D

 parciais  
•  Caracterizados  pela  ausência  de  um  ou  mais  
epítopos  do  an4geno  D  que  foram  
subs:tuídos  por    epítopos  da  proteína  CCEe  
•  Alteração  qualita:va  na  porção  extracelular  
•  Produção  de  an:corpos  an:-­‐D  contra  as  
subunidades  ausentes.  
 An+corpos  an+-­‐D  
•  Aloimunização  por  transfusão  sanguínea  ou  
gestação  
– Rhogam  –  ac  an:  Rh  (D)  
•  Responsáveis  pela  doença  hemolí:ca  do  recém-­‐
nascido  
•  Clinicamente  significa:vos  
•  Classe  IgG  
•  Reagem  o:mamente  a  37°C  
•  Um  vez  formados,  persistem  por  vários  anos  
 Fator  Rh(Rhesus)  
•  Teste  RH  +:  presença  de  an4geno  D  
•  Teste  Rh  -­‐:  ausência  de  an4geno  D  

•  Du  fraco:  sí:os  an:gênicos  menores  que  o  

normal.  Não  detectável  ao  teste  an:-­‐  D  

•  Du  fraco:  detectável  por  teste  de  Coombs  

 Teste  de  an+globulina  humana  (Soro  de  
Coombs)  

•  An:corpos  “incompletos  imunes”  em  contato  

com  hemácias  Du,  fixam  à  membrana  
bloqueando  o  an4geno  mas  sem  poder  de  
aglu:nação;  
•  Soro  de  Coombs  te  o  poder  de  aglu:nar  essas  
hemácias  “sensibilizadas”;  
 Provas  de  Coombs  
An:globulina  humana  (soro  de  Coombs)  

soro  humano  
Y Y Y
An:globulina  humana  
An:-­‐IgG,  an:-­‐IgM,  an:-­‐IgA  
An:-­‐C3b,  an:-­‐C3c,  an:-­‐C3d  
 Soro  de  Coombs  
1.  Soros  poli-­‐específicos:  

  an:-­‐IgG,  an:-­‐IgM,  an:-­‐IgA,  an:-­‐C3b,  an:-­‐C3c,  an:-­‐C3d.  

2.  Soros  mono-­‐específicos:  

  an:-­‐IgG  

  an:-­‐IgM  

  an:-­‐IgA  

  an:-­‐C3b  

  An:-­‐C3c  

  an:-­‐C3d  
Prova  direta  da  an+globulina  
 DHRN  (Eritoblastose  Fetal)  
•  Feto:  Segundo  Rh  posi:vo  

•  Mãe:  Rh  nega:vo  

 Cuidados  e  prevenção  
•  Imunoprofilaxia  
•  GIRh-­‐  globulina  imune  Rh-­‐  ina:va  o  Ag-­‐D  hemácia  

•  Duração  de  12  semanas  

•  Monitoramento:  an:-­‐D-­‐  Coombs  indireto  

•  Caso  aumente  a  4tulação:  Amniocentese:  pesquisa  de  

pigmento  de  bilirrubina  
•  Produto  de  degradação  da  Hb    
Prova  direta  da  an+globulina  
Y Y
Y
Y Y
Y
Y Y Centrifugação  
Y Y
Eritrócitos  sensibilizados  
“in  vivo”  
Y
Eritrócitos  aglu:nados  

Y
Y
Centrifugação  

Eritrócitos  não  
sensibilizados  “in  vivo”  
Y
Eritrócitos  não  aglu:nados  
Prova  indireta  da  an+globulina  
Prova  indireta  da  an+globulina  
Primeira  fase:  sensibilização  dos  eritrócitos  “in  vitro”  
Y Y
Y +  

Y Hemácias  I  e  II  
Incubação  
Y Y
Soro  com  an:corpos   Eritrócitos  sensibilizados  “in  
irregulares   vitro”  

+  
Incubação  
Hemácias  I  e  II   Eritrócitos  não  
sensibilizados  “in  vitro”  
Soro  sem  an:corpos  
irregulares  
Prova indireta da antiglobulina
Segunda  fase:  detecção  dos  eritrócitos  sensibilizados.   Coombs  indireto  
Y posi:vo  

Y
Y Y Y Y

Centrifugação  
Y Y Y Y
Eritrócitos  sensibilizados  “in  
vitro”   Y
Eritrócitos  sensibilizados  “in  
vitro”  aglu:nados  

YCoombs  indireto  
nega:vo  

Y
Centrifugação  
Eritrócitos  não  
sensibilizados  “in  vitro”   Y
Eritrócitos  não  sensibilizados  “in  
vitro”  não  aglu:nados  
 Prova  indireta  da  an+globulina  
A  prova  de  Coombs  indireta  pode  ser  realizada:  
  Em  meio  salino  

  Em  meio  albuminoso  

  Em  solução  de  baixa  força  iônica  

  Com  hemácias  tratadas  com  enzimas  (bromelina,  papaína,  ficina  

  Com  uso  de  poli-­‐e:leno-­‐glicol  (PEG)  

  Em  tubos  

  Em  micro-­‐placas  

  Em  gel-­‐card  

  Em  fase  sólida  

  Automa:zadas  
 Controle de Coombs
Reações  de  Coombs  com  resultados  nega:vos.  
Y Y

Y Y Y Eritrócitos  não  aglu:nados  

Y
Hemácias  sensibilizadas  
(controle  de  Coombs)   Y Y
Centrifugação  

Y Y Y
Y
Eritrócitos  não  aglu:nados  
Hemácias  sensibilizadas  
aglu:nadas  
Outro Sistemas Sanguíneos
 Outro  Sistemas  Sanguíneos  
•  Sistema  Lewis  
•  Sistema  MNSs  
•  Sistema  Diego  
•  Sistema  Kell  
•  Sistema  Duffy  
•  Sistema  Kidd  
 Sistema  Lewis  
•  Sistema  composto  por  6  an4genos:  
•  Lea  
•  Leb  
•  Leab  
•  LebH  
•  ALeb  
•  BLeb  
 Sistema  Lewis  
•  Nome  do  gene:  FLUT3  (gene  Lewis)  
•  Gene  associado:  FLUT2  (gene  secretor  não  
a:vo  no  eritroblasto  )  
•  Genes  herdados  independentemente.  
•  An4genos  presentes  nas  hemácias  e  
membranas  de  diversos  tecidos  –  
considerados    an4genos  de  
histocompa:bilidade  
•  Podem  estar  solúveis  no  plasma  e  na  saliva  
 Sistema  Lewis  
•  São  sinte:zados  pela  células  epiteliais    e  
mesodérmicas  
•  São  adsorvidos  secundariamente  na  
membrana  das  hemácias.  
•  Início  de  produção  dos  ag  Lea  a  par:r  dos  2  
meses  e  expressão  máxima  dos    ag  Leb    aos  6  
anos.  
Sistema  Lewis  +  ABO(H)  
 Sistema  Lewis  
•  An:corpos  
– IgM  
•  Não  ocasionam  a  DHRN  
•  Hemácias  fetais  não  expressam  an4genos  
Lewis  
•  Fenó:po  Le(a-­‐b+)  não  produzem  ac  Lea    
 Curiosidade  sobre  o  Sist.  Lewis  
•  CA  19-­‐9  
•  Sinte:zado  pelas  células  dos  ductos  pancreá:cos,    vesícula  biliar,  
epitélio  gástrico,  epitélio  do  cólon,  endométrio  e  salivar;    
•  Concentração    elevada      em  pacientes  com  carcinoma  de  pâncreas,  
hepatocelular,  colorretal,  gástrico  e  alguns  pacientes  com  
carcinoma  de  mama;  
•  Por  possuir  uma  estrutura  originada  do  an4geno  do  grupo  
sanguíneo  Lewis,  o  CA  19-­‐9  não  se  expressa  nos  indivíduos  Le(a-­‐b-­‐);  
•  Portanto,  esses  indivíduos,  mesmo  em  vigência  desses  tumores,  
apresentam  resultados  nega:vos.  
 Sistema  MNSs  
•  1927:  Landsteiner  e  Levine  
•  Sistema  formado  por  46  an4genos  
•  An4genos  bem  desenvolvidos  ao  nascimento  
•  Restritos  a  linhagem  eritróide  
•  Associados  a  sialoglicoproteínas  de  membrana  (SGP)  
•  GPA  e  GPB  transmembranas  
•  Função  biológica:  
–  Manutenção  do  potencial  zeta  
–  Receptoras  de  complemento,  citocinas,  bactérias  ,    vírus  e  
Plasmodium  falciparum  
AnPgenos  GPA  e  GPB  
 Sistema  MNSs  
•  An:corpos  an:-­‐  M  e  an:-­‐N:    
– raramente  causam  DHPR  
•  An:corpos  an:-­‐S  e  an:-­‐s    
– clinicamente  significa:vos    
– Produzem  aloimunizações  
 Sistema  Diego  
•  Sistema  formado  por  21  an4genos  
– Mais  conhecidos:  Dia  /  Dib  ,  Wra  /Wrb  
•  Função  biológica:  
– Troca  iônica  entre  HCO3-­‐  e  Cl-­‐  
•  Manutenção  da  integridade  celular  
– Formação  de  an4genos  senescentes  para  
sinalização  dos  macrófagos  do  SMF  
 Sistema  Diego  
•  An:corpos  
•  Origem  imune  –  IgG  
•  Fixam  complemento  
•  Podem  estar  envolvidos  em  reações  transfusionais  imediatas  
e  tardias  
 Sistema  Kell  
•  Composto  por  aproximadamente  23  an4genos  
An4genos  mais  importantes:    
•  K(K1)  
•  k(K2)  
•  Kpa  (K3)  
•  Kpb  (K4)  
•  Kpc  (K5)  
•  Jsa(K6)  
•  Jsb  (K7)  
 Sistema  Kell  
•  Os  an4genos  do  sistema  Kell  são  expressos  na  
glicoproteína  transmembrana  N-­‐glicosilada  Kell,  
produto  do  gene  KEL  localizado  no  cromossomo  
7;  
•  É  uma  enzima  conversora  da  endotelina,  que  cliva  
a  endotelina-­‐3  para  produzir  uma  forma  a:va  que  
é  um  potente  vasoconstritor;  
•  Está  associado  ao  sistema  XK  (cromossomo  X)  
•  Função  pode  estar  relacionada  à  transporte  
transmembrana  
Sistema Kell
 Sistema  Kell  
•  A  glicoproteína  Kell  é  expressa  principalmente  
na  linhagem  eritróide  ,  tes4culos  e  menor  
expressão  no  cérebro,  tecidos  linfóides  e  
tecido  muscular.  
•  Os  an:corpos  an:-­‐Kell  são  geralmente  da  
classe  IgG  
– Mais  imunogênicos  do  que  ABO  e  Rh  
– Podem  causar  reações  transfusionais  
– DHRN  
 Sistema  Kell  
•  Ausência  de  XK      
•  Síndrome  de  McLeod  e  fraca  expressão  dos  ag  
Kell.  
– Acancitose  
– Anemia  hemolí:ca  
– Distrofia  muscular,  cardiomiopa:a,  distúrbios  
psiquiátricos  e  defeitos  neurológicos,  como  perda  
de  reflexos  e  transtornos  do  movimento.  
 Sistema  Duffy  
•  Sistema  composto  por  6  an4genos:  
–  Fya  
–  Fyb  
–  Fy3  
–  Fy4  
–  Fy5  
–  Fy6  
•  Fenó:po  
–  Fy(a+b-­‐)    
–  Fy(a-­‐b+)  
–  Fy  (a+b+)      
–  Fy  (a-­‐b-­‐)  –  mais  raro  em  caucasiano  e  mais  comum  na  raça  negra  
 Sistema  Duffy  
•  Fenó:po  Fy(a-­‐b-­‐):  
– Comum  entre  a  população  africana  
– Produto  de  uma  mutação  que  leva  a  ausência  da  
expressão  protéica  nas  hemácias.  
– Confere  resistência  a  malária  

– Rorh,  J;  Schluch:ng,  W.R.  2011.  

 Sistema  Duffy  
•  Gene  codifica  a  glicoproteína  Duffy  que  atravessa  
membrana    7  vezes.  
•  Conhecido  como  DARC  (Duffy  An:gen  Receptor  
para  Quimiocinas)  
•  Possui  ação  quimiorreceptora  para:  
– Quimiocinas  
– IL-­‐8  
– MCP-­‐1  (Proteína  Quimiotá:ca  de  Monócito)  
– MIP-­‐1  (Proteína  Inflamatória  de  Macrófago  1)  
– Plasmodium  vivax  e  P.  knowlesi  
Sistema Duffy
 Sistema  Duffy  
•  Expressos  nas  hemácias  e  tecidos  como  rins,  
coração,  cérebro,  pulmão,  pâncreas,músculo,  
placenta,  :reóide;  
•  Não  expresso  em  linfócitos,  monócitos  e  
plaquetas  
 Sistema  Duffy  
•  An:corpos    
•  moderadamente  imunogênicos  
•  An:corpos  an:  Fya  
– Podem  causar  DHRN  moderada  
– Reações  transfusionais  
•  An:corpos  an:  Fyb  
– Incomum  
 Sistema  Kidd  -­‐  JK  
•  Sistema  composto  por  três  an4genos:  
– Jka  
– Jkb  
– Jkc  
•  Fenó:po:  
– Jk(a+b+)  
– Jk(a+b-­‐)  
– Jk(a-­‐b+)  
– Jk(a-­‐b-­‐)  raro  
 Sistema  Kidd  -­‐  JK  
•  Gene  JK  codifica  uma  glicoproteína  que  atravessa  
a  membrana  do  eritrócito  10  vezes  
•  Expressas  em  eritrócito  e  células  endoteliais  
renais  Possuem  como  função  o  transporte  de  
uréia.  
•  A  glicoproteína  Kidd  funciona  transportando  
uréia  rapidamente,  intra  e  extraeritrocitária,  
quando  os  eritrócitos  atravessam  altas  
concentrações  de  uréia  na  medula  renal,  
prevenindo  dessa  forma  a  desidratação.  
Sistema Kidd - JK
 Sistema  Kidd  -­‐  JK  
•  An:corpos  
– Imunogenicidade  moderada  
– Pós-­‐transfusionais  
– DHRN  
– An:  Jka  mais  imunogênico  do  que  Jkb.