Lezione 20240408 - 1

Scarica in formato pdf o txt
Scarica in formato pdf o txt
Sei sulla pagina 1di 22

Eziologia generale

Effetti della cocaina


Eziologia generale
Eziologia generale
Metabolismo degli xenobiotici
Metabolismo degli xenobiotici
Eziologia generale
Ossigeno

energia prodotta dall’ossidazione del


glucosio:

glucosio ® acido lattico 56 kcal/mol


Eziologia generale

glucosio ® H2O + CO2 686 kcal/mol


Reattività dell’ossigeno molecolare

• Ossigeno tripletto (3O2) 3S


Eziologia generale

1D
• Ossigeno singoletto (1O2)

1e
I radicali liberi
• sono composti chimici (atomi, molecole,
ioni) con un elettrone spaiato posto
nell’orbitale esterno
• originano da:
– reazioni di ossido-riduzione
– metabolismo di sostanze chimiche
Eziologia generale

– metalli di transizione (Fe, Cu)


– NO
– omolisi (rottura simmetrica del legame)
per termolisi, fotolisi o radiolisi
Specie reattive dell’ossigeno (ROS)
1O
2

e- + O2 ® O2•-

e- + O2•- + 2H+ ® H2O2


Eziologia generale

e- + H2O2 + H+ ® HO• + H2O

NO• + O2•- ® ONOO-


Reazioni radicaliche a catena
fase di inizio
R + R ® R• + R•
fase di propagazione
R• + QH ® RH + Q•
R• + Q-Q ® R-Q + Q•
terminazione della reazione
Eziologia generale

R• + R• ® R-R
R• + Q• ® R-Q
R• + ROO• ® ROOR
SH + R• ® S + RH
Radiolisi dell’acqua

porta alla formazione di RADICALI LIBERI


 H2O + Radiazione ---> (H2O+) + (e-)
 (e-) + H2O ---> (H2O-)
*****
Eziologia generale

 (H2O+) --> (H+)+OH• (radicale ossidrile)


 (H2O-) --> H •+(OH -) (radicale idrogeno)
Perossidazione dei lipidi
Il radicale rimuove l’idrogeno

Il radicale reagisce con l’ossigeno


per formare un radicale perossilico
Eziologia generale

Il radicale perossilico rimuove


l’idrogeno da un a catena laterale
di un acido grasso per formare un
idroperossido lipidico ed un altro
radicale con l’atomo di carbonio

Il lipide idroperossido dà luogo alla


formazione di aldeidi citotossiche mentre
il radicale con l’atomo di carbonio forma
un altro radicale perossilico e così via
Perossidazione dei lipidi e riparazione

tocoferolo
Eziologia generale

glutatione perossidasi

acido ascorbico
Sistemi antiossidanti cellulari
Eziologia generale
Effetti lesivi dell’ossigeno
O2

O2•-

H2O2 HO• 1O
2
Eziologia generale

DNA proteine acidi grassi polisaccaridi

azione alterazioni alterazioni delle alterazioni


mutagena strutturali e membrane strutturali e
ed oncogena funzionali (perossidazione) metaboliche
Eziologia generale DNA repair
Danno da radicali liberi
Eziologia generale
Eziologia generale Danno ossidativo e sistemi antiossidanti
Da cosa è indotta la produzione di radicali liberi

• iperossigenazione
• ipoosigenazione
• fumo di sigaretta
• agenti fisici esogeni
Eziologia generale

• radiazioni ionizzanti ed UV
• produzione endogena (fagocitosi)
Radicali liberi e danno cellulare

le reazioni dei radicali liberi sono coinvolte in


• tossicità da ossigeno e da ozono
• invecchiamento
• carcinogenesi
• danno da sostanze chimiche e da farmaci
Eziologia generale

• irradiazione
• infiammazione
• aterogenesi
• diabete
Agenti chimici
• danno diffuso
– variazione del pH
– solubilizzazione dei costituenti cellulari
– denaturazione delle proteine
• danno selettivo
– veleni minerali o di origine industriale
Eziologia generale

– sostanze tossiche di uso voluttuario


– farmaci
– veleni di origine biologica
(animali, piante, funghi, muffe, batteri)
Agenti biologici causa di malattia

• Prioni
• Virus
• Batteri
• Clamidie, Rickettsie, Micoplasmi
• Funghi
Eziologia generale

• Protozoi

• Elminti
• Ectoparassiti
Cause di malattia

• cause estrinseche
– cause fisiche
– cause chimiche
– cause biologiche
•cause intrinseche
Eziologia generale

– alterazioni genetiche
– eccesso di difesa
• ipersensibilità
• autoimmunità
• ipercoagulabilità

Potrebbero piacerti anche