normalmente una enzima llamada alfa 

secretasa corta un fragmento denominado proteína

precursora de amiloide y una segunda enzima a la gamma secretasa  libera un segundo fragmento
de un fragmento de esa misma proteína en la enfermedad de alzheimer el primer corte  lo realiza
otra enzima la beta secretasa y combinado con el corte de la gamma  secretasa libera un
fragmento diferente llamado beta amiloide estos fragmentos se acumulan anormalmente se
vuelven tóxicos e interfieren con las funciones de las neuronas aumentan en tamaño formando lo
que habíamos llamado las placas de beta amiloide una de las lesiones que causa la muerte
neuronal 

 Preselina: PSEN1 cromosoma 14, presenta muchas variaciones de las cuales 221
son patogénicas
 PSEN2 cromosoma 1

el otro problema son los ovillos neurofibrilares se producen cuando una proteína llamada tau es
modificada en las células normales esta proteína  estabiliza estructuras críticas para el transporte
celular llamadas microtúbulos en el alzheimer la proteína tau alterada  se separa de los
microtúbulos se acumulan y forma ovillos dentro de las neuronas estos ovillos alteran el
transporte celular y acaban matando a la neurona a consecuencia de ello los sistemas neuronales
de una determinada región celular se desconectan las neuronas mueren pierden su función

 Síntomas
 Memoria: 
 Pérdida a corto plazo: no recuerdan dónde dejaron las
cosas, hechos recientes y no pueden expresarse
 Olvidar quiénes son y su vida
 Déficit de retención de información nueva
 Afasia (Trastorno del lenguaje):
 Dificultad para leer/escribir, frases confusas
 Apraxia bucofacial (habilidad motora) y agnosias (reconocer
información)
 Apraxia (Alteración del movimiento intencional)
 Dificultades para realizar actividades de la vida diarias o
planificar tareas
 Agnosia
 Dificultad de orientación (no estar conscientes del espacio y
tener problemas de visión)
 Dificultad para manejar el dinero: víctimas de estafas
 Razonamiento alterado: no discernir el peligro, falta de criterio
 Conductuales:
 Cambio de ánimo/personalidad
 Sufren de trastornos de personalidad
 Apatía, depresión, ansiedad e insomnio 
 Celopatia (celos) y alucinaciones
  Irritabilidad, agresividad
 Deambulan
 Pierden (cosas o a ellos mismos)
 Aislamiento
 Problemas para tragar o ir al baño
 Niveles de la EA
 Etapa inicial
 Preclínica: Leve pérdida de memoria con relativa
preservación de los recuerdos a largo plazo. Realizan
actividades diarias.
 Sintomatología Leve: Síntomas cognitivos, pérdida de
memoria, existe una incapacidad para recordar nueva
información, olvido de cosas y citas, seguido de un deterioro
en la resolución de problemas, el juicio y el funcionamiento
ejecutivo.
 Etapa intermedia
 Confusión, familia y amigos son irreconocibles
 Sintomatología Moderada: El daño patológico se extiende a
las áreas responsables del lenguaje, el razonamiento y el
procesamiento sensorial. Comienzan a aparecer problemas
de comportamiento y tendencias de aislamiento social.
 Etapa avanzada
 Sintomatología Severa: pierden completamente su
independencia para las actividades diarias, ya no pueden
comunicarse
 Aparecen otros síntomas sistémicos, que incluyen dificultad
para realizar tareas motoras aprendidas (dispraxia),
disfunción olfativa, trastornos del sueño, signos motores
extrapiramidales como distonía, acatisia y parkinsonismo. 
 Casi no salen de la cama porque el cuerpo está dejando de
funcionar
Expectativa de vida: 3-10 años, exc. de 20 años depende de la rapidez
con la que aparece
Muerte: por infecciones (neumonía), insuficiencia orgánica

 Examen físico: Historial clínico, función mental y pruebas

neuropsicológicas. Se debe documentar el deterioro  cognitivo
(Memoria, razonamiento, manejo de tareas y lenguaje) y
conductual 
 Neuroimagen: Electroencefalograma, resonancia magnética
brindan información sobre el estado encefálico, sustancia blanca y 
permite valorar la atrofia del hipocampo. 
 Estudio Neuropsicológico: pruebas para la exploración de las
funciones cognitivas. 
Tratamientos
 No hay cura
  Vitaminas (B12-B16) y ácido fólico para mantener la capacidad
cognitiva
 Anticolinesterásicos contrarrestan la alteración de
neurotransmisores (donepezilo, galantamina, rivastigmina) 
 Neuroprotectores, antiinflamatorios, agentes metabólicos
 Modificar el ambiente para realizar las actividades diarias, ej. la casa
debe ser segura. Coherencia y simplificación (rutinas)
 Interacciones tranquilas y lenguaje sencillo
 Terapias:
 Anti Amiloides: los ensayos presentan mejor uso como
prevención, inhibición de secretasas
 Anti Tau: agentes anti fosforilantes y azul de metileno
 Inmuno: Inhibir β- y γ-secretasa
 Células madre
 Música y luz

 Ensayos clínicos 
 Lecanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana
 Lecanemab es un anticuerpo monoclonal que presenta
afinidad por las fibras de βA.
 Se aplicó 10 mg por kilogramo de peso vía intravenosa de
Lecanemab o placebo cada 2 semanas 
 Tuvo una duración de 18 meses con 1795 participantes: 898
con el tratamiento y 897 con placebo.
 Los resultados mostraron que hubo una disminución de
pérdidas cognitivas en los pacientes en contraste con el
placebo. Sin embargo, este tratamiento tuvo efectos
adversos, como la muertes: 0.7% de pacientes tratados con
Lecanemab y 0.8% de pacientes tratados con el placebo 
murieron, fibrilación auricular (en 0,7% y 0,3%), síncope (en
el 0,7% y el 0,1%) y angina de pecho (en el 0,7% y el 0).
 Para confirmar si estos efectos son causados por el
anticuerpo el estudio recomienda hacer más ensayos.

 Neuropatología distinta de tau y perfiles celulares de un

homocigoto de Christchurch APOE3 protegido contra la demencia
de Alzheimer autosómico dominante
 Las variantes de APOE podrían estar afectando a la
patología de tau. 
 El estudio se lleva a cabo en una señora de 70 hasta sus 76
años de edad que presentaba una variante de APOE.
 Los resultados que se obtuvieron es que la variante APOE3
Christchurch causa una disminución en βA, además de
reducir la propagación de tau y bajando la posibilidad de
pérdida cognitiva y funcional del paciente.