NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Aripiprazol
Nikita Gettu; Abdolreza Saadabadi.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 16. svibnja 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Aripiprazol je lijek koji se koristi za liječenje i liječenje shizofrenije, manije povezane s
bipolarnim I poremećajem, razdražljivosti povezane s poremećajem iz spektra autizma,
disjunktivne terapije u velikom depresivnom poremećaju i Touretteovog sindroma. To je
antipsihotik druge generacije. Ova aktivnost pregledava indikacije, djelovanje i kontraindikacije
za aripiprazol kao vrijedno sredstvo u upravljanju uvjetima, kao što je gore spomenuto. Ova
aktivnost će istaknuti mehanizam djelovanja, profil štetnih događaja i druge ključne čimbenike
(npr. nezvanične uporabe, doziranje, farmakodinamiku, farmakokinetiku, praćenje, relevantne
interakcije) koji se odnose na članove interprofesionalnog tima za zdravstvenu skrb o
pacijentima.

Ciljeva:

Identificirajte indikacije koje je odobrila FDA i koje nisu označene za aripiprazol.

Objasnite mehanizam djelovanja aripiprazola.

Sažmite najčešće štetne učinke povezane s aripiprazolom.

Preispitati važnost komunikacije i koordinacije među međuprofesionalnim timom kako bi

se osiguralo odgovarajuće praćenje potencijalnih nuspojava lijekova u bolesnika koji
uzimaju aripiprazol.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Aripiprazol je atipični antipsihotik koji je odobren od strane FDA i pretežno se koristi za
simptomatsko liječenje psihoze u bolesnika sa shizofrenijom i monoterapijom ili pomoćnom
terapijom za akutne manične epizode povezane s bipolarnim poremećajem. Oralna tableta i
otopina također su FDA odobrene za liječenje poremećaja autističnog spektra (ASD). Studije
pokazuju da je kratkotrajna uporaba aripiprazola u bolesnika s ASD-om rezultirala smanjenom
razdražljivošću, smanjenom hiperaktivnošću i manje ponavljajućih, besmislenih radnji
(stereotipna ponašanja). Aripiprazol također može poslužiti kao pomoćno liječenje velikog
depresivnog poremećaja i Touretteovog sindroma (samo oralna tableta ili oralna otopina). [1]

Postoji dugodjelujuća formulacija aripiprazola, koja se prvenstveno koristi za terapiju održavanja

kronične shizofrenije, kao i akutnu terapiju i terapiju održavanja bipolarnog I poremećaja u
bolesnika kojima možda nedostaje oralna tolerancija ili pridržavanje lijekova. [2]

Nezvanična uporaba aripiprazola uključuje pomoćno liječenje za pacijente s komorbidnim

psihotičnim poremećajima i poremećajima upotrebe tvari. Također može imati ulogu u liječenju
psihoze i uznemirenosti povezane s demencijom; Međutim, aripiprazol može povećati rizik od
cerebrovaskularnog moždanog udara i kognitivnog pada u ovoj populaciji pacijenata. Aripiprazol
se dodatno može koristiti za liječenje delirija i apraksije otvaranja kapaka s blefarospazmom kod
Parkinsonove bolesti. [3][4][5][6]
Aripiprazol sve više zamjenjuje antipsihotike prve generacije zbog poboljšanog profila
nuspojava. Regulacija neurotransmisije dopamina u aripiprazolu rezultirala je smanjenim
motoričkim i metaboličkim nuspojavama u usporedbi s drugim tipičnim i atipičnim
antipsihoticima, što aripiprazol čini valjanom alternativom za pacijente koji se bore s trajnim
nuspojavama ili niskom učinkovitošću njihovog trenutnog lijeka. Pokazalo se da aripiprazol
smanjuje stopu psihijatrijske hospitalizacije, smanjuje simptome kasne diskinezije, poboljšava
kognitivne funkcije i smanjuje kardiovaskularne čimbenike rizika, koncentraciju lipidne plazme i
prolaktin. Također je obnovio seksualnu funkciju i smanjio želju za alkoholom u bolesnika s
ovisnošću. [7]

Mehanizam djelovanja
Aripiprazol je kinolinon antipsihotik koji je djelomični agonist na receptorima D2 i 5HT-1a i
antagonist na receptoru 5HT-2a. Ima visok afinitet prema receptorima D2, D3, 5HT-1a i 5HT2a i
umjereni afinitet prema D4, 5HT-2c, 5-HT7, alfa-1 adrenergičnim i H1 receptorima. Aripiprazol
nema afiniteta prema muskarinskim receptorima u preporučenim dozama. Stabilizira dopamin i
serotonin unutar jezgre accumbens, ventralno tegmentalno područje, i frontalni korteks što
rezultira u liječenju pozitivnih, negativnih, i kognitivnih simptoma u shizofreniji. Aripiprazol
pokazuje funkcionalnu selektivnost u unutarstaničnim signalnim putevima zahtijevajući klinički
aktivnu stopu popunjenosti od 90% na D2 receptorima, što ne proizvodi toliko
ekstrapiramidalnih simptoma. [8]

Aripiprazol će djelovati kao funkcionalni antagonist u područjima visokog dopamina, kao što je
mezolimbički put, dok ostaje neaktivan u područjima s normalnim dopaminom, kao što su
nigrostriatalni i tuberoinfundibularni putevi. Djelomični agonizam aripiprazola na D2
receptorima može biti odgovoran za učinkovito upravljanje pozitivnim, negativnim i kognitivnim
simptomima shizofrenije. Istraživanja su pokazala da ima više selektivnih učinaka na
mezolimbički dopaminergički put od haloperidola i olanzapina. Zbog svoje djelomične
agonističke prirode, korištenje aripiprazola s istodobnim antipsihoticima (drugi antagonist D2)
može uzrokovati pogoršanje pozitivnih simptoma. [9][8][7][10][11]

Administracija
Aripiprazol se može primijeniti sa ili bez hrane i dostupan je u oralnim tabletama, tabletama za
dezintegraciju (10 mg i 15 mg), oralnoj otopini i intramuskularnim (IM) injekcijama za akutne
simptome i dugodjelujuće injekcije IM-a. Međutim, injekcija s trenutnim otpuštanjem (9,75
mg/1,3 mL) prekinuta je u Sjedinjenim Državama. Oralno doziranje kreće se od 5 mg do 30
mg/dan i dostupno je u tabletama od 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg i 30 mg. I oralni i IM
načini primjene imaju slične koncentracije seruma u stabilnom stanju i upravljanje simptomima.
Poluživot oralne primjene je oko 75 sati. Stalne doze koncentracije seruma (na temelju 15 do 30
mg dnevno) trebale bi se pojaviti otprilike 14 dana, pa stoga može potrajati i do dva tjedna da se
u potpunosti procijeni podnošljivost. Postizanje maksimalne koncentracije plazme u bolesnika
koji koriste injekcije depoa odvijat će se nakon 5 do 7 dana. Dugodjelujuća injekcijska
formulacija dostupna je u 300 mg ili 400 mg prethodno napunjenih štrcaljki i daje se mjesečno u
bolesnika s potencijalom za loše pridržavanje lijekova. Kliničar mora utvrditi pacijentovu oralnu
podnošljivost za aripiprazol prije početka uzimanja lijekova za IM. Također je važno nastaviti
oralni aripiprazol 14 dana tijekom početka dugodjelujuće im terapije. [7]

Aripiprazol lauroxil je prodrug aripiprazola i dostupan je kao dugotrajna intramuskularna

injekcija (1064 mg, 441 mg, 662 mg ili 882 mg) koja se može primijeniti svakih 4 do 6 tjedana i
zahtijeva trotjedno preklapanje oralnih lijekova.

Za bipolarnu I monoterapiju, preporučena početna doza aripiprazola je 15 mg dnevno,

povećavajući se na 30 mg dnevno po potrebi. Kada se koristi kao pomoćni tretman u bipolarnom
I, preporučeni cilj je 15 mg dnevno. Za pomoćnu terapiju antidepresivima, početna oralna doza je
2 do 5 mg dnevno, titrajuća doza do 5 mg dnevno u razmacima od tjedan dana, s maksimalnom
dozom od 15 mg/dan. Početna doza za liječenje shizofrenije je 10 do 15 mg dnevno,
povećavajući se na najviše 30 mg dnevno. Važno je ne titrirati dozu više od svaka dva tjedna. Za
oštećenje bubrega ili jetre nije potrebna prilagodba doze. Međutim, propisivanje ako aripiprazol s
induktorom enzima CYP3A4 kao što je karbamazepin, može biti potrebna veća doza. [12]

Štetni učinci
Iako su nuspojave aripiprazola slične onima koje se nalaze u tipičnim i atipičnim antipsihoticima,
stupanj ekstrapiramidalnih simptoma (EPS) i metaboličkih sindroma manji je zbog specifičnosti
receptora. EPS kao što su akatizija, parkinsonian značajke kao što su podrhtavanje u mirovanju i
miješanje hoda, akutne distonične reakcije, okulogirske krize, opisthotonos, i kasna diskinezija
mogu se liječiti benztropinom ili natrijevim benzoatom. Aripiprazol je povezan s nižim
učestalostima debljanja, hiperkolesterolemija, disregulacija glukoze, kardiovaskularne
abnormalnosti i hiperprolaktinemija. Hiperprolaktinemija se može manifestirati kao galaktoreja,
ginekomastija kod muškaraca, seksualna disfunkcija, amenoreja ili krvarenje izvan ciklusa.
Ostale moguće nuspojave aripiprazola uključuju somnolenciju, mučninu, povraćanje, akatiziju i
vrtoglavicu. Upotreba antipsihotika zahtijeva oprez kod starijih odraslih osoba jer može
uzrokovati ili pogoršati sindrom neprikladnog izlučivanja antidiuretičkog hormona (SIADH) ili
hiponatrijemije; Stoga je ključno pratiti natrij tijekom inicijacije i prilagodbe doziranja. Djeca i
adolescenti podložniji su od starijih pacijenata da iskuse EPS, debljanje i druge metaboličke
nuspojave. FDA je također nedavno identificirala povezanost između upotrebe aripiprazola i
kompulzivnih ili nekontroliranih nagona za seksom, kockanjem, prejedanjem i kupovinom. [5]

Rijetki štetni učinci mogu uključivati neuroleptički maligni sindrom, abnormalnosti funkcije jetre
i žuticu, napadaje i agranulocitozu. Kao i kod drugih antipsihotika, aripiprazol nosi upozorenje u
kutiji FDA za povećani rizik od cerebrovaskularnih događaja i smrti u starijih bolesnika s
psihozom povezanim s glavnim neurokognitivnim poremećajem i suicidalnim mislima među
djecom, adolescentima i mladim odraslim osobama. [5][13]

Kontraindikacije
Aripiprazol je kontraindiciran u bolesnika s dokumentiranom preosjetljivošću na njega ili bilo
koju komponentu oblika doziranja.

Praćenje
Pacijenti zahtijevaju pomno praćenje bilo kakvih nuspojava. Bitno je utvrditi osnovna mjerenja
krvnog tlaka (ponavljanje za tri mjeseca i godišnje), težine (ponovno mjerenje u tjednima 4, 8 i
12), visine, BMI, opsega struka, elektrolita, funkcije jetre, koncentracije glukoze natašte u plazmi
(ponavljanje za tri mjeseca i godišnje), lipidne ploče, abnormalne ljestvice nehotičnog kretanja
(ponavljanje tjedno dva tjedna nakon inicijacije ili povećanja doze), i nalaze očnog ispita.
Razmislite o promjeni antipsihotika ako je debljanje veće ili jednako pet posto početne tjelesne
težine pacijenta. Često pratite CBC pacijenta tijekom prvih nekoliko mjeseci u bolesnika s već
postojećom leukopenijom ili neutropenijom. Pomno pratite natrij u serumu s inicijacijom ili
prilagodbom doziranja u starijih odraslih osoba. Kao što je klinički naznačeno, pratite elektrolite,
funkciju jetre, promjene menstruacije, libido ili druge manifestacije hiperprolaktinemije.

Metabolizam aripiprazola je putem jetrene dehidrogenacije, hidroksilacije i N-dealkilacije putem

CYP2D6 i CYP3A4. Na primjer, karbamazepin, induktor CYP3A4, može uzrokovati smanjenu
koncentraciju u krvi zbog povećanog klirensa aripiprazola. Inhibitori CYP3A4 kao što su
ketokonazol ili inhibitori CYP2D6 kao što su fluoksetin, paroksetin, kinidin, mogu inhibirati
eliminaciju aripiprazola i uzrokovati povećanu koncentraciju u krvi. Ciljni raspon plazme je
između 150 i 210 nanograma po mililitru. [14]
Toksičnost
Prema izvješćima FDA, bilo je 76 slučajeva predoziranja aripiprazola. To uključuje slučajeve
namjernog i slučajnog predoziranja u kombinaciji s drugim tvarima. Trenutno ne postoji poznati
protuotrov za predoziranje aripiprazolom. Međutim, rana primjena ugljena djelomično sprječava
apsorpciju lijeka ako se proguta oralno, npr. tableta. Liječenje predoziranja aripiprazolom trebalo
bi se usredotočiti na potpornu terapiju. Kliničar bi trebao dobiti EKG za identifikaciju bilo
kakvih srčanih aritmija, kao što je produljenje QTc-a. [15]

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Aripiprazol obično propisuje psihijatar, medicinska sestra ili pružatelj primarne zdravstvene
zaštite. Zbog niza mogućih nuspojava, neophodno je uspostaviti osnovna mjerenja, uključujući
EKG, krvni tlak, CMP, CBC, razinu transaminaze jetre, BUN i kreatinin. Iako su
ekstrapiramidalni simptomi rjeđi u aripiprazolu nego u haloperidolu, probir i praćenje bilo kojeg
EPS-a u razvoju pomoću AIMS-a (Abnormal Involuntary Movement Scale) je presudan.
Interprofesionalna komunikacija ključna je u upravljanju pacijentom na aripiprazolu zbog
potencijalnih interakcija lijekova i potencijalno fatalnih nuspojava kao što su QTc abnormalnosti,
aritmije, agranulocitoza i metaboličke promjene. Prelazak s jednog antipsihotika na drugi treba
obaviti postupno. Na primjer, u Velikoj Britaniji, aripiprazol bi se započeo u minimalnoj klinički
učinkovitoj dozi i titrirao po potrebi nakon dva tjedna, ostavljajući prethodnu dozu antipsihotika
nepromijenjenom. Brzo ili iznenadno povlačenje prethodnih lijekova može rezultirati
dekompenziranom prezentacijom. [16]

Ljekarnik i medicinska sestra trebali bi potaknuti pacijenta da jede zdravu prehranu i redovito
vježba jer je poznato da lijek uzrokuje debljanje. Ljekarnici također moraju provjeriti je li
doziranje prikladno i provjeriti interakcije lijekova koje mogu dovesti do zabrinutosti zbog
doziranja ili štetnih učinaka. Njega bi trebala pomoći u praćenju praćenja, uključujući procjenu
terapijske učinkovitosti i uočavanje potencijalnih znakova štetnih učinaka. Na primjer, potrebno
je redovito praćenje koncentracija šećera u krvi i lipida jer neki pacijenti mogu razviti
metabolički sindrom. Konačno, kako bi se ublažili simptomi shizofrenije, pacijenti moraju biti
educirani o važnosti pridržavanja, koje sestrinstvo također može savjetovati i procijeniti. Ako
pacijent ima pružatelja usluga mentalnog zdravlja uključenog u svoj slučaj, tada bi također
trebao imati otvorenu komunikaciju sa zdravstvenim timom, tako da može upozoriti propisivača
na sve nedoumice koje mogu imati za režim pacijenta. Aripiprazol zahtijeva međuprofesionalni
timski napor kako bi bio učinkovit i minimizirao potencijalne štetne učinke, što dovodi do boljih
ishoda pacijenata. [Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Hirsch LE, Pringsheim T. Aripiprazole za poremećaje iz spektra autizma (ASD).
Cochraneova baza podataka Syst Rev. 2016. lipnja; 26(2016):CD6. [Besplatni članak PMC-
a: PMC7120220] [PubMed: 27344135]
2. Aggarwal A, Schrimpf L, Lauriello J. Aripiprazole Dugodjelujuća injekcija za održavanje
liječenja bipolarnog I poremećaja u odraslih. Clin Schizophr Relat Psihoze. 2018. siječnja;
11(4):221-223. [PubMed: 29341822]
3. Prommer E. Aripiprazole. Am J Hosp Palliat njega. 2017. ožujka; 34(2):180-185. [PubMed:
26589880]
4. Do Stručne komisije za ažuriranje kriterija® američkog gerijatrijskog društva 2019.
Američko gerijatrijsko društvo 2019. ažuriralo je kriterije® AGS piva za potencijalno
neprikladnu uporabu lijekova kod starijih odraslih osoba. J. Am Geriatr Soc. 2019. travnja;
67(4):674-694. [PubMed: 30693946]
5. Tokisato K, Fukunaga K, Tokunaga M, Watanabe S, Nakanishi R, Yamanaga H. aripiprazole
mogu poboljšati apraksiju otvaranja kapaka kod Parkinsonove bolesti. Pripravnik Med. 2015;
54(23):3061-4. [PubMed: 26631893]
6. Brunetti M, Di Tizio L, Dezi S, Pozzi G, Grandinetti P, Martinotti G. Aripiprazole,
zlouporaba alkohola i droga: pregled. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012. listopad;
16(10):1346-54. [PubMed: 23104650]
7. Tuplin EW, Holahan MR. Aripiprazole, lijek koji pokazuje djelomični agonizam i
funkcionalnu selektivnost. Curr Neuropharmacol. 2017. studenog 14.; 15(8):1192-1207.
[Besplatni članak PMC-a: PMC5725548] [PubMed: 28412910]
8. Simon N, Azorin JM. [Aripiprazol kao dopamin parcijalni agonistički model: Osnovni
pojmovi i klinički utjecaj]. Encefala. 2018. prosinca; 44(6):558-564. [PubMed: 30466778]
9. Han M, Huang XF, Deng C. Aripiprazole različito utječe na mezolimbički i nigrostriatalni
dopaminergički prijenos: implikacije za dugoročnu učinkovitost lijekova i niske
ekstrapiramidalne nuspojave. Int J neuropsihofarmakola. Kolovoz 2009. 12(7):941-52.
[PubMed: 19203411]
10. de Bartolomeis A, Tomasetti C, Iasevoli F. Ažuriranje mehanizma djelovanja aripiprazola:
Translacijski uvidi u antipsihotičke strategije izvan antagonizma dopaminskih receptora.
CNS lijekovi. 2015. rujna; 29(9):773-99. [Besplatni članak PMC-a: PMC4602118]
[PubMed: 26346901]
11. Raedler LA. Aripiprazol lauroxil (Aristada): Dugodjelujuća atipična antipsihotika odobrena
za liječenje bolesnika sa shizofrenijom. Am zdravstvene lijekove prednosti. 2016. ožujka;
9(Spec Feature):40-3. [Besplatni članak PMC-a: PMC5013847] [PubMed: 27668044]
12. povećana anksioznost, akatizija i suicidalne misli u bolesnika s poremećajem raspoloženja
na aripiprazolu i lamotriginu. Slučaj Rep psihijatrija. 2015; 2015:419746. [Besplatni članak
PMC-a: PMC4609809] [PubMed: 26509095]
13. Urban AE, Cubała WJ. Terapijsko praćenje atipičnih antipsihotika. Psychiatr Pol. 2017.
prosinca 30.; 51(6):1059-1077. [PubMed: 29432503]
14. Russo L, Di Vincenzo A, Rizzo A, Rossato M, Vettor R. Aripiprazole Predoziranje i prolazni
Atrioventrikularni blok drugog stupnja: Samo slučajnost? Curr droga Saf. 2; 1(2019):14-2.
[PubMed: 30659549]
15. Aripiprazol: pregled njegove uporabe u shizofreniji i shizoafektivnom poremećaju.
Lijekovi. 2004; 64(15):1715-36. [PubMed: 15257633]
Razotkrivanje: Nikita Gettu ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Abdolreza Saadabadi ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Autorska prava © 2023, StatPearls Publishing LLC.

Ova se knjiga distribuira pod uvjetima Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-
NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), što drugima omogućuje distribuciju djela, pod uvjetom da
se proizvod ne mijenja ili ne koristi u komercijalne svrhe. Ne morate dobiti dozvolu za distribuciju ovog članka, pod uvjetom da
pripisujete zasluge autoru i časopisu.

ID police za knjige: NBK547739 PMID: 31613519