Sedgwick is een dochter van Henry Dwight Sedgwick V en Patricia Rosenwald. Haar vader was lid van de Anglicaanse Kerk en haar moeder was joods. Sedgwick beschouwt zichzelf als joods. Ze is de achterkleindochter van Endicott Peabody, oprichtster van de Groton School. Tevens is ze een nicht en erfgename van actrice Edie Sedgwick (1943 - 1971) en een tante van de Canadese zangers Justin Nozuka en George Nozuka. Sedgwick volgde onderwijs op privéscholen en studeerde af aan de University of Southern California. Ze ambieerde een carrière waarin zowel toneel, film als televisie aan bod kwamen. Haar reden om te gaan acteren, was dat het haar de mogelijkheid geeft om gevoel te uiten en in andermans schoenen te lopen.
Sedgwick debuteerde in 1982 op zestienjarige leeftijd in de soapserie Another World, waarin ze een klein jaar speelde. In 1985 volgde haar eerste filmrol in War and Love, waarin ze hoofdpersonage Halina speelde. In 1989 brak ze door met haar rol in de film Born on the Fourth of July, als vriendin van hoofdrolspeler Tom Cruises personage. In 1992 werd Sedgwick dankzij haar rol in de televisiefilm Miss Rose White voor het eerst voor een Golden Globe genomineerd. Haar tweede nomimatie volgde drie jaar later voor haar rol in de film Something to Talk About. De daaropvolgende tien jaar speelde Sedgwick verschillende rollen in bioscoop- en televisiefilms.
Van 2005 tot en met 2012 speelde Sedgwick de hoofdrol in de serie The Closer, waarmee ze meerdere Satellite Awards en in 2007 een Golden Globe won. Daarvoor werd ze eerder genomineerd in 2006 en opnieuw in 2008 en 2009, evenals voor onder meer Emmy Awards in 2006, 2007 en 2008. In 2009 kreeg Sedgwick een ster op de Hollywood Walk of Fame.
Sedgwick leerde in 1987 op de set van Lemon SkyKevin Bacon kennen, met wie ze op 4 september 1988 trouwde. In 1989 werd hun zoon Travis geboren, in 1992 dochter Sosie die later ook actrice werd.[1] Het gezin woont in Connecticut. Sedgwick en Bacon speelden ook samen in Pyrates (1991), Murder in the First (1995) en The Woodsman (2004). In 2005 speelde het hele gezin mee in de door Bacon tevens geregisseerde film Loverboy.