MECANISMO DE AGRESSÃO E DEFESA 

 
Aula 20 
 
Parte 1 da aula   
AGENTE AGRESSOR
Tudo que vem de fora do nosso
corpo é agente agressor e o mecanismos de agressão e defesa  
nosso corpo ele responde de
Os mecanismos de agressão e
maneiras diferentes.
defesa vão muito além,
acontecendo de maneira macro.
*O agente agressor vai definir a
função da célula.

Mecanismos efetores dos linfócitos t

*o agente agressor vai definir a
Os dois grandes fenômenos que
função da célula
marcam a​ ativação da imunidade
------ adaptativa são
● Apresentação de antígeno
bacteremia local 
● Produção de citocinas
Uma bactéria infectada faz uma
bacteremia local quando a (Sejam citocinas produzidas pela
multiplicação bacteriana fica
própria célula dendrítica ou
limitada a um local específico.
citocinas produzidas pelo linfócito
o local pode se tornar sistêmica t).
via a corrente sanguínea que
tendem a causar outras
Citocinas= ​ são as grandes
bacteriologias. 
protagonistas dos mecanismos
efetores dos linfócitos t.
 
  Mecanismo efetor= ​ É a forma
com que os linfócitos atuam.
 
*Sabendo que eles têm função de 3. Ação sobre diferentes
basicamente ou produzir citocinas tipos celulares
ou eliminar células infectadas ou (macrófagos, LTc, LB)
células deixaram de ser próprias.
São os linfócitos T auxiliares que vão
organizar a resposta imune do nosso
e esses dois mecanismos dos corpo seja para qualquer tipo de
linfócitos t basicamente são os agente agressor.
mecanismos efetores que esses
linfócitos apresentam.
● cd8 - Linfócito T
citotóxico
tipos de linfócito t  
(Célula citotóxica ou de ativação)
● CD4 - Linfócito T auxiliar são células tóxicas para outras
célula
(célula T helper (Th) ou auxiliares)
- reconhecimento via MHC I
1. reconhecimento via MHC II
O linfócito cd8 ele tem restrição a
O CD4 tem restrição a ser ativado ser ativado por uma célula de MHC
por uma célula que tenha MHC de de classe 1.
classe 2
- Morte celular
2. Secreção de citocinas - Ação sobre células
infectadas ou tumorais
Linfócito tcd4 o linfócito t auxiliar
ele tem função principal de Faz a eliminação de células que
secretar citocinas ele é o grande o deixaram de ser próprias, seja
secretor de citocinas na resposta porque estão infectadas por uma
imune. bactéria intracelular, ou por um
vírus, ou pelo contato com o agente
agressor não infeccioso.

independente do tipo de
mecanismo agressor a gente pode
ter células que deixam de ser
próprias
 (A célula efetora são células t
E em todos esses cenários vão CD4 ​que estão prontas para
resumir na ativação ou vão produzir citocinas)
precisar de linfócitos t
citotóxicos para poder (Os linfócitos t ​cd8​ efetor é
restabelecer homeostasia. aquele linfócito que já está pronto
para eliminar as células que estão
infectadas)
fenômenos pós ativação de  
linfócitos T  
Células de memória=​ Células de
*TANTO o t cd8 tcd4 memória guardam uma memória
Ambos precisam de uma célula de como defender a determinado
apresentante de antígeno ou tipo de antígeno no caso de
receptor de MHC. agressões futuras

*Acontecendo a ativação do As populações celulares de

linfócito, e eles sofrem expansão memória tanto CD4 quanto CD8
clonal ou seja ele se multiplica e geralmente vão para a medula
essa multiplicação acontece em óssea e lá elas ficam esperando
decorrência da iL 2. um novo contato com o mesmo
agente agressor.
(A proliferação celular vai gerar
tanto células de efetoras quantas
As diferenças entre os linfócitos t 
células de memória)
efetores e os linfócitos t naives 
Células efetoras=​ Quando a
célula está ativada é capaz de Existe uma característica que o
linfócito t após sofrer ativação
responder a qualquer tipo de
agente agressor que tenha em gerar uma célula T efetora

promovido a sua ativação através ela geralmente precisa de uma

segunda ativação que ocorre no
de células dendríticas
sítio de inflamação.
Só que diferente da primeira Imunidade celular=
ativação que depende das fornecida por células
moléculas co-estimulatórias
No sítio de infecção, não precisa imunidade humoral=
que aconteça a interação de fornecida por anticorpos e por
moléculas co-estimulatórias, mas citocinas.
apenas o reconhecimento do
antígeno junto com a MHC. A resposta humoral e a resposta
celular fazem parte da resposta
imune.
Principais características da resposta 
imune celular  Então temos imunidade inata e
imunidade adquirida
1. Ela é relacionada à atividade
efetora de linfócitos t.
imunidade adquirida​ =resposta
humoral
Isso acontece após
*O reconhecimento de antígenos
Imunidade humoral ​=temos
resposta celular.
2. As funções efetoras dos
linfócitos t vão ter respostas
 
celular diferença entre esses dois tipos de 
* em rejeição de enxertos
respostas 
*resposta tumores eficiência na
*resposta contra patógenos
A resposta imune celular​ é
intracelulares.
conferida pelas células no caso
linfócito tcd8 ou linfócitos t
respostas  citotóxicos.
Há uma subdivisão da imunidade
adquirida que é a imunidade celular A resposta imune humoral​ ela
e a imunidade humoral geralmente é fornecida pelos
linfócitos b associados aos
linfócitos t auxiliares.
 Como também essa situação vai
Resposta humoral= ​fornecida pelo ativar os linfócitos b fazer não
linfócito t auxiliar. só proliferação mas também a
fazer a troca de isotipo.
Resposta celular=
fornecida pelo linfócito t *As citocinas são as grandes
citotóxico. protagonistas da resposta imune
humoral junto com os linfócitos T
e linfócitos b.

Mecanismos efetores do linfócito t 

auxiliar e do linfócito t citotóxico   Os linfócitos t citotóxicos​ =
reconhecem uma célula que está
infectada que está tendo seus
peptídeos apresentados via MHC

A célula infectada apresenta o

antígeno para ativar o linfócito t

A partir dessa interação linfócito

  t vai reconhecer aquela célula que
*​Os linfócitos t auxiliares= ​São está infectada e vai induzir a
responsáveis pela produção de célula à morte por apoptose.
citocinas ​que tem importantes
funções como por exemplo  
estimular a inflamação.
 
(ela pode agir ativando os  
macrófagos que estão lá no sítio
 
de inflamação a fazer mais
fagocitose)  
 
 
 células entram em volta também
A diferença entre necrose e apoptose 
entram.

*Apoptose​= morte programada

Exemplo
No soco muitas células vão
Geralmente gera alguns
sofrer necrose por isso aquela
componentes, alguns fragmentos
região fica roxa.
pequenos da célula

Na apoptose a célula vai diminuindo Existem células que entram em

necrose pseudo programada
até ela começar a se separar em
assim como existem células que
vários fragmentos menores e fazem apoptose que não é
assim tudo que está dentro da programada
célula fica compartimentalizado
dentro da célula.  
Recapitulando
Quando ocorre a apoptose, os 1. por meio da citocina o linfócito
corpos apoptóticos geralmente t e auxilia todas as células que
são fagocitados por outra célula estão envolvidas na resposta
e são digeridos e quebrados em imune.
componentes que podem ser
reutilizados ou não no organismo. 2. Os linfócitos T citotóxicos são
as células matadoras ou ​citolíticas​.
*Necrose=​ Acontece uma Quando um linfócito t ele
explosão reconhece uma célula que está
infectada ​ESTIMULA ​aquela célula
Toda vez que uma célula explode o a sofrer apoptose através das
conteúdo intracelular é exposto caspases.
para o organismo.
Caspases​= grupo de proteases
- Na necrose um grande grupo de baseadas em cisteína, enzimas
células morrem, pois quando uma com um resíduo de cisteína
célula entre necrose outras capazes de clivar outras
proteínas.
 começa então a produzir
3. O linfócito T citotóxico tem citocinas.
função parecido com a das
células ​natural killer​ ou célula Tipo de citocina produzida pelo
naturalmente matadora que linfócito t CD4=​ é determinado
também vai promover a pelo tipo de citocina produzida
destruição das células infectadas pela célula dendrítica.
pelo mesmo mecanismo de indução
de apoptose. A citocina produzida pela célula
dendrítica​ = Determina as
citocinas que o linfócito T auxiliar
vai produzir.
Fase efetora do Linfócito t auxiliar
1. o linfócito T agem na resposta
Quando a célula dendrítica
imune auxiliando as outras células..
reconhece um vírus ela
geralmente produz uma citocina
Células T auxiliares efetoras = para estimular o linfócito T
Sua função efetora é a auxiliar a produzir citocinas que
secreção de citocinas que vão são importantes na resposta
agir sobre os macrófagos contra o vírus.
induzindo a troca de isotipos e
auxiliando aos linfócitos t cd8. exemplo:
Quando se trata de um agente
agressor como um ​fungo​ a célula
Os linfócitos t CD4 auxiliam todas
as células envolvidas na resposta dendrítica produz uma citocina
imune que vai estimular o linfócito t
auxiliar a produzir uma situação
*Os linfócitos t cd8 também em que esteja mais associada com
sofrem influência dos linfócitos T resposta e contra fungo
CD4
E assim vai acontecer
Quando o​ linfócito t CD4​ é sucessivamente em todos os
ativado sofre a expansão clonal e contextos e agente agressor
A citocina que vai ser produzido
pelo linfócito t CD4 ela tem É por causa disso que temos
influência direto na citocina que resposta adaptativa e específica
vai ser produzido pela célula
dendrítica resposta adaptativa e específica
É um dos mecanismos de
*Dependendo do tipo de citocina especificidade da ​imunidade
que temos produzidas vai se ter adaptativa.
mais macrófagos ativados ou
troca de isotipo para IgG ou
diferenciação de linfócitos t onde a célula dendrítica é capaz
citotóxicos. de dizer para célula da imunidade
adaptativa qual é o tipo de
  resposta mais adequada.

Recapitulando  A célula dendrítica pode ser tanto

Dependendo do tipo de citocina um macrófago quanto a célula
que foram produzidas ou dos dendrítica, e o próprio linfócito b
tipos de citocinas que foram também faz isso.
produzidas pelo linfócito T auxiliar,
o linfócito T auxiliar ​então vai
induzir comportamentos (Determinado tipo de linfócito T
diferentes nas células da auxiliar e pode produzir um tipo
imunidade do nosso corpo​. de citocina outro pode produzir e
outro tipo outro tipo entre
outros.)

 
 
 
 
 
 th= é de t helper
MECANISMOS  
Existe uma característica
*O th1 é uma resposta muito
Como é que faz para distinguir
inflamatória onde se tem muito
qual citocina que o linfócito T
dano tecidual ou seja ocorre
está produzindo.
muita necrose que estimula ainda
mais resposta imune
Para saber qual tipo de resposta
que vai ser gerada contra o
*Linfócito th2 tem um perfil
agente agressor geralmente se é
anti-inflamatório ou seja ele não
dado o nome aos linfócitos t CD4
induz uma inflamação tão forte
produtores de determinadas
citocinas.

O linfócito t que produz

exemplo
interferograma produz mais
informações.
*Existem dois perfis de linfócitos
T auxiliares
Quando temos uma resposta pró
inflamatória quer dizer que a
célula dendrítica está produzindo
e IL 2 e estimulando o linfócito t
auxiliar a produzir
interferograma.

As células T reguladoras=​ Estão

envolvidas no processo de
tolerância imunológica.
É o tipo de resposta que o
nosso corpo aprende a tolerar
para as nossas próprias células
aprenderem a tolerar a nossa
microbiota e aprende tolerar tudo
aquilo que está dentro do nosso O linfócito T pode produzir mais
organismo. interferograma agora e daqui a
pouco ele pode mudar e começar
a produzir mais IL6
Linfócito t regulador ele nada
mais é que o linfócito t auxiliar O linfócito T auxiliar determina
ativado que em vez de induzir como tudo vai acontecer (quando
muita inflamação, induz uma
precisa de muita inflamação, se
inflamação mais branda e faz
precisa intolerar ou tolerar
com que ocorre a tolerância a
certos tipos que está sendo aquele antígeno) dependendo da
exposto o linfócito t sua conexão com a célula
dendrítica.
os linfócitos reguladores são os
grandes protagonistas da Quem induz a tolerância é o
tolerância imunológica de linfócito t auxiliar
determinar se vai ter ou não (Porém a seleção negativa
alergia ou se vai se ter não uma também faz esse processo
resposta contra um agente induzido pelo linfócito T regulador)
agressor hum eu minto ou não
A importância de identificar as 
subpopulações de linfócitos t CD4 
geralmente os linfócitos t
reguladores eles regulam a *Principalmente th1 e th2
resposta imune.
pois elas estão associadas com as
plasticidade imunológica  respostas celular e humoral
Se tem uma troca de perfil uma
hora sendo mais inflamatório O linfócito T auxiliar produz
outra hora menos inflamatório citocinas que vão estimular
assim organizando inflamação e resposta celular ou citocinas que
resposta imunológica estimulam a resposta humoral.

exemplo
O subperfil de linfócito T tem
relação com a ​ imunidade ser
específica​= pois a sua
especificidade não vem só da
interação de antígeno e anticorpo.
Existem muitas coisas envolvidas
onde ​o anticorpo é específico
para o antígeno pois teve uma
interação celular dizendo como a
resposta deveria ser montada.

Pró inflamatório=​ induz

inflamação .

Anti-inflamatório=​ induzir mas a

resposta inflamatória é mais
branda e geralmente é mediada
por anticorpos.

A subdivisão de linfócitos th17 é

uma superpopulação que induz um
ambiente inflamatório não tanto
quanto o th1 e não tão pouco
como o th 2
Parte 2 da aula   
1. O linfócito T ao reconhecer
  uma célula que deixou de ser
​Pergunta   própria seja por qualquer motivo
1. Como que o nosso corpo for ele passa então a degranular.
responde a uma quebra de
homeostasia promovida ou por um Degranular= ​significa que ele pega
agente agressor intracelular ou o conteúdo dos grânulos e esses
no caso desse agente agressor grânulos eles possuem algumas
modificar as composições enzimas e algumas proteínas assim
bioquímicas das células ou quando como os lisossomos que se
as células que deixam de ser fundem com fagossomo, eles
normais no nosso corpo se jogam esse conteúdo na célula que
tornam células tumorais? está infectada e esse
componentes que estão dentro da
RESPOSTA vesícula do linfócito T citotóxico
é que vão induzir a célula
Toda vez que o nosso organismo apoptose.
por algum motivo sofre
modificação ou daquilo que é Pode-se dizer que o linfócito t
cd8 cospe na célula que está
próprio COMO no caso dos
infectada ou na célula que deixou
tumores ou de uma infecção
de ser própria jogando o
provocada por vírus que conteúdo dos grânulos dele
geralmente se tem a modificação naquela célula.
das células normais
O linfócito T reconhece essas
células assim como as células
natural killer e induz essas células
à apoptose.

Como isso acontece

 reconhecer as células como
Perforina e grazinas  
infectadas e então induzir aquela
As periferias= ​Abrem poros na célula morte.
membrana plasmática da célula
que está infectada o que
permite a entrada das indução a apoptose  
granzimas essas que vão induzir
Existe outra forma do linfócito t
as células à morte por
citotóxico induzir a célula
apoptose através da caspases.
apoptose, que seria a indução de
morte através de receptores de
membrana.
Linfócito t degranula na célula
infectada e o conteúdo dos COMO OCORRE
grânulos, e induz a célula a 1. O linfócito T reconhece a célula
sofrer apoptose. infectada ou a célula tumoral

2. Interage com os receptores

Os vírus podem sair de dentro da 
célula  3. Fazem ligantes e esses
Por brotamento ou por lise receptores
celular.
4. Promovem a ativação daquela
Geralmente as células infectadas célula infectada para que ela
elas tendem a sofrer Lisa e sofre apoptose ou seja a morte
dependendo do vírus caso não programada.
seja o caso do vírus o linfócito T
pode induzir aquela célula a Existem duas formas porque se
sofrer apoptose. for acaso do indivíduo não ter
uma delas a outra pode entrar
O linfócito t não reconhece só as como mecanismo de feedback.
células que estão infectadas por
vírus, o linfócito t pode *Os dois são complementares.
 Esse mecanismo ocorre por
células natural killer 
conta de vários receptores de
Essas têm um mecanismo muito
vida de morte que estão na célula
parecido com os linfócitos T infectada ou não. ONDE se tiver
induzindo a célula a apoptose. mais estímulos de receptores de
morte a célula vai morrer se
Mas geralmente a célula natural estiver mais estímulos e
killer não reconhece um antígeno receptores de vida a célula vai
viver.
específico da célula que está
infectada ou da célula que deixou
de ser própria. Elas têm seu
mecanismo ativado por vários
receptores.

receptores 
Se o receptor de ativação e o
receptor de inativação
reconhecerem os seus ligantes, O MHC de classe 1 é expresso
por várias células nucleadas em
aquela célula vai sobreviver pois
nosso corpo.
ela recebeu um estímulo para
morte e um para vida, então ela
Todas células em nosso corpo
vai viver.
que estiverem expressão de
Se a célula natural killer ela
MHC de classe 1 a célula natural
reconhece apenas um indutor de
killer não vai matar agora se essa
morte aquela célula vai morrer
expressão de MHC de classe 1
pois ele sofreu o estímulo para
diminuir a célula natural killer vai
morrer e não sofreu nenhum
induzir aquela célula morte
estímulo para viver.
fazendo com que aquela célula
sofre apoptose.
 Pergunta 
*Embora o mecanismo de ação
2. No caso de Infecção alimentar
das células natural killer que
é produzida por um agente
resulta em apoptose é semelhante
agressor e que produz toxinas em
ao do linfócito T citotóxico.
nosso intestino, que tipo de
resposta imune vai ser esperado
PORÉM O
que o indivíduo tenha em uma
intolerância alimentar??
linfócitos T citotóxicos=
pertencem a imunidade adaptativa..
RESPOSTA

A célula natural killer=

A toxina geralmente é um agente
É uma célula da imunidade inata.
agressor extracelular não agindo
intracelularmente via de regra
Ou seja, existem mecanismos de
perceber que o nosso corpo
Mas o mais importante é que a
está infectado tanto na imunidade
gente tenha anticorpos para
inata quanto na imunidade
impedir a toxina de agir sobre as
adaptativa.
células do nosso corpo por isso
que ​esperamos que tenhamos uma
resposta​ mais humoral ​ou seja
uma ​resposta com mais anticorpo
ou seja uma esposa com mais
citocinas
 célula e o vírus vai estar dentro
PERGUNTA 
da célula.
3. Em um cenário de intoxicação
alimentar é preciso se ter mais
Vale ressaltar que é
resposta imune humoral, qual é o
extremamente importante
tipo de linfócito que nosso corpo
produzir anticorpo também
precisa ativar para ter mais
contra vírus pois quando vírus ele
atividade imune humoral?
sai de dentro da célula ele
encontra os anticorpos e assim
Resposta
ele acaba não infectando outras
Linfócito linfócito t CD4 pois é
células.
esse que vai estimular linfócito b
a produzir os anticorpos
adequados TUMORES 
Os tumores têm uma capacidade
PERGUNTA de se seminar, ou seja, de se
4. Em um caso de infecção pelo
espalhar.
vírus do herpes, vai se ter uma
Essa característica que os
lesão por herpes do tipo 1 (aquele
cânceres têm de sair do lugar
que se dá na região dos lábios).
onde está montado a inflamação e
Qual é o tipo de resposta que é
fazer metástase e crescer em
esperado que seja montado
outro lugar é um dos mecanismos
contra o vírus herpes do tipo 1??
pelo qual a falha do sistema
acontece.
RESPOSTA
Resposta imune celular, pois o
Existem muitos mecanismos que
vírus está dentro da célula e você
podem levar ao câncer e é
precisa eliminar a célula para
utilizado desses mecanismos para
eliminar o vírus.
fugir do sistema imune e achar as
Não adianta ter uma grande
causas disso é a pergunta sem
quantidade de anticorpo no nosso
resposta.
corpo contra o micro-organismo
.
que é viral que é vírus, pois o
anticorpo ele vai estar fora da
Os tumores em geral é um
crescimento celular
descontrolado

Não se tem muito como dizer o

que é.
Existem inúmeros fenômenos que
fazem com que o tumor fuja do
sistema imune e alguns deles estão
associados como por exemplo ao
fato do tumor ter um
crescimento exagerado das
células de modo muito rápido o
que faz com que as células
tenham mutação essas que por
sua vez fazem com que as
proteínas sejam muito atípicas e
se modifiquem rapidamente
contribuindo para a fuga do
sistema imunológico.

* mas existem outros mecanismos.