Trypanosoma Cruzi

Aspectos contemporâneos da parasitologia
BMP0104
Trypanosoma cruzi e doença de Chagas
Ariel Mariano Silber

Depto de Parasitologia
ICB-USP
@Ariel_Lab
Trypanosoma cruzi
•Trypanosoma cruzi: agente etiológico
da doença de Chagas
•A doença de Chagas, descrita pela primeira

vez em 1909, pelo médico Carlos Chagas.
Descrição do
•Transmitida na natureza por insetos
- Parasita
hematófagos, da família Reduviidae
- Vetor
- Modo de transmissão
Trypanosoma cruzi: vias de transmissão
•O parasita também pode ser transmitido por:
 Transfusão de sangue
Transplante de órgãos
Congenitamente
Via oral
Acidentes em laboratório
Revisado por: Bern, Kjos et al.; 2011; Rassi, et al.; 2010

Distribuição geográfica da doença de Chagas
 6-8 milhões de pessoas
 40 milhões de pessoas vivem em áreas de risco de
infecção
 12 mil mortes por ano
WHO, 2018
Situação epidemiológica da doença de Chagas
Não
Paises com certificação de interrupção da erradicável
transmisão vetorial:
Uruguay - 1997
Chile - 1999
Brasil – 2006
Guatemala, El Salvador, Honduras, Nicaragua – 2009-
2010
WHO, report, 2012

A doença de Chagas em números: epidemiologia
• Continente americano
6-80 milhões de casos
~40 milhões de pessoas em áreas de risco
~12 mil mortes/ano
Aprox. 600 mil DALYs (DALY: disability-adjusted life years)
• EUA: aumento gradativo de casos devido à...
imigração latina?
presença de reservatórios infectados?
aumento das rotinas de diagnóstico?
População infectada ~ 300K
WHO, report, 2018

O Trypanosoma cruzi
Ciclo de vida
Tripomastigota
Epimastigota
intracelular Epimastigota
Amastigota Tripomastigota
metacíclico
Ciclo de infecção em células de mamíferos
By H. Meyer & A. Barroso. Edited by M. J. M. Alves, R. I. Schumacher e W. Colli.

O Trypanosoma cruzi: diversidade biológica
O T. cruzi apresenta uma grande diversidade biológica, assim como bioquímica e molecular:
* Cepas polares
* Zimodemos Proposta de classificação subespecífica

baseada nas sequências dos rRNAs:
* Esquizodemos
Unidades Taxonômica Discretas (DTUs):
* Tipos I e II
Tc I a VI e Tcbat
* Duas espécies
diferentes!!!
Trypanosoma cruzi: distribuição geográfica dos DTUs
WHO report, 2012

Trypanosoma cruzi: diversidade biológica
Distribuição dos DTUs (TcI-TcVI and Tcbat) Distribuição dos DTUs por pais em Sulamérica
Mais de 6234 determinações feitas em vetor
e hospedeiros mamíferos em 19 regiões
endemicas: USA (n = 459), América Central
(n = 120) e Sulamérica (n = 5655).
Distribuição diferencial dos DTUs nos ciclos doméstico e selvagem
Breniére et al., (2016) PLoS Negl. Trop. Dis.

O Trypanosoma cruzi: ciclo de vida
Trypanosoma cruzi: o perigo dos ambientes onde circula
Tubo digestório dos triatomíneos:

Gradiente de estresse espaço-temporal:
Nutritional
Replicação Oxidativo
Térmico
Osmotico
Diferenciação
Ciclo evolutivo do Trypanosoma cruzi no barbeiro
Adesão à cutícula retal de Triatoma infestans
* Adesão dos epimastigotas: fundamental para a metaciclogênese
* Substrato natural: quitina da cutícula
* Receptores putativos: Tecidos intestinais de triatomíneos – lectina galactose ligante


Epimastigotas Hipótese: moléculas de galactoses no flagelo do tripanosoma
participam do processo de adesão no reto
Processos críticos na biologia de Trypanosoma cruzi
Diferenciação
Metaciclogênesis: fatores de
diferenciação:
•Stress nutricional
•pH
•cAMP ou ativadores de
adenilato ciclase
•Metabólitos que sustentem

energeticamente o processo
tais como prolina, glutamato e
aspartato.
Ferreira et al. An. Acad. Bras. Ciênc. vol.80 no.1 Rio de
Janeiro Mar. 2008
Trypanosoma cruzi: o perigo dos ambientes onde circula
A maior parte do tempo intracelular

Potentialmente distribuido em todos os
tecidos
Diferentes tipos de estresse
dependendo do tecido infetado?
Nutritional
Oxidative
X
Thermal
X
Osmotic
17
Adessão e invassão celular
Adessão e invassão celular
Tripomastigotas invadindo uma célula de mamífero em

Tripomastigotas aderidos à superfície cultura (extraido de
de uma célula de mamífero em cultura http://dna.kdna.ucla.edu/parasite_course-
old/cruzi_files/subchapters/attachment.htm)
Trypanosoma cruzi: resposta imune
Robusta resposta humoral e celular A resposta humoral e a
parasitemia definem a fase clínica
da doença
A doença de Chagas: fases clínicas
Divide-se em duas fases:

Alta parasitemia
Sintomas (quando houver) são
AGUDA inespecíficos
Ausência de anticorpos específicos
Assintomática (indeterminada): (70%)

Ausência de sinais/sintomas
CRÔNICA Sintomática:(30%)
Sintomas persistentes
 Altas taxas de anticorpos Alterações fisiológicas importantes
Parasitemia inaparente (cardíacas e digestivas)
Docampo, 2001; Dias, 1993; Rassi, et al.; 2010

Terapia contra a doença de Chagas
•Únicas drogas disponíveis para a doença de Chagas:
•Nifurtimox
•Benzonidazol (em uso no Brasil)
Pro-drogas descobertas como tripanocidas aprox. 40 anos atrás.

Modo de ação ainda não bem conhecido.
Fase aguda (aprox. 80% cura)
Fase crônica (aprox. 35% cura)
Sérios efeitos colaterais
Senkovich, Bhatia et al., 2005; Urbina e Docampo, 2003; Rassi, et al.; 2010
Obrigado!

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Trypanosoma cruzi e doença de Chagas

Ariel Mariano Silber

•A doença de Chagas, descrita pela primeira

Revisado por: Bern, Kjos et al.; 2011; Rassi, et al.; 2010

WHO, report, 2012

• EUA: aumento gradativo de casos devido à...

População infectada ~ 300K

WHO, report, 2018

By H. Meyer & A. Barroso. Edited by M. J. M. Alves, R. I. Schumacher e W. Colli.

* Zimodemos Proposta de classificação subespecífica

WHO report, 2012

Distribuição diferencial dos DTUs nos ciclos doméstico e selvagem

Breniére et al., (2016) PLoS Negl. Trop. Dis.

Tubo digestório dos triatomíneos:

* Substrato natural: quitina da cutícula

* Receptores putativos: Tecidos intestinais de triatomíneos – lectina galactose ligante

•Metabólitos que sustentem

A maior parte do tempo intracelular

Tripomastigotas invadindo uma célula de mamífero em

Divide-se em duas fases:

Assintomática (indeterminada): (70%)

Docampo, 2001; Dias, 1993; Rassi, et al.; 2010

Pro-drogas descobertas como tripanocidas aprox. 40 anos atrás.

Fase aguda (aprox. 80% cura)

Fase crônica (aprox. 35% cura)

Sérios efeitos colaterais

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