
carótida interna. As artérias hipofisárias
superiores formam o plexocapilar que fornece
sangue à eminência mediana. Apartir dessa
→ Núcleos hipotalâmicos: alguns dos neurônios rede de capilares, o sangue drena para veias
que compões esses núcleos hipotalâmicos são paralelas, denominadas veias porta
de natureza neuro-hormonal (ou seja, hipofisárias longas, que descem pelo pedículo
secretam neuropeptídeos que atuam como infundibular até o plexo sencundário. Os
hormônios). Os neurônios magnocelulares peptídeos hipofisiotróficos liberados na
localizam-se nos núcleos paraventriculares e eminência mediana penetram nos capilares do
supraópticos do hipotálamo e produzem plexo primário. A partir saí, são transportados
até a adeno-hipófise pelas veias
porta hipofisárias longas até o plexo
secundário. Esse plexo consiste em
um rede de capilares sinusoides
frenestrados que são responsáveis
pelo suprimento sanguíneo da
hipófise anterior ou adeno-hipófise.
Devido à arquitetura fenestrada
desses vasos capilares, os
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neuropeptídeos difundem-se facilmente da
circulação para alcançar as células da adeno-
hipófise. Essas células expressam receptores → Os neurônios sensores de glicose estão
da superfície celular específicos acoplados à presentes no hipotálamo e detectam as
proteína G que se ligam aos neuropeptídeos, mudanças nas concentrações extracelulares de
ativando cascatas de segundos mensageiros glicose, sendo crucial na resposta a flutuações
intracelulares que produzem a liberação dos no estado energético do corpo. Já os
hormônios adeno-hipofisários. O suprimento neurônios osmorreceptores desempenham a
sanguíneo da neuro- hipófise e do pedículo função de detectar pequenas mudanças na
hipofisário é fornecidos pelas artérias osmolalidade dos líquidos e manter a pressão
hipofisárias mediais e inferiores e em menor osmótica do líquido extracelular próximo a um
grau pelas artérias hipofisárias superiores. ponto de ajuste ideal por meio da manutenção
Vasos portais curtos estabelecem conexões de um equilíbrio entre a ingestão de água e a
venosas que se originam no lobo neural e excreção.
atravessam o lobo intermediário da hipófise → Hormônios da neuro-hipófise: a neuro-
até o lobo anterior. Essa estrutura assegura hipófise é uma extensão do hipotálamo que
que os neuropeptídeos liberados pela neuro- contém as terminações axonais dos neurônios
hipófise tenham acesso às células da adeno- magnocelulares localizados nos NSO e nos NPV,
hipófise, de modo que as funções das duas os neuropeptídeos sintetizados pelos
principais regiões da hipófise não possam ser neurônios magnocelulares e liberados pela
dissociadas uma da outra. O sangue da adeno- neuro-hipófise são a ocitocina e a vasopressina.
hipófise e da neuro-hipófise drena no seio A ocitocina e a vasopressina são sintetizadas
intercarvenoso e a seguir na veia jugular no retículo endoplasmático dos neurônios
interna, passando para a circulação venosa magnocelulares hipotalâmicos na forma de
sistêmica. pré-pró hormônios. No aparelho de golgi elas
são acondicionadas em grânulos secretores e
transportadas ao longo do trato hipotalâmico-
hipofisário. Durante o trasnporte os
precursores hormonais são processados,
produzindo o hormônio final e as respectivas
neurofisinas. O conteúdo das vesículas
neurossecretoras é liberado dos terminais
axonais por exocitose na neuro-hipófise. A
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exocitose é deflagrada pelo influxo de cálcio útero, nas glândulas mamárias e no cérebro. A
ao longo dos canais regulados por voltagem, a deficiência de ocitocina está associada a
elevação do cálcio facilita o encaixe das dificuldade no aleitamento materno.
vesículas secretoras na membrana plasmática 2. Arginina vasopressina: também conhecida
axonal e a liberação dos neuropeptídeos no como hormônio antidiurético, também é
espaço intersticial. As neurofisinas são sintetizado pelos neurônios magnocelulares do
subprodutos do processamento pós-tradução hipotálamo e liberado pela neuro-hipófise. Seu
do pró-hormônio nas vesículas secretoras, principal efeito consiste no aumento da
acredita-se que as neurofisinas desmpenham reabsorção de água, também aumenta a
papel fundamental na síntese de vasopressina. resistência vascular o que indica ser um
1. Ocitocina: esse neuropeptídeo é sintetizado potente vasoconstritor. Os efeitos celulares da
pelos neurônios magnocelulares nos NSO e AVP são mediados por sua ligação aos
NPV do hipotálam, sendo liberado pela neuro- receptores da membrana acoplados à proteína
hipófise na circulação periférica, e a liberação G. Foram caracterizados até o momento três
da ocitocina é estimulada pela sucção durante receptores de AVP, que diferem quanto ao
a lactação e pela distensão do colo do útero local onde são expressos e quanto ás proteínas
durante o parto. A distensão do colo do útero G específicas com as quais estão acopladas e,
na gravidez e a contração durante o parto portanto, aos sistemas de segundos
estimulam sinais que são enviados aos núcleos mensageiros que eles ativam. A quantidade
supraóptico e paraventricular do hipotálamo, total de urina que seria excretada na ausência
que regulam a liberação da ocitocina por desse hormônio seria bem maior, trazendo
retroalimentação positiva. Além de sua prejuízos ao organismo. A liberação desse
secreção pelas terminações neuro-hipofisárias hormônio é fortemente controlada pos
na hipófise posterior, a ocitocina é liberada alterações da osmolaridade plasmática ou uma
nos núcleos supraóptico e paraventricular do redução do volume sanguíneo. Os
hipotálamo. A função dessa liberação intra- osmorreceptores localizados no hipotálamo é
hipotalâmcia consiste em controlar a atividade que detectam as alterações de osmolaridade
dos neurônios de ocitocina de modo autácrino plasmática, e estimulam os neurônios
por meio de um mecanismo de magnocelulares para estimular a liberação de
retroalimentação positiva, aumentando a AVP. Em contrapartida, os estímulos
liberação neuro-hipofisária de ocitocina. Os hipotônicos como o excesso de aporte de
receptores de ocitocina são de membrana líquidos resultam na diminuição da liberação
celular acoplados à proteína G, expressos no de AVP. A sensibilidade desse sistema é muito
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alta, o que significa que pequenas alterações embriológica, modo de desenvolvimento e
da osmolaridade plasmática já causam estrutura. A adeno-hipófise é originada a
aumentos significativos na produção e na partir das células derivadas do revestimento
liberação de AVP. A secreção desse hormônio ectodérmico do palato e a neuro-hipófise é de
também é estimulada por uma redução da origem nervosa e consiste em fibras nervosas
pressão arterial superior a 10%, sendo que a não mielinizadas e terminações axonais dos
diminuição da PA é detectada pelos neurônios magnocelulares dos núcleos
barorreceptores ques estão localizados no seio supraópticos e paraventriculares do
carotídeo, na aorta e nos átrios cardíacos. hipotálamo. A adeno-hipófise produz
ACTH,TSH,LH,FSH e prolactina. A regulação da
produção dos hormônios pela adeno-hipófise
ADENO-HIPÓFISE é realizada pela liberação dos neuropeptídeos
→ A adeno-hipófise desempenha um papel hipotalâmicos que são transportados pelas
fundamental na regulação da função longas veias hipofisárias até a adeno-
endócrina, por meio da produção e da hipófise,onde se ligam a receptores específicos
liberação dos hormônios tróficos. a função da de superfície celular acoplados á proteína G,
adeno-hipófise é regulada pelo hipotálamo por ativando cascatas intracelulares de segundos
meio dos neuropeptídeos hipofisários mensageiros que levam a liberação ou
liberados na eminência mediana. Os supressão dos hormônios hipofisários pelas
hormônios tróficos produzidos pela adeno- respectivas células-alvo. A liberação de
hipófise são liberados na circulação sistêmica hormônios da adeno-hipófise é de natureza
por meio da qual alcançam seus órgãos-alvo cíclica, sendo esse padrão cíclico de liberação
para produzir uma resposta fisiológica, hormonal governado pelo sistema nervoso.
envolvendo mais frequentemente a liberação Lembrando que os ritmos são controlados pelo
de um hormônio do órgão-alvo. Os hormônios núcleo supraquiasmático do hipotálamo. É
produzidos pelos órgãos-alvo afetam a função evidente que os padrões dessas liberações
da adeno-hipófise, bem como a liberação dos hormonais são extremamente importantes
neuropeptídeos hipofisiotróficos,mantendo para a manutenção da homeostasia, já que
um sistema integrado de controle da função regulam funções fisiológicas importantes.
endócrina por retroalimentação. HORMÔNIOS DA ADENO-HIPÓFISE
→ Anatomia funcional da adeno-hipófise: a Glicoproteínas
hipófise é constituída por um lobo anterior e → Hormônio tireoestimulante: hormônio
um lobo posterior, que diferem em sua origem sintetizado e secretado pelos tioreotrofos da
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adeno-hipófise. Estimula todos os eventos por volta das 04h da manhã e o menor pico é a
envolvidos na síntese e na liberação dos tarde.
hormônios tireoidianos e também atua como → Hormônio melanócito-estimulante: a principal
fator de crescimento e sobrevida para a função é aumentar a síntese de melanina pelos
glândula tireoide. A liberação de TSH pela melanócitos.
adeno-hipófise é inibida pelo hormônio → Beta-endorfina: as ações fisiológicas incluem
tireoidiano, por retroalimentação negativa. analgesia, efeitos comportamentais e funções
→ Gonadotrofinas (hormônio folículo- neuromoduladoras.
estimulante e hormônio luteinizante): são Família do hormônio do crescimento e da
sintetizados e secretados por gonadotrofos da prolactina
adeno-hipófise em resposta à estimulação → Hormônio do crescimento: é liberado dos
pelo hormônio de liberação das somatotrofos, um tipo celular presente na
gonadotrofinas. A maioria dos gonadotrofos adeno-hipófise em quantidades abundantes. A
produz tanto LH quanto FSH e uma fração liberação ocorre em surtos pulsáteis, e a maior
menor sintetiza apenas um ou outro hormônio. parte da secreção é noturna, ocorrendo em
Esses dois hormônios exercem efeitos sobre os associação ao sono de ondas lentas. O
testículos e sobre os ovários. As respostas hormônio de liberação do hormônio de
fisiológicas produzidas pelas gonadotrofinas crescimento exerce efeito excitatório sobre o
consistem em estimulação da síntese dos GH e a somatostatina exerce efeito inibitório.
hormônios sexuais, espermatogênese, O efeito mais importante do GH é o
foliculogênese e ovulação. Por conseguinte seu crescimento longitudinal pós-natal.
papel principal consiste em controlar a função → Prolatina: sintetizado e secretado pelos
reprodutiva em ambos os sexos. lactotrofos presentes na adeno-hipófise e
o pico de sua liberação se dá mediante
Pró-opiomelanocortina estímulo da sucção. Os principais efeitos
→ Hormônio adrenocorticotrófico: a liberação fisiológicos da Prl consistem na
desse hormônio é estimulada por estresses estimulação do crescimento e do
psicológicos e físico, como medo, infecção, desenvolvimento da glândula mamária, na
hipoglicemia, cirurgia e traumatismo, sendo síntese de leite e na manutenção da
considerada de suma importância na mediação secreção de leite. A Prl estimula a
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açúcar do leite (lactose) e das gorduras do
leite pelas células epiteliais da mama.
Durante a gravidez, a Prl prepara a mama
para a lactação. A produção e a secreção
de leite são impedidas durante a gravidez
pelos níveis elevados de progesterona.
Outros efeitos da Prl incluem a inibição da
liberação de GnRH, a biossíntese de
progesterona e a hipertrofia das células
lúteas durante a gravidez. A Prl também
modula os comportamentos reprodutivos
e parentais.
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