GRADUAÇÃO Fatores Virulência Bacter - v1

Fatores de Virulência
Bacterianos
Profa. Cristiane Frota

• Patógeno bacteriano:
– como qualquer bactéria que tenha a capacidade de
causar doença.
• Patogenicidade:
– capacidade de causar doenças.
• Fatores de virulência:
– propriedades (isto é, produtos génicos) que permitem
que um microrganismo se estabeleça em ou dentro de
um hospedeiro de uma espécie particular e aumente
o seu potencial para causar doença.
– Ex.: toxinas bacterianas, proteínas da superfície
celular que medeiam a ligação bacteriana,
carboidratos da superfície celular e proteínas que
protegem uma bactéria e enzimas hidrolíticas que
podem contribuir para a patogenicidade da bactéria.
Processo infeccioso
– acesso ao hospedeiro
– aderência
– colonização de superfícies
– invasão dos tecidos
– produção de toxinas ou enzimas
– escape do sistema imune
Entrada e multiplicação
Espaço extracelular vs Intracelular
Localização Extracelular:
• Resistência ao pH ácido, bile e peptídeos

catiônicos
• Regulação da osmolaridade
• Captação de Fe por sideróforos

Localização Intracelular:
• Íons  Ca+2 e  Mg+2:

Adaptação a [osmótica]
Aderência e colonização de superfícies
• Pili (fimbrias)
• Adesinas
• Cápsula
• Flagelos!!!
Adesão
Pili
• Capazes de retrair dentro da parede celular
– Necessário para adesão em superfícies mucosas
• Pode estar presente em Gram+ e Gram-

Pathogenic Escherichia coli
Pedestals
Eae
Intimin
EHEC
EHEC EPEC
From
contaminated
food or water
10 cells
infectious dose
Formação do
pedestal
Adesinas
• Reconhecem varias superfícies
– Colágeno
– Elastina
– Proteoglicano
– Fibrinogênio
– fibronectina
Cápsula
Adesão por flagelos
Exoenzimas
• Produção de enzimas
– Hialuronidase
• Hidrolisa o ácido hialurônico (invasão tecidual)
Ex.: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, and Clostridium
perfringens
– Fibrinolisina
• Degrada a fibrina, facilitando a evasão.
– DNAse
• Degrada o DNA liberado das células, facilitando a evasão.
Ex.: S. aureus
– Fosfolipase C
• Degrada a camada de fosfolipídeos das células, levando a lise
Ex.: B. anthracis
– Colagenase
• Degrada o colágeno
Ex.: C. perfringens
Hialuronidase
Hialuronidase
Coagulase + Hialuronidase
Hialuronidase
• S. pyogenes (hylA, hylP, hylP2)

• C. perfringens
Retencao do
corante, 2 dias
Starr, 2006
Fibrinolisina
Fibrinolisina
• Ativador do plasminogenio:
– 2 plasminas (ativador de plasminogenio tipo
tecido + ativador de plaminogenio tipo
uroquinase)
– Substratos: fibronectina, laminina, vitronectina,
metaloproteases
• Ex.: Estreptoquinase, estafiloquinase,
uroquinase
Bergmann, 2007
Fibrinolisina: Uroquinase
Colagenase
Outras enzimas
• Coagulase – Atua sobre a fibrina formando
coágulos.
Ex.: Staphylococcus aureus produz para impedir
fagocitose.
• Hemolisina - lise de hemácias.
– Alfa e Beta hemólise do Streptococcus sp.
• Enzimas: Hemolisina – lise de Hemácias
Invasão
• Meio extracelular
– Stress físico –
•  pH, fluxo de secreções
– Mecanismo de defesa
• Esfoliação celular, complemento, anticorpos,
macrófagos
• Invasão – escape do stress
Invasão
• Interação direta com receptores da célula

hospedeira
• deslocamento de proteinas bacterianas para

fazer rearranjo da membrana do hospedeiro,
induzindo endocitose
Internalização em células epiteliais
• Integrinas e caderinas
– Moléculas da membrana hospedeira que fazem
ligação com receptores bacterianos
– Após ligação induzem rearranjo do citoesqueleto
para endocitose
– Ex: Salmonella sp.

Produção de toxinas
• EXOTOXINAS
• ENDOTOXINAS
Exotoxinas (proteina)
– Gram-positivos e Gram-negativos
– Duas subunidades:
• A (active) e B (binding)
• Modo de Ação das Exotoxinas:

• Citotoxicidade
• Aumento da permeabilidade (enterotoxicidade)
• Neurotoxicidade
• Superantígenos (ativação inespecífica de céls. T)
ENDOTOXINAS
Lipopolissacarideo: Gram-negativas
Polissacarideo O + Lipideo A
Endotoxinas
Endotoxinas
β-lactâmicos:  liberação de LPS

Niveis de citocinas plasmáticas após inoculção endovenosa de E.
coli
Andreasen, 2008
Lipopolissacarideo
• ativa:
– Complemento
– Plaquetas
– Mastócitos
– Basófilos
– Células endotéliais
– Linfócitos: INF-alfa, -beta e -gama
– Macrófagos:
• IL-1, Il-6 e IL-8
• TNF-alfa
• Radicais do Oxigênio e Nitrogênio
• Fator ativador de plaquetas e prostaglandinas
Andreasen, 2008
Superprodução de TNF-a e IL-1 pode causar
choque séptico
Endotoxina (LPS) da bact. Gram-negativa (Ex.: E. coli)
Circulação sanguinea
Ativação de macrófagos no fígado e baço
Superprodução de TNF- and IL-1
Dilatação de vasos e extravasamento de líquidos p/ os tecidos.

Coagulação disseminada
Choque Séptico
Falência de Múltiplos orgãos
Andreasen, 2008
Características das Exotoxinas e
Endotoxinas
Caracteristicas Exotoxina Endotoxina
Fonte da toxina Gram + e Gram - Parede cel. de Gram -
Composição Química Proteina Lipopolissacarídeo
Resistência a 100oC Sensível Estável
Toxicidade Extremamente tóxico Tóxico em dose elevada
Modo de ação Específico para cada toxina Modo de ação igual para
todas as bactérias
Exemplo de ação Paralisia espática, Febre, choque, hipotensão
citotoxicidade
Imunogenicidade Muito Fraco
Conversão a toxóide Facilmente convertido Não convertido
Escape do sistema imune
• Interiorização em Macrófagos
– invasão,
– inibição da acidificação,
– sobrevivência macrofágica
• Inibição da quimiotaxia
– Toxinas (V. cholerae, E. coli, S. aureus)
Escape do Sistema Imune
• Inibição do reconhecimento
macrofágico
Cápsula (Salmonella typhi)
Proteina A (S. aureus) e M (Streptococcus pyogenes)
Inibição da apresentação de Ag
•  expressão de MHC classe II

– Lipoproteina 19kDa (M. tuberculosis)
– Lipoproteina Tp47 (T. pallidum)
– Lipopolissacarídeo
 Infecções crônicas
• Inibição da fusão fago-lisossomo
– Micobactérias
– Salmonellas
• Resistência à morte no interior do
fagossomo
 Neutralização de radicais livres
Macrófago ativado produz:

H2O2, O2-  peroxidação de lipidios,desnaturação de proteinas e
oxidação do DNA
– oxyR em E. coli; katG (catalase), ahpC (alquil hidroperoxidase), sodA
(superoxido dismutase)
– slyA: resistência à radicais reativos do oxigênio
– pmrE, pmrF e pagP: resistência à peptídeos catiônicos
• Morte de Leucócitos
- Estreptolisina S e O:
despolarização da membrana celular
- Leucocidinas. Staphylococcus aureus
Obrigada!!

GRADUAÇÃO Fatores Virulência Bacter - v1

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

GRADUAÇÃO Fatores Virulência Bacter - v1

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

GRADUAÇÃO Fatores Virulência Bacter - v1

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Fatores de Virulência

Profa. Cristiane Frota

• Resistência ao pH ácido, bile e peptídeos

• Captação de Fe por sideróforos

• Íons  Ca+2 e  Mg+2:

• Pode estar presente em Gram+ e Gram-

• S. pyogenes (hylA, hylP, hylP2)

• Interação direta com receptores da célula

• deslocamento de proteinas bacterianas para

– Ex: Salmonella sp.

• Modo de Ação das Exotoxinas:

β-lactâmicos:  liberação de LPS

Ativação de macrófagos no fígado e baço

Superprodução de TNF- and IL-1

Dilatação de vasos e extravasamento de líquidos p/ os tecidos.

•  expressão de MHC classe II

Macrófago ativado produz:

Você também pode gostar