Livro Texto - Unidade III

Unidade III
Unidade III
7 RESPOSTA IMUNE A PATÓGENOS
7.1 Resposta imune a bactérias
Bactérias são microrganismos unicelulares, procariotos, que têm parede celular. Existem diversos
tipos de bactérias, e a maioria delas não causa nenhum tipo de malefício à saúde humana. No entanto,
existem bactérias patogênicas que são amplamente difundidas e causam desde simples infecções locais
até graves patologias responsáveis por óbitos.
Mesmo após a descoberta dos antibióticos, que ocorreu em 1928, quando o médico e professor
escocês Alexander Fleming descobriu a penicilina, as infecções bacterianas continuam sendo uma das
principais ameaças à saúde pública. Um exemplo é a tuberculose, que tem como agente etiológico o
Mycobacterium tuberculosis, um bacilo altamente transmissível e contagioso. Estima-se que uma pessoa
na fase bacilífera da doença possa infectar até cinquenta pessoas suscetíveis. Porém em decorrência dos
nossos mecanismos de defesa imunológica e da existência de uma vacina, a BCG, a maioria das pessoas
não manifesta os sinais clínicos da doença, mesmo após entrar em contato com o bacilo.
As superfícies celulares são muito distintas entre os diferentes grupos de bactérias e, por esse motivo,
o reconhecimento e o desencadeamento da resposta imune é muito variável. Esses microrganismos
apresentam paredes celulares com características estruturais distintas, que se diferem entre as bactérias
Gram-positivas, Gram-negativas, micobactérias e espiroquetas. As bactérias Gram-negativas, por
exemplo, são suscetíveis à lise desencadeada pelo sistema complemento, pois apresentam uma bicamada
lipídica externa.
No entanto, a forma mais comum de eliminação da maioria das bactérias ocorre a partir da fagocitose.
Porina
Ácido lipotecóico Ácido tecóico
Proteoglicanos Lipopolissacarídeos
Membrana
Espaço externa
periplásmico
Membrana Espaço
plasmática periplásmico
Membrana
Fosfolipídeos plasmática
Fosfolipídeos
Gram positivo Gram negativo
Figura 82 – Diferenças entre as superfícies externas das bactérias Gram-positivas e das bactérias Gram-negativas
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IMUNOLOGIA BÁSICA
As diferentes moléculas que estão na superfície das bactérias que serão reconhecidas como antígeno
pelo sistema imunológico, consequentemente desencadeando a resposta imune para a eliminação
dos patógenos.
Além da parede celular, as bactérias apresentam outras estruturas, como os flagelos e as fimbrias,
que, muitas vezes, atuam como fatores de virulência. Muitas delas também apresentam uma cápsula
mucoide que protege as bactérias da fagocitose, o que caracteriza uma forma de evasão do sistema
imunológico. Apesar de agirem na proteção contra a resposta imunológica, essas estruturas algumas
vezes serão os locais alvos do reconhecimento e da ação dos anticorpos.
A patogenicidade das bactérias depende de vários fatores, e esses microrganismos podem ser:
• tóxicos, mas sem capacidade invasiva;
• invasores, na ausência ou não de toxicidade;
• produtores de diversas enzimas que são consideradas fatores de virulência;
• capazes de se “esconder” do sistema imunológico, com mecanismos de evasão.
Tais mecanismos determinam a letalidade e a gravidade da infecção bacteriana. Às vezes, as doenças
podem cursar de forma assintomática, ou com poucos sintomas, ou sintomática, ou letal, a depender da
combinação dos fatores de patogenicidade apresentada pelo patógeno.
A toxicidade bacteriana normalmente está associada à produção de toxinas que atuam na destruição
dos tecidos do hospedeiro. As toxinas podem também estar associadas a fatores de disseminação,
normalmente enzimas. Bactérias que são toxigênicas e não invasivas têm como importante via da
defesa imunológica a neutralização das toxinas pelos anticorpos. Já nas infecções por bactérias que são
invasivas, apenas neutralizar as toxinas pelos anticorpos não é suficiente para a sua eliminação.
Em alguns casos, a manifestação da doença ocorre apenas pela liberação de uma toxina pela
bactéria. É o que acontece, por exemplo, na intoxicação alimentar, onde a Staphylcoccus aureus
libera uma toxina nos alimentos. A toxina, quando ingerida, causa irritação na mucosa intestinal e,
consequentemente, diarreia.
Outras doenças bacterianas nas quais toxina é responsável pelas manifestações clínicas são o
botulismo e o tétano. Os microrganismos envolvidos nessas doenças são bacilos Gram-positivos, do
gênero Clostridium, produtores de toxinas e capazes de formar esporos.
As bactérias invasivas, por sua vez, destroem os tecidos durante o processo infeccioso. Nesses casos, a
eliminação do patógeno é essencial. Exemplos importantes de doenças causadas por bactérias invasivas
são a tuberculose e a shiguelose.
Os seres humanos estão todo dia em contato com diferentes tipos de bactérias. Algumas são
suficientemente virulentas para desencadear uma doença, enquanto outras são neutralizadas pelo
sistema imunológico. Independentemente da virulência da bactéria, para que a doença se manifeste, a
primeira linha de defesa do organismo deve ser rompida.
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Unidade III
A primeira linha de defesa do organismo são as barreiras naturais do nosso organismo, que foram
estudadas na unidade II deste livro-texto.
A pele, por exemplo, quando intacta, é impermeável para a maioria das bactérias. Além disso,
ela é responsável pela produção de ácidos graxos tóxicos a diversos microrganismos. Algumas cepas
bacterianas têm sua patogenicidade atrelada ao fato de conseguirem sobreviver na pele.
Além de entrarmos em contato com milhares de patógenos diariamente, nosso corpo é colonizado
por milhares de microrganismos comensais que fazem parte da nossa microbiota e proporcionam uma
barreira protetora contra patógenos. É estimado que o corpo humano possua dez vezes mais células
microbianas do que humanas, e o local mais ricamente povoado por bactérias é o intestino.
Atualmente, diversos pesquisadores em todo o mundo estão estudando o microbioma intestinal,
utilizando técnicas de sequenciamento de RNA ribossômico. Essa microbiota, além de diversa, é
individual, e uma das suas funções é proteger o corpo de agentes etiológicos, seja por competição
nutricional, seja por produzir proteínas antimicrobianas, as colicinas.
Mesmo a nossa microbiota, em casos de desequilíbrio (disbiose), pode desencadear respostas
inflamatórias. Por isso, o organismo tenta impedir que haja o contato entre as bactérias e o epitélio do
intestino, a partir da produção de mucinas, que são peptídeos antimicrobianos, e da secreção de IgA
proveniente dos MALT. Quando uma bactéria comensal consegue romper essas barreiras, ela precisa ser
capturada pelas células dendríticas intestinais, o que ativa a resposta imune local, que envolve as ações
de células T CD4+ e linfócitos T reguladores.
Célula M Microbiota
Enterócitos
Camada
de muco
Mucina Junções firmes TLR

(tight junctions)
Cél. caliciforme
Ácido retinoico
ZM
CG LTsB
Cél. de
Paneth
LTreg
Cél. dendriticas
Célula Th1: IFN-g
Placa de Peyer
Área perifolicular IL-17 Lâmina própria
Célula Th17 IL-21 Macrófagos
IL-22
Figura 83 – Microbiota e imunidade
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IMUNOLOGIA BÁSICA
As células microbianas do intestino não estão em contato íntimo com os enterócitos, as células
intestinais ficam protegidas por uma camada de muco, no intestino há vários componentes da resposta
imune, os linfócitos intraepiteliais, células dendríticas, macrófagos, alta concentração de IgA, entre
outros, que servem como barreira contra a entrada de bactérias patogênicas no hospedeiro.
Se uma bactéria, por qualquer motivo, “vence” a primeira linha de defesa, ocorre ativação de outros
mecanismos da imunidade inata. O início da resposta ocorre com o reconhecimento dos padrões
moleculares associados a patógenos (PAMPs), que estudamos na unidade I deste livro texto, pelos
receptores de reconhecimento padrão (RRP). Nas bactérias Gram-negativas, o ativador principal da
resposta imune será o LPS (lipopolissacerídeo) da sua superfície, que é uma molécula com grande
capacidade de gerar resposta inflamatória. A presença do LPS resulta na liberação de citocinas, tais
como IL-1, IL-6 e TNF, que, em grandes quantidades, podem ocasionar até mesmo o choque séptico.
Bactéria Fungi Parasites Self-antigens Viruses
GlcNac Monosodium urate High mannose

b-glucan Mannose High fucose
Fucose Galactose
A B C D
ITAM-ITIM independent
DC-SIGN
L-SIGN
SIGN-R1
hemITAM ITAM-coupled ITIM-coupled MGL
Dectin-1 MINCLE DCIR LSECtin
CLEC-2 MDL-1 MICL Langerin
SIGN-R3 DECTIN-2 CLEC-12B MR
CLEC9A DCAR DEC-205
Figura 84 – Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs)

e receptores de reconhecimento padrão (RRP)
Os patógenos são percebidos pelas células da resposta imune inata pelos RRP, que reconhecem os
PAMPs, esses podem ser diversas moléculas com açúcares, que estão presente nessa ilustração. Outras
moléculas também são PAMPs.
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Unidade III
Lembrete
O choque séptico é uma manifestação clínica caracterizada por

distúrbios inflamatórios e hemodinâmicos, mas nem sempre ocasionada
por um agente infecioso.
Não é só o LPS que é capaz de estimular a resposta imune. As bactérias Gram-positivas, por exemplo,
não têm LPS, mas também desencadeiam uma intensa resposta inflamatória. Nesse caso, os PAMPs
são os peptideoglicanos, os ácidos tecoicos da parede celular, as lipoproteínas e a flagelina, que é uma
proteína que constitui os flagelos e até mesmo o DNA microbiano.
Na resposta imune inata contra bactérias, a participação do sistema complemento ocorrerá

especialmente pela ativação pela via alternativa, independentemente de linfócitos. Essa estratégia
permite a eliminação de algumas bactérias, principalmente as Gram-negativas, que são suscetíveis ao
ciclo lítico, resultando na ruptura do patógeno e em sua eliminação. A ativação do complemento libera
o complemento C5a, o que atrai para o local neutrófilos. Consequentemente, ocorre a degranulação
dos mastócitos e a liberação de histamina e de leucotrienos, que aumentam a permeabilidade vascular.
Figura 85 – Ataque da membrana de patógenos pelo sistema do complemento
As proteínas do sistema do complemento que fazem parte da resposta imune inata, irão formar
um poro de ataque a membrana que resulta em sua lise e consequente eliminação, a ativação do
complemente por essa via, a via alternativa, é mais comum nas bactérias Gram-negativas, que possuem
um revestimento externo de bicamada lipídica.
Além disso, as bactérias podem ser opsonizadas pela a ligação dos derivados clivados de C3, o
que favorece a interação dos fagócitos com o microrganismo. Algumas bactérias irão ativar o sistema
complemento, mas o complexo lítico será desprendido da superfície microbiana sem causar a ruptura da
célula. São exemplos dessas bactérias a Escherichia coli, a Salmonella spp. e a Pseudomonas spp.
152
IMUNOLOGIA BÁSICA
Como dito anteriormente, os componentes microbianos são importantes para o sistema imunológico
reconhecer as bactérias e atrair os fagócitos por quimiotaxia. As principais células envolvidas são os
macrófagos, fagócitos que apresentam atividade microbicida e capacidade de recrutar neutrófilos ou
monócitos para o tecido infectado. Os fagócitos são atraídos para o local da infecção não apenas pelos
componentes bacterianos, como, por exemplo, as metioninas formiladas, mas também pelos produtos
do sistema do complemento, das quimiocinas e das citocinas.
Rolagem Ativação da integrina Adesão estável Migração através

pelas quimiocinas do endotélio
Leucócito Glicoproteína Sialil-Lewis X modificada
Integrina (estado de baixa afinidade)
Integrina (estado
de baixa afinidade)
PECAM-1
(CD31)
P-selectina E-selectina Proteoglicano Ligante de integrina

(ICAM-1)
Citocinas Quimiocinas
(TNF, IL-1)
Macrófagos com Fibrina e fibronectina
micróbios Micróbios (matriz extracelular)
Figura 86 – Resposta imune inata
Após a fagocitose do patógeno, os macrófagos liberam quimiocinas e citocinas que atraem mais
células de defesa para o local da infecção. Tais células, os leucócitos, ligam-se no endotélio vascular e
rolam através do endotélio. Integrinas ativadas pela ação das quimiocinas fazem com que ocorra uma
ligação estável e, consequentemente, a passagem da célula da corrente sanguínea para o tecido. Esse
evento, nomeado de diapedese, faz parte da resposta imune inata contra patógenos.
O receptor utilizado para a ligação do antígeno aos fagócitos irá determinar a eficiência da
captação. Pode haver desencadeamento de mecanismos microbicidas ou, de maneira alternativa,
favorecimento para o patógeno à evasão da resposta imune. Como diferentes receptores participam
desse reconhecimento, ocorre indução de resposta imune de forma bastante variada, o que diminui a
chance de evasão.
Após a fagocitose, com a formação do fagossomo, os mediadores microbicidas são entregues a partir
da fusão com outras vesículas intracelulares como, por exemplo, o lisossomo. As vias de eliminação
pelos fagócitos podem ou não ser dependentes da geração de intermediários reativos de oxigênio,
como, por exemplo, o óxido nítrico. Pode ocorrer a explosão oxidativa, com influxo de íons de K+, o que
ativa proteases, que serão as responsáveis pela a eliminação do patógeno fagocitado.
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Unidade III
Receptores
Bactérias
Fagossomo
Fagolisossomo
Lisossomo
Figura 87 – Fagocitose
A bactéria é reconhecida pelo fagócito pelos RRP e é fagocitada formando o fagossomo, vesículas
intracelulares, como o lisossomo se fundem ao fagossomo, formando o fagolisossomo, as enzimas
lisossomais são liberadas e degradam a bactéria.
Há algumas proteínas, como as defensinas, que têm peptídeos catiônicos ricos em arginina e
cisteína. Elas são encontradas nos grânulos dos neutrófilos e apresentam propriedades antimicrobianas,
e a integração com a membrana lipídica microbiana leva à ruptura da célula e, consequentemente, à
destruição do patógeno.
Além das defensinas, outros peptídeos que apresentam função antimicrobiana são:
• catecidinas, que regulam a vitamina D;
• proteogrinas, que se ligam ao LPS;
• catepsina G e azurocidina, ambas relacionadas a elastases.
Há, ainda, outros mecanismos que auxiliam na eliminação dos microrganismos. Por exemplo, após a
fusão dos fagossomo com o lisossomo, ocorre acidificação do pH, o que torna o ambiente ótimo para as
enzimas que irão degradar as bactérias fagocitadas.
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IMUNOLOGIA BÁSICA
Outra estratégia de eliminação é a limitação ao acesso de fontes nutricionais para as bactérias

que estão no meio intracelular. A disponibilidade de ferro intracelular, por exemplo, é um mecanismo
importante na interação entre o hospedeiro e o patógeno, uma vez que o ferro influencia a expressão
de vários genes de fatores de virulência. Com isso, sequestrar ferro é uma estratégia antimicrobiana
eficiente principalmente para bactérias intracelulares.
A captura do ferro pela proteína lactorferrina inibe o crescimento microbiano e reduz a formação
de biofilme. O ferro também tem papel em funções imunológicas do hospedeiro, na geração de óxido
nítrico e no desenvolvimento de linfócitos T. Por outro lado, o excesso de ferro propicia o crescimento de
algumas bactérias, como as Gram negativas Salmonella spp. e Yersinia spp., e da bactéria M. tuberculosis.
Os macrófagos também liberam citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-1 e TNF, o que aumenta
a capacidade adesiva do endotélio vascular, favorecendo a diapedese, que é a migração das células de
defesa pelo endotélio para o foco da infecção. Além dos macrófagos, outras células, como o próprio
epitélio, os neutrófilos e os mastócitos, são importantes na liberação de citocinas pró-inflamatórias.
Após a liberação das citocinas IL-1, IL-6 e TNF, é iniciada a resposta de fase aguda, com o aumento
da produção de componentes do sistema do complemento e de outras proteínas, como por exemplo, a
CRP, que é uma opsonina que tem como função melhorar a fagocitose da bactéria.
As citocinas liberadas pelos fagócitos, principalmente a IL-12 e a IL-18, também estimulam as células
NK, que irão liberar uma grande quantidade de IFN-γ.
Todos os eventos descritos até agora ocorrem ainda antes da expansão clonal dos linfócitos T, ou
seja, são eventos independentes de célula T e fazem parte da resposta imune inata.
Quando não ocorre a eliminação do agente infeccioso após a ativação e a ação da resposta imune
inata, o reconhecimento do patógenos libera sinais que vão iniciar a resposta imune mediada por
linfócitos, ou seja, a resposta imune adquirida ou adaptativa, que é específica para cada microrganismo.
As células dendríticas têm papel essencial na ativação da resposta por linfócitos. O contato dessas
células com as bactérias, que resulta em fagocitose, induz a migração de células dendríticas para os
linfonodos pelas vias aferentes linfáticas, para que ocorra a apresentação de antígenos para os linfócitos
T CD4+ näives. As células dendríticas irão apresentar o antígeno, após o seu processamento, ligado ao
complexo MHC II. A apresentação de antígenos foi descrita em detalhes da unidade II.
Os macrófagos também apresentam antígenos na molécula do complexo MHC, porém essa

apresentação será muito mais importante no local da infecção, para a ativação de linfócitos “não virgens”,
ou seja, aqueles que já reconheceram o antígeno anteriormente. Os linfócitos B, após a ativação pelas
células dendríticas, também podem agir como células apresentadoras de antígenos para os linfócitos T
CD4+, via apresentação via MHC II.
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Unidade III
Padrão molecular associado

a patógenos (PAMP) Citocinas
(interleucina - 1, 6, 12) Célula T quiescente
Receptores do tipo Troll
CD28
Patógeno B7 Ativação
Receptor de célula T
Receptor de Peptídeo
reconhecimento de
padrão endócítico Molécula MHC classe II
Célula apresentadora de antígeno
Figura 88 – Apresentação do antígeno microbiano para o linfócito T
As células fagocíticas reconhecem o patógeno, PAMP, por um RRP, o patógeno será fagocitado, e
após o processamento, as células apresentadoras de antígenos irão apresentar o peptídeo através da
molécula do MHC classe II, as células dendríticas apresentam para os linfócitos näives e as demais células
como os macrófagos, podem apresentar para células “não virgens”, o ligação da molécula do MHC com
o TCR, irá precisar da participação dos co-estimuladores, B7 e CD28 para a ativação do linfócito T CD4+.
Como vimos anteriormente, os macrófagos são os principais fagócitos que participam da resposta
imune inata contra as bactérias. A ativação que envolve a ação do IFN-γ resulta em um potente
estimulador de diversas vias microbicidas. Antes do início da resposta imune adaptativa, ainda durante
a resposta imune inata, a produção do IFN-γ é feita pelos linfócitos NK. A partir do estabelecimento
da resposta imune adaptativa, as células responsáveis pela secreção desse mediador passam a ser os
linfócitos T CD4+ que se diferenciaram no padrão Th1. Por isso, dizemos que o padrão Th1 da imunidade
adaptativa, que estudamos em detalhes na Unidade II deste livro-texto, é pró-inflamatória. Ocorre,
ainda, a ativação de linfócitos B, que irão exercer a função efetora de produção de IgG, responsáveis por
opsonizar as bactérias e favorecer ainda mais a fagocitose.
A ativação dos macrófagos também ocorre pelo contato direto com o linfócito T CD4+, por interação
CD40-CD40L, o que efetiva a apresentação dos antígenos fagocitados e ligados ao MHC II. Isso resulta
na expansão clonal, que aumenta a quantidade de linfócitos específicos a fim de que haja a consolidação
da resposta imune adaptativa para a eliminação da bactéria.
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IMUNOLOGIA BÁSICA
Recentemente, foi descrito que a subfamília de linfócitos Th17 medeia as ligações com neutrófilos,
outro fagócito importante para o combate às bactérias. Esse grupo de linfócitos produz IL-17 e IL-22,
citocinas que atuam nos mecanismos de resistência às bactérias extracelulares e aos fungos, e estão
presentes principalmente nas superfícies das mucosas.
As funções biológicas principais da IL-17 são o recrutamento e a diferenciação de neutrófilos. No

entanto, essa citocina também atua nas células epiteliais, que, em resposta, produzem quimiocinas. A
IL-22, por sua vez, tem como função a indução da produção de peptídeos microbicidas.
Sinal 1
CD40
LB LT
CD40L
Sinal 2
Expansão clonal
Microorganismos CD4 TCR CD28 B7.1. Receptor Citocinas Célula Anticorpo

B7.2 de citocinas dendrítica
Figura 89 – Apresentação de antígeno e ativação de linfócitos T e B
Dois sinais serão necessários para a ativação dos linfócitos, o primeiro sinal é o próprio antígeno,
apresentado por uma molécula de MHC ao TCR. Já o segundo sinal ocorre por interações de moléculas
co-estimulatórias, e por estímulo de citocinas.
Os anticorpos produzidos e secretados pelos linfócitos B são importantes no processo de eliminação

das bactérias. O papel dos anticorpos na resposta imune contra bactérias envolve:
• a inibição da ligação da bactéria às células das mucosas;
• a neutralização de toxinas;
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Unidade III
• o bloqueio das enzimas responsáveis pela degradação da matriz extracelular, o que evita a
disseminação da bactéria;
• a inibição da motilidade, ao se ligar ao flagelo, o que controla a disseminação da bactéria;
• o direcionamento da ação do sistema do complemento, a partir da opsonização das bactérias.
Vale notar que alguns anticorpos da classe IgM de ocorrência natural podem bloquear estruturas
comuns das bactérias, como a fosforilcolina.
Contudo, algumas bactérias conseguem evitar a ação dos anticorpos. Além disso, há patógenos que
criam mecanismos para evitar a sua eliminação pelo sistema imunológico. Esses mecanismos envolvem:
• repelir as quimiocinas, secretando repelentes;
• haver presença de cápsula mucoide que os protegem da fagocitose;
• inibir a fusão do lisossomo ao fagossomo após a sua entrada na célula por fagocitose;
• liberar a enzima catalase, que hidrolisa o peróxido de hidrogênio, o que impede sua ação
antimicrobiana.
• haver escape do fagossomo e multiplicação no citoplasma, mecanismo também realizado pelas

micobactérias.
Além disso, algumas micobactérias podem liberar lipoarabomanana, que bloqueia a capacidade dos
macrófagos em responder ao IFN-γ.
As bactérias que conseguem sobreviver dentro das células, as intracelulares, podem proliferar dentro
do próprio fagossomo ou escapar para o citoplasma, por liberarem enzimas que irão romper a membrana
do fagossomo. Essas bactérias ficam “escondidas” do sistema imunológico, mas, mesmo assim, o sistema
imunológico pode combatê-las por autofagia, que é a captura da bactéria no sistema lisossômico. Há,
também, bactérias que têm mecanismos que promovem sua captura por células não fagocíticas, como
os hepatócitos, as células epiteliais e as células de Schwan, escapando, assim, da fagocitose e outros
mecanismos microbicidas.
As células não fagocíticas que são infectadas poderão ser eliminadas pelos linfócitos T CD8+
citotóxicos. Com a morte da célula, os microrganismos do meio intracelular são liberados. A resposta
imune pelos linfócitos citotóxicos vai ocorrer contra células não fagocíticas, e a apresentação de
antígenos tem um papel importante nesse processo. Nesse caso, ocorre apresentação dos antígenos
via MHC I. Em alguns casos, se houver a ruptura das células infectadas do hospedeiro pelas células
citotóxicas, o microrganismo que está no seu interior será eliminado, devido à atividade de granulisina,
que é um peptídeo antibacteriano armazenado nos grânulos desses linfócitos.
Apesar de a resposta imune ser essencial para conter uma infecção, evitando o agravamento de uma
patologia e, consequentemente, a morte do hospedeiro, ela pode causar um dano colateral, devido à
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IMUNOLOGIA BÁSICA
liberação excessiva de citocinas, o que resulta em dano tecidual e pode ser fatal. A forma mais grave de
manifestação clínica, nesses casos, é o choque séptico endotóxico, que é mais comum quando o agente
etiológico é uma bactéria Gram-negativa, pois a presença de LPS na superfície do microrganismo resulta
em liberação excessiva de TNF-α.
O choque é um quadro sistêmico, com manifestações clínicas que alteram a hemodinâmica, com
vasodilatação, diminuição da pressão arterial e, consequentemente do débito cárdico, o que leva a um
menor aporte sanguíneo para os órgãos vitais. Junto com as alterações hemodinâmicas, pode ocorrer a
febre, a coagulação intravascular disseminada (CID) e a necrose hemorrágica. Apesar da ocorrência de
sepse ser mais comum na resposta imune contra bactérias Gram-negativas, ela também pode ocorrer
quando o agente infeccioso é uma bactéria Gram-positiva, pois o que determina a manifestação clínica
não é o tipo do microrganismo e sim a “tempestade de citocinas”.
Para compensar essa fase hiper-responsiva e evitar a morte, a resposta imune precisa mudar para
hiporresponsiva, o que ocorre pela produção de IL-10, uma citocina anti-inflamatória, e TGF-β, que irá
“desligar” a resposta imune. Contudo, essa mudança de perfil de citocinas pode deixar o hospedeiro
suscetível a uma infecção secundária.
Bactéria gram-negativa Bactéria gram-positiva

Célula T
IL-2 CD4+
Estimulação
LBP IFN-g
Endotoxina TCR
Superantígeno
MHC II
CD14
Macrófago IL-12
IL-18
IL-1b IFN-g
TNF-a TNF-a TNF-a IL-1b
Endotélio
Figura 90 – Citocinas da sepse
Independentemente do tipo de microrganismo, a resposta imune com produção rápida e em grande

quantidade de citocinas, ocasionando em secreção exacerbada de TNF-α, poderá resultar em choque
séptico. Outras citocinas estarão presentes, como IFN-γ, IL-2, IL-1. A ação principal da TNF- α será no
endotélio, o que causa as alterações hemodinâmicas descritas.
159
Unidade III
Estruturas das bactérias nomeadas de superantígenos, que apresentam alta toxicidade, estimulam a
liberação massiva de citocinas. Os superantígenos ligam-se às regiões variáveis dos TCRs dos linfócitos
T, comumente fora da fenda de ligação do antígeno. Com isso, ocorre uma reação cruzada com as
moléculas de MHC das células apresentadoras de antígenos.
Um exemplo de superantígeno bacteriano é a toxina da síndrome do choque tóxico -1 (TSST-1),

liberada pelas Staphylococcus aureus. Essa toxina tem a capacidade de, sozinha, desencadear o quadro
clínico de choque, que pode ser acompanhado de púrpura fulminante e CID, devido à rápida liberação
de grande quantidade de IL-2, TNF-α e TNF-β.
Além dos danos agudos da resposta imune exacerbada, pode haver lesões teciduais no hospedeiro,
ocasionadas pela cronicidade da infecção e pela ausência da eliminação do microrganismo.
A persistência de um microrganismo no meio intracelular, sem a sua correta eliminação, faz com que
aconteça o recrutamento e a diferenciação dos macrófagos e dos linfócitos T, de forma constante, o que
pode resultar na formação do granuloma, classicamente associados às infecções bacterianas crônicas,
mas também induzidos por parasitas e por moléculas de origem não infecciosa.
O granuloma é uma inflamação crônica, que é comum e muito bem descrita para o M. tuberculosis,
agente etiológico da tuberculose. Nos casos de cronificação do patógeno, o pulmão do hospedeiro irá
apresentar lesões teciduais importantes e necrose caseosa.
Bactérias
Célula T Célula B
Neutrófilo Célula NK
Célula
epitelioide Macrófago
Célula Célula
espumosa dendrítica
Célula gigante
Figura 91 – Inflamação crônica, granuloma
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IMUNOLOGIA BÁSICA
A persistência do patógeno com a manutenção do processo inflamatório torna a infecção crônica

e pode induzir a formação do granuloma. Células de defesa serão atraídas para o local da infecção.
Como o patógeno não será eliminado, as células como macrófagos, células epitelioides, células gigantes
e linfócitos continuam migrando para o local. Os fibroblastos formam uma cápsula que reveste o
granuloma. Com o passar do tempo e a persistência da infecção, haverá lesão tecidual e perda de função
no local pela resposta inflamatória constante.
A hipoestimulação do sistema imunológico também vem sendo relacionada a diversas doenças, que
estão associadas ao excesso de higiene.
Acredita-se que o excesso de limpeza faz com que nosso sistema imunológico seja pouco estimulado
e, com isso, ele permanece desregulado. Além do excesso de higiene, a vacinação e o uso de antibióticos
também reduzem a necessidade de resposta imune.
As doenças associadas ao excesso de higiene são as alergias, as doenças intestinais inflamatórias

e algumas condições autoimunes. Já foi comprovado que crianças que crescem em países em
desenvolvimento e, consequentemente, ficam em contato com um número maior de bactérias, possuem
uma microbiota mais rica e não desenvolvem facilmente as doenças ditas atópicas.
A hipótese da higiene era associada aos primeiros anos de desenvolvimento infantil, mas algumas
teorias descrevem que isso pode ser precedido por programação imune ainda in utero, onde infecções
e estresse inflamatório da gestante irão influenciar diretamente o recém-nascido. Se essa hipótese
for comprovada, a saúde materna na gestação será o mais importante para a geração de uma prole
imunocompetente e sem desregulação nas respostas do sistema imunológico.
7.2 Resposta imune a fungos
Os fungos são seres uni ou pluricelulares, eucariotos, com parede celular rígida, composta por
quitinas, glicanas ou mananas. Existem diversas espécies fúngicas, sendo que a maioria absoluta é
saprofítica e constitui os bolores.
Apenas uma pequena quantidade de espécies é patogênica aos seres humanos, e a maioria depende
das condições imunológicas do hospedeiro para desencadear a doença. São considerados, portanto,
patógenos oportunistas. Apesar de as infecções fúngicas poderem causar patologias em indivíduos
sadios, as infecções oportunistas são as mais importantes, principalmente porque o número de indivíduos
imunocomprometidos vem aumentando de forma significativa.
O que torna as doenças fúngicas importantes do ponto de vista clínico é o fato de não existirem
vacinas nem fármacos antifúngicos eficientes, que não causem efeitos colaterais no hospedeiro.
161
Unidade III
Observação
São considerados indivíduos imunocomprometidos: portadores do HIV,

transplantados, pacientes em tratamento de câncer, pacientes recebendo
quimioterapia e usuários de imunossupressores e corticoides a longo prazo.
Uma infecção fúngica é nomeada de micose. Dependendo do local que acometem e das manifestações
clínicas, elas podem ser divididas conforme mostrado a seguir.
• Micoses superficiais, que atingem a camadas mais superficiais da pele e cabelos e não geram
resposta imune, como, por exemplo, as tineas e piedras capilares.
• Micoses cutâneas, que atingem tecidos queratinizados, com resposta inflamatória local.
• Micoses subcutâneas, que são geralmente infecções em tecidos mais profundos, associadas a
infecções de feridas.
• Micoses sistêmicas, que se manifestam de forma disseminada, normalmente com o foco inicial
no pulmão. Por serem causados por fungos saprofíticos, os hospedeiros entram em contato com
esses microrganismos por inalação de estruturas de reprodução assexuada desses fungos.
Assim como descrito para as bactérias, muitas vezes um organismo entrará em contato com um
fungo e não irá desenvolver a doença em si. As infecções fúngicas que apresentam manifestação
clínica mostram uma imunidade antifúngica que envolve a participação de neutrófilos, macrófagos e
subfamílias de células T CD4+, responsáveis por regular a atividade de linfócitos Th1 e Th17.
As respostas imunes inatas para infecções fúngicas incluem defensinas e fagócitos, e apresentam
mecanismos semelhantes ao combate a bactérias. São importantes mecanismos de defesas contra
fungos as colectinas, tais como a MBL, e as proteínas surfactantes A e D, que podem ligar, agregar e
opsonizar fungos para os fagócitos.
Os neutrófilos e os macrófagos são as principais células no combate às infecções fúngicas. A

degranulação dessas células, com a liberação de material tóxico, é efetiva contra hifas indigeríveis. Já
as leveduras ou os conídios serão digeridos por fagocitose. Outro evento importante a ser mencionado
é a explosão oxidativa.
As respostas são dependentes do reconhecimento de PAMPs da parede celular fúngica por moléculas
de reconhecimento padrão solúveis ligadas às células. O TLR, os receptores de manose e do sistema
complemento, têm papeis importantes na defesa:
• o TLR2 reconhece as fosfolipomananas fúngicas, as leveduras de Candida e as hifas

de Aspergillus;
162
IMUNOLOGIA BÁSICA
• o TLR4/CD14 reconhece a Candida, o Aspergillus fumigatus e a cápsula de glicuronixilomanana de

Criptococcus.
Após a fagocitose, as células dendríticas migram para os linfonodos, onde será iniciada a resposta
imune adaptativa. Na figura a seguir, está ilustrada a entrada de um Aspergillus sp. por vias aéreas,
o reconhecimento pelos receptores solúveis e celulares e a migração das células apresentadoras de
antígenos até os linfonodos.
Via aérea
Inalação Epitélio das vias aéreas
Membrana basal
Receptores solúveis Lúmen

Receptores celular
Macrófago
alveolar
Célula dendrítica
Linfonodo
Capilar
PMN
Monócito NK
Figura 92 – Infecção fúngica e reposta imune
Após a inalação dos fungos, haverá o reconhecimento dos PAMPs por receptores solúveis e celulares
no epitélio pulmonar, após as APCs irão migrar até os linfonodos, com o início da resposta adaptativa.
Além disso células de defesa dos capilares serão direcionadas para o tecido infectado, inflamando.
As células mieloides do intestino e das mucosas das vias aéreas têm diversos receptores do tipo
lectina-1. Esses receptores estão envolvidos no reconhecimento do patógeno que será fagocitado e na
explosão respiratória, que induz a produção de citocinas, dentre elas o TNF, as quimiocinas inflamatórias
e as prostagladinas.
163
Unidade III
A imunidade mediada por linfócitos T é crítica para a resistência aos fungos, pois esses
microrganismos são altamente imunogênicos. Podem ocorrer respostas exageradas, que incluem reações
de hipersensibilidade na pele. Há um papel protetor dominante de resposta de células T CD4+Th1, que
induz a ativação dos fagócitos.
As respostas mediadas por anticorpos, por sua vez, não são importantes. A presença de anticorpos
contra antígenos de fungos tem maior relevância no diagnóstico e nos estudos epidemiológicos do que
no prognóstico de evolução clínica da doença.
Lembrete
Detectamos IgG nas fases tardias das doenças e nos pacientes já curados
e, também, como anticorpo relacionado com a memória imunológica. Nas
doenças ativas, detectamos IgM.
A resistência a infecções fúngicas, portanto, será dependente principalmente de imunidade celular,

mediada por linfócitos TCD4+ Th1. Os linfócitos T CD8+ e as células dendríticas também são necessárias,
só que em menor proporção.
Alguns indivíduos apresentam maior suscetibilidade para desenvolver infecções fúngicas, como,
por exemplo, as crianças com imunodeficiência primária ou com síndrome de hiper-IgE. Aumento nos
níveis de IL-10, com redução de IFN-γ, também está relacionado ao aumento da susceptibilidade às
micoses sistêmicas.
Apesar de haver diversos mecanismos de defesas contra os fungos, eles apresentam, muitas
vezes, mecanismos de fuga ou evasão do sistema imunológico. Alguns exemplos estão descritos no
quadro a seguir.
Quadro 4 – Mecanismos de alguns fungos para a evasão do sistema imune
Fungo Componente fúngico Mecanismo de evasão

Cryptococcus neoformans Cápsula de polissacarídeo Inibe a fagocitose
Torna o fungo menos imunorreativo,
Candida sp. β-glicanas da parede celular faz variação antigênica
Histoplasma capsulatum É intracelular obrigatório Evade a eliminação após a fagocitose
Remodelação do metabolismo
Dermatófitos Suprimem a resposta por linfócitos T
celular do hospedeiro
Apesar de as respostas aos fungos serem tão complexas quanto aquelas contra bactérias, elas ainda
são relativamente pouco compreendidas e novas abordagens imunológicas vêm sendo desenvolvidas
para prevenir e tratar as infecções fúngicas. Uma informação importante é que fármacos antifúngicos
precisam de assistência do sistema imunológico para atuarem. Atualmente, diversos estudos sugerem
164
IMUNOLOGIA BÁSICA
o uso de terapia gênica, a redução de imunossupressão e a administração de citocinas para auxiliar no

tratamento das infecções fúngicas.
7.3 Resposta imune a vírus
Os vírus são acelulares, intracelulares obrigatórios e dependem completamente de um hospedeiro

para a sua replicação. Por isso, estão no limite entre ser um organismo vivo ou não. Quando não estão
no interior de uma célula, são chamados de vírion ou de partícula viral.
Para que ocorra a replicação viral, o maquinário enzimático e as moléculas da célula que o vírus
infecta serão utilizados para duplicar o material genético e sintetizar suas proteínas, que vão ser parte
da sua estrutura e do seu revestimento. Por isso, as infecções virais dificilmente contam com um
medicamento específico para o seu tratamento, pois, em muitos casos, para a eliminação da infecção
viral, a opção é eliminar a célula infectada.
Quando o vírus rompe as barreiras físicas do sistema imunológico e consegue acessar o organismo
de um hospedeiro, tentará evadir a resposta imune, ou seja, superar o sistema de defesa do hospedeiro
para conseguir estabelecer uma infecção e replicar-se, disseminando-se para outros tecidos.
Como descrito na unidade I, a defesa inicial contra qualquer patógeno corresponde às barreiras
físicas. Para as infecções virais, essa premissa também é real, pois o vírus precisará romper essas barreiras
para que uma infecção ocorra. Quando elas são rompidas, ocorrem a infecção e a resposta inflamatória,
com ativação de células dendríticas e dos macrófagos, e produção de diversas citocinas, quimiocinas e
peptídeos microbianos, que irão deixar o local infectado em um estado antiviral, além de direcionarem
a resposta imune para o local da infecção.
A reposta inata atua na infecção viral a partir da produção de citocinas, como os IFNs tipo 1 e o
TNF-α. As defensinas e as células NK, os neutrófilos e os macrófagos também serão ativados nessa fase.
Todos os eventos iniciais, junto com o resultado da resposta imunológica, irão sinalizar para que se
iniciem os mecanismos da resposta imune adaptativa, que é mais efetiva para o combate da infecção e
a geração de memória contra reinfecções.
No âmbito da resposta imune inata, as mucinas e outras proteínas competem pelos receptores
celulares com os vírus, o que impede a infecção das células. As defensinas e as catelicinas também são
peptídeos que atuam como agentes antivirais de amplo espectro e modulam a resposta inflamatória no
local. Elas são produzidas por células epiteliais e por neutrófilos em resposta a um agente infeccioso.
Outras substâncias podem ser produzidas para atuar na proteção de infecções respiratórias por
vírus, como, por exemplo, aquelas desencadeadas pelo H1N1 e pelo Influenza. As secreções do trato
respiratório são ricas em proteínas surfactantes colectinas (SP)-A e SP-D. Essas moléculas se ligam a
carboidratos de diferentes patógenos, prevenindo a ocorrência das síndromes respiratórias.
Dentre as citocinas envolvidas no combate viral, os IFN-1 possuem papel crucial no combate à
infecção. Essa é a defesa mais importante nos estágios iniciais de uma infecção viral. Essa citocina
165
Unidade III
pode ser produzida por quase todas as células do corpo quando infectada com um vírus. No sistema
imunológico, temos as células especializadas dendríticas plasmacitoides, que são especializadas na
secreção dessas citocinas, mesmo sem estarem infectadas.
Para que haja a produção de IFN-1, o vírus precisa ser reconhecido a partir de padrões moleculares
característicos, que serão reconhecidos pelos receptores citoplasmáticos, expressos por quase todas as
células e pelos membros da família de receptores do tipo toll (TLRs), que estão tanto na superfície das
células quanto no meio intracelular, em endossomos ou lisossomos.
Com a ativação dos TLRs, ocorre a ativação de uma via de sinalização que envolve a ativação de
fatores de transcrição (o IRF03 e o NFκB). Esses fatores de transcrição irão se translocar para o núcleo
e ativar a transcrição do IFN-1 e de citocinas inflamatórias. Após a liberação do IFN-1, a sua ação se
desenvolve tanto na célula que o produziu como nas que estão ao redor, o que impede a entrada do
vírus nas células.
TLR4
LPS
Extracelular MD2
Endossoma TIRAP
DsRNA
Poly I:C TRAM
TLR3 TLR4
Citoplasma
TRAM
IKKe TBK1
IFN-b
Núcleo
Figura 93 – Via de sinalização para a transcrição de IFN
Após ativação do TLR e via de sinalização levará a produção de fatores de transcrição, entre eles o
IRF03, que no núcleo da célula propicia a transcrição do mRNA para a posterior tradução em IFN.
166
IMUNOLOGIA BÁSICA
Os IFNs aumentam a expressão de um grande número de genes que irão codificar proteínas de
resposta antiviral, como, por exemplo, as enzimas dependentes de dsRNA proteína cinase P (PKR), que
têm a função de inibir a tradução de mRNA viral e iniciar a apoptose celular, e a 2`,5`-oligoadenilato
sintase, que ativa endonucleases latentes, marcando o RNA viral para a degradação.
Além da inibição direta da replicação viral, o IFN tipo 1 também ativa macrófagos e células NK, o que
aumenta a sua função como citocina antiviral e auxilia na ativação de respostas adaptativas, a partir
do favorecimento da expressão de molécula MHC pelas células dendríticas e da regulação da atividade
dos linfócitos T e B.
Pela importância da citocina na limitação e no combate da infecção viral, o IFN-α é usado no

tratamento da Hepatite C, quando a infecção se torna crônica no fígado e não curável. O uso do
interferon no tratamento deixa as células no estado antiviral, o que impede a disseminação do vírus nos
hepatócitos e previne a ocorrência de cirrose e carcinomas no fígado.
Além das citocinas, outro componente importante da resposta imune inata no combate de infecções
virais são as células NK, que são citotóxicas para células infectadas pelos vírus.
Os vírus podem ser detectados pelas células NK após aproximadamente dois dias do início da
infecção. Elas irão agir eliminando as células infectadas e, como o vírus depende do maquinário do
hospedeiro para sua replicação, a eliminação das células infectadas impede que a infecção seja mantida.
Além do efeito citotóxico, as células NK produzem citocinas, IFN-γ e TNF-α, que são imunomoduladoras,
ativam macrófagos e regulam a resposta das células dendríticas.
IFN-a
IFN-b
Perforinas
NK IFN-g
NK
Efeitos
imunomoduladores
Figura 94 – Células NK na infecção viral
167
Unidade III
Ao reconhecerem uma célula infectada por vírus, as células NK vão agir em dias frentes de eliminação
na infecção, uma é a destruição da célula infectada pela liberação de perforinas, a outra será a liberação
de IFN com efeitos imunomoduladores.
A ativação das células NK é feita de forma não específica, por diversas citocinas, entre elas os IFN
tipo 1, IL-12, IL-5, IL-18, e também por diversos receptores de ativação e inibição. Os receptores de
inibição da NK normalmente reconhecem ligantes expressos nas células normais, sem infecção, como,
por exemplo, as moléculas do MHC I.
Já os receptores ativadores das células NK, como, por exemplo, o NKp44 e o NKp46, reconhecem
proteínas e glicoproteínas virais nas células hospedeiras e aumentam a resposta a estresse ou a proteínas
virais. As células ainda podem ser ativadas após ligação com anticorpos na célula-alvo, uma vez que as
células NK estão entre os principais mediadores de citotoxicidade por células dependentes de anticorpos.
Os macrófagos também exercem papel importante no combate das infecções virais. Eles atuam
em três níveis para destruir o vírus e as células infectadas por vírus: fazem fagocitose, matam células
infectadas e produzem moléculas antivirais, como o TNF-α, óxido nítrico e IFN-α.
O sistema do complemento tem função importante na neutralização de alguns vírus livres. O

complemento pode danificar o envelope, em um processo denominado virólise. Alguns vírus podem
ativar o sistema do complemento diretamente pela via clássica, mas a função do complemento não é
essencial para o combate de infecções virais. Contudo, os anticorpos ativam o sistema complemento
e as células efetoras para mediarem a destruição das células infectadas pelos vírus. O complemento,
quando ativado, desencadeia a montagem do complexo de ataque à membrana na célula infectada do
hospedeiro, mas, para que esse evento seja efetivo, é necessária uma alta densidade de antígenos virais
na membrana.
Os linfócitos T aparecem após aproximadamente quatro dias do início da replicação viral. Mas é o
linfócito T CD8+ a célula com papel mais importante nas infecções por vírus.
Os anticorpos também participam da resposta adaptativa e demoram em média sete dias para
aparecerem na corrente sanguínea. Vale lembrar que a ação dos anticorpos é restrita aos antígenos
extracelulares, o que diminui sua eficácia contra os vírus que são intracelulares obrigatórios, mas
importantes para garantir a geração de memória imunológica.
Apesar de os anticorpos não conseguirem agir no meio intracelular, eles podem neutralizar a
infectividade dos vírus, a partir da formação de uma barreira que impede a disseminação viral na corrente
sanguínea. Qualquer proteína viral na célula infectada pode estimular a produção de anticorpos, mas
somente anticorpos que são direcionados contra as glicoproteínas que são expressas no envelope ou na
membrana da célula infectada são importantes para o controle da infecção.
A molécula de anticorpo da classe IgA, que se concentra na superfície das mucosas, atua na
prevenção contra reinfecção. Vesículas com IgA irão interagir com aquelas que contêm vírus,
neutralizando o patógeno.
168
IMUNOLOGIA BÁSICA
A maioria das respostas de anticorpos é T-dependente, ou seja, precisa dos linfócitos T CD4+ para
que aconteça a mudança de classe e maturação de afinidade. O linfócito T CD4+ também ajuda na
ativação das respostas dos linfócitos do T CD8+, no recrutamento e na ativação de macrófagos nos locais
da infecção.
O alvo das células T CD8+ são as células infectadas por vírus, uma vez que a função efetora é
a citotoxicidade. O reconhecimento das células infectadas acontece pela molécula do MHC I, que
apresenta peptídeos de origem viral em sua fenda na superfície das células. Trata-se de um mecanismo
altamente seletivo e eficiente.
Quando o TCR dos linfócitos T CD8+ reconhece um peptídeo na molécula MHC I, serão ativadas
as funções efetoras dessa célula, que irá matar a célula-alvo pela liberação de perforinas e granzimas,
entre outras proteínas citolíticas, ou pela ligação de fatores solúveis como o IFN-γ e o TNF-α, que podem
atacar o vírus sem ocasionar a morte celular. Esse último mecanismo é essencial quando o vírus está
muito disseminado, pois, nesses casos, se o linfócito T CD8+ matasse todas as células infectadas, seria
letal para o hospedeiro.
Para finalizar, as células T CD8+ também têm a função de memória imunológica e serão efetivas no
controle de reinfecção com o vírus, neutralizando o vírus invasor, contendo a infecção e impedindo sua
disseminação para outros tecidos.
Para manter a infecção e garantir sua sobrevivência, os vírus se utilizam de diversos mecanismos de
evasão de sistema imune. Essa evasão é importante para a persistência do vírus no hospedeiro por um
período longo, mesmo nas infecções agudas ocasionadas por vírus. Esse prolongamento no tempo de
infecção permite que o vírus seja transmitido para novos hospedeiros. Os mecanismos de evasão viral
compreendem:
• dificultar a resposta imune do hospedeiro;
• evitar o reconhecimento da defesa imune;
• resistir ao controle por mecanismo efetor.
Em algumas infecções virais, ocorre dano disseminado das funções imunológicas do hospedeiro. Um
exemplo é a infecção pelo HIV, na qual ocorrre uma disfunção generalizada do sistema imunológico, o
que dificulta o controle da replicação viral. Esses eventos têm impacto na sobrevivência do hospedeiro,
ao mesmo tempo em que permitem a persistência do vírus no organismo. A manutenção prolongada da
infecção irá causar a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
Alguns vírus podem bloquear a produção de IFN-1 ou prejudicar o recrutamento de células dendríticas
plasmocitoides para os sítios de infecção. Os vírus utilizam também estratégias para romper a produção
de quimiocinas, que são importantes para o tráfego celular e viral, ao codificar proteínas homólogas
aos receptores de quimiocinas ou às próprias quimiocinas, inibindo sua ação. Um exemplo de vírus que
utiliza esses mecanismos para evadir o sistema imunológico é o Herpes Vírus.
169
Unidade III
Para que haja o estabelecimento de uma infecção persistente, os vírus precisam de mecanismos que
dificultem a ação dos linfócitos T CD8+. Em algumas infecções virais, ocorre uma elaborada estratégia
que leva à redução das moléculas de MHC I, o que faz com que o vírus se “esconda” no meio intracelular,
sem que os linfócitos T CD8+ consigam agir contra a infecção.
Algumas estratégias de escape dos vírus estão resumidas na tabela a seguir.
Quadro 5 – Estratégia dos diferentes vírus para reduzir
a expressão das moléculas do MHC classe I
Vírus Estratégia
Supressão da síntese.
HIV-1
Reciclagem da molécula MHC classe 1 na superfície da célula.
EBV Redução da geração de epítopos peptídicos no citoplasma.
HSV-1 Bloqueio da captação de peptídeos pelo retículo endoplasmático.
CMV Bloqueio da maturação. Montagem e migração do complexo do MHC trimolecular.
Adaptado de: ROITT (2014).
Além de estratégias que evitam o reconhecimento do vírus pelo hospedeiro, há estratégias virais de
resistência ao controle pelos mecanismos efetores, que incluem dificultar a sinalização do IFN ou até
mesmo interromper as defesas intracelulares que são induzidas pelo IFN. Os vírus adenovírus, poxvírus
e herpesvírus codificam receptores solúveis que irão interferir na função do TNF e prevenir a ruptura
das células.
Pode ocorrer o desenvolvimento de tolerância imunológica para o vírus, o que resulta na falha
da montagem da resposta específica pelos linfócitos T. A resposta em indivíduos imunologicamente
maduros pode ser dificultada por um evento nomeado de exaustão ou desorientação, no qual as células
se tornam progressivamente defeituosas do ponto de vista funcional.
Os vírus podem, ainda, entrar em estado latente, infectar locais do organismo em que há pouco
acesso da resposta adaptativa, como, por exemplo, o cérebro, ou, também, diminuir a visibilidade das
células infectadas pelas células efetoras do hospedeiro. As mutações, que resultam em grande variação
antigênica, também são importantes.
Em uma infecção latente, os vírus conseguem se manter no hospedeiro por longos períodos. Quase
não há produção de proteínais virais, o que o mantém invisível para as células de função efetora.
Esporadicamente, o vírus volta a se replicar, para que ocorra a sua disseminação e a manutenção
da infecção.
Apesar da necessidade da resposta imune nas infecções virais, pode haver consequências
imunopatológicas em resposta a esse combate. Respostas antivirais inadequadas podem resultar em
reações autoimunes.
Um exemplo comum de imunopatologia pela infecção viral é a ocorrência da dengue grave, ou
hemorrágica. Devido à hipercitocinemia, ou “tempestade” de citocinas, ocorrem alterações na cascata
da coagulação e aumento da permeabilidade vascular. Outra resposta exacerbada que ocorre na dengue
170
IMUNOLOGIA BÁSICA
grave é uma reação cruzada por produção de anticorpos. Nosso organismo produz anticorpos contra
a proteína viral NS-1, que são fracamente neutralizantes para o vírus, mas reage de forma inespecífica
com o endotélio, o que agrava os distúrbios hemodinâmicos e favorece a infectividade. O que podemos
concluir, nesse exemplo, é que a resposta imune inadequada e exacerbada contra a infecção pelo vírus
da dengue tem um papel decisivo no agravamento da doença.
Quando a produção de anticorpos é ineficiente para neutralização, a formação dos imunocomplexos
ocorre. Imunocomplexos são macromoléculas insolúveis que se precipitam nos capilares sanguíneos.
Em contanto com o endotélio vascular, eles têm a capacidade de ativar a resposta inflamatória, com
dano tecidual. Esse tipo de resposta inadequada é a hipersensibilidade do tipo III, que será descrita com
detalhes ainda nesta unidade.
Além dos danos teciduais, as infecções virais podem provocar autoimunidade, quando os danos
induzidos pelos vírus provocam respostas inflamatórias e reconhecimento das células do tecido saudável,
com consequente destruição tecidual. Outra causa é o mimetismo molecular, que ocorre quando um
fragmento de uma proteína viral é homólogo a uma sequência própria, que será reconhecida como
patógeno e irá desencadear a quebra da tolerância imunológica a antígenos próprios. Esses mecanismos
serão mais bem descritos ainda nesta unidade.
7.4 Resposta imune a protozoários e helmintos
Os protozoários são unicelulares eucariotos podem se reproduzir de maneira assexuada ou sexuada

e vivem em diferentes locais no intestino, no sistema circulatório, dentro de células, como os eritrócitos
ou macrófagos, e em órgãos como o fígado e o baço, além do sistema músculo esquelético e do trato
genital. Outra característica comum desses parasitas é que muitos deles irão depender de vetor artrópode
para a sua transmissão. O Tripanossoma cruzi, o Plasmodium sp. e o Leishmania sp. são alguns exemplos.
Os helmintos, por sua vez, são seres multicelulares, com reprodução de tipo sexuada. Alguns dos
helmintos podem causar doenças nos seres humanos: entre eles, estão alguns cestoides, nematódeos
e trematódeos. Esses seres são comumente nomeados de vermes e vivem com maior frequência
nos intestinos, embora alguns possam habitar a corrente sanguínea e os vasos linfáticos, além de
alguns órgãos.
Por serem animais, têm o ciclo de vida complexo. Sua entrada no organismo pode ser por ingestão
de ovos e pela penetração ativa das larvas em pele e mucosas.
A resistência imunológica contra uma doença parasitária é variável e controlada por inúmeros genes,
ou seja, pode ser genética, mas o fator genético sozinho não explica o porquê de alguns indivíduos
serem mais suscetíveis que outros para o desenvolvimento das doenças parasitárias. A carga parasitária
no momento do contágio também é importante para determinar o curso da infecção.
Não é interessante para nenhum parasita a morte do seu hospedeiro, pois o parasita também iria a
óbito. Por isso, muitas vezes, essas patologias apresentam curso crônico, o que garante a transmissão
para outros hospedeiros suscetíveis e permite a manutenção da infecção por longos períodos. Por
isso, durante o curso da doença, a resposta imune irá alternar-se desde a imunossupressão até a
imunopatologica.
171
Unidade III
Frente à presença de helmintos, ocorre ativação tanto da resposta imune inata quanto da adaptativa,
com a participação de vários mecanismos efetores. Nos casos de reinfecções, nem sempre os mecanismos
de resposta imune serão os mesmos e, além disso, na maioria das vezes não haverá a formação de
memória imunológica.
Em algumas infecções helmínticas, pode ocorrer um processo nomeado “imunidade concomitante”,

que acontece quando a resposta imune inicial não é eficiente para eliminar a infecção, mas torna
o organismo resistente a outras invasões por parasitas, principalmente vermes da mesma espécie. Já
resposta imune humoral será mais importante para os parasitas que habitam o meio extracelular, como
os que vivem em fluidos corporais e na corrente sanguínea, ou até mesmo no intestino.
Na resposta imune inata, as células dendríticas irão determinar o fenótipo da resposta adquirida
contra parasitas. Mais uma vez, os receptores de reconhecimento padrão serão importantes no
reconhecimento dos PAMPs. Outras proteínas têm a função de opsoninas, como as ficolinas, as colectinas
e as pentaxinas. O reconhecimento desses patógenos é inespecífico, mas, mesmo assim, a ativação de
TLR-2 por componentes parasitários desencadeia respostas imunes diversas. Algumas dessas respostas
desencadeiam o desenvolvimento de células dendríticas maduras, com a indução de resposta de células
Treg e de células Th1 para o Schistossoma mansoni e o Triponossoma cruzi, respectivamente.
Os receptores do sistema complemento, em particular o CR3, suprimem a secreção de IL-12, que

tem um efeito supressor da resposta imune. Contudo, esse receptor sozinho não é ativado, precisa de
cooperação de outros receptores (a maioria, receptores Fc, que irão possibilitar a morte dos patógenos).
A resposta imune celular será mediada por linfócitos T CD4+, assim como pelos linfócitos T CD8+,
variando de acordo com o estágio evolutivo e o tipo de parasita. Alguns exemplos podem ser vistos na
malária, na qual o linfócito T CD8+ é importante na eliminação das formas intracelulares de Plasmodium
que residem nos hepatócitos, ainda na fase pré-eritrocítica. Contudo, esses linfócitos não são eficazes
na fase eritrocítica, pois os eritrócitos não apresentam molécula MHC I, por não apresentarem núcleo.
Outro exemplo é a resposta ao T. cruzi e ao Toxoplasma gondii, que envolve os linfócitos T CD4+ e T
CD8+, mas também as células NK e a produção de anticorpos. Já para a expulsão dos nematódeos, será
essencial a ação dos linfócitos T CD4+ e não há evidências da mesma função para os linfócitos T CD8+.
A produção de citocinas varia de acordo com os tipos de linfócitos T CD4+ que forem ativadas. Os
linfócitos Th1 estão mais envolvidos na morte e na eliminação de parasitas intracelulares, enquanto
os linfócitos Th2 mais na eliminação de parasitas extracelulares. As citocinas não atuam somente em
células efetoras para estimular a capacidade citotóxica ou citolítica, mas também agem como fatores de
crescimento para aumentar o número de células de defesa, ao mesmo tempo em que quimiocinas irão
atrair mais células para o local da infecção.
Em infecções helmínticas, o perfil de eosinófilos e mastócitos da mucosa é importante, e essas

células podem proliferar em resposta à IL-5 ou à IL-3, respectivamente. Um exemplo da complexidade
da resposta contra protozoários está ilustrado a seguir.
172
IMUNOLOGIA BÁSICA
IFN-g Ativação de Eliminação do

TNF-a macrófagos parasita
IL-2
IL-12 Inibição Óxido nítrico

IL-10 Óxido nítrico Radical de
sintetase oxigênio livres
Inibição
IL-4
IL-4
IL-10
TGF-b Disseminação
parasitária
Figura 95 – Resposta imune a leishmaniose
Após a entrada do protozoário no organismo, as formas promastigotas fagocitadas evoluem para

amastigota, que estará no intracelular de células fagocíticas, será necessário a participação de células
T com a produção de diferentes citocinas, para a posterior ativação de macrófagos e células TCD4+ TH2.
A resposta imune mediada por linfócito T contra protozoários e helmintos depende da espécie do
animal infectado, da localização e da complexidade do ciclo de vida. A resposta imune aos helmintos
dependerá da secreção de citocinas Th2, de IgE e dos eosinófilos.
Algumas infecções helmínticas desviam a resposta imune. A IL-12, por exemplo, atua como inibidor
da produção de citocinas de Th2, IL-4 e IL-5, o que previne a produção de IgE e o desenvolvimento de
mastócitos e de eosinófilos, todos importantes para a eliminação do parasita.
Em outras infecções, ocorre o isolamento do parasita pelas células inflamatórias. Os antígenos

no local do foco da infecção estimulam a liberação de citocinas inflamatórias, ocorrendo infiltração
de diversas células imunes, que formam um granuloma. Um exemplo é quando ovos de S. mansoni
se alojam no fígado e ocorre o “cercamento” do ovo, sem sua eliminação. Os macrófagos que são
acumulados no local liberam fatores fibrinogênicos que estimulam a produção de tecido granulomatoso
e a formação de fibrose.
O linfócito T também é essencial para a formação do granuloma e da cápsula de fibrose. A formação

do granuloma serve para isolar o parasita do organismo do hospedeiro, mas, em contrapartida, o
estímulo inflamatório a longo prazo ocasiona uma lesão tecidual, com cicatrização, o que leva à perda
de função do tecido.
173
Unidade III
Figura 96 – Formação do granuloma ao redor do ovo de Squistossoma mansoni
A inflamação crônica, caracterizada pela formação do granuloma, é resultado da incapacidade da

resposta imune em eliminar o ovo do hospedeiro.
Os parasitas podem liberar substâncias que estimulam a proliferação de linfócito B. Por isso, não é
incomum que provoque uma hipergamaglobulinemia não específica. Os níveis totais de anticorpos se
elevam, e é comum ter elevação de IgM e IgG. Contudo, o que irá determinar se a resposta imune será
dependente ou independente de anticorpos será a espécie do parasita e do hospedeiro.
Os anticorpos que são produzidos de forma específica podem atuar diretamente nos protozoários,
causando danos ou ativação do sistema complemento, podem neutralizar o parasita, impedindo a
ligação a uma nova célula do hospedeiro e, ainda, podem estimular a fagocitose por macrófagos.
Imunidade adaptativa contra helmintos
ADCC: Citotoxidade medaida por células dependente de anticorpos
Estimulação crônica Célula B IgE

Produção IL-4
CD4 TH2 IL-4 IgE
Helminto
IL-5
IgE liga-se ao helminto Ativação mastócitos IgC e IgA - FceR Secreção grânulos
(proteína básica/catiônica)
Helminto
Receptores Fce
Figura 97 – Resposta imune contra parasitas mediada por anticorpos
174
IMUNOLOGIA BÁSICA
Os anticorpos serão produzidos após a ativação dos linfócitos TCD4 TH2 ativados liberarem as citocinas
que ativam os linfócitos B para produzirem IgE, o anticorpo liga nos próprios parasitas, ativam mastócitos,
participam da defesa imune contra patógenos, servem como opsonina e ativam o complemento.
Observação
O IgE é o principal anticorpo produzido contra helmintos. Liga-se aos

mastócitos, que liberam enzimas para destruir os parasitas. Outras classes,
como IgA e IgG, também participam da resposta imune.
Em várias infecções, é difícil distinguir a resposta mediada por célula da mediada por anticorpos,
pois elas irão atuar em conjunto contra o parasita.
Os parasitas que são extracelulares e são menores podem ser eliminados diretamente pelos
macrófagos por fagocitose e, em algumas infecções, a secreção de fatores citotóxicos é eficaz, mesmo
sem o englobamento do organismo. Além disso, os macrófagos podem liberar TNF-α e IL-1, que
interagem com outros tipos de células e tornam as células-alvo resistentes aos parasitas.
Outras células que podem ser estimuladas pelos macrófagos, pela liberação de IL-12, são os linfócitos
NK. Eles liberam IFN-γ e TNF-α.
O TNF-α é uma citocina importante na defesa contra protozoários e helmintos, pois ativa macrófagos,
eosinófilos e plaquetas. No entanto, pode ser nocivo ao hospedeiro em altas concentrações. Por
exemplo, na infecção pelo protozoário Plasmodium falciparum, a gravidade das manifestações clínicas
está diretamente relacionada com a concentração dessa citocina. Quanto maior a produção, maior a
probabilidade de que o quadro clínico evolua para malária severa.
Outra célula importante na resposta aos parasitas é o neutrófilo, que pode fagocitar os parasitas
por mecanismos dependentes ou independentes de oxigênio. Essas células apresentam uma variedade
de proteínas citotóxicas em seus grânulos, as defensinas, seprocidinas e catelicidinas, que agem
principalmente nos organismos internalizados. A ativação dos neutrófilos se dá mediante a secreção
IL-8, IFN-γ, TNF-α e GM-CSF. Além disso, os neutrófilos têm receptores Fc e do complemento, e podem,
portanto, fazer parte da reação de citotoxicidade celular mediada por anticorpos.
Outra célula associada com as defesas parasitárias, em especial nas helmínticas, são os eosinófilos.
Eles estão relacionados com a eliminação de parasitas que são muito grandes para serem fagocitados. A
eosinofilia elevada normalmente é acompanhada aos níveis aumentados de IgE, sendo que ambos são
marcadores de doenças parasitárias.
Os mecanismos que levam à destruição dos helmintos pelos eosinófilos podem ou não depender
de oxigênio. Quando ocorre perturbação em sua membrana, em resposta a citocinas, TNF-α e GM-CSF,
ocorre a liberação do conteúdo dos seus grânulos.
175
Unidade III
Os mediadores liberados pelos mastócitos irão atrair os eosinófilos para o local, estimulando ainda
mais a sua atividade. Além de estimular e atrair os eosinófilos, os mastócitos apresentam atividade
importante nas mucosas intestinais, a partir da alteração da permeabilidade do epitélio, o que deixa o
ambiente hostil para a sobrevivência de alguns helmintos.
As plaquetas também podem destruir muitos tipos de parasitas, pois têm ação efetora e atividade
citotóxica. Destroem principalmente os estágios larvários dos helmintos da classe trematódeos e
protozoários como o T. gondii e o T. cruzi.
Th2
Dgranulação de
mastócitos
IL-4
IL-5
IL-10
Anticorpos Ativação de
neutralizantes e IgE eosinófilos
Supressão da ativação
de macrófagos
CD4 TCR CD28 B7.1. B7.2 Citocinas Célula dendrítica Anticorpo IgE+antígeno
Figura 98 – Resposta Imune com a participação de IgE, eosinófilos e mastócitos
As APCs irão apresentar antígenos ao linfócito T CD4+, ocorre a liberação de citocinas que irão ativar
os linfócitos B, que irá secretar IgE, o anticorpo se liga a receptores nos eosinófilos e mastócitos que
liberam o conteúdo de seus grânulos.
Para que uma infecção parasitária consiga evoluir, os organismos infectantes precisam de mecanismos
de evasão à resposta imune e, por isso, desenvolveram, durante a sua evolução, várias formas de escape.
Os parasitas precisam resistir à ação destrutiva do sistema do complemento ou impedir sua eliminação
por reativos de oxigênios. Para isso, alguns protozoários podem se alojar no interior das células, como,
por exemplo, a Leishmania sp. e o T. gondii.
176
IMUNOLOGIA BÁSICA
Alguns protozoários conseguem evadir a ação efetora dos anticorpos específicos, pois fazem variação
antigênica em sua superfície, ao longo do seu ciclo de vida, ficando “disfarçados” da resistência imune.
Cada vez que os parasitas mudam de fase evolutiva ou fase do ciclo, a variação antigênica faz com que
o sistema imunológico entenda que é um novo parasita, reiniciando o processo de combate. Os parasitas
podem também adquirir uma camada superficial com os antígenos do próprio hospedeiro e, assim, o
sistema imune irá reconhecer o parasita como “próprio” e não realizará a sua eliminação por anticorpos
nem pelo sistema do complemento.
Já os parasitas que habitam o meio extracelular “se escondem” da resposta imune de outras maneiras,
como, por exemplo, os protozoários intestinais que evoluem para a forma cística e os helmintos adultos
que induzem à formação de um envoltório de colágeno que os protege.
Helmintos podem, ainda, dispor de estratégias físicas de proteção, como cutículas externas,
tegumento espesso, cobertura superficial frouxa. Podem, ademais, secretar proteases que irão clivar os
anticorpos produzidos pelo hospedeiro antes de que ocorra a ação efetora.
Além disso, alguns parasitas podem produzir moléculas que afetam o fenótipo da resposta imune
em seu próprio benefício, ao mudar o perfil de citocinas, diminuir a expressão de moléculas da classe do
MHC, aumentar a produção de prostaglandinas e secretar inibidores de proteases. Esta última estratégia
afeta diretamente o processamento de antígenos e, consequentemente, reduz a apresentação de
moléculas MHC. Podem produzir moléculas semelhantes às citocinas, mimetizando a ação do TGF-β, do
fator de inibição de migração e do fator liberador de histaminas, todos anti-inflamatórios.
Os antígenos solúveis de parasitas, quando liberados em grandes quantidades, podem comprometer

as respostas do hospedeiro por um processo chamado de distração imune. O hospedeiro irá realizar a
defesa contra esses antígenos, permitindo que os parasitas se desenvolvam livres da resposta imune.
Por fim, alguns parasitas suprimem a inflamação ou a resposta imune por imunossupressão, o que é
uma característica principalmente de infecções crônicas por helmintos. Por exemplo, a esquistossomose
e a filariose conseguem reduzir a resposta aos antígenos dos parasitas. Tênias e amebas podem coexistir
por anos no intestino, sem que haja nenhuma manifestação clínica nem resposta imune. Acredita-se
que a capacidade dos parasitas suprimirem as respostas imunes hiperativas ocorra devido à indução de
células T reguladoras (Treg).
A imunossupressão que os parasitas causam explica o porquê de as pessoas infectadas serem mais
suscetíveis a outras infecções parasitárias ou por outros patógenos, como bactérias e vírus. É muito
comum a presença de comorbidades nesses pacientes, como, por exemplo, malária e febre amarela,
doenças causadas por protozoário e vírus, respectivamente, o que aumenta a mortalidade dos hospedeiros.
Nas infecções por protozoários, como a malária, a tripossonomíase e a leishmaniose visceral, há

elevação exagerada no número de células de defesa, os macrófagos e linfócitos, o que leva ao aumento
do fígado e do baço. Trata-se da hepatoesplenomegalia, em resposta à intensa inflamação. As alterações
vistas pela infecção por microfilárias, que causam a filariose ou elefantíase, são consequência da resposta
imune à presença de vermes na corrente linfática dos hospedeiros.
177
Unidade III
Outra forma de imunopatologia que acontece pela presença de parasitas é a formação de

imunocomplexos, que são solúveis e acabam por precipitar-se nas microvasculaturas, como, por
exemplo nos rins, causando uma síndrome nefrótica. O excesso de produção de IgE liberado nas
infecções por helmintos pode ter graves efeitos pela estimulação de mastócitos com liberação de
histaminas, o que irá manifestar-se como uma resposta de hipersensibilidade do tipo I, que pode
agravar-se até o choque anafilático.
Autoanticorpos liberados como resultado da ativação policlonal foram detectados contra eritrócitos,
linfócitos e DNA e, além disso, alguns anticorpos podem realizar reações cruzadas contra tecidos dos
hospedeiros. Exemplos são a cardiopatia e a megalia chagásica.
Saiba mais
Para entender como a resposta imune acontece nas infecções,

recomendamos a leitura do artigo a seguir.
MACHADO, P. R. L. et al. Mecanismos de resposta imune às infecções.

An Bras Dermatol. Rio de Janeiro, v. 79, n. 6, p. 647-664, nov/dez. 2004.
Disponível em: https://bit.ly/2R9GIN9. Acesso em: 7 maio 2021.
Exemplo de aplicação
Para o biomédico, conhecer mais acerca dos mecanismos imunológicos, é necessário correlacionar
os aspectos abordados nas disciplinas de microbiologia básica e clínica. Pense nisso e faça as associações
necessárias para o seu aprendizado e aprimoramento.
8 IMUNOPATOLOGIA
8.1 Reações de hipersensibilidade
Os transtornos de hipersensibilidade referem-se a uma ativação excessiva ou inadequada do sistema

imunológico. A ativação do sistema imunológico normalmente leva a respostas de células T, que
protegem o corpo contra o ataque de microrganismos, e produção de anticorpos. As alterações causadas
por respostas imunológicas são denominadas, coletivamente, reações de hipersensibilidade.
Historicamente, os transtornos de hipersensibilidade são subdivididos em quatro tipos:
• transtornos do tipo I, mediados por IgE;
• transtornos do tipo II, mediados por anticorpos;
178
IMUNOLOGIA BÁSICA
• transtornos imunológicos do tipo III, mediados por complemento;
• transtornos do tipo IV, mediados por células T1, 7,10.
Essas categorias diferem em termos do tipo da resposta imunológica que causa a lesão e da natureza
e a localização do antígeno que é alvo da resposta. A alergia ao látex, por exemplo, pode decorrer de
resposta de hipersensibilidade mediada por IgE ou mediada por células T.
8.1.1 Hipersensibilidade imediata – Tipo I
As reações de hipersensibilidade do tipo I são mediadas por IgE, que começam rapidamente, com
frequência em minutos do contato com um antígeno. Esses tipos de reações a antígenos com frequência
são chamadas de reações alérgicas. Na resposta alérgica, os antígenos, em geral, são denominados
alérgenos, incluem-se proteína do pólen, ácaros, fragmentos de pele ou de pelos de animais, alimentos
e substâncias químicas como a penicilina.
A exposição ao alérgeno pode ocorrer por meio de inalação, ingestão, injeção ou contato cutâneo.
Dependendo da porta de entrada, as reações do tipo I podem ocorrer como uma reação local ou atópica,
que é meramente incômoda (por exemplo, rinite sazonal) ou muito debilitante (asma), ou como uma
reação sistêmica e potencialmente fatal (anafilaxia).
Dois tipos de células são importantes para a reação de hipersensibilidade do tipo I: células T auxiliares
do tipo 2 (TH2) e mastócitos ou basófilos. Existem dois subgrupos das células T auxiliares, TH1 e TH2, que
se desenvolvem do mesmo linfócito T CD4+ precursor. As TH1 diferenciam-se na resposta a micróbios
e estimulam a diferenciação de células B em plasmócitos produtores de IgM e IgG. A diferenciação
das células do tipo TH2 ocorre em resposta a alérgenos e helmintos (parasitas intestinais). As citocinas
(IL‑4, IL‑5, IL‑13) secretadas por células TH2 estimulam a diferenciação de células B em plasmócitos
produtores de IgE, atuam como fatores de crescimento para mastócitos e recrutam e ativam eosinófilos.
Os mastócitos, que são células teciduais, e os basófilos, que são células sanguíneas, derivam de
células precursoras hematopoéticas. Os mastócitos e os basófilos têm grânulos que contêm mediadores
que são liberados a fim de iniciar os primeiros eventos nas reações de hipersensibilidade do tipo I.
Esses mediadores são pré-formados nas células ou são ativados através de processamento enzimático.
Os mastócitos, normalmente, encontram-se distribuídos pelo tecido conjuntivo, em especial em áreas
abaixo da pele, em mucosas dos tratos respiratório, gastrointestinal e genitourinário, e em vasos
sanguíneos e linfáticos adjacentes. Essa localização os deixa próximos de superfícies que são expostas
a antígenos ambientais e parasitas. Os mastócitos, em diferentes partes do corpo e até mesmo em um
único local, podem ter diferenças significativas no conteúdo e na sensibilidade de mediadores a agentes
que produzem desgranulação de mastócitos.
As reações de hipersensibilidade do tipo I começam com a sensibilização de mastócitos ou basófilos.

Durante a sensibilizacão ou estágio de preparo (priming), anticorpos IgE específicos para o alérgeno
aderem a receptores na superfície de mastócitos e de basófilos. Com a exposição subsequente, o
alérgeno sensibilizante liga-se à IgE associada à célula e desencadeia uma série de eventos que causam
179
Unidade III
a desgranulação dos mastócitos ou dos basófilos sensibilizados, provocando a liberação de seus

mediadores pré-formados. Os mastócitos também são a fonte de produtos da membrana derivados de
lipídios (por exemplo, prostaglandinas e leucotrienos) e citocinas que participam na resposta continuada
ao alérgeno.
Muitas reações de hipersensibilidade do tipo I, como a asma brônquica, apresentam duas fases bem
distintas, descritas a seguir.
• Uma resposta primária ou de fase inicial, caracterizada por vasodilatação, extravasamento vascular
e contração de musculatura lisa.
• Uma resposta secundária ou tardia, caracterizada por infiltração mais intensa dos tecidos por
eosinófilos e outras células inflamatórias agudas e crônicas, além de destruição tissular na forma
de lesão celular epitelial.
A resposta primária ou de fase inicial em geral ocorre em torno de cinco a trinta minutos de
exposição ao antígeno e decai em sessenta minutos. É mediada por desgranulação de mastócitos e
liberação de mediadores pré-formados. Esses mediadores incluem histamina, acetilcolina, adenosina,
mediadores quimiotáticos e enzimas como quimase e tripsina, as quais provocam a geração de cininas. A
histamina é um potente vasodilatador, que aumenta a permeabilidade de capilares e vênulas e provoca
contração de musculatura lisa e constrição brônquica. A acetilcolina produz contração de musculatura
lisa brônquica e dilatação de pequenos vasos sanguíneos. As cininas, que são um grupo de potentes
peptídeos inflamatórios, precisam ser ativadas através de modificação enzimática. Uma vez ativados,
esses mediadores peptídicos produzem vasodilatação e contração da musculatura lisa.
A resposta secundária ou tardia ocorre em cerca de duas a oito horas e perdura alguns dias. Decorre
da ação de mediadores lipídicos e citocinas envolvidos na resposta inflamatória. Os mediadores lipídicos
derivam de fosfolipídios da membrana de mastócitos, que são degradados, formando ácido araquidônico.
Este, por sua vez, é o composto original a partir do qual os leucotrienos e as prostaglandinas são sintetizados.
Eles produzem respostas semelhantes à histamina e à acetilcolina, embora, comparativamente, seus
efeitos sejam tardios e prolongados. Os mastócitos também produzem citocinas e fatores quimiotáticos
que induzem à entrada de eosinófilos e leucócitos no local do contato com o alérgeno, contribuindo
para a resposta inflamatória.
Nesse momento, é importante observar que nem todas as respostas mediadas por IgE produzem
desconforto e doença. A hipersensibilidade do tipo I, particularmente a resposta tardia, desempenha um
papel de proteção no controle de infecções parasitárias. Os anticorpos IgE lesam diretamente as larvas
desses parasitas por recrutarem células inflamatórias e provocarem citotoxicidade celular dependente
de anticorpos. Esse tipo de reação de hipersensibilidade do tipo I é particularmente importante em
países em desenvolvimento, nos quais um número significativo da população se encontra infestado por
parasitas intestinais.
180
IMUNOLOGIA BÁSICA
8.1.2 Reações anafiláticas sistêmicas
A anafilaxia é uma reação de hipersensibilidade sistêmica potencialmente fatal caracterizada por

edema disseminado, choque vascular secundário à vasodilatação e dificuldade respiratória. Decorre
da presença de antígeno introduzido por injeção, picada de inseto ou absorção através da superfície
epitelial da pele ou da mucosa gastrointestinal. O nível de gravidade depende do nível de sensibilização.
Até mesmo pequenas quantidades de antígeno podem ser o suficiente para causar anafilaxia em uma
pessoa muito sensível. Dentro de minutos após a exposição, ocorre o desenvolvimento de prurido,
urticária e eritema cutâneo, sucedidos logo depois por broncoespasmo.
Antígeno
CD4
TH2 IL‑4
Célula B
IL‑3, IL‑5
Plasmócito
secretor de IgE
Anticorpo
Recrutamento Mastócito
de eosinófilos
Sensibilização
de mastócito
Liberação de citocinas
Recrutamento e ativação
de células inflamatórias
Degranulação e liberação
de mediadores Fosfolipídeios da membrana
Ácido araquidônico
Prostaglandinas Leucotrienos
Resposta inicial primária
Vasodilatação
Lesão vascular Resposta tardia secundária
Espasmo de músculo liso Edema de mucosa
Secreção de muco
Infiltração de leucócitos
Lesão epitelial
Broncoespasmo
Figura 99 – Reação de hipersensibilidade mediada por IgE do tipo I
181
Unidade III
A estimulação da diferenciação de células B por uma célula T auxiliar do tipo 2 (TH2) estimulada por
antígeno leva à produção de plasmócitos de IgE e à sensibilização de mastócitos. A ligação subsequente
do antígeno produz desgranulação do mastócito sensibilizado com liberação de mediadores pré-
formados, levando a uma resposta primária ou de fase inicial. O recrutamento de eosinófilos por células
T (TH2), além da liberação de citocinas e fosfolipídios da membrana a partir do mastócito, acarreta uma
resposta secundária ou tardia.
8.1.3 Hipersensibilidade imediata – Tipo II
As reações de hipersensibilidade do tipo II são mediadas por anticorpos IgG ou IgM direcionados
contra antígenos‑alvo sobre superfícies celulares ou em tecidos conjuntivos. Os antígenos podem ser
endógenos, presentes nas membranas das células corporais, ou exógenos, que são adsorvidos sobre a
superfície da membrana. Existem três tipos diferentes de mecanismo mediado por anticorpos envolvidos
nas reações do tipo II: opsonização e fagocitose mediada por complemento e por receptor de anticorpos,
inflamação mediada por complemento e por receptor de anticorpos e disfunção celular por anticorpos.
A deleção de células atingidas por anticorpos pode ocorrer por meio do sistema complemento ou
por meio de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC), que não exige o complemento. A
destruição celular mediada por complemento pode ocorrer porque as células são recobertas (opsonizadas)
por moléculas que as tornam atrativas à fagocitose ou por causa da formação de proteínas de ataque à
membrana que rompem a integridade da membrana celular e provocam a lise celular. Com a destruição
da ADCC, as células recobertas com níveis baixos de anticorpos do tipo IgG são destruídas por diversas
células efetoras que se ligam a seu alvo por meio de seus receptores para IgG, e a lise celular ocorre
sem fagocitose.
Os exemplos de destruição celular mediada por anticorpos incluem reações de transfusão de sangue
incompatível, doença hemolítica do recém-nascido devido à incompatibilidade de ABO ou de Rh e
determinadas reações medicamentosas. Nesse último caso, a ligação de certos agentes químicos ou de
metabólitos desses agentes à superfície de eritrócitos ou de leucócitos desencadeia uma resposta de
anticorpos que lisa a célula recoberta pelo agente químico. As reações medicamentosas líticas podem
produzir anemia transitória, leucopenia ou trombocitopenia, que são corrigidas pela remoção do
agente agressor.
182
IMUNOLOGIA BÁSICA
Membrana celular Superfície celular ou

anticorpo ECM
Anticorpo
Receptor FC Receptor C3b
Ativação do
complemento Ativação do
complemento
Leucócitos
Opsonização, Inflamação e
MAC, fagocitose lesão tissular
A) E)
Anticorpo
Receptor contra o Terminação
de TSH receptor nervosa
de TSH Acetilcolina
(ACh)
Célula
epitelial da
tireoide Anticorpo contra
o receptor de ACh
↑↑ Produção e liberação Receptor de ACh

de hormônio da tireoide Músculo
Anticorpo inibe ligação de
C) D) neurotransmissor a receptor
Figura 100 – Reações de hipersensibilidade do tipo II decorrentes da ligação de anticorpos a antígenos de superfície normais ou
alterados: A) opsonização e fagocitose mediada por complemento ou por receptor de anticorpo, ou lise celular através de complexo
de ataque à membrana (MAC); B) inflamação mediada por complemento e receptor de anticorpo decorrente do recrutamento e da
ativação de leucócitos produtores de inflamação (neutrófilos e monócitos); C) disfunção celular mediada por anticorpos, em que o
anticorpo contra o receptor de hormônio tireoestimulante (TSH) aumenta a produção de hormônio da tireoide; e D) anticorpo contra
o receptor de acetilcolina inibe a ligação do receptor do neurotransmissor na miastenia grave
Quando os anticorpos são depositados nos tecidos extracelulares, como membranas basais e
matriz, a lesão decorre de inflamação, e não de fagocitose ou de lise celular. Nesse caso, os anticorpos
depositados ativam o complemento, gerando produtos intermediários quimiotáticos que recrutam e
ativam neutrófilos e monócitos. Os leucócitos ativados liberam substâncias lesivas, como enzimas e
intermediários de oxigênio reativos, que resultam em inflamação e em lesão tissular. A inflamação
mediada por anticorpos é responsável pela lesão tissular vista em algumas formas de glomerulonefrite,
rejeição vascular em enxertos de órgãos e outras doenças. Na síndrome de Goodpasture, por exemplo,
o anticorpo se liga a um componente estrutural importante das membranas basais pulmonares e
glomerulares e provoca hemorragia pulmonar e glomerulonefrite.
183
Unidade III
Em algumas reações do tipo II, os anticorpos que se ligam a receptores de células-alvo específicos não
provocam a morte celular, e sim uma alteração na função da célula. Na doença de Graves, por exemplo,
autoanticorpos direcionados contra os receptores de hormônio tireoestimulante (TSH) sobre células da
tireoide estimulam a produção de tiroxina e provocam hipertireoidismo. Por outro lado, na miastenia
grave, autoanticorpos contra os receptores de acetilcolina sobre placas terminais neuromusculares ou
bloqueiam a ação da acetilcolina ou medeiam a internalização ou a destruição de receptores, o que leva
à diminuição da função neuromuscular.
8.1.4 Hipersensibilidade imediata – Tipo III
Os transtornos alérgicos por imunocomplexos são mediados pela formação de complexos insolúveis
antígeno‑anticorpo, fixação de complemento e inflamação localizada.
Os imunocomplexos formados na circulação produzem lesão quando entram em contato com o

revestimento vascular ou são depositados nos tecidos, como glomérulo renal, vênulas cutâneas, pulmão
e sinovia articular. Uma vez depositados, os imunocomplexos desencadeiam uma resposta inflamatória
por meio da ativação de complemento e provocam, desse modo, o recrutamento quimiotático de
neutrófilos e de outras células inflamatórias. A ativação dessas células inflamatórias por imunocomplexos
e complemento, acompanhada pela liberação de mediadores inflamatórios potentes, é diretamente
responsável pela lesão.
Endotélio vascular
Anticorpo
Antígenos
1
2 Formação de complexos
Deposição de antigeno-anticorpo
imunocomplexos
3
Atração de células
inflamatórias
Ativação de
complmento
Necrose
fibrinoide
Mediadores que lesam
Figura 101 – Reações de imunocomplexos do tipo III envolvendo imunoglobulinas IgG ou IgM ativadas por complemento com (1)
formação de imunocomplexos no sangue que são (2) depositados nos tecidos; a ativação do complemento no local da deposição dos
imunocomplexos (3) leva à atração de leucócitos responsáveis por lesão vascular e tecidual
184
IMUNOLOGIA BÁSICA
As reações do tipo III são responsáveis pela vasculite encontrada em determinadas doenças autoimunes,
como LES ou lesão renal associada a glomerulonefrite aguda. Os transtornos por imunocomplexos do
tipo III podem ser generalizados se eles forem formados na circulação e depositados em muitos órgãos,
ou se estiverem localizados em um órgão determinado, como rim, articulações ou pequenos vasos
sanguíneos da pele.
A doença do soro é um transtorno sistêmico por imunocomplexos, desencadeado pelo depósito

de complexos insolúveis antígeno-anticorpo (IgM, IgG e, ocasionalmente, IgA) em vasos sanguíneos,
articulações e tecidos cardíaco e renal. Os complexos depositados ativam o complemento, aumentam
a permeabilidade vascular e recrutam células fagocitárias; todos esses fatores podem promover lesão
tecidual focal e edema. O termo doença do soro foi cunhado pela primeira vez para descrever uma
síndrome que consistia em rash, linfadenopatia, artralgias e, ocasionalmente, distúrbios neurológicos
que se manifestavam em sete dias ou mais após injeções de antissoro equino (tétano). Embora essa
terapia não seja mais usada atualmente, o nome permanece. Atualmente, as causas mais comuns desse
transtorno alérgico são antibióticos (especialmente a penicilina) e outros agentes químicos, diversos
alimentos e venenos de insetos. Os sinais e sintomas incluem urticária, erupção cutânea em áreas ou
generalizada, edema extenso (em geral, em face, pescoço e articulações) e febre. Na maioria dos casos,
a agressão é temporária, e os sintomas sofrem resolução em alguns dias. No entanto, uma exposição
prolongada e contínua ao antígeno sensibilizador pode provocar lesão irreversível. Em indivíduos
previamente sensibilizados, formas graves e até mesmo fatais de doença do soro podem ocorrer
imediatamente ou alguns dias após o agente químico ou o soro sensibilizador ter sido administrado.
O tratamento da doença do soro, em geral, é direcionado para a remoção do antígeno sensibilizante

e a promoção do alívio dos sintomas. Para tanto, podem ser necessários aspirina, para a dor articular, e
anti-histamínicos, para o prurido. A epinefrina (ou algum corticosteroide sistêmico) pode ser usada em
reações graves.
A reação de Arthus é uma reação de imunocomplexo localizada, associada à necrose tecidual discreta,
geralmente na pele. É causada pela exposição repetida a um antígeno em um local onde existem níveis
elevados de anticorpos circulantes pré-formados. Na maioria dos casos, os sintomas se manifestam no
intervalo de uma hora e alcançam um pico em 6 a 12 horas após a exposição. Tipicamente, as lesões
são avermelhadas, altas e inflamadas. Com frequência, formam-se úlceras no centro da lesão devido à
liberação de citocinas inflamatórias.
O mecanismo da reação de Arthus não é completamente compreendido, mas acredita-se ser o

resultado do contato localizado do antígeno injetado com anticorpos IgG na circulação. Essa reação
é o protótipo para o desenvolvimento de vasculite localizada associada a determinadas reações a
medicamentos em seres humanos.
185
Unidade III
8.1.5 Hipersensibilidade imediata – Tipo IV
As reações de hipersensibilidade do tipo IV envolvem respostas imunológicas mediadas por células,

e não por anticorpos. A imunidade mediada por células é o principal mecanismo de resposta a diversos
microrganismos, incluindo patógenos intracelulares, como Mycobacterium tuberculosis e vírus, além
de agentes extracelulares, como fungos, protozoários e parasitas. Também pode provocar morte
celular e lesão tecidual em resposta a antígenos químicos (dermatite de contato) ou autoantígenos
(autoimunidade).
As reações de hipersensibilidade do tipo IV, que são mediadas por linfócitos T especificamente
sensibilizados, podem ser divididas em dois tipos básicos: citotoxicidade celular direta e hipersensibilidade
do tipo tardio.
Na citotoxicidade celular direta, linfócitos T citotóxicos CD8+ (CTLs) destroem diretamente células-
alvo que exprimem peptídeos derivados de antígenos citossólicos que são apresentados associados a
moléculas de MHC classe I. Nas infecções virais, as respostas de CTL podem provocar lesão tissular por
destruírem células-alvo infectadas mesmo se o vírus, por si só, não apresentar efeitos citotóxicos. Alguns
vírus lesam diretamente células infectadas e são denominados citopáticos, ao passo que outros, não
citopáticos, não o fazem. Como não conseguem diferenciar entre vírus citopáticos e não citopáticos, os
CTLs praticamente destroem todas as células infectadas, independentemente de a infecção ser lesiva.
Em determinadas formas de hepatite, por exemplo, a destruição de hepatócitos ocorre pela resposta
de CTL do hospedeiro, e não pelo vírus.
8.1.6 Hipersensibilidade do tipo tardio
As reações de hipersensibilidade do tipo tardio (DTH) ocorrem em resposta a antígenos proteicos

solúveis e envolvem primariamente células apresentadoras de antígenos, como macrófagos e células T
auxiliares CD4+ do tipo TH1. Durante a reação, as células TH1 são ativadas e passam a secretar um conjunto
de citocinas que recrutam e ativam monócitos, linfócitos, fibroblastos e outras células inflamatórias.
Essas respostas mediadas por células T precisam da síntese de moléculas efetoras, e levam entre 24 a
72 horas para se desenvolver, motivo pelo qual são denominadas transtornos de hipersensibilidade “do
tipo tardio”.
186
IMUNOLOGIA BÁSICA
Antígeno
Célula
apresentadora
de antígeno
Célula T CD8+
Célula T
CD4+ primed
(preparada)
Toxicidade
celular direta
Célula-alvo Célula T CD4+
ativada
A)
Citosinas
Resposta de
B) hipersensibilidade tardia
Figura 102 – Reações celulares de hipersensibilidade do tipo IV, que incluem (A) citotoxicidade celular direta,
na qual células T CD8+ destroem células-alvo que sustentam antígeno; e (B) reações de hipersensibilidade tardia,
em que células CD4+ pré-sensibilizadas liberam citocinas que lesam células
A resposta de DTH mais bem conhecida é a reação ao teste da tuberculina, em que tuberculina
inativada ou derivado proteico purificado é injetado sob a pele. No indivíduo sensibilizado por infecção
pregressa, uma área localizada de vermelhidão e induração desenvolve-se de 8 a 12 horas, alcançando
pico em 24 a 72 horas. A reação de tuberculina caracteriza-se por acúmulo perivascular de células TH1
e, em um grau menor, de macrófagos. A secreção local de citocinas por essas células inflamatórias
mononucleares leva ao aumento da permeabilidade microvascular com vermelhidão e tumefação locais.
A sequência de eventos na DTH, conforme demonstrado pela reação da tuberculina, tem início na
primeira exposição aos bacilos da tuberculose. As células TH1 reconhecem os antígenos peptídicos
dos bacilos tuberculosos associados aos antígenos MHC classe II na superfície de monócitos e células
apresentadoras de antígeno que processaram os antígenos micobacterianos. Esse processo acarreta a
187
Unidade III
formação de células de memória TH1 sensibilizadas que permanecem durante anos na circulação. A
injeção subsequente de tuberculina em tal indivíduo resulta na secreção de citocinas de células TH1,
que, em última análise, são responsáveis pela resposta de TH1. Ou seja, a imunidade contra a tuberculose
é mediada por células. Além de seu papel benéfico de proteção, a DTH pode ser uma causa de doença,
incluindo dermatite alérgica de contato.
Saiba mais
Para saber porque as alergias estão aumentando, leia o artigo

indicado a seguir.
ARRUDA, L. K.; MELO, J. M. A epidemia de alergia: por que as alergias

estão aumentando no Brasil e no mundo. Brazilian journal of allergy and
immunology. v. 3. n. 1, 2015. Disponível em: https://bit.ly/3vWAlvq. Acesso
em: 7 maio 2021.
Exemplo de aplicação
A resposta imunológica é, indubitavelmente, o nosso sistema de defesa. Infelizmente, em uma reação

alérgica, por vezes as respostas podem tornar-se exacerbadas e acarretar prejuízos para o paciente. De
que forma se pode diagnosticar um processo alérgico? Será que podemos, de alguma forma, minimizar
os efeitos de uma reação alérgica?
8.2 Transplante e rejeição
O transplante é a transferência de um tecido ou órgão de um local para outro na mesma pessoa ou

entre diferentes pessoas. A história descreve que Alexis Carrel, prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina em
1912, teria sido o primeiro a efetuar um transplante, no ano de 1902, quando colocou um rim canino no
pescoço desse mesmo cão. O animal não sobreviveu muitas horas, porém essa experiência serviu como
ponto de partida para o desenvolvimento dos transplantes.
A substituição de órgãos doentes por um transplante de tecido saudável tem sido um objetivo
na medicina. A ideia original nasceu da compreensão de que era possível curar muitas doenças pela
implantação de células, tecidos ou órgãos saudáveis de um indivíduo para outro.
O transplante é um componente cirúrgico importante da prática médica, que consiste na substituição

de um órgão ou tecido, irremediavelmente doente e que compromete a vida de um receptor, por outro
sadio, vindo de um doador. Para isso, o doador e o receptor devem ter algumas características biológicas
em comum a fim de diminuir ou neutralizar o obstáculo da rejeição.
188
IMUNOLOGIA BÁSICA
Quanto à disparidade genética entre o doador e o receptor, os enxertos (órgão ou tecido transplantado)
podem ser classificados conforme segue.
• Autoenxerto (auto = próprio): É aquele realizado de uma região do corpo para outra. Como
envolve a mesma pessoa, não ocorre rejeição. Ex: enxerto de pele em queimaduras.
• Isoenxerto (iso = idêntico): É aquele realizado entre indivíduos geneticamente idênticos. Também
não ativa a rejeição, pois não envolve antígenos estranhos. Ex: transplante entre gêmeos idênticos.
• Aloenxerto (alo = outro): É o transplante clínico mais comum. Ocorre entre indivíduos da mesma
espécie, quando um indivíduo doa um órgão para outro indivíduo geneticamente diferente. Pode
haver rejeição, o que demandaria terapia imunossupressora. Ex: transplante de rim.
• Xenoenxerto (xeno = estranho): É o transplante em que ocorre a máxima disparidade genética.

Dá-se entre membros de espécies diferentes. Ocorre rejeição, o que demanda imunossupressão.
Ex: transplante de órgão de um porco para um ser humano.
Por sua vez, o doador pode ser classificado conforme segue.
• Doador cadáver: a doação “post mortem” deve ser precedida de diagnóstico de morte encefálica,
constatada e registrada por uma equipe de médicos não participantes das equipes de remoção e
transplante. Alguns órgãos são exclusivamente tirados desse tipo de doador, como por exemplo o
coração, o pulmão e o pâncreas.
• Doador vivo (relacionado ou não): é permitido o transplante consentido com doador vivo
quando se tratar de órgãos duplos, tecidos ou partes do corpo cuja retirada não traga risco à
integridade, comprometimento às aptidões vitais e saúde mental, mutilação nem deformação
inaceitável, e que seja de necessidade indispensável ao receptor.
8.2.1 Antígenos de histocompatibilidade – Sistema MHC e transplante
Os aloantígenos responsáveis pela rejeição são conhecidos como antígenos de histocompatibilidade

e podem ser divididos em antígenos primários de histocompatibilidade, representados pelo MHC
(no homem, HLA) e que causam respostas mais fortes individualmente, e os antígenos secundários
de histocompatibilidade, os quais são os demais aloantígenos e estão associados a respostas fracas
individualmente.
A situação de um transplante alogeneico, quando realizado entre indivíduos que diferem quanto ao
MHC, apresenta características únicas para o sistema imune. Nela, aparece um elemento novo: a célula
apresentadora de antígeno (APC) alogeneica. Enquanto qualquer resposta imune depende da captura,
do processamento e da apresentação de antígenos pelas APC do indivíduo, no transplante alogenêico,
pelas APC do receptor, ocorre a apresentação antigênica diretamente pelas APC do doador. Esse
fenômeno parece ser o responsável pela grande velocidade e pela intensidade da resposta alogeneica,
189
Unidade III
que é independente de imunização prévia e pode ser até 100 vezes mais intensa que aquela contra
outros antígenos.
Frente a essa observação, surge, todavia, uma pergunta inevitável: e a seleção positiva que ocorre
no timo? Como explicar a reação de linfócitos T com APC que apresentam moléculas do MHC que não
são aquelas que selecionaram os timócitos para sobrevivência, durante sua ontogenia? Na verdade, não
existe uma explicação definitiva para isso, o que, obviamente, não invalida a observação, mas faz surgir
dúvidas sobre o modelo que se utiliza, o que é sempre muito saudável em ciência.
Apesar das dúvidas, é possível propor uma explicação conciliatória para as observações da seleção
positiva no timo e da alorreatividade. É importante lembrar, inicialmente, que as variações existentes
nas moléculas codificadas pelo MHC são pequenas, dentro da espécie. Ao mesmo tempo, a seleção dos
linfócitos T não se faz pela capacidade de seus TCR reagirem contra moléculas do MHC “vazias”, pois estas
não são estáveis na membrana da célula. Cada molécula codificada pelo MHC é exposta na membrana
sempre “ocupada” por peptídeos (gerados na célula a todo instante) e é a afinidade da interação do TCR
com essas moléculas que determina o destino celular. Assim, é esse painel de moléculas que constrói o
repertório do indivíduo. Quando seus linfócitos são confrontados com moléculas do MHC alogeneicas,
ocupadas talvez pelos mesmos peptídeos, é possível que ocorra um “reconhecimento cruzado”, isto é,
a molécula alogeneica, apresentando o peptídeo X (por exemplo, produto da degradação de albumina),
mimetiza a molécula autóloga, apresentando o peptídeo Y (produto da degradação do antígeno viral Z).
Com isso, é possível que a maior parte das moléculas codificadas pelo MHC, expressas na superfície da
APC alogeneica, seja reconhecida e participe de interações estimulatórias com os linfócitos T.
Uma vez ativada a resposta imune frente a um transplante, podem-se observar, mais uma vez, os
mesmos mecanismos efetores que em qualquer outra resposta imune. Assim, há participação tanto da
resposta humoral quanto da resposta celular, com maior ou menor participação de cada uma delas nos
diferentes quadros clínicos observados. Anticorpos, pré-formados no receptor, dirigidos principalmente
contra antígenos expressos nas células endoteliais dos órgãos transplantados, podem ter um efeito
devastador contra o órgão, ocasionando uma reação que é chamada de rejeição hiperaguda (pois ocorre
em minutos). Essa reação, por ser dependente de anticorpos preexistentes no receptor, pode ser prevista
e, portanto, evitada.
De forma ainda mais relevante, as respostas celulares são integrantes fundamentais dos quadros
de rejeição de transplantes. Nessas situações, pode-se perceber a participação tanto de linfócitos
T CD8+ quanto de linfócitos T CD4+. Talvez de forma não muito surpreendente, no entanto, essas
células apresentam, muito mais que em outras respostas imunes, uma “promiscuidade” de funções e
de reconhecimento. Assim, é possível observar, por exemplo, linfócitos T CD4+ reconhecendo antígenos
de classe I do MHC e, linfócitos T CD8+, antígenos de classe II. De maneira semelhante, linfócitos T
CD4+ podem apresentar atividade citotóxica inequívoca, ao passo que linfócitos CD8+ podem assumir
a função de auxiliares, secretando citocinas em grande quantidade
190
IMUNOLOGIA BÁSICA
8.2.2 Rejeição
Define-se como rejeição um processo em que o sistema imunológico do receptor não reconhece o
tecido transplantado ou o órgão e reage contra o agente estranho gerando células e proteínas que vão
levar o tecido ou o órgão à destruição.
A rejeição de transplantes de órgãos ou enxertos classifica-se, de acordo com o tempo e os

componentes imunitários envolvidos, nos casos explicados a seguir.
• Rejeição hiperaguda ou citotóxica (quase nunca é observada hoje em dia devido à compatibilidade
doador-recetor estabelecida antes do transplante), que consiste em uma rejeição imediata do
transplante devido à pré-sensibilização com anticorpos. Podem estar sensibilizados pacientes que
receberam transplantes prévios, transfusões sanguíneas ou mulheres que tenham desenvolvido
anticorpos contra antigénios HLA fetais herdados do pai.
• Rejeição aguda, em que o organismo rejeita o transplante no período de uma semana ou

pouco mais, mas que se consegue reverter. É caracterizada por uma reação de hipersensibilidade
retardada ao transplante – predominantemente T.
A rejeição aguda divide-se em três processos sequenciais, apresentados a seguir.
• Contato do sistema imunológico do doente transplantado, com o transplante reconhecendo

antígenos estranhos.
• Rejeição, em que os linfócitos T expandem-se e combatem o tecido transplantado.
• Regulação em que o sistema imunológico regulador do transplantado abranda, fator essencial

para o estabelecimento da tolerância ao transplante.
A rejeição crônica é a que ocorre meses ou anos após o transplante, normalmente com lesões
irreversíveis no órgão. Clinicamente, o órgão perde a funcionalidade, o que pode ocorrer devido
a modificações patológicas específicas do órgão, por uma infecção ou por falhas na terapia
imunossupressora.
Os mecanismos de profilaxia da rejeição ao transplante podem ser primários ou secundários. Na

profilaxia primária (tipagem tissular), uma boa sobrevida do enxerto pode ser obtida quando o receptor
e o hospedeiro compartilham apenas os antígenos MHC da classe II, principalmente HLA-DR. Para testar
o grau de compatibilidade entre o hospedeiro e o doador, usam-se, geralmente, a tipagem tecidual
sorológica e a técnica de PCR (reação em cadeia da polimerase) para doador cadáver, e MLR (reação
mista de linfócitos) para doador vivo.
Na profilaxia secundária, a imunossupressão pode ser de dois tipos: inespecífica e específica. A terapia
imunossupressora inespecífica atenua ou elimina a atividade do sistema imune independentemente
191
Unidade III
do antígeno, o que acarreta maior susceptibilidade a infecções. Entre os agentes inespecíficos mais
utilizados na prática, estão os esteroides, a ciclosporina e a azioprina.
A terapia imunossupressora específica age nos mecanismos de retroalimentação, que controlam a

magnitude, o tipo e a especificidade das reações imunológicas para impedir a rejeição.
Ratos doadores Ratos receptores Resultados
Rejeição - 10 dias mais tarde
Estirpe B
Não há rejeição
Estirpe A
Estirpe A
Estirpe B

Estirpe A
Estirpe B
Estirpe B

Estirpe C
Estirpe B
Figura 103 – Mecanismos de rejeição após transplante
8.2.3 GVHD (doença do enxerto contra o hospedeiro)
A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD – do inglês graft versus host disease) continua
a ser outro grande obstáculo aos transplantes. Nessa doença, o hospedeiro é diretamente lesado,
com destruição massiva de suas células e progressiva atrofia dos órgãos, e tem a sua sobrevivência
comprometida (FERRARA et al, 2009). A GVHD define-se pela possibilidade de as células do doador
(o enxerto) reagirem contra o organismo do paciente (o hospedeiro), mesmo que haja um grau de
parentesco entre eles. Essa reação pode manifestar-se de forma aguda ou crônica.
A GVHD aguda inclui sintomas como eritema, exantema maculopapular, náuseas, vômitos, anorexia,
diarreia profusa e doença hepática colestática, que ocorrem dentro de 100 dias após o transplante.
As manifestações de GVHD crônica podem ser restritas a um único órgão ou podem ser generalizadas,
com profundo impacto na qualidade de vida; ocorrem três meses ou mais após o transplante, e
resultam de manifestações agudas ainda ativas. A mortalidade por GVHD crônica é superior a 30%,
192
IMUNOLOGIA BÁSICA
cinco anos pós-transplante. Nessa patologia, as células T do doador são transferidas através do órgão
transplantado para o hospedeiro, reconhecendo os tecidos do órgão como estranhos; geralmente, esse
tipo de reação ocorre no transplante de órgãos sólidos ou de medula óssea, sendo o próprio sistema
imunitário do hospedeiro estimulado pelos linfócitos T alorreactivos do doador. Essa estimulação resulta
na liberação de citoquinas proinflamatórias, que, por sua vez, ativam as próprias APCs do hospedeiro à
apresentação cruzada de antígenos próprios aos linfócitos T. Tal processo leva à destruição celular, que
afeta principalmente a pele, o trato gastrointestinal e o fígado.
8.3 Doenças autoimunes
As desordens autoimunes compõem um grupo heterogêneo de doenças, cujas causas não são
totalmente compreendidas, envolvendo a interação de inúmeros fatores que regulam importantes vias
moleculares e celulares do organismo e seu sistema imune que, quando comprometido, resulta na falha
do organismo em sustentar tolerância às suas próprias moléculas em decorrência de fatores que incluem
variantes como a genética, status hormonal, exposição a xenobióticos, patógenos, variáveis epigenéticas
– relação da interação dos fatores genéticos com os fatores ambientais, dieta e estresse.
Estima-se que as doenças autoimunes afetam ±3% da população mundial, com alta incidência
em países desenvolvidos, incluindo imigrantes novos, com frequência maior em mulheres. Em geral,
são doenças indetectáveis por longos períodos antes do desenvolvimento de sintomas detectáveis e
progressivo dano tecidual que evolui para a destruição total do(s) tecido(s) afetado(s). Não existe um teste
diagnóstico definitivo para as doenças autoimunes, o que torna a pesquisa por novos biomarcadores,
como diferentes tipos de RNAs e proteínas como receptores celulares, enzimas e anticorpos, muito rica
e interessante cientificamente e para a sociedade devido à grande variabilidade entre causas e perfil
bioquímico (ômico) apresentado por pacientes com a mesma doença autoimune.
Entre os mecanismos celulares e moleculares associados a doenças autoimunes, o mais simples é a

mimetização de antígenos exógenos com moléculas endógenas, que causam confusão no momento de
apresentação de antígenos aos linfócitos B. Outro fator importante na patogênese da autoimunidade é
o comprometimento dos mecanismos de proteção contra a autoimunidade, o que inclui:
• deleção (remoção de linfócitos T auto-reativos por apoptose no timo durante a maturação);
• anergia (não responsividade do sistema imune a células apresentadores de autoantígenos,

evitando o desenvolvimento de uma resposta humoral);
• supressão (repressão dos linfócitos autorreativos por citocinas produzidas por outros linfócitos).
No que diz respeito a fatores bioquímicos relacionados à autoimunidade, é sugerido que mulheres são
mais propensas a desenvolverem doenças autoimunes do que homens devido às diferenças hormonais
entre os sexos, podendo tal diferença ser acentuada em intervenções contraceptivas e de reposição
hormonal terapêutica que, por sua vez, influenciam na expressão e na regulação de receptores de
estrógenos em macrófagos e linfócitos T e B, que, quando ativados, também influenciam na sensibilidade
à apoptose e na expressão de moléculas de adesão e nas citocinas.
193
Unidade III
Acredita-se, também, que os hormônios do estresse têm influência supressora sobre o sistema imune
e relação psicológica direta com a etiologia e a patogênese das doenças autoimunes, considerando que
leucopenia é uma condição precursora de autoimunidade muito comum.
O envelhecimento em si, como processo biológico natural, também contribui para a etiologia e a
patogênese da autoimunidade, em consequência do aumento da concentração de espécies reativas de
oxigênio no organismo e de modificações nos telômeros de todas as células que o compõem, resultando
em alterações cromossômicas que podem afetar diretamente os genes MHC, que passam a expressar
epítopos desconhecidos ao sistema imune.
Também são associadas a doenças autoimunes mutações de ponto inespecíficas nos genes das
proteínas das superfícies celulares, incluindo as proteínas MHC e o antígeno leucocitário humano (HLA),
assim como proteínas reguladoras da produção de citocinas como a FOXP3. Conforme o relatado por
Ceccareli et al. (2016), mutações de ponto nos genes C17orf51, TYK2, IL13, SLC22A4, CDKAL1 e HLA-B/
MICA são relacionadas à psoríase.
A seguir, temos uma breve descrição das principais doenças autoimunes.
Doença celíaca
Distúrbio no intestino delgado, relacionado com má absorção e intolerância ao glúten. Os cereais

que contêm glúten têm gliadina – uma fração proteica – que é a responsável pelo dano na mucosa
intestinal. As causas, entre outras em estudo, poderiam ser predisposição genética, falta de enzima
digestiva e formação de anticorpos. Do ponto de vista clínico-laboratorial, associa-se doença celíaca aos
alelos HLA-B8, DR3, DR7. Como sintomas, o paciente apresenta perda de peso e dor abdominal.
Para pacientes com suspeita de doença celíaca, recomenda-se dosar anticorpos antitransglutaminase
e IgA sérica. Em casos de altos níveis de anticorpos, recomenda-se biópsia de intestino para análise
histopatológica. Uma vez confirmada a doença celíaca, o paciente deve iniciar dieta sem glúten para
controle dos efeitos.
Observação microcópica da
mucosa normal com vilosidades
Observação microcópica da
mucosa plana, que perdeu as
vilosidades, na Doença Celiaca
Figura 104 – Observação microscópica de mucosa intestinal

normal e em paciente com Doença celíaca
194
IMUNOLOGIA BÁSICA
Anemia perniciosa
A anemia perniciosa é determinada por uma deficiência de vitamina B12 em decorrência de sua
má-absorção, provocada por reações autoimunes dirigidas contra as células parietais gástricas e seus
produtos. A absorção da vitamina B12 requer o fator intrínseco (IF) produzido no estômago. Em 90% dos
pacientes, a deficiência da absorção ocorre por Acs antifator intrínseco (Anti–IF).
Como consequência dessa doença autoimune, os pacientes ainda podem vir a apresentar pólipos
gástricos e neoplasia gástrica.
Normal Anemia perniciosa

Dieta Dieta
Secreção
célula parietal
Estômago
Plasma célula
parietal
B12 absorvida no intestino B12 não absorvida
Figura 105 – Representação de anticorpos anti-IF impedindo absorçao da vitamina B12
Doença de Graves
Na enfermidade autoimune conhecida como Doença de Graves, os pacientes apresentam anticorpos

que reconhecem o hormônio estimulante da tireoide (TSH), mimetizam-no e levam-no à ativação contínua
da tireoide, com consequente aumento dos níveis de T3, T4 e redução do TSH. Como consequência, o
paciente apresenta hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa.
Figura 106 – Oftalmopatia típica da Doença de Graves
195
Unidade III
Auto-anticorpo
Glândula pituitária para receptor
TSH
Feedback Receptor TSH

de controle
negatico
Estimula a Estimula a
síntese de síntese de
hormônios hormônios
Célula
tireoide
Produção regulada de Superprodução irregular de

hormonios tireoideos hormonios tireoideos
Figura 107 – Fisiopatologia da doença de Graves (notar anticorpo ligando-se a receptor de TSH na
célula tireoidiana, estimulando-a a aumentar a produção e a excreção de hormônios tireoidianos
Artrite reumatoide
A artrite reumatoide é uma inflamação crônica das articulações com destruição progressiva de
cartilagens e estruturas ósseas. O mecanismo imunológico associado envolve a participação de linfócitos
B das membranas sinoviais, gerando Acs (IgM) contra a porção Fc de IgG, produzidas contra infecções ou
em processos de respostas inflamatórias.
Os fatores que possivelmente se associam à atrite podem ser de origem hormonal, fato evidenciado
pelo maior número de mulheres acometidas em relação aos homens, em proporção de 3 para 1, ou
relacionados a agentes infecciosos diversos, tais Mycoplasma, vírus da Rubéola, CMV, herpes, parvovírus
B19, EBV e Mycobacterium tuberculosis, além da presença de alelos HLA-DR4 e HLA DR1.
Figura 108 – Deformidade típica de artrite reumatoide
196
IMUNOLOGIA BÁSICA
Lúpus eritematoso sistêmico
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é reconhecido como uma doença crônica e multisistêmica,
que compromete inúmeros órgãos e tecidos. Apresenta-se na presença de fatores genéticos tais como
HLA DR3, deficiência de proteínas C2 e C4 do sistema complemento, fatores hormonais (razão pela
qual as mulheres são mais afetadas que os homens, na proporção de 10 para 1), fatores ambientais,
como exposição a Uv-B, e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas,
practolol e metildopa.
No LES, são detectados anticorpos autorreativos contra constituintes nucleares. Em outras palavras,
produzem-se anticorpos antinúcleo, anti-DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos.
Os complexos imunes formados acabam por se depositar em glomérulos renais, articulações, pele
e vasos sanguíneos, o que acarreta quadros de glomerulonefrite, poliartrite, fadiga, aftose oral e
fotossensibilidade, entre outros sintomas.
Laboratorialmente, os pacientes lupínicos apresentarão VHS aumentado, leucopenia, presença de

anticorpos anti-dsDNA, deficiências das proteínas do sistema complemento e aumento dos níveis de
creatinina sérica.
Figura 109 – Fotossensibilidade cutânea típica de lúpus eritematoso sistêmico (“asas de borboleta”)
Síndrome de Sjogren
A síndrome de Sjogren e o lúpus eritematoso sistêmico são doenças inflamatórias crônicas

caracterizadas pela disfunção das células T, células B, células dendrídicas e produção de autoanticorpos
nucleares, sendo o lúpus eritematoso sistêmico uma condição que afeta vários órgãos, e a síndrome de
Sjogren se restringe às glândulas salivares.
A síndrome de Sjogren é uma doença de distribuição mundial, que afeta principalmente as glândulas
lacrimais e salivares pela infiltração linfo-plasmocitária, originando disfunções que desencadeiam
quadro clássico de xeroftalmia (olhos secos) e xerostomia (boca seca). No entanto, outras glândulas
exócrinas também podem ser acometidas, como o pâncreas, glândulas sudoríparas, glândulas mucosas
dos tratos respiratório, gastrointestinal e urogenital. Outros fatores, como infecções virais prévias por
197
Unidade III
vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, herpes vírus humano, vírus da hepatite C ou infecções bacterianas
(Helicobacter pylori), podem estar associados à patogênese como potenciais desencadeadores da
resposta imune ao tecido glandular.
Figura 110 – Língua seca por falta na produção de saliva
Granulomatose de Wagner
A granulomatose de Wagner, também conhecida como artrite de Wagner ou doença de Wagner, é uma
doença autoimune resultante de reações inflamatórias, vasculite necrosante e lesões granulomatosas
que podem afetar vários órgãos, sendo os mais afetados no curso inicial da doença o trato respiratório
superior, os pulmões e os rins. Na doença de Wagner, a presença de autoanticorpos específicos para
enzimas citoplasmáticas de neutrófilos (denominados anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos –
ANCA) é responsável pela manifestação da vasculite, na qual, com a desgranulação dos neutrófilos
nas superfícies dos vasos sanguíneos, as interações entre as ANCAs e o conteúdo citoplasmático dos
neutrófilos amplificam a resposta imune, sendo os anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos os fatores
pivotantes na etiologia e na patogênese da granulomatose de Wagner.
A) B)
Figura 111 – (A) Proplose bilateral ; (B) Espessamento e infiltração do conteudo orbitário
198
IMUNOLOGIA BÁSICA
Vitiligo
O vitiligo é uma desordem de pigmentação, com profundos efeitos psicológicos e desfigurantes,

associada com autoimunidade, subdividida em três tipos, que são o vitiligo localizado, o vitiligo
generalizado e o vitiligo segmentado.
A etiologia do vitiligo é considerada multifatorial, pois várias evidências clínicas e laboratoriais em

comum foram encontradas em muitos pacientes, sendo as principais teorias atribuídas à etiologia da
doença o estresse, demonstrado pelo maior nível de metabolitos das catecolaminas na urina de pacientes
com vitiligo, o que causa vasoconstrição dos vasos da pele e resulta em isquemia e em produção de
espécies reativas de oxigênio. O estresse oxidativo é outra teoria atribuída à etiologia do vitiligo, em
função de achados laboratoriais que mostram que pacientes com a doença tendem a apresentar
aumento da atividade da superoxidodismutase e redução dos níveis de glutationaperoxidase.
Figura 112 – Mãos de paciente com vitiligo
Psoríase
A psoríase é uma doença que afeta, aproximadamente, de 1,5% a 2,5% da população mundial,
tratando-se de uma condição inflamatória crônica de caráter heterogêneo, com diferentes tipos
subclínicos que incluem placas crônicas ou psoríase vulgar (constituindo de 85% a 90% dos casos),
psoríase gutata e psoríase pustular localizada ou generalizada, cuja principal manifestação clínica é a
presença de placas eritematosas bem definidas, com escala prateada aderente que afeta principalmente
o couro cabeludo, os cotovelos, os joelhos e a região pré-sacral posterior.
O mecanismo autoimune é atribuído às células dendríticas plasmócitas, cujo potencial iniciador

da resposta inflamatória se deve à reação em cascata causada pela liberação de IFN-1 que ativa as
células mieloides dendríticas apresentadoras de antígenos que, por sua vez, secretam IL1β, IL6 e IFNα,
consequentemente recrutando células NK, keratinócitos e macrófagos que produzem moléculas pró-
199
Unidade III
inflamatórias que mantêm e amplificam a inflamação e induzem, concomitantemente, à diferenciação

de células T naive em Th1 produtoras de IL12 e IL17. As células T naive em Th1 produtoras de IL12 e
IL17 ativam células CD4 e Th17 que, por sua vez, secretam IL23 e IL17, que influenciam nas vias de
transdução JAK-STAT e do AMPc dos tecidos, que passam a superexpressar moléculas pró-inflamatórias.
Figura 113 – Costas e braços de paciente com psoríase
8.3.1 Abordagens terapêuticas nas doenças autoimunes
A abordagem terapêutica clássica para os distúrbios autoimunes é centralizada na utilização de

fármacos imunossupressores que são capazes de reverter a disfunção dos linfócitos, porém é importante
ressaltar que essa não é a única alternativa. Os fármacos imunomoduladores dos tipos quelantes/
inibidores de sinalizadores inflamatórios, que contribuem para a restauração da autotolerância,
também têm possibilitado melhor compreensão dos aspectos moleculares e celulares envolvidos na
autoimunidade, assim como no desenvolvimento de novos fármacos com essa propriedade.
8.4 Imunodeficiências
8.4.1 Imunodeficiências primárias
Definem-se Imunodeficiências primárias (IDP) como um conjunto de deficiências congênitas que

afetam o desenvolvimento e/ ou a função do sistema imune, em geral como consequência de defeitos
genéticos. Esse(s) defeito(s) pode(m) afetar um ou mais componentes do sistema imune.
As IDP traduzem-se clinicamente como maior suscetibilidade às infecções, frequentemente por

agentes oportunistas, com episódios recorrentes, graves e de difícil tratamento. Por isso, o diagnóstico
de IDP deve sempre ser considerado. Essas infecções surgem habitualmente no período pós-natal/
200
IMUNOLOGIA BÁSICA
infância, podendo ser fatais na ausência de um diagnóstico precoce. No entanto, a sua expressão clínica
pode, por vezes, ser ligeira, efetuando-se o diagnóstico apenas na idade adulta. Exemplo disso é a
Imunodeficiência Comum Variável (IDCV), cujo diagnóstico apresenta um pico de incidência entre a 2ª
e a 3ª décadas de vida.
Desde o nascimento, somos permanentemente confrontados com antígenos estranhos ao nosso

organismo. Muitos deles são inofensivos ao ser humano, mas outros não, como é o caso dos agentes
microbianos (bactérias, vírus, fungos e protozoários), contra os quais o sistema imune desempenha
um papel fundamental na manutenção da integridade biológica. A função do sistema imune é,
assim, reconhecer esses agentes e gerar mecanismos adequados de resposta que se oponham ao seu
estabelecimento local e à sua disseminação sistêmica. Para a eficiência do sistema imune, a ação sinérgica
de mecanismos específicos e não específicos de imunidade contribui com vários componentes celulares
e humorais, os quais garantem a eliminação e a neutralização dos agentes agressores.
No entanto, para além das funções de defesa que o sistema imune desempenha, ele também exerce
um papel importante em outras situações: na rejeição de enxertos, como forma de resposta imune
contra o tecido estranho; no surgimento de doenças autoimunes, por fenômenos de desregulação
imunológica; e no surgimento de neoplasias, por incapacidade do sistema imune de eliminar células
que se tornaram atípicas e que adquiriram “autonomia”.
Classicamente, as IDP são classificadas de acordo com o componente do sistema imune primariamente
envolvido, conforme mostrado a seguir.
• Deficiências na resposta imune inata, que incluem as imunodeficiências dos fagócitos,

imunodeficiências do complemento e deficiências na sinalização mediada por TLR e do eixo
IFN - γ/I L-12.
• Deficiências na resposta imune adaptativa, que incluem as imunodeficiências de células B

(anticorpos) e as imunodeficiências de células T ou combinadas.
Há outras IDP, cujas caraterísticas e manifestações clínicas são mais complexas. Incluem-se neste
grupo as imunodeficiências associadas a fatores diversos e as síndromes autoimunes, autoinflamatórias
e de imunodesregulação.
8.4.1.1 Imunodeficiências de anticorpos
As imunodeficiências de anticorpos são as IDP mais frequentes e resultam de defeitos em diferentes

estágios da maturação dos linfócitos B ou nas funções dos linfócitos B maduros, quer por mutações
genéticas que afetam moléculas de superfície, enzimas, ou cadeias de imunoglobulinas, quer por
atraso no desenvolvimento do sistema imune, traduzindo-se no déficit da capacidade de produção de
anticorpos e no aumento da suscetibilidade às infecções.
A apresentação clínica e a sua gravidade são muito variáveis, divergindo entre formas assintomáticas,
como em alguns casos de déficit seletivo de IgA, e formas graves de agamaglobulinemia, em que
201
Unidade III
o diagnóstico e o tratamento devem ser estabelecidos nos primeiros anos de vida, para evitar uma
morte precoce.
Hipogamaglobulinemia transitória da infância
Imunodeficiência transitória, que se carateriza por um atraso na produção de imunoglobulinas para

além dos 6 meses de vida e que atinge cerca de 20% das crianças. A maioria apresenta um aumento
gradual da concentração de imunoglobulinas, com normalização por volta do primeiro ou do segundo
ano de vida, embora, em certos casos, aconteça mais tardiamente (até aos 5 anos). O quadro clínico
expressa-se por infecções respiratórias de repetição, geralmente de pequena gravidade. O número de
células B é normal e há boa resposta à vacinação, o que permite estabelecer o diagnóstico diferencial
com a agamaglobulinemia ligada ao X, nos doentes do sexo masculino. Habitualmente, essa situação
não exige tratamento específico, e o prognóstico é excelente.
Deficiência de subclasses de IgG
Essa imunodeficiência consiste no déficit de uma ou mais subclasses de Ig G (Ig G1, Ig G2, Ig G3,
Ig G4), com Ig G total normal e diminuição da resposta dos anticorpos à vacinação. Os indivíduos
afetados podem ser assintomáticos ou apresentar infecções de repetição por bactérias capsuladas
(mais frequentemente quando há déficit de Ig G2, déficit simultâneo de duas subclasses ou diminuição
concomitante de Ig A). A deficiência de Ig G2 é a mais frequente, com uma prevalência estimada de 1
a cada 1.000 indivíduos.
Deficiência de anticorpos com imunoglobulinas normais
Nessa condição particular, verifica-se um déficit de produção de anticorpos a antígenos específicos,

associado a níveis normais de Ig G total e Ig M. Clinicamente, os doentes com déficit de anticorpos
específicos a antígenos polissacárides (resposta T independente) apresentam maior risco de infecções
recorrentes das vias aéreas superiores e inferiores por bactérias capsuladas. Uma forma útil de tratamento
passa pela imunização a antígenos polissacárides por vacinas conjugadas com antígenos proteicos, dado
que desencadeiam uma resposta dependente da cooperação entre linfócitos B e T.
Deficiência de IgA
É a imunodeficiência primária mais comum. Trata-se de uma imunodeficiência de anticorpos,

nomeadamente de Ig A, com níveis normais das restantes imunoglobulinas. Considera-se um déficit Ig
A um doseamento inferior a 2 desvios-padrão do valor de referência (do valor de referência <78mg/
dL), e, um déficit seletivo, um valor de IgA≤6mg/dL, ambos com IgG e IgM dentro da normalidade, em
indivíduos com idade superior a 4 anos, e para os quais outras causas de hipogamaglobulinemia tenham
sido excluídas. O número de linfócitos B e T do sangue periférico é normal. O(s) defeito(s) hereditário(s)
subjacente(s) ao déficit de IgA ainda não foram caraterizados. Vários padrões de transmissão (autossômico
recessivo, autossômico dominante e formas esporádicas) têm sido observados, fazendo com que o déficit
de IgA seja muito provavelmente um grupo heterogêneo de anormalidades genéticas.
202
IMUNOLOGIA BÁSICA
Imunodeficiência comum variável
É a imunodeficiência primária sintomática mais comum, com uma prevalência aproximada de 1 caso
entre 25.000 pessoas. A sua expressão clínica é variável e heterogênea, caraterizando-se por déficit de
IgG associado à diminuição de IgM e/ou IgA (de pelo menos 2 desvios-padrão, para o grupo etário) ou à
ausência de iso-hemaglutininas e/ou deficiente resposta à vacinação, em doentes com idade superior a 2
anos e após exclusão de causas secundárias de hipogamaglobulinemia. É um defeito predominantemente
humoral, com número normal de linfócitos B, mas com deficiente diferenciação em plasmócitos e possíveis
alterações das subpopulações de células B de memória, caraterizadas por uma suscetibilidade aumentada
a infecções respiratórias por bactérias capsuladas (otites, sinusites, pneumonias). Em alguns casos, há
também atingimento de células T, o que pode explicar algumas infecções oportunistas. Nos doentes com
maior número de complicações e pior prognóstico, verifica-se diminuição do número de células B de
memória, da razão de células T CD4/ CD8 naive e de células T reguladoras.
Agamaglobulinemia
Carateriza-se pela diminuição marcada de todos os isotipos de imunoglobulinas (IgG, IgM e IgA),
associada a uma “quase ausência” de linfócitos B no sangue periférico (<2%) e a infecções bacterianas de
repetição, com início nos dois primeiros anos de vida. A forma mais frequente é a de agamaglobulinemia
ligada ao X (também designada de XLA), descrita em 1952 por Bruton, em rapazes, sendo considerada o
arquétipo das deficiências de anticorpos.
Resulta de mutações ou deleções no gene que codifica uma proteína (tirosina cinase), que é essencial
para a diferenciação e a maturação dos linfócitos B imaturos. Apesar de ser a forma mais frequente de
agamaglobulinemia, a sua prevalência estimada é de 1 ocorrência a cada 100.000 nascimentos.
8.4.1.2 Imunodeficiências de células T/combinadas
As IDP de células T/combinadas são mais raras e resultam de defeitos em diferentes estágios da
maturação dos linfócitos T ou em suas funções. Na sua maioria, estão associadas a anormalidades
de outras linhagens celulares (linfócitos B, células NK, e mais raramente, células mieloides), sendo
classificadas de acordo com o fenótipo imunológico. Os sintomas geralmente ocorrem nos primeiros
meses de vida e podem ser fatais se o diagnóstico e o tratamento não forem precoces.
8.4.1.3 Deficiências funcionais de fagócitos: doença granulomatosa crônica
Imunodeficiência dos fagócitos caraterizada pela diminuição da capacidade oxidativa dos

granulócitos, necessária para a eliminação de bactérias (particularmente o Staphylococcus) e
de fungos intracelulares. A incapacidade de digestão desses microrganismos leva a um processo
inflamatório crônico e à formação de granulomas e abcessos em várias localizações, frequentemente
com linfadenites. Existe uma forma ligada ao X (aproximadamente 70% dos casos), que habitualmente
se manifesta em doentes mais jovens e de forma mais grave, que é uma forma autossômica recessiva.
203
Unidade III
8.4.1.4 Imunodeficiências associadas ao sistema complemento
Apesar do caráter inespecífico dos mecanismos de ação do sistema do complemento, ele constitui
um elo fundamental para o estabelecimento da imunidade adquirida. Já foram abordados os seus
efeitos biológicos, nomeadamente opsonização, quimiotaxia, imunoaderência, lise celular, ativação de
linfócitos B e interação com outros sistemas (cininas, coagulação, fibrinólise).
8.4.1.5 Deficiências associadas aos toll-like receptors (TLR)
Os TLR são uma família de recetores envolvidos no reconhecimento direto de componentes de

patogéneos (fungos, bactérias e vírus). Doentes com deficiências nesses receptores (TLR2, TLR3, TLR4, TLR5,
TLR7 e TLR9) ou nas suas vias de sinalização (MyD88, Mal, IRAK1, IRAK4, N EMO e IRF5) têm sido descritos.
O diagnóstico baseia-se nos seguintes critérios: história familiar de imunodeficiência caraterizada
por infecções de repetição ou mortes precoces; quadro de infecções de repetição por micobactérias,
Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
e outras manifestações como doença de Crohn, síndromes febris periódicas e doenças autoimunes.
8.4.1.6 Outras síndromes
Síndrome de DiGeorge
Essa síndrome surge como consequência de um defeito do desenvolvimento embriológico que

causa aplasia ou hipoplasia do timo e das glândulas paratiroides, anomalias cardíacas como truncus
arteriosus ou tetralogia de Fallot, dismorfia facial (implantação baixa das orelhas e boca em forma de
“peixe”), atraso na erupção dentária e hipoplasia do esmalte, fenda palatina, atraso do desenvolvimento
psicomotor e hipocalcemia (por hipoparatiroidismo). A candidíase oral crônica é frequente. Deleção do
cromossoma 22q11.2 tem sido observada em 35 a 90% dos doentes. Uma minoria apresenta deleção
do cromossoma 10p13-14. Alguns casos estão relacionados com o consumo materno de álcool. A sua
prevalência é estimada em 1 entre 4.000 nascimentos.
Ataxia telangiectásica
É uma doença genética, de transmissão autossômica recessiva, em que ocorrem mutações no gene
ATM (localizado no cromossoma 11q22.3), que estão associadas a deficiências nos mecanismos de
reparação do DNA. A incidência estimada é de 1 entre 20.000 a 100.000 nascimentos. Encontra-se
também descrito um fenótipo raro designado de “ataxia telangiectásica variante”, com um curso mais
benigno comparativamente à ataxia telangiectásica clássica.
As deficiências imunes podem afetar tanto a imunidade celular (linfopenia por déficit de linfócitos T)
quanto a humoral (déficit de imunoglobulinas), ocorrendo em cerca de 70% dos doentes. Manifestam-
se essencialmente por infecções sinopulmonares recorrentes. Raramente ocorrem infecções por agentes
oportunistas ou em outros sistemas para além do respiratório.
204
IMUNOLOGIA BÁSICA
Síndrome de Wiskott-Aldrich
É uma imunodeficiência ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene WASP (do inglês
Wiskott-Aldrich syndrome protein), que codifica a expressão de proteínas reguladoras do citoesqueleto
de actina restritamente das células hematopoiéticas. Caracteristicamente, os doentes (do sexo masculino)
apresentam-se com um quadro de trombocitopenia congênita e diminuição do tamanho das plaquetas,
que pode causar diarreia sanguinolenta no primeiro mês de vida. Observa-se uma diminuição progressiva
do número de linfócitos T e déficit de Ig M, que acarreta maior frequência de otites, rinossinusites e
infecções pelos vírus HSV e EBV. A Ig A e IgE podem estar elevadas. Clinicamente, os doentes apresentam
frequentemente eczema e têm maior probabilidade de patologia autoimune (vasculites, anemias
hemolíticas, glomerulonefrites) e neoplasias (leucemias, linfomas, tumores cerebrais).
Síndrome de hiper-IgE
Também designada síndrome de Job. É uma imunodeficiência complexa que se carateriza por
uma IgE sérica elevada (habitualmente superior a 2.000 Ul/m L), infecções cutâneas e pulmonares
recorrentes e graves, algumas com formação de abcessos e pneumatocelos, eczema, eosinofilia
periférica e anomalias do tecido conjuntivo e esqueléticas, cujos agentes mais frequentes são o
Staphylococcus aureus e a Candida albicans. Entre essas anomalias, citam-se dismorfia facial, escoliose,
hiperextensibilidade das articulações, retenção da dentição primária, craniossinostose, osteopenia e
fraturas patológicas. As manifestações clínicas podem ser precoces, nomeadamente com o surgimento
da “erupção vesiculopustular eosinofílica do recém-nascido”. Nesses doentes, as respostas inflamatórias
às infecções são tipicamente aberrantes, havendo destruição tecidular (formação de pus), mas não calor,
rubor nem febre.
8.4.2 Imunodeficiências secundárias
As imunodeficiências secundárias são normalmente divididas em função da causa que a elas se

associa (idade avançada, doenças metabólicas, doenças genéticas, tratamento farmacológico, cirurgia e
trauma, condições ambientais, doenças infecciosas etc.).
A mais conhecida dessas é a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida, pelas suas características

epidêmicas e alta mortalidade, em resultado da infecção por HIV, vírus da imunodeficiência humana.
O conhecimento dos mecanismos básicos inerentes às principais imunodeficiências, em geral, e o dos
decorrentes da Aids, em particular, é de extrema importância para qualquer profissional de saúde.
Além da Aids, também podemos destacar como imunodeficiências secundárias as elencadas a seguir.
• Doenças neoplásicas.
• Doenças associadas à desnutrição (proteica e por carência de nutrientes específicos como ferro,
zinco, vitaminas).
• Doenças associadas a queimaduras.

205
Unidade III
• Síndrome nefrótica.
• Desordens psiquiátricas.
Resumo
Nesta unidade, pudemos estudar todos os mecanismos de resposta vistos

nas unidades anteriores. Foi descrito como o nosso organismo atua frente
a uma infecção. Percebemos que o sistema imune sempre será colocado
à prova quando houver a entrada de um patógeno em um organismo: há
vários aspectos e mecanismos devem ser ativados para eliminar o patógeno,
a fim de impedir as manifestações clínicas do processo infeccioso, ou seja,
a doença. Alguns patógenos podem resistir ao nosso sistema imune, o
que chamamos de evasão do sistema imune. Nesses casos, podem ocorrer
cronificação da infecção e lesão tecidual, o que pode levar o hospedeiro ao
óbito. Já quando a resposta imunológica é eficaz, ocorre a cura, que pode se
dar única e exclusivamente pelo sistema imunológico ou com o auxílio de
drogas terapêuticas para a eliminação do agente etiológico. Muitas vezes,
uma invasão por um patógeno não é nem percebida pelo hospedeiro, pois o
sistema imune é tão rápido na eliminação do patógeno que não há tempo
suficiente para a ocorrência de danos teciduais nem de manifestação
clínica. Nesses casos, a doença ocorre de forma assintomática.
Entendemos também que, toda vez que microrganismos ou parasitas

entram em um organismo, ocorre ativação da resposta imune, que é
distinta e específica, para combater com eficácia esses agentes infecciosos.
Nesse contexto, descrevemos os mecanismos tanto de resposta imune do
hospedeiro quanto de evasão dos patógenos para as bactérias, os fungos, os
vírus, os parasitas, os protozoários e os helmintos, uma vez que o combate a
cada organismo ocorre de modo distinto e especializado.
Também foi possível, nesta unidade, compreendermos os mecanimos

imunológicos associados aos mecanismos de hipersensibilidade no
transplante de órgãos e nas situações de rejeição, no estudo das doenças
autoimunes e nas situações de imunodeficiências. Percebemos, com isso,
como o sistema imune atua na função de defesa e, às vezes, como agente
promotor de adoecimento. Nesse sentido, os conhecimentos adquiridos
com a leitura deste livro-texto nos possibilitam atuar como biomédicos
nas áreas de imunologia, microbiologia, patologia, análises clínicas. Além
disso, os tópicos aqui desenvolvidos contribuem para o fornecimento
de fundamentações necessárias aos campos de pesquisa, diagnóstico,
profilaxia e tratamento das principais doenças infecciosas e não infecciosas.
206
IMUNOLOGIA BÁSICA
Exercícios
Questão 1. O termo “tempestade de citocinas” refere-se à resposta explosiva e descontrolada do

sistema imunológico em decorrência de diferentes estímulos, que incluem a infecção pelo Sars-CoV-2,
agente etiológico da covid-19.
A partir dessas informações e de seu conhecimento sobre o tema, avalie as asserções a seguir e a
relação proposta entre elas.
I. Durante a tempestade de citocinas, ocorre apoptose das células endoteliais e epiteliais do pulmão,
o que danifica as barreiras microvasculares e alveolares e induz a hipóxia.
PORQUE
II. A tempestade de citocinas é caracterizada pela superexpressão de moléculas relacionadas à

migração de neutrófilos e de monócitos para o tecido pulmonar.
Assinale a alternativa correta.
A) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I.
B) As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II não é uma justificativa correta da I.
C) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa.
D) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira.
E) As asserções I e Il são proposições falsas.
Resposta correta: alternativa A.
Análise da questão
A tempestade de citocinas é caracterizada pela expressão de altas concentrações de interleucinas

(IL1β, IL2, IL6, IL7, IL8, IL10 e IL17); de interferon (IFN-gama); de proteína de quimioatração de monócitos
(MCP1); de fator ativador de colônias de granulócitos (G-CSF); e de fator de necrose tumoral (TNF-
alfa). Esses mediadores inflamatórios induzem a expressão de moléculas relacionadas à migração de
neutrófilos e de monócitos para o tecido pulmonar, o que resulta na infiltração excessiva e na lesão do
tecido pulmonar. O TNF-alfa, por exemplo, induz a migração de neutrófilos, enquanto que o IFN-gama é
responsável pela ativação dos macrófagos e também pela indução da apoptose das células do pulmão,
o que danifica as barreiras microvasculares e alveolares e leva ao edema e à hipóxia.
207
Unidade III
Questão 2. (Enade 2010 – com adaptações) Alguns nematelmintos, como, por exemplo, os
Strongyloides stercoralis, apresentam ciclo pulmonar. Tosse, dispneia e eosinofilia são sintomas associados
a essa parasitose. Em casos assim, além dos exames coproscópicos, é indicada também a dosagem
A) de IgE e de eosinófilos, devido à efetivação da resposta Th2.
B) de IgA e de macrófagos, devido à efetivação da resposta Th2.
C) de IgM e de eosinófilos, devido à efetivação da resposta Th1.
D) de IgG e de eosinófilos, devido à efetivação da resposta Th1.
E) de IgE e de eosinófilos, devido à efetivação da resposta celular independente.
Resposta incorreta: alternativa A.
Análise das alternativas
A – Alternativa correta.
Justificativa: a resposta Th2, ou imunidade humoral, está principalmente relacionada à produção

de anticorpos. Dentro da resposta Th2, níveis elevados de IgE e eosinofilia são indicativos da infecção
por helmintos. Deve-se ressaltar, no entanto, que a certeza diagnóstica só é possível com a detecção do
parasita no organismo do hospedeiro, realizada pela busca de larvas no lavado brônquico e/ou nas fezes,
sendo a dosagem de eosnófilos e IgE no soro métodos diagnósticos complementares.
B – Alternativa incorreta.
Justificativa: o Strongyloides stercoralis pode estimular resposta mediada por anticorpos da classe
dos IgA. Entretanto, a concentração desses anticorpos diminui rapidamente e baixos níveis de IgA são
observados mesmo em pacientes sintomáticos.
C – Alternativa incorreta.
Justificativa: assim como os anticorpos da classe dos IgA, os da classe dos IgM também são
encontrados em baixas concentrações em indivíduos infectados por Strongyloides stercoralis e,
portanto, não constituem um bom alvo diagnóstico. Além disso, a produção de anticorpos é resultado
da efetivação da resposta Th2.
208
IMUNOLOGIA BÁSICA
D – Alternativa incorreta.
Justificativa: altas concentrações de IgG são encontradas em indivíduos infectados pelo Strongyloides
stercoralis. Entretanto, a dosagem dessa classe de anticorpos no soro não indica necessariamente
infecção por helmintos, uma vez que níveis elevados de IgG são observados também nas infecções por
bactérias e vírus. Além disso, a produção de anticorpos é resultado da efetivação da resposta Th2.
E – Alternativa incorreta.
Justificativa: a resposta celular independente, característica da imunidade inata, não é dirigida

contra um alvo específico e não envolve a produção de anticorpos, embora possa estar presente nas
infecções por Strongyloides stercoralis.
209
FIGURAS E ILUSTRAÇÕES
Figura 1
FILE:JENNER_PHIPPS_01.JPG. Disponível em: https://bit.ly/3ecXzpW. Acesso em: 19 abr. 2021.
Figura 2
PERGUNTAS-FREQUENTES-SOBRE-TRANSPLANTE-DE-MEDULA-OSSEA.JPG. Disponível em: https://bit.

ly/2RxMd89. Acesso em: 27 abr. 2021.
Figura 3
A – GLC3A2NDULA-TIMUS-JPG.JPG?W=500&H=502. Disponível em: https://bit.ly/3trTljM. Acesso

em: 28 abr. 2021.
B – LOBOSDOTIMO.JPG. Disponível em: https://bit.ly/2RvXrdk. Acesso em: 27 abr. 2021.
Figura 4
BACO.PNG. Adaptada de: https://bit.ly/3b7gr92. Acesso em: 27 abr. 2021.
Figura 5
GANGLIO-LINFATICO-696X392.PNG. Disponível em: https://bit.ly/3h34V2t. Acesso em: 27 abr. 2021.
Figura 6
3-S2.0-B9780123852458000029-F02-09-9780123852458.JPG. Adaptado de: https://bit.ly/3t0bKUF.

Acesso em: 27 abr. 2021.
Figura 7
IMUNIDADE-O-QUE-E-DEFINICAO-CLASSIFICACAO-SISTEMA-IMUNE-E-RESPOSTAS-2-1024X682.JPG.
Disponível em: Fonte: https://bit.ly/3h8ofvg. Acesso em: 27 abr. 2021.
Figura 8
1_-_NEUTRÓFILO_(FOCO_SÉRIE_BRANCA).JPG. Adaptado de: https://bit.ly/3eWHDIJ. Acesso em: 27 abr. 2021.
Figura 9
40-_EOSINÓFILO.JPG. Adaptado de: https://bit.ly/2RwvdiC. Acesso em: 27 abr. 2021.
210
Figura 10
26-_BASÓFILO.JPG. Adaptado de: https://bit.ly/3urUzNg. Acesso em: 27 abr. 2021.
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Unidade III

7.1 Resposta imune a bactérias

Mucina Junções firmes TLR

Figura 83 – Microbiota e imunidade

Bactéria Fungi Parasites Self-antigens Viruses

GlcNac Monosodium urate High mannose

Figura 84 – Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs)

O choque séptico é uma manifestação clínica caracterizada por

Na resposta imune inata contra bactérias, a participação do sistema complemento ocorrerá

Figura 85 – Ataque da membrana de patógenos pelo sistema do complemento

Rolagem Ativação da integrina Adesão estável Migração através

P-selectina E-selectina Proteoglicano Ligante de integrina

Figura 86 – Resposta imune inata

• catecidinas, que regulam a vitamina D;

• proteogrinas, que se ligam ao LPS;

• catepsina G e azurocidina, ambas relacionadas a elastases.

Outra estratégia de eliminação é a limitação ao acesso de fontes nutricionais para as bactérias

Os macrófagos também apresentam antígenos na molécula do complexo MHC, porém essa

Padrão molecular associado

Célula apresentadora de antígeno

Figura 88 – Apresentação do antígeno microbiano para o linfócito T

As funções biológicas principais da IL-17 são o recrutamento e a diferenciação de neutrófilos. No

Microorganismos CD4 TCR CD28 B7.1. Receptor Citocinas Célula Anticorpo

Figura 89 – Apresentação de antígeno e ativação de linfócitos T e B

Os anticorpos produzidos e secretados pelos linfócitos B são importantes no processo de eliminação

• a inibição da ligação da bactéria às células das mucosas;

• a inibição da motilidade, ao se ligar ao flagelo, o que controla a disseminação da bactéria;

• o direcionamento da ação do sistema do complemento, a partir da opsonização das bactérias.

• repelir as quimiocinas, secretando repelentes;

• haver presença de cápsula mucoide que os protegem da fagocitose;

• haver escape do fagossomo e multiplicação no citoplasma, mecanismo também realizado pelas

Bactéria gram-negativa Bactéria gram-positiva

TNF-a TNF-a TNF-a IL-1b

Figura 90 – Citocinas da sepse

Independentemente do tipo de microrganismo, a resposta imune com produção rápida e em grande

Um exemplo de superantígeno bacteriano é a toxina da síndrome do choque tóxico -1 (TSST-1),

Figura 91 – Inflamação crônica, granuloma

A persistência do patógeno com a manutenção do processo inflamatório torna a infecção crônica

As doenças associadas ao excesso de higiene são as alergias, as doenças intestinais inflamatórias

7.2 Resposta imune a fungos

São considerados indivíduos imunocomprometidos: portadores do HIV,

Os neutrófilos e os macrófagos são as principais células no combate às infecções fúngicas. A

• o TLR2 reconhece as fosfolipomananas fúngicas, as leveduras de Candida e as hifas

• o TLR4/CD14 reconhece a Candida, o Aspergillus fumigatus e a cápsula de glicuronixilomanana de

Receptores solúveis Lúmen

Figura 92 – Infecção fúngica e reposta imune

A resistência a infecções fúngicas, portanto, será dependente principalmente de imunidade celular,

Quadro 4 – Mecanismos de alguns fungos para a evasão do sistema imune

Fungo Componente fúngico Mecanismo de evasão

o uso de terapia gênica, a redução de imunossupressão e a administração de citocinas para auxiliar no

7.3 Resposta imune a vírus

Os vírus são acelulares, intracelulares obrigatórios e dependem completamente de um hospedeiro

Figura 93 – Via de sinalização para a transcrição de IFN

Pela importância da citocina na limitação e no combate da infecção viral, o IFN-α é usado no

Figura 94 – Células NK na infecção viral

O sistema do complemento tem função importante na neutralização de alguns vírus livres. O

• dificultar a resposta imune do hospedeiro;

• evitar o reconhecimento da defesa imune;

• resistir ao controle por mecanismo efetor.