INTERAÇÃO DROGAS X NUTRIENTES Prof.

Fernanda Osso
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As interações entre as drogas e os nutrientes podem alterar essenciais, Vit C, tocoferol , retinol e magnésio) ou
os efeitos das drogas, assim como os efeitos das drogas, estimule (deficiência de ferro) a P-450, é capaz de
tanto os terapêuticos quanto os colaterais, podem afetar o alterar o metabolismo de uma droga. Assim,
estado nutricional. Desta forma, os membros da equipe medicamentos com alto clareamento hepático
devem estar cientes de que interações terapeuticamente (metabolismo hepático para excreção), como verapamil,
importantes podem causar: propranolol e lidocaína, têm sua excreção reduzida e
não sofrem biotransformação, levando a droga atingir
Quadro 1: benefícios de minimizar a interação níveis tóxicos.
 Interação na excreção: É o processo pelo qual o
- As medicações atingem os efeitos esperados fármaco inalterado ou seus metabólitos são removidos
- Os pacientes não interrompem o tratamento do organismo. O principal órgão de excreção são os
- Menor necessidade de medicação adicional rins, porém o fármaco também pode ser excretado por
- Menor necessidade de suplementos alimentares bile e fezes. Fatores que podem afetar sua excreção
- Efeitos adversos dos medicamentos são evitados são:
- Preservação de um estado nutricional ótimo - conteúdo de proteína da dieta
- Menor complicação da doença - conteúdo de fibras da dieta
- Custos reduzidos - pH urinário: sabe-se que dependendo do pH urinário,
algumas drogas podem ser excretadas mais rápido, e
outras mais devagar.
FARMACOLOGIA BÁSICA
Droga é definida como toda substância capaz de Como vimos que o fígado e os rins são órgãos
prevenir ou tratar doença e sua ação ocorre em 3 estágios: chave na metabolização e excreção das drogas
respectivamente, é importante se certificar de que
 Farmacêutico (Krause): Compreende o primeiro ambos estejam funcionando normalmente. No caso de
processo que ocorre com a droga no organismo. É o pacientes com insuficiência renal, dve-se ajustar a dose
processo de liberação e dissolução do princípio ativo, do medicamento.
para que ele possa posteriormente ser absorvido.

 Farmacocinético → É o “caminho percorrido pela droga Síndrome Leite-álcali (Chemin 2011/16)

no organismo, dede a sua absorção, distribuição, Ocorre principalmente em pacientes com
metabolismo(biotransformação) e excreção. insuficiência renal frente ao consumo exagerado de
suplementos de cálcio associado a dieta rica em cálcio.
 Farmacodinâmico → ação no organismo, normalmente Como resultado ocorre:
através de receptores na membrana celular dos órgãos
alvo. Hipercalcemia + Precipitação renal de cálcio +
insuf. Renal progressiva

Sendo assim, a interação pode ocorrer em qualquer uma

destas fases, porém pode-se dividí-las principalmente em: SITUAÇÕES DE RISCO PARA INTERAÇÃO

 Interações farmacodinâmicas: afetarão a ação 1)Idade

farmacológica da droga, podendo intensificá-la (agentes
agonistas) ou atenuá-la (agentes antagonistas)  Idosos:
- maior exposição à polifarmacoterapia devido á doenças
 Interações Farmacocinéticas: Estas serão as interações crônicas freqüentemente presentes
mais estudadas neste capítulo e podem afetar a droga em - prescrição por conta própria
qualquer momento do seu percurso pelo organismo, - diminuição da massa do fígado
conforme explicado abaixo: - comprometimento da função renal: A elevação dos níveis
 Interação na absorção: A absorção é definida pelo plasmáticos das drogas e seu acúmulo nos idosos estão
movimento da droga do seu local de administração relacionadados com alterações da função renal. Redução
(pele, anal, oral, sublingual etc) para a corrente das doses de certas drogas, sobretudo as de excreção renal,
sanguínea. A taxa de esvaziamento gástrico, a pode ser indicado. Digoxina, atenolol e a maioria dos
peristalse intestinal bem como alimentos e suplementos inibidores de enzima conversora de angiotensina (ECA) são
podem interferir no processo de absorção, exemplos dessa situação.(Krause)
principalmente se a droga for administrada por via oral. - menor absorção de nutrientes devido à hipocloridria e
 Interação na distribuição: Quando a droga ganha a alterações na mucosa intestinal inerentes à idade
corrente sanguínea, normalmente se liga à proteínas - por apresentarem maior conteúdo de tecido adiposo,
carreadoras, principalmente a albumina. A droga só possuem maior risco de toxicidade por drogas lipossolúveis
consegue exercer seu efeito biológico quando está (diazepam [valium]), pois estas se acumulam com maior
desligada da albumina, logo, em situações de facilidade.
hipoalbuminemia, há risco de toxicidade, já que haverá
mais droga livre e portanto capaz de exercer seu efeito.  Feto, lactentes e gestantes: muitas drogas não foram
 Interação no metabolismo: usualmente o metabolismo testadas nesta população, dificultando assim a
de uma droga ocorre no fígado pelo sistema da enzima avaliação dos possíveis riscos.
citocromo P-450,e tem como objetivo principal,
transformar drogas lipossolíveis em mais hidrossolúveis 2)Desnutrição
para que possam ser excretadas pelos rins. Qualquer A desnutrição gera alteração dos níveis de proteínas
condição que iniba (deficiência de proteínas, AA plasmática, especialmente a albumina. Como previamente
discutido, a albumina é a principal proteína que se liga às
drogas na corrente sanguínea, de maneira que uma redução
408
da albumina significa maior conteúdo de droga livre, e  Neomicina (antibiótico): é capaz de seqüestrar os sais
portanto ativa, podendo causar efeito tóxico. Deve-se ficar biliares, prejudicando a absorção de gorduras. Após 6
atento aos pacientes HIV e com câncer, devido à freqüente horas de administração, esta droga causa mudanças
desnutrição. histológicas na mucosa que levam a disabsorção
reversível de proteínas, gorduras, cálcio, sódio, potássio
e ferro.
 Orlistat (xenical): inibe a lípase pancreática reduzindo a
absorção de gorduras. Uma dieta com no Max. 30% do
Hipoalbuminemia = mais droga ativa = potencial tóxico VET de lipídios é essencial.
 aspirina : lesam a mucosa reduzindo absorção de ferro
3) Obesidade e cálcio
Assim como nos idosos, os obesos, por apresentarem mais  colchicina (antiinflamatório) e Ac. Paraminossalicílico
tecido adiposo, apresentam risco aumentado de acumular (anti BK) : reduzem absorção de vit. B12
drogas lipossolúveis, podendo gerar efeito tóxico.
 sulfassalazina (antiinflamatório), trimetropim e
4) Alterações no TGI pirimetamina (ATB) : reduzem absorção do folato
vômito, diarréia, hipocloridria, atrofia de mucosa, alteração
da motilidade, má absorção causada por doenças como  ciprofloxacin e tetraciclina (ATB): formam complexo
câncer, doença celíaca e doença inflamatória intestinal, insolúvel com Cálcio e impedem sua absorção.
criam um maior potencial para interação droga x nutrientes. Recomenda-se tomar junto às refeições para diminuir o
desconforto GI, como dor abdominal e diarréia. Mas
5) Pacientes transplantados (Cuppari 2014): apresentam Atenção!! A presença de leite ou iogurte na alimentação
alto risco de sofrerem interações devido às múltiplas diminui a absorção e biodisponibilidade da droga. (todas
medicações associado à supressão do sistema imunológico as referências). A tetraciclina DEVE SER TOMADA
e enzimático. COM ÁGUA (Cuppari 2014)

FARMACOGENÔMICA (Krause)  Cetoconazol: A suplementação de Ca, Mg ou antiácidos

É definida por variações geneticamente determinadas em não devem ser administradas antes de 2 horas da
sistemas enzimáticos que afetam a resposta individual à ingestão do cetoconazol devido á necessidade de pH
droga. São exemplos: ácido para dissolução do medicamento. (Krause) Em
 Resistência à warfarina: estes indivíduos podem pacientes com hipo/acloridria, tomar o cetoconazol com
apresentar necessidades diferentes de warfarina para coca-cola ou solução diluída de HCl melhora absorção.
obter o efeito da droga
 Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase  Cefalexina, cimetidina, diazepam e propranolol :Estudos
(favismo): há vários relatos de hemólise aguda induzida provaram ser estáveis por 24h quando misturados com
pela ingestão de feijões de fava (feijões grandes), altas dietas poliméricas.
doses de vitamina C e K nesses indivíduos.
 Acetiladores (Inativadores) lentos: estes indivíduos  Colestiramina: reduz absorção de gorduras e vitaminas
apresentam um metabolismo mais lento de drogas que lipossolúveis por ser quelante de sais biliares. Também
são metabolizadas por acetilação, de modo que doses pode interferir na absorção de folato, segundo Chemin
usualmente prescritas para indivíduos normais podem 11.
ser tóxicas para estes indivíduos. São exemplos de
drogas que sofrem acetilação:  Ibandronato (Bonviva):medicamento antiosteoporose
que assim como alendronato tem sua absorção
- Isoniazida: A inativação lenta dela aumenta o risco de reduzida em até 60% na presença de nutrientes no
deficiência de piridoxina e neuropatia periférica. lúmen intestinal.
- Fenelzina (IMAO): a inativação lenta dela pode gerar
crises hipertensivas frente ao consumo de fontes de  Suplementos de ferro:é melhor absorvido com 240ml de
tiramina água e estômago vazio.

 Dieta rica em fibras: reduz absorção de antidepressivos

EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS tricíclicos e o Psyllium (fibra solúvel) reduz absorção de
NUTRIENTES riboflavina (B2).

 Furosemida: interage com tiamina

Efeitos na absorção
 Laxativos : ↓ tempo de transito intestinal , levando à
 Aspirina; AAS; tetraciclina e anticonvulsivante: interage
esteatorréia e conseqüente ↓ na absorção de gordura,
com ácido ascórbico (Vit. C) reduzindo absorção
cálcio e potássio
gastrointestinal.
 Sorbitol : presente por exemplo em soluções de teofilina
(broncodilatador), causa diarréia osmótica que leva à  Fluoxetina: reduz absorção de açúcar e em 30% para os
disabsorção
aminoácidos (Chemin 11)
 Óleo mineral (>30 ml) e colestiramina : comprovada ↓
absorção de vits A,D,E,K. Para colestiramina também ↓  Isoniazida: induz deficiência de piridoxina e niacina
Ac. Fólico, cálcio e potássio.
(Chemin 2011)
 Antiácidos - Bloqueadores de H2 (cimetidina, ranitidina)
e inibidor de bomba H+ (omeprazol) : ↓ secreção ácida
 Metformina: Reduz absorção de B12 e folato
levando a uma menor absorção de vit. B12 (pela redução
da liberação do fator intrínseco que só ocorre em meio
ácido) , ferro, cálcio, magnésio , zinco e reduzem
biodisponibilidade de VitA, carotenóides e tiamina.
409
 Entacapone (antiparkinsoniano):é quelante de ferro. substâncias que podem potencializar o efeito da varfarina
Ferro deve ser ingerido 1h antes ou 2h após a droga como alho, vit E (doses > 400UI) , produtos herbais como
(krause) dong quai ou ginseng, quinino, mamão papaya e manga
como potencializadores cumarinicos

O abacate também apresenta efeito antagonista sem

Tab. 1: resumo das interações na absorção mecanismo de ação ainda definido, já que tem pouca vit.K.
NUTRIENTE AFETADO DROGA ASSOCIADA
- laxativos (Krause) também considera erva-de-são-João e coenzima Q
- antiácidos 10 como antagonistas cumarínicos.
Cálcio -neomicina
- aspirina Resumindo...
- ciprofloxacin e tetraciclina

Potássio - laxativos
POTENCIALIZA CUMARINICO: alho, vit E (doses > 400UI),
- neomicina dong quai ou ginseng, quinino, mamão papaya e manga
β – caroteno Óleo mineral (Krause )
- antiácidos
B12 - colchicina ANTAGONIZA CUMARÍNICO: abacate, erva de são João,
- ácido paraminossalicílico coenzima Q 10 (Krause ), Pau d’arco (fitoterápico) (Chemin
Ferro - antiácidos 201)
- aspirina
- ciprofloxacin e tetraciclina Inibidores da monoaminoxidase (IMAO)
Muitos alimentos apresentam em sua composição,
Magnésio e zinco - Antiácidos
- ciprofloxacin e tetraciclina substâncias vasopressoras (tiramina, serotonina e
Sódio neomicina histamina) que em indivíduos normais não oferecem nenhum
Proteínas e gorduras - Neomicina após 6h perigo, pois são rapidamente inativadas pela enzima
- orlistat (só gorduras) monoaminoxidase. Entretanto, existem drogas que inibem a
ação desta enzima (alguns antidepressivos, furazolidona e
Folato - sulfassalazina alguns antineoplásicos) e portanto o consumo de alimentos
- trimetropim fonte de vasopressores (ver quadro 1) por indivíduos em uso
- pirimetamina destas drogas, pode gerar elevação da pressão arterial e
sintomas como taquicardia, dores no peito, dor na região
Efeitos no metabolismo occipital e, em casos mais graves, hemorragia intracraniana,
arritmias e insuficiência cardíaca.
Antivitaminas
Algumas drogas inibem a síntese de determinadas enzimas, Inibidores de HMG-CoA redutase (estatinas) – Krause
por competirem e inativarem vitaminas que são importantes Com a inibição da HMG-CoA redutase e consequente
em suas estruturas (cofatores das enzimas). Estas drogas, redução da síntese de colesterol, pode ocorrer como
justamente pelo efeito de inibir a ação das vitaminas, são consequência a redução de CoQ10, já que esta participa da
chamadas ANTIVITAMINAS. Os principais exemplos são: síntese do colesterol. Desta forma, está indicada a
 Metotrexato (antineoplasico) e pirimetamina: suplementação de 100mg/dia de CoQ10 em pacientes que
antagonizam o folato, pois inibem a di-hidrofolato fazem uso de vastatinas.
redutase, que o converte na sua forma ativa.
Efeitos na excreção
 Isoniazida (anti BK) , hidralazina (antiHAS),
Penicilamina (quelante metal), levodopa  IECA (antihipertensivos): reduzem excreção de
(antiparkinsoniano) e ciclosserina: formam complexo potássio. Sua associação com diuréticos poupadores de
com piridoxina inativando-a. potássio podem causar hipercalemia
 Diuréticos de alça (furosemida) : depletam sódio,
 Glicocorticoides: interferem na biotransformação da potássio, Magnésio, Calcio e Cloro. Devem ser
vitamina D. rotineiramente prescritos com suplemento de potássio.
 Diuréticos tiazídicos (HCTZ): aumentam excreção de
 Etanol: reduz conversão do retinol à retinal. potássio e magnésio e POUPAM cálcio pela
intensificação da sua reabsorção renal.
 Óxido nitroso: antagoniza B12  Diuréticos poupadores de K (espironolactona e
triantereno): aumentam a excreção de sódio, cloro e
 Cefalosporinas: inibem enzima vitamina K epóxido cálcio e POUPAM K. Deve-se ter cautela com alimentos
redutase hepática, prejudicando coagulação. A ricos em K, já que podem causar hipercalemia.
prevenção baseia-se em administrar vit K injetável.  cisplatina (antineoplasico): pode causar
hipomagnesemia aguda (que pode persistir por até
 meses e anos) por aumentar sua excreção renal, além
de hipocalcemia, hipocalemia e hipofosfatemia.
 Anticoagulantes cumarínicos(varfarina): antagonizam a
Vit K. Este efeito é proposital já que essa droga é um  corticóides: reduzem excreção de sódio e aumentam a
anticoagulante e a vitamina K possui ação pró- de potássio e cálcio.
coagulante.  Clorpromazina (antipsicótico): aumentam excreção
(Krause) Não se deve restringir as fontes de vit K da dieta de riboflavina
pois para atingir um nível ótimo de anticoagulação é  Tetraciclinas: aumenta excreção de vitC, riboflavina,
necessário equilíbrio entre ingestão da vitamina e do nitrogênio, ácido fólico e niacina
anticoagulante. Deve-se ter atenção ao consumo de outras  Penicilina: aumenta excreção urinária de potássio.
410
 Quadro 1: Alimentos fonte de vasopressores
São os mais associados a efeitos na elevação de pressão

Os diuréticos tiazídicos são os únicos que poupam cálcio quimiosensoriais. Com a alteração do paladar, o indivíduo
pode reduzir a ingestão alimentar que poderá ter como
conseqüência a alteração do estado nutricional. Dentre estas
ATENÇÃO: a hiperglicemia é efeito colateral comum a drogas estão:
Furosemida e HCTZ!
 captopril (antihipertensivo): provoca gosto metálico ou
salgado e perda da sensação do paladar
Tab.3: Resumo de drogas de uso bastante comum que  claritromicina (antibiótico): tem a capacidade de
afetam a Nutrição penetrar na saliva e provocar gosto amargo.
DROGA AÇÃO
Anticonvulsivantes  Cisplatina (antineoplásico)
 Anfotericina B e ampicilina(antibióticos
Fenitoína(hidantal) Depletam Folato,biotina, vit K,  Glipizida (hipoglicemiante) disgeusia
Fenobarbital (gardenal) Vit D e cálcio
Primidona  Fenitoína
 folato  Penicilamina
anticoncepcionais orais níveis séricos de Vit A e ferro
Outras drogas são capazes de gerar alterações na
mucosa oral, como inflamação e redução da secreção
Corticoesteróides  absorção e  excreção do salivar (xerostomia), ambas também envolvidas na redução
cálcio em 8 a 10 dias de uso da ingestão alimentar. Dentre estas drogas podemos citar:
Β-bloqueadores - intolerância à glicose
 Agentes antineoplásicos (aldesleucina; paclitaxel;
- Triglicerídeo sérico
carboplatina): causam comumente mucosite (inflamação
-  HDLc
Heparina de baixo peso
na mucosa oral) grave, levando à dor intensa, que
Aumenta níveis séricos de
molecular impossibilita a ingestão de sólidos e líquidos.
potássio
 Anticolinérgicos (antidepressivos tricíclicos,
EFEITO DA DROGA NO ESTADO antihistamínicos e antiespasmódicos): causa xerostomia
NUTRICIONAL (boca seca), que por sua vez causa perda da sensação
do paladar podendo inclusive, se perdurar por longos
1) Alteração do paladar e mucosa oral períodos, causar cárie, perda de dentes, doença
gengival, estomatite (aftas) e glossite (inflamação na
Algumas drogas podem alterar o paladar (disgeusia) ou língua). Além disto, causam constipação e retardo de
reduzir o paladar (hipogeusia) por alterar a regeneração das esvaziamento gás
células do paladar, interferir nos mecanismos de transdução
dentro da célula do paladar ou finalmente por alterar  Ciclosporina e fenitoina (Chemin 11): inflamação e
neurotransmissores que processam as informações hiperplasia gengival

 Coumadina: sangramento gengival

411
 Captopril: infecções microbianas
 Antineoplásicos: causam freqüentemente náusea
2) Alteração do apetite intensa e vômitos. Foram relatados casos de vômitos
prolongados em pacientes fazendo uso da cisplatina.
2.1)supressão do apetite: Pode ser resultado do efeito
terapêutico de uma droga e portanto desejado, como no  Codeína; morfina; anticolinérgicos, amitriptilina e
caso dos anorexígenos, ou pode ser um efeito colateral e clozapina: causam constipação intestinal por reduzirem
portanto indesejável. No caso dos anorexígenos temos: motilidade do TGI

 Sibutramina e fentermina: são estruturalmente  Metoclopramida; domperidona; cisaprida; eritromicina:

relacionadas às anfetaminas e devem ser utilizadas em aumentam velocidade de esvaziamento gástrico, sendo
conjunto com uma dieta hipocalórica e um plano de portanto todos utilizados como procinéticos.
exercícios. Os pacientes candidatos são aqueles com
IMC > 25 associado à fatores de risco como diabetes ou  Inibidores da alfa-glicosidase (acarbose e miglitol):
hiperlipidemia. Por causarem elevação da pressão apresentam como principais efeitos adversos diarréia,
arterial e taquicardia, esses medicamentos não devem flatulência e cólica, causadas pela fermentação
ser utilizados em obesos hipertensos e/ou com bacteriana dos carboidratos não absorvidos no lúmen
cardiopatias ou convulsões. intestinal associado ao efeito osmótico do medicamento.

2.2) estímulo do apetite: algumas drogas apresentam o EFEITO TÓXICO DAS DROGAS
efeito colateral de aumentar o apetite, podendo levar ao
ganho de peso. Em alguns casos, este efeito é até Várias drogas apresentam capacidade de gerar efeitos
desejável, como nos pacientes portadores de caquexia da tóxicos nos sistemas orgânicos. Apesar de vários sistemas
AIDS e do câncer. Entretanto, o ganho de peso para serem passiveis desses efeitos, merecem maior destaque o
pacientes que não necessitem dele, torna-se um problema. fígado e rins, por serem os principais órgãos responsáveis
Abaixo estão listadas as principais drogas envolvidas no pela metabolização e excreção das drogas respectivamente.
aumento do apetite:
Tab. 4: Exemplos de drogas hepatotóxicas e nefrotóxicas
 Drogas que atuam no SNC (alguns antipsicóticos, DROGAS HEPATOTÓXICAS DROGAS NEFROTÓXICAS
antidepressivos tricíclicos e anticonvulsivante): os  Amiodarona  anfotericina B
pacientes relatam apetite voraz e falta de saciedade.  Amitriptilina  cisplatina
 estatinas  gentamicina
 Agentes hormonais antidefinhamento (acetato de  carbamazepina  pentamidina
megestrol, hormônio do crescimento, estróides  sulfassalazina  metrotrexato
anabolizantes e testosterona): Estão associados ao  niacina  ifosfamida
aumento do apetite e ganho de peso. No que diz causam icterícia, hepatite, A insuficiência renal pode
respeito especialmente ao acetato de megestrol hepatomegalia e ate´ não regredir mesmo após a
(megestat), uma droga utilizada principalmente para o insuficiencia hepática retirada da droga.
tratamento do câncer de mama, demonstrou excelentes Recomenda-se hidratação
resultados também quando aplicadas à pacientes intravenosa prévia
aidéticos, elevando a ingestão calórica em média 608 adequada
Kcal/dia.

 Corticoesteróides: estão associados ao ganho de peso EXCIPIENTES DAS DROGAS X NUTRIÇÃO

não só por estimularem o apetite, mas também por Excipientes são ingredientes inativos adicionados às
causarem retenção de sódio e água (edema). formulações das drogas devido à sua ação como tampão,
Apresentam ainda, um efeito colateral importante que é ligante, material de enchimento, corante, conservante etc.
a hiperglicemia (aumentam a gliconeogênese e podem Apesar de não apresentarem atividade, vários excipientes
provocar resistência à insulina), sendo inclusive comuns podem provocar alergias ou problemas para
considerados diabetogênicos. portadores de deficiência enzimática. Alguns excipientes
utilizados são óleo de amendoim, glúten, vitamina E, cálcio,
 Propofal: NÃO é uma droga que causa aumento do sódio, dentre outros e portanto pacientes que necessitem
apetite, mesmo porque é um sedativo, entretanto está restringir estas substância precisam ser orientados.
associada ao aumento da oferta calórica, uma vez que
sua fórmula é composta de 10% de óleo de soja. EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA
 EPA (W-3): Foi sugerido que tenha efeito estimulador de DAS DROGAS
apetite (Krause)
Absorção da droga
3) alterações do trato gastrointestinal (TGI) A absorção é provavelmente o mecanismo mais comum
responsável pelas interações entre drogas e nutrientes,
 Alendronato (antiosteoporose): há risco de esofagite e devido à maioria das drogas serem administradas por via
por este motivo é contraindicado para pacientes que oral. Dependendo da interação, a droga pode ter sua
não consigam ficar eretos por 30 min. absorção diminuída, apenas retardada, não afetada ou
aumentada, e os fatores que irão influenciar são:
 Antiinflamatórios não esteróides (AINE): nesta classe 1. pH gástrico e intestinal
estão drogas amplamente consumidas como AAS e 2. motilidade do TGI
ibuprofeno. Elas podem causar irritação gástrica, 3. presença de alimento
dispepsia, gastrite, ulcera e sério sangramento súbito no 4. capacidade absortiva das células (enterócitos)
TGI, podendo inclusive ser fatal. 5. fluxo sanguíneo esplâncnico
412
 - como já há pouco mencionado, o antibiótico cefuroxime e
1. pH gástrico e intestinal o antiretroviral (anti HIV) saquinavir são melhores
O pH é um importante determinador da absorção de drogas, absorvidos na presença de alimentos (Krause)
de forma que qualquer alteração que ocorra em seus .
valores, pode acarretar maior ou menor absorção. Qualquer Efeitos de nutrientes isolados na absorção das drogas
situação que eleve o pH gástrico, como ocorre em pacientes
HIV, tomadores de antiácidos, idosos e ingestão de  cálcio: ↓ absorção de tetraciclina (ATB) pela formação
alimentos, leva à redução na absorção de cetoconazol, um de quelato
antifúngico importante no tratamento por exemplo, da
candidíase no paciente HIV. Em contrapartida, esta mesma  ferro: ↓ absorção de tetraciclina(ATB), penicilamina
elevação do pH favorece a absorção do saquinavir (anti HIV) (quelante), metildopa(antiHAS), captopril
por melhorar sua solubilidade. O mesmo é observado com a (antiHAS),carbidopa (antiparkinsoniano) e tireoxina por
cefuroxima axetil, que apresenta biodisponibilidade de 52% formar com todas estas drogas um complexo insolúvel
na presença de alimento contra apenas 37% no jejum. Por droga-ferro.
este motivo, recomenda-se a ingestão destas drogas após
uma refeição.  Proteínas: ↓ absorção de fenitoína devido à sua
afinidade por alimentos protéicos.

 Gorduras: aumentam absorção da griseofulvina que é

2. Motilidade do TGI altamente lipossolúvel.
Para que se entenda a influência da velocidade do
esvaziamento gástrico na absorção de uma droga, é  Fibras solúveis: afetam paracetamol
necessário relembrar um importante conceito na
farmacologia. Drogas tanto ácidas quanto alcalinas, só
conseguem ser absorvidas pelas células, na sua forma não Distribuição da droga
ionizada (NI). Uma droga ácida está amplamente no estado
NI (absorvível) quando em contato com meio ácido, ao
Como já discutido anteriormente, a albumina é a principal
passo que uma droga alcalina está amplamente na sua
proteína ligante de drogas no sangue, de forma que a
forma NI (absorvível) quando em contato com meio alcalino.
redução dos seus níveis para valores inferiores a 3 mg/dl,
Desta forma, fica claro que um esvaziamento gástrico
aumenta o risco de toxicidade, pois haverá mais droga livre
retardado, aumenta a absorção de drogas ácidas, pois ela
(ativa) circulante. A preocupação torna-se ainda maior com
estará predominantemente na sua forma NI, e reduz a
as drogas altamente ligadas à proteína, como é o caso da
absorção de drogas alcalinas que estarão
warfarina (99% ligada) e fenitoína (90%).
predominantemente na sua forma ionizada não absorvível.

3. Efeito da presença de alimentos no estômago

 Metabolismo da droga
 efeito de redução da absorção:
 Refeições ricas em lipídios e jejum: aumentam as
- drogas antiosteoporose como alendronato e risedronato, concentrações de ácidos graxos livres no plasma, que
podem ser até 60% menos absorvidas se tomadas junto competem com a droga pelo mesmo sítio de ligação na
com alimentos, especialmente café e suco de laranja. O albumina. Como isso, há maior quantidade de fração
fabricante indica a ingestão da droga pelo menos 30 min livre da droga e um maior potencial tóxico.
antes do café da manhã . No caso do Ibandronato, são 60
minutos antes da refeição. (Krause).  Dietas hiperproteicas:
- ↓ metabolismo de 1ª passagem hepática do
- suplementos de ferro podem ter sua absorção propanolol, ou seja, reduzem sua inativação parcial que
reduzida em 50% na presença de alimentos, em especial deveria ocorrer pela metabolização hepática. Sendo menos
farelos, ovos, fontes de fitatos, fibras, chá, café, produtos inativado do que deveria, há também um maior potencial
lácteos e suplementos de cálcio (Krause). tóxico da droga pelo aumento da sua biodisponibilidade.

- perindopril (IECA), tetraciclina, isoniazida, diadanosina e - aceleram o metabolismo da teofilina

indinavir (antivirais), felfalana e mercaptopurina (broncodilatador), fazendo com que ele seja removido da
(antineoplásicos), penicilamina e tacrina (antidemencia) corrente sanguínea mais rápido do que deveria,
prejudicando sua eficácia.
- azitromicina – somente redução na forma em cápsulas
- Levodopa e metildopa (antiparkinsoniano):
- cipro e norfloxacino – se administrados com leite e reduzem a ação da levodopa (Krause + Dan), especialmente
derivados pois quelam com cálcio aminoácidos aromáticos (Dan). Deve-se restringir proteína
do desjejum e almoço e concentrar a maior parte no jantar.
- metotrexato - efeito visto somente em crianças

- captopril: absorção reduzida em até 50% na presença  Fibras insolúveis: tem sido investigadas sobre seu efeito
de alimentos. (cuppari 2014) positivo na concentração sérica de levodopa.

 Toranja ou grapefruit: O suco de toranja ou grapefruit

 efeito de potencialização: possui quercetina e kaempferol além de toraleno que
inibem o sistema da enzima citocromo P-450
(CYP3A4), promovendo inibição da metabolização de
drogas que são metabolizadas por esse sistema (p.ex

413
 bloqueador de canal de cálcio e sinvastatina). Em - AF: Ferro não-heme = > 14
contrapartida, o grapefruit pode aumentar a - AF: Zinco = > 15
biodisponibilidade do felodipino (anti HAS), pela inibição
do metabolismo de 1ª passagem. - Cálcio: Quando em altas concentrações em uma refeição
pode comprometer a biodisponibilidade do cobre e zinco.
 (Krause) Laranjas-de-Sevilha, laranjas-de- Além disso, junto à uma refeição gordurosa o excesso de
umbigo(Bahia) e tangelos: podem provocar efeitos cálcio pode gerar saponificação (formação de sabão com
similares a toranja. cálcio e gordura), o que impede a absorção de ambos.
OBS: mesmo pequenas quantidades podem causar
efeitos e devem ser evitadas. INTERAÇÃO DROGA-NUTRIENTE NA
NUTRIÇÃO ENTERAL POR SONDA
 Couve de Bruxelas e repolho: aceleram atividade do
sistema da citocromo P-450, reduzindo o tempo de  Não administrar drogas concomitante à administração
atividade das drogas que são metabolizadas por ele. de dieta, mesmo em sonda com 2 vias.
 Irrigar a sonda antes e após administração da droga
com 15 a 30ml de água.
 Excreção da droga  Administrar cada medicamento separadamente

Sódio (Krause ): está diretamente relacionado à absorção do Os cuidados ao se administrar uma medicação por sonda
lítio. A baixa ingestão de sódio eleva a sua reabsorção renal, devem ser redobrados, a fim de minimizar a possibilidade de
assim como a de lítio. Por outro lado, a alta ingestão de interação entre o nutriente e a droga que estarão sendo
sódio eleva sua excreção renal, assim como a de lítio. administrados pela mesma sonda. As interações podem ser
classificadas em:
Proteínas: ↑ excreção renal de barbitúricos, teofilina  Físicas: são caracterizadas pela alteração na
(broncodilatador) e fenitoína estabilidade da droga, podendo formar grânulos, gel e
separação de fases. Isto pode ocorrer quando xaropes
Fibras: ↑ excreção de compostos lipossolúveis, como por ácidos são adicionados à formula enteral, além de
exemplo a digoxina, que é um cardiotônico. outras drogas como mellaril, thorazine, feosol,
pseudoefedrina (xarope para tosse) etc.
Alcaçuz (ácido glicirrízico): cerca de 100g aumenta
concentração de cortisol causando  Farmacêuticas: este tipo de interação gera redução da
pseudohiperaldosteronismo, com maior reabsorção renal de eficácia da droga por alteração na sua administração.
sódio de água, causando retenção hídrica. Por este motivo Como exemplos clássicos pode-se citar:
pode antagonizar a ação de antihipertensivos e diuréticos. - tabletes entéricos cobertos: ao serem triturados para
passar na sonda podem ser inativados ao chegarem no
Seguindo o mesmo raciocínio apresentado na influencia do pH gástrico, pois foram formulados para perderem seu
pH na absorção de drogas, os alimentos por conseguirem revestimento apenas no intestino.
alterar o pH urinário, também conseguem interferir na
excreção das drogas pela urina. Desta forma, alimentos que - comprimidos de liberação contida (prolongada): Ao
alcalinizam a urina (leite, maioria das frutas e hortaliças) serem triturados deixam de ter a proteção que faria a
aumentam a excreção de drogas ácidas (pois estas estarão liberação prolongada, liberando a dose toda de uma só
predominantemente na sua forma ionizada não reabsorvível vez, podendo causar toxicidade.
pelo tubulo renal), ao passo que alimentos acidificantes da
urina (carne, ovo e cereais) aumentam a excreção de drogas - comprimidos sublinguais: a droga administrada
básicas. sublingual é absorvida e vai diretamente para veia cava,
sem passar pelo metabolismo de primeira passagem
hepático. Ao ser triturada e administrada via sonda, esta
INTERAÇÕES NUTRIENTE – NUTRIENTE droga necessariamente passará pelo metabolismo de
(Cuppari 2014) primeira passagem hepática, podendo ser inativada.

 Fisiológicas: Neste tipo de interação, ocorre na verdade

Positivas uma intolerância do trato gastrointestinal (diarréia) à
certas formulações hipertônicas. Nestes casos, para
- Vit C: 25mg aumenta absoção de ferro não heme em 65% prevenir a diarréia deve-se diluir a medicação em água.
Além disso, deve-se estar atento ao conteúdo de
- frutose: melhora absorção do cobre sorbitol do medicamento, já que ele é um importante
causador de diarréia devido à sua elevada
- aminoácidos sulfurados: melhora absorção do selenio osmolaridade.

 Farmacocinéticas: A droga mais estudada nesta classe

Negativas é a fenitoína devido à vários relatos de interação dela
com formulações enterais. Para evitar a interação,
- Ácido fítico (AF) : Pode comprometer absorção de Cálcio, recomenda-se a suspensão da dieta 1-2h antes e após
Ferro não-heme e Zinco. Por esse motivo, deve-se ficar a administração da droga. A redução da absorção da
atento às relações ácido fítico:nutriente que favorecem a fenitoína também pode ser observada em baixo pH, que
interação: ocorre na intubação nasogástrica.

- AF: cácio = compromete se > 1,56

414
ÁLCOOL - EFEITOS DA COMBINAÇÃO
3) Marque a vitamina que produz interação com a izoniazida:
COM DROGAS
Ao ser combinado com certas drogas, o etanol pode produzir (A) ácido pantotênico
toxicidade, afetando vários órgãos e sistemas, conforme (B) ácido ascórbico
abaixo: (C) riboflavina
(D) tiamina
 Drogas depressivas do SNC (benzodiazepínicos e (E) piridoxina
barbitúricos): a combinação de álcool com esta classe
de drogas pode provocar sonolência excessiva e 4) Para pacientes em uso de glicocorticóides, a fim de se
incoordenação motora. Isto porque o álcool também evitarem os efeitos adversos, recomenda-se:
exerce efeito de depressão no SNC.
(A) aumento do consumo de proteínas e vitaminas do
 AINE (aspirina e ibuprofeno): o álcool é um irritante de complexo B
mucosa e quando associado a estas drogas que (B) uso de TCM e suplementação com vitaminas
também são potentes irritantes de mucosa, pode lipossolúveis
aumentar o risco de sangramento e ulcerações. (C) maior oferta de vitaminas lipossolúveis e minerais
(D) ingestão adequada de cálcio e vitamina D
 Acetaminofen; amiodarona e metrotrexato: O álcool já (E) restrição de sódio e ferro
possui efeito hepatotóxico e, portanto não deve ser
associado a estas drogas que são também 5) A absorção do ferro fica comprometida principamente
hepatotóxicas. pelo uso indiscriminado de:
 Insulina e hipoglicemiantes orais: têm sua ação (A) antiácidos
potencializada pelo álcool especialmente em condição (B) antiinflamatórios
de jejum, podendo aumentar o risco de hipoglicemia (C) antibacterianos
(D) antiprotozoários
 Fenitoína: Ingestão aguda de álcool reduz o (E) antipiréticos
metabolismo (clearence) da fenitoína, pois o álcool e a
droga competem pelo mesmo sistema enzimático de
metabolização hepática. Entretanto, a ingestão crônica 6) Avalie os itens abaixo.
seguida de abstinência abrupta, leva ao aumento do
metabolismo da droga por excluir repentinamente o I – medicamentos ingeridos com alguns alimentos
competidor (álcool), deixando o sistema enzimático podem ter sua absorção afetada por mudanças na sua
“livre” para fenitoína. ionização,estabilidade, solubilidade ou tempo de trânsito
intestinal
 Dissulfiran; metronidazol; cefoperazona; clorpropamida; II – drogas ácidas por natureza são ionizáveis em meio
procarbazina: são drogas que inibem a aldeído ácido
desidrogenase, uma enzima responsável pelo III – drogas básicas por natureza são ionizáveis em
catabolismo normal do etanol pelo fígado. A ingestão meio alcalino
alcoólica na inibição desta enzima, promove um IV – O retardo na absorção do medicamento,
acúmulo de acetaldeído no sangue, levando a sintomas ocasionado pelo alimento, implica em uma menor
como rubor cefaléia e náuseas, taquicardia, palpitações quantidade do medicamento absorvido.
e elevação da pressão arterial, 15 minutos após a
ingestão. Esta condição é também chamada de
síndrome do acetaldeído. Devido a estes efeitos São corretos:
desagradáveis provocados pela ingestão alcoólica em (A) todos
indivíduos fazendo uso especialmente do dissulfiran, (B) nenhum
esta droga é usada como um antialcoolismo. (C) apenas o I
(D) II e III
(E) I, II e III
EXERCÍCIOS
7) O dissulfiram (antabuse) inibe a aldeído
desidrogenase. Portanto, indivíduos em uso deste
1) Ocorre interação química indesejável da tetraciclina com medicamento devem evitar a ingestão de: (SESA )
os seguintes nutrientes: (Hospital Geral Dr. Waldemar
Alcântara- UECE-Universidade Estadual do Ceará) (A) bebidas alcoólicas.
(B) alimentos ricos em vitamina K.
(A) cálcio e ferro (C) alimentos ricos em cálcio.
(B) cálcio e folato (D) bebidas ricas em cafeína
(C) ferro e folato
(D) ferro e vitamina A 8) Os seguintes alimentos são ricos em agentes
pressores (tiramina, dopamina, histamina,
2) Certos nutrientes podem afetar a absorção de drogas. Os feniletilamina), devendo ser evitados em usuários de
derivados de tetraciclina não devem ser ingeridos com: inibidores da monoamino oxidase (MAO): (SESA)
(A) leite (A) carnes, aves e pescados frescos.
(B) mate (B) chocolates.
(C) laranjada (C) iogurtes e coalhadas.
(D) limonada (D) queijos envelhecidos (cheddar, gorgonzola).

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 ingerido concomitantemente com álcool, pode provocar
9) Constitui uma das ações nutricionais junto a sintomas como rubor, cefaléia e náusea é: (Residência)
pacientes que utilizam varfarina: (adaptada de Prefeitura
de São José – CE) A) azitromicina
(A) Utilizar equlibradamente alimentos ricos em vit K B) metronidazol
(B) Evitar alimentos ricos em vitamina K C) levofloxacino
(C) Aumentar alimentos ricos em vitamina C D) ciprofloxacino
(D) Aumentar alimento ricos em vitamina E
17) A droga que, além de causar anorexia, é um agente
10) Os seguintes alimentos são ricos em tiramina e não quelante de metais e leva a níveis reduzidos de zinco e
devem ser consumidos por pacientes em tratamento cobre, podendo causar hipogeusia e disgeusia, chama-se
com inibidores de monoamina oxidase: (Prefeitura de (Prefeitura Bom Jardim):
São José – CE) (A) dronabinol;
(B) acetato de megestrol;
(A) Maçã, beterraba, refrigerante à base de cola (C) propofal;
(B) Queijo envelhecido, banana, cerveja (D) metilfenidato
(C) Arroz, milho, trigo (E) penicilamina.
(D) Centeio, cevada, aveia
18) Medicamentos usados em pediatria podem comprometer
11) O uso crônico de fenitoína tem sido associado à o estado nutricional da criança. Dos efeitos comumente
deficiência de: (Prefeitura de São José – CE) observados, o uso de corticóides NÃO provoca diminuição
da (INCA):
(A)Vitamina A
(B)Tiamina (A) Tolerância à glicose
(C)Ácido fólico (B) Absorção da lactose
(D)Vitamina E (C) Proteína muscular
(D) Absorção de cálcio
12) A cimetidina pode comprometer a absorção da seguinte
vitamina: (Hospital Geral Dr. Waldemar Alcântara- UECE- 19) A automedicação representa um grave risco à saúde. As
Universidade Estadual do Ceará) pessoas habitualmente desconhecem a interação entre
medicamentos e nutrientes. A cimetidina, droga utilizada em
(A) B1 caso de úlceras gástricas, inibe a secreção de ácido gástrico
(B) B12 prejudicando a absorção da: (UNIRIO)
(C) C
(D) A (A) vitamina B6.
(B) ácido fólico.
(C) vitamina B12.
13) Os diuréticos aumentam a perda urinária de sódio e, (D) vitamina A.
dependendo do seu mecanismo de ação alteram o equilíbrio (E) vitamina E.
corporal de outros minerais. Em pacientes que utilizam
furosemida, a excreção renal apresenta-se: (Residência 20) Sobre a interação entre droga e nutriente é incorreto
saúde – HUPE) dizer: (Residência UFF)

(A) diminuída em cálcio e normal em potássio (A) A isoniazida inibe a conversão de piridoxina em piridoxal-
(B) normal em cálcio e diminuída em potássio 5-fosfato.
(C) diminuída em cálcio e aumentada em potássio (B) O antibiótico ciprofloxacino forma complexo insolúvel
(D) aumentada em cálcio e potássio com o cálcio de produtos lácteos.
(C) O antibiótico cefuroxima axetil deve ser ingerido com
14) As drogas que afetam os mecanismos de transporte alimentos para que seja aumentada sua biodisponibilidade.
intestinal incluem: colchicina, ácido paraminossalicílico, (D) A pirimetamina é um medicamento usado para o
sulfassalazina, trimetropim e pirimetamina. As duas tratamento da malária e toxoplasmose, sendo antagonista do
primeiras prejudicam absorção de: (Residência) ácido ascórbico, que deve ser suplementado na forma de
(A) folato ácido desidroascórbico.
(B) vitamina A
(C) vitamina C
(D) vitamina B 12 GABARITO

15) Com o objetivo de minimizar as conseqüência 1A 2A 3E 4D 5A

nutricionais decorrentes do uso crônico de corticoesteróides, 6C 7A 8D 9A 10B
a dieta deve ser: (Residência) 11C 12B 13D 14D 15A
16B 17E 18B 19C 20D
(A) hipossodica rica em cálcio
(B) hipolipídica e hiperglicidica
(C) hipercalórica e rica em vitamina B6
(D) hiperproteica e rica em vitamina A

16) A ingestão de álcool junto com algumas drogas pode

produzir toxicidade importante. O antibiótico que, ao ser

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