Extracellular matrix (ECM) tumorigenic alterations resulting in high matrix deposition and stiffe... more Extracellular matrix (ECM) tumorigenic alterations resulting in high matrix deposition and stiffening are hallmarks of adenocarcinomas and are collectively defined asdesmoplasia. Here, we thoroughly analysed primary prostate cancer tissues obtained from numerous patients undergoing radical prostatectomy to highlight reproducible structural changes in the ECM leading to the loss of the glandular architecture. Starting from patient cells, we established prostate cancer tumoroids (PCTs) and demonstrated they require TGF-β signalling pathway activity to preserve phenotypical and structural similarities with the tissue of origin. By modulating TGF-β signalling pathway in PCTs, we unveiled its role in ECM accumulation and remodelling in prostate cancer. We also found that TGF-β-induced ECM remodelling is responsible for the initiation of prostate cell epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the acquisition of a migratory, invasive phenotype. Our findings highlight the cooperative r...
Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaAlguns membros da superfamília do TGFβ, ... more Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaAlguns membros da superfamília do TGFβ, tais como o Nodal e o TGFβ1, têm um papel importante na reprodução da égua, sendo que a sua disfunção pode contribuir para patologias uterinas. A endometrose é uma doença degenerativa em que o endométrio normal vai sendo substituído por tecido fibrótico. O objectivo deste estudo consistiu em avaliar: (i) como o Nodal pode influenciar o nível de mRNA dos recetores da PGE2 (EP2; EP4), do TGFβ1 (ALK5; TGFRII), e os próprios (ALK4; ALK7), e ainda, a secreção de prostaglandinas (PGs; PGE2; PGF2α) no endométrio equino; e (ii) como a fase do ciclo éstrico e grau de endometrose pode influenciar estas vias. Endométrios da fase folicular (FF; n=6) e da fase lútea (FL; n=6) foram classificados de acordo com o sistema de Kenney e Doig em categorias I e IIA (n=7), ou IIB e III (n=5). Os explantes foram incubados (24h; 37ºC, 5% CO2) com TNFα, ocitocina ou Nodal (0.1;1;10 ng/mL). A expressão de mRNA fo...
Extracellular matrix (ECM) tumorigenic alterations resulting in high matrix deposition and stiffe... more Extracellular matrix (ECM) tumorigenic alterations resulting in high matrix deposition and stiffening are hallmarks of adenocarcinomas and are collectively defined asdesmoplasia. Here, we thoroughly analysed primary prostate cancer tissues obtained from numerous patients undergoing radical prostatectomy to highlight reproducible structural changes in the ECM leading to the loss of the glandular architecture. Starting from patient cells, we established prostate cancer tumoroids (PCTs) and demonstrated they require TGF-β signalling pathway activity to preserve phenotypical and structural similarities with the tissue of origin. By modulating TGF-β signalling pathway in PCTs, we unveiled its role in ECM accumulation and remodelling in prostate cancer. We also found that TGF-β-induced ECM remodelling is responsible for the initiation of prostate cell epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the acquisition of a migratory, invasive phenotype. Our findings highlight the cooperative r...
Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaAlguns membros da superfamília do TGFβ, ... more Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaAlguns membros da superfamília do TGFβ, tais como o Nodal e o TGFβ1, têm um papel importante na reprodução da égua, sendo que a sua disfunção pode contribuir para patologias uterinas. A endometrose é uma doença degenerativa em que o endométrio normal vai sendo substituído por tecido fibrótico. O objectivo deste estudo consistiu em avaliar: (i) como o Nodal pode influenciar o nível de mRNA dos recetores da PGE2 (EP2; EP4), do TGFβ1 (ALK5; TGFRII), e os próprios (ALK4; ALK7), e ainda, a secreção de prostaglandinas (PGs; PGE2; PGF2α) no endométrio equino; e (ii) como a fase do ciclo éstrico e grau de endometrose pode influenciar estas vias. Endométrios da fase folicular (FF; n=6) e da fase lútea (FL; n=6) foram classificados de acordo com o sistema de Kenney e Doig em categorias I e IIA (n=7), ou IIB e III (n=5). Os explantes foram incubados (24h; 37ºC, 5% CO2) com TNFα, ocitocina ou Nodal (0.1;1;10 ng/mL). A expressão de mRNA fo...
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