Portal Nucleotideo
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dos Nucleotídeos
Nayara Delgado
Nucleotídeo
Pirimidina Purina
Adenina Guanina
Purinas
Citosina (RNA)
Uracila Timina (DNA)
Pirimidinas
Sempre em mente...
Timina
Adenina
Citosina
Guanina
Nucleotídeos
Precursor
Compostos ricos
em energia Mediadores
Intermediários fisiológicos
ativados
Compostos ricos em energia...
ATP
Sinalização...
GMP cíclico
AMP cíclico
Coenzimas...
3’-Fosfoadenosina
Difosfato
Coenzima A
Coenzimas...
Nicotinamida
(FAD)
Riboflavina
Intermediários Biossintéticos...
Nomenclatura dos nucleotídeos e áciddos
nucleicos...
+
Ativa
PRPP
PRPP + Glutamina Ac. Aspártico + carbamil fosfato
UDP dUMP
AMP GMP
ATP UTP
DNA
Agentes Antivirais...
AZT Timidina
(dTMP)
AZT
Sintetizada em 1964;
Azido-3’-3’
didesoxitimidina
Agentes antineoplásicos...
Análogo do uracil
Inibidores irreversível da timidilato sintase
Inibe a síntese de dTMP
Morte celular por falta de timidina
5-Fluorouracil
Metotrexato
Metotrexate
Pontos de Inibição por metotrexate...
Molécula da dihidrofolato redutase
Centro ativo
DIHIDROFOLATO TETRAHIDROFOLATO
Molécula da dihidrofolato redutase
Centro ativo
CH3
DIHIDROFOLATO
NH2
METOTREXATO
Síntese do timidilato e metabolismo do folato como
alvos da quimioterapia...
Antibiótico-100.000x +
E bacteriana
Inibição de
síntese de novo
de purinas
Oxidação das purinas
As purinas são seqüencialmente degradadas pela remoção ou
alteração de porções do nucleotídeo.
O produto final do metabolismo das purinas nos seres
humanos é o ácido úrico.
Os mamíferos, exceto os primatas, oxidam ácido úrico a
alantoína, a qual, em alguns animais, pode ser degradada em
uréia ou amônia.
A velocidade de excreção de ácido úrico pelo ser humano
adulto normal é de cerca de 0,6g/24h.
O ácido úrico formado é originado em parte das purinas
ingeridas e em parte da renovação dos nucleotídeos purínicos
dos ácidos nucléicos.
Nucleotidase
Nucleotidase Adenina
deaminase
Nucleosidase Nucleosidase
Guanina
deaminase
Oxidação das pirimidinas
David Vetter
1971
Mecanismo de acão do 5-fluoruracil...
5-FU dUMP
inibição Timidilato
F-dUMP sintase
FUMP
dTMP
FUDP
dTDP
FUTP dTTP
RNA DNA