• Unidade de Ensino: 2

• Competência da Unidade: Conhecer e compreender as

fases de desenvolvimento de um novo fármaco, as
etapas de planejamento e testes e órgão reguladores.

Farmacologia • Resumo: Fases de desenvolvimento de um novo

fármaco, ensaios clínicos, regulação de novos
Processo de desenvolvimento e fármacos,.
regulamentação de um novo • Palavras-chave: testes pré-clínicos, testes clínicos,
fármaco desenvolvimento de novos fármacos, farmacovigilância
• Título da Teleaula: Processo de desenvolvimento e
Prof. Ms. Flávia Soares Lassie regulamentação de um novo fármaco
• Teleaula nº: 2

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Contextualização
 Fases de desenvolvimento de novos fármacos;
 Instrumentos decisivos na produção de novos
fármacos; P&D- Indústria
 Testes pré-clínicos;
farmacêutica
 Testes clínicos;
 Regulação de novos fármacos;
 Farmacoepidemiologia;
 Farmacovigilância.

3 4

Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria

farmacêutica para atuar no setor de P&D. A indústria vem cobrando
resultados de uma pesquisa que está sendo realizada em um grupo
de moléculas, possíveis candidatas a se tornarem um fármaco
inovador.
• Quais são os
instrumentos
necessários
para a Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina:
descoberta e Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 10).

o
desenvolvime
nto de um
novo
fármaco?
Fonte: https://binged.it/337gUV9 acesso jul. 2021

5 6
 Fases de
desenvolvimento dos
fármacos

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina:

Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 14).

7 8

Fases de desenvolvimento dos fármacos Fases de desenvolvimento dos fármacos

 Todo medicamento que vai ser lançado no mercado passa por
diversas etapas de pesquisas e testes  aprovação pelo órgão
competente do país de origem do fabricante (ANVISA-BR);
FASE 1
 O processo de regulamentação de um medicamento é longo
(10 a 12 anos), rigoroso e custa muito caro (milhões ou bilhões FASE 2

de dólares);
FASE 3
 Deve cumprir várias etapas: seleção da molécula, ensaios pré-
clínicos (animais), testes clínicos (Fases I a IV- humanos);
 Comprovar que o produto não provocará reações prejudiciais à
vida das pessoas.
Fonte: https://bit.ly/3iS96MC acesso JUL. 2022

9 10

Etapas das fases pré-clínica e clínica do desenvolvimento

de um novo fármaco

Quais são os
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina:
instrumentos decisivos
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 10).
na produção de novos
fármacos???????

11 12
 Instrumentos decisivos na etapa
produtiva do medicamento
 Nas fases iniciais durante a descoberta e eleição do
fármaco análise química + biológica: identificação
de um protótipo e a síntese inicial;
 Análise química: Características físicas (ponto de fusão,
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e
Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 14).
solubilidade, pKa, lipofilicidade) + químicas;
 Análise biológica: testes bioquímicos, testes celulares (in Fonte: https://binged.it/2RLU52S acesso jul. 2021

vivo)
 Após análises e com resultados favoráveis Testes
em modelos animais (nível de toxicidade do
fármaco, simulação da doença a ser tratada)

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Ensaios farmacocinéticos Caminho que a molécula sofre após

a administração Análise toxicológica
Vias de
excreção  Realizada na fase pré-clínica: Testes com
animais segurança no uso da substância
escolhida;

Metabólitos
Perfil Concentração
na corrente
ADME  Testes de toxicidade: alterações genéticas e
sanguínea Fonte: https://binged.it/2HfIebg acesso jul. 2021.

o potencial de afetar o sistema

cardiovascular ou órgão –alvo;

Ligações a
proteínas
plasmáticas

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Síntese química e Formulação do composto

 Etapas fundamentais para a aprovação;

 Algumas moléculas podem ter a produção Testes pré-clínicos

dificultada ou encarecida pelos processos
químicos necessários: síntese, formulação e
Fonte: https://binged.it/2FUhDQJ acesso jul.2021
escalonamento produtivo.

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 Etapas dos testes pré-clínicos Produção e controle de qualidade de novos fármacos
 Criação da produção inicial: seguir os padrões das BPF;
 BPF: conjunto de normas para garantir a qualidade dos produtos farmacêuticos;
 Conjunto de medidas adotadas pelas indústrias farmacêuticas;
 BR: RDC nº 17/2010 dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de
Medicamentos( alterações na RDC nº33/2015 e RDC nº301/2019);

Controle de qualidade: é a parte das BPF referente à coleta de

amostras, às especificações e à execução de testes, bem como à
Regulamentação de um novo fármaco: garantir
organização, à documentação e aos procedimentos de liberação
qualidade, eficácia e segurança.
que asseguram que os testes relevantes e necessários sejam
executados (RDC nº 301/2019).
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 20).

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Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica

 Avaliação inicial da toxicidade da molécula durante a otimização do
protótipo;  Estudos de toxicidade de dose única (Aguda);
 Testes de toxicidade: genotoxicidade, farmacologia cardiovascular,  Toxicidade de doses repetidas;
toxicidade de curta duração em animais;  Toxicidade reprodutiva;
 Natureza e mecanismos de possíveis efeitos tóxicos da molécula;  Genotoxicidade;
 Efeitos tóxicos inaceitáveis em órgãos-alvo  exclusão da molécula nessa fase do  Tolerância local;
desenvolvimento do fármaco
 Carcinogenicidade;
 Estudos de toxicidade: determinar as condições de segurança  Avaliação da segurança farmacológica;
para se iniciar os testes sem seres vivos (animais e humanos);
 Toxicocinética (ADME).
 Individualizados de acordo com o objetivo do tratamento
definido.

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Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica

 Metodologias:
 in silico: simulação computacional;
 in vitro: culturas de células fora do organismo; Perguntas????
 ex vivo: isolamento de um órgão fora do organismo
vivo ou desenvolvimento de produtos biológicos em
bactérias vivas;
 in vivo: animais vivos com sistemas adaptados para a
observação do alvo terapêutico

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 Fase Clínica
 Etapa final para a aprovação de um novo fármaco;
 Após atender aos critérios da fase pré-clínica e os ajustes
necessários na molécula, forma farmacêutica e dosagem
Ensaios clínicos solicitado ANVISA autorização dos testes clínicos;
 1º humanos sadios e após com pessoas que apresentam a
doença a ser tratada;
 Realização:
 Ensaios clínicos comparados com medicamentos placebo;
 Ensaios clínicos comparados com medicamentos já existentes
no mercado.

25 26

Fase Clínica
Fase Clínica

Fonte: MASTROIANNI, P.; VARALLO, F.R.

Farmacovigilância para promoção do uso
correto de medicamentos. 1.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2013 (pág. 17).
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 25).

REGISTRO- ao final da fase III e com resultados

positivos: pedido de registro do fármaco junto ao órgão
sanitário vigente Apresentação dos relatórios com
todos os dados pré-clínicos e clínicos.

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Fase IV- Farmacovigilância

 Estudos de vigilância pós-comercialização;
 Análise de aparecimento e frequência de novas reações adversas;
 Análise das RAM detectadas possibilita conhecer o perfil de reações
adversas melhor uso do arsenal farmacológico; Regulação de novos
 Notificação da RAM: é um instrumento fundamental para alimentar o
sistema de farmacovigilância
Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul.
fármacos
- Notificação espontânea: relato de uma suspeita de reações 2021

adversas em formulário específico;

- Busca ativa: monitoramento intensivo de possíveis reações adversas
relacionadas a medicamentos;
 Eventos adversos detectados podem levar a restrições de uso em
grupos específicos ou até mesmo a retirada do produto do mercado.

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 Regulação de novos fármacos
ANVISA
 Todo o processo de aprovação de um novo fármaco para a produção e comercialização deve-se ter
uma análise do benefício clínico que o medicamento pode trazer ao paciente e a melhora da
 BR: agência responsável pela regulação de medicamentos;
qualidade de vida da população;  Criada pela Lei nº 9.782, de 26 de janeiro de 1999;
 Estudos do processo regulatório: garantir a eficácia e segurança do novo fármaco;  É uma autarquia com autonomia financeira e ligada ao Ministério da
 Regulação dos medicamentos de um país Órgãos governamentais- controlam e regulam todo o Saúde (MS);
processo de desenvolvimento dos fármacos certificar medicamentos seguros, eficazes e com  Coordenar ações na área de medicamentos e alimentos
qualidade; Autorizar o funcionamento de empresas de fabricação, distribuição,
Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul.
 Instrumento do processo regulatório de medicamentos Registro do medicamento; importação e comercialização dos produtos de saúde, conceder 2021

 Ações regulatórias: certificados e documentos- autorizações e registros de produtos.....

legislações específicas para a pesquisa, desenvolvimento, produção,  RDC nº200/2017: regulamenta o registro de novos fármacos e
controle de qualidade, comercialização e uso do produto ou serviço. estabelece os critérios para concessão e renovação do registro de
medicamentos com princípios ativos sintéticos e semissintéticos,
classificados como novos, genéricos e similares.

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Patentes dos medicamentos Patentes de medicamentos

 1883: Convenção de Paris- proteção da propriedade
intelectual estabeleceu o 1º acordo internacional (Sistema
Internacional da Propriedade Industrial);
 Instrumento regulatório para a proteção das invenções de
forma internacional;
 Lei nº 9279 de 14 de maio de 1996- Lei da propriedade
industrial no BR: prazo de 20 anos de patente para
medicamentos a partir da aprovação do pedido de
desenvolvimento de nova molécula;
 Após a expiração da patente abre-se a porta para a produção
de genéricos;

33 34

Farmacoepidemiologia
 É o estudo dos efeitos dos fármacos em nível populacional;
 Revelam informações muito importantes sobre a utilização e segurança dos
medicamentos;
Farmacoepidemiologia  Estudos são importantes por todo o ciclo de vida do medicamento e se inicia antes da
aprovação dos órgãos ou agências regulatórias de medicamentos.
e
Farmacovigilância

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 36).

35 36
  É “o estudo do uso, dos efeitos e
Farmacoepidemiologia efeitos colaterais de Farmacovigilância
medicamentos em grande número  É a “ciência e as atividades relativas à identificação, avaliação, compreensão e prevenção
de pessoas com o propósito de de efeitos adversos ou qualquer outro problema relacionado ao uso de medicamentos”
proporcionar o uso racional e (OMS, 2002 );
custo-efetivo do uso de
medicamentos na população, e
 Identificar, avaliar e monitorar a ocorrência de eventos adversos;
melhorar os desfechos de saúde”  O escopo das atividades além do monitoramento do uso de medicamentos tradicionais
(OMS, 2003) para a detecção e prevenção dos efeitos indesejados da farmacoterapia (fitoterápicos,
hemoterápicos, produtos biológicos, vacinas...);
 Eventos adversos causados por desvio da qualidade de medicamentos e decorrentes do uso
não aprovado de medicamentos (off-label);
 Interações medicamentosas;
 Suspeita de inefetividade terapêutica;
 Intoxicações relacionadas ao uso de medicamentos;
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 37).
 Queixas técnicas;

37 38

Farmacovigilância
 Notificação  Todo profissional de saúde
- É uma das ferramentas principais no monitoramento de
eventos adversos na fase de pós-comercialização
 Farmacêutico não pode ignorar a farmacovigilância,
Testes pré-clínicos e
não importa sua área de atuação (hospitalar ou Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul.
clínicos
comunitária); 2021

 O próprio usuário de medicamentos pode participar

das atividades de farmacovigilância;
 Busca contribuir para a utilização segura, racional e
mais eficaz dos medicamentos.

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Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria farmacêutica

para atuar no setor de P&D. O setor está focado em um fármaco promissor Testes pré-clínicos
que após passar pelas etapas inicias de descoberta, escolha e
prototipagem, seguirá para as próximas etapas que envolvem maior custo  Produção do fármaco;
da pesquisa. O gestor da equipe solicitou ao farmacêutico que
desenhasse o projeto para as etapas dos testes pré-clínicos e clínicos.  Ensaios toxicológicos;
 Registro;
 Regulação para os ensaios clínicos;
Quais são as Fonte: https://binged.it/3cBUMFy acesso
jul. 2021  Legislações e guias de Boas Práticas (BPF, BPL,
etapas dos
BPC).....
testes pré-
clínicos e
clínicos?

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 Testes clínicos

• Estabelecer a
segurança e o
• Efetividade do
composto,
• Resultado do
Risco/Benefíci
Vamos testar seus
conhecimentos?
perfil monitoramento da o e identificar • Vigilância Pós-
farmacocinético segurança, curva as RAM’s e Comercialização
e dose-resposta. interações
farmacodinâmic medicamento
o. sas.

o RDC nº09/2015 dispõe sobre o regulamento para a

realização de ensaios clínicos com medicamentos no BR;

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Vamos testar seus conhecimentos? Recapitulando......

 Fases de desenvolvimento de novos fármacos;
Acesse o site: www.menti.com
 Instrumentos decisivos na produção de novos
Código: fármacos;
 Testes pré-clínicos;
 Testes clínicos;
 Regulação de novos fármacos;
 Farmacoepidemiologia;
 Farmacovigilância.

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