Mecanismos de Ação Dos Antimicrobianos & Mecanismos de Resistência Bacteriana
Mecanismos de Ação Dos Antimicrobianos & Mecanismos de Resistência Bacteriana
Mecanismos de Ação Dos Antimicrobianos & Mecanismos de Resistência Bacteriana
&
Mecanismos de Resistência Bacteriana
CONCEITOS
Tempo-dependentes
Concentração-dependentes
Aminoglicosídeos e Quinolonas
MECANISMOS BÁSICOS DE AÇÃO
ANTIMICROBIANOS:
MECANISMOS BÁSICOS DE AÇÃO
Alteração da membrana
N-Acetil-murâmico
N-Acetil-glicosamina
Ligações peptídicas
www.warwick.ac.uk/.../H_StoryB/peptidoglycan.jpg
b-lactâmicos Glicopeptídeos
PENICILINAS
VANCOMICINA
CEFALOSPORINAS
TEICOPLANINA
MONOBACTÂMICOS
CARBAPENÊMICOS
Inibição da
Síntese da Parede Celular
Penicilinas semi-sintéticas
1. Resistentes à ação das b-lactamases
- Oxacilina
- Meticilina
2. De amplo espectro
- Ampicilina
- Amoxicilina
CEFALOSPORINAS
1a Geração: 3a Geração:
- Cefalotina (® Keflin) - Cefotaxima (® Claforan)
- Cefalexina (® Keflex) - Ceftriaxona (® Rocefin)
- Ceftazidima (® Fortaz)
2a Geração:
- Cefoxitina (® Mefoxin) 4a Geração:
- Cefuroxima (® Zinacef) - Cefpirona (® Cefron)
- Cefepima (® Maxcef)
b-lactâmicos
MONOBACTÂMICOS
- Aztreonam (® Azactam)
CARBAPENÊMICOS
- Imipenem (® Tienam)
- Meropenem (® Meronem)
- Ertapenem (® Invanz)
Glicopeptídeos
- Vancomicina (® Vancocina)
- Teicoplanina (® Targocid)
Inibição da
Síntese da Parede Celular
Glicopeptideo
Inibição da
Síntese de Proteínas
Aminoglicosídeos
- Amicacina (®Amicacina)
- Arbecacina (®Harbekacin)
- Gentamicina (®Gentamicina)
- Netilmicina (®Netrocina)
Macrolídeos
- Eritromicina (®Pantomicina; Ilosone)
- Claritromicina (® Klaricid)
- Azitromicina (® Zitromax)
Glicilciclinas
Lincosaminas - Tigeciclina (® Tigacyl)
- Lincomicina (® Frademicina)
- Clindamicina (® Dalacin C) Oxazolidinonas
- Linezolida (® Zivox)
Tetraciclinas
- Doxiciclina (® Vibramicina)
- Minociclina (® Minomax) Estreptogramina
- Quinupristina/dalfopristina (® Synercid)
Cloranfenicol - Pristinamicina (® Piostacina)
Inibição da
Síntese de Ácidos Nucleicos
Quinolonas
- Ácido nalidíxico (®Wintomylon)
- Ciprofloxacina (®Cipro)
- Norfloxacina (®Floxacin)
- Levofloxacina (®Levaquin)
- Gatifloxacina (®Tequin)
Rifampicina (®Rifaldin)
Metronidazol (®Flagyl)
Alteração da membrana externa
- Lipopeptídeos (ação contra Gram negativos)
- Polimixina B
- Colistina
Mutações
Processos de Recombinação Genética
(Conjugação, Transformação e
Transducção)
Transposição (transposons)
b-LACTÂMICOS
Modificação do Sítio de Ação AMINOGLICOSÍDEOS
QUINOLONAS
Antibiótico
Sítio Modificado
Parede
Celular
Antibiótico
Porina
Parede
Celular
Interior da bactéria
Alteração do Acesso ao Sítio Alvo: TETRACICLINAS
Bombas de Efluxo QUINOLONAS
MACROLÍDEOS
Bombas no interior da bactéria fazem com que, assim que o
antimicrobiano entra na célula, ele seja lançado para o meio externo
Antibiótico
Porina
Entrada Saída
Cell wall
Interior da bactéria
Bomba Ativa
b- LACTÂMICOS
Inativação do Antibiótico AMINOGLICOSÍDEOS
CLORANFENICOL
As enzimas destroem ou modificam o antimicrobiano
Antibiótico Antibiótico alteredo,
destruído Previne a ligação
Antibiótico
Parede
Celular
Interior da bactéria
PRINCIPAIS MECANISMOS DE
RESISTÊNCIA BACTERIANA
ENZIMA
ALTERAÇÃO
DO ALVO
PERMEABILIDADE
DIMINUIDA
BOMBA DE
EFLUXO
PRINCIPAIS PATÓGENOS ENVOLVIDOS COM RESISTENCIA
Resistente a:
PRODUÇÃO DE b- - Penicilinas naturais
LACTAMASE
- Penicilinas de amplo-espectro
(Atualmente: >90%)
Sensível a:
- Oxacilina
- Cefalosporinas
- Carbapenêmicos
Resistência em S. aureus
Epidemiological Alert:
Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
27 June 2013
RESISTÊNCIA EM ENTEROCOCOS - VRE
Ocorrência de VRE no Brasil
1996: primeiro relato de isolamento de amostras com
resistência a vancomicina em Curitiba, PA. E. faecium
vanD
KPC
PRODUÇÃO DE b-LACTAMASES
b- LACTAMASES (esquema de Ambler)
Detecção de
Carbapenemases*
IPM
KPC: K. pneumoniae
* Amostras produtora
hiperprodutoras de ESBL
de AmpC podeme dar
já tem em P.
relatosfalso
resultados + aeruginosa
Teste negativo Teste positivo
CAZ
IPM CAZ IPM
Figura 2. Disseminação mundial das diferentes classes de
metalo-beta-lactamases