Farmacologia - Unidade 1

Sumário
Farmacologia Antimicrobiana............................................................................................ 3
β-Lactâmicos...................................................................................................................... 7
Glicopeptídeos.................................................................................................................. 12
Aminoglicosídeos..............................................................................................................14
Sulfonamidas....................................................................................................................16
Fluoroquinolonas............................................................................................................. 18
Tetraciclinas.....................................................................................................................20
Macrolídeos......................................................................................................................22
Lincosaminas................................................................................................................... 24
Cloranfenicol.................................................................................................................... 25
Pneumonia Comunitária.................................................................................................. 26
Tuberculose e Hanseníase................................................................................................ 27
Farmacologia Antifúngica................................................................................................ 32
Anti-helmínticos e Anti Protozoários................................................................................34
Antivirais e Antirretrovirais............................................................................................. 38
Protocolo IST’s................................................................................................................. 43
Ana Beatriz Porto

Medicina - Turma XXXIII
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Farmacologia Antimicrobiana
Princípios Gerais do Tratamento Antimicrobiano

Histórico
● Paul Ehrlich (criador da teoria das “cadeias laterais”):
➔ Compostos à base de Arsênio - atividade antimicrobiana e atóxicos.
➔ A tentativa n°606 foi eficaz contra o T. pallidum (causador da sífilis) - Salvarsan.
Base Molecular da Terapia Antimicrobiana

● As substâncias (fármacos) devem ser tóxicas para o microrganismo e causar, no hospedeiro, a
mínima interação (ser inócua).
➔ Toxicidade seletiva - depende da identificação de diferenças bioquímicas entre o patógeno e o
hospedeiro.
● Romper o equilíbrio entre os meios intra e extracelular é a forma de matar um microrganismo -
interferência em processos fisiológicos.
● Processos bioquímicos geralmente inibidos:
➔ Síntese de paredes celulares.
➔ Síntese das membranas celulares e de subunidades ribossômicas.
➔ Metabolismo de ácidos nucléicos:
- Inibição da síntese dos nucleotídeos.
- Inibição da DNA ou RNA polimerase.
- Efeito direto no próprio DNA.
➔ Funções das topoisomerases (necessária para o uso e a produção de
DNA), proteases e integrases - vírus.
➔ Proteínas de fusão do envoltório viral.
➔ Síntese de folatos - parasitos.
Farmacocinética do Tratamento Antimicrobiano

● O antimicrobiano é capaz de chegar ao local da infecção, se
distribuindo de forma específica a depender do tecido.
● Comparado à concentração de Ciprofloxacino no sangue, a
concentração nos rins é maior, visto que os fármacos chegam
em grande quantidade nesses órgãos.
Exemplo baseado na concentração de Ciprofloxacino no sangue:

● Tempo de meia vida α ou de distribuição - T ½ aproximadamente 1 hora.
● Tempo de meia vida β ou de eliminação - T ½ aproximadamente 4 horas
➔ Esse é o tempo de meia vida encontrado nas bulas.
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Testes de Sensibilidade
● Identificação e isolamento do microrganismo responsável - ex: PCR.
● Testes de sensibilidade mostram se o patógeno é sensível ou não a determinado
antimicrobiano.
● Halo de inibição (disco de difusão):
➔ Halo maior = bactéria mais sensível.
➔ Halo reduzido = bactéria mais resistente.
● Concentração Inibitória Mínima (CIM) - menor concentração capaz de
inibir o crescimento bacteriano.
● Os testes de sensibilidade são importantes, mas por serem realizados em
laboratório, não prevêem as respostas dos pacientes - servem como base para
escolha do esquema posológico.
➔ 1° gráfico: Dose única (ex: Gentamicina - aminoglicosídeo de uso hospitalar).
- Morte dependente de concentração.
- Efeito pós antibiótico - mesmo abaixo da CIM.
➔ 2° gráfico: Dose de 8/8 horas.
Confirmação da Presença de Infecção

● Febre - um dos principais indícios.
➔ Relação com os PAMPs - IL-1, TNF-α e IL-6 (citocinas).
● Leucograma - Contagem de leucócitos.
➔ A contagem normal de leucócitos é entre 4.000 e 10.000, se estiver superior a esses valores é
considerado uma leucocitose - característica da infecção (ocorre por causa da mobilização dos
granulócitos e/ou linfócitos).
➔ Eosinofilia - característico de infecções por helmintos.
➔ Neutrofilia - pode sugerir uma infecção bacteriana quando associada à leucocitose.
- A neutropenia (contagem baixa de neutrófilos) em geral está associada com mau prognóstico
para a infecção bacteriana.
➔ Linfocitose (aumento dos linfócitos) - característico de tuberculose e de infecções virais ou
fúngicas.
➔ Muitos tipos de infecções podem estar acompanhadas por uma contagem normal de leucócitos.
● Dor e Inflamação.
➔ Podem acompanhar a infecção e às vezes manifestam inchaço, eritema, sensibilidade e material
purulento.
➔ As manifestações de inflamação com infecções profundas (ex: meningite, pneumonia e
endocardite) devem ser confirmadas ao examinar tecidos ou fluidos - o que permite identificar o
tipo de infecção.
Tipos e Objetivos do Tratamento

● Profilaxia:
➔ Indivíduo sem a infecção - vai ser sujeito ao risco de infecção (ex: cirurgias).
➔ Evitar o surgimento da infecção.
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● Preventivo:
➔ A infecção já existe, mas está no início e os sintomas ainda não se manifestaram.
➔ Dirigido à pacientes de alto risco que já tenham indícios laboratoriais.
● Empírico:
➔ Presença da infecção + sintomas.
➔ Baseado na apresentação clínica e infecções específicas de determinados hospedeiros.
➔ Utilização de antibióticos de alto espectro, porém com chance de não funcionar.
● Definitivo:
➔ O patógeno já foi identificado e realizado o teste de sensibilidade.
● Supressor:
➔ A infecção não foi completamente erradicada.
➔ Tratamento por longos períodos.
➔ Deve ser interrompido com a melhora da função imune.
Resistência aos Antibióticos

Determinantes Genéticos de Resistência aos Antibióticos
● Desenvolvimento de resistência por seleção mutacional - mutações podem
ocorrer no gene que codifica:
➔ Proteína-alvo - modificação da sua estrutura.
➔ Proteína transportadora do fármaco.
● Determinantes extracromossômicos - plasmídeos:
➔ Os plasmídeos são alças fechadas de DNA que podem replicar-se independentemente e podem
conter genes para resistência aos antibióticos.
➔ Plasmídeo R - transportam genes para resistência aos antibióticos.
➔ Exemplo de resistência causada por plasmídeo:
- MRSA - Staphylococcus aureus resistente à meticilina (penicilina antiestafilocócicos).
● Transpósons - sequência de DNA “transferíveis” entre plasmídeos e
cromossomo:
➔ Não são capazes de se auto replicarem.
➔ Podem transportar um ou mais genes de resistência e podem
“pegar carona” em um plasmídeo para uma nova espécie de
bactéria.
Transferência de Genes de Resistência entre Bactérias

● Pode ocorrer entre bactérias de uma mesma espécie ou entre espécies diferentes.
● Conjugação:
➔ Principal mecanismo de disseminação da resistência.
➔ Envolve o contato célula-célula - DNA cromossômico ou
extracromossômico é transferido de uma bactéria para outra.
➔ Significativa nas populações de bactérias que são normalmente
encontradas em grandes densidades, como no intestino.
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● Transdução - DNA do plasmídeo é incorporado em um vírus bacteriano (fago) e transferido para
outra bactéria da mesma espécie.
Mecanismos de Resistência aos Antibióticos

● Liberação de enzimas microbianas que destroem o antibiótico:
➔ Exemplo: Resistência aos β-lactâmicos (penicilina) - Enzimas β-lactamases inativam as
moléculas do antibiótico (quebram o anel β-lactâmico), impedindo a ligação fármaco-bactéria.
● Alterações das proteínas-alvo - diminuem a afinidade do fármaco pelo seu alvo:
➔ Exemplo: Resistência a fluoroquinolonas (Ciprofloxacino) devido a uma mutação na DNA
girase.
● Acesso reduzido ou aumento da eliminação do antibiótico por bombas de efluxo:
➔ Exemplo: Resistência à tetraciclinas - Genes de resistência codificam proteínas na membrana
que promovem o efluxo dependente de energia das tetraciclinas (ocorre diminuição do valor
terapêutico).
● Desenvolvimento de vias metabólicas alternativas às que foram suprimidas pelo antibiótico:
➔ Exemplo: Diminuição da afinidade da di-hidrofolato redutase pelo antibiótico trimetoprima.
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β-Lactâmicos
Mecanismo de Ação
● Os antibióticos β-lactâmicos inibem a última etapa da síntese dos peptidoglicanos - componente da
parede celular das bactérias (confere estabilidade mecânica rígida).
● PLP, PBP ou transpeptidase - responsável pelo “encaixe” da proteína na parede celular.
➔ Proteínas que são inibidas.
Resistência à β-lactâmicos
● Inativação do antibiótico pela enzima β-lactamase.
➔ Penicilinase - β-lactamase responsável por quebrar o anel β-lactâmico
nas penicilinas.
➔ Cefalosporinase - β-lactamase responsável por quebrar o anel
β-lactâmico nas cefalosporinas e também quebram, normalmente, nas
penicilinas.
➔ Carbapenemase - β-lactamase responsável por quebrar o anel β-lactâmico
nos carbapenêmicos e ,também, nas cefalosporinas e penicilinas.
● Modificação do alvo farmacológico - pode ocorrer alteração da afinidade.
● Penetração reduzida do fármaco até às proteínas alvo.
● Efluxo do antibiótico (de dentro para fora) - menos importante para os
β-lactâmicos.
Penicilinas
● São ativos contra cepas sensíveis de cocos Gram-positivos, mas são facilmente hidrolisados pela
penicilinase - por isso, são ineficazes contra a maioria das cepas de Staphylococcus aureus.
● Penicilina V - quase não é mais utilizada.
● Penicilina G:
➔ Administrado apenas por via parenteral - intramuscular ou endovenosa.
➔ Possui espectro restrito
- Treponema pallidum é um dos microrganismos mais sensíveis.
- Borrelia burgdorferi (doença de Lyme) é sensível.
➔ Penicilina G benzatina (Benzetacil)
- Preparação parecida com uma suspensão.
- Absorvida mais lentamente (formulação de depósito) - liberação prolongada sendo liberada
aos poucos uma pequena quantidade do fármaco do músculo para a corrente sanguínea.
● Penicilina G cristalina:
➔ Depois da injeção intramuscular, as concentrações plasmáticas máximas de Penicilina G são
alcançadas em 15 a 30 minutos - os valores declinam rapidamente, pois a meia-vida é de 30
minutos.
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➔ A posologia é de muitas doses por dia por causa da meia vida curta.
➔ Probenecida é utilizado, juntamente, para prolongar a meia vida - inibe a secreção tubular,
permitindo que o fármaco fique mais tempo no corpo.
● Penicilina G procaína - vem com anestésico local.
Penicilinas Antiestafilocócicas
● Oxacilina
➔ Administração por via parenteral - uso hospitalar.
➔ Menos ativa contra cocos Gram-positivos quando comparada às demais penicilinas.
➔ Indicada para Staphylococcus aureus (cepa mais leve - coagulase negativa) e Staphylococcus
epidermidis não resistentes.
➔ Sensível a β-lactamase.
Penicilinas de Espectro Ampliado

● Aminopenicilinas:
➔ Bem absorvidos por via oral.
➔ Boa parte é excretado inalterado na urina (90%).
➔ Conservam o espectro da penicilina e ainda apresentam atividade contra microrganismos
Gram-negativos - ex: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella e Shigella.
➔ Sensíveis à β-lactamase
➔ Ex: Amoxicilina e Ampicilina (preferível em caso de infecção por Listeria monocytogenes -
Gram-positiva).
● Penicilinas antipseudomonas (ureidopenicilinas):
➔ Ex: Piperacilina.
➔ Espectro mais ampliado - inclui cepas de Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae e
Enterococcus faecalis.
➔ Administração por via parenteral (endovenosa) - uso hospitalar.
Uso Clínico
● Penicilinas:
➔ Infecções pneumocócicas.
➔ Infecções por estreptococos β-hemolíticos - a faringite estreptocócica é a doença mais comum
causada pelo Streptococcus pyogenes (estreptococo β-hemolítico do grupo A).
- A administração de penicilina G reduz a incidência das recidivas de febre reumática nos
indivíduos suscetíveis.
➔ Sífilis (formas primária, secundária e latente com menos de um ano de duração) - utilização de
penicilina G.
● Oxacilina:
➔ Restrito ao tratamento de infecções causadas por estafilococos produtores de penicilinase
estafilocócica.
● Amoxicilina e Ampicilina:
➔ Infecções das vias aéreas superiores - ativas contra Streptococcus pyogenes e muitas cepas de
Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.
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➔ Tratamento de sinusite, otite média, exacerbações agudas da bronquite crônica e da epiglotite
causadas por cepas sensíveis.
➔ Tratamento empírico.
● Piperacilina:
➔ Tratamento de pacientes portadores de infecções graves causadas por bactérias Gram-negativas
- principalmente, bacteremias, pneumonias, infecções depois de queimaduras e infecções do
trato urinário por microrganismos resistentes a penicilina e a ampicilina (geralmente causadas
por P. aeruginosa, algumas cepas de proteus e espécies de Enterobacter).
Reações Adversas
● As reações mais comuns são reações no trato gastrointestinal.
● Reações de hipersensibilidade:
➔ Mais comumente observados com as penicilinas - estão entre os fármacos que mais causam
alergia.
➔ As manifestações de alergia incluem erupção maculopapulosa e urticariforme, febre,
broncoespasmo, dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson e anafilaxia.
➔ A hipersensibilidade às penicilinas, geralmente, se estendem aos outros antibióticos
β-lactâmicos (cefalosporinas e carbapenêmicos).
➔ Pode ser realizada uma dessensibilização nos pacientes alérgicos à penicilina que necessitam de
tratamento com este fármaco.
Inibidores da β-lactamase
● Assemelham-se às moléculas β-lactâmicas, mas não apresentam atividade antibacteriana.
● Anulam mecanismos de resistência.
● Inibem, principalmente, a penicilinase.
● Ex: Ácido clavulânico (clavulanato), Sulbactam e Tazobactam.
● Estão disponíveis, apenas, em combinações fixas com penicilinas específicas.
● A associação só amplia o espectro da penicilina se a inatividade desta for devido à destruição pela
β-lactamase.
● As indicações consistem em terapias empíricas para infecções causadas por uma ampla variedade de
patógenos potenciais, bem como infecções aeróbias e anaeróbias mistas.
Cefalosporinas
● Assemelham-se às penicilinas, porém são muito mais estáveis em relação a muitas β-lactamases
bacterianas - o que confere um espectro de atividade mais amplo.
● O mecanismo de ação é semelhante às penicilinas - inibem a síntese da parede celular.
Cefalosporinas de Primeira Geração

● Atividade contra bactérias Gram-positivas e contra algumas Gram-negativas (ex: E. coli, Klebsiella
pneumoniae, P. mirabilis e Moraxella catarrhalis).
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● Ação contra alguns anaeróbios da cavidade oral - ex: Porphyromonas gingivalis e Treponema
denticola.
● Exemplos:
➔ Cefalexina e Cefadroxila - uso oral.
- Utilizadas em infecções mais simples - ex: infecções de pele e de tecidos moles (causados por
S. pyogenes e MRSA)
➔ Cefazolina - uso parenteral.
- Administrado como profilaxia em procedimentos cirúrgicos.
Cefalosporinas de Segunda Geração

● Ampliação do espectro contra Gram-negativos, quando comparados aos da primeira geração.
➔ Especialmente de via respiratória, como Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.
● Utilizados para tratar sinusite, otite média e infecções das vias aéreas.
● Exemplos:
➔ Cefaclor.
➔ Cefuroxima e Axetilcefuroxima.
Cefalosporinas de Terceira Geração

● Proporcionam uma cobertura ampliada contra microrganismos Gram-negativos clinicamente
importantes, quando comparados aos da segunda geração.
➔ Alguns deles têm a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica.
● São efetivas contra cepas de Haemophilus e de Neisseria produtoras de β-lactamase.
● São eficazes contra a meningite causada por Neisseria spp, por Streptococcus pneumoniae e por
Haemophilus influenzae.
● As cefalosporinas de terceira geração são hidrolisadas pelas β-lactamase AmpC.
● Exemplos:
➔ Ceftriaxona.
- Eficaz contra meningite, pneumonia, gonorreia e uma possibilidade de tratamento da sífilis.
➔ Ceftazidima - eficaz contra Pseudomonas aeruginosa.
- Eficaz contra pneumonias e meningites causadas por produtores de penicilinases.
Cefalosporinas de Quarta Geração

● Possui espectro mais ampliado, em comparação aos da terceira geração, e têm maior estabilidade à
hidrólise por β-lactamases.
● Úteis para o tratamento empírico de infecções graves em pacientes hospitalizados - quando os
agentes etiológicos consistem em microrganismos Gram-positivos, Enterobacteriaceae e
Pseudomonas sp.
● Exemplo:
➔ Cefepima.
- Maior resistência à quebra por β-lactamase.
- Administração por via parenteral.
- Utilizado para tratar pneumonias, infecções urinárias e septicemias.
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OBS: A estrutura das cefalosporinas já é resistente à penicilinase, então não é necessário o acréscimo de
fármacos como, por exemplo, o Ácido clavulânico (clavulanato).
➔ Ceftazidima + Avibactam - provavelmente, inibidor de cefalosporina.
Carbapenêmicos
● Estruturalmente relacionados com os β-lactâmicos, mas possuem um espectro de atividade mais
amplo que a maioria das penicilinas e cefalosporinas.
● Utilizados em infecções mais graves.
● Apenas uso parenteral e em ambiente hospitalar.
● Mais resistentes às β-lactamases.
➔ Algumas bactérias já produzem carbapenemase - ex: KPC.
● Exemplos:
➔ Imipenem.
- Necessário a associação com a cilastatina - diminui a degradação do Imipenem pela
desidropeptidase nos túbulos renais (aumenta a meia vida).
➔ Meropenem.
- Não sofre degradação renal pelas desidropeptidases renais.
Espectro de Atividade
● Gram-positivos (estrepto-, estafilo- e enterococos).
➔ Exceto Staphylococcus aureus resistentes à meticilina e Enterococcus faecium.
● Gram-negativos.
➔ Incluindo Pseudomonas aeruginosa.
● Excelente contra os anaeróbios.
● Resistentes à maioria das β-lactamases, exceto aquelas direcionadas especialmente para suas
estruturas (carbapenemases).
● Penetram muito bem nos tecidos - inclusive no líquido cerebrospinal.
Indicações
● Ampla variedade de infecções - trato urinário, vias respiratórias, intra-abdominais, ginecológicas,
pele e tecidos moles.
● Tratamento empírico de pacientes hospitalizados tratados previamente com múltiplos antibióticos -
especialmente se foram β-lactâmicos (penicilinas e cefalosporinas).
Reações Adversas
● Náuseas e vômito.
● Convulsões (ocorre em menos de 1,5% das pessoas).
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Glicopeptídeos
● Agem na parede celular da bactéria.

● Vancomicina e Teicoplanina são glicopeptídeos com atividade bactericida contra a grande maioria
das bactérias Gram positivas.
● Vancomicina - molécula muito grande e muito polar o que faz com que não seja bem absorvida pelo
trato gastrointestinal.
➔ Não atravessa camada lipídica, portanto não consegue agir contra bactérias gram negativas - por
elas possuírem camada externa.
➔ Disponível como um pó esterilizado para solução de uso endovenoso.
Mecanismo de Ação
● Inibem a síntese da parede celular por se ligarem com alta afinidade ao terminal D-alanil-D-alanina
das unidades precursoras da parede celular.
➔ O fármaco se liga ao substrato, que forma a parede celular, de modo que impede sua utilização -
a enzima funciona mas não consegue agir pois o substrato não tem como ser utilizado.
Resistência
● As bactérias mudam a região que o fármaco se liga (região peptídica).
➔ Ocorre alteração do alvo de D-alanil-D-alanina para D-alanil-D-lactato ou D-alanil-D-serina,
que se liga fracamente aos glicopeptídeos.
Espectro de Ação
● Atividade contra a grande maioria das bactérias gram positivas - incluindo MRSA, estreptococos
resistentes à penicilina e enterococos resistentes à ampicilina.
● Praticamente todas as espécies de bacilos gram negativos e de micobactérias são resistentes.
● São ativos contra numerosos anaeróbios gram positivos - incluindo Clostridium difficile:
➔ Clostridium SP. —-> Clostridioides SP.
➔ A Vancomicina consegue agir contra ela.
➔ Causa colite pseudomembranosa ou pós antibioticoterapia - a Vancomicina oral vai agir
diretamente para o TGI, por não ser bem absorvida para o sangue.
Farmacocinética
● Todos os glicopeptídeos são fracamente absorvidos por via oral.
● Vancomicina:
➔ Administrada por via endovenosa - não pode por via intramuscular em decorrência da dor
associada à injeção I.M.
➔ Boa distribuição corporal - no SNC a distribuição é muito baixa
- Quando há uma inflamação nas meninges o fármaco consegue chegar em uma porcentagem
maior (7% - 30%) - se for necessário uso para essa finalidade a dose deve ser aumentada.
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➔ Excreção de aproximadamente 90% do fármaco por via renal.
- Em caso de função renal normal o tempo de meia vida do fármaco é de 6 horas.
- Rim insuficiente - deve-se diminuir a dose para não ocorrer um grande acúmulo de fármaco.
➔ Síndrome do “homem vermelho” ou “pescoço vermelho”:
- Reações eritematosas ou urticárias, rubor, taquicardia e hipotensão resultado de infusão E.V.
rápida de Vancomicina - ocorre degranulação dos mastócitos, os quais liberam histamina.
- Não é uma reação alérgica - não ocorre sensibilização e envolvimento de anticorpos.
- Pode ser melhorada pela administração do medicamento mais lentamente e pela
pré-medicação com anti-histamínicos.
● Teicoplanina:
➔ Administrada por injeção tanto intramuscular quanto endovenosa.
➔ Possui tempo de meia vida extremamente longo - permite uma dosagem diária.
Usos Clínicos
● Tratamento de infecções de pele/tecidos moles e de osso/articulação - principais patógenos
(inclusive MRSA) são organismos gram positivos.
● Tratamento de pneumonia quando se suspeita de MRSA.
● Tratamento de endocardite estafilocócica (quando resistente à meticilina), endocardite causada por
estreptococos do grupo viridans ou endocardite enterocócica (combinado com um aminoglicosídeo) -
alternativa ao uso de β-lactâmicos em pacientes alérgicos à penicilina.
● Colite pseudomembranosa moderada a grave - decorrente de C. difficile.
➔ Nesse caso a Vancomicina via oral é útil.
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Aminoglicosídeos
● Fármacos que agem na síntese protéica.

● São produtos naturais ou derivados semissintéticos de compostos produzidos por uma variedade de
actinomicetos do solo.
● Primeiro fármaco utilizado para tratar tuberculose - Estreptomicina.
● Fármacos polares (baixa disponibilidade se utilizado por via oral) - Exemplos:
➔ Neomicina - uso tópico.
➔ Amicacina - uso parenteral.
➔ Gentamicina - uso parenteral.
Mecanismo de Ação
● Os aminoglicosídeos utilizam transportadores para atravessar a membrana externa das bactérias
gram negativas e entrarem no espaço periplasmático.
● O transporte através da membrana interna depende de um gradiente elétrico transmembrana
acoplado ao transporte de elétrons para impulsionar a penetração desses antibióticos.
➔ Essa fase depende de energia.
➔ Pode ser inibida ou bloqueada por: hiperosmolaridade, redução de pH e condições anaeróbicas.
- A atividade antimicrobiana dos aminoglicosídeos é reduzida acentuadamente no ambiente
anaeróbico de um abscesso e na urina ácida hiperosmolar.
- A presença de O2 é quem mais influencia - os aminoglicosídeos só funcionam mais em
condições aeróbias e para bactérias gram negativas.
● Inibição da síntese protéica:
➔ Os aminoglicosídeos se ligam a proteínas ribossomais específicas da subunidade 30S.
➔ A inibição pode acontecer das seguintes formas:
- Bloqueio o início da síntese proteica.
- Bloqueio a posterior tradução e estimula o término prematuro -
interrompe a síntese.
- Incorpora aminoácidos incorretos.
Resistência
● Os três principais mecanismos de resistência à aminoglicosídeos são:
➔ Inativação enzimática - produção de enzimas capazes de fosforilar, adenilar ou acetilar grupos
hidroxila e amino específicos (soma de grupamentos ao fármaco).
➔ Impedimento de entrada do aminoglicosídeo na célula.
➔ Alteração da proteína receptora ribossomal.
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Espectro de Atividade Antibacteriana
● A atividade de Gentamicina, Tobramicina e Amicacina é dirigida, principalmente, contra bacilos
aeróbicos gram negativos.
➔ Exemplos: Neisseria, Moraxella, Haemophilus, Klebsiella e Pseudomonas.
● A Estreptomicina e a Amicacina também são agentes importantes para o tratamento de infecções
micobacterianas.
● Sua ação contra a maioria das bactérias gram positivas é limitada - não deve ser utilizado como
agente isolado no tratamento de infecções causadas por essas bactérias.
➔ Pode ser utilizado em combinação com um agente de parede celular (ex: penicilina ou
vancomicina) - produção de efeito sinérgico.
➔ O efeito sinérgico é importante em quadros clínicos como na endocardite - ex: Vancomicina +
Gentamicina.
Farmacocinética
● São altamente polares e, portanto, pouco absorvidos pelo trato gastrointestinal e excluídos do
sistema nervoso central.
● Utilizados por via parenteral (E.V. e I.M.) e por via tópica.
➔ A absorção pela via intramuscular é boa e rápida.
● Administrados em doses fracionadas com base na curta meia vida (cerca de 2-3 horas em caso de
função renal normal), porém:
➔ Morte dependente de concentração.
➔ Efeito pós-antibiótico.
Efeitos Colaterais
● Nefrotoxicidade - causada, principalmente, pela Gentamicina.
● Ototoxicidade - causada, principalmente, pela Amicacina.
● É mais provável a ocorrência desses efeitos quando a terapia continua por mais de 5 dias, em doses
mais elevadas, nos idosos e no quadro de insuficiência renal.
Usos Clínicos
● Infecções graves por bacilos gram negativos.
● A Gentamicina constitui o agente preferido em casos de infecções potencialmente fatais em que
outra alternativa menos tóxica é contraindicada ou menos eficaz - fármaco de custo inferior.
● A Neomicina tem sido usada amplamente para aplicação tópica em infecções de pele e das mucosas,
causadas por microrganismos sensíveis.
● São frequentemente associados com outros agentes, geralmente fármacos ativos na parede celular
(ex: tratamento da endocardite estreptocócica) - com o intuito de:
➔ Expandir o espectro.
➔ Proporcionar efeito sinérgico.
➔ Impedir o desenvolvimento de resistência a agentes individuais.
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Sulfonamidas
● Foram os primeiros quimioterápicos eficazes usados sistematicamente para evitar e curar infecções
bacterianas dos seres humanos.
● O uso indiscriminado desses agentes gerou progressiva resistência microbiana - restringiu o uso das
sulfas a infecções não complicadas.
● Observações efetuadas com os antibióticos sulfonamídicos, permitiu o desenvolvimento de
diuréticos, sulfonilureias hipoglicemiantes e fármacos antirreumáticos.
Mecanismo de Ação
● Inibição da síntese de folatos.
● Medicamentos competem com o PABA pelo sítio ativo do substrato.
Espectro
● Inibem bactérias Gram positivas (ex: Listeria monocytogenes) e, principalmente, Gram negativas
(ex: Moraxella catarrhalis, Enterobacter sp., Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Shigella e
Escherichia coli - todas encontradas em quadros diarréicos).
● Enterococcus faecalis e Pseudomonas aeruginosa são primariamente resistentes.
➔ Possuem mecanismo de ação incompatível com a ação do fármaco.
● Atividade insuficiente contra anaeróbios.
Resistência
● Bactérias que precisam de enzimas necessárias à síntese de folato a partir de PABA e dependem de
fontes exógenas não são sensíveis à Sulfonamida.
● Outros mecanismos adquiridos:
➔ Produção excessiva de PABA - compensa a presença do inibidor (fármaco).
➔ Produção de uma enzima sintetizadora de ácido fólico com baixa afinidade por sulfonamidas.
➔ Comprometem a permeabilidade a sulfonamidas.
Efeitos Colaterais
● Os efeitos mais comuns são: febre, náuseas, vômitos, diarréia e manifestações cutâneas (erupções
cutâneas, dermatite esfoliativa e urticária).
● Distúrbios do trato urinário:
➔ Acúmulo de cristais do fármaco na urina (cristalúria) - em especial em pH neutro ou ácido.
➔ Esses cristais podem romper pequenos vasos, causando hematúria e podem causar obstrução,
pela formação de cálculos.
➔ A cristalúria é tratada com administração de bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina e com
oferta de líquidos, a fim de aumentar o fluxo urinário.
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● Distúrbios hematopoiéticos:
➔ Podem provocar anemia hemolítica (causada pelo alto grau de oxidação nas hemácias) ou
aplástica, granulocitopenia e trombocitopenia.
➔ Podem provocar esse tipo de reação em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato
desidrogenase - distúrbio que causa hemólise (destruição dos glóbulos vermelhos).
Associação à Trimetoprima
● Efeito sinérgico pela associação entre sulfonamidas (Sulfametoxazol) e uma pirimidina
(Trimetoprima).
➔ Inibe a síntese de folato em dois pontos distintos da cascata.
● Sulfametoxazol + trimetoprima = cotrimoxazol ou cotrimazol.
Usos Clínicos
● Sulfametoxazol + Trimetoprima (Cotrimoxazol).
➔ Pneumonia por Pneumocystis jiroveci (fungo).
- Pneumocistose.
- Infecção oportunista de vias aéreas.
➔ Ampla variedade de infecções - respiratórias, gastrointestinais, urinárias, sinusite e otite média.
➔ Tratamento empírico - deve considerar a prevalência crescente de cepas de E. coli e de
pneumococos resistentes à associação antes de iniciar tratamento empírico para infecções do
trato urinário e para pneumonia.
Ana Beatriz Porto

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Fluoroquinolonas
● Análogos fluorados sintéticos do ácido nalidíxico.
Mecanismo de Ação
● Bloqueiam a síntese de DNA bacteriano - inibem a topoisomerase (enzima responsável por
desenovelar as fitas de DNA).
Espectro
● Excelente atividade contra bactérias Gram negativas - a atividade contra Gram positivas é variável
dentro do grupo.
● Norfloxacino:
➔ Menor atividade contra espécies gram negativas e gram positivas.
➔ Apresentam alta concentração inibitória mínima (baixa potência farmacológica) - de 4 a 8 vezes
maiores que o ciprofloxacino.
● Ciprofloxacino:
➔ Excelente atividade contra gram negativas (incluindo P. aeruginosa) e atividade moderada
contra gram positivas.
● Levofloxacino:
➔ L-isômero do ofloxacino.
➔ Conserva atividade contra gram negativas e apresenta atividade superior contra gram positivas
(incluindo Streptococcus pneumoniae).
● Moxifloxacino, Gatifloxacino e Gemifloxacino:
➔ Atividade melhorada contra organismos gram positivos (principalmente S. pneumoniae e
alguns estafilococos).
➔ Não são tão ativos contra gram negativos quanto o Ciprofloxacino.
Resistência
● Surgem em especial em estafilococos, P. aeruginosa e Serratia marcescens.
● Tipos:
➔ Mutações na região de ligação da quinolona com a enzima alvo.
➔ Alterações de permeabilidade do organismo.
Farmacocinética
● Boa absorção por via oral - biodisponibilidade após administração de 80 a 95%.
● Tempo de meia vida:
➔ Ciprofloxacino - 3 à 5 horas.
➔ Levofloxacino - 5 à 7 horas.
➔ Gemifloxacino - 8 horas.
Ana Beatriz Porto

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Usos Clínicos
● São efetivas no tratamento de infecções urinárias causadas por muitos microrganismos , inclusive P.
aeruginosa.
➔ O Moxifloxacino não é utilizado nesse tipo de infecção por não se acumular na urina.
● Diarréia bacteriana - causada por: Shigella, Salmonella, E. coli toxigênica e Campylobacter.
● Erradicação de meningococos em portadores ou para fins de profilaxia de contato.
● Levofloxacino e Moxifloxacino:
➔ Infecções do trato respiratório.
➔ Tratamento de tuberculose e infecções por micobactérias atípicas.
● Ciprofloxacino:
➔ Tratamento de tuberculose e infecções por micobactérias atípicas.
Efeitos Adversos
● Efeitos mais comuns: náusea, vômito e diarréia.
● Colite pseudomembranosa - causada por Clostridium difficile.
● Efeitos referidos ao SNC:
➔ Cefaléia leve e tontura.
➔ Pacientes com histórico de epilepsia têm risco mais alto de desenvolver convulsões.
➔ Neuropatia periférica em casos de uso sistêmico - a qual pode persistir por meses ou anos após a
suspensão do medicamento.
● Pode comprometer a cartilagem em crescimento e provocar artropatia (ex: rompimento de tendão
calcâneo).
➔ Contraindicado o uso em crianças e em gestantes.
Ana Beatriz Porto

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Tetraciclinas
Mecanismo de Ação
● Inibem a síntese protéica bacteriana - devido a sua ligação ao ribossomo bacteriano 30S (impedindo
o acesso do aminoacil-tRNA ao local aceptor no complexo mRNA-ribossomo).
● Entrada do fármaco na bactéria:
➔ Gram-negativas - Difusão passiva.
➔ Gram-positivas - Transporte ativo (gasto energético).
Resistência
● Influxo comprometido ou efluxo aumentado por uma bomba protéica transportadora ativa.
➔ Alteração da permeabilidade.
➔ A bomba de efluxo pega o medicamento e joga para fora.
● Proteção do ribossomo em razão da produção de proteínas que interferem na ligação da tetraciclina
com o ribossomo.
● Inativação enzimática.
Farmacocinética
● Bem absorvido por via oral:
➔ A Tetraciclina é absorvida incompleta (60-80%).
➔ Absorção elevada da Doxiciclina (95%) e da Minociclina (100%).
➔ A absorção pode ser prejudicada pela ingestão concomitante de cátions divalentes e trivalentes -
Ca+2, Mg+2 e Al+3).
- Ocorre a formação de complexos pouco solúveis - forma-se quelato, que compromete a
absorção e a biodisponibilidade.
● Se distribuem bem pelo corpo - se concentram na bile, no fígado, no baço, na medula óssea, nos rins,
no líquido gengival e na pele.
➔ Doxiciclina e Minociclina atravessam barreira hematoencefálica.
➔ Todas as tetraciclinas atravessam a barreira placentária.
● As tetraciclinas se fixam nos tecidos em calcificação - ex: ossos e dentes.
● Excreção dos fármacos:
➔ A Tetraciclina é eliminada inalterada pela urina.
➔ A Minociclina sofre biotransformação hepática e é eliminada em menor extensão pelos rins.
➔ A Doxiciclina é eliminada primariamente pela bile nas fezes - indicado para pacientes com
insuficiência renal.
Ana Beatriz Porto

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Espectro de Ação
● Atividade contra ampla variedade de bactérias aeróbicas e anaeróbicas gram positivas e gram
negativas - incluindo riquétsias, clamídias e micoplasmas.
➔ No caso da riquétsias, as tetraciclinas são utilizadas como primeira escolha para o tratamento da
febre maculosa brasileira.
● Efetiva contra Vibrio cholerae (cólera), Ureaplasma sp. e diversas espiroquetas, incluindo a Borrelia
burgdorferi (doença de Lyme) e Treponema pallidum (sífilis).
● Muitas cepas resistentes à Tetraciclina ainda podem ser sensíveis à Doxiciclina e à Minociclina - que
são substratos fracos para bomba de efluxo, típico mecanismo de resistência.
Efeitos Adversos e Contraindicações

● Os motivos mais comuns de interrupção das tetraciclinas são: náusea, vômitos e diarréia - efeitos
atribuíveis à irritação local direta do trato intestinal.
● Esses fármacos se ligam de imediato ao cálcio depositado no osso ou no dente recentemente formado
em crianças pequenas - pode causar deformidade ou inibição do crescimento.
➔ São contraindicados para crianças menores de 8 anos e para gestantes (por se acumular nos
ossos e na dentição fetal).
● Podem comprometer a função hepática.
● Pode induzir sensibilidade à luz solar ou ultravioleta - depósito do fármaco na pele fazendo com que
ela fique mais pigmentada.
➔ O uso de Minociclina pode induzir hiperpigmentação da pele em 2,4 - 5,4% dos pacientes
utilizando o fármaco.
➔ Essa hiperpigmentação é caracterizada por manchas azuis-escuras na pele em cicatrização,
inflamada ou exposta ao sol (ex: face), dentes e unhas - demora de alguns meses até um ano
para sumirem após a descontinuação do medicamento.
Usos Clínicos
● Infecções por riquétsias (principalmente), por clamídia e por micoplasmas.
● No tratamento de doenças sexualmente transmissíveis, como uretrites, endocervicites, doença
inflamatória pélvica e infecções por Chlamydia sp.
● Tratamento da infecção por Mycoplasma pneumoniae.
● Tratamento contra a brucelose (Brucella spp.) e a peste (Yersinia pestis).
● Excelente atividade antiestafilocócica, sendo ativa contra Staphylococcus sp. e podendo ser utilizada
em infecções inclusive por cepas resistentes à Oxacilina.
Ana Beatriz Porto

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Macrolídeos
● A Eritromicina foi o primeiro membro dessa classe - Claritromicina e Azitromicina são derivados
semissintéticos.
Mecanismo de Ação
● Inibe a síntese protéica - ligam-se à subunidade 50S do RNA ribossomal.
● O sítio de ligação é próximo ao local onde é realizada a transferência de peptídeos, comprometendo o
alongamento da cadeia peptídica.
Resistência
● Efluxo do fármaco por um mecanismo ativo de bomba.
● Alteração do sítio de ligação ribossômico por metilases que diminuem a ligação
do fármaco.
● Hidrólise dos macrolídeos por esterases produzidas pelas Enterobacteriaceae.
● S. pneumoniae resistentes à penicilina normalmente são resistentes à macrolídeos.
Espectro de Ação
● Eritromicina:
➔ Ativa contra organismos gram positivos, principalmente, pneumococos, estreptococos e
estafilococos - Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae.
➔ Mycoplasma pneumoniae, Legionella sp. e Chlamydia sp.
➔ Algumas micobactérias atípicas.
● Claritromicina:
➔ Preserva atividade contra cocos gram positivos.
➔ Boa atividade contra micobacterioses (ex: M. avium).
➔ Atividade contra Toxoplasma gondii e H. influenzae.
● Azitromicina:
➔ Um pouco menos ativa contra estafilococos e estreptococos.
➔ Boa atividade contra micobactérias (ex: M. avium).
➔ T. gondii.
➔ Atividade ainda melhor contra H. influenzae.
● Os macrolídeos agem contra patógenos que causam infecções de vias respiratórias.
Farmacocinética
● Destruídos pelo conteúdo gástrico (pH ácido) - por isso devem ser administrados com revestimento
entérico.
● Meia vida: Eritromicina < Claritromicina < Azitromicina.
➔ Interfere na posologia - quanto menos a meia vida maior a quantidade de administrações.
➔ Ex: Coqueluche - eritromicina 6h/6h, claritromicina 12h/12h e azitromicina 1 vez ao dia.
Ana Beatriz Porto
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● Distribuem-se bem, mas não atravessam a barreira hematoencefálica.
Efeitos Colaterais
● Os efeitos são maiores com a Eritromicina.
● Náuseas, vômitos e diarréia.
Usos Clínicos
● Infecções do trato respiratório - atividade contra Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae e patógenos atípicos (Mycoplasma, Chlamydia e Legionella).
● Coqueluche (Bordetella pertussis) - tratamento de escolha.
● Infecções por micobactérias - tratamento efetivo ou preventivo em pacientes com síndrome da
imunodeficiência adquirida (AIDS).
Coqueluche
● Também chamada de tosse convulsa e de pertussis.
● Doença infecciosa aguda, de alta transmissibilidade e de distribuição universal.
● O modo de transmissão ocorre, principalmente, pelo contato direto entre a pessoa doente e a pessoa
suscetível - por meio de gotículas de secreção da orofaringe eliminadas durante a fala, a tosse e o
espirro.
Fases
● Fase Catarral (1-2 semanas):
➔ Sintomas gripais comuns - manifestações respiratórias, febre pouco intensa, mal-estar geral,
coriza e tosse seca.
➔ Instalação gradual de surtos de tosse.
● Fase Paroxística:
➔ Afebril ou febre baixa.
➔ Paroxismos de tosse seca - caracterizado por crise súbita, incontrolável, rápida e curta (5 a 10
tossidas em uma única expiração).
➔ Vômito pós tosse.
● Fase de Convalescença (2-6 semanas):
➔ Desaparecimento do paroxismo de tosse - começam episódios de tosse comum.
➔ Pode durar até 3 meses.
Definição de Caso
● Indivíduo com menos de 6 meses de idade:
➔ Apresenta tosse de qualquer tipo há 10 dias ou mais, associada a um ou mais dos sintomas.
➔ Sintomas: tosse paroxística, guincho inspiratório, vômitos pós tosse, cianose, apneia e engasgo.
● Indivíduo com idade igual ou superior a 6 meses:
➔ Apresenta tosse de qualquer tipo há 14 dias ou mais, associada a um ou mais dos sintomas.
➔ Sintomas: tosse paroxística, guincho inspiratório e vômitos pós tosse.
Ana Beatriz Porto
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Lincosaminas
● Fármaco: Clindamicina.
Mecanismo de Ação
➔ Sítio idêntico ao dos macrolídeos.
Espectro de Ação
● Assemelha-se bastante ao espectro da eritromicina contra cocos gram positivos - continua sem
atingir enterococos.
● Atividade contra bactérias anaeróbicas - ex: Bacteroides fragilis, Peptococcus sp. e Clostridium
perfringens.
➔ Tipo de bactéria encontrada, por exemplo, em infecções pélvicas.
Resistência
● Metilação enzimática do ribossomo - semelhante ao que acontece com os macrolídeos.
Farmacocinética
● Boa absorção por via oral.
● Se distribui bem, mas não atravessa a barreira hematoencefálica - mesmo com inflamação das
meninges.
Usos Clínicos
● Importante para infecções pélvicas e respiratórias causadas por microrganismos anaeróbios.
● Alternativa contra cocos gram positivos em infecções cutâneas e de tecidos moles - ex: erisipela.
Efeitos Adversos
● Diarréia.
● Náuseas.
● Exantema cutâneo.
Ana Beatriz Porto

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Cloranfenicol
Mecanismo de Ação
Espectro de Ação
● Possui amplo espectro:
➔ Gram positivas (ex: Streptococcus sp. e Staphylococcus sensíveis à oxacilina) - exceto
enterococos.
➔ Gram negativas (ex: Neisseria sp., Haemophilus sp., E. coli, Salmonella sp. e Rickettsia sp.) -
exceto Pseudomonas aeruginosa.
➔ Anaeróbios (ex: Bacteroides fragilis).
Resistência
● Inativação do fármaco por uma acetiltransferase.
Farmacocinética
● Excelente biodisponibilidade por via oral.
● Distribui-se rapidamente pelos líquidos corporais - inclusive LCR.
Efeitos Adversos
● Em adultos:
➔ Distúrbios gastrointestinais.
➔ Aplasia de medula (depressão medular - leucopenia, anemia ou trombocitopenia).
● Em bebês:
➔ Síndrome do bebê cinzento - acúmulo do fármaco provocando vômitos, hipotermia, coloração
acinzentada, choque e colapso vascular.
Usos Clínicos
● Limita-se a infecções em que o benefício do fármaco supera o risco de toxicidade - quanto outros
agentes antimicrobianos igualmente eficazes e menos tóxicos estiverem à disposição, deve-se dar
preferência a eles.
● Febre tifóide (Salmonella typhi) - alternativa à cefalosporinas de 3° geração e quinolonas.
● Meningite (H. influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae) - alternativa à β-lactâmicos.
● Infecções por riquétsias - alternativa às tetraciclinas.
Ana Beatriz Porto

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Pneumonia Comunitária
● Pneumonias são doenças inflamatórias agudas de causa infecciosa que acomete os espaços aéreos e
são causadas por vírus, por bactérias ou por fungos.
● A Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) se refere à doença adquirida fora do ambiente
hospitalar ou de unidades especiais de atenção à saúde ou, ainda, que se manifesta em até 48 horas
da admissão à unidade assistencial.
● O raio x de tórax constitui o método de imagem de escolha na abordagem inicial da PAC - ótima
relação custo-efetividade, baixas doses de radiação e ampla disponibilidade.
● O resultado de dosagem da uréia constitui um forte indicador da gravidade da doença:
➔ Quanto mais grave a pneumonia mais repercussão renal o paciente vai ter.
➔ Uréia acima de 65 mg/dL indica gravidade.
Patógenos mais Comuns

● PAC ambulatorial (leve):
➔ S. pneumoniae, M. pneumoniae, C. pneumoniae, H. influenzae.
➔ Vírus respiratórios.
● Internados (não em UTI):
➔ S. pneumoniae, M. pneumoniae, C. pneumoniae, H. influenzae, Legionella sp.
➔ Vírus respiratórios.
● Internado em UTI (grave):
➔ S. pneumoniae, H. influenzae, Legionella sp, S. aureus.
➔ Bacilos gram-negativos.
Escore de Gravidade da Doença da British Thoracic Society

Escore CURB-65
● Significado da sigla:
➔ C - confusão mental.
➔ U - ureia > 50 mg/dL.
➔ R - frequência respiratória ≥ 30 ciclos/min.
➔ B - pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou diastólica ≤ 60 mmHg.
➔ 65 - idade ≥ 65 anos.
● Pontuação do escore:
➔ 0-1 - mortalidade baixa.
- Provável candidato ao tratamento ambulatorial (ex: amoxicilina + clavulanato).
➔ 2 - mortalidade intermediária.
- Considerar tratamento hospitalar.
➔ 3 ou + - mortalidade alta.
- 4-5 - avaliar internação em UTI.
- Tratamento realizado via parenteral (ex: ceftriaxona, vancomicina).
Ana Beatriz Porto

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Tuberculose e Hanseníase
● A espécie causadora de tuberculose mais importante é a Mycobacterium tuberculosis, conhecida,

também, como bacilo de Koch (BK).
● O agente causador da hanseníase é a Mycobacterium leprae.
● Ambos os agentes causadores são classificados como bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR).
● As micobactérias - tanto Mycobacterium tuberculosis como Mycobacterium leprae - são
intrinsecamente resistentes a muitos antibióticos.
➔ Possuem parede celular rica em lipídios e em ácido micólico - o que dificulta o acesso de
fármacos ao domínio intracelular.
➔ Abundância em bombas de efluxo na membrana celular - aumenta a resistência.
➔ Patógeno intracelular - dificulta o tratamento.
➔ Evolução lenta - meses ou anos de progressão de sintomas.
Tuberculose
● O M. tuberculosis é transmitido por via aérea, de uma pessoa com tuberculose pulmonar ou laríngea,
que elimina bacilos no ambiente a outra pessoa, por inalação de aerossóis oriundos da tosse, da fala
ou do espirro.
➔ A forma mais comum de tuberculose é a pulmonar - capaz de ser transmitida.
● População vulnerável:
➔ Pessoas vivendo em situação de rua.
➔ Pessoas vivendo com o HIV.
➔ Pessoas privadas de liberdade.
➔ Indígenas.
● Sintomas característicos: tosse persistente seca ou produtiva, febre no final do dia, sudorese noturna
e emagrecimento.
Classificação da Tuberculose Pulmonar

● Primária:
➔ Normalmente ocorre em seguida ao primeiro contato do indivíduo com o bacilo.
➔ Mais comum em crianças.
➔ As manifestações clínicas podem ser insidiosas - paciente irritadiço, com febre baixa, sudorese
noturna e inapetência (falta de apetite).
➔ Nem sempre a tosse está presente.
● Pós- primária ou Secundária:
➔ Pode ocorrer em qualquer idade - mais comum no adolescente e no adulto jovem.
➔ Tem como característica principal a tosse seca ou produtiva.
➔ Em casos de tosse produtiva, a expectoração pode ser purulenta ou mucóide, com ou sem
sangue.
Ana Beatriz Porto

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➔ Paciente apresenta febre vespertina - sem calafrios e que não costuma ultrapassar os 38,5°C -,
sudorese noturna e anorexia.
● Miliar:
➔ Complicação possível da forma primária ou da pós-primária.
➔ Refere-se a um aspecto radiológico pulmonar específico - granulomas.
➔ Forma mais grave da doença - mais comum em pacientes imunocomprometidos, como pessoas
infectadas com HIV em fase avançada de imunossupressão.
Diagnóstico Bacteriológico
● Baciloscopia direta - pesquisa do bacilo álcool-ácido resistente pelo método de Ziehl-Nielsen.
➔ A baciloscopia do escarro executada corretamente permite detectar de 60% a 80% dos casos de
tuberculose pulmonar em adultos.
Tratamento
● Esquema padronizado e que compreende duas fases:
➔ Fase intensiva (de ataque) - reduzir rapidamente a população bacilar e eliminar bacilos com
resistência natural a algum medicamento.
➔ Fase de manutenção - eliminar bacilos latentes ou persistentes e reduzir a possibilidade de
recidiva da doença.
● O esquema é composto por quatro fármacos na primeira fase e dois na segunda fase - indicado para
casos novos de tuberculose ou retratamento em adultos e em adolescentes (≥ 10 anos).
● Fase intensiva - uso de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol (RHZE) por 2 meses.
● Fase de manutenção - uso de Rifampicina e de Isoniazida (RH) por 4 meses.
Hanseníase
● Acredita-se que a porta de entrada do M. leprae no organismo seja o nariz e a boca, e que a via
hematogênica seja o provável mecanismo de disseminação do bacilo.
● A transmissão ocorre pelo contato prolongado e frequente, pessoa a pessoa, por meio de gotículas de
saliva de doentes não tratados.
● É uma doença dermatoneurológica - afeta primariamente pele e nervos periféricos.
● Gera neuropatias em vários graus e em circunstâncias mais graves e, caso não tratada precocemente,
pode levar a incapacidades físicas, perda de funcionalidades de partes do corpo, perda de membros e
até cegueira.
● O diagnóstico ocorre por meio da avaliação clínica minuciosa.
● Sinais da hanseníase:
➔ Lesões e/ou áreas da pele com alterações de sensibilidade térmica, dolorosa e tátil - via aferente.
➔ Espessamento do nervo periférico (se torna mais inflamado) - associado a alterações sensitivas,
motoras e autonômicas.
➔ Perda de força na musculatura da face e das extremidades - comprometimento motor.
➔ Presença de bacilos M. leprae, confirmada na baciloscopia de esfregaço intradérmico (BAAR) ou
na biópsia de pele.
Ana Beatriz Porto

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Classificação Operacional
● Hanseníase Paucibacilar:
➔ Presença de 1 a 5 lesões cutâneas.
➔ Sem presença demonstrada de bacilos álcool-ácido resistentes na baciloscopia ou no exame
histopatológico.
● Hanseníase Multibacilar:
➔ Presença de mais de 5 lesões de pele.
➔ Envolvimento dos nervos.
➔ Presença de bacilos no esfregaço ou na biópsia de pele - independentemente do número de
lesões cutâneas.
Tratamento
● Poliquimioterapia única da hanseníase (PQTU) - associação de Rifampicina, Dapsona e
Clofazimina.
● Os números de casos de resistência do M. leprae aos medicamentos desse esquema são considerados
baixos.
● Hanseníase Paucibacilar - PQTU por 6 meses com dose mensal supervisionada e
doses diárias auto administradas.
● Hanseníase Multibacilar - PQTU por 12 meses com dose mensal supervisionada e
doses diárias auto administradas.
Fármacos Antimicobacterianos
● As combinações de dois ou mais fármacos são necessárias para que se evite o surgimento de
resistência durante o curso da terapia.
● A resposta das infecções por micobactérias à quimioterapia é lenta - o tratamento deve ser
administrado durante meses a anos.
Rifampicina (R)
● Fármaco utilizado por via oral.
● Mecanismo de ação:
➔ Inibe a síntese de RNA bacteriano ao se ligar a RNA-polimerase dependente de DNA - a
RNA-polimerase humana não se liga à rifampicina e não é inibida por ela.
➔ Penetra rapidamente na maioria dos tecidos e nas células fagocíticas.
➔ Pode matar organismos pouco acessíveis a muitos outros fármacos - como os intracelulares e
aqueles encontrados em abscessos e nas cavidades pulmonares.
● É eficaz contra micobactérias (podendo ser utilizada no tratamento da tuberculose e da hanseníase),
contra bactérias gram positivas e gram negativas.
➔ Amplo espectro.
➔ Utilizada para eliminar o estado de portador meningocócico - ex: pessoa em contato com
paciente com meningite meningocócica.
Ana Beatriz Porto

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● Farmacocinética:
➔ Bem absorvida após administração oral - distribui-se amplamente nos tecidos e é excretada,
principalmente, pela bile no fígado.
➔ A Rifampicina é indutor enzimático - aumenta a taxa de metabolização de outros fármacos (ex:
anticoagulantes, anticonvulsivantes, anticoncepcionais e etc).
➔ Pode aumentar a metabolização de um fármaco inibindo sua ação no organismo.
Isoniazida (H)
● Pró fármaco - após ativada, interage com alvos específicos comprometendo a síntese de ácido
micólico.
● Ativa apenas contra micobactérias - bastante ativo contra os bacilos da tuberculose.
➔ Absorvido de imediato a partir do trato gastrointestinal - difunde-se rapidamente para todos os
líquidos e tecidos orgânicos.
➔ O metabolismo depende da acetilação pela N-acetiltransferase hepática.
➔ Os metabólitos e uma pequena quantidade do fármaco inalterado são excretados na urina.
● Pode ocasionar hepatite medicamentosa - principal efeito tóxico.
Pirazinamida (Z)
● É inativa em pH neutro, mas em pH de 5,5 inibe os bacilos da tuberculose.
● Exerce sua atividade contra as micobactérias que residem no ambiente ácido dos lisossomos ao ser
captada por macrófagos.
● Utilizada apenas no tratamento da tuberculose - age na membrana da micobactéria (interrompendo
o metabolismo da membrana celular e prejudicando a função de transporte).
● Bem absorvida no trato gastrointestinal com ampla distribuição nos tecidos orgânicos.
● Efeitos colaterais:
➔ Hepatotoxicidade.
➔ Náuseas e vômitos.
➔ Febre medicamentosa.
➔ Hiperuricemia - pode piorar crises de gota em pacientes que já apresentam o problema.
Etambutol (E)
● Inibe a arabinosil transferase III - prejudica a síntese da parede celular.
● Possui atividade contra uma ampla variedade de micobactérias.
➔ Pode ser utilizado para o tratamento de tuberculose, do complexo Mycobacterium avium
disseminada e da infecção por M. kansasii.
➔ Boa biodisponibilidade por via oral.
➔ Cerca de 80% do fármaco não é metabolizado e é excretado por via renal.
● Efeitos adversos:
➔ Redução da acuidade visual (1% dos casos).
➔ Erupção cutânea (0,5% dos casos).
Ana Beatriz Porto

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➔ Febre causada pelo fármaco (0,3% dos casos).
Dapsona
● Agente de amplo espectro - efeitos antibacterianos, anti protozoários e antifúngicos.
➔ Dapsona é um análogo do PABA - inibe a síntese de folato.
● Absorção completa por via oral.
● Seu principal uso terapêutico é na hanseníase.
➔ Pode ser utilizado, também, contra Pneumocystis jiroveci e na terapia do penfigóide e da
dermatite herpetiforme, por apresentar efeito anti-inflamatório.
Clofazimina
● Corante de fenazina com atividade antimicrobiana e anti-inflamatória.
➔ Biodisponibilidade de 45 a 60% - administração por via oral.
➔ Bem absorvido quando ingerido junto com o alimento - absorção prejudicada (diminui 30%) se
ingerido com antiácido, pois o fármaco necessita de pH ácido para ser absorvido.
- Efeito duplicado se ingerido com alimentos que apresentem alto teor de gordura.
➔ Penetra em vários tecidos - causando uma coloração negro-avermelhada na pele e nas secreções
corporais.
- A coloração da pele pode levar um longo tempo para se resolver.
➔ Problemas gastrointestinais (em 40 - 50% dos pacientes).
Ana Beatriz Porto

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Farmacologia Antifúngica
● Os fungos causam infecções oportunistas.

● Aumento da incidência de infecções fúngicas:
➔ Uso abusivo de antibióticos de amplo espectro - erradicam populações bacterianas não
patogênicas.
➔ Disseminação da AIDS.
➔ Uso de imunossupressores e de agentes quimioterápicos no câncer.
● Infecções sistêmicas - Anfotericina B e Azóis (Cetoconazol, Fluconazol, Miconazol e Itraconazol).
● Infecções tópicas - Nistatina e Azóis (Cetoconazol, Fluconazol, Miconazol e Itraconazol).
Anfotericina B
● Molécula pouco solúvel - não é bem absorvida por via oral.
● Não atravessa a barreira hematoencefálica.
● Mecanismo de ação - depende da sua capacidade de ligar ergosterol à membrana de fungos sensíveis.
➔ Forma poros que aumentam a permeabilidade da membrana e permitem a fuga de moléculas de
íons citosólicos.
➔ Forma agregados que sequestram o ergosterol das bicamadas lipídicas, como uma esponja,
resultando em morte de células fúngicas.
● Formulações disponíveis para uso apenas EV:
➔ Anfotericina B desoxicolato.
➔ Anfotericina B complexo lipídico.
➔ Anfotericina B dispersão coloidal.
➔ Anfotericina B lipossomal.
● Uso clínico:
➔ Infecções fúngicas sistêmicas - utilizado em ambiente hospitalar.
➔ Amplo espectro - Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp. e Aspergillus spp.
➔ Atividade limitada contra protozoários (ex: Leishmania braziliensis).
➔ Não apresenta nenhuma atividade antibacteriana.
➔ Relacionados à infusão:
- Febre e calafrio - ocorre devido à indução de uma resposta imune inata (mais proeminente
com a dispersão coloidal).
- Taquipneia, estridor respiratório ou hipotensão.
- Broncoespasmo franco e anafilaxia - acontece raramente.
➔ Cumulativos:
- Lesão renal - azotemia (acúmulo de compostos de nitrogênio - uréia e creatinina - no sangue)
e perda de K+ e de Mg+2.
Ana Beatriz Porto

32
Nistatina
● Mesmo mecanismo de ação da anfotericina B - ligação ao ergosterol.
● Uso tópico - não consegue ser absorvido no trato gastrintestinal.
● É ativa contra a maior parte das espécies de Candida e bastante utilizada para monilíase (sapinho) e
para candidíase vaginal.
Azóis
➔ Redução da síntese de ergosterol - pelas enzimas microssomais CYP fúngicas.
➔ Acúmulo de precursores do ergosterol que comprometem o funcionamento de sistemas
enzimáticos da membrana.
➔ Podem aumentar diretamente a permeabilidade da membrana em concentrações elevadas -
aplicação tópica.
➔ Imidazóis - pouco seletivos (inibem CYP fúngica e hepática).
➔ Triazóis - mais seletivo para CYP fúngica.
● Espectro de ação:
➔ Amplo espectro - considerando a classe como um todo.
➔ Ativa contra Cryptococcus neoformans, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma
capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides spp., Aspergillus spp e Pseudallescheria boydii.
Imidazóis
● Cetoconazol - uso oral e tópico.
➔ Inibição das enzimas CYP hepáticas.
● Miconazol - uso tópico.
➔ Uso em infecções fúngicas de pele e de mucosas e em candidíase vulvovaginal.
Triazóis
● Mais seletivos para as CYP fúngicas quando comparados aos imidazóis.
● Itraconazol - uso oral e tópico.
➔ Por via oral, é melhor absorvido se ingerido em estado alimentado - absorção favorecida pelo pH
gástrico baixo.
● Fluconazol - uso oral e parenteral.
➔ Melhor absorção gastrointestinal comparado aos demais.
➔ Atravessa a barreira hematoencefálica - tratamento de meningite por coccidioide.
Ana Beatriz Porto

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Anti-helmínticos e Anti Protozoários
H elmintos
● Nematódeos:
➔ Ascaris lumbricoides - ascaridíase.
➔ Ancylostoma spp. - larva migrans cutânea e visceral.
➔ Trichuris trichiura - tricuríase.
➔ Strongyloides stercoralis - estrongiloidíase.
● Trematódeos:
➔ Schistosoma spp. - esquistossomose.
● Cestódeos:
➔ Taenia spp. - teníase.
Benzimidazóis
● Usados para tratar infecções intestinais por nematódeos e cestódeos.
● Fármacos utilizados: Albendazol e Mebendazol.
➔ Inibição da polimerização dos microtúbulos por se ligar a beta-tubulina - compromete a
estrutura.
➔ Inibe funções mitocondriais.
● Farmacocinéticas:
➔ Baixa biodisponibilidade por via oral - no caso do Albendazol, essa biodisponibilidade aumenta
se ingerido junto com alimentos gordurosos.
➔ Sofrem biotransformação hepática.
➔ Excretados, principalmente, através das fezes e muito pouco pela urina.
● Usos clínicos:
➔ Mebendazol:
- Tratamento de ancilostomose, ascaridíase e tricuríase.
- Esquema posológico: 100 mg duas vezes ao dia, durante três dias consecutivos.
➔ Albendazol:
- Tratamento de infecções gastrointestinais causadas por nematódeos - inclusive Ascaris
lumbricoides, Trichuris trichiura e ancilóstomos.
- Posologia em casos de ascaridíase: 400 mg por dia (adultos).
- Fármaco preferido para tratar hidatidose cística causada por Echinococcus granulosus.
- Empregada no tratamento de neurocisticercose causada pelas formas larvais da Taenia
solium - posologia: 400 mg duas vezes ao dia durante 8 a 30 dias (adultos).
➔ O Tiabendazol possui mais efeitos adversos.
➔ Efeitos gastrointestinais leves.
Ana Beatriz Porto

34
➔ Utilização de doses terapêuticas: anorexia, náuseas, vômitos e tontura.
➔ Uso prolongado: disfunção hepática - evidenciado por níveis altos das transaminases séricas.
- Pode haver icterícia.
Ivermectina
➔ Helmintos e artrópodes (piolho e sarna) sofrem imobilização - paralisia tônica da musculatura
(causada por ativação de canais de Cl- regulado por ligante).
➔ Potencializa uma neurotransmissão inibitória.
● Espectro e Uso clínico:
➔ Utilizado para um amplo espectro de infecções causadas por nematódeos parasitas e artrópodes.
➔ Oncocercose - causada pela Onchocerca volvulus, é uma filária que cresce no humor vítreo.
➔ Strongyloides stercoralis e Toxocara sp. (larva migrans visceral), filarioses, pediculose (piolho)
e escabiose (sarna).
➔ O pico dos níveis plasmáticos são alcançados dentro de 4 a 5 horas depois da administração oral.
➔ A meia vida é de, aproximadamente, 57 horas.
➔ Liga-se amplamente às proteínas plasmáticas (93%) e é extensivamente metabolizada pela
CYP3A4 do fígado.
➔ Sintomas decorrentes, provavelmente, da destruição maciça de parasitas - febre, cefaléia,
tontura, prurido, edema cutâneo, adenopatias (aumento do volume dos gânglios linfáticos) e
hipotensão.
Praziquantel
➔ Aumenta a permeabilidade ao Ca+2 - resultando em paralisia, expulsão e morte do parasita.
➔ Ativo contra nematódeos, cestódeos e trematódeos - ex: Schistosoma spp. e Fasciola hepática.
● Usos clínicos:
➔ Todas as formas de esquistossomose - fármaco de primeira escolha.
➔ Teníase.
➔ Hymenolepis nana (tênia anã).
➔ Rapidamente absorvido por administração oral.
➔ Liga-se amplamente às proteínas plasmáticas.
➔ Sofre metabolização hepática.
➔ Náuseas, vômitos, tontura, dor abdominal, cefaléia e urticária.
➔ Pode haver aumento da pressão intracraniana e edema cerebral no tratamento da
neurocisticercose - decorrente da resposta inflamatória desencadeada.
Ana Beatriz Porto

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Protozoários
● Malária - Plasmodium spp.
● Amebíase - Entamoeba histolytica.
● Giardíase - Giardia intestinalis.
● Toxoplasmose - Toxoplasma gondii.
● Tripanossomíase - T. cruzi.
● Leishmaniose - Leishmania spp.
Malária
● Os esquemas posológicos variam a depender:
➔ Espécie de plasmódio infectante.
➔ Idade do paciente.
➔ Exposição anterior à infecção (primeira infecção ou recorrência).
➔ Condições associadas - ex: gravidez.
➔ Gravidade da doença
● Alguns fármacos utilizados: Cloroquina, Primaquina, Artemeter e Lumefantrina.
● Casos recorrentes, atualmente, utiliza-se Artesunato e Mefloquina.
● Gestantes só podem fazer uso de Cloroquina.
Leishmaniose
● Tratamento a base de antimoniais pentavalente (Sb5+):
➔ Estibogluconato de sódio - Pentostan ®.
➔ Antimoniato de meglumina - Glucantime ®.
- Contraindicado em casos de doença renal, hepática ou cardíaca.
● A Anfotericina B lipossomal tem se mostrado eficaz contra formas resistentes.
● Efeitos adversos do Glucantime:
➔ Sintomas gastrointestinais - ex: náusea e vômito.
➔ Aumento das transaminases.
➔ Nefrotoxicidade.
➔ Alterações de ECG - ex: prolongamento do intervalo QT.
Nitroimidazólicos
➔ O grupamento nitro é quimicamente reduzido nas bactérias anaeróbias e nos protozoários
sensíveis.
➔ Os produtos de redução reativos são os responsáveis pela atividade antimicrobiana.
● Metronidazol:
➔ Disponível para administração via oral, endovenosa, intravaginal e tópica.
➔ Urina pode ficar cor vermelho-acastanhada - presença de pigmentos não identificados,
derivados do fármaco.
Ana Beatriz Porto

36
➔ Efeito colateral:
- Cefaleia, náuseas, boca seca e gosto metálico na boca.
- Pode apresentar, também, vômitos, diarréia e desconforto abdominal.
● Usos clínicos:
➔ Secnidazol:
- Amebíase - capaz de matar as formas em cisto, mas não os trofozoítos.
- Giardíase.
➔ Metronidazol:
- Tricomoníase.
Nitazoxanida
● Antiparasitário oral de amplo espectro - capaz de tratar infecções mistas por parasitas intestinais
(helmintos e protozoários).
➔ Atividade contra giardíase e E. histolytica.
➔ Ativo, também, contra H. nana, A. lumbricoides, T. trichiura e Enterobius vermicularis.
➔ Interfere na reação de transferência de elétrons dependente da enzima
piruvato-ferredoxina-oxidoredutase - essencial ao metabolismo anaeróbico.
➔ Rapidamente hidrolisada a seu metabólito ativo, a tizoxanida.
➔ Liga-se amplamente às proteínas plasmáticas.
➔ Excretado na urina, na bile e nas fezes.
➔ Pode ser observada uma coloração esverdeada na urina.
Ana Beatriz Porto

37
Antivirais e Antirretrovirais
Vírus
● Vírus de DNA:
➔ Família herpesviridae - causador de catapora, herpes-zóster, herpes oral e vaginal.
● Vírus de RNA:
➔ Picornavírus - causador de meningite, poliomielite, resfriados e hepatite A.
➔ Ortomixovírus - causador da influenza.
➔ Coronavírus - causador de resfriado e de síndrome de desconforto respiratório agudo.
➔ Retrovírus - causador do HIV.
● Replicação do vírus:
➔ Fixação e entrada do vírus na célula do hospedeiro.
➔ Penetração.
➔ Desencapsulamento do ácido nucléico viral.
➔ Síntese de proteínas precoces - ex: polimerase.
➔ Integração ao genoma da célula.
➔ Síntese e processamento de proteínas virais tardias.
➔ Acondicionamento e montagem de partículas virais.
➔ Liberação do vírus.
OBS: Nenhum fármaco consegue eliminar o vírus circulante, apenas elimina na fase de replicação viral
(intracelular) - quem combate o vírus circulante é o sistema imune.
Família Herpesviridae
● Herpes vírus simplex 1 (HSV-1) - causa doenças na boca, na face ou no esôfago.
● Herpes vírus simplex 2 (HSV-2) - provoca infecções na genitália, no reto e na pele.
● Vírus varicela-zoster (VZV) - causa varicela (catapora) em crianças, adolescentes e adultos jovens e
herpes-zóster (cobreiro) em adultos.
● Vírus Epstein-Barr (EBV) ou Herpes vírus humano 4 (HHV-4) - causador da mononucleose
infecciosa (transmitida através da saliva).
● Citomegalovírus (CMV) - disseminada em órgãos específicos.
➔ Ocorre, principalmente, na presença de imunossupressão avançada.
➔ Pode provocar retinite, colite, esofagite, doença do SNC e pneumonite.
Vírus Influenza
● Vírus da influenza A e B - responsáveis por epidemias sazonais.
➔ O vírus da influenza A é responsável pelas pandemias que ocorrem de tempos em tempos.
➔ Disponibilidade de vacina pelo SUS para esses tipos de vírus.
Ana Beatriz Porto

38
● Vírus da influenza C - responsável por infecções respiratórias brandas.
● Proteína hemaglutinina (H) - promove fixação na célula do hospedeiro.
● Neuraminidase (N) - cliva os resíduos de ácido siálico, permitindo a liberação do vírus de células
infectadas.
Antivirais - Anti-herpesvírus
Aciclovir
● Agente anti-herpesvírus análogo de guanina, que se acumula nas células normais e é convertido em
metabólito ativo naquelas infectadas (necessita de enzimas específicas do vírus para que isso
aconteça).
➔ Inibe a síntese de DNA viral pela competição com a desoxi-GTP.
➔ Incorporação ao DNA viral - provoca a interrupção do alongamento da cadeia nucleotídica.
● Usos clínicos: HSV-1, HSV-2 e VZV.
● Disponível em apresentações para uso oral, tópico e endovenoso.
➔ Baixa biodisponibilidade por via oral - boa distribuição (atravessa a barreira hematoencefálica).
➔ Náuseas, diarréia e cefaléia.
➔ Pode ocorrer sensação de queimação pelo uso tópico.
Ganciclovir
● Potente inibidor do citomegalovírus.
➔ Infecção que ocorre, principalmente, em casos de imunossupressão avançada - pode
desencadear retinite, colite, esofagite, doença do SNC e pneumonite.
● Análogo à guanosina - presença de um grupo hidroximetil na cadeia acíclica.
➔ Fosforilado com ajuda de enzimas virais - se acumula 10 vezes mais em células infectadas pelo
CMV do que em células não infectadas.
➔ Inibe a síntese de DNA viral por competição com a desoxi-GTP.
➔ Incorporação ao DNA viral - provoca a interrupção do alongamento da cadeia nucleotídica.
● Usos clínicos: HSV-1, HSV-2, VZV e, principalmente, CMV (tanto na profilaxia quanto no
tratamento).
● Geralmente é utilizado por via endovenosa - por apresentar baixa biodisponibilidade via oral.
➔ O Valganciclovir tem melhor biodisponibilidade via oral.
➔ Mielossupressão - anemia, trombocitopenia e neutropenia (15 - 40% dos pacientes).
Ana Beatriz Porto

39
Foscarnet (Foscavir ®)
➔ Análogo do pirofosfato (inibe todos os herpesvírus) - elemento importante na síntese de ácidos
nucléicos.
➔ Inibe a síntese de ácidos nucléicos ao interagir, diretamente, com a DNA polimerase do herpes
vírus.
➔ Bloqueia o sítio de ligação do pirofosfato nessa enzima.
➔ Exerce efeito inibitório 100 vezes maior contra a DNA polimerase dos herpesvírus do que contra
a DNA polimerase celular.
● Disponível apenas em formulação endovenosa.
➔ Apresenta baixa biodisponibilidade via oral, além de ocorrer intolerância gastrointestinal
quando utilizado por essa via.
● Atravessa a barreira hematoencefálica - alcança, aproximadamente, 43 a 67% das concentrações
séricas no líquido cerebrospinal.
● Uso clínico - uso mais pontual e limitado:
➔ Infecções por CMV - sinergismo: ganciclovir + foscarnet.
➔ Herpes e varicela zóster resistentes à terapêutica habitual.
● Efeitos adversos - nefrotoxicidade e desbalanço hidroeletrolítico.
Antivirais - Anti-influenza
Oseltamivir (Tamiflu ®)
➔ Análogo ao ácido siálico - capaz de inibir a neuraminidase e, dessa forma, interferir na liberação
da linhagem de vírus influenza das células infectadas.
● Apresenta atividade contra os vírus influenza A e B.
● Pró-fármaco administrado pela via oral e ativado por enzimas hepáticas.
● Sofre extensa excreção renal.
● Efeitos adversos - náuseas, vômitos e cefaléia.
Antirretrovirais
Inibidores Nucleotídicos e Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (ITRNs)
➔ Análogos nucleotídicos ou nucleosídicos bloqueiam a transcrição reversa ao
produzirem elos que interrompem esse processo.
● Fármacos:
➔ Zidovudina - análogo da timidina (não é mais utilizado).
- Pode ter como efeito adverso: náusea, cefaléia, insônia, mielossupressão
(leucopenia) e lipoatrofia (perda de gordura em áreas do corpo).
➔ Lamivudina - análogo da citidina.
➔ Abacavir - análogo da guanosina.
Ana Beatriz Porto

40
➔ Tenofovir.
- Pode apresentar como efeito adverso náuseas e diarréia.
Inibidores Não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (ITRNNs)

➔ Inibem a transcriptase reversa por se ligar ao sítio alostérico (não competitivo).
➔ Levam ao bloqueio direto da ação enzimática e multiplicação do vírus - alteração da
configuração tridimensional da enzima.
● Fármaco: Efavirenz.
➔ Pode ter como efeito adverso: alterações do SNC (ex: tontura e cefaléia) e exantemas.
Inibidores de Integrase (INI)

➔ Ligam-se à integrase - enzima essencial para a replicação viral.
➔ Interferem na integração do DNA do HIV ao cromossomo da célula hospedeira.
● Fármacos bem melhor tolerados em comparação às demais classes.
● Fármacos: Dolutegravir e Raltegravir.
Inibidores da Protease (IP)

➔ Inibição da protease do HIV - responsável pela construção de partículas virais.
➔ Impedem o processamento das proteínas virais em conformações funcionais - resultam na
produção de partículas virais imaturas e não infecciosas.
● Fármacos: Lopinavir/Ritonavir.
➔ Pode ter como efeito adverso: diarréia, dor abdominal e lipoatrofia (perda de gordura em áreas
do corpo).
Manejo da Infecção por HIV

Esquema Inicial
● Junção de dois ITRN + um ITRNN, INI ou IP:
➔ Tenofovir - possui como alternativa o Abacavir.
➔ Lamivudina.
➔ Dolutegravir.
Esquema Inicial Alternativo

● Junção de dois ITRN + um ITRNN, INI ou IP:
➔ Tenofovir.
➔ Lamivudina.
➔ Efavirenz.
Ana Beatriz Porto

41
● Utilizado em:
➔ Gestantes.
➔ Pessoas com coinfecção de tuberculose sem critérios de gravidade:
- Linfócitos T CD4 abaixo de 100 células/mm³.
- Presença de outra infecção oportunista.
- Necessidade de internação hospitalar.
- Tuberculose disseminada.
Ana Beatriz Porto

42
Protocolo IST ’s
Manejo Integral das Pessoas com IST

● Neisseria gonorrhoeae (Gonorréia) - constatou alta resistência desse patógeno à penicilina, à
tetraciclina e ao ciprofloxacino; emergência de resistência à azitromicina; e total sensibilidade às
cefalosporinas de terceira geração (ceftriaxona, cefixima).
● Etapas do manejo:
➔ Realizar orientação centrada na pessoa e em suas práticas sexuais .
➔ Contribuir para que a pessoa reconheça e minimize o próprio risco de infecção por uma IST.
➔ Oferecer testagem para HIV, sífilis e hepatite B e C.
➔ Oferecer vacinação para hepatite A e B e para HPV (quando indicado).
➔ Informar sobre a possibilidade de realizar Prevenção Combinada para IST/HIV/hepatites virais.
➔ Tratar, acompanhar e orientar a pessoa e seus parceiros sexuais.
➔ Notificar o caso (quando indicado).
● Principais síndromes:
➔ Úlcera urogenital - Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi, Vírus do Herpes simplex
(tipo 2), Klebsiella granulomatis e Treponema pallidum.
➔ Corrimento uretral/vaginal - Candida albicans, Chlamydia trachomatis, Neisseria
gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis e Mycoplasma genitalium.
➔ Verruga urogenital - Papilomavírus humano (HPV).
Classificação Clínica da Sífilis

● Sífilis primária - úlcera rica em treponema (cancro duro) no local de entrada da bactéria e
linfadenopatia regional.
● Sífilis secundária - presença de erupções na pele e nas mucosas (ocorre um tempo após a cicatrização
do cancro duro), linfadenopatia generalizada e quadros neurológicos, hepáticos e oculares.
● Sífilis latente recente - assintomático e até um ano de infecção.
● Sífilis latente tardia - assintomático e mais de um ano de duração.
● Sífilis terciária - formação de gomas sifilíticas na pele, nas mucosas e nos ossos e acometimento
neurológico e cardiovascular.
Testes Imunobiológicos de Sífilis

● Treponêmicos - detectam anticorpos específicos contra o antígeno T. pallidum (ex: ELISA e teste
rápido - distribuído pelo MS).
➔ Utilizado apenas para diagnóstico.
● Não treponêmico - detectam anticorpos anticardiolipina não específicos para o antígeno T. pallidum.
➔ Utilizado para diagnóstico, monitoramento da resposta ao tratamento e controle de cura.
Tratamento da Sífilis
● O medicamento de escolha é a Benzilpenicilina benzatina.
Ana Beatriz Porto
43
➔ Em caso de alergia à penicilina pode ser utilizada a Doxiciclina como alternativa.
Infecções que Causam Corrimento Vaginal e Cervicite

● ISTs que causam corrimento vaginal: tricomoníase, infecção por C. trachomatis e N. gonorrhoeae.
● Infecções endógenas que causam corrimento: candidíase por Candida albicans e bactérias
anaeróbicas, em especial a Gardnerella vaginalis.
● Tratamento:
➔ Gonorréia não complicada - Ceftriaxona IM + Azitromicina VO.
➔ Gonorréia complicada - Ceftriaxona IM ou EV + Azitromicina VO.
➔ Clamídia - Azitromicina VO ou Clindamicina VO.
➔ Candidíase - Miconazol ou Nistatina.
➔ Vaginose bacteriana - Metronidazol VO ou Metronidazol gel vaginal.
➔ Tricomoníase - Metronidazol VO
Infecções que Causam Corrimento Uretral

● Associado a dor uretral, disúria, estrangúria (micção lenta e dolorosa), prurido uretral e eritema de
meato uretral.
● Os agentes etiológicos mais frequentes das uretrites são a Neisseria gonorrhoeae e a Chlamydia
trachomatis.
● Tratamento:
➔ Uretrite sem identificação do agente etiológico - Ceftriaxona IM + Azitromicina VO ou
Ceftriaxona IM + Doxiciclina VO.
➔ Uretrite por gonorréia - Ceftriaxona IM ou Azitromicina VO.
➔ Uretrite por clamídia - Azitromicina VO ou Doxiciclina VO.
➔ Uretrite por tricomoníase - Metronidazol VO ou Clindamicina VO.
Infecções que Causam Úlcera Genital

● Presença de lesões ulcerativas erosivas.
● ISTs que se manifestam com úlceras genitais:
➔ Treponema pallidum - sífilis.
➔ HSV-1 e HSV-2.
➔ Haemophilus ducreyi - cancro mole.
➔ Chlamydia trachomatis - linfogranuloma venéreo.
➔ Klebsiella granulomatis - donovanose.
● Tratamento:
➔ Sífilis - Benzilpenicilina benzatina.
➔ Herpes - Aciclovir VO.
➔ Cancro mole - Azitromicina VO ou Ceftriaxona IM ou Ciprofloxacino VO.
➔ Linfogranuloma venéreo - Doxiciclina VO ou Azitromicina VO.
➔ Donovanose - Azitromicina VO ou Doxiciclina VO ou Ciprofloxacino VO ou
Sulfametoxazol-trimetoprima VO.
Ana Beatriz Porto

44

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Sumário

Ana Beatriz Porto

Princípios Gerais do Tratamento Antimicrobiano

Base Molecular da Terapia Antimicrobiana

Farmacocinética do Tratamento Antimicrobiano

Exemplo baseado na concentração de Ciprofloxacino no sangue:

Ana Beatriz Porto

Confirmação da Presença de Infecção

Tipos e Objetivos do Tratamento

Ana Beatriz Porto

Resistência aos Antibióticos

Transferência de Genes de Resistência entre Bactérias

Ana Beatriz Porto

Mecanismos de Resistência aos Antibióticos

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Penicilinas de Espectro Ampliado

Cefalosporinas de Primeira Geração

Ana Beatriz Porto

Cefalosporinas de Segunda Geração

Cefalosporinas de Terceira Geração

Cefalosporinas de Quarta Geração

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

● Agem na parede celular da bactéria.

Ana Beatriz Porto

● Fármacos que agem na síntese protéica.

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

● Análogos fluorados sintéticos do ácido nalidíxico.

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Efeitos Adversos e Contraindicações

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Patógenos mais Comuns

Escore de Gravidade da Doença da British Thoracic Society

Ana Beatriz Porto

● A espécie causadora de tuberculose mais importante é a Mycobacterium tuberculosis, conhecida,

Classificação da Tuberculose Pulmonar

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

● Os fungos causam infecções oportunistas.

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Ana Beatriz Porto

Inibidores Não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (ITRNNs)