BIOSSINALIZAÇÃO

BIOQUÍMICA VETERINÁRIA
Prof. Karine Gehlen Baja
 Comunicação celular
Ao nível da organização metazoária (animais
multicelulares), as células de diferentes tecidos
situadas próximas ou longe entre si precisam se
comunicar de maneira eficaz para que o organismo
como um todo desempenhe as funções vitais.

Por que é importante essa comunicação?

🤝 Compartilhar nutrientes...
🤝 Sinalizar ações em outras células
🤝 Trabalhar em conjunto ( músculo cardíaco e liso)
 Comunicação celular

- As células têm capacidade de receber e responder a

sinais (informações)
COMUNICAÇÃO

- Esses sinais são detectados por receptores específicos

(proteínas de membrana)

O sinal pode ser uma

substância química,
luz, gás, hormônio,
toque mecânico...
 Comunicação celular

- As células têm capacidade de receber e responder a

sinais (informações)
COMUNICAÇÃO

- Esses sinais são detectados por receptores específicos

(proteínas de membrana)
- Os receptores convertem os sinais em uma resposta
celular

Sinalização celular
Sinalização celular
CÉLULA SINALIZADORA
(produz molécula sinalizadora)

MOLÉCULA SINALIZADORA

CÉLULA ALVO
(possui receptor proteico)

SINAL INTRACELULAR
(direciona o comportamento celular)
 Sinalização celular

• Células diferentes respondem de modo

diferente ao mesmo sinal
R. colinérgico muscarínico R. colinérgico muscarínico R. colinérgico nicotínico

A informação transmitida pelo sinal depende de como a célula- alvo

recebe (tipo de receptor) e interpreta o sinal (resposta celular)
 Sinalização celular

• A célula necessita
de sinais para
sobreviver
• Uma célula possui
diversos receptores
• A presença de
alguns sinais
podem modificar a
resposta a outros
sinais
 Sinalização celular

A sinalização química pode ser dividida em cinco

etapas:

1. Síntese e liberação da molécula sinalizadora pela

célula sinalizadora;
2. Transporte da molécula sinalizadora até a célula-alvo;
3. Célula alvo reconhece a molécula por meio de
receptores;
4. Um sinal é emitido;
5. Modificações no metabolismo celular geram uma
resposta celular.
 Sinalização celular
m o lécula
u an do a a não
Q zador
sin ali lula.
a c é
rn SINAL EXTRACELULAR
entra
1º mensageiro
(hormônio, gás, neurotransmissor) Ã O
Ç
SDU
A N
TR

SINAL INTRACELULAR
2º mensageiro

RESPOSTA
(alteração do metabolismo, no formato
ou na expressão gênica da célula)
 Transdução de sinal

A transdução é o processo pelo qual a molécula

sinalizadora extracelular ativa um receptor de
membrana que por sua vez, altera moléculas
intracelulares para gerar uma resposta.
 Transdução de sinal

CARACTERÍSTICAS
- Especificidade

A molécula sinalizadora e o
receptor se complementam
de forma precisa.
 Transdução de sinal

CARACTERÍSTICAS
- Especificidade
- Cooperatividade
A Cooperatividade pode
ocorrer quando existe mais de
um sítio de ligação no receptor
e a partir de uma ligação pode
ocorrer modulação positiva ou
negativa dos demais sítios,
facilitando ou dificultando a
Ex: Ligação do oxigênio à
ligação com os demais ligantes. hemoglobina.
 Transdução de sinal

CARACTERÍSTICAS
- Especificidade
- Cooperatividade
- Afinidade
Afinidade refere a
concentração necessária
para ativar quantidades
suficientes de receptores
para ocorrer um efeito.

O receptor detecta concentrações muito baixas da

molécula sinalizadora, na ordem de micro ou nanomolar.
 Transdução de sinal

CARACTERÍSTICAS
- Especificidade
- Cooperatividade
- Afinidade
- Amplificação
A amplificação do sinal
transforma uma molécula
sinalizadora em várias
moléculas de segundos
mensageiros.
Transdução de sinal
 Formas de sinalização
celular
• CÉLULAS PRÓXIMAS
• Autócrina
• Parácrina
• Por junções comunicantes
• Dependentes de contato

• CÉLULAS DISTANTES
• Neuronal (Sináptica)
• Endócrina
• Neuroendócrina
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células VIZINHAS
A B

A) Sinalização autócrina: o mediador age na própria célula que o produziu

B) Comunicação parácrina: o mediador difunde-se e age nas células
adjacentes

Ex: FATOR DE CRESCIMENTO EPIDÉRMICO

ÓXIDO NÍTRICO NAS CÉLULAS ENDOTELIAIS VASOS SANGUÍNEOS
INFLAMAÇÃO
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células VIZINHAS

A) Sinalização autócrina: o mediador age na própria célula que o produziu

B) Comunicação parácrina: o mediador difunde-se e age nas células
adjacentes

Ex: FATOR DE CRESCIMENTO EPIDÉRMICO

ÓXIDO NÍTRICO NAS CÉLULAS ENDOTELIAIS VASOS SANGUÍNEOS
INFLAMAÇÃO
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células VIZINHAS

JUNÇÕES COMUNICANTES:

Células vizinhas possuem proteínas

de membrana (conexinas) que
formam canais de comunicação
entre as células.

Permitem condução de um sinal

elétrico entre as duas células.

Músculo cardíaco
Músculo liso
Neurônios
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células VIZINHAS

JUNÇÕES COMUNICANTES:

Células vizinhas possuem proteínas

de membrana (conexinas) que
formam canais de comunicação
entre as células.

Permitem condução de um sinal

elétrico entre as duas células.

Músculo cardíaco
Músculo liso
Neurônios
Formas de sinalização celular
Comunicação entre células VIZINHAS

SINAIS DEPENDENTES DE CONTATO:

Necessitam da interação entre moléculas

da membrana de duas células.

A molécula sinalizadora não é liberada

pela célula sinalizadora, fica inserida na
membrana.

A célula alvo reconhece o sinal através do

contato direto.

Ex: Desenvolvimento embrionário

Resposta imune
Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES

COMUNICAÇÃO ENDÓCRINA:

O mediador age em células que

são alcançadas via corrente
sanguínea;

Célula endócrina: sintetiza e

secreta o mediador
diretamente na corrente
sanguínea

Célula alvo: células que possuem

receptores hormonais cuja
função será controlada pela
ação do hormônio. RESPOSTA AMPLA, LENTA E
DURADOURA
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES

COMUNICAÇÃO ENDÓCRINA:

O mediador age em células que

são alcançadas via corrente
sanguínea;

Célula endócrina: sintetiza e

secreta o mediador
diretamente na corrente
sanguínea

Célula alvo: células que possuem

receptores hormonais cuja
função será controlada pela
ação do hormônio. RESPOSTA AMPLA, LENTA E
DURADOURA
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES

COMUNICAÇÃO NEURONAL (SINÁPTICA):

O mediador que é denominado neurotransmissor (NT).

Com a chegada do impulso nervoso, o NT é liberado pelos
terminais axônicos na fenda sináptica e, por meio de difusão,
age na membrana das células pós-sipápticas.

RESPOSTA LOCALIZADA,RÁPIDA E FUGAZ.

 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES

COMUNICAÇÃO NEURONAL (SINÁPTICA):

A neurotransmissão ocorre entre os neurônios e entre neurônios e células

efetuadoras (células musculares ou glandulares).
 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES

COMUNICAÇÃO NEURONAL (SINÁPTICA):

 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES

COMUNICAÇÃO NEURONAL (SINÁPTICA):

 Formas de sinalização celular
Comunicação entre células DISTANTES

COMUNICAÇÃO NEURO-ENDÓCRINA:

O mediador que é denominado neuro-hormônio.

É sintetizado pelo neurônio que o libera diretamente na corrente sanguínea.
 Molécula SEQUÊNCIA GERAL DA
sinalizadora
SINALIZAÇÃO CELULAR
Liga-se à

Proteína Classes de proteínas receptoras

Receptora
Canais iônicos ligante-dependentes
ativando Receptores enzimáticos
Receptores acoplados a proteína G
Moléculas Receptor integrina
sinalizadoras
intracelulares

que alteram

Respostas celulares
Proteínas
Alvo
Alteração no potencial de membrana
Que causam Contração muscular
Secreção
Resposta Alteração do metabolismo
celular Regulação da expressão gênica,etc
 Molécula SEQUÊNCIA GERAL DA
sinalizadora
SINALIZAÇÃO CELULAR
Liga-se à

Proteína
Receptora

ativando

Moléculas
sinalizadoras
intracelulares

que alteram

Proteínas
Alvo

Que causam

Resposta
celular
Proteínas Receptoras
Moléculas sinalizadoras lipofílicas
- Podem atravessar a bicamada lipídica
e ligar-se a receptores citosólicos
ou nucleares
- Muitas vezes ativando ou inativando
um gene
- Tradução gênica (novas proteínas)
- Resposta lenta (1 hora ou mais)
- Algumas têm receptores na
membrana celular

Moléculas sinalizadoras lipofóbicas

- Ligam-se aos receptores de
membrana, não entram na célula
- Respostas normalmente rápidas
Receptores de Membrana
 Receptores de Membrana

1. RECEPTOR CANAL

• Receptor de membrana
mais simples
• A molécula sinalizadora
liga e abre ou fecha o
canal
• Íons fluem pelos canais
abertos
 Receptores de Membrana

2. RECEPTOR
ENZIMÁTICO

• Tem atividade
enzimática no lado
citoplasmático
• Ativação
enzimática quando
o ligante se liga no
lado extracelular Ex.: Os receptores com atividade tirosina
quinase catalisam a fosforilação de
resíduos Tyr em proteínas alvo
específicas. (receptor de insulina)
 Receptores de Membrana
3. RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G
(Proteína de ligação a GTP)
• Ativação enzimática indireta de enzimas que geram 2º
mensageiros
• Proteína G
• Três subunidades: ⍺, β e 𝛄
• Subunidade ⍺ ligada ao GDP – proteína G inativa
• Subunidade ⍺ ligada ao GTP – proteína G ativa

MAIOR FAMÍLIA DE RECEPTORES DE MEMBRANA

Mais de 100 tipos
Receptores acoplados à proteína G

• Ao receber um
sinal, mudam a
conformação,
liberando o GDP
• Permite a ligação ao
GTP, sofrendo
ativação
Receptores acoplados à proteína G

• O trímero
Alfa/Beta/Gama se
separa em Alfa e
Beta/Gama
• Ativação de outras
enzimas
• Formação de 2º
mensageiro
Receptores acoplados à proteína G

• Ao exercer suas
funções, a
subunidade Alfa
hidrolisa o GTP, o
transformando em
GDP
• A subunidade Alfa
se inativa, se
juntando ao
complexo
Beta/Gama
novamente
Receptores acoplados à proteína G

Sequência geral da ativação da proteína G

Receptores acoplados à proteína G

• Existem vários tipos de subunidade Alfa, cada uma

atuando de forma diferente
• Principais vias de atuação:
• ATIVAÇÃO DA ADENIL-CICLASE
• 2º mensageiro: AMPc
• Enzima ativada: Proteína Cinase A (PKA)

• ATIVAÇÃO DA FOSFOLIPASE C
• 2º mensageiro: IP3 (inositol) e DAG (diacilglicerol)
• 3º mensageiro Ca2+
• Enzima ativada: Proteína Cinase C (PKC)
Receptores acoplados à proteína G
Receptores acoplados à proteína G
- AMPc -
ROTA AMPc EFEITO RÁPIDO ROTA AMPc EFEITO LENTO
Receptores acoplados à proteína G
- AMPc -

Adrenalina nas células hepáticas

Ligação com receptor ligado à proteína G
2º mensageiro - AMPc
Receptores acoplados à proteína G
- AMPc -
Receptores acoplados à proteína G
- AMPc -
Receptores acoplados à proteína G
Receptores acoplados à proteína G
- IP3,, DAG, Ca2+ -

PIP2
Receptores acoplados à proteína G
- IP3,, DAG, Ca2+ -

PIP2
Receptores acoplados à proteína G
- IP3,, DAG, Ca2+ -
 Receptores de Membrana
4. RECEPTORES INTEGRINA
• Integrinas são proteínas de adesão
à superfície que controlam a
interação da célula e a matriz
extra-celular e com outras células
• Importantes sinalizadores em
tecidos em desenvolvimento,
medeiam coagulação sanguínea, a
cicatrização e o reconhecimento na
resposta imune
• A ligação do ligante a receptores
integrina alteram o citoesqueleto
Cálcio como mensageiro celular
_
• Quando ocorre um aumento do
cálcio intracelular em 1 𝞵M
−
(normalmente < 10 7 M), ocorre
sinalização celular
• O cálcio pode ser extracelular ou
intracelular (RE)
• Cálcio liga-se a proteínas criando
uma resposta celular

EXOCITOSE DOS
NEUROTRANSMISSORES
E HORMÔNIOS

CONTRAÇÃO MUSCULAR
Transdução de sinal
1. Uma molécula sinalizadora
extracelular liga-se e ativa um
receptor de membrana
2. O receptor ativado aciona uma
proteína associada
a) Ativa proteínas cinase (enzimas que
transferem um grupo fosfato do ATP para
uma proteína)
b) Ativa enzimas amplificadoras que geram
2º mensageiros
3. O segundo mensageiro pode:
a) Alterar a abertura de canais iônicos
alterando o potencial elétrico da
membrana
b) Aumentar o cálcio intracelular
c) Mudar a atividade enzimática
4. As proteínas modificadas
controlam:
a) Enzimas metabólicas
b) Proteínas motoras
c) Regulação de síntese proteica (gene)
d) Proteínas receptoras e transportadoras de
membrana
Mapa resumido dos sistemas de transdução de sinal
Receptores Nucleares