PRINCIPAIS

ARBOVIROSES
DISCIPLINA: DOENÇAS TRANSMISSÍVEIS
DOCENTE: IGOR FERNANDO NEVES
TURMA: 4º SEMESTRE
 Arbovírus
Arthropod-borne viruses www;pathmicro.med.sc.edu

 Termo epidemiológico: grupo de vírus, genoma RNA, zoonóticos,

transmitidos por artrópodes (mosquitos e carrapatos)

 Mais de 545 vírus isolados.

 Cerca de 150 causam doença no homem: Febres indiferenciadas
Encefalites
Febres hemorrágicas

Vírus da Febre amarela

Flaviviridae Vírus da Dengue
Zika Virus
Arboviroses emergentes no Brasil

Condições ideais para ocorrência de diversas arboviroses:

 Grande extensão territorial (pouco mais de 8.500.000 km2)

 Mais 1/3 território recoberto por florestas tropicais ou outros ecossistemas

 Cidades grandes, populosas, infestadas de Culex e A. aegypti

 Ameaças em regiões tropicais devido às rápidas mudanças climáticas,

desmatamentos, migração populacional, ocupação desordenada de áreas
urbanas, precariedade das condições sanitárias que favorecem a amplificação e
transmissão viral Lopes et al. 2014. Rev Pan-Amaz Saude 5(3); 55-64
Febre Amarela

- Doença febril aguda, transmitida por mosquitos (ARBOVIROSE);

- Acomete cerca de 200.000 pessoas no mundo a cada ano;

- 30.000 óbito/ano;

- Letalidade dos casos graves (~50%).

Febre Amarela (FA)

1881: Finlay em Cuba: doente +

pessoa suscetível + agente
transmissor
1ª doença humana em que se
mostrou a presença de uma agente
filtrável

1900 Walter Reed: Papel do Ae.

aegypti

1ª. doença na qual se comprovou

a transmissão por vetor artrópode

1902 Emílio Ribas em São Paulo –

Enfermaria para doentes de Febre amarela em Cuba
1a campanha de combate ao Ae. www.historycooperative.org
Aegypti
 Febre Amarela (FA)

 1920 - Campanhas de Oswaldo Cruz

1927 – Mahaffy e Bauer: isolaram o

vírus (cepa Asibi) após inoculação do
sangue de um paciente em macaco
rhesus

1937 – Theiler e Smith: atenuação da

cepa Asibi através da passagem seriada
em cultura de tecido de embrião de
galinha  cepa 17DD (vacina)

 1942 – registro dos últimos casos de

FA urbana no Brasil  erradicação do
Ae. Aegypti www.ccs.saude.gov.br
 Patogênese e Manifestações Clínicas da Febre Amarela

• Replicação em monócitos, macrófagos, células endoteliais. Lesão em

fígado , endotélio vascular, medula óssea, baço

• Período de incubação: 3-6 dias

Doença bifásica:

• 1ª. Fase (1-3 dias): febre, calafrios, cefaléia, mialgia generalizada, mal-
estar, anorexia, vômitos  VIREMIA

• 2ª. Fase (24-48 horas) período de remissão : melhora dos sintomas

• 3ª. Fase (5º ao 10º dia): Icterícia (destruição dos hepatócitos)

Baixa de fatores de coagulação
Manifestações hemorrágicas  Vômito negro

Óbito entre o 7º- 10º dia

 Quadro clínico

 P.I médio: 3 a 6 dias

Períodos da doença
2a. Fase
 Febre bifásica

 Prostração 1a. Fase Remissão

Infecção Manifestações hepáticas

 Cefaléia

 Náuseas e vômito 3 a 4 dias 48 horas 7 a 10 dias

Tempo de duração da doença – 15 a 20 dias
 Icterícia - morte de hepatócitos

 Baixa de fatores de coagulação: manifestaçoes hemorrágicas (vômito negro,

epistaxe, equimoses)
Quadro clínico
O “iceberg” da Febre Amarela

Fonte: www.scielo.com.br
Vetores da Febre Amarela

Vetores silvestres Vetor urbano

Vetores Reservatórios Disseminadores

Febre Amarela - Ciclos

Vírus mantido na natureza

- Ciclo silvestre - Ciclo urbano
macaco  mosquito  macaco homem  mosquito  homem

Brasil: Ciclo silvestre

- Ciclo urbano controlado pela vigilância epidemiológica
- Casos esporádicos geram campanhas de vacinação em massa
Ciclos de transmissão da febre amarela

Macacos

Ha. janthinomys Ha. janthinomys

Silvestre

Sa . chloropterus Sa .chloropterus

Macacos

(Infecção
acidental)

Homem
Urbano

Aedes Aedes
aegypti aegypti

Homem
Aspectos epidemiológicos da Febre Amarela

O papel dos macacos

 Hospedeiro preferencial temporário

(respondem à inoculação do vírus com uma viremia de 2 a 6 dias de
duração)

 Amplificadores
(a partir do macaco infectado um grande nº mosquitos se
infectarão durante os repastos no período virêmico)

 Disseminadores
(propagação do vírus no interior de seu território).
Aspectos epidemiológicos da Febre Amarela: O papel dos macacos

Cebus sp
(macaco prego)
Foto: Rodrigo del Valle

Alouatta sp Callithrix sp
(guariba, bugio)
(mico, soim)

Primatas Reservatórios Amplificadores

Situação Atual da Febre Amarela no Brasil

Brasil: maior área endêmica no mundo de FA

FA: doença de notificação obrigatória
Febre Amarela - Diagnóstico específico

- Detecção de ácido nucléico: RT- PCR distingue amostras

vacinais de amostras selvagens

 DETECÇÃO DE ANTICORPOS
- Ensaio Imunoenzimático (Elisa): detecção de IgM

detecção de IgG
Programa da Febre Amarela no Brasil
 Reduzir a incidência da forma silvestre da FA
 Manter nula a incidência da forma urbana

O que vigiar?
 Vigilância de casos urbanos
 Vigilância de coberturas vacinais
www.fiocruz.br
 Vigilância de epizootia de primatas não humanos
 Vigilância entomológica

Prevenção da FA  Vacina
 Vírus vivo atenuado (Cepa 17DD)
 Produzida no Brasil: Biomanguinhos

 Proteção: após 10 dias da aplicação

 Eficácia e segurança
http://www.bio.fiocruz.br/
 Vacina fracionada...2 anos de garantia...
www.anvisa.org.br
 Componentes da Vigilância da Febre Amarela

Vigilância de Vigilância de Vigilância de

Vigilância
casos humanos coberturas vacinais epizootia de primatas
entomológica
não humanos

Informação, Educação e Comunicação

Notificação Compulsória Nacional
Vírus da DENGUE
Família Flaviviridae, Gênero Flavivirus
 É um arbovirus transmitido por mosquitos
 Causa doença infecciosa aguda febril de evolução benigna na forma
clássica  Dengue Clássico

Pode evoluir gravemente quando se apresenta na forma hemorrágica

 Febre Hemorrágica da Dengue

 Possui 4 sorotipos distintos (DENV-1, 2, 3, 4)

Cada sorotipo confere imunidade sorotipo específica permanente e
contra outros sorotipos por curto período

 Todos os sorotipos podem causar doença grave e fatal

 Variação genética dentro dos sorotipos

Algumas variantes genéticas parecem ser mais virulentas e possuir
maior potencial epidêmico
Introdução dos Vírus Dengue no Brasil após 1978

Belém
Roraima
1989- DENV-2
1982 - DENV-1
Caso Importado
DENV-4
2010-DENV-4

São Paulo
1998- DENV-3
Caso Importado

Rio de Janeiro
1986- DENV- 1
1990- DENV- 2
2000- DENV- 3
2012-DENV-4

Proibição do DDT
 Mudança na distribuição dos sorotipos de dengue nos
últimos 30 anos

Mackenzie et al., 2004

Distribuição global dos sorotipos de vírus dengue, 1970 Distribuição global dos sorotipos de vírus dengue, 2004

DENGUE HOJE representa a virose de maior morbidade no mundo :

3,5 bilhões de pessoas vivem em risco de contrair a doença nos países onde o dengue é endêmico

Distribuição
mundial dos
casos de dengue
no ano de 2012.

Fonte: http://www.healthmap.org/dengue/pt/
 Transmissão
Mosquito vetor (fêmeas): Aedes aegypti (Américas)
Aedes albopictus (Ásia)

Aedes aegypti :
 Mosquito endofilíco (muito bem adaptado ao domicílio humano) e antropofílico (alta afinidade por sangue
humano)
 Hábitos preferencialmente diurnos
 Infestação mais intensa no verão (maior temperatura , aumento das chuvas)
 Principais criadouros: grandes e pequenos reservatórios de água limpa
 Epidemias de dengue: mosquito + pessoas suscetíveis + oportunidade de contato

Aedes albopictus:
 Mosquito exofilíco - suburbano (ambiente silvestre e urbano)

Ovoposição aos saltos: não coloca Larvas: Aquáticas e movem o tempo todo para alimentação
todos os ovos em um único criadouro Fotofobia
Transmissão
Mosquito
fêmea
infectada (1) Vírus transmitido
para o homem pela
saliva do mosquito
A fêmea, depois do
acasalamento,
necessita de sangue (4)Quando o
para maturação dos mosquito fizer
ovos. o repasto
sanguíneo o
ciclo continua
Mosquito
adulto (2) Vírus replica
nos nódulos
linfáticos 
vírus no sangue
(VIREMIA)

período febril - até o

6o dia da doença

Ovoposição em
Ovos  larva  pupa  adulto recipientes artificiais
de água limpa (3) Outro mosquito ingere sangue com vírus

Vírus replica no mosquito  vírus nas
glândulas salivares
Mosquito macho infectado: transmite o vírus para a fêmea
pela cópula 8-12 dias após picada
Mosquito fêmea infectada: Transmissão transovariana
(para a prole)
www.nature.com
Após inoculação do vírus pela picada do mosquito  vírus
replica nas células dendríticas locais com subsequente
infecção sistêmica dos macrófagos e linfócitos  entrada
do vírus na corrente sanguínea  Viremia ocorre durante
o perído febril  vírus no fígado
 Manifestações do Dengue

INFECÇÃO POR DENGUE

ASSINTOMÁTICA SINTOMÁTICA

FEBRE SÍNDROME DA FEBRE DO DENGUE

INDIFERENCIADA FEBRE DO DENGUE HEMORRÁGICO

COM HEMORRAGIA SEM SÍNDROME

CHOQUE DO CHOQUE
HEMORRAGIA INCOMUM POR DENGUE
 Resposta Imune

Níveis de anticorpos
IgG

Vírus Vírus
IgM IgM

Infecção Infecção
Primária Secundária

Resposta Imune na dengue:

 Conferir proteção

 Principal fator para o desenvolvimento da febre hemorrágica e

síndrome do choque por denque
Dengue- Diagnóstico laboratorial

1-5 dias após início dos sintomas (fase aguda):

 Isolamento do vírus: Cultura de células de mosquito C6/36
Inoculação intratoráxica de mosquitos
Amostra clínica: sangue ou soro do paciente até o 5º dia de doença

 Detecção do ácido nucleico viral

 Detecção de NS1 – teste rápido (até 10o dia)

6-21 dias após início dos sintomas (fase convalescente):

 Detecção de anticorpos: IgM (infecção primária) e

titulação de IgG (infecção secundária - risco de DH)
REGISTRO APROVADO NO BRASIL: 28/12/2015
Fabricante: Sanofi Pasteur

Vacina recombinante, atenuada, tetravalente

Pessoas com idade entre 9 e 45 anos
3 doses em intervalos de 6 meses
Protege contra os 4 tipos de vírus
Eficácia global: média de 65% (na população acima de 9 anos)
Eficácia contra
DENV-1: 58,4%
DENV-2: 47,1%
DENV-3: 73,6%
DENV-4: 83,2%
Reduz até 80% das internações ???
Não oferece proteção contra o ZIKV e nem contra o CHIKV
 Zika Vírus (ZIKV)
Família: Flaviviridae, Gênero: Flavivirus
1947: vírus Zika isolado pela primeira vez em um macaco Rhesus usado como sentinela para febre
amarela, na floresta de Zika, Uganda
1968: vírus Zika isolado de humano na Nigéria
Outros países africanos : Uganda, Tanzania, Egito, República Centro-Africana, Serra Leoa, Gabão
Asia: India, Malásia,Filipinas, Tailândia, Vietnã, Indonésia

 2 variantes: asiática (Brasil)

africana
Transmissão ZIKV:
 Picada de mosquito
 Sexual: isolamento do vírus no semen 17 dias após diagnóstico clínico de inf aguda
detecção do RNA viral no semen 62 dias após início dos sintomas

 Transfusão de sangue: 3% dos doadores na Polinésia Francesa

 Transplacentária e perinatal durante o parto: RNA viral no fluído amniótico e amostras de
sangue pareadas de recém-nascidos

 Leite materno?
 Saliva?
A AMPLIAÇÃO DOS MODOS DE TRANSMISSÃO DO ZIKV É UMA
PREOCUPAÇÃO MUNDIAL

TRANSMISSÃO VETORIAL TRANSMISSÃO NÃO-VETORIAL

Rodriguez-Morales et al., 2016
Zika: Período de incubação: 2 a 14 dias
Adultos:  70% infecções assintomáticas
 MICROCEFALIA

 ARTROGRIPOSE

 Síndrome de Guillain-Barré
(formigamento, fraqueza muscular e até paralisia)
 DEFICIÊNCIA INTELECTUAL
 Leucopenia  RETARDO NO DESENVOLVIMENTO
 PROBLEMAS MOTORES
(diminuição dos glóbulos brancos)
 PROBLEMAS DE VISÃO
 PERDA DE AUDIÇÃO
 Trombocitopenia
Diagnóstico Laboratorial ZIKV
 Não há diagnóstico sorológico:
Elisa para detecção de Ac dá reação cruzada com Dengue
 RT-PCR
 KIT NAT : Dengue, Chikungunya e Zika

http://portal.fiocruz.br/pt-br/content/fiocruz-anuncia-inovacao-no-diagnostico-
simultaneo-de-zika-dengue-e-chikungunya
 Chikungunya

•Arbovírus da família Togaviridae gênero Alfavírus:

Febre transmitida por mosquitos do gênero Aedes, presente
em todo o Brasil.

•Ciclo silvestre na África e na Ásia

•Ciclo urbano com endemias alternadas com pandemias

Espalhamento a partir do ano 2000

Surtos : África, Haiti, República Dominicana, Ilhas La Reunion
(70% da população foi acometida – 360.000 casos)
Casos esporádicos na Itália, França....
 Febre Chikungunya

• Quais são os sintomas?

Sintomas parecidos com os da dengue, embora mais intensos: febre alta, dor de cabeça,
artralgia e mialgia (até 10 dias)

• Na fase aguda, os sintomas são febre alta de início súbito, artrite, dores
musculares e articulares nos pés e mãos, além de dedos, tornozelos e pulsos,
fortes dores de cabeça, manchas na pele (rash), náusea, exantema e
conjuntivite.

• Costumam durar de três a 10 dias, e sua letalidade, segundo a Organização

Pan-Americana de Saúde, é rara. O tratamento é feito para combater
sintomas, com analgésico (paracetamol), hidratação e repouso.

• Não é possível ter chikungunya mais de uma vez. Depois de infectada, a pessoa fica
imune pelo resto da vida. Os sintomas iniciam entre dois e doze dias após a picada do
mosquito. Cerca de 30% dos casos não apresentam sintomas.
 Febre Chikungunya

• Quais são os sintomas?

• Na fase crônica, o paciente ainda pode

sentir dores nas articulações, depressão,
cansaço e fraqueza.

• Os sintomas persistem por até 10 meses em

49% dos casos e pelo menos 80% dos
pacientes permanecem com os sintomas
três meses depois.

• Sequelas articulares permanentes podem ocorrer

em 30% dos infectados
 Chikungunya: diagnóstico
• Sintomas semelhantes aos da Dengue e Zikavirus:
necessidade de Diagnóstico diferencial
• Vigilância
epidemiológica

• RT-PCR

ELISA: IgM x IgG

Situación epidemiológica de las Arbovirosis, Brasil, SE 01
a 42, 2017