TIREOIDE tireoide podem ser demonstradas.

Na 20a semana, os
níveis do hormônio tireoestimulante (TSH) e da tiroxina
EMBRIOLOGIA começam a aumentar, alcançando níveis adultos
A glândula tireoide é a primeira glândula endócrina a com 35 semanas. A placenta e o pâncreas fetal
se desenvolver no embrião. A tireoide se desenvolve a produzem TSH antes da produção pelo hipotálamo.
partir do endoderma da porção cefálica do tubo OBS.: Teste do pezinho e a dosagem de hormônios
digestório e, durante sua formação e migração até o tireoidianos -
posicionamento final, agrega estruturas derivadas da ANATOMIA
faringe primitiva. Ela começa a se formar A glândula tireoide é composta por dois lobos, um
aproximadamente 24 dias após a fecundação a partir direito e um esquerdo, conectadas pelo istmo
de um espessamento endodérmico mediano no medioventral.
assoalho da faringe primitiva. Esse espessamento Está anteriormente ao pescoço, na frente da traqueia.
rapidamente forma uma pequena evaginação (para É altamente vascularizada, é drenada por um
fora), o primórdio da tireoide (divertículo tireóideo). conjunto de três veias em cada lado: as veias
Dois primórdios laterais se formam a partir da quarta tireóideas superior, média e inferior.
bolsa e se fundem com o primórdio na linha mediana. O suprimento arterial é proveniente das artérias
Os componentes laterais fornecem primariamente a tireóideas superior (carótida) e inferior (subclávia).
população de células parafoliculares, enquanto o Recebe inervação simpática que é vasomotora, mas
componente da linha mediana fornece a maioria das não secretomotora.
células foliculares. Nervo laringorreconrrente
Em alguns indivíduos pode existir um terceiro lobo Nível da 5 vértebra cervical
conhecido como lobo piramidal da tireoide. Tem Músculos:
origem remanescente embriológico da porção distal
do ducto tireoglosso, que vai dar origem ao lobo
piramidal.

À medida que o embrião e a língua crescem, a

glândula tireoide em desenvolvimento desce pelo
pescoço, passando anteriormente ao osso hioide e às
cartilagens da laringe em desenvolvimento. Por um
curto tempo, a glândula está ligada à língua por um
tubo estreito, o ducto tireoglosso. A princípio, o
primórdio da glândula tireoide é oco, mas logo se
torna massa sólida de células. Ele se divide em lobos,
direito e esquerdo, que são ligados pelo istmo da
glândula tireoide, que se encontra anterior ao
segundo e terceiro anéis traqueais em
desenvolvimento.
O primórdio da tireoide consiste em massa sólida de
células endodérmicas. Esse agregado celular
posteriormente se rompe em uma rede de cordões
epiteliais conforme é invadido por mesênquima
vascular circundante. Na 10a semana, os cordões
dividem-se em pequenos grupos celulares. Um lúmen HISTOLOGIA
rapidamente se forma em cada aglomerado celular, Células Foliculares – Folículo tireoidiano
e essas células ficam dispostas em uma única O folículo tireoidiano é uma estrutura esférica de
camada em torno dos folículos tireoidianos. aproximadamente 200 a 300 μm de diâmetro que é
Durante a 11a semana, o coloide (material semifluido cercada por uma única camada de células epiteliais
nos folículos) começa a aparecer; depois disso, a cúbicas da tireoide. A glândula é revestida por uma
concentração de iodo e a síntese de hormônios da
VALBER LIMA DE OLIVEIRA JUNIOR – MEDICINA 2° PERÍODO - @dailyvalbinho
cápsula de tecido conjuntivo frouxo que envia septos A captação de iodeto circulante é realizada por uma
para o parênquima. proteína situada na membrana basolateral das
O epitélio fica situado sobre uma lâmina basal, a células foliculares que transporta dois íons
estrutura mais externa do folículo tireoidiano, e é simultaneamente em direções opostas (é um
cercado por um rico suprimento capilar. A face apical cotransportador ou symporter). Essa proteína é
do epitélio folicular está voltada para a luz do folículo. chamada de cotransportador de sódio/iodo e leva
A luz do folículo em si é preenchida com coloide, que para o interior da célula um íon iodeto ao mesmo
é composto por tireoglobulina (Tg). tempo que transporta dois íons sódio. Esse mecanismo
Alguns folículos são grandes, cheios de coloide e torna possível que a tireoide tenha uma
revestidos por epitélio simples cúbico. De maneira concentração de iodo 20 a 50 vezes maior que a do
geral, quando o folículo apresenta um epitélio plasma. O iodo intracelular direciona-se para a
pavimentoso com células achatadas, indica que a porção apical da célula folicular e é transportado
glândula está recebendo pouco estímulo de TSH para o lúmen folicular pelo transportador de ânions,
(hipoativa). Em contrapartida, o aumento na altura do pendrina.
epitélio folicular, acompanhado por diminuição da A síntese do HT ocorre no lúmen, espaço extracelular,
quantidade de coloide e do espaço do lúmen, indica na proximidade da membrana plasmática apical dos
alto estímulo do hormônio trófico TSH. tireócitos, em reações químicas catalisadas pela
enzima peroxidase da tireoide (TPO, do inglês thyroid
peroxidase) e participação de DUOX e H2O2 em
etapas sucessivas:
I. Oxidação do iodeto, formando moléculas de Io
II. Organificação ou incorporação de Io no
aminoácido tirosina da TG, gerando monoiodotirosina
(MIT) e di-iodotirosina (DIT)
III. Formação de T3 e T4 pelo acoplamento de MITs e
Células C - Parafolicular de DITs ainda ligadas à TG (TG-T3/T4). Nesse formato,
Agrupamentos dessas células formam nichos que a TG-T3/T4 fica armazenada no espaço do lúmen. O
ocupam um espaço entre os folículos tireoidianos. preenchimento do lúmen pela TG é visualizado como
As células parafoliculares produzem calcitonina, um coloide.
hormônio peptídico cujo efeito principal é inibir a ARMAZENAMENTO
reabsorção de tecido ósseo e, consequentemente, O armazenamento é feito no lúmen do folículo, um
diminuir o nível de cálcio no plasma. A secreção de espaço central e confinado da estrutura esférica, e o
calcitonina é ativada por aumento da concentração material acumulado é denominado coloide. Estima-se
de cálcio do plasma. que, na espécie humana, haja quantidade suficiente
de hormônio dentro dos folículos para suprir o
SÍNTESE, ARMAZENAMENTO, LIBERAÇÃO, organismo por cerca de 3 meses.
CONVERSÃO E TRANSPORTE LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS
SÍNTESE A membrana apical dos tireócitos faz limite com o
A síntese de tireoglobulina (TG) ocorre no retículo coloide armazenado no lúmen.
endoplasmático granuloso, carboidrato é adicionado Para a liberação do HT, primeiramente, o material
à proteína no interior das cisternas do retículo e no coloidal é incorporado para o interior da célula por
complexo de Golgi, e as vesículas com as proteínas se pinocitose ou microfagocitose e é digerido nas
dirigem para a porção apical da célula folicular e estruturas lisossômicas, liberando as T4, T3, DITs e MITs
liberam a tireoglobulina no lúmen do folículo. da molécula de TG. MITs e DITs não são secretadas,
mas recicladas no folículo, onde o iodo é removido da
tirosina pela ação da enzima DEHAL e reutilizado.
A liberação de T4 e T3 na circulação ocorre pela
passagem dos HTs utilizando o transportador de
monocarboxilatos tipo 8 (MCT8), localizado na
membrana basal dos tireócitos.
OBSERVAÇÕES
Aproximadamente 90% da produção da tireoide
consiste em 3,5,3’,5’-tetraiodotironina (tiroxina ou T4).
T4 é basicamente um pró-hormônio.
Aproximadamente 10% consistem em 3,5,3’-
triiodotironina (T3), que é a forma ativa do hormônio
tireoidiano.

VALBER LIMA DE OLIVEIRA JUNIOR – MEDICINA 2° PERÍODO - @dailyvalbinho

 e 25% da T3. Uma pequena fração de cada hormônio
(0,03% de T4 e 0,3% de T3) circula em sua forma livre.

REGULAÇÃO HORMONAL
Para manter os níveis normais de atividade
metabólica no organismo, uma quantidade precisa
de hormônio tireoidiano deve ser secretada em todos
os momentos; para atingir esse nível ideal de
secreção, mecanismos específicos de feedback
operam por meio do hipotálamo e da adeno-hipófise,
para controlar a secreção tireoidiana.

CONVERSÃO
O hormônio é liberado predominantemente na forma
de T4, que, no plasma, circula em grande parte ligado
às proteínas ligadoras de tiroxina (TBG) e à albumina.
Somente uma pequena fração livre pode ser
detectada no plasma.
Nos tecidos-alvo, T4 sofrerá conversão para T3 pela
ação das enzimas desiodases tipo 1 (D1) ou tipo 2
(D2), conforme o tecido ou órgão. A ação hormonal
do HT ocorre pela ligação de T3 no receptor de HT,
modificando a expressão gênica de moléculas
relacionadas ao metabolismo, ao crescimento, à
termogênese, à função cardíaca, muscular e,
primordialmente, no desenvolvimento do sistema O TSH, também conhecido como tireotrofina, é um
nervoso nas vidas fetal e neonatal. hormônio da adeno-hipófise; é uma glicoproteína
A maior parte da conversão de T4 em T3 pela com peso molecular de cerca de 28.000. Esse
desiodase tipo 1 (D1) ocorre nos tecidos com alto fluxo hormônio aumenta a secreção de tiroxina e de tri-
sanguíneo e rápida troca com plasma, como fígado iodotironina pela glândula tireoide.
e os rins. Esse processo supre T3 circulante basal para Em resumo, o TSH aumenta todas as conhecidas
a captação por outros tecidos nos quais a geração atividades secretoras das células glandulares
local de T3 seja baixa ou ausente. tireoidianas.
O efeito inicial mais importante após a administração
do TSH é iniciar a proteólise da tireoglobulina, que
causa a liberação de tiroxina e tri-iodotironina no
sangue, depois de 30 minutos. Os demais efeitos
levam horas ou mesmo dias e semanas para se
desenvolver totalmente.
A secreção de TSH pela adeno-hipófise é controlada
por um hormônio hipotalâmico, o hormônio liberador
de tireotrofina (TRH), que é sintetizado por neurônios
do núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo e
secretado por terminações nervosas na eminência
mediana do hipotálamo. A partir da eminência
mediana, o TRH é transportado para a adeno-hipófise
por meio do sangue portal hipotalâmico-hipofisário.
O TRH estimula as células da adeno-hipófise a
TRANSPORTE E LIBERAÇÃO DOS HT’S NOS TECIDOS
aumentarem a sua produção de TSH. Quando o
Uma vez liberados na circulação, os hormônios da
sistema porta sanguíneo do hipotálamo para a
tireoide circulam, em sua maior parte, ligados à
adeno-hipófise fica bloqueado, a taxa de secreção
proteína, predominantemente (70%) à globulina
de TSH pela adeno-hipófise diminui muito, mas não é
ligadora da tireoide. As outras proteínas envolvidas na
reduzida a zero.
ligação dos hormônios tireoidianos são a transtiretina,
COMO O TSH ATUA NAS CÉLULAS FOLICULARES?
que liga 10% da T4, e a albumina, que liga 15% da T4

VALBER LIMA DE OLIVEIRA JUNIOR – MEDICINA 2° PERÍODO - @dailyvalbinho

 EFEITOS FISIOLÓGICOS DOS HT’S aumento resulta da estimulação da produção de
Os receptores de hormônios tireoidianos são expressos eritropoietina nos rins.
em praticamente todos os tecidos e afetam inúmeros Sistema nervoso autônomo e catecolaminas - Como
eventos celulares. já mencionado, existe uma sinergia importante entre
Osso – O hormônio tireoidiano é essencial para o as catecolaminas e os hormônios tireoidianos. Os
crescimento e o desenvolvimento dos ossos por meio hormônios tireoidianos são sinérgicos com
da ativação de osteoclastos e osteoblastos. Sua catecolaminas para aumentar a taxa metabólica, a
deficiência na infância afeta o crescimento. Nos produção de calor, a frequência cardíaca, a
adultos, a presença de níveis excessivos desses atividade motora e a excitação do SNC. T3 pode
hormônios está associada a um risco aumentado de potencializar a atividade do sistema nervoso
osteoporose. simpático por meio de um aumento do número de
Sistema cardiovascular – Os hormônios da tireoide receptores β-adrenérgicos nos músculos cardíacos e
exercem efeitos cardíacos inotróficos e cronotróficos, pela geração de segundos mensageiros intracelulares
aumentam o débito cardíaco e o volume sanguíneo, como o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc).
bem como diminuem a resistência vascular sistêmica.
Essas respostas são mediadas por alterações PATOLOGIAS
produzidas pelos hormônios tireoidianos na BÓCIO
transcrição gênica de várias proteínas, incluindo Uma dieta carente em iodo causa a diminuição da
Ca2+-ATPase, fosfolambana, miosina, receptores β- síntese de hormônios tireoidianos.
adrenérgicos, adenilil-ciclase, proteínas de ligação de Consequentemente, a menor taxa de T3 e T4
nucleotídeos de guanina, trocador Na+/Ca2+, circulantes estimula a secreção de TSH, que, por sua
Na+/K+-ATPase e canais de potássio regulados por vez, causa hipertrofia da tireoide. Esse aumento de
voltagem. volume da glândula devido à deficiência de iodo é
Tecido adiposo – Os hormônios da tireoide induzem a chamado de bócio endêmico e ocorre em regiões do
diferenciação do tecido adiposo branco, as enzimas mundo em que o suprimento de iodo na alimentação
lipogênicas e o acúmulo intracelular de lipídeos; e na água é inadequado.
estimulam a proliferação dos adipócitos; estimulam as HIPERTIREOIDISMO
proteínas de desacoplamento; e desacoplam a Na maioria dos pacientes com hipertireoidismo, a
fosforilação oxidativa. O hipertireoidismo aumenta a glândula tireoide aumenta de duas a três vezes acima
lipólise, enquanto o hipotireoidismo a diminui por do seu tamanho normal, com hiperplasia considerável
diferentes mecanismos. A indução da lipólise pelos e pregueamento do revestimento celular folicular
hormônios tireoidianos, mediada pelas para o interior dos folículos, de modo que o número
catecolaminas, decorre de aumento no número de de células aumenta muito. Além disso, cada célula
receptores β-adrenérgicos e diminuição da atividade aumenta sua taxa de secreção várias vezes; estudos
da fosfodiesterase, resultando em aumento dos níveis de captação de iodo radioativo indicam que
de AMPc e da atividade da lipase sensível a hormônio. algumas dessas glândulas hiperplásicas secretam
Fígado – Os hormônios da tireoide regulam o hormônio tireoidiano em quantidades de 5 a 15 vezes
metabolismo dos triglicerídeos e do colesterol, bem maiores do que o normal.
como a homeostasia das lipoproteínas. Eles também HIPOTIREOIDISMO
modulam a proliferação celular e a respiração O hipotireoidismo é um distúrbio que resulta da
mitocondrial. insuficiência da ação dos hormônios da tireoide. São
Hipófise – Os hormônios da tireoide regulam a síntese reconhecidos dois tipos: o primário e o secundário,
dos hormônios hipofisários, estimulam a produção do embora o primeiro seja muito mais comum.
hormônio do crescimento e inibem o TSH. A causa mais frequente de hipotireoidismo (95% dos
Cérebro – Os hormônios tireoidianos controlam a casos) consiste em doença da glândula tireoide.
expressão de genes envolvidos na mielinização, na Quando ocorre a diminuição da função tireoidiana in
diferenciação celular, na migração e na sinalização. utero, a consequência consiste em grave deficiência
Esses hormônios são necessários para o crescimento e mental ou cretinismo, ressaltando o papel vital
o desenvolvimento dos axônios. desempenhado pelo hormônio da tireoide no
Função reprodutiva – A função normal da tireoide é desenvolvimento e no crescimento. Nos adultos, o
necessária para a foliculogênese, a sobrevida das hipotireoidismo pode estar associado a uma
células da granulosa, a espermatogênese, a diminuição ou a um aumento no tamanho da
fertilização, a função placentária e a gestação. glândula tireoide. A diminuição do tecido da tireoide
Sistema respiratório - O hormônio tireoidiano estimula costuma ser causada por doença autoimune,
a utilização de O2 e aumenta o fornecimento de O2. levando à destruição do parênquima da glândula;
Adequadamente, T3 aumenta a frequência entretanto, pode resultar também de cirurgia ou de
respiratória em repouso, o volume-minuto e a resposta tratamento com iodo radioativo. O hipotireoidismo
ventilatória à hipercapnia e hipóxia. Essas ações também pode estar associado a um aumento da
mantêm uma PO2 arterial normal quando a utilização tireoide (bócio), em consequência de infiltração
de O2 está aumentada e uma PCO2 normalmente linfocítica, como na doença de Hashimoto, ou
quando a produção de CO2 está aumentada. Além deficiência dietética de iodo.
disso, o hematócrito aumenta discretamente para O hipotireoidismo secundário caracteriza-se por
ampliar a capacidade de transporte de O2. Esse diminuição da secreção do TSH e,
VALBER LIMA DE OLIVEIRA JUNIOR – MEDICINA 2° PERÍODO - @dailyvalbinho
subsequentemente, redução da liberação dos
hormônios da tireoide. Resulta de distúrbios da adeno-
hipófise ou do hipotálamo e algumas vezes pode
ocorrer em associação a outras anormalidades dos
hormônios adeno-hipofisários. O hipotireoidismo
secundário não é causado por alterações no nível da
própria glândula tireoide, sendo estritamente
causado por uma falta de estimulação do receptor
de TSH em virtude da redução da liberação de TSH.
TIREOIDITE DE HASHIMOTO
No hipotireoidismo, o paciente produz autoanticorpos
que afetam a síntese de HT (tireoidite de Hashimoto),
com consequente diminuição de HTs circulantes. Os
anticorpos interferem em diferentes etapas da
biossíntese hormonal. Com isso, haverá aumento de
TSH, estimulando a glândula (eixo de feedback), o
que ocasiona o bócio.
DOENÇA DE GRAVES
A forma mais comum de hipertireoidismo, é uma
doença autoimune na qual os anticorpos chamados
de imunoglobulinas estimulantes da tireoide (TSIs)
formam-se contra o receptor de TSH na glândula
tireoide. Esses anticorpos ligam-se aos mesmos
receptores de membrana que se ligam ao TSH e
induzem a ativação contínua do sistema AMPc das
células, resultando no desenvolvimento do
hipertireoidismo. Os anticorpos TSI têm um efeito
estimulante prolongado na glândula tireoide,
durando até 12 horas, em contraste ao curto tempo
para o TSH, de pouco mais de 1 hora. O alto nível de
secreção do hormônio tireoidiano, causado pelo TSI,
por sua vez, suprime a formação de TSH na adeno-
hipófise. Portanto, as concentrações de TSH ficam
abaixo do normal (muitas vezes, essencialmente em
zero) em vez de aumentadas, em quase todos os
pacientes com doença de Graves.
EXOFTALMIA
A maioria das pessoas com hipertireoidismo exibe
algum grau de protrusão dos globos oculares. Essa
condição é chamada de exoftalmia. Um importante
grau de exoftalmia ocorre em cerca de um terço dos
pacientes com hipertireoidismo, sendo que a
condição às vezes se torna tão grave, que a protrusão
do globo ocular provoca o estiramento do nervo
óptico, o que é suficiente para danificar a visão. Muito
mais frequentemente, os olhos são lesados, porque as
pálpebras não se fecham completamente quando a
pessoa pisca ou está dormindo. Como resultado, as
superfícies epiteliais dos olhos ficam secas e irritadas,
e frequentemente infectadas, resultando em
ulceração da córnea.

EXAMES CLÍNICOS COMPLEMENTARES

TSH

T3

T4

ANTI-TPO

VALBER LIMA DE OLIVEIRA JUNIOR – MEDICINA 2° PERÍODO - @dailyvalbinho