Universidade Federal de Juiz de Fora

Departamento de Parasitologia, Microbiologia e

Imunologia

Patogênese das doenças

bacterianas e relação
bactéria-hospedeiro

Vânia Lúcia da Silva

Qual a importância de se conhecer a patogênese das
doenças bacterianas?

Morbidade/
Mortalidade
(Econômico)

Bactérias Doenças

Patogênese
Qual a importância de se conhecer a patogênese das
doenças bacterianas?

Morbidade/
Mortalidade
(Econômico)
Controle
- Curso da infecção
Bactérias Doenças - Disseminação
/transmissão
- Diagnóstico
- Tratamento (drogas)

Patogênese
Elementos envolvidos no processo saúde-doença

Ambiente

Agente etiológico Hospedeiro

DOENÇA SAÚDE
 Diversidade e ubiquidade bacteriana

Conjunto de nichos
 Os microrganismos são ubíquos. ambientais que fornece:
 Os ecossistemas são normalmente Nutrientes
colonizados por uma ampla e diversa
microbiota, formada principalmente por Umidade
bactérias e fungos.

 Microbiota que coloniza o corpo humano é Calor

numerosa, complexa e diversa.
 Diversidade e ubiquidade bacteriana

ECOSSISTEMA HUMANO

 Número de células do nosso corpo: 10 trilhões

 Número de células microbianas no nosso corpo: 1012
 Número de células microbianas no trato gastrintestinal humano: 1013
 Biomassa bacteriana no intestino humano: 1,2 kg (40 a 50% do peso fecal)

Nascidos em um ambiente repleto de microrganismos, todos

os animais tornam-se infectados desde o momento do
nascimento e, por toda a vida, tanto o homem como outros
seres vivos albergam uma variedade de espécies
bacterianas.
Exposição X Colonização X Doença

Morte
Doença - alteração do estado normal do organismo
Infecção ou colonização - presença e multiplicação de
uma bactéria em um hospedeiro, sem sinais e sintomas
perceptíveis de doença. Infecção pode existir sem
doença detectável.
Exposição ao mundo microbiano
 Microbiota
• Os microrganismos que habitam os diversos sítios
anatômicos do corpo humano e outros animais
saudáveis podem ser classificados em dois grupos:

Microbiota
transitória
• Microrganismos encontrados com regularidade em
determinada área, quase sempre em altos números
• Não produzem doença em condições normais;
• Diversificada habilidade metabólica

Funções
• Barreira contra instalação de microrganismos
patogênicos

• Produção de substâncias utilizáveis pelo hospedeiro

• Degradação de substâncias tóxicas

• Modulação do sistema imunológico

 Caráter anfibiôntico

Microrganismos podem se comportar como

patógenos oportunistas, em situações de
desequilíbrio ou ao serem introduzidos em sítios
não específicos.
Ex: E. coli no intestino: inofensivo
E. coli no trato urinário: colonização - infecção
urinária (doença)
Microrganismos da
microbiota residente
humana
• Microrganismos não patogênicos ou potencialmente patogênicos;

• Passam “temporariamente” pelo hospedeiro

Alguns microrganismos transitórios têm pouca importância, desde

que a microbiota residente esteja em equilíbrio:
=> Havendo alteração nesse equilíbrio, os microrganismos
transitórios podem proliferar-se e causar doença
 Relações entre a microbiota e o hospedeiro

Simbiose – relação entre dois organismos na qual pelo menos um é

dependente do outro

Caráter anfibiôntico

Bactérias do intestino
Muitos microrganismos grosso que sintetizam Muitas bactérias causadoras
que fazem parte da vitamina K – absorvidas de doenças são parasitas
microbiota residente pelos vasos sanguíneo
IG fornece nutrientes
 Um microrganismo é um patógeno
se for capaz de causar doença

Patogenicidade – propriedade de um microrganismo

provocar alterações fisiológicas no hospedeiro, ou seja,
capacidade de produzir doença.

Virulência – Grau de patogenicidade, determinada pelos

fatores de virulência expressos pelas células.
 Fatores de virulência
Estruturas, produtos ou estratégias que contribuem para o
aumento da capacidade da bactéria de causar doença
 Mecanismos bacterianos de patogenicidade

Rotas de
transmissão

Portas de Aderência Dano Portas de

entrada Invasão Doença saída

Colonização
Portas de entrada
 Portas de entrada

Trato respiratório
Inaladas para dentro da cavidade nasal ou boca
– gotículas de umidade ou partículas de pó

Bactéria Doença
Streptococcus pneumoniae Pneumonia pneumocócica
Mycobacterium tuberculosis Tuberculose
Bordetella pertusis Coqueluche
 Portas de entrada

Trato gastrintestinal
Alimentos e água

Bactéria Doença
Vibrio chloreae Cólera
Salmonella enterica Salmonelose
Escherichia coli Gastroenterites
 Portas de entrada

Trato geniturinário
Porta de entrada de patógenos sexualmente transmitidos
Membranas mucosas íntegras ou presença de cortes

Bactéria Doença
Neisseria gonorrhoeae Gonorréia
Treponema pallidum Sífilis
Chlamydia trachomatis Uretrite
 Portas de entrada

Pele ou via parenteral

Pele íntegra – impenetrável para maioria das bactérias
Cortes, ferimentos, injeções - favorecem a entrada

Bactéria Doença
Clostridium tetani Tétano
Rickettsia rickettsii Febre maculosa
Leptospira interrogans Leptospirose
 Como as bactérias causam danos às células
hospedeiras

Bactérias podem causar doença por 2 mecanismos principais:

 Invasão e inflamação:
- Bactérias podem aderir às células do hospedeiro, penetrar e se
multiplicar no local nos tecidos sadios, induzindo a resposta
inflamatória (eritema, edema, calor e dor)

 Produção de toxinas e/ou enzimas:

- exotoxinas: polipeptídeos secretados pelas células;
- endotoxinas: LPS presentes na parede celular de Gram negativas.
 Como as bactérias causam danos às células
hospedeiras: invasão e inflamação
Dano direto – a própria aderência e invasão da bactéria causa
danos e lise das células hospedeiro.
Ex: Shigella, E. coli, Salmonella e N. gonorrhoeae
 Fatores relacionados a adesão
Geralmente é específica, dependente do
reconhecimento bactéria-hospedeiro

• Adesinas - localizadas em estruturas de superfície da

célula e interagem com receptores das células do
hospedeiro.
 Fatores relacionados a adesão

E. coli aderida nas

E. coli entero-hemorrágica células da bexiga
O157:H7 aderida às humana
microvilosidades intestinais
Fatores relacionados a adesão

Cápsula

Fímbrias
Fatores relacionados a adesão
Biofilmes –
Comunidades estruturadas de
células microbianas envolvidas
por exopolissacarídeos e
aderidas a superfícies

Biofilme – placa dental

 Como as bactérias causam danos às células
hospedeiras: produção de toxinas e/ou enzimas
Exotoxina – produzidas e liberadas no meio
• Citotoxina
• Neurotoxina
• Enterotoxina

Enzimas – produzidas no metabolismo

Endotoxina – lipídeo A do LPS

 Produção de enzimas
Enzimas
• Coagulase – coagula o fibrinogênio no sangue, forma coágulo
– protege a bactéria da fagocitose e a isola de outras defesas
do hospedeiro.

Staphylococcus aureus
 Produção de enzimas

• Colagenase – hidrólise do colágeno que forma os tecidos

conectivos de músculos e outros tecidos e órgãos. Células do
hospedeiro tornam-se fracamente aderidas => disseminação da
bactéria.

Streptococcus spp

Clostridium perfringens
 Produção de toxinas - Citotoxinas

Toxina de Staphylococcus aureus: formam poros – liberação do

conteúdo celular e influxo de compostos extracelulares – lise celular
 Neurotoxina – Clostridium botulinum
Toxina botulínica – age nas junções neuromusculares e impede a
transmissão de impulsos para músculo (não se contrai)

- Age nas junções

neuromusculares e impede a
transmissão de impulsos dos
neurônios para o músculo
pela inibição da liberação de
acetilcolina.
- Paralisia – músculo não se
contrai
 Neurotoxina – Clostridium tetani
Toxina tetânica – liga-se às células nervosas – contração muscular
incontrolável
 Enterotoxina – Vibrio cholerae
Aumento da secreção de líquidos e eletrólitos pelas células
intestinais – diarreia intensa
 Endotoxinas
Parte do LPS da parede celular das bactérias Gram-negativas.

Bactérias Gram negativas mortas liberam endotoxina – induz

efeitos como febre, inflamação, diarreia, choque e
coagulação do sangue
Endotoxinas e a resposta pirogênica
Exotoxinas e endotoxinas
 Portas de saída

• Secreções, excreções ou tecidos que

descamam
• Geralmente é a mesma da porta de
entrada
• Trato respiratório, gastrintestinal,
geniturinário e pele
• Várias portas de saída – podem
disseminar entre hospedeiros
susceptíveis

Rotas de
transmissão

Portas de Portas de
entrada saída
Barreiras físicas e químicas do hospedeiro
 Barreiras imunológicas do hospedeiro
Fatores de proteção do hospedeiro
• Respostas imunes inatas
Proporcionam respostas locais rápidas ao desafio de uma bactéria -
Sistema complemento, neutrófilos, macrófagos e células natural killer
• Respostas imunes adaptativas
Identificam, atacam e eliminam as bactérias de forma específica -
Anticorpos e células T

Macrófago fagocitando Antígeno - anticorpo

bactérias
 Fatores de risco do hospedeiro
• Idade
- Crianças: mais susceptíveis às infecções (intestinais e
respiratórias)
- Idosos: mais susceptíveis às infecções respiratórias.

• Estresse e dieta
- Fontes de estresse fisiológico (fadiga, dieta pobre,
desidratação, mudanças climáticas bruscas) – aumentam a
incidência e gravidade das doenças infecciosas.

• Hospedeiro comprometido
- Um ou mais mecanismos de defesa estão inativados –
maior vulnerabilidade
O resultado da relação bactéria-hospedeiro depende da:

Patogenicidade do Resistência do
microrganismo hospedeiro

X
Fatores de virulência Mecanismo de defesa
Interações bactéria-hospedeiro

“O jogo da patogênese”
Quais são cartas das bactérias? “As cartas de virulência”

Cada fator de virulência é considerado uma carta que pode

contribuir para a patogenicidade bacteriana

(Microbe, 2006)
 “As cartas de virulência”

Conjunto de diferentes cartas e trocas de cartas

Quais são as cartas do hospedeiro? “As cartas de defesa”
As cartas do hospedeiro: barreiras químicas e físicas, resposta imune inata,
resposta imune adaptativa, imunização, tratamento, diagnóstico, prevenção

pH anticorpo
pele macrófago
ácido

campanhas
antimicrobiano diagnóstico neutrófilos de
vacinação
 O resultado do jogo da patogênese

- Quais as cartas cada jogador possui

- Como as cartas são usadas