QFL1221 - Estereoquímica - Parte II

QFL-1221 Estrutura e reatividade de compostos orgânicos
junho de 2020
Estereoquímica
Parte II
Estereoquímica
Parte I
1. Quiralidade e propriedades biológicas
2. Estereoisômeros e Moléculas Quirais
Parte II
3. Atividade Óptica
4. Configuração Absoluta
5. Compostos Meso
6. Obtenção de Moléculas Enantiomericamente Puras

3. Atividade Óptica
✓ Enantiômeros possuem propriedades físicas idênticas, exceto sua
interação com a luz polarizada (atividade óptica).
✓ Atividade óptica foi descoberta em 1815, tendo sido um aspecto
importante na proposta do modelo tetraédrico para o carbono.
✓ O aparelho utilizado para medir a atividade óptica é o polarímetro.
Polarímetros
✓ Um composto aquiral não gira o plano de polarização.
✓ É opticamente inativo:
Atividade Óptica: Dextrorrotatória e Levorrotatória
✓ Em um par de enantiômeros:
Sentido horário: dextrorrotatória; (+)-enantiômero.
Sentido anti-horário: levorrotatória; (-)-enantiômero.

Atividade Óptica: Opticamente Ativos
✓ Devido ao seu efeito sobre a luz plano-polarizada, enantiômeros

separados são ditos compostos opticamente ativos.
imagens
especulares
Propriedades em comum:
Ponto de ebulição: 100 °C
Massa molar: 74,122 g/mol
Densidade: 806 kg/m³
Rotação Específica
Rotação específica: constante física característica de uma substância pura.
25: temperatura em graus Celsius.

D: comprimento de onda de 589 nm (linha D de uma lâmpada de
sódio.
Rotação Específica
Fatores que afetam a rotação óptica observada:
a) concentração (deve ser especificada)

b) estrutura da molécula
c) comprimento da cela
d) comprimento de onda da luz (normalmente raia D do sódio: 589 nm)
e) solvente
f) temperatura
Rotação específica é uma constante física possível somente para

moléculas quirais.
Mistura Racêmica
✓ Uma mistura 1:1 dos enantiômeros é denominada de mistura racêmica.
✓ Esta mistura opticamente inativa é designada como (±).
✓ Uma mistura racêmica tem (quase sempre) propriedades físicas
diferentes dos correspondentes enantiômeros puros.
✓ Se um enantiômero equilibra com a sua imagem especular, dizemos
que ocorreu uma racemização (formando-se um racemato)

Mistura Racêmica
As propriedades no estado líquido ou gasoso ou em solução são

normalmente as mesmas, mas aquelas envolvendo estado sólido, como
ponto de fusão e solubilidade são geralmente diferentes, como no clássico
exemplo do ácido tartárico.
Racemato (±)-Ácido tartárico: pf = 204-206 oC solubilidade: 206 g/L
(+)- e (-)- (+)- ou (-)-Ácido tartárico: pf = 170 oC solubilidade: 1390 g/L
(+)- (-)-
Pureza Óptica
✓ A pureza óptica de um enantiômero pode ser determinada através da medida

do a, segundo a fórmula abaixo. Contudo, neste caso deve-se conhecer o
valor do a de um dos enantiômeros na forma pura ([a]max).
✓ Uma limitação do método é o fato de que o valor de a é sensível a uma série

de parâmetros, o que pode tornar o erro bastante grande. Deste modo,
métodos analíticos mais confiáveis, como CLAE e CG utilizando colunas
quirais, têm sido mais utilizados.
Excesso Enantiomérico (ee)
Exemplo:
Uma proporção de 98:2 significa um excesso enantiomérico (ee) de 96%.

4. Configuração Absoluta
Fatos Importantes: Exemplo:
i) Não existe correlação entre o sinal da rotação

óptica e o arranjo espacial dos grupos
substituintes.
ii) Não é possível determinar a estrutura de um
enantiômero medindo o valor de [a].
iii) Não existe correlação necessária entre a
designação (R) e (S) e a direção da rotação da
luz plano-polarizada.
Determinação da configuração absoluta:

i) Método direto: análise de raio-X.
ii) Método indireto: correlação com um composto cuja configuração absoluta
já foi determinada.
Configurações D e L Latin Dexter and Laevus
(direita e esquerda)
CHO CHO
H OH HO H
CH2OH CH2OH
(D)-gliceraldeído (L)-gliceraldeído
25 25
[a]D +13,5o [a]D -13,5o
CHO CO2H
D e L, ou R e S indicam
H OH H OH
a configuração de um CH2OH CH2OH
centro quiral, mas não
D-(+)-gliceraldeído ácido D-(-)-láctico
podem ser associados a
rotação ótica (+) ou (-).
15
Configurações de D-aldoses CHO
H OH D-gliceraldeído
CH2OH
CHO CHO
H OH HO H
H OH D-eritrose H OH D-treose
CH2OH CH2OH
CHO CHO CHO CHO

H OH HO H H OH HO H
H OH H OH HO H HO H
H OH H OH D-arabinose H OH D-xilose H OH D-lixose
D-ribose
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO

H OH HO H H OH HO H H OH HO H H OH HO H
H OH H OH HO H HO H H OH H OH HO H HO H
H OH H OH H OH H OH HO H HO H HO H HO H
H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
D-alose D-altrose D-glucose D-manose D-gucose D-idose D-galactose D-talose
16
5. Compostos Meso
✓ Um composto que contém mais de um centro estereogênico, mas é
sobreponível à sua imagem especular é chamado de composto meso.
✓ Um composto meso possui propriedades físicas diferentes dos
enantiômeros, bem como da mistura racêmica.
Greek mésos middle, in the middle;

akin to Latin medius; see mid
Exemplos de compostos Meso
Propriedades físicas do estereoisômeros do ácido tartárico
espelho
plano
de
simetria
imagens não superponíveis
Projeções de Fischer para estereoisômeros do ácido tartárico

Compostos Meso
✓ Compostos meso podem ocorrer em moléculas com mais de dois
centros estereogênicos. Exemplo:
espelho
espelho
Estereoisomeria em compostos cíclicos
Cis- e trans-1,2-diclorociclohexano
plano
de simetria
Não é
plano
de simetria
180 o
6. Obtenção de Moléculas Enantiomericamente Puras
1) Resolução (processo de separação dos enantiômeros)

É baseado nas diferentes propriedades físicas entre diastereoisômeros.
Primeira resolução: Pasteur (1848) coletou com uma pinça

diferentes cristais de ácido tartárico.
Exemplo de Resolução de uma mistura
racêmica por cristalização seletiva
sal (+)-ibruprofeno;
(-)-feniltanamina
(insolúvel em água)
mistura
racêmica do
ibruprofeno
sal (-)-ibruprofeno;
(-)-feniltanamina
(solúve em água)
Regeneração das formas
quirais do ibruprofeno:
Separação de enantiômeros utilizando cromatografia quiral
Definição de cromatografia: método físico-químico de separação de compostos empregando baseado no
comportamento diferencial dos mesmos e uma fase estacionária (sólido adsorvente) e uma fase móvel (solvente).
1906, pelo botânico russo Mikhail Tsvet (1872-1919)

Fases quirais para cromatografia (possuem interação
diferencial entre os enantiômeros)
Sílica-gel derivatizada
ciclodextrinas
Chromatographic analysis of racemic ibuprofen
Column (250 mm × 4.6 mm) packed with cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate); 5 mm

particle; Hexane/isopropyl alcohol (99/1); Flow ratio: 1 mL/min; wavelength: 220 nm.
Sínteses assimétricas
Prêmio Nobel de 2001: William S. Knowles, Ryoji Noyori e K. Barry Sharpless
“Desenvolvimento de catalisadores quirais que permitiram a síntese de
moléculas oticamente ativas.”
Knowles (Monsanto) - produção de L-DOPA via hidrogenação enantiosseletiva
L-DOPA:
L-DOPA: usada no tratamento de Parkinson

catalisador homogêneo quiral D-Dopa: efeitos colaterais desagradáveis
Knowles, William S. (2002). "Asymmetric Hydrogenations (Nobel Lecture) Copyright©

The Nobel Foundation 2002. Angewandte Chemie International Edition. 41 (12): 1998.
doi:10.1002/1521-3773(20020617)41:12<1998::AID-ANIE1998>3.0.CO;2-8.
Obtenção de compostos enantiomericamente puros
diretamente da Natureza
(a grande maioria dos produtos naturais é opticamente ativa)
L-alanina
Literatura sugerida
1) Paula Bruice (4a ed), Cap. 5, Estereoquímica…, p. 180-213.

2) Solomons e Fryhe, 12th Ed., Chapter 5, Stereochemistry: p. 193.
3) Vollhard e Schore, 6ª edição, Cap. 5, Estereoisômeros, p. 169-
207.
4) McMurry, 5ª ed. Chapter 4, Stereochemistry of alkanes and
cycloalkanes, p. 111-141.
5) Clayden, Greeves, Warren and Wothers, 2001, Chapter 16,
Stereochemistry, p. 381-404.
6) Burrows, A., Holman, J., Parsons, A., Pilling, G., Price, G. (2013)
2nd ed, Chemistry3, Oxford, Isomerism and stereochemistry, p.
838-859.
28

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2. Estereoisômeros e Moléculas Quirais

6. Obtenção de Moléculas Enantiomericamente Puras

Sentido horário: dextrorrotatória; (+)-enantiômero.

Sentido anti-horário: levorrotatória; (-)-enantiômero.

✓ Devido ao seu efeito sobre a luz plano-polarizada, enantiômeros

Rotação específica: constante física característica de uma substância pura.

25: temperatura em graus Celsius.

Fatores que afetam a rotação óptica observada:

a) concentração (deve ser especificada)

Rotação específica é uma constante física possível somente para

✓ Uma mistura 1:1 dos enantiômeros é denominada de mistura racêmica.

✓ Esta mistura opticamente inativa é designada como (±).

✓ Uma mistura racêmica tem (quase sempre) propriedades físicas

diferentes dos correspondentes enantiômeros puros.

✓ Se um enantiômero equilibra com a sua imagem especular, dizemos

que ocorreu uma racemização (formando-se um racemato)

As propriedades no estado líquido ou gasoso ou em solução são

Racemato (±)-Ácido tartárico: pf = 204-206 oC solubilidade: 206 g/L

(+)- e (-)- (+)- ou (-)-Ácido tartárico: pf = 170 oC solubilidade: 1390 g/L

✓ A pureza óptica de um enantiômero pode ser determinada através da medida

✓ Uma limitação do método é o fato de que o valor de a é sensível a uma série

Uma proporção de 98:2 significa um excesso enantiomérico (ee) de 96%.

i) Não existe correlação entre o sinal da rotação

Determinação da configuração absoluta:

CHO CHO CHO CHO

CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO

sobreponível à sua imagem especular é chamado de composto meso.

✓ Um composto meso possui propriedades físicas diferentes dos

enantiômeros, bem como da mistura racêmica.

Greek mésos middle, in the middle;

imagens não superponíveis

Projeções de Fischer para estereoisômeros do ácido tartárico

✓ Compostos meso podem ocorrer em moléculas com mais de dois

centros estereogênicos. Exemplo:

1) Resolução (processo de separação dos enantiômeros)

Primeira resolução: Pasteur (1848) coletou com uma pinça

1906, pelo botânico russo Mikhail Tsvet (1872-1919)

Column (250 mm × 4.6 mm) packed with cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate); 5 mm

L-DOPA: usada no tratamento de Parkinson

Knowles, William S. (2002). "Asymmetric Hydrogenations (Nobel Lecture) Copyright©

1) Paula Bruice (4a ed), Cap. 5, Estereoquímica…, p. 180-213.

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