UNIVERSITA DEGLI STUDI DI CAGLIARI FACOLTA DI FARMACIA

FITOTERAPIA
Corso di Farmacoterapia e Fitoterapia
Dott. Daniele Lecca AA 2008/09

Piante Medicinali utilizzate nel trattamento complementare dei disturbi GINECOLOGICI

Dioscorea villosa

Dioscorea villosa

Famiglia: Dioscoreaceae

Igname (Wild yam)

HABITAT
una pianta erbacea perenne, che pu raggiungere i tre metri di altezza. Le Dioscoreacee sono originarie delle zone intorno ai tropici, tra cui il Messico, maggiore produttore sino agli anni settanta. Il genere comprende circa 600 specie, diffuse anche in Canada e nel sud degli Stati Uniti.

DROGA
Radici e rizoma (estratto secco titolato in diosgenina al 20%)

Igname

USI
Al genere Dioscorea appartengono circa 600 specie, alcune delle quali utilizzate dall'industria farmaceutica per il loro contenuto in sapogenine (agliconi dei glicosidi terpenici saponine), usate come precursori di corticosteroidi e ormoni sessuali (estrogeni, progestinici e androgeni) a partire dalla diosgenina (estrazione in un solvente apolare). Pinkus nel 1956 formul, partendo dalla diosgenina, una pillola anticoncezionale (Suozzi, 1995). La Dioscorea villosa veniva impiegata negli Stati Uniti come antinfiammatorio, antinevralgico e antireumatico (dioscina) (Bruni, Nicoletti, 2003). Si ipotizza il suo impiego terapeutico nella prevenzione dellosteoporosi nelle pazienti in menopausa (diosgenina).

Igname

COMPOSIZIONE CHIMICA

Saponine steroidee
Alcaloidi Fitosteroli Tannini

Dioscina (glicoside) e Diosgenina (aglicone)

La diosgenina un importante precursore di steroidi, presente nella pianta sottoforma del GLICOSIDE DIOSCINA, o di altri ETEROSIDI che vengono idrolizzati in ambiente acido.

Nucleo steroideo della dioscina.

Igname

COMPOSIZIONE CHIMICA Saponine steroidee (Dioscina, diosgenina)

Alcaloidi
Fitosteroli Tannini

Dioscorina: Presente in molte

specie di Dioscorea, ma probabilmente assente nella villosa. Si tratta di un alcaloide derivato dallacido nicotinico, dotato di azione neurotossica simile alla picrotossina (az. modulatrice negativa a carico della trasmissione GABAergica)

Igname

COMPOSIZIONE CHIMICA Saponine steroidee (Dioscina, diosgenina) Alcaloidi (Dioscorina)

Fitosteroli
Tannini

-sitosterolo
I fitosteroli (solo quelli esterificati), subiscono idrolisi nell'intestino tenue, con formazione di -sitosterolo, campesterolo e stigmasterolo. Solo circa il 5% del beta-sitosterolo ed il 15% del campesterolo arrivano al fegato, a livello del quale una loro frazione va incontro ad un processo di glucuronidazione. I ftosteroli sono escreti sia in forma libera che glucuronata principalmente attraverso la bile Rappresenta il fitosterolo pi abbondante nella dieta. Contribuisce alle propriet fitoestrogeniche dellIgname ed ha un potenziale effetto positivo sul parenchima prostatico. Possiede un effetto ipocolesterolemizzante (analogia strutturale col colesterolo). Il beta-sitosterolo praticamente insolubile in acqua e scarsamente solubile in solventi lipidici. Esso si trova in natura in forma di estere e di glicoside.

Igname

COMPOSIZIONE CHIMICA Saponine steroidee (Dioscina, Diosgenina) Alcaloidi (Dioscorina) Fitosteroli (-Sitosterolo)

Tannini

Tannini, di sapore amaro, esercitano propriet antinfiammatore, astrngenti, vasocostrittrci, antiflogistiche, antiemorroidare, antidiarroiche. Hanno propriet antiradicali liberi, con la capacit di inibire l'attivit di alcuni enzimi.

Igname

ATTIVIT FARMACOLOGICA (effetti estro/progestinici)

Azioni fitormonali (diosgenina) nella sintomatologia della menopausa (vampate e sudorazioni), dellosteoporosi e nella sindrome premestruale (SPM). In combinazione con altri fitoestrogeni la droga indicata anche per contrastare i sintomi della dismenorrea e nella sindrome dell'ovaio policistico (es. Enothera, Agnocasto).

NB: Il meccanismo d'azione della Diascorea villosa non stato ancora chiarito; infatti mancano le evidenze scientifiche circa la conversione nell'organismo della diosgenina in estrogeni e/o progestinici.

Igname

ATTIVIT FARMACOLOGICA
Altre azioni: Azione antinfiammatoria e antireumatica (dioscina), Detossificante a livello epatico (utile nel trattamento delle coliche biliari), Ipocolesterolemizzante (Fitosteroli) Diaforetica Diuretica. La droga migliora la circolazione degli arti inferiori.
Per la presenza della dioscina, la pianta da sempre apprezzata per il suo effetto antinfiammatorio e antireumatico, in grado di ridurre dolore e rigidit muscolare nell'area interessata. Si riporta inoltre il suo utilizzo nel trattamento di alcuni stati infiammatori a livello del tratto gastrointestinale, dove ha mostrato di complementare l'effetto di antinfiammatori di sintesi.

Igname

ATTIVIT FARMACOLOGICA
Altre azioni: Azione antinfiammatoria e antireumatica (dioscina), Detossificante a livello epatico (utile nel trattamento delle coliche biliari), Ipocolesterolemizzante (Fitosteroli) Diaforetica Diuretica. La droga migliora la circolazione degli arti inferiori.

E' utile anche nel trattamento delle coliche biliari. Studi farmacologici hanno dimostrato che la diosgenina efficace nell'aumentare l'escrezione di colesterolo mediante legame agli acidi biliari e per dare sollievo in presenza di crampi e dolori spastici addominali. Ha infine effetto epatoprotettivo in caso di colestasi ostruttiva.

Igname

ATTIVIT FARMACOLOGICA
Altre azioni: Azione antinfiammatoria e antireumatica (dioscina), Detossificante a livello epatico (utile nel trattamento delle coliche biliari), Ipocolesterolemizzante (Fitosteroli) Diaforetica Diuretica. La droga migliora la circolazione degli arti inferiori.
II meccanismo d'azione dell'attivit ipocolesterolemizzante dei ftosteroli non del tutto chiaro. Sembra inibiscano l'assorbimento del colesterolo alimentare ed il riassorbimento del colesterolo endogeno dal tratto gastrointestinale (attraverso la circolazione enteroepatica). Di conseguenza, la maggiore escrezione di colesterolo con le feci porta ad una sua diminuzione dei livelli sierici. I ftosteroli non sembrano modificare l'assorbimento degli acidi biliari, ma spiazzare il colesterolo dalle micelle di sali biliari. Un altro meccanismo proposto risiede nell'inibizione della esterificazione del colesterolo a livello della mucosa intestinale.

Igname

STUDI IN VITRO (1). Propriet estrogeniche

La Diosgenina (Dioscorea villosa) previene la perdita di tessuto osseo nei ratti ovariectomizzati, in maniera paragonabile agli estrogeni (Higdom et al., 2001). Yen ML. et al. (2005), hanno osservato che la Diosgenina ha la capacit di promuovere l'angiogenesi nel tessuto osseo in formazione, tramite attivit estrogeno-simile sugli osteoblasti, Fig. 3. A e B, Metacarpi fetali di topo sviluppati in un medium in assenza o in presenza di diosgenina (dopo 14 giorni di coltura).

angiogenesi

C e D, inibizione del fenomeno di angiogenesi da parte di IgG specifiche per il fattore di crescita dellendotelio vascolare. Questi risultati suggeriscono che la diosgenina abbia propriet fitoterapiche utili nella prevenzione dellosteoporosi.

angiogenesi

Igname

STUDI IN VITRO (1) Nello stesso studio si mette in evidenza la capacit della Diosgenina di spiazzare l'estradiolo marcato, rivelando un'attivit estrogenica.

Spiazzamento del [3H]-estradiolo da parte di diosgenina e del estradiolo non radiomarcato in colture cellulare di osteoblasti. Igname

STUDI IN VITRO (1) Meccanismo proposto nella stimolazione angiogenica degli osteoblasti
Fig. 8. Proposed angiogenic signaling pathway activated by diosgenin in MC3T3-E1 cells. La diosgenina agirebbe sul recettore per gli estrogeni (ER). Tramite lintervento di kinasi Src citoplasmatiche sarebbe in grado di attivare enzimi e proteine (es la PI-3K e le MAPK) responsabili dellattivazione del recettore intracellulare (fattore di trascrizione) HRE: sequenze regolatorie (Hormon Responsive Element) poste nel promotore dei geni bersaglio che, con altre proteine nucleari, regolano la trascrizione di geni specifici per il fattore di crescita dellendotelio vascolare (VEGF). Igname

STUDI IN VIVO (1) Tucci et al. (2003), hanno osservato un'azione della Diosgenina estratta dalla Dioscorea villosa sulle ghiandole surrenali dei ratti femmina ovariectomizzati. Scopo dello studio: valutare gli effetti del trattamento con diosgenina (500 mg/die, 45 gg) sulle variazioni di peso dei ratti, il peso dei loro organi e delle modificazioni istopatologiche delle ghiandole surrenali conseguenti alla ovariectomia. Lo studio ha mostrato una diminuzione della corticale e della midollare dei soggetti del gruppo trattato con Diosgenina, mentre nel gruppo dei ratti ovariectomizzati non trattati, si osservato un aumento.

Igname

STUDI IN VIVO (2) Wojcikoski et al. (2008) hanno osservato gli effetti indotti nel ratto dallassunzione ripetuta per 7, 14 e 28 gg di 0.79 g/kg/d di Dioscorea villosa. Nonostante non si sia osservata alcuna alterazione in acuto, il consumo cronico ha determinato un aumento di fibrosi a livello renale ed infiammazione a livello epatico.

Igname

STUDI CLINICI (1) Uso topico vs. placebo

In uno studio di Hazel A. Philip (2003), relativo all'efficacia dei trattamenti complementari contro i sintomi relativi al periodo menopausale, stata esaminata l'azione di una crema a base di Dioscorea villosa. Lo studio in doppio cieco contro placebo, della durata di 3 mesi, stato condotto su 23 donne con sintomi da Menopausa di tipo vasomotorio (vampate), con sudorazioni intense e profuse sia durante il giorno che di notte. Entrambi i gruppi trattati, uno con la crema a base di Igname e l'altro con placebo, hanno mostrato un leggero miglioramento, sia in relazione all'intensit, che alla frequenza delle vampate, ma nessun cambiamento si evidenziato rispetto al gruppo di controllo sui livelli di FSH, di estradiolo e progesterone.

Igname

STUDI CLINICI (1) Uso topico vs. placebo

Nello stesso studio sono stati esaminati i valori relativi al peso corporeo, la pressione sanguigna, il colesterolo totale, i livelli di HDL e glucosio, rispetto al gruppo di controllo. In nessuno di questi valori si sono evidenziate differenze significative tra i due gruppi sperimentali. I risultati di questo lavoro dimostrano che: 1) Il preparato fitoterapico ad uso topico privo di effetti collaterali 2) Lazione troppo blanda, indicando linadeguatezza del preparato. In effetti non ci si pu attendere un'azione efficace da una preparazione in crema, idonea all'azione pi potente del farmaco ma non all'azione pi blanda di un fitoterapico.

Igname

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
La droga indicata per contrastare i sintomi della menopausa e dellOsteoporosi. Efficace nelle forme reumatiche e artrosiche, nelle dismenorree, nella sindrome dell'ovaio policistico e nell'ipercolesterolemia. L'Igname indicato nell'obesit, ritenzione idrica, cellulite, dermatite e acne.

POSOLOGIA E MODALIT DI SOMMINISTRAZIONE

Polvere: 120 mg 2 volte al d. Estratto Secco: 200 mg stand. 20% diosgenina / 1-2 capsule al giorno.

Igname

INTERAZIONI Non sono state messe in evidenza interazioni con i farmaci. CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI DI IMPIEGO Sconsigliabile nei soggetti con insufficienza renale e in coloro che assumono farmaci capaci di alterare la funzionalit renale. Come tutte le droghe ad azione ormonale l'uso della Dioscorea villosa controindicata in gravidanza, durante l'allattamento e nell'infanzia. CONSIGLI NELLA PRATICA CLINICA L'Igname contrasta le vampate di calore e migliora il tono dell'umore durante la Menopausa. La droga contrasta l'aumento di peso durante la Menopausa in associazione all'alga Spirulina e all'Enothera. Si consiglia di associare allIgname un integratore di minerali contenente almeno 100-150 mg di Magnesio.

Igname

Esempio dintegratore alimentare: Endo Clim

Integratore alimentare di Piridossina, Vit. C, Betacarotene e Magnesio con aggiunta di Aminoacidi e Dioscorea composita Hemsl (rizoma). Gli ingredienti presenti in Endo Clim possono aiutare nel trattamento della menopausa e dell'andropausa.

Ingredienti: Dioscorea composita Hemsl (rizoma), Magnesio ossido, Magnesio carbonato, LArginina, L-Ornitina, Vit. C, Magnesio stearato vegetale, Betacarotene, Silice colloidale, Piridossina. Posologia suggerita: 4 capsule/die da assumersi in due volte, lontano dai pasti, con mezzo bicchiere d'acqua. Conservare in luogo fresco e asciutto. Da consumare preferibilmente entro la data impressa sul fondo della scatola. Non eccedere le dosi raccomandate per l'assunzione giornaliera. Gli integratori non vanno intesi come sostituti di una dieta variata. Tenere fuori dalla portata dei bambini al di sotto dei tre anni.

Igname

ProEase
Sollievo per la sindrome premestruale Ingredienti di ProEase: Acqua Purificata, Estratto di Dioscorea Villosa, Glycerol mono stearate, Silicone, Safflower Olio, Alcol Cetil e Lanolina, Alcol, Alcol Cetil, Metil Glucet, Diazolidinyl Urea, Glydant Hydantation, Fragranza, Polisorbato 80.

PAUSA
Integratore alimentare con vitamina B6, Zinco ed estratti vegetali di soia, Trifoglio pratense ed Igname selvatico, ricchi in isoflavoni e diosgenina, utile nei casi di ridotto apporto con la dieta e per favorire le funzioni fisiologiche della donna durante il periodo della menopausa.

Igname