3 Principais Terapias Contra o Cancer

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Prof. Esp. Me.

Nazilton Reis Filho


Cirurgia/Oncologia Veterinária
• COGUMELO DO SOL?
• FOSFOETALONAMINA?
• PROMESSA?
• GALHO DE ARRUDA
ATRÁS DA ORELHA?

• LOCAL • SISTÊMICO
▫ Quimioterapia
▫ Cirurgia
Antineoplásica

▫ Criocirurgia ▫ Quimioterapia
Metronômica
▫ Eletroquimioterapia
▫ Terapias Alvo
▫ Radioterapia
▫ Imunoterapia
• Sinônimo: Crioterapia???
▫ Criocirurgia – morte de todas as células de um tecido-
alvo

• Vantagens:
• efeito colateral, segura
• pouco cruenta,
• rara infecção secundária,
• lesões de difícil acesso,
• lesões não cirúrgicas
LESÕES PEQUENAS
Mecanismo do dano e morte celular
• Crionecrose
▫ Desidratação celular
▫ Lesão Vascular

Fase Fase Fase


imediata retardada tardia
• Fase imediata
▫ 4 eventos
1. Congelamento da água do tecido

2. Formação de cristais (*dpd da velocidade do


congelamento)
 Meio hiperosmolar, pH, mitocôndrinas, retículo
endoplasmático

3. Desnaturação de proteínas
 Dano na membrana plasmática

4. Choque térmico
• Fase retardada

▫ Após o final do ciclo

▫ Efeitos da estase vascular


 Aglutinação, tamponamento e aderência celular na
parede do vaso – TROMBO – Isquemia – hipóxia/anoxia

▫ Ocorre em 30min após a – 20 C


• Fase tardia

▫ Imunológica

▫ Formação de substâncias antigênicas e Ac


antineoplásicos

▫ Sensibilização do sistema imune


Agentes criógenos Equipamentos

• Nitrogênio líquido
▫ Ponto de ebulição -195,8C
▫ Incolor, inodoro, não
inflamável, atóxico, inerte,
seguro

• Argônio
Lembrar que...
• O tipo celular é importante COMPORTAMENTO
BIOLÓGICO???
▫ Céls mesenquimais + resistentes
▫ Melanócitos, céls epiteliais

• Estadiamento clínico

• NÃO É POSSÍVEL AVALIAÇÃO DE MARGEM


Aplicação
• Ciclo/Sessão
▫ Qto maior o n. de ciclos maior a crionecrose

• Benignas – 2 ciclos/2 sessões / Q14dias


• Malignos – 3 ciclos/ 3 sessões (mínimo)/ Q21dias

• Descongelamento
• CUIDADOS
▫ TDT>2 X TCT
• COMPLICAÇÕES
• Utilização de pulso elétricos
até 1500 V/cm 8 pulsos de 100µs, 1300V/cm,
10 a 100µs Frequência de 1Hz ou 5kHz

Eletroporação/
Eletropermeabilização
Consequências da
eletroporação:
•↑↑ permeabilidade celular
•Diminuição temporária do
fluxo sanguíneo
•↓↓ pH → hipóxia
(SUZUKI, D. O .H.;2003)
• Aplicação do quimioterápico:
• Deve anteceder a aplicação de pulsos elétricos: o
tempo do intervalo depende da via a ser aplicada

Intravenosa Intratumoral
(+/- 20 minutos) (imediato)
• Principais drogas utilizadas na terapia:
▫ Bleomicina
 Aumento do poder citotóxico 8.000 vezes

▫ Cisplatina

*danorubicina, doxorubicina, etoposide,


vimblastina, vincristina
Melanoma Amelânico

5 sessões

(ROCHA, M.; 2008)


• CCE em plano nasal de felino
CA mamário

(TELLÓ,M.;2003)
Eletroquimioterapia (EQT)

Cortesia: Dra. Claudia Russo


▪ Principais indicações:
▪ CEC, melanoma em mucosa, adenocarcinoma
mamário, fibrossarcoma, hemangioma,
hemangiossarcoma, neurofibroma e tumor perianal

▪ Vantagens/Desvantagens
• Isolada (paliativa / curativa)

• Cirurgia + Radio

• Cirurgia + Radio + quimio

50% dos paciente


humanos que possuem
neoplasias malignos
fazem radioterapia
Métodos de aplicação
• Teleterapia
▫ Radio externa

• Braquiterapia
▫ Implantes radioativos

• Medicina Nuclear
▫ Administração sistêmica de substâncias radioativas
Tempo, dose e fracionamento
• Dose 2,7Gy a 4 Gy

Protocolos:
• 3 a 5 vezes por semana
• Hiperfracionados
• Fracionamento
• Dose total 42 a 57 Gy acelerado
• Hipofracionamento
• Monday to Friday
• M-W-F
• Day to day
x
• Definição:
Aplicação sistêmica ou regional de fármacos capazes de
destruir as células neoplásicas ou interromper sua
proliferação.

• Não seletivo!!!!!
Mecanismo de Ação
• Ciclo específicos
• Ciclo inespecífico
Dose e duração da quimioterapia
• Doses máximas toleradas (DMT)
▫ dose necessária para causar efeito terapêutico é
muito próxima daquela que causa o efeito tóxico

• Intervalo
▫ Baseado toxicidade que será causada nos tecidos
normais
▫ Repovoamento de céls normais e neoplásicas tb

• mg/m2
Modalidades
• Monoquimioterapia

• Poliquimioterapia
▫ Atingir populações celulares em diferentes fases do
ciclo celular
▫ Ação sinérgica das drogas
▫ Diminuir o desenvolvimento de resistência
▫ Alcançar maior resposta por dose administrada
Modalidades
• Quimioterapia curativa/terapia única

• Quimioterapia neoadjuvante

• Quimioterapia adjuvante

• Quimioterapia paliativa
• Critérios para aplicação da quimioterapia
▫ análises laboratoriais hematológicas e bioquímicas
▫ NADIR

• Efeitos colaterais

• Avaliação da resposta à quimioterapia


Classes dos quimioterápicos
• Agentes alquilantes • Agentes antimicrotubulares
▫ Ciclofosfamida, Ifosfamida, ▫ Sulfato de vincristina,
Vimblastina, Vinorelbina,
Clorambucil, Melfalano, Paclitaxel, Docetaxel
Lomustina, Dacarbazina,
Temozolomida, Procarbazina,
• Antibióticos antitumorais
▫ Doxorrubicina, Epirrubicina,
• Agentes platinados Actinomicina-D, Idarrubicina,
▫ Carboplatina, cisplatina Mitoxantrona

• Hormônios
• Agentes antimetabólicos ▫ Prednisona
▫ Metotrexato, Citosina-
arabinosídea ou citarabina, • Enzimas
Gencitabina, 5-fluoruracila, ▫ L-asparaginase, Hidroxiureia,
Piroxicam
Medidas de proteção em quimioterapia
Terapia alvo específica
Inibidores de tirosina quinase
• Terapia alvo-específica

• Age melhor se houver mutação

• Disponível na Europa e nos EUA

• Efeitos colaterais

• $$$

• Masivet, Palladia, Gleevec


DÚVIDAS?
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