Felinos Retrovirus

Retroviroses felinas
i

AGRADECIMENTOS

Ao Prof. Dr. Carlos Viegas e ao Prof. Dr. Nuno Alegria por terem aceitado
orientar esta tese, pela inteira disposio e apoio.
Ao Dr. Lus Montenegro e a toda a equipa do Hospital Veterinrio Montenegro
pelo profissionalismo, dedicao, pacincia em responder a todas as dvidas e me terem
incutido uma grande vontade de aprender e de progredir nesta rea. Por todos os
momentos de boa disposio, companheirismo, simpatia e confiana, tm o meu
respeito e agradecimentos sinceros.
Ao Dr. Roberto Sargo, ao Lus, e Susana, do CRATAS, um muito obrigada
pelo apoio, simpatia, e por me terem despertado um interesse crescente e um gosto
especial pela medicina de animais exticos e silvestres.
Ao Dr. Hlder Almeida, Dr. Cludia, Dr. Joana e Vera do Hospital
Veterinrio Tuttinatura, um profundo agradecimento por me terem auxiliado durante o
estgio. Por me terem motivado a fazer cada vez melhor e a no desistir, alm de me
inspirarem na escolha do tema da tese.
minha amiga, Carla Morgado, por me ter ajudado no tratamento dos dados
com o programa estatstico XLSTAT, um profundo agradecimento. Pela enorme
amizade, pelo companheirismo nos momentos difceis, pela alegria demonstrada, e por
tudo, muito obrigada.
minha famlia por apoiarem as minhas escolhas e acreditarem em mim, porque
embora, estejam longe, so eles que definem a pessoa que sou.
A todas as pessoas, que apesar de no terem sido referidas directamente,
contriburam de igual, ou maior modo para o trmino desta etapa e que, continuaro
sempre a fazer parte da minha vida, o meu muito obrigada.


ii

NDICE GERAL

Resumo v
Abstract vii
Lista de Siglas e Abreviaturas ix
ndice de Figuras x
ndice de Grficos x

PARTE I - REVISO BIBLIOGRFICA .............................................................................. 1
1. Introduo ...................................................................................................................... 2
2. Leucemia Vrica Felina ................................................................................................. 3
2.1 Etiologia .................................................................................................................... 3
2.2 Epidemiologia ........................................................................................................... 6
2.3 Patogenia ................................................................................................................... 8
2.3.1 Infeco em regresso e sua posterior extino ................................................ 9
2.3.2 Infeco e viremia persistente ......................................................................... 10
2.3.3 Infeco latente ............................................................................................... 11
2.3.4 Forma atpica .................................................................................................. 12
2.4 Sinais clnicos .......................................................................................................... 12
2.4.1 Infeces Secundrias .............................................................................. 13
2.4.2 Sndrome de supresso da medula ssea ................................................. 15
2.4.3 Neoplasias ................................................................................................ 16
3. Imunodeficincia Vrica Felina .................................................................................. 18
3.1 Etiologia ................................................................................................................... 18
3.2 Epidemiologia .......................................................................................................... 20
3.3 Patogenia .................................................................................................................. 22
3.4 Sinais clnicos .......................................................................................................... 25
3.4.1 Fase aguda ....................................................................................................... 26
3.4.2 Estdio latente ................................................................................................. 26
3.4.3 Linfadenomegalia generalizada ...................................................................... 27
3.4.4 Fase terminal ................................................................................................... 27
4. Abordagem diagnstica s retroviroses felinas ......................................................... 31
4.1 Leucemia Vrica Felina ............................................................................................ 32
4.1.1 Mtodos de deteco directa ........................................................................... 32
4.1.1.1 ELISA e IFA ......................................................................................... 32
4.1.1.2 PCR ....................................................................................................... 34

iii

4.1.1.3 Isolamento do vrus ............................................................................... 36
4.1.2 Interpretao dos resultados ............................................................................. 36
4.1.3 Mtodos de deteco indirecta ......................................................................... 38
4.2 Imunodeficincia Vrica Felina ............................................................................... 38
4.2.1 Mtodos de deteco indirecta ......................................................................... 38
4.2.1.1 ELISA ................................................................................................... 39
4.2.1.2 Western blot ........................................................................................... 40
4.2.2 Mtodos de deteco directa ............................................................................ 41
4.2.2.1 Isolamento do vrus ............................................................................... 41
4.2.2.2 PCR ........................................................................................................ 41
5. Prognstico ................................................................................................................... 42
6. Medidas de Preveno, Controlo e Maneio ............................................................... 43
Como evitar a transmisso nos consultrios, clnicas e hospitais veterinarios? .......45
Como evitar a transmisso em casa, no ambiente familiar? .......................................... 46
Como evitar a transmisso e infeco em centros de criao e reproduo? ................ 46
Como evitar a transmisso e infeco nos gatis e centros de abrigo? ........................... 47
7. Vacinao ..................................................................................................................... 49
7.1 Leucemia Vrica Felina ............................................................................................ 49
7.2 Imunodeficincia Vrica Felina ................................................................................ 51
8. Tratamento ................................................................................................................... 52
8.1 Tratamento de suporte .............................................................................................. 53
8.2 Tratamento especfico .............................................................................................. 55
8.2.1 Frmacos Imunomoduladores .......................................................................... 55
8.2.1.1 Interferes .............................................................................................. 56
8.2.1.1.1 Interfero alfa recombinante humano .................................... 56
8.2.1.1.2 Interfero mega recombinante felino ................................... 57
8.2.1.2 Protena A do Staphylococcus .............................................................. 58
8.2.1.3 Acemannan ........................................................................................... 59
8.2.1.4 Propionibacterium acnes .................................................................. 59
8.2.1.5 PIND-ORF ............................................................................................. 59
8.2.2 Frmacos anti-virais ......................................................................................... 60
8.2.2.1 Azidotimidina ........................................................................................ 60
9. Perspectivas Futuras ................................................................................................... 61


iv

PARTE II - TRABALHO EXPERIMENTAL ...................................................................... 63
1. Objectivos ..................................................................................................................... 64
2. Material e Mtodos ..................................................................................................... 64
2.1 Definio da amostra populacional ............................................................. 64
2.2 Colheita de dados......................................................................................... 64
2.3 Testes Serolgicos ....................................................................................... 65
2.4 Anlise de dados .......................................................................................... 66
3. Resultados .................................................................................................................... 67
4. Discusso dos resultados ............................................................................................. 72
4.1. Estado de sade .......................................................................................... 73
4.2. Sexo e Estado Reprodutor ........................................................................... 74
4.3. Raa ............................................................................................................ 75
4.4. Idade ........................................................................................................... 75
4.5. Acesso ao exterior ...................................................................................... 76
4.6. Contacto com outros gatos ......................................................................... 76
4.7. Sinais clnicos ............................................................................................ 77
4.8. Relao da infeco retroviral com a PIF e com o linfoma ....................... 80
4.9. Alteraes hematolgicas .......................................................................... 80
4.10.Tipo de tratamento etiolgico utilizado ..................................................... 83
4.11. Tempo de vida aps o diagnstico ........................................................... 84
5. Concluso ..................................................................................................................... 85

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ................................................................................... 87

ANEXOS ................................................................................................................................... 94


v

RESUMO

Os retrovrus, constituintes da famlia de vrus ARN inclum vrios agentes
infecciosos de importncia na Medicina Veterinria. O vrus da imunodeficincia felina,
um lentivrus e o vrus da leucemia felina, um oncovrus causam nos gatos uma
sndrome de imunodeficincia grave e esto associados a doenas neoplsicas,
hematolgicas e imunosupressoras distintas. A preveno efectiva com a identificao e
a segregao dos indivduos afectados alm da profilaxia atravs da vacinao so o
melhor modo de combate infeco por estas doenas crnicas, j que no existe cura
definitiva, apenas medicamentos que ajudam a melhorar a qualidade de vida do animal,
a taxa de sobrevivncia e a evitar o aparecimento de doenas oportunistas.
Neste trabalho analisou-se a frequncia de casos clnicos de gatos
diagnosticados a uma ou a ambas as retroviroses e a sua possvel relao com algumas
variveis epidemiolgicas, no Hospital Veterinrio Montenegro do concelho do Porto
no perodo de 1 de Janeiro de 2006 a 15 de Maio de 2009. O diagnstico da infeco
baseia-se na deteco de antignios do VLF e de anticorpos contra o VIF em amostras
de sangue submetidas a um kit comercial de ensaio imunoenzimtico (ELISA). Os
resultados revelaram que durante o perodo de tempo definido foram diagnosticados
16,49% dos 2129 gatos apresentados no Hospital, estando a infeco pelo VIF, pelo
VLF e a coinfeco pelos dois retrovrus presente respectivamente em 21,66%, 8,26% e
em 4,27% dos casos diagnosticados. Verificou-se que dos 351 gatos diagnosticados
54,4% eram do sexo masculino, 55% eram inteiros e que a raa predominante a
europeia. A infeco pelo VIF atinge preferencialmente os gatos com mais de 6 anos
enquanto que na infeco pelo VLF e na coinfeco pelos dois retrovrus os gatos com
menos de 4 anos so os mais afectados. Dos casos diagnosticados positivos 75,8%
tinham acesso ao exterior, 55,8% contactavam com outros gatos e, que 44,2%
conviviam com gatos tambm diagnosticados.
Os principais sinais clnicos apresentados pelos 109 gatos diagnosticados
positivos doentes foram a prostrao (52,3%), a anorexia (49,5%), os sinais
respiratrios (22,02%), e as feridas de pele (17,4%); j em relao s alteraes
hematolgicas encontrou-se anemia em 42,5%, a leucopenia em 27,9% e a leucocitose
em 32,35% dos casos positivos que tm estes dados. Relativamente possibilidade de
encontrar-se uma associao entre a infeco retroviral e a presena de PIF ou linfoma,
no se encontrou uma ligao com a peritonite infecciosa felina j em relao ao

vi

linfoma, este estava presente em 8,3% dos gatos positivos doentes, mais na infeco
pelo VLF e sob a forma mediastnica. Todos os gatos positivos doentes obtiveram
tratamento de suporte contudo apenas 8,33% dos positivos receberam tratamento
etiolgico especfico. Apesar de muitos proprietrios optarem por eutanasiar o seu
animal logo aps um resultado positivo ao diagnstico, 60% dos gatos diagnosticados
encontro-se vivos pelo menos at actualidade. A deciso para o tratamento ou para a
eutansia no deve basear-se exclusivamente na presena duma infeco retroviral j
que, com o cuidado apropriado muitos gatos infectados podem viver durante anos com
uma boa qualidade de vida.
importante cada vez mais obter um conhecimento mais aprofundado sobre
estas doenas debilitantes, que no caso da imunodeficincia vrica felina afecta o animal
para toda a sua vida, de modo a fornecer uma melhor qualidade de vida e uma maior
esperana de vida aos nossos animais de estimao.


vii

ABSTRACT

Retrovirus, constituent of the family of RNA virus, includes some infectious
agents with great importance in the Veterinary Medicine. The Feline
Immunodeficiency Virus (FIV), a lentivirus and the Feline Leukaemia Virus (FeLV), an
oncornavirus causes in cats a serious immunodeficiency syndrome and are associates to
distinct neoplastical, haematological and immunosuppressive illness. The effective
prevention with identification and segregation of the infected individuals, beyond the
prophylaxis through the vaccination are the best strategies to control an infection for
these chronicle diseases. There isn`t a definitive cure, only drugs that help to improve
the quality of life, the survive rate and to prevent the appearance of opportunist diseases.
In this study it was analysed the clinical cases frequency of retroviral diagnostic
cats and its possible relationship with some epidemiological variables, in the
Montenegro Veterinarian Hospital oI Porto` council in the period oI January, 1 oI 2006
up to May, 15 of 2009. The infection diagnosis is based on the detection of FeLV
antigen and FIV antibodies in submitted samples of blood to a commercially test-kit
enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results showed that during the
defined period of time, has been diagnosised 16.49% of the 2129 cats presented in the
Hospital; being present the infection for the FIV, FeLV and the coinfection for the two
retrovirus respectively in 21.66%, 8.26% and in 4.27% of the diagnosised cases. It was
verificated that of 351 diagnosised cats, 54.4% were male, 55% were entire and the
European is the predominant race. The FIV infection preferential reaches the cats with
more than 6 years while in the FeLV infection and the coinfection for the two retrovirus
are infected the cats with less than 4 years. Of positives diagnosis cases, 75.8% had
outside access, 55.8% contacted with other cats, and that 44.2% sociabilited also with
diagnosis cats.
The main clinical signs presented by the 109 sick positive diagnosis cats had
been the depression (52.3%), the anorexia (49.5%), the respiratory signs (22.02%) and
the skin wounds (17.4%), already in relation to the haematological abnormalities, one
met anaemia in 42.5%, the leucopenia in 27.95% and leucocytosis in 32,35% of positive
cases that have this values. We did not found a linking between the retroviral infection
and presence of feline infectious peritonitis. Already in relation to lymphoma, it was
present in 8.3% of the sick positive cats, more in the FeLV infection and in the

viii

mediastinal form. All sick positive cats had gotten symptomatic treatment however only
8.33% of positive received antiretroviral therapy. Although many owners have adopted
euthanasia after a positive result in diagnosis, 60% of the diagnosised cats presents alive
at least actuality. A decision for treatment or for euthanasia should never be based
solely on the presence of a retrovirus infection, with proper care many retrovirus-
infected cats may live for several years with good quality of live.
Each more time it is important to get a further deepened knowledge on these
debilitating illnesses that, in case of the feline immunodeficiency affect the animal for
all its life, in order to supply one better quality of life and to prolongs the life
expectation of ours pets.


ix

LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS

g micrograma
ADN - cido desoxirribonucleco
ALT Alanina aminotransferase
ARN - cido ribonucleco
ARNm - cido ribonucleco mensageiro
AZT 3`-zido-2`-3`dexotimidina
BID Duas vezes por dia
CrFK - Clulas do Rim Felino de Crandell
ELISA - Enzyme-linked immunosorbent
assay (Ensaio Imunoenzimtico)
EUA - Estados Unidos da Amrica
FOCMA - Antignio da Membrana Celular
Oncornavrus Felino
FHV - Feline Herpesvirus
GABA y-aminobutyric acid (cido gama-
aminobutrico)
GB - Glbulos Brancos
GI - Gastrointestinal
ID - Intestino Delgado
IFA - Immunofluorescent antibody (Ensaio
de Imunofluorescncia de anticorpos)
Ig - Imunoglobulina
IL - Interleucina
IM - Intramuscular
IP Intraperitoneal
ITUI - Infeco do Tracto Urinrio Inferior
IV Intravenoso
LES Lpus Eritematoso Sistmico
Kg Quilograma
MCA Anlise de Correspondncia Mltipla
ME - Microscopia electrnica
MO Medula ssea
Pg. - Pgina
PCR Polymerase chain reaction (Reaco
em cadeia da polimerase)

PIF - Peritonite Infecciosa Felina
PO per os (oral)
rFeG-CSF Recombinant feline granulocyte
colony-stimulating factor (Factor estimulador
da granulopoiese recombinante felino)
rhG-CSF Recombinant human granulocyte
colony-stimulating factor (Factor estimulador
da granulopoiese recombinante humano)
SC Subcutneo
SID Uma vez por dia
SIDA - Sndrome de Imunodeficincia
Adquirida
SNC Sistema Nervoso Central
TNF - Tumor necrosis factor (Factor de
necrose tumoral)
UI Unidade Internacional
VIF - Vrus de Imunodeficincia Felina
VIH - Vrus da Imunodeficincia Humana
VLF - Vrus da Leucemia Felina
VLF-A - Subgrupo A do Vrus da Leucemia
felina
VLF-AIDS - Sndrome da Imunodeficincia
Adquirida Felina associada ao Vrus da
Leucemia Felina
VSF - Vrus do Sarcoma Felino
WB - Western-blothing

x

NDICE DE FIGURAS
Figura 1. Micrografias electrnicas de viries do VLF a ligarem-se membrana celular da
clula infectada e de partculas vricas maduras do VLF tipo C, no meio extracelular.....4
Figura 2. Intestino delgado dum gatinho VLF negativo com linfoma alimentar......17
Figura 3. Micrografias electrnicas de viries do VIF a ligarem-se membrana celular da
clula infectada e das partculas vricas maturas extracelulares...............18
Figura 4. Distribuio global dos subtipos do Vrus da Imunodeficincia felina........19
Figura 5. Gengivite e estomatite grave no arco glossopalatino em gato com imunodeficincia
vrica felina...................................28
Figura 6. Infeco do aparelho respiratrio superior num gato com imunodeficincia vrica.29
Figura 7. Gengivite linfoplasmocitria num gato com imunodeIicincia virica.......79
Figura 8. Anemia grave e prostrao num gato com leucemia vrica felina..........81
Figura 9. Prostrao e anemia grave num gato co-infectado com o VIF e com o VLF.....83

NDICE DE GRFICOS
Grfico 1. Distribuio dos gatos analisados conforme o resultado do teste de diagnostico.. 67
Grfico 2. Distribuio dos gatos diagnosticados positivos quanto ao estado de saude... 67
Grfico 3. Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo ........... 68
Grfico 4. Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo e estado reprodutivo....68
Grfico 5. Distribuio dos gatos diagnosticados quanto a raa.............68
Grfico 6. Distribuio num graIico circular, da idade dos gatos diagnosticados..........69
Grfico 7. Distribuio dos gatos diagnosticados quanto idade.......... .. 69
Grfico 8. Distribuio dos gatos diagnosticados positivos quanto ao acesso ao exterior...69
Grfico 9. Distribuio dos gatos diagnosticados positivamente quanto ao contacto com outros
gatos e/ou acesso ao exterior............................ 70
Grfico 10. Distribuio dos gatos com diagnstico positivo quanto ao contacto com outros
gatos....................................70
Grfico 11. Percentagens dos sinais clnicos apresentados pelos gatos VLF positivos doentes.70
Grfico 12. Percentagens dos sinais clnicos apresentados pelos gatos VIF positivos doentes. 71
Grfico 13. Percentagens dos sinais clnicos apresentados pelos gatos VIF/VLF positivos
doentes...................................71
Grfico 14. Distribuio dos gatos diagnosticados com PIF em relao ao diagnstico do estado
retroviral....................................71
Grfico 15. Distribuio dos gatos positivos em relao presena ou ausncia de anemia..72
Grfico 16. Distribuio dos gatos positivos em relao a alteraes no nmero de leuccitos
em circulao ..................................72

1

PARTE I - REVISO BIBLIOGRFICA


2

1. INTRODUO
As doenas retrovirais como a leucemia vrica felina, causada pelo vrus da
leucemia felina (VLF) e a imunodeficincia vrica felina, causada pelo vrus da
imunodeficincia felina (VIF) representam uma importante causa de morbilidade e
mortalidade nos gatos domsticos
9,87,100,103
. Na prtica clnica felina cada vez mais
frequente encontrar gatos com diagnstico positivo a estas doenas
18,100
, no entanto,
apenas so testados menos de um quarto dos animais
18
.
Disseminados pelo mundo inteiro
20
afectando at 44% dos gatos
17
dependendo
da regio geogrfica, da densidade felina local e do estilo de vida
24,102,103
, os retrovrus
felinos aps um longo perodo de incubao estabelecem infeces persistentes nos
hospedeiros. Conduzem frequentemente a doenas graves na maioria das vezes fatais
77
,
sendo responsveis por uma srie de condies como anemia, linfoma, inflamaes
crnicas, e pelo aumento da susceptibilidade a infeces oportunistas
18,20
.
A descoberta do vrus da leucemia felina foi determinante para o avano da
oncologia viral

e os estudos acerca da sua infeco influenciam directamente os
trabalhos que conduzem ao desenvolvimento dos retrovrus humanos
24
. O VIF
biologicamente semelhante ao vrus da imunodeficincia humana (VIH)
48,53,55,83
e por
isso conhecido como causa da Sndrome de Imunodeficincia (SIDA) felina, no entanto
antigenicamente so distintos
106
. A sua infeco causa uma sndrome de
imunodeficincia
6,19
e providencia um modelo animal precioso para o estudo da
patogenia do VIH
4,9,13,54,55,60,61,77,81,83
e dos mecanismos de supresso da medula ssea
associados SIDA humana
59,87
. Os gatos tm um baixo custo de manuteno, so fceis
de manipular e existem muitos infectados naturalmente com o VIF
24
, pelo que podem
ser utilizados em ensaios teraputicos sobre a infeco pelo VIH
65,83
.
O vrus da leucemia e o vrus da imunodeficincia felina pertencem famlia
Retroviridae pois tm a capacidade de usar a enzima transcriptase reversa, que permite
criar a partir do ARN viral no citoplasma celular uma cpia de ADN complementar que
se integra, atravs da enzima integrase, no genoma da clula hospedeira, como
provrus
17,20,24,77,101,102
. Este processo essencial ao ciclo de vida de todos os retrovrus
e constitui a base da persistncia viral que caracteriza a infeco
77
. Existem vrias sub-
famlias de retrovrus, designadas de Oncovirinae, Lentivirinae e Spumavirinae
respectivamente por provocar neoplasias, por desencadear infeces lentas, e por
conferir s clulas infectadas um aspecto espumoso
45,77
.

3

A estrutura genmica dos retrovrus bastante similar entre eles possuindo
todos, os genes: gag, pol e env que codificam respectivamente as protenas estruturais
do core do ncleo do virio, as enzimas responsveis pela replicao e integrao do
vrus (a transcriptase reversa e a integrase) e as protenas do envelope (as glicoprotenas
de superfcie e as protenas transmembranrias)
77
. O vrus da leucemia felina possui
uma estrutura genmica simples e sobrevive no hospedeiro graas supresso do
sistema imunitrio que desencadeia, levando os antignios virais a um estado de anergia
ou imunotolerncia, sendo por isso um vrus antigenicamente bem conservado
77
. Alm
disso, uma das maiores caractersticas que distingue o VLF dos outros retrovrus, que
os gatos expostos ao vrus podem recuperar e tornarem-se no virmicos
77
. O VIF
apresenta uma estrutura genmica mais complexa incluindo alm desses 3 genes
principais, genes responsveis por manter o vrus num estado latente evitando a sua
eliminao face a uma resposta imunitria
77
. Existem tambm retrovrus menos
patognicos que so os vrios elementos retrovirais endgenos, transmitidos
geneticamente de uma forma silenciosa

nas clulas da linha germinativa em todos os
gatos
77
.
Os retrovrus so um tipo de vrus bastante peculiar; so poucos resistentes
sobrevivendo apenas minutos fora do hospedeiro, susceptveis a todos os desinfectantes,
de cultura difcil
95,100
e no entanto extremamente bem sucedidos
77
.

2. LEUCEMIA VRICA FELINA

2.1. ETIOLOGIA

O vrus da leucemia felina, mais precisamente o subtipo C
101
, foi descoberto por
William Jarret em 1964, quando investigava casos de linfoma em gatos
17,24,87,100
. Em
estudos posteriores, demonstrou que se transmite entre os gatos e induz o aparecimento
de linfomas e de uma srie de doenas degenerativas tais como a anemia e a atrofia
tmica
101
. Este vrus pertence famlia Retroviridae, sub-familia Oncovirinae e ao
gnero Gammaretrovirus
94
. do tipo ARN, mede cerca de 110 nm de dimetro e tem o
genoma diplide encapsulado por um core icosadrico que est envolvido pelo envelope
derivado da clula hospedeira
24,101
(Figura 1). A ligao da glicoprotena de superfcie
gp70 (indutora da formao de anticorpos neutralizantes)
106
membrana celular da
clula do hospedeiro realizada pela protena transmembranar p15E que desempenha

4

Figura 1: Micrografias electrnicas de viries do VLF a ligarem-
se membrana celular da clula infectada ( esquerda) e de
partculas vricas maduras do VLF tipo C, no meio extracelular (
direita). Os viries maduros medem cerca de 110-120 nm de
dimetro e contm as tpicas nucleocpsides redondas (Adaptado
de: LINENBERGER, M.L., & ABKOWITZ, J.L. 1995).
uma importante funo como mediadora da imunodepresso e da anemia no
regenerativa principalmente em gatos com infeco persistente
24,102
.
Dentro da clula
hospedeira, a transcriptase
reversa permite a transcrio do
ARN viral em ADN
complementar, originando-se o
provrus; em seguida, este
integra-se no genoma celular para
servir depois como molde para a
formao de novas partculas
virais. A diviso da clula conduz
transcrio dos genes provirais com a produo de protenas e ARN virais.
Posteriormente, ocorre a libertao do vrus por extruso dos cores da membrana celula,
sem ocorrer necessariamente a destruio da clula hospedeira
24,94,101
. Tal como as
protenas vricas codificadas pelo gene env (gp70 e p15E), uma das protenas estruturais
do ncleo viral codificadas pelo gene gag, a p27, tem uma grande importncia pois o
antignio pesquisado nos testes serolgicos e existe com abundncia no plasma e
citoplasma das clulas infectadas
24,101,106
. Tambm codificadas pelo gene gag, existem a
protena p10 da nucleocpside e a protena p15 da matriz do core viral
87,101
. Codificadas
pelo gene pol so a transcriptase reversa (p70), a protease (p13) e a integrase (p47)
87,101

(Figura 1 dos Anexos, pgina 95).
Os retrovrus podem-se denominar de exgenos (externos, 'patognicos) ou
endogenos (internos, 'no patognicos). Alm disso, os retrovrus exgenos tambm se
classificam conforme a habilidade do provrus em replicar e formar viries infecciosos
(replicao-competente) como o VLF, ou em requerer algo como mutaes ou
deleces para se tornarem infecciosos
87
.
Os retrovrus endgenos, de transmisso vertical e identificados no genoma de
gatos no infectados
77,87,94
, incluem sequncias homlogas ao VLF (como o envVLF) e
regies geneticamente no relacionadas ao VLF (como o vrus RD-114)
77
. O envVLF,
fraco endgena de ADN prviral de origem murina
94
no se replica logo no participa
na produo de novas partculas virais infecciosas, devendo-se a sua importncia ao
facto de poder recombinar-se com o ADN do VLF-A
100
. Os genes envVLF expressam-
se tanto em indivduos com linfoma VLF negativos como nos VLF positivos e podem

5

estar relacionados com a formao de anticorpos anti-FOCMA
87
. O FOCMA (Antignio
da Membrana Celular Oncornavrus Felino) um antignio tumoral especfico induzido
tanto pelo VLF como pelo Vrus do Sarcoma Felino (VSF) e est presente na membrana
das clulas neoplsicas
24
. A presena deste antignio torna o animal sensvel ao
desenvolvimento de neoplasias, e o gato que produz anticorpos anti-FOCMA est
protegido em certa medida do desenvolvimento de neoplasias mas no de doenas no
neoplsicas causadas pelo vrus
24
. O vrus RD-114 de origem primata replicao-
competente
94
no entanto, as clulas felinas no so susceptveis a este vrus, logo no
patognico para os gatos
94
. Alm disso, no h evidncias da ligao de sequncias
deste vrus ao VLF
87
.
O VLF classifica-se em trs subgrupos de transcendncia clnica
103
, designados
de A, B e C de acordo com o polimorfismo dos receptores da glicoprotena gp70 do
envelope viral
24,87
. Estes trs subgrupos variam morfologicamente mas, apresentam
semelhanas antignicas e esto imunologicamente relacionados
94
podendo detectarem-
se mas no distinguirem-se mediante testes de diagnstico
103
. O VLF-A a forma
infecciosa e predominante estando presente em todos os gatos com infeco natural
94
,
porm o menos patognico
24,100,101
. um agente ubiquitrio e pode estar associado aos
subgrupos B, C ou a ambos, em que sem a sua presena no possvel a formao
desses subgrupos. A criao dos subgrupos B e C ocorre respectivamente, por
recombinao do provrus do VLF-A integrado com sequncias gnicas de retrovrus
endgenos como o envVLF e por mutaes do gene env do VLF-A
24,77,94,100,101
.
O subgrupo A geralmente restringe-se espcie felina, enquanto nos subgrupos
B e C h uma grande variedade de hospedeiros
1
infectando gatos, seres humanos e ces,
e ainda no caso do subgrupo C, os porquinhos-da-ndia
101
. O subgrupo B presente
aproximadamente em metade dos gatos com infeco natural
103
, pode causar doena
mieloproliferativa (principalmente associado leucemia e ao linfoma tmico)
1
ou
mielosupressora como a anemia no regenerativa
1
, estando normalmente ligado a
malignidade
100
. Os gatos infectados simultaneamente pelos subgrupos A e B tm um
maior risco de desenvolver linfoma do que os gatos infectados somente com o subgrupo
A
24,77,103
. O subgrupo C que est presente apenas em 1 a 2% dos animais com infeco
natural
103
est associado ao desenvolvimento de anemia no regenerativa
grave
24,87,77,100,101
. Alm destes trs subgrupos, existe um quarto subgrupo denominado
de subgrupo T que responsvel por depleo linfide e imunodeficincia devido ao
tropismo por linfcitos T
24,94
. O mecanismo pelo qual diferenas no envelope viral

6

determinam diferentes patogenicidades entre os subgrupos permanece actualmente
desconhecido
100
. Uma estirpe viral variante do subgrupo A responsvel pela sndrome
de imunodeficincia adquirida felina associada ao VLF (VLF-FAIDS) tem sido isolada
em gatos com linfoma e imunodeficincia grave e, conduz morte a quase a todos os
animais infectados
24
.
2.2. EPIDEMIOLOGIA
uma doena de distribuio mundial nos gatos domsticos e ocorre
esporadicamente em algumas espcies de felinos selvagens
70,94,100,101
no sendo no
entanto, enzotica nestes excepto no Felis sylvestris
94
na Europa
100
. Foram encontradas
algumas sequncias de retrovrus endgenos intimamente relacionadas ao VLF em
gatos no domsticos, por exemplo no F. margarita e no F. chaus. No sendo uma fonte
directa de doena, estas sequncias endgenas podem participar na recombinao com o
VLF exgeno para a criao de novas variantes
101
.
H pouca informao fivel acerca da prevalncia actual da doena nos vrios
pases
94
. A prevalncia nos gatos saudveis similar por todo o planeta variando entre
1
77
a 8 %
106
, diferenciando-se da Imunodeficincia Vrica Felina em que a prevalncia
varia significativamente com a regio geogrfica
102
. Nos EUA, Canad e em alguns
pases da Europa a prevalncia do VLF nos gatos solitrios inferior a 1% enquanto,
nos gatos que convivem em grupo sem a implementao de medidas de preveno
maior que 20%
94
. No entanto, numa populao em que o vrus enzotico a prevalncia
maior, cerca de 30 a 40%
77
. Ao longo dos ltimos vinte e cinco anos felizmente tm-
se assistido a uma diminuio da prevalncia da infeco a nvel mundial
37
, em parte
devido prtica corrente de execuo de testes fiveis de diagnstico, de programas de
remoo dos infectados, melhor compreenso dos mecanismos de patognese e
introduo da vacinao
18,31,94,100
.
A transmisso horizontal do vrus ocorre de forma directa pelo contacto ntimo
entre gatos, nas lambidelas e durante o acasalamento, ou indirecta atravs de fmites,
partilha de comedouros, bebedouros e liteiras infectadas
24,102,106
. As mordidelas tambm
podem ser uma fonte de contgio, mas infrequente
103
, sendo necessrio um contacto
ntimo prolongado para ocorrer a transmisso
101,103
. A saliva a principal forma de
eliminao e de transmisso
77,24
e a via oronasal a porta de entrada mais comum
24,100
.
Alm da saliva, soro, plasma, secrees nasais e leite o vrus tambm encontrado em
menores quantidades, nas lgrimas, urina e fezes de gatos infectados
24,94,102
. A carga

7

viral na saliva maior que no plasma e a concentrao do vrus no sangue e saliva de
gatos virmicos saudveis to alta como nos gatos virmicos doentes
100
. Os gatos com
infeco persistente e em bom estado de sade so os maiores reservatrios do vrus
eliminando grandes quantidades na saliva
103
. Como o vrus no sobrevive muito tempo
fora do hospedeiro a transmisso atravs das fezes, urina, fmites e aerossol pouco
provvel de ocorrer
102
, no entanto, sobrevive se mantido em locais hmidos a 37C.
Alm disso, existe o potencial risco de transmisso iatrognica como o uso de agulhas e
instrumentos cirrgicos contaminados e a transfuso de sangue infeccioso em gatos no
infectados
94,100
.
As fmeas virmicas podem transmitir o vrus verticalmente aos filhotes atravs
da placenta, in utero, resultando em reabsoro fetal, aborto ou morte neonatal
24,94,100
.
Os gatinhos que sobrevivem ao perodo neonatal, cerca de 20%, tornam-se
persistentemente virmicos
100
. Nas gatas com infeco latente (no h viremia) no
ocorre a transmisso in utero durante a gravidez, no entanto em casos raros alguns
gatinhos, filhos dessas gatas, tornam-se virmicos aps o nascimento
94
. Nesta situao,
a transmisso toma lugar na glndula mamria onde o vrus permanece latente at ser
reactivado com a gravidez
94
, o que explica estarem descritos casos de infeco isolada
na mama em gatas serologicamente negativas
100
. Outros modos de transmisso vertical
so atravs do colostro e do leite durante a amamentao, ou atravs da saliva durante
os cuidados de higiene e limpeza
24,100
.
O vrus da leucemia felina pode infectar o gato em qualquer perodo da sua vida
mas geralmente so os jovens os mais susceptveis principalmente entre as 16 semanas e
os 6 anos de idade
17,24,31,32,44,94
. Aps a inoculao experimental do vrus a infeco
atinge 70 a 80% dos gatinhos neonatos de forma persistente, 30 a 50% dos gatos que
tm idades entre as 8 a as 12 semanas e 10 a 20% dos gatos jovens e adultos
106
. Com o
avanar da idade a imunidade mediada por clulas e a resposta humoral declinam
44
, o
sistema imunitrio torna-se mais maduro e ocorre uma resistncia adquirida ao
vrus
32,94,106
que pode ser inibida com a administrao de corticoesterides
106
. Muitos
casos so diagnosticados em gatos com menos de 4 anos de idade
106
e se a primeira
exposio ao vrus ocorre depois do primeiro ano de idade, h uma menor tendncia
para a infeco
44
. A exposio acumula-se com a idade mas a susceptibilidade
infeco e a severidade dos sinais clnicos diminui
106
. Alm disso, estes animais
morrem mais jovens o que leva a que se encontre poucos animais infectados com idades
avanadas
24
.

8

Em relao predisposio sexual dos gatos infectados, h autores que referem
que os machos so mais susceptveis enquanto, que outros afirmam no haver
predisposio relacionada com o sexo e que a transmisso facilitada pelo
comportamento social dos animais
24
. Num estudo realizado nos Estados Unidos em
gatos de risco e clinicamente doentes demonstrou-se que os machos (15%) so mais
infectados que as fmeas (11%), que os gatos de raa cruzada (13%) correm maior risco
de infeco que os de raa pura (10%) assim como os gatos 'outdoor (20), em
relao aos 'indoor (8)
106
. Alm da idade jovem, as fracas condies de higiene
94
e
as reas de elevada densidade populacional como os abrigos e os centros de criao, so
os principais factores de risco de infeco, assim como os gatos com acesso livre ao
exterior ('outdoor), em relao queles que vivem isolados ou sob condies de
confinamento restritas ('indoor)
31,32,98,102,106
.
Os gatos infectados tm maior tendncia sobre os no infectados para transmitir
agentes zoonticos como o Cryptosporidium parvum e a Salmonella spp. no ambiente
humano
102
. Algumas estirpes do VLF podem desenvolver-se em culturas de tecidos
humanos, o que coloca em hiptese uma possvel transmisso da infeco ao Homem.
No entanto vrios estudos tm tratado deste tema, e nenhum at ao momento evidenciou
a existncia desse risco
103
.
2.3. PATOGENIA
A patogenia depende de vrios factores relacionados com o vrus e com o
hospedeiro como a dose infectante, o grau de virulncia, o tempo de exposio, as
condies ambientais, as doenas concorrentes, a idade e a resposta imunitria
individual
24,100
. As clulas-alvo de infeco so os linfcitos B e T, os macrfagos, os
moncitos, os precursores dos eritrcitos e os megacaricitos
87
.
Existem dois tipos de classificao da infeco; o primeiro divide-a em 6
estdios e o segundo em quatro categorias de acordo com a resposta do sistema
imunitrio: eliminao da infeco, infeco em progresso, infeco em regresso e
infeco na forma atpica
24
.
No primeiro estdio aps a inoculao oronasal, o vrus replica-se no tecido
linfide local da orofaringe, nas clulas mononucleares das amgdalas e nos linfonodos
regionais da cabea e pescoo
24,94,100,103
. A partir da, a infeco prolonga-se para os
linfcitos e moncitos circulantes constituindo a viremia primria (segundo estdio), em
que os antignios virais so detectados na circulao sangunea
24
. Isto resulta em

9

resultados discordantes: testes imunocromticos positivos e IFA negativos, explicando
assim a maior sensibilidade dos primeiros testes na deteco da infeco
106
(Quadro 1
dos Anexos, pg. 95). O tempo entre a infeco e a presena de antignios detectveis
varia mas, provvel que sejam 28 dias
103
.
2.3.1. Infeco em regresso e sua posterior extino
Depois da primeira viremia nas clulas mononucleares, antes da medula ssea
ficar infectada, alguns gatos eliminam totalmente o vrus do organismo
100
. Essa viremia
torna-se transitria, na maioria dos casos dura 4 a 8 semanas, podendo ir at aos 3
meses e caracterizada inicialmente por febre e linfadenopatia
24,100,101
. Durante esse
tempo os gatos so infecciosos, e os testes de deteco de antignios originam
resultados positivos
100,101
(Quadro 2 dos Anexos, pg. 95).
Posteriormente, estes gatos regressores e imunocompetentes tm uma efectiva
resposta imunitria parcialmente humoral e celular e exibem ttulos elevados de
anticorpos neutralizantes detectveis,

no havendo o risco futuro de desenvolverem a
doena
94
. Praticamente toda a actividade dos anticorpos desloca-se para as protenas do
envelope viral (gp70) no havendo resposta s protenas codificadas pelo gene gag, o
que parece contraditrio, j que os gatos recuperados produzem anticorpos ao maior
produto derivado de gag, a p27, o que conclui que os animais so apenas
transitoriamente anrgicos s protenas derivadas de gag
77
. No entanto, a produo de
anticorpos nem sempre requisito para proteco imunitria; cerca de 2% dos gatos
esto protegidos eficazmente sem anticorpos
100
, devendo-se a proteco aco dos
linfcitos T citotxicos
94
. Foi demonstrado que os linfcitos T aparecem antes dos
anticorpos neutralizantes e, a seguir transferncia adoptiva destas clulas a gatos
virmicos a carga viral diminuiu, constatando-se que a resposta imunitria activa celular
importante no combate infeco
94
. A presena de anticorpos neutralizantes est
correlacionada com a resistncia a infeces subsequentes
100
e a sua transferncia
passiva pode proteger os gatinhos da infeco
94,97,102
. A infeco inicial torna-se ento
indetectvel, j que os gatos no apresentam uma resposta positiva nos mtodos de
diagnstico de deteco de antignios
100
. Os animais recuperados apresentam a mesma
esperana de vida que aqueles que nuca tiveram expostos ao vrus
94
.
A disseminao viral continua para as clulas mononucleares da medula ssea,
do timo, bao, tecido linfide do tracto gastrointestinal, clulas epiteliais da bexiga e
para os linfonodos distantes (terceiro estdio)
24,103
. Aps 3 semanas de viremia as

10

clulas da medula ssea so infectadas, depois de isso acontecer o animal no consegue
eliminar completamente o vrus do organismo, podendo ficar persistentemente virmico
ou com a infeco em estado latente
100
.
O quarto estdio que ocorre 2 a 6 semanas ps-exposio corresponde infeco
aguda
87,103
. O vrus replica-se nos leuccitos e plaquetas da medula ssea e nas clulas
do epitlio intestinal que esto em actividade mittica
24
. Na saliva iro ser secretadas a
maioria das partculas virais que so responsveis pela transmisso horizontal
106
. O
vrus detectado no plasma (antigenemia), nos leuccitos circulantes e desenvolve-se a
imunidade humoral e mediada por clulas
87
. Esta fase detectada com pouca frequncia
e caracterizada por febre leve, prostrao, linfadenopatia e citopenias sanguneas
103
. A
evoluo da infeco a partir desta fase depende da competio entre a capacidade de
amplificao do vrus no hospedeiro e a habilidade do sistema imunitrio em debelar a
progresso da doena. O resultado desta competio influencia directamente os testes de
diagnstico de deteco de antignios virais
24
.
Quando ocorre a passagem para o quinto estdio que dura 4 a 6 semanas, as
clulas infectadas da medula ssea podem produzir 10
5
-10
7
partculas virais, tendo
ento uma grande capacidade de disseminao que caracteriza a fase de viremia
persistente
24
. Finalmente, no sexto estdio com durao tambm de 4 a 6 semanas, o
vrus dissemina-se para todos os tecidos epiteliais do intestino e da bexiga, glndulas
salivares e lacrimais e eliminado nas secrees, saliva, urina e fezes
24,94
.
2.3.2. Infeco e viremia persistente
No caso de a infeco progredir por mais de 16 semanas muito provvel que o
gato se torne virmico persistente e infeccioso para os outros gatos durante toda a
vida
106
. Aproximadamente 50% dos gatos urbanos e suburbanos com acesso livre ao
exterior tm evidncias serolgicas de exposio ao vrus, desses, 1 a 5% esto
activamente infectados e uma proporo ainda menor apresenta sinais de doena
101
.
Enquanto a viremia transitria e a infeco latente esto associadas a recuperao, os
gatos virmicos persistentes desenvolvem doenas degenerativas e, tumores linfides e
hematopoticos
77
o que predispe morte entre dois a cinco anos (na mdia trs anos)
aps a infeco
24,31,101,102
. Um estudo analisou a taxa de mortalidade de gatos virmicos
persistentes que habitam reas de grande densidade populacional felina, concluindo que,
aproximadamente 50% morre em dois anos e 80% em 3 anos

mais por causas
degenerativas associadas a imunosupresso, do que por causas tumorais
87,100,101
. Pelo

11

contrrio, os gatos virmicos persistentes que no convivem com outros gatos e esto
restritos em termos de locais de acesso, conseguem ter taxas de sobrevivncia
elevadas
100
.
A habilidade do VLF em se integrar no genoma da clula hospedeira um dos
factores mais importantes para a ocorrncia de viremia persistente
106
, estando o risco de
a desenvolver principalmente dependente da presso da infeco e do estado imunitrio,
mas tambm da idade do gato
77,100
. Os gatos infectados jovens comparativamente com
os adultos, so mais susceptveis viremia do que recuperao
77
; sendo as infeces
em gatos adultos resultantes em viremia transitria, seguida ou no por um perodo de
latncia. Adicionalmente, a viremia persistente mais comum em gatos de raa pura e
nos que vivem em grupos
24,31
.
Estudos recentes no Reino Unido mostraram que a taxa de prevalncia de
infeco activa em gatos doentes de 18% e, nos indivduos saudveis de 6%
101
.

Alm
disso, a exposio ao vrus repetida e a altas doses muito provvel de causar viremia
persistente
100
.

Nos gatos virmicos h supresso da formao de anticorpos
neutralizantes, o que se pressupe ser a razo para no haver uma presso imune
selectiva ao vrus nem para o aparecimento de variantes antignicas
77
.
2.3.3. Infeco latente
A infeco em regresso com perodo de latncia, correspondendo a um estado
intermdio entre a viremia persistente e a recuperao
77
, ocorre quando o animal
infectado capaz de inactivar o vrus mas no de promover a sua eliminao contendo o
vrus latente na medula ssea
24,77,101
. O VLF sequestrado na forma de provrus
integrado no genoma das clulas germinativas da medula ssea, bao, intestino e
linfonodos durante semanas, meses a anos
24,102
. As gatas prenhes com infeco latente
podem transmitir o vrus sua descendncia, atravs do leite. A grande maioria dos
gatos no desenvolve doenas relacionadas com o vrus
101
e consegue debelar a
infeco, raramente revertendo para infeco produtiva
24
. Nesta fase no ocorre
transmisso do vrus a outros gatos, no h viremia
17
e os resultados dos testes de
diagnsticos de deteco de antignios so negativos at ocorrer a reactivao
100
. A
presena do vrus em latncia pode ser demonstrada por PCR na medula ssea
100
e pela
identificao de ADN prviral no sangue
18
(Quadro 2 dos Anexos, pg. 95). Apesar de
estes gatos no transmitirem o vrus pela saliva, o ADN prviral pode ser infeccioso
numa situao de transfuso de sangue
18
. Pode-se encontrar ADN prviral em tumores

12

de gatos aparentemente livres de infeco, sugerindo que o VLF possa estar envolvido
em eventos iniciais da patognese do tumor
94
.
Quando h reactivao, os gatos tornam-se virmicos e positivos aos testes de
diagnstico de deteco de antignios
100,102
. A reactivao espontnea ou natural no
um evento frequente, mas na presena de imunosupresso iatrognica (por exemplo,
quando h administrao de glucocorticides) e em situaes de stresse crnico pode
acontecer
87,94,101
. Mesmo com a administrao de altas doses de corticoesterides,
medida que o tempo passa, a infeco latente torna-se mais difcil de reactivar e passado
1 ano aps a infeco improvvel de ocorrer
106
.
No passado, acreditava-se que aproximadamente um tero dos gatos ficava
persistentemente virmico
87
e cerca de dois teros eventualmente vencia a infeco.
Actualmente, investigaes recentes referem que em 60% dos gatos expostos, os
anticorpos neutralizantes e a resposta imunitria celular erradicam o vrus detectvel do
organismo (infeco em regresso) mas que um tero a metade dos gatos regressores
transporta em estado latente o vrus nas clulas da medula ssea
87,24
e que, 30 a 40%
desenvolve viremia persistente
70,102
. Visto de outro modo, nenhum gato consegue estar
completamente livre da infeco em todas as clulas
94
. Isto pode explicar porque nos
gatos recuperados os anticorpos neutralizantes persistem durante muitos anos, na
ausncia de infeco evidente ou de exposio a gatos virmicos
94
.
2.3.4. Forma atpica
Neste tipo de infeco que ocorre em 5 a 10% dos gatos com infeco natural e
em 25 % dos gatos infectados experimentalmente, os animais so portadores do VLF
mas parcialmente imunes
24,100
. No manifestam nem transmitem a doena mas tm um
local de replicao vrica latente como o olho, o epitlio das glndulas salivares, da
glndula mamria ou da bexiga
100,101
. Nestes gatos h uma produo de antignio p27
intermitente ou baixa e como tal reagem com resultados fraco positivos, alternados de
positivo ou negativo ou com resultados discordantes nos testes de diagnstico
100
sem
para isso serem virmicos
94
(Quadro 2 dos Anexos, pg. 95).

2.4. SINAIS CLNICOS
Os proprietrios dos gatos infectados geralmente conduzem o seu animal ao
veterinrio por este manifestar na maioria, sintomas inespecficos ou sinais clnicos
associados a alteraes em certos rgos
102
. Muitos animais infectados so

13

assintomticos
106
e, as principais e mais graves manifestaes de doena

s ocorrem
meses ou at anos mais tarde
94,100
. Um resultado positivo aos testes de diagnstico no
prova a existncia da doena e quando o mdico veterinrio diagnostica uma patologia
num animal seropositivo, a abordagem seguinte a seguir a realizao de testes
diagnsticos para descartar outros potenciais causas de doena
102
.
O vrus da leucemia felina causa uma grande diversidade e multiplicidade de
sinais clnicos e a explicao para esta variedade nos gatos virmicos persistentes,
continua uma incgnita
100
. O curso da doena determinado pela combinao de
factores relacionados com o vrus e com o hospedeiro
94
, alm de que determinadas
diferenas no quadro clnico de gatos infectados depende do subgrupo do vrus
17
. O
subgrupo C est associado a anemia no regenerativa, enquanto o subgrupo B
presena de tumores
100
.
Os sinais clnicos podem dever-se aos efeitos directos do vrus ou a infeces
secundrias oportunistas despoletadas pela imunosupresso
17,24,100,102
. Alguns dos
efeitos directamente relacionados com o vrus so problemas reprodutivos em gatas
infectadas como a infertilidade, o aborto, a reabsoro fetal e o nascimento de nado-
mortos, por causa da infeco atravs dos leuccitos maternos na placenta e da
endometrite. Os gatinhos que sobrevivem ao parto rapidamente desenvolvem doenas
associadas infeco
102,106
. Em gatas positivas ao vrus da leucemia felina esto
descritos 68-73% casos de infertilidade e 60% casos de aborto
103
. Felizmente hoje em
dia, os problemas reprodutivos so raros devido prtica de testes diagnsticos de
rotina nas gatas reprodutoras, o que conduz a uma baixa prevalncia da infeco nestes
animais
94
.
2.4.1. Infeces Secundrias
A imunodepresso provocada pelo vrus da leucemia felina muito similar
causada pelo vrus da imunodeficincia felina
103
, podendo os animais imunodeprimidos
estar infectados com qualquer um dos vrus ou mesmo com ambos
24,70
.
Consequentemente, necessrio ter em conta que nem sempre a infeco pelo VLF o
nico factor responsvel pelo surgimento das infeces secundrias
106
. O aparecimento
da imunodepresso exacerbada ainda mais pela neutropenia e linfopenia presentes
106
, a
perda da actividade T- supressora, e a deposio de imunocomplexos por produo
abundante de antignios virais e escassa de anticorpos Ig G, levam ao desenvolvimento

14

de doenas imunomediadas como a anemia hemoltica, a glomerulonefrite, a vasculite
sistmica e a poliartrite
103
.
A supresso imunitria pode conduzir a infeces causadas por agentes
primrios como a Salmonella spp., em que normalmente os gatos no infectados
apresentam resistncia, exacerbao de doena causada pelo Mycoplasma haemofelis
ou pelo Cryptococcus e a infeces por Toxoplasma gondii
94
.

Alm disso, predispe ao
aparecimento da peritonite infecciosa felina, de resistncia ao tratamento da
dermatofitose
100,106
, de doenas refractrias crnicas como a estomatite, a doena
periodontal, a rinite e, que algumas entidades clnicas como os abcessos cutneos
tenham recorrncias inesperadas e que demorem mais tempo a ser debelados
94,106
. A
estomatite linfoplasmocitria muito comum nos gatos infectados com o VIF surge
tambm com grande frequncia, em gatos com leucemia vrica
106
.
So comuns as infeces secundrias da pele, como os abcessos e as piodermas
recorrentes; no entanto, rara uma infeco viral primria dos queratincitos
108
.
Algumas situaes descritas so a dermatite ulcerativa com formao de sinccios
92
e os
cornos cutneos mltiplos nas almofadas palmares
108
. A rinite e a pneumonia so
devidas a infeces secundrias, j a dispneia pode estar associada ao linfoma
mediastnico em gatos infectados, com menos de 3 anos de idade
102
. O vmito e a
diarreia podem resultar de enterite semelhante panleucopenia felina, ao linfoma
alimentar ou a infeces secundrias
102
, enquanto a enterite crnica pode surgir por
aco directa do vrus nas clulas das criptas intestinais
94
. Alm do mais, a infeco pela
leucemia vrica aumenta a susceptibilidade dos gatos adultos enterite por
parvovirus
106
.
A insuficincia renal nos gatos infectados pode ser devida a linfoma renal ou a
glomerulonefrite. Eles apresentam-se geralmente consulta no estdio final da doena,
com sinais de poliria, polidipsia, perda de peso e inaptncia
102
. A presena de doenas
inflamatrias e degenerativas no fgado tambm tem sido reportada
94
. A ictercia
presente nos gatos infectados pode ser pr-heptica por causa da destruio
imunomediada dos glbulos vermelhos induzida pelo vrus, ou ser secundria infeco
por Mycoplasma haemofelis e Mycoplasma haemominutum; heptica devido a linfoma
heptico, lipidose heptica ou necrose focal heptica; ou ps-heptica devido a linfoma
alimentar
102
. Alm disso, esses animais podem estar concomitantemente infectados com
o vrus da peritonite felina ou com o Toxoplasma gondii
102
. No exame fsico habitual
encontrar massas abdominais palpveis, organomegalia (bao, fgado, rim) e evidncias

15

de derrame pleural
24
; podendo a esplenomegalia e a hepatomegalia ser devidas
hematopoiese extramedular
87
.
As alteraes neurolgicas no associadas a linfoma do SNC ou a infeces
oportunistas mas infeco pelo vrus da leucemia felina, so principalmente
neuropatias perifricas e incluem anisocoria, midrase, ataxia, sndrome de Horner,
fraqueza, tetraparesia, paraparesia, hiperestesia, alteraes comportamentais
(vocalizaes anormais) e incontinncia urinria
94
. As alteraes oculares como os
tumores uveais nodulares com uvete secundria, a displasia da retina, as hemorragias
retinianas e as alteraes pupilares esto relacionadas com a capacidade do vrus em
induzir imunosupresso, alteraes hematolgicas e, a formao de tumores
90
.
2.4.2. Sndrome de Supresso da Medula ssea
A supresso da medula ssea a sndrome clnica mais frequentemente
associada leucemia vrica felina, mais complexa e grave que a associada infeco
pelo VIF, e resulta da infeco viral primria nas clulas hematopoiticas ou nas clulas
do estroma que as suportam
106
.
A anemia associada infeco pode ter distintas origens e tanto pode ser
regenerativa como no regenerativa, sendo com frequncia do tipo no regenerativa e
normocrmica ou por vezes, acompanhada de macrocitose
17,94
.

A aplasia pura dos
glbulos vermelhos, as doenas mieloproliferativas, assim como os estados
inflamatrios crnicos contribuem para o surgimento da anemia no regenerativa
94
. A
aplasia pura dos glbulos vermelhos associada infeco pelo subgrupo C
28,94
que
ocorre em menos de 1% dos gatos virmicos, um tipo de anemia grave e fatal em que
os valores de hematcrito rondam os 4 a 15%
87
e, a principal causa da anemia no
regenerativa dos gatos infectados
87,106
. Alm disso, comum encontrar nveis de
eritropoeitina sricos aumentados e poucos gatos que respondem terapia com
eritropoeitina exgena
106
. A terapia imunosupressora com prednisona, ciclosporina ou
ciclofosfamida tambm no resulta em indivduos com aplasia pura dos eritrcitos
87
.
Adicionalmente, uma minoria dos gatos infectados (15-20%) sofre de anemia
hiperproliferativa caracterizada por uma elevada contagem de reticulcitos, diminuio
do rcio mielide/eritride e de uma hematopoiese extramedular esplnica
87
. As
anemias hiperproliferativas (regenerativas) podem ser devidas a perda de sangue, a
hemlise secundria co-infeco com Mycoplasma haemofelis ou com o Mycoplasma
haemominutum
35
ou ento mais raro, a anticorpos anti-eritrcitrios com subsequente

16

destruio imunomediada
87,94
. Aproximadamente um tero dos animais com anemia
hemoltica imunomediada positivo infeco pelo VLF
106
. Outra situao induzida
pela leucemia vrica, a anemia crnica, est associada a nveis normais de ferro, ao
aumento do rcio mielide/eritride da medula ssea e a melhorias depois do tratamento
das infeces co-existentes
87
. A sndrome hipereosinoflica, a policitmia vera e o
mieloma mltiplo so doenas hematolgicas proliferativas que no esto associadas
infeco pelo vrus da leucemia felina
106
.
Outras anomalias associadas infeco pelo VLF como a perda de clulas CD4,
a hiperplasia linfide, a atrofia tmica nos gatinhos, a linfopenia e as alteraes na
funo dos neutrfilos foram reportadas em alguns estudos
94
. A actividade das clulas B
normal tanto nos gatos com esta doena como nos com imunodeficincia vrica, por
isso a vacinao recomendada
44
. O VLF tambm uma importante causa de
trombocitopenia e neutropenia cclica ou persistente
94,106
. A neutropenia isolada muito
menos habitual que a anemia, em gatos com infeco persistente
87
. Tambm muito
comum o surgimento de concentraes baixas de complemento, o que contribui para a
imunodeficincia e para a oncogenecidade induzidas pelo vrus, j que essencial em
certos tipos de lise de clulas tumorais
103
. A mielodisplasia tambm pode ocorrer em
gatos infectados; um estudo recente demonstrou que 36% dos gatos com esta doena
so positivos presena do vrus da leucemia felina
28
. Como o VLF infecta as clulas
precursoras dos fibroblastos, a proliferao anormal de clulas mesenquimatosas na
medula ssea de gatos infectados, pode resultar em mielofibrose ou osteoesclerose
medular
87
.
2.4.3. Neoplasias
A infeco pelo VLF est associada tanto a doenas neoplsicas ou proliferativas
como a doenas no neoplsicas ou degenerativas
24,70
. As doenas neoplsicas mais
correntemente associadas infeco so principalmente

o linfoma (tmico, intestinal,
multicntrico) e a leucemia
24,94,100,102
; sendo menos comuns os fibrosarcomas, os
osteocondromas, e o neuroblastoma
100
. Num estudo feito em gatos infectados, 23%
tinham evidncia de neoplasias, e destas 96% eram a leucemia e o linfoma
102
. As
neoplasias normalmente desenvolvem-se 1 a 3 anos aps a infeco, e os primeiros
sinais clnicos so a anemia e a debilidade crnica
101
. Os recentes avanos na biologia e
na gentica molecular como a descoberta da tcnica de PCR, da hibridao in situ
fluorescente e da mutagnese insercional adquirida so essenciais para descobrir a causa

17

Figura 2: Intestino delgado dum gatinho VLF
negativo com linfoma alimentar (Fotografia
tirada no Hospital Veterinrio Montenegro).
da ligao das neoplasias infeco retroviral
1
. O aparecimento do linfoma pode dever-
se activao de oncogenes por aco directa do vrus ou por insero do provrus no
genoma das clulas precursoras da linha linfide
102
.
O linfoma o tipo de neoplasia mais comum nos gatos
40
, representando 80 a
90% dos tumores hematopoiticos
38
.

Estudos feitos entre as dcadas 70 e 80
demonstraram que aproximadamente 70% dos gatos com linfoma eram VLF
positivos
42
; no entanto, um outro estudo verificou que a antigenemia persistente do VLF
rara e que h uma maior prevalncia de gatos com linfoma infectados com o VIF do
que com o VLF
40
. Muitos animais com neoplasias linfides ou hematopoiticas so
negativos presena de antignios ao VLF, contudo, pode-se identificar a integrao de
clones do provrus no genoma das clulas tumorais
66
. Alm disso, alguns estudos
sugerem que a infeco concomitante do linfoma com a leucemia vrica est associada a
diminuio da durao da taxa de remisso em gatos sujeitos a quimioterapia para o
tratamento do linfoma
33,106
. Como a prevalncia da infeco tem diminudo desde a sua
descoberta, o mesmo se passa com a sua associao ao linfoma
102
.
Os gatos com leucemia vrica felina apresentam um risco sessenta vezes maior
de desenvolver linfoma que os gatos no infectados
106
, e os no infectados que residem
com gatos infectados tm quarenta vezes maior risco de desenvolver linfoma que
aqueles que no residem com outros infectados
106
. O linfoma alimentar na maioria,
afecta os gatos adultos e idosos e VLF negativos
33,38,106
(Figura 2); estando a infeco
por este vrus presente em apenas 35% dos casos de linfoma alimentar, e principalmente
nos que tm origem nos linfcitos B
101
. Pelo contrrio, o linfoma mediastnico afecta
principalmente gatos jovens e VLF positivos
33
, levando ao aparecimento de dispneia e
derrame pleural
102
. A linfadenomegalia benigna perifrica generalizada observada em
gatinhos no deve ser confundida com o linfoma multicntrico
33,94,106
. O linfoma nasal
quando limitado cavidade nasal, afecta mais
os gatos VLF negativos, enquanto a
disseminao sistmica est mais associada a
positividade ao VLF e a mau prognstico
39,94
.
Alm das neoplasias hematolgicas, como o
linfoma e a leucemia
94
, podem surgir menos
frequentemente tumores noutros rgos. A
osteocondromatose e o neuroblastoma

18

Figura 3: Micrografias electrnicas de viries do VIF a
ligarem-se membrana celular da clula infectada (
esquerda) e das partculas vricas maturas extracelulares (
direita). Os viries maduros tm cerca de 120-150 nm de
tamanho e contm a forma de nucleocpside tpica dos
lentivrus (Adaptado de: LINENBERGER, M.L., &
ABKOWITZ, J.L. 1995).
olfactrio apesar de serem condies raras, so possveis de serem observados em gatos
infectados
103,106
.
Uma grande variedade de alteraes hematolgicas, bioqumicas, na anlise de
urina e radiogrficas no especficas ocorre em gatos infectados
102
. Os dados
laboratoriais mais frequentes incluem: a anemia no regenerativa, a azotemia, a
elevao dos valores sricos das enzimas hepticas, a hiperbilirrubinemia, a
bilirrubinria, a neutropenia, a trombocitopenia, e o aumento ou a diminuio

do
nmero de leuccitos circulantes
24,102
. A proteinria pode ocorrer em alguns gatos
infectados com o VLF com glomerulonefrite
102
.

3. IMUNODEFICINCIA VRICA FELINA

3.1. ETIOLOGIA

Um vrus T-linfotrpico foi isolado pela primeira vez, em 1986
9,95
por Niels
Pedersen
58
quando investigava gatos domsticos com sinais de imunodeficincia livres
da infeco pelo vrus da leucemia felina
24,77,100,106
. Em 1989 a anlise da sequncia
genmica confirmou que este vrus advm da linhagem lentivrica; tendo-se mudado o
nome para o de vrus da imunodeficincia felina
104
.
membro da famlia Retroviridae, da sub-familia Lentivirinae e do gnero
Lentivirus, tem aproximadamente 105-125 nm de dimetro, nucleocpside icosadrica
(Figura 3) e no envelope esfrico a elipsoidal esto inseridas as glicoprotenas gp41 e
gp120, codificadas pelo gene env
95
, que permitem a ligao do vrus clula
hospedeira
24
. Tal como no VLF, as protenas expressadas pelo gene gag como a p24
(Figura 2 dos Anexos, pgina 96), so
produzidas em maior quantidade que
os produtos dos outros genes
87
.
Recentemente comprovou-se que a
ligao da glicoprotena de superfcie
gp120 no a um receptor CD4
14

como ocorre na infeco pelo VIH,
mas a outro receptor da superfcie
celular, como por exemplo s
molculas: CD134 (receptor primrio),

19

Figura 4: Distribuio global dos subtipos do Vrus
da Imunodeficincia felina (Adaptado de:
HORZINEK, M., et al. 2008).
CCR5 e CXCR4 (co-receptores)
7,9,55
. O VIF tem uma elevada taxa de mutao e
diversidade antignica
9,95
; estudos da frequncia de mutao dos genes env e gag
demonstraram uma forte presso selectiva para mutaes do gene env, consistentes com
estudos similares no VIH que afirmam haver uma maior taxa de mutao neste gene em
comparao com os genes gag e pol
81,104
que so relativamente conservados entre
estirpes
95
.
Actualmente o VIF classificado em cinco subtipos principais: A, B, C, D e E
com base na diversidade das sequncias nucleotdicas da regio V3-V5 do gene
env
21,24,50,60,100
, podendo ir at 26-30% de diferenas entre subtipos
9,95
. Alm disso,
estudos mostraram ser possvel a mesma classificao gentica, utilizando sequncias
de nucletidos da regio p17-p24 do gene gag, j que este tem uma taxa de conservao
maior que o gene env, sendo um candidato adequado para estudos filogenticos
21,81
.
A distribuio dos vrios subtipos varia geograficamente (Figura 4), sendo os
subtipos A e B os mais comuns
9,95
. Nos EUA predominam os subtipos A e B
104
, mas o
subtipo C tambm reportado
100
. No
Canad predomina o subtipo C, apesar de
terem sido identificadas algumas
infeces pelo subtipo B
100
. Existe uma
grande prevalncia do subtipo D no
Japo, mas os subtipos A, B, e C tambm
esto presentes
60
. Na Austrlia e frica
foi descrito o subtipo A, na frica do Sul
o subtipo B e recentemente o subtipo
E
100
. O subtipo E predomina na
Argentina e no Brasil
95,104
, sendo tambm
encontrado recentemente neste ltimo, o subtipo B
21
. Os gatos europeus so infectados
pelos subtipos A, B, C e D, sendo o A predominante na regio norte e o B na regio
sul
9,95,100
. Em Portugal isolou-se o subtipo B
99
e posteriormente, num outro estudo
identificou-se tambm a presena do subtipo A e de um possvel novo subtipo,
denominado de F
21
. A classificao em subtipos baseada no gentipo, e pouco se sabe
acerca da correlao entre o gentipo e a proteco cruzada por anticorpos entre estirpes
do mesmo ou de diferentes subtipos
104
. Os anticorpos neutralizantes reconhecem os
outros subtipos
9
, sendo capazes de neutralizar apenas as estirpes com relao prxima e
no as divergentes
104
. Experimentalmente assim como na infeco natural, foi

20

observada a super-infeco com mltiplos subtipos
81,100
. As recombinaes entre os
subtipos so possveis mas difceis de detectar, e ainda mais quando so entre duas
sequncias muito similares entre si
50,81
. A diversidade dentro de subtipos frequente, e
o seu estudo pode auxiliar o aumento do conhecimento acerca da patogenia e
epidemiologia da doena
21,81
. As maiores implicaes da existncia de vrios subgrupos
dentro de um subtipo consistem na dificuldade de utilizarem-se os testes de diagnsticos
e, na utilizao de vacinas cujas estirpes presentes podem no proteger os animais para
subtipos heterlogos
21
.
O significado clnico dos vrios subtipos actualmente desconhecido
19
.

No
Japo no foi observada uma correlao significativa entre os diferentes subtipos e os
sinais clnicos, no entanto observou-se em gatos com o subtipo A, doena fatal e
sndrome de imunodeficincia e, em gatos com o subtipo B, a ausncia de sinais ou a
existncia de sinais clnicos mais brandos. Alm disso, em gatos infectados com o
subtipo C observa-se frequentemente diarreia
24,60
.

3.2. EPIDEMIOLOGIA
O VIF um vrus espcie-especfico,

com distribuio mundial e endmica nos
gatos domsticos (Felis catus)
95
. Nos felinos silvestres pelo menos em 27 espcies
100
,
foram detectadas estirpes de lentivrus, intimamente relacionadas com oVIF
48,81,95
.
A prevalncia global da infeco aproximadamente 11%
50
variando de 2,5 a
44%
21
dependendo do autor, da regio geogrfica, do estado de sade e do estilo de vida
da populao felina estudada
86,100,106
. Observam-se ainda variaes quando a populao
dividida em doentes e saudveis
24
.

A nvel mundial, a prevalncia nos gatos
sintomticos varia de 3 at mais de 44%, enquanto nos assintomticos desde 1 a
14%
95,104
. Uma vez introduzido numa populao o VIF mantm-se num equilbrio
estvel entre o nmero de indivduos susceptveis e infectados, ou seja, a frequncia de
transmisso baixa e o impacto do vrus na reduo do tamanho da populao no
significativo
48,68
. Ao contrrio do que acontece com o VLF, a prevalncia do VIF no
tem alterado muito desde a sua descoberta
18
.
O vrus encontra-se presente na saliva, no sangue, no soro, no plasma, no lquido
cefaloraquidiano
82
e em menores quantidades no smen e no leite
24,65,86
. A saliva o
veculo da maior parte da quantidade de vrus excretada
65,86
, sendo a sua inoculao
atravs das mordeduras durante as lutas entre os gatos machos adultos inteiros, a
principal forma de transmisso horizontal e directa da infeco natural
20,24,65,95,100
. As

21

outras vias de transmisso que no a mordedura so pouco provveis de ocorrer
102
, no
entanto a ingesto do vrus nas lambidelas mtuas e na limpeza de feridas infectadas
no podem ser excludas, assim como a administrao oral de sangue infectado resulta
em infeco experimental
104
.
Experimentalmente, as vias de transmisso intraperitoneal, intramuscular ou
intravenosa
9
, assim como atravs das mucosas como a cavidade oral, nariz
12
, recto ou
vagina
12,54
conduzem infeco
48,65,95,104
. No entanto, estas ltimas vias no so
consideradas vias de transmisso naturais importantes, e a dose de vrus requerida
muito mais alta que a requerida pelas vias parenterais para produzir infeco
9
.
A transmisso da infeco durante o acasalamento no est completamente
esclarecida porque os machos costumam morder as fmeas a nvel cervical transmitindo
assim o vrus
95
, o que impede o conhecimento acerca do smen como potencial via de
infeco
24,65
. Portanto, a importncia da transmisso venrea no meio natural no
conhecida, mas o VIF pode ser transmitido sexualmente s fmeas por inseminao
artificial com smen fresco de dadores machos infectados
24,45,65,95
, sendo j isolado em
esfregaos vaginais de fmeas infectadas experimentalmente e no smen de gatos aps
infeco natural e experimental
65,104
. Se usar smen congelado no ocorre a transmisso
da infeco, o que sugere a crioconservao como potencial meio para diminuir a
infecciosidade do vrus
65
.
Existe a possibilidade de transmisso vertical uterina: antes e durante o parto, e
atravs da ingesto do colostro e leite de fmeas infectadas
24,45
. A infeco natural
segundo estas ltimas vias de transmisso desconhecida, mas apesar de raras e no
serem epidemiologicamente importantes, podem ocorrer
50,86,104
. Apenas uma pequena
parte da descendncia de gatas infectadas fica com infeco persistente
95
, sendo muito
pouco comum encontrar gatinhos com menos de 1 ano de idade infectados
104
. A
transmisso vertical no parece ocorrer em gatas assintomticas na fase crnica da
infeco
86,87,95
no entanto, um estudo verificou que o VIF se transmite a 22% da
descendncia de gatas cronicamente infectadas
86
. Entretanto, nas gatas com infeco
aguda, mais de 70% dos seus filhos nascem infectados
95
.
A transmisso iatrognica pode ocorrer via agulhas e outros instrumentos
contaminados, assim como nas transfuses de sangue de animais infectados
100
.Outras
formas de transmisso indirectas, menos usuais como a partilha de bebedouros,
comedouros e o uso de reas comuns para dormir, no conduzem transmisso da
infeco per se
48
.

22

No entanto, apesar duma multiplicidade de vias de transmisso importante
notar que a infeco tipicamente est associada ao comportamento social de lutas
observado entre os gatos machos inteiros adultos e vadios
17,95
, constituindo assim estes
os principais grupos de risco para a infeco
9,17,18,58
.
Os machos so mais afectados duas a quatro vezes que as fmeas
17,24,58,61,86,106
,
estando este maior risco relacionado com o comportamento territorial
24,48
. Um estudo
do Norte da Amrica constatou que dos gatos analisados 80% eram machos e 78%
tinham pelo menos 2 anos de idade
106
. O VIF frequentemente observado em gatos
com mais de cinco anos inclusive, sendo a mdia entre os 5 e os 6 anos
70
. Esta tendncia
provavelmente deve-se ao facto da infeco se desenvolver muito lentamente, existindo
portanto um perodo longo entre a infeco e a manifestao de sinais clnicos
24
. Vrios
estudos no encontraram associao entre a seropositividade ao VIF e a antigenemia ao
VLF o que justificvel, pelo pico da incidncia da infeco pelo VIF ocorrer em gatos
com idades entre 5 a 10 anos, e o pico de incidncia da leucemia vrica acontecer entre
os 1 e os 5 anos de idade
87
.
Alm da possibilidade de infeco ser influenciada pelo sexo e idade, tambm
depende do estado de sade sendo mais comum nos indivduos doentes, e do
comportamento de vadiagem dos gatos
50,95
. Os gatos mantidos em condies de acesso
restritas raramente so infectados ao contrrio dos gatos vadios, errantes e com acesso
livre ao exterior
48,98
. Alm disso, a prevalncia maior em populaes com elevada
densidade de gatos, e/ou com sinais clnicos sugestivos de doena crnica, do que nas
que tm poucos animais e em que eles so rastreados para evidncia de infeco antes
da vacinao ou na introduo a um lar
48,58,100
.
No h evidncias experimentais de deteco de anticorpos em pessoas que
foram mordidas por gatos infectados, ou que inadvertidamente, foram injectadas com
material contendo o VIF
48,84,100,106
. No h qualquer ligao entre a infeco a qualquer
doena humana, incluindo a SIDA
48
, logo, no havendo evidncias de transmisso
zoontica
95,104
, toma-se em considerao a hiptese do VIF ser um vector til para a
terapia gentica humana contra a infeco pelo VIH
84
.

3.3. PATOGENIA

A patogenia do VIF ainda no est de todo esclarecida, mas centra-se numa
disfuno progressiva da funo imunitria muito semelhante ao que ocorre na infeco
pelo VIH
77,100,106
. O curso da doena depende de vrios factores incluindo a idade, o

23

estado imunitrio, a exposio a infeces secundrias, o subtipo do vrus, a dose
inoculante, e a via de entrada
100,106
.
O vrus apresenta elevado tropismo pelos linfcitos TCD4+
56,77,95
, no entanto
capaz de utilizar outros receptores infectando outros tipos celulares
24,104
que no
expressam o CD4
100
como os linfcitos TCD8+, os linfcitos B, os moncitos, os
macrfagos
14,52
, os astrcitos
56,82
e as clulas da microglia
48,55
. Alm disso, ocorre a
replicao in vitro, nos fibroblastos e nas clulas do rim felino de Crandell (CrFK)
48
.
Tal como no VIH, algumas estirpes do VIF replicam-se preferencialmente nos linfcitos
e minimamente nos macrfagos, enquanto outras so capazes de replicar igualmente
ambas as clulas
48,59,100
. A replicao viral em diferentes tipos celulares responsvel
pela presena de diferentes manifestaes clnicas
48,100
por exemplo: a replicao do
vrus nas clulas da linhagem monoctico-macrofgico resulta em manifestaes de
doena no sistema nervoso central
48
. O modo como funciona este tropismo viral
continua a ser uma matria de discusso para os investigadores
100
.
Inicialmente, aps a infeco, o vrus replica-se nas clulas do tecido linfide
principalmente no timo e nas glndulas salivares
17
, conduzindo diminuio dos
linfcitos T CD4+ helper e dos CD8+
24,100
. Surge uma viremia 10 a 14 dias ps-
infeco, que rapidamente aumenta at ao dia 21
48,100,106
. Nas primeiras trs semanas
ps-infeco h uma pronunciada hiperplasia folicular e para-cortical no timo, nos
linfonodos perifricos e mesentricos, nas amgdalas, no bao e no tecido linfide do
aparelho gastrointestinal
60
. Pouco depois surge a hiperplasia mielide na medula ssea e
involuo cortical, timite e hiperplasia medular no timo. As clulas T, moncitos e
macrfagos infectam-se antes dos linfcitos B
60,104
. Experimentalmente, foi
demonstrado que a activao dos linfcitos, responsveis pela linfadenomegalia,
devido ao aumento da expresso do CD30 (marcador da actividade dos linfcitos B) nos
centros germinativos dos linfonodos
46
. Esta activao dos linfcitos pode ser
responsvel pela consequente expanso dos clones infectados, e disseminao viral
46
a
outros locais no linfides como nos macrfagos e linfcitos dos pulmes, tracto
gastrointestinal, rins e figado
24,104
.

A reduo nos linfcitos TCD4+, que pode levar um
ano ou mais ps-infeco a observar-se
83
depende duma srie de mecanismos, tais como
a citlise resultante da infeco viral e a apoptose das clulas T no infectadas
60,106
.

A linfopenia inicial seguida por uma forte resposta imunitria que
caracterizada pela produo de anticorpos anti-VIF, aumento dos linfcitos TCD8+
circulantes e uma inverso persistente da razo CD4/CD8, que total na fase

24

aguda
18,106
. Nesta fase a viremia atinge um pico entre a stima e a oitava semana ps-
infeco
48,100,106
. A infeco crnica nos indivduos assintomticos, normalmente est
associada a ttulos reduzidos de vrus no organismo
104
e a um nmero muito baixo de
clulas mononucleares infectadas
87
.
Geralmente, a perda dos linfcitos TCD4+ que origina a inverso da razo
CD4/CD8 na maior parte das estirpes, mas nalgumas, o aumento das clulas TCD8+
tambm tem o seu papel
83,104
. A durao desta inverso depende do tipo de estirpe e da
carga viral, sendo mais rpida nas estirpes mais virulentas e quando a carga viral
elevada
104
. possvel que o declnio da razo CD4/CD8 seja um sinal de mau
prognstico, tendo esta hiptese sido investigada pelos cientistas
105
. parte da
diminuio quantitativa das clulas CD4+, h alteraes funcionais nos macrfagos, nos
neutrfilos e nas clulas natural killers
104
. Adicionalmente, h uma activao policlonal
sustentada das clulas B, com a produo de anticorpos a uma variedade de antignios
no virais alm de que h uma significativa desregulao na produo de citocinas
87,100
.
As clulas mononucleares sanguneas dos gatos infectados sintomticos exibem uma
diminuio da produo das IL-2, IL-10 e um aumento da produo das IL-1, IL-6 e do
TNFu
48,104
. Contudo, os gatos assintomticos com infeco experimental tm nveis
sricos normais de TNFu
104
. O papel dos mediadores inflamatrios na fisiopatologia da
infeco aguda desconhecido
87
.

A imunidade mediada por clulas mais profundamente afectada que a
imunidade humoral
18,100
. A resposta imunitria celular destes animais inclui a produo
de linfcitos T citotxicos e a produo de citocinas pelos linfcitos T helper
104
. As
clulas B apesar de serem alvos da infeco, no costumam sofrer muitas alteraes
106
.
Portanto, os estados inflamatrios crnicos, as neoplasias e as infeces por organismos
intracelulares so os tipos de doena mais comum na infeco pelo VIF, do que aquelas
controladas por anticorpos
18,106
. Os animais afectados aparentam responder
adequadamente vacinao e frequentemente desenvolvem uma
hipergamaglobulinemia policlonal caracterstica duma estimulao no especfica da
imunidade humoral
18,100,106
. Mesmo com a produo de anticorpos neutralizantes e com
a resposta imunitria celular, a infeco pode-se estabelecer
24,48
.
Os anticorpos contra o VIF so normalmente detectveis 2 a 4 semanas ps-
infeco
24
(em 95% dos animais na 4 semana)
87
, apesar de haver animais a
seroconverterem mais tarde, quando expostos a doses baixas de vrus
95
. Alguns autores
referem em 8 semanas ps-infeco
70
, outros em 60 dias
103
, havendo at, uma pequena

25

percentagem de gatos que no apresenta anticorpos detectveis por mais de 6 meses a
um ano aps infeco experimental, mesmo que tenha resultados positivos ao
isolamento viral nos linfcitos
48,70
. Nos gatos com infeco natural a extenso deste
problema indefinida
70
. Alguns animais podem manifestar sintomas antes da
seroconverso e, outros infectados podem nunca seroconverter, originando resultados
falso negativos nos testes de deteco de anticorpos
102
. Mesmo nos gatos que seguem o
padro de seroconverso, h uma janela de quatro a oito semanas em que o animal est
infectado ( infeccioso) mas os resultados ao teste de diagnstico so negativos
70
. Os
anticorpos contra as protenas transmembranrias do envelope aparecem em primeiro
lugar, seguidos por anticorpos contra as protenas do core p24 e semanas mais tarde por
anticorpos contra as glicoprotenas de superfcie gp120
20,48,49,95
. Alm disso, nem
sempre surgem anticorpos contra as protenas do core
76
.
A imunidade desenvolvida nos gatos infectados no suficiente para prevenir a
superinfeco com outros subtipos. Gatos infectados h mais de um ano aparentam
resistir superinfeco mais do que os gatos com menos tempo de infeco. A presena
de vrus recombinantes na natureza (recombinaes entre subtipos) suporta ainda mais o
facto de que, a imunidade criada durante a infeco primria no suficiente para evitar
a superinfeco
104
.
3.4. SINAIS CLNICOS
A infeco segue o animal para toda a vida
50
, contudo, alguns gatos infectados
podem viver sem sinais mnimos de doena
48
. O VIF raramente causa doena por si s,
na maioria das vezes so as infeces secundrias oportunistas que causam os sinais
clnicos
100
, tendo um papel fundamental na progresso da infeco
100
. Portanto,
importante a identificao da causa subjacente e a instaurao dum tratamento o mais
precocemente possvel
95
. O relacionamento da infeco a outras doenas tem sido
frequentemente estudado pelos investigadores
48
.
Adicionalmente, h co-factores que suprimem consideravelmente o sistema
imunitrio e que aceleram o curso da infeco, tal o exemplo da administrao de
corticoesterides
83
e da co-infeco com o VLF. Alm disso, os gatos infectados com o
VIF esto 1,5 a 4 vezes mais predispostos a serem infectados pelo VLF do que os no
infectados. Investigaes sero-epidemiolgicas demonstraram que os gatos infectados
com ambos os vrus tendem a ter doena mais severa, uma probabilidade elevada de
infeces fatais, e a morrer mais cedo
48
.

26

A infeco progride em quatro diferentes estdios clnicos, importantes do ponto
de vista de avaliao do prognstico. No h uma distino ntida entre os estgios e
nem todos eles so aparentes clinicamente em alguns gatos
24,100
.

3.4.1. Fase aguda
O primeiro estdio, fase aguda da infeco que pode durar de dias a meses,
caracterizado por anorexia, depresso, febre, diarreia, gengivite, estomatite,
conjuntivite, uvete, ictercia, infeco bacteriana secundria, linfopenia, neutropenia e
linfadenomegalia generalizada
24,95,100
. Ocorre nas semanas 4 a 20 ps-infeco
87
e
geralmente silencioso, no sendo identificado pelo proprietrio do animal
100
. A
maioria dos sinais clnicos rapidamente deixam de surgir a partir da 20 semana,
enquanto a linfadenomegalia pode durar at 9 a 12 meses
87
. O grau de severidade desta
fase relaciona-se com a idade infeco: os gatinhos recm-nascidos desenvolvem uma
linfadenomegalia persistente enquanto, que nos animais geritricos os sinais clnicos so
mnimos. Adicionalmente, os gatos infectados acima dos 10 anos de idade progridem
dentro de 6 a 12 meses para o estdio seguinte
24,48,100
enquanto, nos gatinhos e gatos
jovens essa passagem demora mais tempo a ocorrer
48
. A neutropenia usualmente ocorre
nas 4-8 semanas ps-inoculao e pode persistir por 2 a 18 semanas, com contagens
entre 200-2000celulas/L. Alm disso, severa (<500/L) nos animais inoculados no
perodo neonatal e nos gatos com uma infeco pr-existente assintomtica pelo VLF.
H uma significativa diminuio do nmero de eosinfilos nas 6-13 semanas ps-
inoculao, no entanto os nveis dos moncitos, das plaquetas e do hematcrito no
esto muito alterados nesta fase
87
. A mortalidade no primeiro estdio baixa
100
e a
maioria dos animais evolui para o segundo estdio
24
.

3.4.2. Estdio latente
No segundo estdio, fase de portador assintomtico (estdio latente) que pode
durar anos, o gato entra num perodo de aparncia clnica saudvel
48,77,100
. Os nveis
virais na circulao sangunea so muito baixos, no entanto o vrus pode ser isolado dos
tecidos linfides
77,95,104
. Apesar da carga viral ser estvel, h uma progressiva
diminuio dos linfcitos T CD4+, CD8+
104
, da razo CD4/CD8, dos neutrfilos, e um
aumento dos linfcitos B; alm da presena de anticorpos circulantes e de uma
hipergamaglobulinemia
24,95,100
. A diminuio dos linfcitos T CD4+, da razo
CD4/CD8 e a hipergamaglobulinemia so evidentes passados 18-24 meses ps-

27

infeco
48
. Estudos da hematopoiese da medula ssea revelam a ausncia de alteraes
na frequncia das clulas progenitoras, na cintica do ciclo celular e nas caractersticas
de crescimento in vitro
87
. A proporo de gatos que permanece neste estdio
desconhecida
48
; alm disso, a sua durao depende da estirpe viral e da idade do gato
infeco
102
. Os gatinhos tm uma maior tendncia para progredir mais rapidamente para
a fase terminal do que os gatos adultos
100
.

3.4.3. Linfadenomegalia generalizada
No terceiro estdio h o desenvolvimento duma linfadenomegalia generalizada
que pode durar seis meses a vrios anos
24,48
. acompanhada ou no por apatia,
anorexia, perda de peso progressiva, febre recorrente de origem desconhecida, anemia
com ou sem leucopenia e diminuio da razo CD4/CD8, sem infeces oportunistas
bvias
24
. Cerca de metade dos gatos infectados apresenta-se ao mdico veterinrio com
sinais clnicos inespecficos caractersticos desta fase, ou para avaliao de sinais
relacionados com alteraes noutros orgos
48,102
. Alguns clnicos reuniram os estdios
trs e quatro num nico estdio porque frequentemente difcil a sua diferenciao
clnica
24
. A seguir a uma linfadenopatia persistente generalizada surge uma depleo
linfide
87
, podendo-se encontrar uma combinao de hiperplasia folicular e involuo,
pura involuo ou uma combinao de involuo e depleo
60
. Paralelamente
linfadenopatia generalizada, pode aparecer hiperplasia no bao e no tecido linftico
intestinal. Em alguns casos, est descrita uma concentrao de clulas linfides noutros
rgos como na medula ssea, no timo, olho, rim, e nas glndulas adrenal e tiride
48
.

3.4.4. Fase terminal
O quarto estdio chamado de complexo relacionado SIDA e os animais
manifestam doenas de carcter crnico e infeces bacterianas secundrias
17,24,100
.
Nesta ltima fase, a carga viral extremamente alta podendo ser identificada, alm dos
tecidos linfides, na saliva, nos tecidos renal e nervoso
104
. Alm disso, marcada por
uma atrofia dos tecidos linfides primrios e secundrios
61
, pela reduo dos linfcitos
B e por um nvel persistentemente baixo de linfcitos T CD4+
24
.
Tal como acontece na infeco pelo VLF, existe uma grande variedade de sinais
clnicos relacionados com a imunodeficincia felina
17
(Quadro 3 dos Anexos, pgina
96). A gengivite, a periodontite, e a estomatite so os sinais clnicos mais comuns. Com
menor frequncia so observados: perda de peso, febre, letargia, anorexia, abcessos

28

Figura 5: Gengivite e estomatite
grave no arco glossopalatino em
gato com imunodeficincia vrica
felina (Adaptado de: NIZA,
M.M.R.E., et al. 2004).
cutneos recorrentes, feridas de difcil cicatrizao, otite, diarreia, infeco respiratria
superior, alteraes hematolgicas, desordens mieloproliferativas e doenas renais
24
.
As citopenias no sangue perifrico e as alteraes morfolgicas nas clulas da
medula ssea
59
ocorrem durante a fase aguda e terminal da infeco
87
. Sinais no
especficos como a anemia, neutropenia e trombocitopenia encontram-se,
respectivamente, em 30, 25 e 6-16% dos animais seropositivos clinicamente doentes
87
.
Alm disso, a anemia e a trombocitopenia esto associadas co-infeco com o VLF,
Mycoplasma haemofelis, Toxoplasma gondii, e coronovrus felino
87
. A anemia,
geralmente no regenerativa no entanto, pode ocorrer anemia regenerativa juntamente
ou no com a hemobartonelose
48
. A monocitose e a linfocitose presentes nalguns casos
devem-se ao efeito directo do vrus ou a infeces crnicas causadas pelos agentes
oportunistas
102
. A neutrofilia, normalmente associada a infeces bacterianas purulentas
ocorre segundo alguns estudos, em 23-35% dos gatos infectados
87
. Alm disso, tambm
h casos descritos nos gatos infectados de aumento nos tempos de coagulao
48
.
A estomatite ulcero-proliferativa crnica um
dos sinais clnicos mais comuns afectando mais de 50%
dos gatos com infeco natural, contudo a sua causa no
est definida com clareza
106
. uma condio bastante
dolorosa, sendo comum a perda de dentes, podendo
conduzir anorexia quando grave (Figura 5)
48,106
. O
calicivrus e outros agentes como o Trichomonas, a
Candida e a Bartonella spp. funcionam como co-
factores da infeco
106
. Alm das inflamaes da
cavidade oral, podem ocorrer outras doenas do tracto
gastrointestinal como a enterite crnica, a gastrite e mais
raramente alteraes hepticas e pancreticas
48
.
A glomerulonefrite a alterao renal mais comum, conduzindo a azotemia e a
proteinria, havendo tambm, um aumento da prevalncia de rins atrficos
48
. No tracto
urinrio inferior podem ocorrer cistites
48
, mas no h ligao entre a ITUI e a infeco
pelo VIF
102
. Alguns autores sugerem que o VIF desempenha um papel directo na
induo de leso renal
80
ou indirecto pela deposio de imunocomplexos
95
. No entanto,
a deteco do VIF a nvel renal, no significa necessariamente que o vrus esteja
directamente envolvido em alteraes a este nvel
80
. As alteraes dermatolgicas so
geralmente de natureza crnica
48
. Os abcessos, especialmente causados por mordidelas

29

Figura 6: Cegueira sbita, prostrao,
anorexia, desidratao e infeco do
tracto respiratrio superior num gato
macho, inteiro, com 13,5 anos, com
imunodeficincia vrica (Fotografia
tirada no Hospital Veterinrio
Montenegro).
e arranhadelas
96
, a dermatite pustular, a dermatite facial, a dermatite miliar crnica, a
demodicose generalizada e a infeco por Notoedres so alguns dos achados descritos
na literatura
48
. A nvel reprodutivo, h uma produo de grandes quantidades de
esperma anormal e com alteraes teratolgicas, contudo, a concentrao e a motilidade
dos espermatozides no difere muito das dos no infectados
65
. Alm disso, o vrus
pode-se detectar por PCR, nos tecidos da placenta e do feto
95
.
As doenas que afectam o aparelho
respiratrio superior (Figura 6) so das alteraes
respiratrias mais comuns
48
, no entanto, o
surgimento da doena intersticial pulmonar
tambm frequentemente referido
75,85
.
A investigao das causas dos sinais
clnicos uma tarefa bastante complicada, j que
difcil distinguir entre os efeitos virais directos,
os efeitos da resposta imunitria alterada e as
alteraes induzidas pelos organismos
oportunistas
75
. Outras manifestaes, que
ocorrem em 10% dos gatos infectados so os
sinais oculares, as neoplasias, as doenas
imunomediadas e neurolgicas
100
. Doenas inflamatrias do olho, em particular no
tracto uveal anterior tm sido descritas em animais infectados, assim como o glaucoma
associado ou no a uvete
48,90
. Algumas leses oculares so causadas por outros agentes
nomeadamente o T. gondii, que associadas co-infeco com o VIF tornam-se mais
graves
90
. As doenas imunomediadas mais frequentes so: a artrite, a anemia hemoltica
auto-imune, e a glomerulonefrite
100
.
As alteraes neurolgicas associadas a infeco pelo VIF apesar de serem
pouco comuns, so graves
104
. Cerca de 5% dos gatos infectados
106
e 20-40% dos que
esto na fase terminal
57
tm os sinais neurolgicos como principal manifestao
clnica
48
. A expresso neurolgica da infeco dependente do tipo de estirpe viral
envolvida
57,82,106
. O vrus no infecta os neurnios, no entanto, a morte neuronal
descrita em alguns casos
57,82,106
, podendo-se esta dever-se activao glial
acompanhada duma grande actividade glutamatrgica
82
e diminuio da inibio
GABArgica
57
. Alguns investigadores descobriram que muitos gatos infectados sem
alteraes neurolgicas aparentemente visveis tm as velocidades de conduo das

30

fibras nervosas anormalmente baixas
82,106
, e evidncias de desmielinizao em vrios
locais
48
. As causas destas leses neurolgicas no esto completamente esclarecidas,
mas a apoptose neuronal, a libertao de produtos txicos (xido ntrico e TNF-u) pela
microglia infectada, as alteraes metablicas nos astrcitos
82
, a aco das citocinas
produzidas, e a libertao excessiva de glutamato para o meio extracelular so alguns
dos mecanismos descritos
48,57,82,106
.Os sintomas neurolgicos tendem a ser mais
comportamentais que motores
106
tendo sido descritos sinais como: a irritabilidade, a
desorientao, a eliminao inapropriada, paresia, distrbios de sono e a deambulao
compulsiva
48,57,95,104
. As alteraes neurolgicas como as convulses, a ataxia, os
nistagmos e as alteraes da inervao perifrica podem ser devidas ao efeito directo do
vrus
57,82,102
ou menos comum, como manifestao de infeces oportunistas, como a
toxoplasmose, a criptococose ou a PIF
48,106
. Os anticorpos assim como o vrus e nveis
elevados de Ig G, podem-se encontrar no fluido cerebroespinhal em gatos infectados
natural e experimentalmente
104
.
As neoplasias principalmente as de origem linfide so muito comuns, sendo
menos frequentes as do tipo mielide, os carcinomas slidos mesenquimatosos, os
sarcomas e os mastocitomas
87,102,106
.

Os gatos infectados comparativamente aos no
infectados, apresentam um risco 5 vezes maior de desenvolver linfoma
87
, no entanto, a
incidncia de linfomas nos gatos com infeco natural baixa
104
. Estes morrem mais
devido ao estado imunodeficiente e s infeces oportunistas que apresentam, do que
pelo linfoma
104
. As neoplasias ligadas infeco normalmente so do tipo multicntrico
nodal e extra-nodal localizadas no fgado, rins, bao e tecidos periorbitrios
66,87
. Alm
disso, surgem por volta dos 8,7 anos de idade, em comparao com os 3,8 e 6,3 anos
nos gatos com linfoma associado respectivamente infeco pelo VLF, e co-infeco
por ambos os vrus
66,87
. Normalmente, os linfomas nos gatos com imunodeficincia
vrica so do tipo B enquanto, que nos infectados com a leucemia felina predominam os
do tipo T
51,66,77,106
. Os lentivrus no possuem directamente uma aco oncognica
106
e,
no existem conhecimentos acerca de como o VIF est associado a estes tumores
48,87
.
Sendo a idade um factor de risco tanto para a infeco pelo VIF como para o
desenvolvimento de neoplasias, difcil determinar com objectividade, o papel exacto
do vrus na carcinognese
106
. No obstante, h teorias acerca da associao do aumento
da incidncia das neoplasias infeco pelo VIF
51,106
.
Na fase terminal da doena h uma gradual deteriorao da funo imunitria e
uma imunodeficincia grave, aumentando a predisposio para o surgimento de

31

infeces virais
24
como as causadas pelo VLF, calicivrus, poxvrus, herpesvrus e
papilomavrus
95,100
. No h uma associao entre a presena do VIF e anticorpos ao
coronovrus felino no obstante, a PIF considerada uma das principais causas de morte
em gatos infectados e muitas vezes, encontrada como infeco oportunista terminal
48

por reactivao duma infeco latente
88,103
.
As infeces por fungos so comuns nos gatos infectados
95
, havendo um
aumento da incidncia de infeces causadas pelo Cryptococcus, Candida, pelo
Demodex cati e pelo Microsporum canis
48,100
. Alm disso, estes animais tm uma
elevada taxa de replicao e altos nveis de anticorpos Ig M ao Toxoplasma gondii
48
,
alm de apresentarem com maior frequncia, trichomonase na cavidade oral
48
. O
isolamento do parasita Chlamydia psittaci possvel durante mais tempo nos gatos
infectados do que nos no infectados
48
.
As alteraes nos parmetros bioqumicos incluem uma azotemia renal e uma
hipergamaglobulinemia policlonal inespecfica
48
. Tal como as anomalias hematolgicas,
as alteraes bioqumicas e de urianlise no so especficas e reflectem entidades
nosolgicas secundrias
17
. Alm disso, tambm no h alteraes radiogrficas
patognomnicas de infeco
102
.
Est descrito que a fase terminal ocorre passado um perodo de 3 a 8 anos aps a
primeira fase
83
, no entanto, esse perodo de tempo no est precisamente
determinado
100
. Actualmente no existe nenhum dado previsvel da transio da fase
assintomtica para a ltima fase, no obstante, estudos sugerem que um alto nvel de
viremia durante a fase aguda est associado a uma progresso mais rpida para a fase
terminal
100
. Os animais costumam morrer antes do desenvolvimento de sintomas
relacionados ao estdio final da SIDA felina, sendo ento raros, os relatos de animais
com as alteraes patolgicas caractersticas desta ltima fase
61
.

4. ABORDAGEM DIAGNSTICA S RETROVIROSES FELINAS
Os testes serolgicos so actualmente os testes mais usados para o diagnstico
das retroviroses felinas
16,20,70
. Apesar de serem fiveis, todos os seus resultados devem
ser interpretados luz do estado de sade do animal
18
, e sob o reconhecimento das suas
potenciais interpretaes errneas
70
. A confiana num resultado positivo pode ser
insignificante numa populao de gatos com baixa prevalncia de infeco, mesmo que
a sensibilidade e especificidade do teste sejam elevadas
70
.

32

A Associao Americana de Medicina Felina estabeleceu uma srie de linhas
orientadoras aquando do teste aos animais
18
. Aconselham que todos os gatos doentes
17
,
gatos prestes a serem adoptados ou introduzidos em ambiente familiar, gatos que
convivem com gatos infectados ou com estado retroviral desconhecido, gatos com
histria de prvia exposio e aqueles com alto risco de infeco, sejam testados
18,50
.
Alm disso, todos os gatos devem ser testados antes da vacinao
3,20,100,103
. Mesmo os
gatos que no suspeita-se terem contacto com outros, devem ser testados; porque alm
duma mais-valia em termos de sade, h a possibilidade de outros gatos partilharem o
mesmo territrio e de os gatos confinados poderem escapar e, estarem assim expostos
18
.
Os gatos usados como dadores de sangue ou de tecidos devem ser testados e ter
resultado negativo
18
. Os animais adoptados com resultados negativos, devem ser re-
testados no mnimo 60 dias depois
18
. Os gatos com histria de exposio recente devem
ser re-testados, independentemente dos resultados anteriores. Se o resultado for negativo
para a presena de infeco ao VLF ou para o VIF repetir no mnimo, respectivamente
passado 30 ou 60 dias. Se desconhece-se o tipo de vrus exposto, testar de novo para
ambos passado 60 dias. Os animais que coabitam com gatos infectados devem ser
retestados anualmente, a menos que estejam isolados
18
. Acima de tudo, aconselhado
testar todos os gatos sempre que possvel
18
.
4.1. LEUCEMIA VRICA FELINA
Os testes de diagnstico para a infeco pelo VLF tornaram-se usuais na dcada
de 70. A partir da e ao longo do tempo, o seu uso sistemtico contribuiu para uma
diminuio da prevalncia da infeco e das doenas associadas
106
.
4.1.1. Mtodos de deteco directa

Actualmente usam-se o ELISA, o IFA e os testes imunocromticos, como testes
de diagnstico para a leucemia vrica felina
31,94,100
. O ELISA apresenta uma elevada
sensibilidade e especificidade, com valores entre 95-100%
94
, sendo actualmente o teste
mais utilizado
17,24
.

4.1.1.1. ELISA e IFA
Estes dois testes detectam a protena p27 do core viral exgeno
17,106
, diferindo
entre eles aonde feita essa deteco: o ELISA detecta a p27 livre solvel no plasma ou

33

no soro, enquanto o IFA detecta-a no citoplasma dos neutrfilos, linfcitos, e
plaquetas
24,31,70,100,102
.

Nem a vacinao nem os anticorpos maternais interferem com a
interpretao diagnstica destes testes
16,106
, mas se a colheita de sangue para teste for
feita imediatamente a seguir vacinao, pode haver a presena de antignios em
circulao derivados da vacina, que iro interferir na interpretao dos resultados
18
. A
durao desta interferncia, por enquanto, desconhecida. Para evitar esta situao, o
diagnstico deve-se realizar antes da vacinao
18
.
Na prtica, o teste ELISA tem uma especificidade de 98-99%
105
, podendo esta
diminuir quando se usa saliva ou sangue total em vez de soro ou plasma
70
. Portanto
prefervel usar estes ltimos do que sangue. J o uso de lgrimas ou saliva aceitvel,
mas no devem ser usados
16,18
. Geralmente, existe um atraso de 1 a 2 semanas entre a
viremia e um resultado ELISA positivo nas lgrimas e saliva; podendo ento, haver um
resultado negativo quando se testam nestes locais, associados a resultados positivos no
sangue
102
. Em alguns estudos encontraram-se muitos resultados falso positivos por usar-
se sangue total e particularmente, amostras hemolizadas
106
. No IFA, alm de sangue
pode-se utilizar preparaes citolgicas da medula ssea e outros tecidos
103
, no caso de
suspeita de infeco latente num gato serologicamente negativo
16
. Apenas o IFA em
aspirados ou em cultura de clulas da MO demonstram a infeco latente
17,107
; j que
numa situao destas, o teste ELISA e mesmo o IFA originam resultados negativos se
se utilizar sangue
31
.
Um resultado positivo no ELISA indica que o antignio p27 detectado na
amostra e, difere-se a partir da que o gato est infectado; no entanto, podem ocorrer
resultados falso positivos que levam a um diagnstico errneo
70
. Os resultados falso
positivos (presena de antignio no sangue mas ausncia de vrus) tm hoje em dia uma
importncia cada vez maior na medida em que a prevalncia da infeco tem vindo a
diminuir
70,94
. H vrias causas possveis para ocorrerem, podendo dever-se a um
problema tcnico aquando da realizao do teste, ao gato estar na fase inicial ou ento,
na fase de recuperao da infeco, em que h suficiente antignio mas insuficiente
vrus no sangue para ser detectado. Neste caso o estado discordante transitrio e se
retestar passado 4 a 12 semanas, o gato provavelmente ir ter resultado negativo. Por
ltimo, pode dever-se a uma situao de infeco latente em que o vrus est
sequestrado em tecidos particulares do organismo, no sendo libertado para a circulao
sangunea. Nesta situao, o animal est discordante durante vrios meses, inclusive

34

anos. A qualquer momento pode ocorrer a reactivao, o animal tornar-se virmico e
excretar o vrus
105
.
Um resultado positivo ao IFA indicativo que o gato virmico, contagioso e
que a medula ssea est infectada
70,106
. Aproximadamente 90% dos gatos IFA positivos
costumam permanecer virmicos durante toda a vida
102
. Alm disso o IFA ao contrrio
do ELISA distingue os gatos virmicos transitrios dos persistentes
70
, o que
importante saber uma vez que h uma grande diferena de prognstico entre as duas
categorias; em 2 a 3 anos muitos gatos virmicos persistentes desenvolvem linfoma ou
uma infeco secundria que os conduzir morte
31
. Portanto, pode ser usado para o
estadiamento da doena, aps resultado positivo ao ELISA
24
.
Geralmente o IFA mais especfico mas menos sensvel (95% de
sensibilidade)
102
que o ELISA
16,31,70
. Isto porque o ELISA detecta a infeco umas
semanas mais cedo que o IFA, j que o VLF replica-se nos tecidos linfides antes da
medula ssea
106
. O ELISA detecta a infeco durante a fase primria inicial, em muitos
gatos 30 dias aps a exposio; no entanto, a antigenemia muito varivel e nalguns
pode demorar mais tempo a ocorrer
18
. Na maioria dos casos, a antigenemia
correlaciona-se com a viremia contudo, alguns animais podem ter o vrus em circulao
sem antignios detectveis ou antignios sem viremia
18
. Concluindo, a prova de ELISA
detecta a antigenemia, no a viremia
103
. Em comparao com o isolamento do vrus, o
teste IFA bastante sensvel e especfico
70
. necessrio um laboratrio de referncia
qualificado com tcnica de microscopia fluorescente para realizar este tipo de teste
106
,
no sendo usado ento como tcnica de rotina mas o mais recomendado para
confirmao de resultados positivos
106
.

4.1.1.2. PCR
A reaco em cadeia da polimerase tem sido adaptada ao diagnstico clnico
desta afeco retroviral
100
, sendo considerado por muitos como teste confirmatrio de
eleio
34
. Este teste difere dos anteriores na medida em que, detecta as sequncias do
cido nucleico viral: ADN pr-viral e ARN viral no plasma do gato
106
uma semana aps
a exposio ao VLF, mesmo quando no h antignios em circulao
18
. De todos os
testes o mais sensvel
106
, mas em amostras de sangue no traz muitas vantagens sob o
ELISA
107
.
um teste rpido, mas deve ser feito sob pessoal treinado e em condies muito
especiais
34
porque, pequenssimas alteraes no maneio da amostra podem destruir o

35

delicado material ou introduzir contaminao, conduzindo respectivamente, a resultados
falso negativos ou falso positivos
100,106
. O vrus da leucemia felina como retrovrus
sensvel a mutaes
100
. Variaes mnimas na cadeia genmica podem prevenir a
ligao aos primers e originar resultados negativos, que no significam ausncia de
infeco. Um resultado positivo significa que o animal apresenta o organismo
patognico, mas no necessariamente que este esteja implicado na causa da doena
34
.
Adicionalmente, um resultado negativo no significa que no h infeco, apenas pode
querer dizer que a amostra no ter sido adequada ou suficiente, que foi obtida dum
tecido em que o agente no apresenta tropismo, ou que esto presentes substncias que
destroem o material gentico
34
. O PCR unicamente meio de diagnstico se for
positivo
100
.
A sua principal indicao a suspeita duma infeco latente em gatos com
linfoma ou sndrome de supresso da medula ssea
100
. Alm disso, ajuda a determinar o
verdadeiro estado retroviral do gato em resultados discordantes de outros testes de
diagnstico, especialmente nos que detectam a antigenemia
94,100,106
. Apesar da infeco
regressiva no ser acompanhada de antigenemia, tanto esta como a infeco em
progresso so acompanhadas de ADN prviral no sangue
18
. Os testes comerciais que
detectam o ADN prviral tm detectado as sequncias do provrus, tanto em gatos com
infeco latente como transitria, assim como em gatos aparentemente no infectados
que coabitam com gatos infectados
106
. Contudo, difcil detectar apenas as sequncias
de provrus exgeno
94
.
Alguns gatos infectados nunca desenvolvem antigenemia detectvel, nestes
casos o PCR em tempo real alm de permitir quantificar o provrus
94
mais sensvel
que a deteco de antignios, podendo ser usado para resolver casos discordantes
obtidos nos testes serolgicos
18
. Estudos recentes mostraram que 5-10% dos gatos com
resultados negativos deteco de antignios solveis tiveram resultados positivos
presena do ADN prviral no entanto, o significado clnico desta discordncia
desconhecido
18
. Alm disso, a tcnica de PCR pode ser til na deteco da infeco em
gatos com neoplasias, principalmente do tipo linfide
31
. A viremia pode ser
diagnosticada pela deteco de ARN viral
34
na saliva usando a tcnica de PCR
reverso
94
. Este procedimento tem elevados custos mas til quando difcil colher
sangue particularmente em gatinhos muito jovens e nos gatos agressivos, e quando
necessrio testar um grupo grande de animais
20,94
. Os gatos positivos deteco de

36

ADN prviral mas negativos de ARN no plasma ou saliva no so virmicos, no
constituindo um risco para os outros gatos
34
.
4.1.1.3. ISOLAMENTO DO VRUS
O isolamento do vrus em culturas celulares considerado em ltimo recurso
para o diagnstico da infeco. Por questes de logstica e de meios, est muito longe de
ser um teste de rotina
94
.

4.1.2. Interpretao dos resultados

Os resultados positivos principalmente nos gatos saudveis devem ser
interpretados com cuidado enquanto, nos gatos doentes so mais consistentes com
presena de infeco
94,100
. Os testes de confirmao so aconselhados nos animais
assintomticos e de baixo risco
18,100
, podendo ser usados para tal o isolamento do vrus,
o teste de IFA na MO, os testes imuno-histoqumicos e a tcnica de PCR
102
. Se no
possvel realizar os testes de confirmao, pelo menos deve ser feito um segundo teste
diferente do primeiro, num laboratrio qualificado
94,100
. Um resultado positivo ao teste
confirmatrio deve ser interpretado como sinal de infeco, no como presena de
doena clnica
18
. Perante um resultado positivo no ELISA, o ideal ser repetir o teste
passado 4 a 8 semanas
24,31
. Outra hiptese realizar imediatamente a tcnica de
IFA
16,31,70
. Um resultado IFA positivo altamente sugestivo de infeco persistente
mas, caso d resultado negativo, o gato deve ser retestado passado 12 semanas
70
. Um
animal com resultado ELISA positivo e IFA negativo, tipicamente reverte para IFA
positivo dentro de semanas, ou para ELISA negativo. Aqueles que revertem para um
estado negativo, podem ter a infeco em estado latente e possvel que venham a
desenvolver doena mais tarde
16
. pouco provvel um resultado positivo ao IFA
reverter para negativo, por causa da replicao viral nas clulas da medula ssea
107
.
Investigaes recentes confirmaram que, mais de metade dos gatos que deram
resultados discordantes no primeiro teste, passado 12 semanas tornaram-se negativos
presena de antignio e permaneceram negativos presena de vrus
105
. Alguns
animais, no entanto, possuiro repetidamente resultados discordantes
106
. Alguns autores
referem at, que deve-se repetir o teste ELISA 1 a 3 meses depois
17,107
.
Os resultados falso negativos so raros
100
mas podem ocorrer em certas
situaes: quando o animal est no primeiro estdio da infeco (2 a 12 dias) em que a
replicao ocorre fora da circulao, ou quando tem uma infeco latente
24,70
. Se o gato

37

virmico tem leucopenia ou trombocitopenia, ou se uma pequena proporo de
leuccitos perifricos est infectada, a presena da infeco pode no ser detectada pela
tcnica de imunoflourescncia
70,94,102
. Adicionalmente, em amostras heparinizadas ou
quando ainda no houve infeco na MO, podem ocorrer resultados falso negativos
associados ao IFA
70
. Como precauo, o gato com resultado discordante deve ser
mantido em isolamento dos outros gatos e deve-se repetir o teste no mnimo, 4 semanas
depois
105
. Se este segundo teste der resultado negativo o gato considerado como livre
de vrus mas, de modo a confirm-lo, uma terceira amostra deve ser colhida passado um
perodo de 8 semanas
105
.
O primeiro teste que origina um resultado positivo aps a infeco usualmente
o isolamento viral seguido da deteco do ADN e do ARN por PCR, do ELISA e mais
tarde, do IFA
94
. Os gatos virmicos persistentes so normalmente positivos em todos os
testes
94
. Os gatos que conseguem vencer a infeco so negativos ao isolamento viral,
ao ELISA, imunocromatografia, ao IFA e deteco de ARN por PCR mas se
positivos deteco de ADN por PCR devem ser considerados como infectados
latentes
94
. Alm disso, uma pequena proporo (2-3%) dos gatos positiva aos testes
imunocromticos e ao ELISA, apesar de negativos presena de vrus no plasma; estes
gatos tm um foco de infeco fora da medula ssea, libertam a p27 para a circulao,
devendo ento ser considerados como fontes potenciais de infeco
94
. Os gatos que
nunca foram expostos e aqueles que recuperaram tm resultados semelhantes entre si ou
seja, negativo em todos os testes, excepo do nvel de anticorpos neutralizantes
31
.
Um estudo realizou a comparao entre os diferentes testes na deteco da infeco
latente, em gatos com diferentes tipos de neoplasia
42
. Neste estudo, dos 16 gatos
suspeitos, 12 gatos tiveram resultados negativos para o ELISA no soro e para o IFA e
PCR no sangue e medula ssea, alm de que, nenhum dos 16 gatos suspeitos teve
resultado positivo no teste PCR na medula ssea
42
. Sendo assim concluiu que, a
infeco latente aparentemente nem sempre est presente em condies clnicas
classicamente associadas infeco pelo VLF
42
.
A combinao de testes 'screening de rotina com testes confirmatrios uma
mais-valia na obteno dum diagnstico mais preciso e fivel
100
. O desafio para o
clnico ser determinar qual o teste que melhor reflecte o verdadeiro estado retroviral do
gato
106
, estando consciente de que a identificao da infeco no confirma a presena
de doena
107
.


38

4.1.3. Mtodos de deteco indirecta

Alguns laboratrios de investigao tm avaliado os ttulos de anticorpos
neutralizantes anti-VLF e anti-FOCMA; mas os seus significados de diagnstico e
prognstico ainda so desconhecidos
102
, sendo portanto de pouca utilidade clnica
94
.

4.2. IMUNODEFICINCIA VRICA FELINA

Os sintomas clnicos per se no so suficientes para a obteno dum diagnstico
seguro
48
, sendo ento necessrio recorrer a outros mtodos como a identificao de
anticorpos por IFA, ELISA, Western Blot, ou a identificao do vrus infeccioso em
linfcitos do sangue perifrico atravs da cultura ou da tcnica de PCR
49
.

4.2.1. Mtodos de deteco indirecta: Serologia
A deteco de anticorpos em testes serolgicos usada desde h muitos anos,
como meio de diagnstico e preditiva da presena de infeco viral em gatos com mais
de seis meses de idade
100,106
. Isto porque os animais infectados tm normalmente
elevadas quantidades de anticorpos e, o VIF produz uma infeco persistente no qual
no h recuperao
18,24,100
. Alm disso, tal como acontece na infeco por outros
lentivrus, a carga viral na circulao sangunea pequena e abaixa do limiar de
deteco
16,50
.
Nos gatinhos com menos de 6 meses de idade, a interpretao dos testes deve ser
cuidadosa, porque eles podem ter adquirido por transferncia passiva no colostro,
anticorpos anti-VIF das suas mes infectadas ou vacinadas
95,100,106
podendo, em casos
raros, os anticorpos maternais persistir por quatro meses ou mais
70
. muito raro em
circunstncias naturais haver transmisso da infeco da me para o filho
106
, alm de
que a transmisso do vrus em si, ao contrrio dos anticorpos, muito difcil
70
.

A
maioria dos gatinhos que inicialmente so positivos, no futuro eventualmente tornam-se
seronegativos e no infectados
100,106
mas, se continuarem positivos aps os 6 meses de
idade, provavelmente esto infectados
18,95,102
. Como os anticorpos maternos resultam
em resultados falso positivos, deve-se evitar testar gatinhos com menos de 8 meses de
idade, a no ser que o proprietrio entenda perfeitamente que requerido a repetio do
teste para determinar o estado retroviral do gato. Assim os gatinhos devem ser
retestados depois das 16 semanas de idade
95
, em intervalos de 6 a 8 semanas at terem

39

no mnimo, 8 meses de idade
70
. Este protocolo d a oportunidade de observar a
seroconverso no gatinho, se estiver infectado
70
. Outros autores referem que os animais
devem ser retestados a cada 60 dias at obterem resultados negativos
102
. Caso o gatinho
tenha um resultado negativo aconselhado retestar aos 8-12 meses de idade
70
.
A vacina ao VIF foi introduzida em Julho de 2002 e, a partir dessa data no h
mtodo serolgico que distinga se a produo de anticorpos da infeco ou devido
prpria vacina
16,95
. Um estudo detectou que 55% dos gatinhos nascidos de mes
vacinadas tem anticorpos detectveis s oito semanas de idade
50
. Aps a administrao
da vacina o gato ir ter resultados positivos deteco de anticorpos, os quais poder
transmitir descendncia atravs do colostro, pelo menos durante 12 meses
106
. A
seropositividade tem um perodo de durao muito varivel
103
, podendo os anticorpos
induzidos pela vacina persistir em alguns gatos, por mais de quatro anos
18
. Apesar da
vacina contra a infeco ao VIF no estar disponvel legalmente na Europa, possvel a
importao de gatos vindos dos EUA, em que a vacinao um acto praticvel
95,102
.
Alm do mais, a deteco de anticorpos nos gatos no vacinados est correlacionada
com infeco, e no com doena induzida pelo virus
102
.
As tcnicas utilizadas para deteco de anticorpos so os ensaios
imunocromticos como o ELISA, os testes imunoflourescentes como o IFA indirecto,
os ensaios de radioimunoprecipitao e a tcnica de Western blothing (WB)
24,49,100
.
Este ltimo a jia dos testes de diagnstico para o VIF
61,100
.Muitos deles tm valores
preditivos positivos entre 91 a 100% e valores preditivos negativos acima de 96%
3
. Um
estudo de 1997 comparou a eficcia de vrios mtodos de diagnstico: o ELISA, o WB
e o teste imunocitolgico indirecto baseado na peroxidase, concluindo que, o ELISA
tem o valor preditivo positivo mais baixo, e que o uso de testes combinados originam
uma maior confiana na interpretao dos resultados
61
.
4.2.1.1. ELISA
O teste ELISA por ter elevada sensibilidade e especificidade, ser fcil, rpido de
usar e relativamente barato, o teste mais usado na prtica veterinria
16,48
. Pode detectar
anticorpos contra a protena do core p24 ou contra a protena transmembranria gp41,
sendo esta ltima, o antignio de escolha para usar no teste
48,49
. Os antignios usados na
tcnica ELISA podem ser derivados de culturas de clulas, de partculas virais
purificadas e de recombinantes das protenas p24 e p15 da cpside
49,76
. Os testes que
usam pptidos sintticos correspondentes a vrias regies da glicoprotena do envelope,

40

tm maior sensibilidade e especificidade que aqueles que usam preparados lisados de
vrus inteiro
76
.
Nas regies com baixa prevalncia de infeco, como os EUA e pases do Norte
e Centro da Europa em que a incidncia de resultados falso positivos pode exceder a
verdadeira incidncia da infeco, nos gatos saudveis ou de baixo risco todos os
resultados positivos devem ser confirmados por um segundo teste de formato diferente,
como o PCR e o Western Blot, sendo este ltimo o que oferece as informaes mais
definitivas
48,49,70,95,100,102
. Os gatos que tm um historial desconhecido ou sinais clnicos
de origem desconhecida devem ser retestados, passado 8 a 12 semanas
70
. Mas nem
sempre os testes de confirmao so realizados na prtica clnica, quer seja por falta de
convenincia ou pelo acrscimo de custos que acarretam
48
.
Os resultados falso positivos que podem ocorrer nos filhos de gatas infectadas
ou nos submetidos vacinao
24
tambm devem-se, a erros inerentes ao uso do teste
pelo operador, e/ou a interpretaes incorrectas. Muitos veterinrios usam sangue total
ao contrrio dos laboratrios que preferem utilizar soro ou plasma; sendo possvel (no
estando provado) que o uso de sangue total aumente o aparecimento de falso
positivos
70
.
Os resultados falso negativos so raros
100
, no entanto podem ocorrer em gatos
recentemente infectados (nas primeiras 12 semanas ps-infeco) em que ainda no
houve produo de anticorpos, e nos que esto na fase terminal, severamente
imunodeprimidos, em que os anticorpos esto reduzidos a nveis indetectveis. Alm
disso, tambm acontece nos gatos que tm ttulos elevados de anticorpos, em que no
esto disponveis para ligarem-se aos antignios do teste porque esto sequestrados num
complexo antignio-anticorpo
24,95,105
. Nestes casos, indicada a realizao da tcnica de
PCR para diagnstico
24
.
4.2.1.2. WESTERN BLOT
O Western Blot o teste mais fivel, com maior especificidade, usado como
teste de confirmao de eleio
16
mas, no determina se a fonte dos anticorpos
resposta infeco
17
. Usa os linfcitos T do sangue perifrico ou as clulas CrFK como
substracto
48
, alm de poder usar lisados de clulas infectadas ou antignios virais
purificados
61
. um tipo de teste caro, demorado, e que requer experincia tcnica
70
. Os
gatos com resultados equvocos devem ser retestados passado 8 a 12 semanas
70
. Muita
da discusso acerca da interpretao dos testes ELISA, tambm aplica-se para o

41

Western Blot e IFA. Como ainda no existem kits comerciais destes testes, a sua
eficcia depende dos laboratrios donde advm
70
.
Os testes ELISA e WB so inadequados como marcadores definitivos da
infeco no entanto, o PCR pode ser um mtodo til e sensvel na deteco de pequenas
quantidades de ADN prviral em animais infectados seronegativos
67
.
4.2.2. Mtodos de deteco directa
4.2.2.1. ISOLAMENTO DO VRUS
A deteco clssica do vrus em culturas celulares um mtodo muito sensvel e
fivel, sendo possvel o isolamento viral em clulas mononucleares do sangue perifrico
por todo o perodo de infeco. Em contrapartida, uma tcnica bastante dispendiosa,
prolongada, requer um perodo de 4 a 8 semanas para ocorrer infeco detectvel nas
placas celulares de cultura e impraticvel como meio diagnstico de rotina, excepto para
fins de investigao
48,50,95
.

4.2.2.2. PCR
uma tcnica muito sensvel e especfica, com valores de sensibilidade entre
41-93% e especificidade entre 81-100%
18
, no entanto no sugerido como teste
alternativo nem usado rotinamente
17,34,100
. Os resultados so variveis entre
laboratrios
50
e, a variabilidade entre subtipos virais confere uma baixa sensibilidade a
esta tcnica
20,34,95
. Um animal seropositivo pode apresentar um resultado negativo
quando o subtipo viral que apresenta no coincide com o identificado pelo teste
95
. A
tcnica de PCR no limita-se apenas anlise qualitativa ou semi-quantitativa do ADN
prviral nas clulas mononucleares sanguneas
64
; por exemplo, a tcnica de PCR
reverso quantifica o ARN do VIF, mesmo no estdio assintomtico crnico da
infeco
64,67
. Portanto, esse teste quantitativo til no estudo da patognese da infeco,
na avaliao da eficcia vacinal e da terapia anti-viral
64
, podendo ser usado para estimar
o estado de replicao viral e a progresso da doena
67
. A sntese de ARN nas clulas
infectadas est correlacionada com a quantidade de antignio p24 produzida
64
. At ao
momento, h carncia de normas obrigatrias padronizadas acerca do funcionamento do
PCR para a infeco pelo VIF
50,106
. Alm disso, os baixos nveis virais no sangue
durante a fase inaparente de infeco tornam a deteco da infeco por PCR e pelo
isolamento do vrus extremamente difceis
50,70
. Se apropriadamente inactivada, a vacina

42

actual no resulta na produo do genoma viral, no interferindo assim, no mtodo de
PCR
106
.
Actualmente, muitos estudos de investigao centram-se noutras futuras
alternativas de diagnstico. Experimentalmente, possvel estagiar a infeco e o nvel
de disfuno imunitria por determinao do nmero de linfcitos T CD4+ e CD8+. No
entanto, devido complexidade de obteno dessa determinao, actualmente no tem
utilidade clnica
95
. Tambm foi descrita a possibilidade de usar o lquido asctico dos
gatos com peritonite infecciosa felina efusiva para diagnstico do VIF e do VLF
88
.

5. PROGNSTICO

Muitos animais infectados com os cuidados apropriados, podem viver durante
muitos anos com boa qualidade de vida, e apenas virem a morrer em idades avanadas
por causas no relacionadas com a infeco
18,106
. Os gatos infectados com retroviroses
so sujeitos s mesmas doenas que os no infectados; por isso, a presena de doena
num animal infectado no significa que esteja directamente relacionada com a infeco
retroviral. No se deve eutanasiar um animal apenas com base na presena de
infeco
18,94
. Um estudo revelou que os gatos com leucemia vrica morrem dentro de 5
anos aps o diagnstico, enquanto os gatos com a infeco pelo VIF, no tm a sua taxa
de sobrevivncia afectada
18
. Um outro estudo comparou a taxa de sobrevivncia entre
gatos infectados e no infectados com o VIF, concluindo que a idade mdia de
sobrevivncia dos gatos infectados aps o diagnstico de 4,9 anos enquanto, nos no
infectados de 6 anos
18
; o que leva a crer que os gatos infectados podem viver tanto
tempo como os no infectados
95
. Apesar disso, um gato com imunodeficincia tem
maior tendncia para o desenvolvimento de infeces secundrias, doenas
imunomediadas e neoplasias
95
. Em relao infeco pelo VLF foi feito tambm o
mesmo tipo de estudo, concluindo que, a idade mdia de sobrevivncia de 2,4 anos
nos infectados e de 6,3 anos nos no infectados
18
. Um resultado positivo presena de
anticorpos anti-VIF no significa directamente imunodeficincia ou doena, e
necessariamente um mau prognstico. O nico modo de apurar se um gato seropositivo
com uma doena concorrente tem um pior prognstico, avaliar a resposta clnica do
animal ao tratamento da infeco concorrente
102
. O prognstico para os gatos
persistentemente virmicos ao VLF mau
94
; 70 a 90% deles morre dentro de 18 meses
a 3 anos. Alguns virmicos persistentes permanecem saudveis por um longo perodo

43

antes de desenvolverem doena, e raros casos so aqueles que permanecem saudveis
indefenitivamente
94
.

6. MEDIDAS DE PREVENO, CONTROLO E MANEIO

A Associao Americana de Medicina Felina desenvolveu um conjunto de
recomendaes que ajudam a prevenir o surgimento das retroviroses felinas
18
.
A realizao dos testes de diagnstico deve, em todos os gatos, fazer parte dum
programa de medicina preventiva
50
. importante conhecer o estado retroviral porque a
presena duma infeco por estes vrus tm um grande impacto a longo prazo, na sade
e a nvel social do gato
18,100
. Caso encontra-se um animal positivo no seio dum grupo,
esse processo deve ser repetido at que todos os gatos fiquem consistentemente
positivos ou negativos em dois testes consecutivos
24
.
Manter os gatos infectados doentes dentro das suas residncias, em ambiente
limpo e tranquilo ('indoor) para evitar a exposio aos agentes oportunistas e
imunosupressores, e ainda para evitar infectar os gatos da vizinhana
24,94,95,102
. Mesmo
que se consiga que o gato Iique restritamente 'indoor ', importante salvaguardar que
outros gatos de estado retroviral desconhecido, no contactem com ele
24,48
. Os gatos
inIectados saudaveis devem ser mantidos 'indoor tanto para prevenir a exposio aos
outros gatos como para protege-los de infeces secundrias
17
. Os gatos no infectados
tambm devem ser mantidos 'indoor apenas com animais no inIectados
17
.
Separar os gatos infectados dos no infectados
20,24,95
. Devem estar isolados ou,
no mnimo, mantidos num grupo pequeno e estvel evitando introduzir novos elementos
ao grupo
41,95
. Se os gatos tiverem contacto entre si (partilha de liteiras, comedouros)
mas no lutarem, as hipteses de transmisso do VIF so baixas
107
. Foi demonstrado
que manter um gato infectado com o VIF dentro duma rea estrita e isolado de outros
gatos prolonga significativamente a sua esperana mdia de vida
100
.
Gatos infectados no devem ter permisso para caar nem para se alimentarem
de alimentos no cozinhados, de modo a evitar a infeco por T. gondii,
Cryptosporidium parvum, ou por Giardia spp
94,102
. A alimentao deve ser fornecida
separadamente, e com uma dieta adequada de boa qualidade
24,41
. Alm disso, deve-se
evitar a partilha entre seropositivos e seronegativos de potenciais fontes de transmisso
como bebedouros, comedouros e liteiras
102
.

44

Recomenda-se castrar os machos e fmeas inteiras para reduzir o stresse
associado s agresses, s lutas, ao estro e ao comportamento de monta
94,95
. Alm disso,
os machos castrados no fazem tantas viagens errantes e no interagem to
agressivamente como os machos inteiros
95,106
. A cirurgia bem tolerada pelos gatos
infectados assintomticos, mas mesmo assim recomendado uma anlise de sangue
pr-anestsica, uma boa analgesia e antibioterapia peri-operatria
18,94,95,100,106
. Os
gatinhos devem ser separados das mes infectadas de modo a evitar a transmisso do
vrus atravs do leite durante a amamentao
102
. As fmeas inteiras infectadas no
devem procriar para prevenir a transmisso vertical
18,24,100
. No geral, deve-se evitar a
reproduo de gatos infectados
107
.
O vrus muito lbil e instvel fora do organismo do hospedeiro. susceptvel
aos detergentes e desinfectantes mais comuns como o sabo normal, ao calor e
secura
18,94,100
; bastando simples procedimentos de limpeza de rotina para prevenir a
transmisso e a exposio do vrus
100
. No entanto, nos depsitos biolgicos secos pode
permanecer vivel por mais de uma semana
18
. Em 1999, foi isolada uma variante do
VIF termo-resistente capaz de replicar-se a 41C; felizmente, as estirpes naturais so
incapazes de replicar a esta elevada temperatura
79
.
A exposio a situaes de stresse deve ser minimizada, dado acentuarem a
disfuno imunitria
41
. O gato infectado deve estar exposto o mais que possvel, ao
mnimo de organismos infecciosos principalmente aos parasitas internos e externos
41
. O
controlo de pulgas essencial para evitar a exposio ao Mycoplasma haemofelis e ao
Hemobartonella henselae
24,35,41,102
. Num estudo recente foi encontrado ARN do VLF
nas fezes de pulgas aps estas ingerirem sangue de animais positivos; o que levanta a
possibilidade de transmisso directa, atravs das picadas de pulgas
42
.
Fazer check-ups regulares pelo menos duas vezes por ano, para detectar
possveis alteraes do estado de sade do animal
18,94
. Os veterinrios devem obter uma
histria detalhada tendo especial ateno cavidade oral e aos problemas dentrios, que
so comuns em animais infectados. Os linfonodos devem ser identificados e avaliados,
em termos de alteraes de tamanho e forma. A pele deve ser examinada de modo a
procurar sinais de infestao por parasitas e fungos e, alteraes de natureza neoplsica.
Em cada visita deve-se tomar nota do peso corporal, j que a perda de peso um dos
primeiros sinais de deteriorao fsica
18
. Convm realizar um painel hematolgico duas
vezes por ano nos gatos infectados com o VLF, e anualmente para o caso de infeco
pelo VIF
94,95
. As anlises bioqumicas e de urina podem ser feitas anualmente para

45

ambas as retroviroses. Realizar colheitas de urina por cistocentese para poder se
necessrio fazer uma cultura bacteriana e ainda, fazer examinaes fecais na suspeita de
parasitas gastrointestinais
18,106
.
Os programas de vacinao de rotina devem ser similares entre gatos infectados
e no infectados
18,94
. No entanto, foi demonstrado que os gatos infectados ao VLF
podem no montar uma adequada resposta imunitria vacinao anti-rbica
94
. A
proteco vacinal num gato infectado no comparvel de um gato saudvel e, se os
gatos infectados tiverem acesso ao exterior, o que no recomendado, deve-se ponderar
uma periodicidade mais apertada entre vacinaes
94
. Alguns clnicos recomendam
apenas o uso de vacinas inactivadas. Contudo, h poucas evidncias de que os gatos
infectados ao VLF tm risco elevado de efeitos adversos ao uso de vacinas vivas
modificadas
106
. Nos gatos infectados com o VIF qualquer vacinao, em particular com
as vacinas vivas modificadas, pode conduzir a uma estimulao imunitria por activao
dos linfcitos T
41,95
e consequentemente a uma replicao viral
18
. No entanto, o
significado clnico desta afirmao desconhecido
41
. Dado as vacinas vivas atenuadas
poderem induzir doena clnica em pacientes imunocomprometidos infectados, elas no
devem ser usadas
94,95
. Quando a exposio a doenas infecciosas no pode ser evitada,
est recomendado reforos regulares e o uso de vacinas inactivadas mas, mesmo estas
podem reter algum potencial patognico em animais imunocomprometidos
95
. Os
animais clinicamente doentes no devem ser vacinados
41
. Um gato positivo ao VLF no
deve ser vacinado contra a prpria infeco
20
.
importante proteger o gato de outras infeces porque, numa infeco pelo
VIF as infeces secundrias por si s podem levar progresso da doena
95
. Se um
gato infectado com o VIF se apresenta doente, a identificao correcta e o mais cedo
possvel dos sinais clnicos secundrios essencial de modo a realizar em seguida, uma
interveno teraputica agressiva para que haja uma reverso da doena com sucesso
100
.
Alm do mais, importante escolher os frmacos a usar com precauo
41
. Por exemplo,
demonstrou-se que a griseofulvina causa supresso da medula ssea em gatos com
imunodeficincia felina e por isso no deve ser usada no tratamento
18,95
.
Como evitar a transmisso nos consultrios, clnicas e hospitais veterinrios?
Os veterinrios e auxiliares que contactam com os animais devem tomar
precaues para evitar a transmisso inadvertida via sangue, urina e saliva
contaminados
106
. As prticas clnicas que favorecem a transmisso iatrognica incluem

46

o uso dos mesmos instrumentos em diversas cirurgias, a reutilizao das agulhas, de
tubos endotraqueais e equipamento de medicina dentria contaminados com saliva e
ainda, o uso de dadores de sangue no rastreados
106
. Todo este tipo de material deve ser
cuidadosamente limpo e esterilizado entre aplicaes, e os gatos dadores de sangue
devem ser confirmados livres de infeco pelo VIF e pelo VLF
18
. Alm disso, os
sistemas de fluidoterapia, as seringas de medicao e de alimentao podem estar
contaminados com fluidos corporais (sangue e saliva), no devendo ser partilhados entre
gatos
18
. Deve-se lavar as jaulas, as mos entre doentes e depois de manipular os
animais
18
.

Os gatos infectados, particularmente com doenas infecto-contagiosas e
infeces do tracto respiratrio, devem ser mantidos em jaulas individuais
94,95
. No
necessrio colocar os gatos infectados em jaulas especiais de isolamento, basta que
estejam em compartimentos separados
106
.
Como evitar a transmisso em casa, no ambiente familiar?
Numa casa onde existam animais infectados todos os gatos devem ser testados,
de modo a conhecer o seu estado retroviral
95,100
. Se identificarmos gatos infectados num
ambiente em que coexistem gatos no infectados, o proprietrio deve ser informado e
estar consciente do potencial perigo que representam como transmissores da infeco.
Como tal, o melhor mtodo de preveno isolar os indivduos afectados e evitar a
interaco com outros animais: infectados ou no
18,100
. Em relao infeco pelo VLF,
se o proprietrio opta por no separar os animais, os gatos no infectados devem ser
vacinados
18,106
. No entanto, a vacinao no protege totalmente os gatos
94
, e no to
eficaz como o isolamento na preveno da infeco
106
. Os gatos vacinados devem ser
separados dos gatos positivos, pelo menos durante dois meses at completarem o
protocolo vacinal contra o VLF
31
. de evitar a introduo de novos gatos para tentar
diminuir o factor comportamental agressivo territorial, entre os novos e os residentes
18
;
alm de que, os gatos infectados no devem ser adoptados por famlias que j tm gatos
infectados
50
. Mesmo em gatos coabitantes que tenham uma estrutura social estvel que
evite o conflito e as lutas entre eles, possvel a transmisso da infeco
18
.
Como evitar a transmisso e infeco em centros de criao e reproduo?
Desde o surgimento de programas de teste e remoo dos infectados em 1970, a
prevalncia da infeco nestes locais tem sido baixa
18,94,95
. Certas circunstncias
facilitam a transmisso de doenas infecciosas como a vida em grupo, a mistura de
gatinhos com gatos mais velhos, o acasalamento e a introduo ocasional de novos

47

gatos de outros centros, para reproduo
18
. Portanto, aconselhado promover um
contacto limitado entre os animais, realizar testes de diagnsticos anualmente, e
remover todos os gatos infectados
94,95
.
O estado retroviral deve ser conhecido em todos os animais e, apenas os gatos
saudveis devem ser usados para reproduo. Os animais recm-chegados devem ser
colocados em isolamento durante duas a quatro semanas e testados infeco pelo
VIF
18,24
. Idealmente devem ser mantidos isolados at obterem um resultado negativo no
segundo teste, feito 60 dias aps o primeiro, particularmente se vm de locais com
estado retroviral desconhecido
18
. As gatas enviadas para fora para acasalamento devem
ser testadas antes de sarem e, apenas acasalarem com machos negativos ao VIF e ao
VLF. Ao chegarem, as gatas so mantidas em isolamento e retestadas dentro de 60
dias
18
. Os gatos usados para exibio em sales de exposio no constituem potenciais
fontes de infeco, desde que estejam separados e que haja uma boa desinfeco do
local. A contaminao ambiental de superfcies no um factor de risco devido
natureza frgil dos retrovrus. Por isso, os gatos que saem com o propsito exclusivo de
gatos de exposio, no precisam de serem retestados quando voltarem
18
.
Os centros que cumprem todas as directivas para manterem um estado retroviral
negativo no necessitam de vacinar os seus animais s retroviroses, desde que os gatos
no tenham acesso ao exterior
18,94
. Alguns centros no dispem de machos
reprodutores, estando dependentes de outros centros. Nestas circunstncias a vacinao
das fmeas contra o VLF necessria, em adio ao teste de diagnstico feito quando
deixam o centro para a monta. A vacinao contra o VIF no recomendada porque
interfere com os testes de diagnstico, alm de que a infeco pouco comum nos
centros de reproduo
18
.
Como evitar a transmisso e infeco no gatis e centros de abrigo?
Os abrigos devem ter polticas para teste, preveno, vacinao e resposta aos
casos positivos
18
, dependendo da prevalncia da infeco na regio
94
. Idealmente todos
os gatos no mnimo os doentes, devem ser testados antes de serem admitidos e
adoptados, podendo o teste ser opcional para os gatos que iro estar em jaulas
individuais
18
. Todos os que entram so considerados como potencialmente infectados
independentemente da sua origem, e como desconhece-se a histria retroviral de muitos
abrigos, aconselhvel realizar um segundo teste 60 dias aps o primeiro em caso de
suspeita de recente exposio e nos gatinhos que advm de mes infectadas. Mesmo que

48

testados, se introduzidos num grupo de vrios gatos de antecedentes desconhecidos,
constituem um grupo de risco
18
.

Os gatos que voltam ao abrigo depois duma adopo
falhada tambm devem ser retestados
18
.
Por questes de escassez de recursos, muitos abrigos apenas testam os gatos de
alto risco antes da adopo; enquanto outros optam por testar apenas a gata e no os
seus filhos ou alguns membros e no todo o grupo, o que desaconselhado. Se no for
possvel testar os animais, recomenda-se ento test-los o mais cedo possvel depois da
adopo, alm de separ-los at o resultado ser conhecido e preferivelmente at a um
segundo teste, 60 dias depois do primeiro
18
. Tambm importante comunicar aos donos
dos outros gatos adoptados no infectados, do risco de infeco aps o contacto com
gatos positivos
18
. Os testes confirmatrios so pouco usados por causa dos custos, do
tempo que demoram os resultados a chegar, e da dificuldade de interpretao dos
resultados discordantes
18
.
A maior preocupao em relao infeco pelo VIF a incapacidade em
distinguir os gatos vacinados dos infectados ou, dos concomitantemente infectados e
vacinados, j que em muitos gatos acolhidos desconhece-se a histria vacinal e fica-se
com dvidas perante um resultado positivo deteco de anticorpos anti-VIF
18
. A
vacinao ao VLF no totalmente eficaz e no substitui os programas de teste e
separao. Geralmente no recomendada nos casos em que os gatos so colocados
individualmente; o mesmo no se verifica nos gatos colocados em grupos. Os gatos
devem ter resultados negativos para a infeco ao VLF antes da vacinao
18
. Os centros
devem apostar mais em testar os animais, deixando a opo de vacinar para os seus
futuros donos e veterinrios
18
.
No Reino Unido os veterinrios aconselham a eutansia dos gatos acolhidos
infectados com o VLF, j no caso da infeco pelo VIF recomendada aos gatos
silvestres, aos com fraca condio fsica e aos considerados incapazes de se adaptarem
ao estilo de vida 'indoor
47
. Quando h limitaes de espao, um maior tempo de
residncia e uma diminuio da frequncia de adopo nos centros de abrigo, os
santurios dedicados a cuidar dos gatos positivos principalmente os que esto na fase
terminal so uma excelente alternativa
18
eutansia
94,95
.
O sucesso a longo prazo do maneio dum animal com uma infeco retroviral
depende do tipo de ambiente em que vive, e da boa vontade do proprietrio em cuidar
dele, em que o melhor acto de preveno que pode fazer , manter o seu animal fora de
ambientes que encorajam comportamentos de risco
48,106
.

49

7. VACINAO

7.1. LEUCEMIA VRICA FELINA
A deciso de vacinar um gato deve ser baseada na idade e no risco de
exposio
32
estando considerada nos que apresentam risco real ou elevado de infeco,
e particularmente nos com menos de 4 meses de idade
24,102
. Os gatos com alto risco de
infeco so aqueles que tm acesso ao exterior (gatos vadios, errantes, selvagens), que
vivem em locais abertos com muitos gatos e, que vivem com gatos infectados e/ou com
estado retroviral desconhecido
32,106
. No recomendado vacinar os gatos que
apresentam mnimo ou nenhum risco de exposio, e os que tm mais de 4 meses de
idade
32,94
. Alm disso, os gatos com doena grave, debilidade ou febre no devem ser
vacinados
44
assim como os gatos com viremia persistente
102
. recomendado testar
todos os gatos antes da imunizao, j que a vacinao de animais infectados ou que
pelo menos tm resultados positivos aos testes de diagnstico, no traz qualquer
benefcio
94,103,106
. Alm disso, se pouco provvel ocorrer infeco antes da vacinao,
pode-se optar por no testar
94
. Decidir atrasar a realizao do teste de diagnstico pode
ultrapassar a convenincia da vacinao
31
. Ela no diminui a importncia de testar,
identificar e, isolar os gatos infectados. O estado de infeco deve ser conhecido em
todos os gatos, independentemente de serem vacinados ou no
18
. Apesar de ELISA no
distinguir uma infeco transitria de persistente, um bom indicador do modo como os
gatos iro responder vacinao. Qualquer animal que tenha um resultado positivo a
ELISA no responde vacinao
31
.
O objectivo da vacina proteger os gatos contra a infeco pelo VLF ou, no
mnimo prevenir uma viremia persistente
103
; este facto tem uma grande importncia
clnica porque a proteco contra a viremia persistente pode prevenir o aparecimento de
doenas fatais associadas infeco
18
. Nenhuma vacina disponvel produz imunidade
suficiente para prevenir a viremia transitria aps a exposio
24
e muito menos, conferir
proteco dupla infeco persistente e infeco latente na medula ssea
8
. Os donos
dos gatos devem ser avisados da proteco marginal oferecida pelas vacinas
24
.
Como a glicoprotena gp70 o antignio alvo dos anticorpos, assume-se que seja
o imunognio utilizado nas vacinas
37
. As vacinas disponveis no mercado (Quadro 4 dos
Anexos, pgina 97) so inactivadas, preferveis do que as vacinas vivas modificadas
2,44
.
A maioria constituda pelo vrus completo, havendo outras produzidas a partir de

50

recombinao gentica e constitudas por subunidades proteicas
17,24,37,106
. A vacinao
com ADN recombinante, particularmente com vectores plasmdeos como a E. coli
especialmente til no bloqueio dos estdios iniciais da infeco
8,94
. O uso de adjuvantes
como o gel de hidrxido de alumnio estimula a resposta imunitria, influenciando a
formao dos linfcitos T helper e a resposta infamatria
2
. Tambm o uso combinado
das citocinas IL-12 e IL-18
8
como adjuvantes em vacinas de ADN tem um efeito
estimulador na imunidade celular
37
. Como actualmente as vacinas usuais no so
relativamente eficazes em induzir a formao de anticorpos neutralizantes
97
, foi
sugerido que as vacinas futuras devem incluir a protena transmembranria p15E do que
a protena do envelope de superfcie, para serem mais eficazes a induzir anticorpos
neutralizantes
97
. As vacinas mais recentes incluem um tipo de vacina viva recombinante
que usa o vrus Canarypox, incluindo alm do gene do envelope, os outros dois genes
37
.
Quando a vacinao est apropriada recomenda-se a primovacinao s 8-12
semanas de idade, e um reforo passado 3-4 semanas. H muito poucos estudos acerca
da durao da imunidade vacinal das vacinas actuais mas, os poucos que h aconselham
revacinaes anuais, e nos gatos com mais de 3-4 anos reforos a cada 2 ou 3
anos
18,20,94
. Os efeitos adversos associados vacina incluem edema e dor no local da
aplicao, letargia, febre, formao de granuloma e sarcoma ps-vacinal
17
,
particularmente devido aos produtos adjuvantes que contm
24,91,102
. Embora o sarcoma
ps-vacinal esteja associado administrao de outras vacinas, estudos sugerem que
tm uma maior relao com a administrao de vacinas contra o VLF e contra a
raiva
33,91
. Por causa do uso de vacinas inactivadas adjuvadas estarem associadas a
neoplasias no local da aplicao da vacina, alguns autores aconselham usar as vacinas
vivas atenuadas, mas mesmo nestas, tambm h relatos de sarcomas ps vacinais
associados
91
.
A eficcia das vacinas actuais muito varivel dependendo do mtodo optado,
do protocolo vacinal e do significado da infeco. Como elas podem variar em respeito
ao efeito protector e s pretenses dos fabricantes, devem-se realizar estudos
comparativos independentes entre os diferentes tipos de vacinas
94,103
. Actualmente no
existe nenhum mtodo padro que avalie a eficcia vacinal, logo a proteco relativa
oferecida pelos vrios produtos motivo de grande discusso
106
. Por causa da
dificuldade em assegurar a preveno duma doena com uma taxa de infeco
relativamente baixa, longa fase subclnica, mltiplas estirpes e distintos mtodos de
diagnstico, difcil acreditar na eficcia de vacinas individuais
102
. Nenhuma vacina

51

completamente eficaz e, a falha vacinal ocorre por uma grande variedade de razes
17
. A
vacinao, acima de tudo, deve ser inserida no programa vacinal de rotina j que os
benefcios ultrapassam os pequenos riscos de efeitos secundrios, tendo em
considerao todos os aspectos associados
94
.
7.2. IMUNODEFICINCIA VRICA FELINA
As vacinas com hipteses de sucesso so aquelas que desencadeiam uma
efectiva resposta imunitria natural infeco, sem provocar doena. No caso da
imunodeficincia felina no tem havido casos documentados de recuperao a seguir
infeco, no entanto, se

administrar uma vacina antes da infeco esta pode favorecer o
aparecimento duma resposta imunitria mais rpida e prevenir assim a infeco, ou
ento limitar a replicao viral para que a doena no desenvolva-se to rapidamente
9
.
difcil criar bons candidatos a vacinas contra a imunodeficincia felina
9
por causa da
natureza da interaco retrovrus-hospedeiro, da fraca imunogenicidade dos antignios
virais
5,48,106
e da grande diversidade de subtipos que existe, com divergncias que
variam de 2-15% dentro dum subtipo e acima de 26% entre subtipos
106
. Nas vacinas
actuais tm-se observado uma proteco efectiva em estirpes homlogas mas,
desconhecida a proteco contra estirpes heterlogas
5,104
.

At uma dcada atrs acreditava-se que era praticamente impossvel
desenvolver uma vacina contra o VIF porque, durante a replicao viral o vrus fica
integrado no genoma da clula hospedeira como provrus podendo persistir a, e passado
um longo perodo de tempo reactivar-se
73
. As vacinas inactivadas com vrus inteiro,
atenuadas vivas
15
, as criadas a partir de clulas infectadas, as vacinas de ADN
5,10,78
, as
de vectores virais e ainda, as vacinas recombinantes
4,73
, as de subunidades peptdicas
78
e
as que usam vectores bacterianos (Salmonella e Listeria)
56,62
foram desenvolvidas ao
longo da histria vacinal contra a imunodeficincia vrica felina
9,56,72
. Algumas tiveram
sucessos como as formadas por vrus inteiros e as criadas a partir de clulas
infectadas
95
, outras falharam na aquisio duma aco protectora contra a infeco,
como o caso das vacinas de subunidades
4,9,56,62,69,72,78
. Apesar de todos estes esforos,
eles no foram em vo pois serviram para ultrapassar as dificuldades inerentes a este
longo processo de descoberta at conseguir recentemente, a colocao duma vacina no
mercado mundial
6,9,56,72
. importante desenvolver vacinas contra o VIF porque tm uma
aplicabilidade posterior, como modelo animal no estudo de vacinas contra o VIH
14,104
.
A primeira vacina licenciada (Fel-O-Vax FIV) foi aprovada e lanada no mercado

52

norte-americano em 2002
9
, no Canad em 2003 e na Austrlia em 2004
19,24,50,86,95
.
uma vacina inactivada, adjuvada, e constituda por vrus inteiro
3
com os subtipos A e
D
50,106
. A combinao de dois subtipos geneticamente distintos
9
suscita uma forte
resposta imunitria celular
72
e um amplo espectro de actividade dos anticorpos
neutralizantes
104,106
. Ela continua a ser usada actualmente
50
apesar de no ter sido
testada em animais com infeco natural
72
, e ser desconhecida a sua aco protectora
em infeces pelo subtipo B
106
.
At ao momento, impossvel saber se a vacinao benfica ou
contraproducente. A vacina tem o potencial de proteco infeco, resulta numa
rpida produo de anticorpos que persistem pelo menos durante um ano
50
, s que o
modo como esta proteco se d, no se conhece. importante ter em considerao que
a vacinao impede a diferenciao atravs dos testes de diagnstico disponveis no
mercado, dos gatos vacinados e dos que apresentam a infeco
24,50,86
. Esta incapacidade
de distino da origem dos anticorpos que impede a introduo da vacina na Europa,
tem algumas consequncias negativas
20
. Confunde os programas de preveno, teste e
isolamento, levando em ltima aco eutansia, alm de que dificulta o uso de
cuidados de sade benficos nos gatos positivos, j que impossvel identific-los
correctamente
50
. Se a infeco no detectada, o gato no ir receber os cuidados de
sade que precisa. Alm disso, no se sabe se a vacinao pode vir a aumentar ou a
diminuir a incidncia da infeco numa populao
50
.
Sendo espectvel que os gatos vacinados reagem positivamente aos testes de
diagnstico, foram propostas solues para combater esse dilema: os animais vacinados
devem estar devidamente identificados usando para o efeito tatuagens, colares, micro-
chips
18
, ou mesmo marcadores nas vacinas
17,50
. Como a vacinao no descarta a
infeco, enquanto no surgir um teste que distinga com segurana um animal vacinado
dum infectado, a dvida permanecer
50
. Numa perspectiva epidemiolgica e individual
difcil determinar se o uso da vacinao benfico ou no
50
. A questo: Ser melhor
vacinar ou no vacinar? Actualmente continua impossvel de responder, com toda a
certeza
50
.
8. TRATAMENTO

No existe cura total para as retroviroses
17
; o melhor a fazer detectar a infeco
o mais precocemente possvel para realizar um tratamento mais adequado, antes do

53

desenvolvimento das sndromes clnicas associadas a estas doenas
94,103
. Infelizmente, a
erradicao da infeco retroviral em qualquer fase da doena extremamente difcil.
Na maioria dos casos, quando diagnostica-se a infeco pelo VLF, os animais
apresentam uma viremia persistente
103
. Logo, a terapia meramente sintomtica porque
no ir reverter a doena quando os sinais clnicos esto j instaurados
41
.

8.1. Tratamento de suporte
O tratamento inespecfico de suporte serve para controlar as infeces
secundrias e oportunistas de modo a melhorar a qualidade de vida do animal
24
. Pelo
facto da viremia persistente estar associada a uma diminuio da qualidade de vida,
muitos donos optam apenas por tratar os seus gatos para a grande vastido de sndromes
clnicas que acompanham a infeco retroviral e no a infeco em si. Por exemplo,
alguns gatos seropositivos ao VIF com uvete so co-infectados com Toxoplasma gondii
e respondem positivamente administrao de frmacos anti-toxoplasma
102
. O
tratamento de suporte inclui a fluidoterapia, a administrao de vitaminas, antibiticos,
anti-fngicos, antiparasitrios e ainda, outros frmacos que tratam as infeces
secundrias combinados ou no com terapia antiviral especfica
100
.
O tratamento antibitico deve ser instaurado de forma agressiva, de longa
durao e com o recurso a doses muito elevadas
17,95,102
. A primeira escolha recai sempre
sobre os bactericidas, em que devem ser usados sempre que possvel e baseados na
cultura bacteriana e nos testes de sensibilidade
41
. Os corticosterides e outros frmacos
imunosupressores devem ser evitados mas, em gatos infectados com o VLF ou com o
VIF
95
podem resultar em melhoria clnica, possivelmente devido aos efeitos anti-
inflamatrios e aco sobre as doenas imunomediadas e auto-imunes como a anemia
hemoltica
17,102
. Alm disso, numa situao de gengivite e estomatite podem aumentar a
ingesto de alimentos nos gatos com anorexia
94
. Contudo, nos animais infectados com o
VIF o seu uso controverso apenas devendo ser considerados nos animais que tm
indicao para tal
18,95,100
.
O tratamento da anemia associada s retroviroses especialmente leucemia
vrica costuma ser muito difcil
17
. O uso da Vitamina B12, do cido flico, dos
esterides anablicos, e da eritropoietina geralmente no tem sucesso no combate
anemia no regenerativa
102
. Se a causa especfica da anemia no determinada, deve-se
incluir no tratamento a doxiciclina (10mg/kg por via oral, SID, no mnimo durante 21
dias) para tratar uma possvel infeco por Hemobartonella henselae e, por Mycoplasma

54

spp
35,94
. Alguns gatos com anemia regenerativa ou no regenerativa (associada a doena
renal crnica nos gatos com SIDA felina) respondem a curto prazo eritropoietina
recombinante humana (100 UI/kg, SC, a cada 48h, durante 2 semanas)
17,71,95,107
. No
entanto, muitas vezes preciso recorrer transfuso de sangue
17,94
porque a maioria dos
gatos no responde eritropoietina
102
, alm de que o seu uso prolongado pode induzir
formao de anticorpos e ao aparecimento de anemia severa
41
.

A transfuso de sangue
fresco total ou apenas de plasma usada para tratar anemia e a neutropenia, mas tem as
desvantagens do seu efeito ser transitrio e do risco de reaco anafiltica em
transfuses repetidas
41
.
O factor recombinante humano estimulador da granulopoiese (rhG-CSF;
Neupogen, 5-20g/kg, a cada 12-24h, via SC, durante 1-2 semanas) usado desde h
muito tempo para tratar a neutropenia associada quimioterapia em doentes humanos.
Em gatos usado com sucesso para tratar a neutropenia devida a toxicidade por
frmacos, doenas infecciosas como o VLF
94
e o VIF
95
, e devida a causas idiopticas. O
seu uso a longo prazo controverso por causa do elevado preo e da formao de
anticorpos neutralizantes quando ultrapassam-se os 14-21 dias de tratamento
41,71
, alm
de induzir o aparecimento de febre e aumentar a carga viral
95
. Alguns autores contra-
indicam o seu uso nos animais com imunodeficincia felina
102
, estando documentado
um estudo que refora essa teoria
71
. Uma melhor opo usar o factor estimulador da
granulopoiese recombinante felino (rFeG-CSF; 50g/dose, dose nica diria, durante 11
dias), em que h um aumento rpido do nmero de neutrfilos sem sinais da formao
de anticorpos
71
.
Existem outras opes teraputicas, menos comuns, como a realizao dum
transplante de medula ssea, que uma opo bastante dispendiosa e fora do alcance de
muitas pessoas, assim como o uso da imunoglobulina humana que no est
documentada em gatos, apenas em ces
41
. Um outro exemplo o caso da lactoferrina
bovina (40mg/kg PO, ou por via tpica, SID) usada no tratamento da estomatite-
gengivite associada infeco pelo VLF e pelo VIF
30,102
.
As neoplasias associadas infeco devem ser tratadas da mesma forma que so
tratadas as outras neoplasias
107
. No caso do desenvolvimento de linfomas deve-se
instituir protocolos quimioteraputicos adequados
94
, sendo bons candidatos os gatos
com menos de 4 anos de idade e negativos infeco pelo VLF
40
. Os gatos infectados
com o VLF e com linfoma esto sujeitos a perodos de remisso clnica mais curtos que

55

os gatos no infectados
41
. Deve-se ter especial ateno manipulao dos frmacos
citotxicos e aos efeitos txicos que o animal pode apresentar
103
.

8.2. Tratamento especfico
O tratamento especfico consiste na administrao de frmacos retrovirais
(Quadro 5 dos Anexos, pg. 97) com efeitos directos sobre o vrus e de produtos
imunomoduladores que estimulam uma resposta imune protectora, com o objectivo de
melhorar a qualidade de vida e aumentar a taxa de sobrevivncia do animal
24
. O uso de
frmacos retrovirais ainda pouco frequente na medicina veterinria, excepo do
interfero mega recombinante felino
100,106
. Na realidade, a maioria dos resultados
teraputicos so fracos e equvocos, sendo importante que os proprietrios dos animais
tenham conscincia de que a imunoterapia na melhor das hipteses ir reduzir a
intensidade dos sinais clnicos
41
. Alm disso, devem estar avisados e os clnicos no
devem desencorajar-se se a resposta ao tratamento demora mais do que o previsto
106
. Os
gatos infectados com retrovrus respondem terapia mesmo que apropriada, de forma
lenta sendo o curso do tratamento longo ou intermitente
41
. Portanto recomenda-se que
para a imunoterapia ser eficaz o gato deve receber pelo menos, as primeiras 3 a 4
semanas de tratamento, sendo este tipo de teraputica apenas reservado para gatos
infectados no crticos
41
. No entanto, isso no implica necessariamente a
impossibilidade de obter resultados com sucesso. Em qualquer terapia, h que fazer
sempre um balano entre benefcios, custos e os seus potenciais efeitos txicos
41
.
Muitas opes teraputicas actuais so de medicina humana e nenhuma deles
consegue atingir a cura completa com total eliminao do vrus do organismo
100
. No
necessrio que os gatos assintomticos sejam sujeitos ao tratamento especfico,
aconselhado apenas permanecerem 'indoor, e estarem bem vacinados para minimizar
os riscos de serem infectados concomitantemente com outras doenas
107
.

8.2.1. Frmacos imunomoduladores
Os imunomoduladores associados a resultados benficos, reportados pelos
proprietrios dos animais infectados
102
so o interfero alfa recombinante humano, o
interfero mega recombinante felino, a protena A do Staphylococcus, o Acemannan e,
o Propionibacterium acnes
41
. Nestes trs ltimos conhecida a capacidade de
restaurao da funo imunitria e de melhorias nos sinais clnicos
106
, mas h poucos
estudos controlados que comprovem

que tm efeitos benficos na sade e na

56

sobrevivncia dos gatos infectados ao VIF e ao VLF
94,95,106
. Alm disso, a estimulao
inespecfica do sistema imunitrio feita pelos imunomoduladores contra-indicada nos
gatos infectados com o VIF
95,106
. Os imunomoduladores so mais benficos quando
usado em combinao com os frmacos anti-virais, por exemplo conhecida a
associao do interfero mega recombinante felino com a azidotimidina (AZT) no
tratamento da leucemia felina
41
.

8.2.1.1. Interferes
Os interferes protegem as clulas da replicao viral e beneficiam o animal
infectado restaurando a funo imunitria comprometida, permitindo-o controlar a carga
viral e recuperar das sndromes clnicas associadas infeco
24,100
. Estes agentes
proteicos que actuam como citocinas so importantes na regulao das reaces
inflamatria e imunomediada, funcionam como estimuladores do sistema imunitrio, e
em doses elevadas tem efeitos anti-virais
30,63,100,106
. Alguns estudos sugerem melhorias
clnicas significativas nos animais com a leucemia vrica
100
, no entanto existem poucos
ensaios clnicos de controlo que comprovem a utilidade desta terapia
imunomoduladora
17
.

8.2.1.1.1. Interfero alfa recombinante humano
De todos os interferes humanos, o interfero alfa recombinante humano tem
sido usado desde o passado, para tratar os gatos infectados pelo VLF e pelo VIF
100
.
Apresenta efeito antiviral em doses elevadas e efeito imunomodulador em doses
baixas
24,63
mas, se for dado por via oral, o que feito incorrectamente por muitos
veterinrios, no absorvido porque destrudo no tracto gastrointestinal, torna-se
ineficaz
63
. O nico potencial efeito da administrao oral do interfero a estimulao
do tecido linfide da cavidade oral com consequente imunoestimulao sistmica

na
infeco pelo VIF
100,106
; contudo, o seu mecanismo de aco a nvel oral contra a
infeco pelo VLF desconhecido
106
. O interfero alfa humano natural aps ter
mostrado eficcia no tratamento de doenas auto-imunes foi comprovado ter efeitos
favorveis no aumento da sobrevivncia, em gatos infectados com o VLF
63
.

- Aco imunomoduladora
Alguns estudos no controlados reportam uma resposta benfica nos gatos
infectados com o VLF tratados com uma dose baixa de interfero alfa recombinante
humano
100,106
; no entanto, outros estudos recentes e controlados no referem nenhuma

57

diferena clinicamente e hematologicamente significativa entre o grupo controlo e o
grupo de gatos infectados doentes tratados com dose baixa de interfero alfa
recombinante humano e/ou com a protena A do Staphylococcus
100
. Contudo, h ainda
autores que referem que o tratamento de doses baixas de interfero alfa recombinante
humano (10 UI/kg, SID, durante 7 dias em semanas alternadas, durante 6 meses, com
repetio do protocolo passado 2 meses)
63
prolonga significativamente a vida dos gatos
infectados com o VIF
63
, promovendo melhorias no estado clnico dos gatos tratados
24

nos primeiros dois meses de terapia
63
. Alm do mais, promove um aumento da
contagem total de leuccitos, no causa efeitos secundrios e raramente induz ao
aparecimento de anticorpos neutralizantes
63
. As doses recomendadas variam de 1 a 30
UI/kg SID, por via PO
31
ou SC, e as formas comerciais disponveis so o IntronA

(Schering-Plough) e o Roferon
(Hoffman LaRohe)
106
. O tratamento pode ser contnuo
ou em semanas alternadas, sendo este ltimo o mais usado
41,107
.

- Aco antiviral
Quando administrado a gatos infectados experimentalmente na dose 10
4
a 10
6
UI/kg, via SC, SID reduz a antigenemia do VLF, no entanto, com o aumento da dose
mais rpido o aparecimento de anticorpos neutralizantes
106
, alm de que, o uso de altas
doses de frmacos anti-virais txico
100
. O uso duma dose intermdia, 10
5
UI/kg
confere um balano equilibrado entre eficcia e durao de aco, alm de persistir
durante 50 dias antes dos anticorpos inibirem a sua aco
106
. A adio de AZT ao
interfero alfa recombinante humano no aumenta a eficcia antiviral contra a infeco
do VLF
106
.

8.2.1.1.2. Interfero mega recombinante felino
Hoje em dia, o interfero mais usado em medicina veterinria o interfero
mega recombinante de origem felina
100
, diferindo do interfero humano na
antigenicidade e na maior eficcia antiviral nas clulas felinas
100
. Inibe a replicao do
vrus da leucemia e da imunodeficincia vrica felina in vitro
94,95,100
, alm de ter a
grande vantagem de no estimular a formao de anticorpos, podendo ser usado durante
longos perodos de tempo
95,100
. Apesar de no conduzir reverso da viremia do VLF
num estudo2
94
, o seu uso uma abordagem promissora no tratamento
100
.
Existe na forma comercial: Virbagen Omega
(Virbac Animal Health)

18,29,41
e
indicado para os gatos infectados pelo VIF e/ou VLF a partir das 9 semanas de idade
29
,

58

alm de para o tratamento da parvovirose canina
29,106
. Deve ser administrado na dose:
10
6
UI/kg, por via SC, SID durante 5 dias consecutivos, sendo ainda necessrio levar a
cabo dois tratamentos adicionais de 5 dias cada um, ao fim de 14 dias e de 60 dias aps
o incio do primeiro tratamento
29
. A injeco pode causar temporariamente hipertermia
passado 3 a 6 horas, vmitos, fezes moles a diarreia ligeira, fadiga, alm duma ligeira
leucopenia, trombocitopenia, anemia e aumento da ALT. Estes sintomas desaparecem
ao fim de 1 semana aps a ltima injeco
29
. Este protocolo teraputico foi definido
graas a um estudo multicntrico com controlo e duplamente cego realizado em 2004,
que verificou uma diminuio da taxa de letalidade nos gatos infectados com o VLF
tratados com este protocolo
89,100,106
. Os parmetros virolgicos como a carga viral e o
nmero de linfcitos TCD4+ no foram mensurveis neste estudo, por isso o
mecanismo que levou diminuio da taxa de letalidade desconhecido
18
. O seu uso
em gatos infectados com VLF ou, concomitantemente infectados com o VLF e com o
VIF
17
, inicialmente tem efeitos teraputicos a nvel dos sinais clnicos promovendo
melhorias discretas nos parmetros hematolgicos e, mais tarde, na taxa de
sobrevivncia dos animais
24,89
. Em relao infeco pelo VIF, o uso de interfero
mega recombinante felino na dose 10
4
UI/gato PO, SID durante 6 semanas
41
ou na
dose 10
6
UI/kg, SC, SID durante 5 dias consecutivos
100
, no conduz a melhorias a nvel
bioqumico
41
mas, se repetido este ltimo protocolo 3 vezes nas semanas 0, 2 e 8 h
uma diferena estatisticamente significativa no que concerne aos sinais clnicos que
melhoram claramente no grupo de gatos tratados com o interfero em comparao com
os no tratados
100
.

8.2.1.2. Protena A do Staphylococcus
A protena A do Staphylococcus (SPA
), um polipptideo bacteriano purificado

da parede celular do Staphylococcus aureus, est descrito em muitos estudos
controlados como terapia imunomoduladora
94,106
se administrada durante longos
perodos de tempo
31
. Em gatos doentes infectados com o VLF a administrao na dose
10 g/kg por via intraperitoneal (IP), 2 vezes por semana durante 10 semanas, conduz
pela perspectiva do dono, a melhorias significativas no estado do animal apesar de no
se encontrar diferenas estatisticamente significativas entre os gatos tratados e os no
tratados
17,94
. H referncias de que talvez seja til no tratamento da anemia
41
, e
inclusive em alguns estudos, h a converso para um estado VLF negativo e uma
elevada remisso tumoral
106
.

59

8.2.1.3. Acemannan
O Acemannan (Carrisyn
) um complexo polmero de glcidos derivado da

planta Aloe Vera. Foi feito um estudo no controlado em gatos infectados com o VLF
tratados com este frmaco na dose: 2mg/kg via IP, SID durante 6 semanas, para
determinar se o uso do Acemannan conduz ou no a melhorias nos animais
infectados
106
.

No final do estudo, todos os gatos permaneceram com resultado positivo
no ELISA, no houve alteraes significativas nos parmetros clnicos e hematolgicos
e porque no foi usado um grupo de controlo, difcil determinar se o uso do
Acemannan benfico ou no
106
. Os efeitos secundrios incluem dor na injeco,
hiperactividade, letargia, febre e hipotenso
41
. Alm da via intraperitoneal, so possveis
as vias IV, PO ou tpica
41
.

8.2.1.4. Propionibacterium acnes
O Propionibacterium acnes (ImunoRegulin
) um produto derivado de
bactrias mortas, licenciado nos EUA, mas no h estudos controlados acerca do seu
uso em animais infectados com o VLF
41,106
. Apesar disso, se administrado na dose 0,25-
0,5 ml, via IV, duas vezes na primeira semana depois uma vez por semana durante 16
semanas em gatos doentes infectados e sujeitos ainda a tratamento de suporte, a maior
parte deles torna-se seronegativa ao VLF e sobrevive por perodos de tempo
inespectveis
106
. Um outro protocolo consiste na aplicao de 0,5ml, via IV, duas vezes
por semana durante duas semanas e depois, uma vez por semana durante 20 semanas
41
.

8.2.1.5. PIND-ORF
Existindo na forma comercial Baypamune derivado da inactivao do vrus
Parapox ovis. Depois de estudos que referem que o Baypamune (1ml via SC, 1 a 3
vezes por semana, durante 4 a 30 semanas) trata a doena em gatos infectados ao VLF,
rapidamente ele foi definido como um dos tratamentos aplicveis leucemia vrica
106
.
No entanto, um estudo duplamente cego com controlo feito em gatos infectados
dispostos aleatoriamente ao tratamento com Baypamune (1ml, via SC, 2 vezes por
semana na primeira semana, depois semanalmente durante 6 semanas) e a um placebo,
concluiu que no houve diferenas significativas nos parmetros clnicos e
hematolgicos entre os grupos de animais. Este estudo como muitos outros, prova que
h grandes diferenas nos resultados entre estudos no controlados e ensaios clnicos
aleatrios controlados
106
.

60

8.2.2. Frmacos anti-virais
A maioria dos frmacos anti-virais actuais como a AZT e a ribavirina so de uso
humano usados para o tratamento da SIDA
95
. Esto associados a melhorias nos sinais
clnicos e no estado imunitrio dos gatos mas, a maioria deles txica causando:
anemia, mielosupresso e nefrotoxicidade e, tm efeitos secundrios comuns
18,41,94,95,100
.
Alm disso, existem muito poucos estudos que suportam o seu uso no tratamento das
retroviroses felinas o que limita muito a sua utilizao
106
. A promessa de melhorias com
o uso destes frmacos , segundo algumas experincias, uma iluso
104
.

8.2.2.1. 3`-zido-2`-3`-dexoxitimidina (AZT)
Tambm conhecido como azidotimidina (Retrovir)
24
o antiviral mais usado
no tratamento da imunodeficincia viral felina e da leucose felina, alm de ser o nico
que mostrou ter eficcia antiviral em gatos com infeco natural ao VIF
48
. um
frmaco relativamente seguro, inibe a transcriptase reversa viral in vivo e in vitro
prevenindo a converso do ARN viral em ADN, impede novas infeces mas no a
replicao de vrus que j est presente nas clulas infectadas
24,94,95,106
. A administrao
do AZT em gatos doentes infectados pelo VLF ou pelo VIF melhora o estado fsico,
imunolgico, a qualidade de vida e aumenta a esperana mdia de vida, com diminuio
da carga viral e aumento da razo CD4/CD8
18,24,48,93,94,95,106
. Contudo, como
demonstrado num recente estudo, a administrao de AZT a gatos persistentemente
virmicos ao VLF no fez desaparecer a viremia na maioria deles, alm de ter
benefcios mnimos em gatos clinicamente doentes
102
.
A combinao de altas doses de AZT com lamivudina resultam numa proteco
completa da infeco pelo VIF
104
enquanto, uma terapia com baixas doses de AZT e
lamivudina no diminui a carga viral nem melhora a razo CD4/CD8 em gatos
assintomticos com infeco crnica
104
. Geralmente a eficcia teraputica do AZT em
gatos infectados com o VLF menos promissora que nos gatos infectados pelo VIF
100
.
Tal como na infeco pelo VIH, podem surgir estirpes mutantes do VIF resistentes ao
AZT
48
, aos 6 meses de tratamento
95,106
.
aconselhado usar na dose 5-10mg/kg BID, por via PO, SC ou IV
18,48,95,102,106
,
alm de que na dose: 15 a 20mg/kg, PO, BID controla as manifestaes neurolgicas
associadas infeco pelo VIF
17
; tendo especial ateno que os gatos com
mielosupresso no devem ser tratados com o AZT
95,106
. Os parmetros hematolgicos
devem ser rigorosamente monitorizados durante o emprego prolongado ou de altas

61

doses de AZT porque a anemia no regenerativa um efeito secundrio comum
95
,
associada ou no formao de corpsculos de Heinz e depresso da medula ssea
24
.
ento aconselhado realizar um hemograma semanalmente no primeiro ms de
tratamento e se o nmero de glbulos vermelhos estiver normal, suficiente fazer em
seguida 'check-ups mensais
95
. Deve-se descontinuar o tratamento quando o
hematcrito for inferior a 20%. Contudo, estudos feitos em gatos que foram tratados
com AZT durante 2 anos demonstram que bem tolerado, e que h apenas uma
diminuio ligeira dos valores do hematcrito nas primeiras 3 semanas
48,95,106
. Outros
sinais de toxicidade so a neutropenia, anorexia, vmito e a perda de peso
41
.
Existe um composto anlogo AZT, chamado de Fosfonilmetoxietilodanina
(PMEA) que possui melhor aco antiviral em culturas celulares e em animais
naturalmente infectados com o VIF mas, mais txico e no est distribudo
comercialmente
48
. A dose recomendada 2,5mg/kg, por via IM, BID. De momento, o
AZT considerado o frmaco de escolha para o tratamento etiolgico de gatos
infectados com o VIF
48
.
9. PERSPECTIVAS FUTURAS
Um grande nmero de frmacos anti-virais mostrou ser capaz de inibir a
replicao do VIF, no entanto, tm sido reportados severos efeitos secundrios
hematolgicos associados a estes frmacos e uma insuficiente melhoria clnica nos
gatos infectados
74
. Em 2007, foi proposta uma estratgia teraputica gentica inovadora
de controlo da replicao do VIF, chamada de tcnica da interferncia do ARN
74
. Esta
estratgia permite modificar a expresso gentica molecular e, num futuro ainda no
prximo permitir ganhos teraputicos enormes em muitas doenas. Nos dias que
correm, esta tcnica no faz parte dos protocolos correntes de teraputica etiolgica
sendo ainda necessrio primeiro ultrapassar certas barreiras como o seu
desenvolvimento nas clulas linfides
74
. Recentemente foi descoberto um grupo novo
de molculas, como a AMD3100 que actuam como antagonistas competitivos do co-
receptor CXCR4, implicado no processo de entrada do VIF na clula
95
. Este produto
no estando actualmente licenciado como antiviral, foi comprovado por um estudo
controlado que fornece melhorias estatisticamente significativas nos sinais clnicos e na
diminuio da carga viral sem evidncias de efeitos secundrios, quando administrado
durante 6 semanas na dose 0,5mg/kg, BID
95
.

62

O conhecimento humano acerca da patognese do VIF tem vindo a aumentar nos
ltimos anos mas, o desenvolvimento duma efectiva profilaxia e terapia tem tido uma
evoluo lenta
104
. De futuro devemos concentrar-nos alm da obteno de meios mais
eficientes no controlo da infeco retroviral, em melhorar a eficcia vacinal
101
e apostar
na descoberta de vacinas que confiram proteco a estirpes virais heterlogas
104
.


63

PARTE II - TRABALHO EXPERIMENTAL


64

1. OBJECTIVOS

Verificar a ocorrncia e a frequncia das doenas, leucemia vrica felina e
imunodeficincia vrica felina, em gatos das reas geogrficas: Norte e Centro
do pas que frequentam o Hospital Veterinrio Montenegro, no Porto.
Analisar o perfil epidemiolgico dos gatos diagnosticados positivos ou negativos
s retroviroses felinas, em relao s variveis: idade, raa, sexo, e estado
reprodutor.
Avaliar a presena de factores de risco como o acesso ao exterior e o contacto
com outros gatos infectados ou no, nos gatos diagnosticados positivamente a
uma ou a ambas as retroviroses felinas.
Identificar os sinais clnicos e as alteraes hematolgicas principais alm da
presena de outras doenas como a PIF e o linfoma, nos gatos doentes com
diagnstico positivo a uma ou a ambas as retroviroses felinas.
Determinar a proporo de gatos diagnosticados positivamente que receberam
tratamento etiolgico, e o tempo mdio de vida aps o diagnstico nos gatos
positivos a uma ou a ambas retroviroses felinas.

2. MATERIAL E MTODOS

2.1.Definio da amostra populacional
Este estudo estatstico baseia-se nos dados colhidos na histria clnica e no
exame fsico de gatos com retroviroses felinas, que vivem nas reas Centro e Norte de
Portugal apresentados ao Hospital Veterinrio Montenegro (HVM), do concelho do
Porto. Num perodo de 41 meses, desde 1 de Janeiro de 2006 at 15 de Maio de 2009,
foram analisados 2129 gatos incluindo os gatos atendidos em ambulatrio para consulta,
para realizao de protocolos profilcticos de vacinao/desparasitao, para avaliao
do estado de sade e, os gatos internados e sujeitos a procedimentos cirrgicos e de
diagnstico.

2.2.Colheita de dados
Os animais alvos de estudo foram os que realizaram os testes de diagnstico
leucemia vrica felina e imunodeficincia vrica felina, independentemente de serem
saudveis ou doentes; perfazendo um total de 351 gatos, o que corresponde a 16,49% da

65

populao felina analisada no perodo de tempo definido. O critrio de incluso dos
gatos no estudo foi a realizao dum teste laboratorial de diagnstico s retroviroses
felinas, independentemente do motivo pelo qual foi realizado. Alguns desses motivos
so por exemplo: conhecer o estado retroviral antes da adopo, descobrir a causa de
doena nos gatos doentes, avaliar o estado retroviral em gatos expostos a animais
conhecidos como VIF e/ou VLF positivos, e confirmar os resultados de testes
anteriores. A histria mdica, os exames laboratoriais e os tratamentos efectuados,
assim como as variveis: idade, sexo, raa, estado reprodutor, acesso ao exterior e
contacto com outros gatos foram retirados da base informtica de registos da histria
clnica do hospital em questo.
Para a realizao do teste rpido de diagnstico das retroviroses, assim como
para efectuar o hemograma, a contagem diferencial de leuccitos e a anlise bioqumica,
foi colhido sangue por puno da veia jugular, tendo o mesmo sido acondicionado em
frascos com anticoagulante. O sangue em seguida foi centrifugado, sendo o soro
resultante usado de imediato nos testes em questo. De acordo com as alteraes
hematolgicas, os gatos foram distribudos quanto presena ou ausncia de anemia
(hematcrito <24%), leucopenia (GB_ 610
6
/L) e leucocitose (GB_ 1810
6
/L).
Alguns gatos alvos de anlise foram diagnosticados como condio prvia
vacinao contra o VLF. No Hospital Veterinrio Montenegro as vacinas disponveis
contra a leucemia felina so: a PurevaxFeLV, a Leucogen, e a EurifelRCPFeLV.
A PurevaxFeLV constituda pela subunidade p45 do envelope viral, enquanto a
Leucogen contm o antignio p45 do envelope expressado em Escherichia coli. A
RCPFeLV formada pela Canarypox (vCP97) recombinante que, alm de ser
indicada contra a leucemia felina tambm usada para o combate contra as infeces
por herpesvrus, calicivrus, e parvovrus. Todas elas podem ser administradas por via
SC a partir das 9 semanas de idade, com um reforo passado 3 semanas e depois, de ano
a ano
45
.

2.3.Testes Serolgicos
O teste de diagnstico usado foi o kit comercial FASTTest FeLV-FIV do
fabricante MegaCor. uma prova rpida baseada numa anlise cromatogrfica para
deteco qualitativa do VLF e do VIF. O mtodo utiliza uma combinao nica de
anticorpos monoclonais especficos anti-p27 para o VLF e protenas recombinantes do
VIF
24,70
conjugadas com partculas corantes, que esto imobilizados numa membrana na

66

fase slida. A amostra que pode ser sangue, soro ou plasma flui atravs da membrana,
em que o anticorpo e o antignio especfico se unem respectivamente, com o antignio
do VLF e anticorpo anti-VIF
70
. Um segundo anticorpo monoclonal anti-p27 conjugado
com uma enzima liga-se ao complexo anticorpo anti-p27/antignio da amostra,
formando o complexo anticorpo-antignio-anticorpo. A enzima actua numa soluo
cromatognica para ocorrer uma alterao de cor se o antignio p27 do VLF estiver
presente
70
. Se a amostra contiver o antignio do VLF ou anticorpos anti-VIF
especficos, o complexo une-se na fase slida na zona de prova do teste produzindo uma
linha rosa prpura, que corresponde a um resultado positivo. Na ausncia do antignio
do vrus da leucemia felina ou de anticorpos do vrus da imunodeficincia felina no
aparece a linha rosa prpura, que interpretado como resultado negativo. Os animais
vacinados contra a infeco pelo VIF originam um resultado falso positivo enquanto,
nos animais previamente vacinados contra o VLF o resultado da prova negativo. O
lquido continua a migrar produzindo uma linha rosa prpura na zona de controlo do
teste, demonstrando que a prova funcionou correctamente.
Alm desta prova, existe a opo de realizar a deteco da infeco pelo VIF por
imunomigrao, usando para isso, o teste comercial Agen FIV Rapid Immunomigration
test. Este teste usa o pptido sinttico gp40, sendo possvel que certos gatos infectados
com o VIF sejam detectados com este tipo de teste e no com o anterior, que usa a
metodologia do ELISA
86
. No entanto a maioria dos gatos infectados produz anticorpos
capazes de serem detectados por ambos os testes
86
. Ambas as metodologias foram
usadas de acordo com as instrues do fabricante e, os resultados interpretados logo
aps a sua realizao.

2.4.Anlise dos dados
Todos os dados foram analisados usando um software estatstico comercial
(Addinsoft XLSTAT-Pro7.5), considerando que valores de p _0,05 indicam uma
relao de dependncia entre variveis bastante significativa, tendo em conta o contexto
onde se aplicam. Existem disposio dos interessados uma multiplicidade de mtodos
estatsticos aptos para anlise deste tipo de dados; em 2002, um grupo de investigadores
aplicou a anlise de correspondncia mltipla (MCA), para o estudo dos resultados da
avaliao da influncia de distintas variveis no curso clnico da infeco do VIF;
concluindo que, por exemplo a mensurao de parmetros hematolgicos e a

67

determinao dos anticorpos durante a fase inicial de infeco aps inoculao, de
extrema importncia para o estabelecimento dum futuro prognstico da doena
7
.

3. RESULTADOS
Dos 2129 gatos analisados verificou-se que, apenas 351 (16,49%), que foram
testados para o diagnstico da infeco ao VIF e/ou ao VLF; sendo que destes, 231
(65,81%) tiveram resultado negativo, e 120 resultado positivo (34,19%). Alm disso,
dos gatos diagnosticados positivos constatou-se que, 76 (63,33%) so positivos ao VIF,
29 (24,17%) ao VLF, e que 15 (12,50%) so positivos a ambas as retroviroses.

GRFICO 1: Distribuio percentual dos gatos analisados conforme o resultado do teste de diagnstico.

GRFICO 2: Distribuio dos gatos diagnosticados positivos quanto ao estado de sade.

DISTRIBUIO DE TODOS OS GATOS
3,57%
1,36%
0,71%
10,85%
83,51%
VIF
VLF
VIF/VLF
Negativos
No Diagnosticados
Distribuio dos gatos Positivos quanto ao estado de sade
10,53
6,9 6,67
89,47
93,1 93,33
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
VIF positivos VLF positivos VIF/VLF positivos
Gatos positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Doente
Saudvel

68

GRFICO 3: Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo.

GRFICO 4: Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo e estado reprodutivo.

GRFICO 5: Distribuio dos gatos diagnosticados quanto raa.
53,25
57,9
51,72
60
46,75
42,1
48,28
40
0
20
40
60
80
100
Negativos VIF positivos VLF positivos VIF/VLF positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Resultados do teste diagnstico
Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo
Fmeas
Machos
50%
55%
60%
65%
70%
75%
80%
85%
90%
95%
100%
Negativos VIF positivos VLF positivos VIF/VLF
positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Resultado do teste diagnstico
Distribuio dos gatos diagnosticados quanto raa
Bosque da Noruega
Persa
Siams
Europeu

69

GRFICO 6: Distribuio num grfico circular, da idade dos gatos diagnosticados.
GRFICO 7: Distribuio dos gatos diagnosticados quanto idade.

GRFICO 8: Distribuio dos gatos diagnosticados positivos (N=120) quanto ao acesso ao exterior.

Idade dos animais diagnosticados
2%
37%
19%
14%
21%
6%
1%
< 6 Meses
6 M - < 2 anos
2 - < 4 anos
4 - < 6 anos
6- < 12 anos
12 - < 15 anos
15 anos
Distribuio dos gatos diagnosticados quanto idade
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Negativos VIF positivos VLF positivos VIF/VLF
positivos
Resultado do teste diagnstico
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
15 anos
12 - < 15 anos
6- < 12 anos
4 - < 6 anos
2 - < 4 anos
6 M - < 2 anos
< 6 Meses
Distribuio dos gatos Positivos quanto ao acesso ao exterior
76,32 75,86
73,33
23,68 24,14
26,67
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Gatos Positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
No
Sim

70

GRFICO 9: Distribuio dos gatos diagnosticados positivamente (N=120) quanto ao contacto com
outros gatos e/ou acesso ao exterior (p = 0,789).

GRFICO 10: Distribuio dos gatos com diagnstico positivo (N=120) quanto ao contacto com outros
gatos.
GRFICO 11: Percentagens (valor aproximado) dos principais sinais clnicos apresentados pelos gatos
VLF positivos doentes (N=27).
Distribuio dos gatos Positivos quanto relao contacto com
outros gatos/ acesso ao exterior
15,79
24,14
20
26,32
24,14
26,66
50
51,72
46,67
7,89
6,67
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Gatos positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Contacta com outros gatos mas,
no tem acesso ao exterior
Contacta com outros gatos e tem
acesso ao exterior
No contacta com outros gatos
mas, tem acesso ao exterior
No contacta com outros gatos,
nem tem acesso ao exterior
Distribuio dos gatos Positivos quanto ao contacto com
outros gatos
57,89
51,72 53,33
42,11
48,28
46,67
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Gatos positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
No
Sim

71

VIF positivos doentes.

VIF /VLF positivos doentes.

GRFICO 14: Distribuio dos gatos diagnosticados com PIF em relao ao diagnstico do estado
retroviral.
VIF positivos
50
49
26
22
19
18 18
16 16
13
12 12
10
9 9 9
7
4 4 4 4
3 3
1 1 1 1
0
22
7
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
P
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Sinais clnicos
P
e
r
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n
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a
g
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m

(
%
)
VIF/VLF positivos
64
50
36
21 21 21 21 21
14 14 14 14 14 14
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
0 0 0 0 0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
A
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P
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A
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P
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A
Sinais clnicos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Relao PIF / estado retroviral
50
30
50
10
17
10
33
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Positivo Negativo
PIF
P
e
r
c
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n
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a
g
e
m

(
%
)
VIF/VLF positivo
VLF positivo
VIF positivo
VIF/VLF Negativos
No Diagnosticados

72

GRFICO 15: Distribuio dos gatos positivos em relao presena ou ausncia de anemia.

GRFICO 16: Distribuio dos gatos positivos em relao a alteraes no nmero de leuccitos em
circulao.

4. DISCUSSO DOS RESULTADOS
Na populao geral de gatos atendidos no Hospital Veterinrio Montenegro
(HVM), no perodo de tempo estipulado encontrou-se a presena de 3,57% de gatos
infectados com o VIF, 1,36% com o VLF e 0,71% de gatos co-infectados com ambos os
vrus, correspondendo a um total de 5,64% de gatos com retroviroses (Grfico 1).
A baixa frequncia de animais positivos encontrada neste trabalho assemelha-se
relativamente, aos resultados obtidos de estudos equivalentes realizados noutros pases.
No entanto, preciso ter em considerao que a populao amostrada no
representativa de todos os gatos da regio estudada ou de todos os gatos infectados, nem
muitos dos trabalhos feitos noutras regies tem amostras representativas da populao.
Na Amrica do Norte foram registados valores de prevalncia geral da infeco pelo
VIF nos gatos vadios e errantes de 2,3 a 22%
19
alm de, valores de prevalncia de 2,3%,
2,5% e 0,3%, respectivamente para as infeces pelo VIF, VLF e por ambos os
Distribuio dos gatos positivos em relao presena de
anemia
33
53
64
67
47
36
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Gatos positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
No
Sim
Distribuio dos gatos positivos em relao ao nmero de Leuccitos
circulantes
24
36 38
43
29
38
33
36
25
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Gatos positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Leucocitose
Normal
Leucopnia

73

retrovrus
23
. No Brasil a prevalncia da infeco pelo VIF varia de 3,7 a 37,5%,
enquanto a da infeco pelo VLF varia entre 6,04 a 17,46%, dependendo sempre dos
testes de diagnstico utilizados e, da regio estudada
21,24
. Na Europa os valores de
prevalncia tambm variam muito entre pases, por exemplo, a prevalncia do VIF varia
de 2% na Alemanha e Holanda a 30 e 33% respectivamente, para a Itlia e Reino
Unido
106
. J no Canad, os valores de prevalncia infeco pelo VIF que vo desde
7,6% a 23%, variam muito de autor para autor e do estilo de vida do animal enquanto,
que em relao infeco pelo VLF, encontrou-se 5,4% de gatos com antignios e
1,35% gatos co-infectados com as duas doenas
19
. Na Austrlia a prevalncia geral de
infeco ao VIF superior a 24%
19,86
, enquanto no Japo esto registados os maiores
valores de prevalncia (44%) da imunodeficincia felina a nvel mundial
19,70
. Algumas
das razes para esta grande variao de prevalncia entre regies e at na mesma regio
a diversidade de estados de sade dos gatos investigados, a multiplicidade de
diferentes testes de diagnstico disposio, alm da discrepncia existente entre
diferentes populaes felinas; por exemplo, foram encontradas taxas de prevalncia para
ambas as retroviroses muito mais altas nos gatos testados em consultrios veterinrios
do que em abrigos
18
.
4.1. Estado de sade
A prevalncia tambm difere quando se diferencia a populao em saudveis e
doentes
24,86
, sendo que, os menores valores so relatados em gatos assintomticos, e os
maiores em gatos doentes
27,43
. Alm disso, muitos dos gatos positivos testados (93%)
esto doentes no momento do diagnstico
27
. Nos EUA, a prevalncia da infeco ao
VIF varia de 1 a 3% nos gatos saudveis e cerca de 15% nos gatos doentes; enquanto a
do VLF ronda os 2 a 4% na populao felina total e 13% nos doentes
70
. Adicionando a
estes dados est um estudo realizado na Austrlia, em que a prevalncia da infeco
pelo VLF varia at 2% nos saudveis e 1,4% nos doentes e, a da infeco pelo VIF 6,5 a
7,5% nos gatos saudveis e 20,8% nos doentes
11
. Em Pisa, Itlia central, encontrou-se
taxas de prevalncia de 11,3% e 8,4%, nos gatos saudveis infectados respectivamente,
com o VIF e com o VLF
98
.
Contrastando com estes resultados, um trabalho brasileiro encontrou
prevalncias de infeco pelo VLF maiores nos saudveis (25,92%) que nos doentes
(15,15%); devendo-se isto, ao facto dos gatos saudveis contactarem com gatos doentes
positivos, o que aumenta a prevalncia do vrus, j que o contacto ntimo social entre os

74

felinos favorece a sua transmisso
24
. Ainda h outros autores que concluem que, a
prevalncia do VIF no varia muito entre os gatos domsticos saudveis (7,7%) e os
gatos doentes (8,2%)
86
. Alm das infeces serem mais frequentes nos gatos doentes do
que nos saudveis, muito mais nos gatos doentes silvestres (VLF 15,2%, VIF 18,2%),
que nos gatos doentes domsticos com acesso ao exterior (VLF 7,3%, VIF 8%);
inesperadamente, a positividade nos gatos saudveis silvestres (VLF 1%, VIF 3,3%)
menos comum que nos gatos saudveis domsticos com acesso ao exterior (VLF 2,6%,
VIF 3,2%)
18
.
Neste estudo (Grficos 1 e 2 dos Anexos, pg. 98) encontraram-se 11 gatos
diagnosticados saudveis (3,13%), correspondendo respectivamente a 10,53% (8 gatos),
6,90% (2 gatos), e 6,67% (1 gato) dos gatos VIF, VLF, e VIF/VLF positivos (Grfico
2). A tendncia comum de encontrar poucos indivduos infectados saudveis depende
muito da fase de infeco em que o animal se encontra durante o diagnstico. Alm do
estado de sade, tambm as categorias: sexo, estado reprodutor, raa, idade, e estilo de
vida tm bastante influncia no maior ou menor risco de infeco
23
.

4.2. Sexo e Estado Reprodutor
Alguns autores referem valores de prevalncia em ambas as retroviroses duas a
trs vezes superior nos gatos machos, do que nas fmeas
24,86
; estando relacionado o
maior risco em machos ao comportamento territorial, predispondo-os a uma maior
exposio infeco pelo VIF
24
. Neste estudo, as diferenas entre machos e fmeas no
foram significativas (p =0,856), possivelmente porque o nmero de animais testados
no foi suficiente para observar variaes entre os sexos (Grfico 3). Noutros trabalhos
tambm se encontraram resultados semelhantes aos encontrados neste estudo
43
. Um
estudo feito no Brasil encontrou 1,4% das fmeas e 2,8% dos machos positivos ao VIF e
22,5% das fmeas e 10% dos machos positivos ao VLF
26
. Em relao infeco pelo
VLF, alguns autores relatam que os machos so mais susceptveis infeco, enquanto
outros afirmam no haver relao, sendo a transmisso facilitada pelo contacto ntimo
entre gatos
24
. Neste estudo (Grfico 3), a variao entre machos e fmeas quanto
infeco pelo VLF menor do que na infeco pelo VIF mas tal como neste, no foi
significativa; j o mesmo no se passa nos gatos co-infectados com ambos os retrovrus,
em que 3/5 so machos e 2/5 so fmeas.
Em relao influncia do estado reprodutor na prevalncia da infeco, os
resultados encontrados neste estudo: os gatos inteiros tm uma maior predisposio

75

infeco pelo VIF e pelo VLF que os castrados, coincide com resultados de outros
estudos similares, excepo da co-infeco pelas duas retroviroses, em que verificou-
se que os castrados prevalecem aos inteiros (Grfico 4). Pela interpretao do valor de p
(=0,012) o estado reprodutor tem uma maior relao de dependncia com a frequncia
da infeco retroviral do que o sexo (Tabela 1 dos Anexos, pgina 98). Porm, convm
relembrar que a populao estudada no representativa de todos os gatos infectados.
Logo, os resultados encontrados no devem ser considerados como representantes da
realidade, nem usados como tal quando comparam-se com os outros trabalhos de outros
autores.

4.3. Raa
Alguns investigadores no encontraram diferenas na susceptibilidade da
infeco ao VLF nas diversas raas, no entanto um trabalho desenvolvido no Brasil,
encontrou uma maior proporo nos gatos siameses, porm esses gatos habitavam a
mesma casa, justificando-se a maior proporo nessa raa. Isto explica porque, em
alguns relatos, a infeco pelo VLF mais diagnosticada em gatos de raa que
geralmente vivem em grupos grandes, fechados e sem acesso ao exterior; enquanto os
gatos sem raa definida so mais afectados pelo VIF, provavelmente pelo seu estilo de
vida, liberdade de acesso rua e convvio com outros gatos
24
. A grande maioria dos
gatos que vo ao HVM so europeus, apenas uma minoria so de outras raas. Logo
justificvel que cerca de 90% dos gatos diagnosticados sejam dessa raa; seguidos pelos
da raa siamesa, persa e bosque da Noruega, alm de no se encontrar nenhum gato
persa e bosque da Noruega positivo ao VLF e a ambos os vrus (Grfico 5). A relao
entre a raa e a presena de infeco neste trabalho no significativa (p=0,789), no
esquecendo o facto da populao felina estudada no ser representativa da populao
total da regio.

4.4. Idade
Os adultos e idosos (com mais de 5 anos, ou entre 3 a 19 anos
86
) so os mais
afectados pela infeco ao VIF, enquanto, que os jovens at aos 6 anos tm uma maior
tendncia infeco pelo VLF
24,43
. No presente estudo, a maioria dos animais
diagnosticados (37,04%) tm entre 6 meses a 2 anos, justificvel pelo facto da
populao felina apresentada no hospital ser em grande parte jovem, logo no
representativa da populao total da regio (Grfico 6). Existem muito poucos gatos

76

com menos de 6 meses (1,71%) alvo de diagnstico, o que um dado importante, j que
de evitar fazer o teste de diagnstico a esses gatos pelo risco acrescido de aparecerem
resultados falso positivos (Tabela 2 dos Anexos, pg. 98). Como ocorre em muitos
estudos, o HVM tem uma grande percentagem de gatos VIF positivos com mais de 6
anos, assim como a maioria dos gatos VLF e VIF/VLF positivos tm menos de 4 anos
(Grfico 7). Os gatos com mais de 12 anos so mais afectados pela imunodeficincia
vrica do que pela leucemia vrica felina, porque a infeco pelo VIF desenvolve-se
mais lentamente que a determinada pelo VLF, existindo um perodo longo entre a
infeco e a manifestao de sinais clnicos. Alm disso, os gatos virmicos ao VLF
morrem mais jovens e poucos animais infectados alcanam idades mais avanadas
24
. A
idade a varivel que de entre todas mostra uma maior relao com a presena de
infeco.

4.5. Acesso ao exterior
Muitos autores consideram o acesso ao exterior, a varivel epidemiolgica mais
importante na leucemia vrica felina
24
, e um factor importante na transmisso do VIF
26
.
De facto, neste estudo, mais de 75% dos gatos positivos tm acesso rua (Grfico 8), o
que comprova ainda mais a sua importncia na infeco a qualquer das retroviroses,
alm de no se encontrar nenhum gato que contacta com outros gatos mas que no tem
acesso ao exterior, positivo infeco pelo VLF (Grfico 9). Alguns trabalhos
encontraram valores de prevalncia para as infeces pelo VLF e pelo VIF maiores nos
gatos 'outdoor (VLF 3,6%, VIF 4,3%), do que nos gatos com acesso estritamente
condicionado (VLF 1,5%, VIF 0,9%)
18
. Alm disso, um outro estudo realizado na
Austrlia, demonstrou que a prevalncia de infeco ao VIF em gatos silvestres (60-
80% so machos) varia entre 21-25%, nos gatos domsticos 8%, e ainda que todos os
gatos positivos tm acesso ao exterior. Este estudo tambm no encontrou nenhum gato
estritamente 'indoor infectado com o VIF
86
.

4.6. Contacto com outros gatos
Neste trabalho, aproximadamente metade dos gatos positivos (55,83%),
principalmente os infectados com o VIF (57,89%) contactam com outros gatos (Grfico
10), e mais importante ainda com gatos que tambm foram alvo de diagnstico s
retroviroses (Tabela 3 dos Anexos, pg. 99). comum encontrar valores elevados de
prevalncia infeco pelo VLF em gatos que vivem em reas com alta densidade

77

populacional, que mantm contacto ntimo e frequente entre eles
26
. Tambm neste
estudo se encontrou uma alta ocorrncia de infeco pelo VLF (66,67%) e de co-
infeco por ambos os vrus (75%) em animais que vivem em ambientes com mais
gatos (Tabela 3 dos Anexos, pg.99). Adicionalmente, verificou-se que em relao aos
coabitantes dos VIF positivos, 27,3% tambm so VIF positivos e 18,2% so positivos a
ambas as retroviroses. J em relao aos coabitantes dos VLF positivos, mais de metade
(53,3%) tambm so VLF positivo assim como os coabitantes dos gatos VIF/VLF
positivos so na maioria VIF e VIF/VLF positivos (Grficos 3, 4 e 5 dos Anexos,
pg.99). Atravs destes resultados pode-se concluir que, a presena de infeco pelo
VIF contribui para o surgimento nos coabitantes duma co-infeco por ambos os
retrovrus, assim como o contrrio tambm verdade. O contacto com gatos VLF
positivos tambm aumenta grandemente o surgimento duma infeco por esse vrus nos
coabitantes. Um estudo refere que cerca de 21% dos gatos que coabitam com gatos VIF
positivos seroconvertem e, que a prevalncia de viremia do VLF em gatos que
contactam com infectados de 14%
43
. Relacionando as variveis: contacto com outros
gatos e acesso ao exterior, constata-se que a juno das duas variveis tm um maior
peso na frequncia da infeco do que em separado.

4.7. Sinais clnicos
No HVM, os principais sinais clnicos apresentados pelos gatos positivos
doentes so a prostrao e a anorexia (Grfico 6 dos Anexos, pg. 100). Alm disso, nos
gatos infectados com o VLF ou com o VIF a prostrao o sinal clnico mais frequente
enquanto, que para os gatos co-infectados com ambos os vrus a anorexia (Tabela 4
dos Anexos, pg.100).
Alguns estudos da infeco pelo VLF sugerem a perda de peso (63%) o sinal
clnico mais comum, seguido de febre (42%), desidratao (35%), rinite (18%), diarreia
(17%), conjuntivite (17%), infeces da cavidade oral (15%), linfadenopatias (13%), e
abcessos (12%), na sua maioria recidivantes
106
. Outros sinais encontrados so: as
infeces do tracto respiratrio superior (11%), o linfoma (10%), as doenas
mieloproliferativas (6%), a estomatite (5%), a leucopenia (3%), e as micoplasmoses
hemotrpicas (3%)
106
.

J num estudo feito no Brasil, as principais manifestaes
clnicas observadas foram: a doena periodontal, o linfoma mediastnico, a ictercia, a
febre, a anemia, e a uvete
24
. Tendo em conta o facto de que a populao de gatos
estudada no HVM no representativa, e que os sinais clnicos que os gatos infectados

78

apresentam podem no ter uma relao directa com a infeco retroviral em causa,
encontrou-se como sinais clnicos mais comuns, a seguir prostrao e anorexia, o
linfoma (26%), principalmente aquele com localizao torcica, o derrame pleural
(19%), os sinais respiratrios (corrimento nasal, rinite, tosse, espirros, pneumonia e
piotrax), a linfadenomegalia (15%), a gengivo-estomatite (15%), e os sinais oculares
(secreo ocular), estando apenas a perda de peso presente em 11% dos casos (Grfico
11).
Relativamente infeco pelo VIF, as principais manifestaes clnicas e
laboratoriais observadas em estudos realizados no Brasil foram a insuficincia renal
crnica (IRC), a otite crnica, a doena periodontal, a anemia, a infeco do tracto
respiratrio superior, a ictercia e a enterite
24
. Num outro estudo foram a estomatite, as
neoplasias (especialmente o linfoma e o carcinoma espino celular cutneo), a
inflamao a nvel ocular (uvete e corioretinite), a anemia e leucopenia, as infeces
oportunistas, a insuficincia renal, a infeco do tracto urinrio inferior, e
endocrinopatias como o hipertiroidismo e a diabetes mellitus
106
. Algumas destas
doenas, como as endocrinopatias e a insuficincia renal esto mais relacionadas com a
idade do animal apresentao (gatos idosos) do que com a infeco viral
106
. Alm
disso, num estudo feito em 1989, os sinais encontrados associados infeco pelo VIF
foram: a febre, a gengivite-estomatite e os sinais respiratrios, enquanto na infeco
pelo VLF foram a febre e a anemia
43
.
No HVM, diferenciando-se dos sinais comuns da infeco pelo VLF, na
infeco pelo VIF frequente encontrar as infeces do tracto respiratrio (26%), as
feridas cutneas (22%), a gengivo-estomatite, a febre (18%), os vmitos (16%) e a
secreo ocular (8,8%) (Grfico 12). Na co-infeco por ambos os vrus muito mais
comum a perda de peso (36%), a desidratao (21%), a hemobartonelose, a ictercia, a
gengivo-estomatite, os sinais oculares, a linfadenomegalia e o linfoma (Grfico 13).
Certas infeces bacterianas, como os abcessos cutneos (VIF 12,7%, VLF
8,8%) e as afeces da cavidade oral (VIF 7,9%, VLF 7,3%), esto associadas com uma
prevalncia elevada s infeces retrovirais, especialmente infeco pelo VIF
18
.
Tambm neste trabalho, as leses orais e dermatolgicas so mais comuns na infeco
pelo VIF do que pelo VLF. Os sinais cutneos mais frequentes so os abcessos, as otites
parasitrias e as feridas na pele. Estudos feitos no Brasil encontraram algumas situaes
de otite crnica em gatos infectados com o VLF e com o VIF; sugerindo que o carcter
imunodepressor destes vrus facilita a permanncia ou recidiva dos quadros de otite,

79

Figura 7: O 'Lagos um gato macho,
com 10 anos de idade, acesso ao exterior e
contacto com outros gatos VIF e VLF
positivos. Est infectado com o VIF e tem
gengivite linfoplasmocitria. No recebeu
tratamento especfico para a infeco
retroviral. Actualmente continua vivo.
(Fotografia retirada no Hospital
Veterinrio Montenegro).
sendo importante portanto, a implementao da pesquisa de retrovrus como diagnstico
auxiliar nos casos refractrios ao tratamento clnico
24
.
A demodicose generalizada est associada a infeces sistmicas concorrentes
como as retroviroses, que agravam o quadro dermatolgico do animal infectado
22
,

estando descrito, um caso dum gato co-infectado com os dois retrovrus e com
pediculose, esporotricose e demodicose generalizada
22
.
reconhecida uma estreita relao entre a infeco pelo VIF e a gengivite-
estomatite crnica; num estudo, cerca de 50% dos gatos VIF positivos apresentam esta
enfermidade, alm de que, quando aplicados frmacos antivirais ocorrem uma remisso
das leses lcero-proliferativas
30
. O papel da infeco pelo VLF nesta doena ainda no
se encontra bem esclarecido; de acordo com vrios estudos, a sua prevalncia vai at
17% em gatos com estomatite-gengivite crnica, e acredita-se que potencia os efeitos
lesivos de outros vrus, como o calicivrus e o herpesvrus felino, provavelmente devido
ao seu papel imunodepressor
30
. Pelo contrrio, num estudo, feito em 2007, no houve
evidncias duma correlao entre a gengivite-estomatite e a infeco pelo VIF e VLF,
assim como s infeces por Bartonella, herpesvrus e calicivrus
25
. No HVM, a
gengivite-estomatite (Figura 7), assim como as feridas cutneas esto em quarto lugar,
antecedidas pela prostrao, anorexia e sinais respiratrios na classificao dos sinais
mais comuns.
As manifestaes oculares das retroviroses,
que afectam 16,5% dos gatos positivos doentes no
nosso estudo, podem ocorrer em todos os tecidos
do olho, e serem causadas por efeito directo do
vrus ou secundrio a transformao maligna
relacionada infeco viral. Os agentes
patognicos que actuam no olho na presena duma
infeco retroviral apresentam maior severidade e
respondem mal terapia, devido ao efeito
imunosupressor inerente co-infeco com os
retrovrus
36
. As manifestaes neurolgicas como
as alteraes comportamentais, a sndrome vestibular, e a ataxia esto presentes em
cerca de 11% dos gatos doentes deste estudo, e principalmente associados co-infeco
pelos dois retrovrus (Tabela 4 dos Anexos, pg. 100).

80

4.8. Relao da infeco retroviral com o PIF e com o linfoma
Neste estudo existem muito poucos casos (1,8%) de animais positivos doentes
co-infectados com o vrus da peritonite infecciosa felina (Tabela 4 dos Anexos,
pg.100), alm de que apenas metade dos gatos com PIF so alvo de diagnstico para as
retroviroses e desses, 2/3 tm resultados negativos. No entanto, nos gatos negativos ao
PIF e sujeitos ao diagnstico das retroviroses, verificou-se nos casos que tiveram um
resultado positivo do diagnstico retroviral, uma elevada percentagem de co-infeco
com ambos os retrovrus (Grfico 14). Apesar de tudo, no se pode fazer uma
associao estatstica entre as doenas, uma vez por causa do nmero limitado de casos
registados como PIF positivos, e porque a populao estudada no representativa.
O linfoma presente em 8,3% dos gatos positivos doentes, est mais associado
infeco pelo VLF (26%), do que co-infeco por ambos os vrus (14%), no se
encontrando nenhum caso nos gatos VIF positivos (Tabela 4 dos Anexos, pg. 100),
apesar de estarem descritos na literatura, principalmente na forma extra-nodal
87
. Nos
gatos co-infectados com ambos os vrus, o linfoma divide-se pelas localizaes ocular e
intestinal, que no ocorrem nos gatos infectados apenas com o VLF, sendo estes
acometidos na maioria pela forma mediastnica e menos pelas formas renal, espinhal e
subcutnea (Grfico 7 dos Anexos, pg. 101). Estes resultados concordam com os
descritos noutros estudos, que afirmam que a forma mediastnica tal como a
multicntrica so os principais tipos de linfoma associado leucemia felina
106
.

4.9. Alteraes hematolgicas
As alteraes hematolgicas como a anemia, a leucopenia, a trombocitopenia, e
a leucocitose so frequentemente encontradas nos gatos com infeces por retrovrus
87
.
Infelizmente, no presente estudo (Tabela 5 dos Anexos, pg. 101) no foram realizados
exames hematolgicos em todos os gatos positivos; fora desta avaliao esto os gatos
positivos saudveis, os gatos positivos que no foram avaliados em termos de
hematcrito (39%), e os gatos positivos que no foram avaliados em relao ao
leucograma (43%) (Grficos 8, 9 e 10 dos Anexos, pg.101 e 102). Esta falta de dados
hematolgicos em todos os gatos positivos tem bastante influncia nos resultados
obtidos, levando ao aparecimento de menos casos, por exemplo de anemia ou
leucopenia do que verdadeiramente existe, comprometendo assim a sua interpretao
final.

81

Figura 8: 'Ratinha uma gata
europeia, inteira, com 5,6 anos e
acesso ao exterior. Tem leucemia
vrica, e convive com outro gato
tambm infectado pelo VLF.
Apresenta prostrao, anorexia e
anemia grave. Recebeu tratamento com
Infermun mas, veio a morrer 3 dias
aps o diagnstico (Fotografia retirada
no Hospital Veterinrio Montenegro).
Alguns autores referem que a anemia
encontrada aproximadamente em 18 a 36% dos gatos
doentes infectados com o VIF e que a prevalncia
aumenta, medida que os sinais clnicos evoluem
24
.
Neste estudo (Grfico 15), a anemia est presente em
33% dos casos VIF positivos, 53% dos gatos VLF
positivos e em 64% dos gatos co-infectados com os
dois retrovrus (Figura 8), estando assim de acordo
com a literatura: que afirma que a co-infeco
retroviral aumenta ainda mais o desenvolvimento de
anemia, do que a infeco isolada por um dos
retrovrus
87
. No entanto, num outro trabalho feito no
Brasil no se encontrou em nenhum gato infectado
com o VLF ou com o VIF, o desenvolvimento de anemia
24
. A ausncia de anemia
nestes animais poder dever-se a uma infeco recente, a um subtipo de VLF no
indutor de anemia, ausncia de alteraes secundrias que predispem o
desenvolvimento de anemia ou ainda, ao facto dos gatos poderem ser transitoriamente
virmicos ao VLF
24
.
O VLF um agente que frequentemente leva ao desenvolvimento de anemia,
estando associado a um tipo particular de anemia: a anemia grave no regenerativa ao
subtipo C do VLF, que bloqueia a produo de eritrcitos durante a sua fase de
diferenciao
24
. Aproximadamente, 10% das anemias relacionadas infeco pelo VLF
so causadas por hemlise extravascular e a maioria pela co-infeco por Mycoplasma
haemofelis
24
. No presente estudo, os casos de hemobartonelose associados a
retroviroses, surgem em 3 gatos infectados por ambos os vrus e num gato VIF positivo,
no surgindo, associado infeco pelo VLF (Tabela 4 dos Anexos, pg.100),
contrapondo-se ao que a literatura descreve.
Em relao ao leucograma dos gatos positivos ao VLF, verificou-se que 29%
dos gatos tm valores normais de GB, e que h uma proporo semelhante entre o
nmero de casos de gatos (36%) com leucopenia e leucocitose (Grfico 16). Este facto
pode justificar-se pela sua possvel manifestao transitria ou cclica, que est
relacionada com o estdio de infeco no momento da realizao do exame, alm da
presena de outras entidades nosolgicas que podem alterar a interpretao dos
resultados. Por vrias razes, incluindo o facto de cerca de 43% dos gatos positivos no

82

terem sido diagnosticados, difcil comparar estes resultados com os descritos na
bibliografia. Alguns autores referem que a neutropenia absoluta (<2500 neutrfilos/L)
que no foi avaliada neste estudo, bastante comum nos gatos infectados pelo VLF,
ocorrendo geralmente associado a outras citopenias; e que a panleucopenia
responsvel por aproximadamente 9% das mortes nesses gatos
24
.
A linfopenia a alterao hematolgica mais frequente nas infeces pelo VIF
24
.
Alguns autores relatam que a linfopenia est presente em um tero a metade dos gatos
infectados, que tanto pode ser o reflexo duma doena concorrente, como o reflexo da
prpria infeco pelo VIF
24
. Alm da linfopenia, a leucocitose, a linfocitose, a
monocitose e a neutrofilia tambm foram relatados em gatos infectados pelo VIF
24
. A
neutrofilia pode justificar-se pela hiperplasia mielide ou, mais provavelmente, como
resposta infeco bacteriana secundria devido imunodepresso que os gatos
apresentam
24
. No presente estudo, a maioria dos gatos VIF positivos apresentam valores
de GB normais (43%), sendo a leucocitose relatada em 33% e a leucopenia em 24% dos
casos (Grfico 16); estes dados podem no dever-se aos efeitos directos do vrus, mas a
outras doenas tambm presentes, em consonncia com a fase da infeco retroviral
presente. A leucopenia na fase inicial da infeco , na maioria das vezes, devida
neutropenia absoluta, enquanto na fase terminal pode estar associada alm da
neutropenia, linfopenia
24
.
Os gatos co-infectados apresentam a maior proporo de casos de gatos com
leucopenia (38%) (Grfico 11 dos Anexos, pg. 102), que equivalente em nmero,
percentagem de gatos com valores normais de GB; e ainda, o menor nmero de casos de
leucocitose (25%) associado s retroviroses (Grfico 12 dos Anexos, pg. 102). Tal
como foi dito acerca da anemia, a co-infeco pelos dois retrovrus aumenta o estado de
imunodeficincia, levando a um maior nmero de casos com leucopenia, do que nos
gatos com infeco isolada causada por um dos vrus. Adicionalmente, quando
comparamos a associao anemia/leucocitose e anemia/leucopenia verifica-se que os
gatos co-infectados apresentam o maior nmero de casos de anemia/leucopenia (Grfico
13 dos Anexos, pg. 103).
Concluindo, no se pode afirmar que h uma associao significativa entre as
alteraes hematolgicas e a reactividade ao VIF e ao VLF. Existem vrias razes para
esse acontecimento; como por exemplo a presena duma elevada proporo de casos
positivos no diagnosticados a essas alteraes hematolgicas, a co-infeco com outras
doenas presentes no altura do diagnstico s retroviroses, que podem mais facilmente

83

Figura 9: 'Becas um gato VIF/VLF
positivo, macho europeu inteiro de 4 anos
com acesso ao exterior que vive com um
gato VIF positivo e outro VIF/VLF
positivo. Apresenta um quadro de
anorexia, prostrao e anemia severa
(Fotografia retirada no Hospital
Veterinrio Montenegro).
justificar essas alteraes do que propriamente as infeces por retrovrus, e ainda o
facto de que, a populao estudada no representativa de todos os gatos infectados.
Embora a determinao do tipo de linfcito presente no seja realizada
rotineiramente na maioria dos laboratrios clnicos, assim como neste estudo, a
presena de linfopenia absoluta no leucograma pode sugerir diminuio nas clulas
TCD4+, que ocorre em duas fases distintas da infeco pelo VIF: na fase inicial, 4
semanas aps a inoculao recuperando 20 semanas depois, e durante a fase crnica.
Apesar disso, no deixa de ser uma mais-valia a sua determinao, para definir qual a
fase de infeco presente
24
.

4.10. Tipo de tratamento etiolgico utilizado
A utilizao dum tratamento especfico etiolgico como os frmacos antivirais e
os imunomoduladores, no to importante como o tratamento de suporte e o das
doenas secundrias associadas; j que h muitos trabalhos contraditrios e poucos que
afirmam uma verdadeira eficcia desses no combate infeco.
Neste estudo, todos os gatos positivos doentes receberam o tratamento
sintomtico, o mais adequado possvel s necessidades em causa; e s apenas 8,33% dos
positivos (10 casos) que recebeu tratamento especfico, com os imunomoduladores:
Infermun
, Virbagen
, e Roferon
; abrangendo 4% dos gatos com imunodeficincia

vrica (3 casos), 21% dos gatos com leucemia vrica (6 casos) e 7% dos gatos co-
infectados com ambas as retroviroses (1 caso) (Grfico 14 dos Anexos, pg. 103).
Todos os gatos infectados com o VIF que receberam tratamento especfico foram
tratados com o Infermun
, em diferentes
protocolos consoante a sintomatologia apresentada,
estando at ao momento, todos vivos; j o mesmo
no se aplica a um gato co-infectado com ambos os
retrovrus, tratado com Virbagen
, que morreu
passados 14 dias (Figura 9). Este gato apresentava
uma anemia grave (Ht=10%), enquanto, que os
gatos VIF positivos tratados tinham sintomas
menos graves como gengivite linfoplasmocitria
e/ou infeco do tracto respiratrio superior. Os
gatos infectados com o VLF so os que tm a
maior percentagem de casos de gatos positivos que

84

receberam tratamento etiolgico; alguns deles,

com piotrax, linfoma mediastnico e
subcutneo, tratados com o Virbagen
morreram passados 4 meses, enquanto um com

anemia grave morreu 3 dias aps o diagnstico.
Estes resultados tm apenas um propsito informativo e devido natureza no
representativa da populao estudada, no devem ser usados para comparar eficcias
teraputicas com situaes semelhantes. Apesar de serem muito poucos os casos de
sucesso de gatos que receberam uma terapia etiolgica aliada ao tratamento de suporte,
ela no deve ser rejeitada e sempre que possvel deve ser instaurada porque representa
uma mais-valia no aumento da qualidade de vida nesses animais.

4.11. Tempo de vida aps o diagnstico
A maior parte dos gatos diagnosticados positivamente (60%) permanecem vivos
at ao momento (Grfico 15 dos Anexos, pg. 103), no entanto, por se tratar de doenas
debilitantes, infelizmente muitos proprietrios optam por eutanasiar o seu animal logo
aps o diagnstico positivo, sendo a percentagem de gatos mortos no mesmo dia do
diagnstico, naturalmente ou por eutansia, maior, naqueles que so positivos ao VLF
(28%). Contudo, isso no quer dizer que a esperana mdia de vida num gato VLF
positivo menor que num gato VIF positivo. Excepto os casos dos gatos que morreram
logo aps o diagnstico, a maior parte dos gatos infectados com o VLF morreram
passados 10 dias a 5 meses (Grfico 16 dos Anexos, pg. 104), j em relao ao VIF e
co-infeco pelas duas retroviroses, a maior parte morreu em menos de 2 meses
(Grficos 17 e 18 dos Anexos, pg.104). Todavia, estes dados no tem valor cientfico
apenas so referidos com um propsito meramente informativo, no podendo ser usados
como meio de comparao com outros estudos, nem para saber qual a esperana mdia
de vida dos gatos infectados, j que os animais alvos de estudo no representam a
populao geral de gatos infectados.
Em 2008, no Reino Unido foi realizado um estudo de avaliao de vrias
variveis como o sexo, a idade, o estado reprodutor, e o estilo de vida, como factores de
risco mortalidade felina. Este estudo concluiu que as doenas infecciosas so
responsveis por 39,1% das mortes, sendo a infeco pelo VIF a causa de morte de
27,7%, a infeco pelo VLF de 4% e, a co-infeco pelas duas retroviroses de 1,1% dos
animais
47
.


85

5. CONCLUSO
Neste trabalho, observou-se a ocorrncia da leucemia e da imunodeficincia
vrica felina em gatos domsticos que vivem nas zonas Norte e Centro de Portugal e que
frequentam o Hospital Veterinrio Montenegro, do Porto. Foram diagnosticados
16,49% dos 2129 gatos apresentados no Hospital, estando a infeco pelo VIF, pelo
VLF e a co-infeco pelos dois retrovrus presente respectivamente em 21,66%, 8,26%
e em 4,27% dos gatos alvo de diagnstico. Apesar da populao felina estudada ser
constituda por animais de companhia provenientes na sua maioria, duma zona urbana
litoral, com grande ligao ao Homem e com pouco contacto com outros gatos do
exterior ou fora do ambiente familiar, foram atingidos todos os objectivos propostos
encontrando-se uma associao significativa entre a infeco viral e as variveis em
estudo: idade e estado reprodutor. Verificou-se ento que dos 351 gatos diagnosticados
54,4% so do sexo masculino, 55% so inteiros, que a raa predominante a europeia e,
que a infeco pelo VIF atinge preferencialmente os gatos com mais de 6 anos
enquanto, que na infeco pelo VLF e na co-infeco pelos dois retrovrus os gatos com
menos de 4 anos so os mais afectados. Dos casos com diagnstico positivo 75,8% tm
acesso ao exterior, 55,8% contactam com outros gatos e, 44,2% convivem com gatos
tambm diagnosticados. Os principais sinais clnicos apresentados pelos 109 gatos
diagnosticados positivos doentes so a prostrao (52,3%), a anorexia (49,5%), os sinais
respiratrios (22,02%), e as feridas de pele (17,4%); j em relao s alteraes
hematolgicas, encontrou-se anemia em 42,5%, a leucopenia em 27,9% e a leucocitose
em 32,35% dos casos positivos que tm estes dados. Quanto possibilidade de se
encontrar uma associao entre a infeco retroviral e a presena de PIF ou linfoma, no
se encontrou uma ligao com a peritonite infecciosa felina, j em relao ao linfoma,
este est presente em 8,3% dos gatos positivos doentes, mais na infeco pelo VLF e
sob a forma mediastnica. Todos os gatos positivos doentes obtiveram tratamento de
suporte, mas apenas 8,33% dos positivos receberam tratamento etiolgico especfico.
Com a realizao deste trabalho o mais importante era conhecer o estado
retroviral dos gatos domsticos dum hospital veterinrio e, secundariamente a sua
relao com as variveis epidemiolgicas que foram identificadas por outros autores.
importante clarificar que os resultados obtidos no devem ser transpostos como meio de
comparao para outras situaes, mesmo que semelhantes. Existem vrias razes para
no extrapolar esses dados para fora do contexto donde so originados; como por

86

exemplo o facto de que neste trabalho apenas foram analisados alguns dados da histria
clnica dos gatos positivos no de todos os diagnosticados e, muito menos de toda a
populao felina hospitalar. Portanto, a populao amostrada no representa todos os
gatos infectados do hospital, nem daquela regio. Aps a realizao deste trabalho
concluiu-se que, cada vez mais importante identificar todos os gatos infectados com o
VIF e/ou com o VLF focando-se a ateno para os gatos doentes e de origem
desconhecida; alm de que essencial uma ligao mais interactiva entre veterinrio e
proprietrio, de modo a proporcionar um futuro com menos animais infectados por estas
retroviroses. Infelizmente nos dias que correm, existe um fraco interesse por parte do
dono em colocar em prtica as recomendaes de diagnstico e preveno feitas pelo
mdico veterinrio
18
. No entanto, papel fundamental do clnico melhorar a preveno
e o controlo das doenas provocadas por retrovrus; acompanhado pela realizao de
testes de diagnstico, programas de vacinao, e de educao ao cliente.


87

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS


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94

ANEXOS


95

Figura 1: Organizao genmica tpica do provrus do VLF (em cima) e dos seus produtos proteicos (em
baixo) (Adaptado de: LINENBERGER, M.L., ABKOWITZ, J.L. 1995).

Quadro 1: Estdios de infeco pelo vrus da leucemia felina com correspondncia ao resultado dos
testes de diagnstico (Adaptado de NELSON R.W., COUTO C.G. 2003).

(*) O resultado na medula ssea pode ser positivo.
(#) O resultado na saliva e lgrimas pode ser positivo.

Quadro 2: Sumrio dos vrios destinos que a infeco pelo VLF pode providenciar e a presena ou no
de antigenemia e viremia associadas s vrias fases de infeco (Adaptado de: LEVY, J., CRAWFORD,
C., HARTMANN, K. et al. 2008).

Estdio
Resultado do teste no sangue perifrico
IFA ELISA PCR
Estdio 1 Negativo Negativo Negativo
Estdio 2 Negativo Positivo Positivo
Estdio 3 Negativo Positivo Positivo
Estdio 4 Negativo * Positivo Positivo
Estdio 5 Positivo Positivo Positivo
Estdio 6 Positivo Positivo
#
Positivo
Consequncia
da exposio
ao VLF
Antignio
p27 no
sangue
Cultura
viral no
sangue
ADN
prviral
no sangue
ARN viral
no sangue
Cultura
viral nos
tecidos
Libertao
do vrus
Doenas
associadas
Infeco em
progresso
Positivo Positivo Positivo Positivo Positivo Positivo Provvel
Infeco em
regresso
Negativo
ou Positivo
transitrio
Negativo
ou Positivo
transitrio
Positivo
Positivo
transitrio
ou
persistente
Positivo
negativo
ou
transitrio
Negativo Improvvel
Eliminao da
infeco
Negativo Negativo Negativo No testado Negativo Negativo Improvvel
Forma atpica Negativo Negativo
No
testado
No testado Positivo Varivel Improvvel

96

Figura 2: Organizao genmica tpica do clone molecular pF34 do VIF (em cima) e dos produtos proteicos do VIF
(em baixo) (Adaptado de: LINENBERGER, M.L., ABKOWITZ, J.L. 1995).

Quadro 3: Sndromes clnicas associadas infeco pelo VIF e possveis agentes oportunistas (Adaptado
de NELSON R.W., COUTO C.G. 2003).
SNDROME CLNICA
EFEITO PRIMRIO DO
VIRUS
AGENTES OPORTUNISTAS
DEMATOLGICO/ OTITE
EXTERNA
NO
Bactrias, Mycobacterium spp. Atpico,
Otodectes cynotis, Demodex cati, Notoedres
cati, Cryptococcus neoformans, dermatofitose
GASTROINTESTINAL SIM, diarreia ID
Cryptosporidium, Cystoisospora, Giardia,
Salmonella spp, Campylobacter jejuni, e outros
GLOMERULONEFRITE SIM Bactrias, VLF e LES
HEMATOLGICO
SIM, Anemia no regenerativa,
neutropenia, trombocitopenia
Haemobartonella felis, VLF
NEOPLASIA
SIM, Doenas
mieloproliferativas, linfoma
VLF
NEUROLGICO
SIM, alteraes
comportamentais
Toxoplasma gondii, C. neoformans, PIF, VLF
OCULAR SIM, uvete anterior
T. gondii, C. neoformans, Bartonella henselae,
PIF e FHV-1
PNEUMONIA NO Bactrias, T. gondii, C.neoformans
PIOTRAX NO Bactrias
INSUFICINCIA RENAL SIM Bactrias, PIF, VLF
ESTOMATITE NO
Calicivrus, sobrecrecimento flora bacteriana,
candidiase
DOENA TRACTO
RESPIRATRIO SUPERIOR
NO
FHV-1, calicivrus, sobrecrescimento flora
bacteriana, C. neoformans
INFECO TRACTO URINRIO NO Bactrias

97

Quadro 4: Identificao dos vrios tipos de vacinas existentes ao VLF (Adaptado de NEIL, J., ONIONS,
D. 1999).

Quadro 5: Frmacos usados no tratamento das infeces pelo VIF e VLF (Adaptado de LEVY, J.,
CRAWFORD, C., HARTMANN, K. et al. 2008).

Vacina VLF Proteco Uso comercial
Viva atenuada Sim No
Inactivada de vrus completo Sim Sim
De subunidades:
Da E. coli Sim Sim
Da ISCOM-Env (nativa) Sim No
De clulas de linfoma
Sim (fraca, em alguns
estudos)
Sim
Viva de vectores:
Vaccinia-Env No No
Canarypox-Env-Gag Sim No
Herpesvrus felino-Env Parcial No
Frmaco Categoria Vrus alvo Estudos controlados em
gatos com infeco natural
Acemannan Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Bacilo Calmette-Gurin Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Lactoferrina bovina Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Didanosina Antiviral VIF, VLF No documentados
Dietilcarbamazina Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Interfero mega felino
Antiviral e
imunomodulador
VLF Mari, et al. 2004
Interfero mega felino
Antiviral e
imunomodulador
VIF Mari, et al. 2004
Levamisol Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Imunomodulador Linfcitos T Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Interfero alfa natural humano
Antiviral e
imunomodulador
VIF Pedretti, et al. 2006
PIND-AVI, PIND-ORF Imunomodulador VLF Hartmann, et al. 1998
PIND-AVI, PIND-ORF Imunomodulador VIF No documentados
Propionibacterium acnes Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Interfero alfa recombinante
humano
Antiviral e
imunomodulador
VLF McCaw, et al. 2001
Serratia marcescens Imunomodulador VIF, VLF No documentados
Protena A do Staphylococcus Imunomodulador VLF McCaw, et al. 2001
Protena A do Staphylococcus Imunomodulador VIF No documentados
Suramina Antiviral VIF, VLF No documentados
Azidotimidina Antiviral VLF Hartmann, et al. 1992
Azidotimidina Antiviral VIF Hartmann, et al. 1992

98

GRFICO 1: Distribuio percentual num
grfico circular, dos gatos diagnosticados
saudveis e doentes (Nota: A legenda igual
do grfico seguinte).
GRFICO 2: Distribuio percentual num
grfico circular, dos gatos positivos saudveis e
doentes

TABELA 1: Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo, estado reprodutor e raa.

TABELA 2: Distribuio dos gatos diagnosticados quanto idade.

Negativos VIF positivos VLF positivos
VIF e VLF
positivos
Total animais
diagnosticados
SEXO

Machos 123 53,25% 44 57,90% 15 51,72% 9 60% 191 54,42%
Fmeas 108 46,75% 32 42,10% 14 48,28% 6 40% 160 45,58%
p 0,856
ESTADO REPRODUTOR
Inteiros 130 56,28% 40 52,63% 17 58,62% 6 40% 193 55%
Castrados 101 43,72% 36 47,37% 12 41,38% 9 60% 158 45%
p 0,012
RAA
Europeu 206 89,18% 70 92,10% 27 93,10% 14 93,33% 317 90,31%
Siams 13 5,63% 5 6,58% 2 6,90% 1 6,67% 21 5,99%
Persa 9 3,89% 0 - 0 - 0 - 9 2,56%
Bosque da
Noruega
3 1,30% 1 1,32% 0 - 0 - 4 1,14%
p 0,789
TOTAL 231 (65.81%) 76 (21.66%) 29 (8.26%) 15 (4.27%) 351 (100%)

Negativos
VIF
positivos
VLF
positivos
VIF e VLF
positivos
Total animais
diagnosticados
IDADE
<6 Meses 6 2,6% 0 - 0 - 0 - 6 1,71%
6 M - <2anos 99 42,86% 16 21,05% 12 41,38% 3 20% 130 37,04%
2 - <4 Anos 41 17,75% 13 17,11% 6 20,69% 6 40% 66 18,80%
4 - <6 Anos 34 14,72% 5 6,58% 7 24,14% 3 20% 49 13,96%
6 - <12 Anos 36 15,58% 33 43,42% 3 10,34% 2 13,33% 74 21,08%
12 - <15 Anos 10 4,33% 9 11,84% 1 3,45% 1 6,67% 21 5,98%
15 Anos 5 2,16% 0 - 0 - 0 - 5 1,43%
p <0,0001
TOTAL 231 76 29 15 351 (100%)
Gatos Positivos
9,17%
90,83%
Saudvel
Doente
Gatos Diagnosticados
3,13%
96,87%

99

TABELA 3: Distribuio dos gatos diagnosticados positivos quanto ao acesso ao exterior e quanto ao
contacto com outros gatos.

GRFICO 3: Distribuio num grfico circular, do
estado retroviral dos coabitantes dos gatos positivos
ao VIF (N=44).

GRFICO 4: Distribuio num grfico circular,
do estado retroviral dos coabitantes dos gatos
positivos ao VLF (N=15).

GRFICO 5: Distribuio num grfico circular, do estado retroviral dos coabitantes dos gatos positivos
co-infectados com o VIF e com o VLF (N=8).

VIF positivos VLF positivos
VIF e VLF
positivos
Total animais
positivos
ACESSO AO EXTERIOR
Sim 58 76,32% 22 75,86% 11 73,33% 91 75,83%
No 18 23,68% 7 24,14% 4 26,67% 29 24,17%
p 0,970
CONTACTO COM OUTROS GATOS
No 32 42,11% 14 48,28% 7 46,67% 53 44,17%
Sim 44 57,89% 15 51,72% 8 53,33% 67 55,83%
p 0,832
Total 76 29 15 120 (100%)
Com mais de 2 gatos 21 47,73% 10 66,67% 6 75% 37 30,83%
Com gatos
diagnosticados
34 77,27% 12 80% 7 87,50% 53 44,16%
ESTADO RETROVIRAL DOS COABITANTES
Negativo 13 29,55% 3 20% 0 - 16 13,33%
VIF positivo 12 27,27% 0 - 4 50% 16 13,33%
VLF positivo 1 2,27% 8 53,33% 0 - 9 7,50%
VIF/VLF positivo, e VIF
positivo, ou VLF positivo
8 18,18% 1 6,67% 3 37,50% 12 10%
TOTAL 44 15 8 120
Estado Retroviral dos coabitantes dos gatos VLF positivos
6,67%
53,33%
20%
20%
No diagnosticados
Negativo
VLF positivo
VIF e VLF positivo
Estado Retroviral dos coabitantes dos gatos VIF e VLF
positivos
37,5%
12,5%
50%
No diagnosticados
VIF positivo
VIF e VLF positivo
Estado Retroviral dos coabitantes dos gatos VIF
positivos
22,73%
29,55%
27,27%
2,27%
18,18%
No diagnosticados
Negativo
VIF positivo
VLF positivo
VIF e VLF positivo

100

GRFICO 6: Distribuio dos gatos positivos doentes, quanto presena ou no de anorexia e/ou
prostrao.

TABELA 4: Descrio com respectivo nmero de casos e percentagens, dos principais sinais clnicos
apresentados pelos gatos positivos doentes.

VIF positivos VLF positivos VIF e VLF
positivos
Total de animais
positivos doentes
Anorexia 33 48,53% 12 44,44% 9 64,29% 54 49,54%
p 0,466
Prostrao 34 50% 16 59,26% 7 50% 57 52,29%
p 0,705
Perda de peso 8 11.76% 3 11,11% 5 35,71% 16 14,68%
Desidratao 9 13,24% 1 3,70% 3 21,43% 13 11,93%
Feridas pele 15 22,06% 3 11,11% 1 7,14% 19 17,43%
Febre 12 17,65% 1 3,70% 1 7,14% 14 12,84%
Hipotermia 2 2,94% 0 - 1 7,14% 3 2,75%
Palidez das mucosas 1 1,47% 0 - 2 14,29% 3 2,75%
PIF 1 1,47% 1 3,70% 0 - 2 1,83%
Linfadenomegalia 3 4,41% 4 14,81% 2 14,29% 9 8,26%
Linfoma 0 - 7 25,93% 2 14,29% 9 8,26%
Hemobartonelose 1 1,47% 0 - 3 21,43% 4 3,67%
Ascite 1 1,47% 0 - 0 - 1 0,92%
Ictercia 6 8,82% 1 3,70% 3 21,43% 10 9,20%
Derrame pleural 3 4,41% 5 18,52% 0 - 8 7,34%
Dispneia/Taquipneia 8 11,76% 2 7,41% 1 7,14% 11 10,09%
GASTRO-INTESTINAL
Gengivo-estomatite
linfoplasmocitria
12 17,65% 4 14,81% 3 21,43% 19 17,43%
Periodontite 5 7,35% 0 - 1 7,14% 6 5,50%
Vmito 11 16,18% 3 11,11% 1 7,14% 15 13,76%
Diarreia 6 8,82% 0 - 1 7,14% 7 6,42%
Parasitismo 2 2,94% 0 - 2 14,29% 4 3,67%
Outros sinais GI 15 22,06% 2 7,41% 1 7,14% 18 16,51%
CARDIOVASCULAR 3 4,41% 1 3,70% 0 - 4 3,67%
OCULAR 11 16,18% 4 14,81% 3 21,43% 18 16,51%
NEUROLGICO 7 10,29% 3 11,11% 2 14,29% 12 11,01%
URINRIO 13 19,12% 3 11,11% 1 7,14% 17 15,59%
Insuficincia Heptica 3 4,41% 0 - 0 - 3 2,75%
RESPIRATRIO 18 26,47% 5 18,52% 1 7,14% 24 22,02%
DERMATOLGICO 6 8,82% 1 3,70% 1 7,14% 8 7,34%
OUTROS SINAIS 5 7,35% 2 7,41% 2 14,29% 9 8,26%
TOTAL GATOS 68 (89,47%) 27 (93,10%) 14 (93,33%) 109
Distribuio dos gatos positivos doentes quanto presena ou no
de anorexia e/ou prostrao
29
26
29
22 30
7
21 15
21
28
30
43
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
VIF positivos VLF positivos VIF/VLF
positivos
Gatos Positivos Doentes
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Anorexia e Prostrao
S Prostrao
S Anorexia
No

101

GRFICO 7: Distribuio dos gatos positivos doentes em relao ao linfoma.

TABELA 5: Alteraes hematolgicas observadas nos gatos diagnosticados positivos.

GRFICO 8: Percentagem de gatos diagnosticados positivos em relao presena/ausncia de anemia.

VIF positivos VLF positivos VIF e VLF
positivos
Total animais
positivos
ANEMIA (Ht <24%)
Sim 15 33,33% 9 52,94% 7 63,64% 31 42,47%
No 30 66,67% 8 47,06% 4 36,36% 42 57,53%
Total 45 59,21% 17 58,62% 11 73,33% 73 60,83%
p 0,115

LEUCOPENIA (GB 610
6
/L)
Sim 11 23,91% 5 35,71% 3 37,5% 19 27,94%
LEUCOCITOSE (GB 1810
6
/L)
Sim 15 32,61% 5 35,71% 2 25% 22 32,35%
GB - NORMAL 20 43,48% 4 28,58% 3 37,5% 27 39,71%
Total 46 60,53% 14 48,28% 8 53,33% 68 56,67%
p 0,804

TOTAL 76 29 15 120 (100%)
Tipos de linfoma
4
4
15
4
7
7
0
5
10
15
20
25
30
VLF positivos VIF/VLF positivos
Gatos Positivos doentes com linfoma
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)Intestinal
Ocular
Subcutneo
Torcico
Espinhal
Renal
Anemia
No
diagnosticada
39%
Presente
26%
Ausente
35%

102

GRFICO 9: Percentagem de gatos
diagnosticados positivos em relao
presena/ausncia de leucopenia.
GRFICO 10: Percentagem de gatos
diagnosticados positivos em relao
presena/ausncia de leucocitose.

GRFICO 11: Distribuio dos gatos positivos (N=68) em relao presena ou ausncia de leucopenia
(p = 0,562).

GRFICO 12: Distribuio dos gatos positivos (N=68) em relao presena/ausncia de leucocitose
(p = 0,873).

23,91
35,71 37,5
76,09
64,29 62,5
0
20
40
60
80
100
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Gatos Positivos
Distribuio dos gatos positivos em relao presena de leucopenia
No
Sim
No
Diagnosticada
43%
Presente
16%
Ausente
41%
No
Diagnosticada
43%
Presente
19%
Ausente 38%
Distribuio dos gatos positivos em relao presena de leucocitose
33
36
25
67
64
75
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Gatos Positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
No
Sim

103

GRFICO 13: Distribuio dos gatos positivos (N=120) em relao s alteraes hematolgicas
observadas (anemia/leucocitose e anemia/leucopenia).

GRFICO 14: Percentagem de gatos positivos (N =120) que receberam tratamento etiolgico especfico
para a retrovirose em causa.

GRFICO 15: Distribuio dos gatos positivos consoante o tempo de vida aps o diagnstico. Os
termos 'vivos e '0 dias na legenda reIerem-se respectivamente, aos gatos que at actualidade esto
vivos, e aos gatos que morreram ou foram eutanasiados no dia em que foi feito o diagnstico retroviral.

5
7 7
7
10
13
0
5
10
15
20
25
VIF positivos VLFpositivos VIF/VLF positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
Gatos positivos
Distribuio dos gatos positivos quanto s alteraes hematolgicas observadas
Anemia e Leucopenia
Anemia e Leucocitose
Gatos Positivos
6%
4%
2%
1%
23%
60%
2%
2%
0 dias
10 dias
1 ms
2 meses
5 meses
8 meses
1 ano e meio
vivos
Tratamento etiolgico
4 21 7
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Gatos Positivos
P
e
r
c
e
n
t
a
g
e
m

(
%
)
No
Sim

104

GRFICO 16: Distribuio dos gatos VLF
positivos consoante o tempo de vida aps o
diagnstico (Nota: a legenda igual do grfico
seguinte).
GRFICO 17: Distribuio dos gatos VIF
positivos consoante o tempo de vida aps o
diagnstico.

GRFICO 18: Distribuio percentual dos gatos co-infectados com o VIF e com o VLF consoante o
tempo de vida aps o diagnstico (Nota: A legenda igual do grfico anterior).

VLF positivos
28%
7%
3%
10%
3%
49%
VIF positivos
24%
1%
5%
4%
1%
1%
64%
0 dias
10 dias
1 ms
2 meses
5 meses
8 meses
1 ano e meio
vivos
VIF/VLF positivos
7%
7%
7%
13%
66%

105

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Retroviroses felinas

(Virbac Animal Health)

), um polipptideo bacteriano purificado

) um complexo polmero de glcidos derivado da

; abrangendo 4% dos gatos com imunodeficincia

morreram passados 4 meses, enquanto um com

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