Avaliação Crítica: Dências de Evi

Avaliação crítica
DE EVIDÊNCIAS SAÚDE E SOCIEDADE II - EPIDEMIOLOGIA

PROFESSOR: GABRIEL MULLER
Maria Eduarda Guedes, Maria Eduarda Goldmeier, Micaelly Vitorino,

Monicque Steil, Rita Riffel, Sabrina Orso, Thaissa Zim e Vinicius Magliavacca
Dúvida Clínica
Existe relação entre a obesidade e o
desenvolvimento de câncer colorretal?
Fluxograma
uso do termo ‘colorectal cancer’’ 37667 uso do termo ‘colorectal cancer and obsesity
association’’
assunto: doenças e câncer 194 2342

somente pesquisas publicadas
nos últimos 12 meses
107 artigo de maior relevância:
Associação do polimorfismo lncRNA MEG3 rs941576, perfil de expressão e seus alvos

relacionados com o risco de câncer colorretal relacionado à obesidade: potenciais insights
clínicos
Artigo Analisado
“Associação do polimorfismo rs941576 da lncRNA MEG3, perfil de
expressão e seus alvos relacionados com o risco de câncer colorretal
relacionado à obesidade: potenciais insights clínicos”
TÍTULO:
Apresenta
delineamento
do estudo.
IncRNA- RNA longo não codificador

MEG3- gene 3 expresso maternalmente
análise
INTRODUÇÃO
A obesidade induz múltiplos da tumorigênese do CCR mecanismos que instigam e
promovem a complexa desregulação metabólica da tumorigênese do CCR.
Uma influência potencial foi demonstrada para polimorfismos de nucleotídeo único

localizados em genes relacionados à obesidade, bem como variantes de estudos de
associação em todo o genoma no risco aumentado de desenvolver CCR.
Variantes genéticas do MEG3 têm sido repetidamente conectadas a fenótipos celulares,

risco aumentado de câncer e toxicidade da quimioterapia em vários tipos de câncer.

CCR: Câncer Colorretal
análise
INTRODUÇÃO
Curiosamente, o SNP MEG3 rs7158663 foi supostamente demonstrado como um
marcador genético preditivo útil para o risco de múltiplos tipos de câncer, incluindo CCR.
Outro SNP MEG3 rs941576, descoberto na região impressa do cromossomo 14q32.2, tem
sido associado à sobrevivência livre de doença em mulheres chinesas com câncer de
mama.
Este cenário levou a embarcar neste estudo aprofundado com o objetivo de avaliar o
impacto do SNP MEG3 rs941576 como um novo marcador genético do risco e das
características clinicopatológicas do CCR, bem como do CCR relacionado à obesidade.
SNP - polimorfismo de trinucleotídeo único

CCR - Câncer Colorretal
análise
MATERIAIS & MÉTODOS
PARTICIPANTES CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
- Total: 250 indivíduos;
- 130 com CCR (confirmado por - Pacientes com CCR: maiores de 18
colonoscopia); anos, ambos os sexos;
- 120 saudáveis (grupo controle); - Grupo controle: internados no mesmo
- Todos da Unidade de Endoscopia hospital, saudáveis, mesma idade e
Gastrointestinal, Hospital Kasr Al- gênero dos pacientes com CCR.
Ainy, Universidade do Cairo.
DADOS COLETADOS SELEÇÃO DE SNP

- Histórico médico completo;
- Exames físicos, hemogramas, taxas de
E GENOTIPAGEM
sedimentação de eritrócitos; - Uso do banco de dados NCBI dbSNP
- Testes de função hepática e sangue para selecionar SNPs no gene MEG3;
oculto nas fezes; - Selecionados 7 SNPs;
- Estadiamento do tumor e metástase - SNP rs941576 escolhido por sua
linfonodal (para CCR); associação com diabetes tipo I, câncer
- IMC (obesos e não obesos); de mama e risco de AVCI.
análise
MATERIAIS & MÉTODOS
Análise de Bioinformática
TAMANHO DA AMOSTRA - MEG3 foi um dos 8 RNAs não codificantes
causais mais importantes com fortes
- Estimado com GPower 3.1.9.7;
evidências de associação com
- 250 participantes (130 casos, 120 controles)
adenocarcinoma colorretal no Banco de dados
proporcionaram um poder bicaudal de 97%;
de Doenças de IncRNA;
- Análise do tamanho da amostra de SNP com
- Pontuação do MEG3: 0,731059, com
Power Calculator for Genetic Studies;
causalidade reconhecida e ligação
experimentalmente validade ao
adenocarcinoma colorretal;
Avaliação de SIRT1, IGF1

Extração e Avaliação de RNA
e IGFBP3 no Soro ELISA
- 200 μL de soro livre de hemólise para extrair o RNA total;
- Foram utilizados reagentes de lise QIAzol, componentes do kit de - Kits ELISA humanos para SIRT1, IGF1 e
extração miRNeasy fornecidos pela Qiagen. IGFBP3 foram fornecidos pela Abcam
- Concentração e pureza do RNA: foram avaliadas a partir do uso do (Trumpington, Cambridge, Reino Unido);
modelo NanoDrop 2000c (Thermo Scientific, EUA);
- As Amostras de RNA com concentração ≥ 100 ng/mL e pureza
A260/A280 de pelo menos 1.8 foram utilizadas na síntese de cDNA
para os lncRNAs e miRNAs selecionados.
- A expressão de MEG3 no soro dos casos e controles foi examinada
utilizando o gene de referência GAPDH como controle interno para
SIRT 1- Sirtuina 1 normalização.
análise Dados Demográficos, Laboratoriais e Clínicos:
RESULTADOS Mais de 50% dos pacientes com câncer colorretal (CRC)

tinham menos de 50 anos.
Predominância masculina (64,6%) e 30% dos pacientes

eram fumantes.
Status de obesidade semelhante entre pacientes com CRC

(54,8%) e controles saudáveis (46,7%).
Pacientes com CRC apresentaram um aumento

significativo na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
em comparação com o grupo controle (P=0,001).
60,7% dos tumores localizados no cólon e 39,3% no reto.

92,3% dos tumores eram adenocarcinomas.
46,2% dos pacientes apresentaram metástase nos

linfonodos, e 15,4% tinham metástase distante,
principalmente no fígado.
66% foram diagnosticados em estágios iniciais (I e II) e 34%

em estágios avançados (III e IV) segundo a AJCC.
Curva ROC
A análise de curva ROC
mostrou que o IGF1 sérico foi o
principal discriminador entre
pacientes obesos e não obesos,
com AUC de 0,9379.
IGF1- Fator de Crescimento Semelhante à Insulina 1

DISCUSSÃO
Este estudo é o primeiro a enfatizar a associação genética de MEG3 rs941576 com
suscetibilidade ao CCR, fatores de risco e características clínicas e a explorar a expressão
circulante de MEG3 como um marcador valioso de CCR relacionado à obesidade.
OBS: Apesar das descobertas notáveis na predisposição genética do CCR, a maior parte ainda
está faltando e aguarda identificação;
A análise de estratificação de risco revelou a associação dos genótipos GG e AG + GG com risco

de CCR em homens e grupos de idade mais avançada (≥ 50 anos), respectivamente.
IncRNA- RNA longo não codificador

miRNA - micro RNA
CCR RELACIONADO
A OBESIDADE
Existe uma tendência de interação para o polimorfismo citado com metástase distante do tumor entre
pacientes obesos com CCR em comparação com pacientes não obesos.
MEG3 sérico foi fortemente correlacionado com o sítio anatômico do tumor entre pacientes obesos com CCR.
Níveis substancialmente mais altos de miR-27a sérico em pacientes com CCR obesos em comparação a
pacientes com CCR não obesos.
Níveis profundamente reduzidos de expressão de MEG3 em soros de pacientes obesos com CCR em
comparação com seus equivalentes não obesos.
As proteínas IGFBP3 e IGF 1 desempenham papéis importantes na regulação do crescimento celular e na

manutenção da saúde dos tecidos.
IGFBP3 - Proteína de Ligação IGF3

IIGF1- Fator de Crescimento Semelhante à Insulina 1
análise
CONCLUSÃO
Os resultados permitiram concluir que:
o MEG3, miR-27, IGF1 e IGBP3 são importantes

marcadores para detecção do Câncer
Colorretal
A implementação da análise deles na prática

clínica permitiria novas estratégias de
prevenção, aconselhamento, triagens e testes
PORTANTO, EXISTE RELAÇÃO ENTRE A OBESIDADE E O
DESENVOLVIMENTO DE CÂNCER COLORRETAL?
De fato, segundo pesquisas abordadas no artigo

“evidências convincentes revelaram a relação entre o
início precoce da obesidade e uma maior incidência de
câncer colorretal.”
Referências
Foram utilizados somente artigos como base de pesquisa, 78
artigos, disponíveis principalmente em 2 sites diferentes:
PubMed e, predominantemente, Google Scholar
MUITO
OBRIGADO!

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Maria Eduarda Guedes, Maria Eduarda Goldmeier, Micaelly Vitorino,

assunto: doenças e câncer 194 2342

107 artigo de maior relevância:

Associação do polimorfismo lncRNA MEG3 rs941576, perfil de expressão e seus alvos

IncRNA- RNA longo não codificador

Uma influência potencial foi demonstrada para polimorfismos de nucleotídeo único

Variantes genéticas do MEG3 têm sido repetidamente conectadas a fenótipos celulares,

MEG3- gene 3 expresso maternalmente

SNP - polimorfismo de trinucleotídeo único

DADOS COLETADOS SELEÇÃO DE SNP

Avaliação de SIRT1, IGF1

RESULTADOS Mais de 50% dos pacientes com câncer colorretal (CRC)

Predominância masculina (64,6%) e 30% dos pacientes

Status de obesidade semelhante entre pacientes com CRC

Pacientes com CRC apresentaram um aumento

60,7% dos tumores localizados no cólon e 39,3% no reto.

46,2% dos pacientes apresentaram metástase nos

66% foram diagnosticados em estágios iniciais (I e II) e 34%

IGF1- Fator de Crescimento Semelhante à Insulina 1

A análise de estratificação de risco revelou a associação dos genótipos GG e AG + GG com risco

IncRNA- RNA longo não codificador

As proteínas IGFBP3 e IGF 1 desempenham papéis importantes na regulação do crescimento celular e na

IGFBP3 - Proteína de Ligação IGF3

o MEG3, miR-27, IGF1 e IGBP3 são importantes

A implementação da análise deles na prática

De fato, segundo pesquisas abordadas no artigo

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