Gabungan malonik dan metilmalonik aciduria
Gabungan malonik dan metilmalonik aciduria (bahasa Inggris: combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), juga disebut gabungan malonik dan metilmalonik asidemia adalah penyakit metabolik yang diturunkan yang ditandai dengan peningkatan kadar asam malonat dan asam metilmalonat.[1] Beberapa peneliti telah berhipotesis bahwa CMAMMA mungkin merupakan salah satu bentuk asidemia metilmalonik yang paling umum, dan mungkin salah satu kesalahan metabolisme bawaan yang paling umum.[2] Karena jarang didiagnosis, hal ini paling sering tidak terdeteksi.[2][3]
Gejala dan tanda
[sunting | sunting sumber]Fenotip klinis CMAMMA sangat heterogen dan berkisar dari gejala asimtomatik, ringan hingga berat.[4][5] Patofisiologi yang mendasarinya belum dipahami.[6] Gejala-gejala berikut dilaporkan dalam literatur:
- asidosis metabolik [5][7][8]
- koma [2][6]
- hipoglikemia [2][6][7]
- kejang [2][5][7][8]
- penyakit gastrointestinal [5][8]
- keterlambatan perkembangan [2][5][8]
- keterlambatan bicara [1][2][4]
- gagal berkembang [2]
- penyakit kejiwaan [2]
- masalah memori [2]
- penurunan kognitif [2]
- ensefalopati [4]
- kardiomiopati [5][7][8]
- fitur dismorfik [5][8]
Ketika gejala pertama muncul pada masa kanak-kanak, gejala tersebut lebih cenderung merupakan gangguan metabolisme perantara, sedangkan pada orang dewasa biasanya merupakan gejala neurologis.[2][5]
Penyebab
[sunting | sunting sumber]CMAMMA dapat dibagi berdasarkan penyebabnya menjadi dua kelainan bawaan yang terpisah: yang pertama adalah defisiensi enzim mitokondria asil-CoA sintetase anggota keluarga 3, yang dikodekan oleh gen ACSF3 (OMIM#614265); kelainan lainnya adalah defisiensi malonil-CoA dekarboksilase yang dikodekan oleh gen MLYCD (OMIM#248360).[1][9]
Diagnosis
[sunting | sunting sumber]Karena berbagai gejala klinis dan sebagian besar lolos dari program skrining bayi baru lahir, CMAMMA dianggap sebagai kondisi yang kurang dikenali.[1][7]
Program skrining bayi baru lahir
[sunting | sunting sumber]Karena CMAMMA karena ACSF3 tidak menghasilkan akumulasi methylmalonyl-CoA, malonyl-CoA, atau propionyl-CoA, juga tidak ada kelainan yang terlihat pada profil asilkarnitin, CMAMMA tidak terdeteksi oleh program skrining bayi baru lahir berbasis darah standar.[2][5][7]
Kasus khusus adalah provinsi Quebec, yang, selain tes darah, juga menyaring urin pada hari ke-21 setelah kelahiran dengan Program Skrining Darah dan Urin Neonatal Quebec. Hal ini membuat provinsi Quebec menarik untuk penelitian CMAMMA, karena mewakili satu-satunya kohort pasien di dunia tanpa bias seleksi.[7]
Rasio asam malonat terhadap asam metilmalonat
[sunting | sunting sumber]Dengan menghitung rasio asam malonat/asam metilmalonat dalam plasma, CMAMMA dapat dengan jelas dibedakan dari asidemia metilmalonat klasik. Hal ini berlaku untuk keduanya, responden vitamin B12 dan non-responden dalam asidemia metilmalonik. Penggunaan nilai asam malonat dan nilai asam metilmalonat dari urin tidak cocok untuk menghitung rasio ini.[1]
Dalam CMAMMA karena ACSF3, tingkat asam metilamonat melebihi asam malonat. Sebaliknya, kebalikannya berlaku untuk CMAMMA karena defisiensi malonil-CoA dekarboksilase.[7][8]
Pengujian genetik
[sunting | sunting sumber]CMAMMA dapat didiagnosis dengan analisis gen ACSF3 dan MLYCD. Skrining pembawa yang diperluas selama perawatan kesuburan juga dapat mengidentifikasi pembawa mutasi pada gen ACSF3.[10]
Referensi
[sunting | sunting sumber]- ^ a b c d e de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016). Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima; Zschocke, Johannes; Peters, Verena, ed. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. 30. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. hlm. 15–22. doi:10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436
. PMID 26915364. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-09-22. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ a b c d e f g h i j k l m NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011-09). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics (dalam bahasa Inggris). 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731 . PMID 21841779. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-09-21. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics (dalam bahasa Inggris). 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2018-06-11. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ a b c Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908 Periksa nilai
|pmc=(bantuan). PMID 34900860 Periksa nilai|pmid=(bantuan). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-09-21. Diakses tanggal 2022-08-13. - ^ a b c d e f g h i Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (2011-09-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics (dalam bahasa Inggris). 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-06-15. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ a b c Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ISSN 1388-1981. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-07-27. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ a b c d e f g h Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease (dalam bahasa Inggris). 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-09-22. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ a b c d e f g Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease (dalam bahasa Inggris). 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-06-15. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry (dalam bahasa Inggris). 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830 . PMID 21846720. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-08-02. Diakses tanggal 2022-08-13.
- ^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine (dalam bahasa Inggris). 9 (4). doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC PMC8123733 Periksa nilai
|pmc=(bantuan). PMID 33625768 Periksa nilai|pmid=(bantuan). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-09-21. Diakses tanggal 2022-08-13.