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    Aula 17 - Genética Do Câncer (Modo de Compatibilidade)

    Enviado por

    Sidiney Lava
    O documento discute a genética do câncer, incluindo que cerca de 25% das mortes são atribuídas ao câncer, que fatores genéticos e ambientais contribuem para o desenvolvimento do câncer, e que existem mais de 100 genes envolvidos no controle do ciclo celular e diferenciação que, quando mutados, podem levar ao câncer.

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    Aula 17 - Genética Do Câncer (Modo de Compatibilidade)

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    Sidiney Lava
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    O documento discute a genética do câncer, incluindo que cerca de 25% das mortes são atribuídas ao câncer, que fatores genéticos e ambientais contribuem para o desenvolvimento do câncer, e que existem mais de 100 genes envolvidos no controle do ciclo celular e diferenciação que, quando mutados, podem levar ao câncer.

    Título original

    Aula 17 - Genética do câncer [Modo de Compatibilidade]

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    O documento discute a genética do câncer, incluindo que cerca de 25% das mortes são atribuídas ao câncer, que fatores genéticos e ambientais contribuem para o desenvolvimento do câncer, e que existem mais de 100 genes envolvidos no controle do ciclo celular e diferenciação que, quando mutados, podem levar ao câncer.

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    Aula 17 - Genética Do Câncer (Modo de Compatibilidade)

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    Sidiney Lava
    O documento discute a genética do câncer, incluindo que cerca de 25% das mortes são atribuídas ao câncer, que fatores genéticos e ambientais contribuem para o desenvolvimento do câncer, e que existem mais de 100 genes envolvidos no controle do ciclo celular e diferenciação que, quando mutados, podem levar ao câncer.

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    de 5

    GENÉTICA DO CÂNCER

    • Estimativa de mortes por câncer: 25 %


    Genética do câncer
    Prof. Fabrício Alves de Oliveira

    Atenção: • Aumento da expectativa de vida


    * Esse material não deve ser utilizado sozinho como fonte de seus estudos, ele deverá
    apenas servir como um roteiro para auxiliá-lo. Utilize as bibliografias recomendadas
    para melhor aproveitamento da disciplina.

    * O professor reserva-se o direito de não autorizar qualquer tipo de gravação de suas


    aulas seja por meio de áudio ou vídeo. A infração dessa regra está sujeita á
    penalidades.

    GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER


    • Neoplasia (tumor): massa celular de
    crescimento incontrolado
    • Câncer: É um conjunto de mais de 100
    • Eventos chaves: Sinais adicionais de
    doenças que têm em comum a
    crescimento e de inibição de morte celular
    proliferação desordenada de células que (apoptose)
    invadem os tecidos e órgãos espalhando-
    • Angiogênese: suprimento sanguíneo ao tumor.
    se para outras regiões do corpo.
    • Metástase: Invasão do tumor em tecidos
    vizinhos – padrão de distinção entre tumores
    benignos e malignos.

    GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER


    • Classificação dos tumores • Crescimento celular normal: células tronco
    indiferenciadas com alta capacidade de multiplicação
    - Sarcomas: tecido conjuntivo recebem sinais para cessarem a divisão e se
    diferenciarem
    - Carcinomas: tecido epitelial
    - Linfomas: tecido linfóide • Carcinogênese: não diferenciação celular e
    - Gliomas: Sistema Nervoso Central multiplicação desordenada

    - Leucemias: Órgãos hematopoiéticos

    1
    3 ESTÁGIOS de evolução da célula até chegar ao tumor
    Estágios 1 e 2
    1 Célula 2 Tecido alterado 3
    cancerosa Tumor 1 Iniciação 2 Promoção
    A célula sofre ação dos agentes A célula alterada continua a
    cancerígenos iniciadores, que sofrer ação de agentes que
    alteram a estrutura do DNA estimulam a sua multiplicação
    (agentes promotores) e
    transforma-se em células
    Invadem tecido malignas ou cancerosas
    vizinho

    Multiplicação acelerada
    Agentes
    Agentes iniciadores promotores

    Desprendem-se
    Metástase

    Estágio 3 GENÉTICA DO CÂNCER


    3 Progressão
    Estágio de progressão

    Fatores genéticos
    X
    Fatores ambientais
    Multiplicação
    descontrolada Acúmulo de
    das células células Tumor
    alteradas cancerosas

    AMBIENTE

    Alimentação

    GENÉTICA 35%

    Tabaco Comportamento
    30% sexual e reprodutivo
    7%

    Infecção
    10%
    Outras
    causas Exposições
    7% ocupacionais
    Radiações
    4%
    1% Álcool Exposição
    3% excessiva ao
    sol
    3%

    2
    GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER
    • Fatores genéticos:
    • Fatores ambientais:
    - Mutações somáticas: câncer esporádico - Agentes mutagênicos: físicos e/ou
    químicos com ação carcinogênica
    - Mutações germinativas: câncer familiar comprovada.
    - Ex: cigarro, radiação solar, urânio,
    etc.
    - Dados epidemiológicos: freqüência
    de tipos de cânceres diferentes em
    populações diferentes.

    GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER


    • Genes relacionados ao
    • Genes relacionados ao câncer: câncer:

    - Fatores de crescimento
    - Mais de 100 genes que codificam proteínas
    - Receptores para fatores
    que controlam o ciclo e diferenciação celular de crescimento
    - Transdução de sinal e
    regulação gênica
    - Transcrição gênica

    GENÉTICA DO CÂNCER GENÉTICA DO CÂNCER


    • Mutações nos genes relacionados ao Câncer esporádico
    câncer: X
    Câncer familiar
    - Modificação na resposta aos sinais de
    diferenciação celular e divisão celular
    desordenada. • Ex: Retinoblastoma
    - Genética (familiar): autossômica dominante, com
    risco de 50% de recorrência
    - Novas modificações e capacidade de formar
    metástases. - Esporádica: sem risco adicional de transmissão

    3
     Retinoblastoma (familiar)  Retinoblastoma (esporádico)

    - É bilateral - É unilateral
    - Mutações em linhagem germinativa - Mutações em células somáticas (retinoblastos)
    - Seria necessário apenas mais um evento adicional - Seriam necessário dois eventos mutacionais no
    de mutação em um único retinoblasto para mesmo retinoblasto para desenvolver o tumor
    desenvolver o tumor.

     Genes supressores de tumor


    Câncer esporádico
    X
    Câncer familiar - Relacionados com a inibição de crescimento do
    tumor
    Familiar - Paradigma: dominantes em nível de indivíduo;
    recessivo em nível celular.
    - Mutações de perda de função
    - Ex: RB1, inibidores de cinases dependente de
    Esporádico ciclina (CDK) e fatores de transcrição.

     Genes supressores de tumor (Gene RB1)  Oncogenes

    - Codifica a proteína pRb - Se originam de proto-oncogenes


    - pRb hipofosforilada está ativa e se liga a - Seus produtos gênicos ativos levam ao
    componentes do complexo de transcrição EF2 crescimento e proliferação celular
    inativando-os e bloqueando o ciclo celular - Mutações de ganho de função (dominantes)
    - São incomuns em linhagens germinativas

    4
     Genes de reparo de DNA e instabilidade  Imortalidade das células cancerosas
    genômica
    - Contribui para a carcinogênese ativando proto-oncogenes ou
    inibindo supressores de tumor - Limite de divisões celulares: 50
    a 70 ciclos
    - Telômeros: pontas dos
    - Câncer de mama: falha no reparo de quebras de dupla fita cromossomos que são encurtadas
    causado por radiação a cada divisão celular até que
    atinja um tamanho crítico.
    - Câncer de cólon: falha no reparo de mal pareamento - Células cancerosas: ativam o
    gene da telomerase que recompõe
    os telômeros.
    - Xeroderma pigmentoso: falha no reparo de excisão de
    nucleotídeo

    - Instabilidade genômica: causada por quebras


    cromossômicas e aneuploidias tipicamente encontradas em
    células cancerosas

     Ação da telomerase

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